5月29日,NMPA官网显示,BioBAY园内企业百济神州的HER2双特异性抗体「注射用泽尼达妥单抗」及盛迪亚的抗体偶联药物「注射用瑞康曲妥珠单抗」双双获批上市。百济神州的泽尼达妥单抗成为了国内首款获批上市的 HER2 双抗药物,同时也是首款获批用于胆道癌的 HER2 靶向药物。盛迪亚的注射用瑞康曲妥珠单抗也是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发ADC。01双特异性抗体的崭露头角泽尼达妥单抗(ZW25,Zanidatamab)最初由 Zymeworks 公司开发,可同时结合两个非重叠的 HER2 表位(亚基 2 和亚基 4),即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制,包括双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。百济神州早在 2018 年度就与 Zymeworks 达成合作,以 4000 万美元首付款、最高 3.9 亿美元里程碑款获得了泽尼达妥单抗和另一款 HER2 双抗 ADC 管线 ZW49 在亚洲(除日本外)、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。泽尼达妥单抗研发历程泽尼达妥单抗的获批是基于临床 IIb 期试验 HERIZON-BTC-01 的数据。这项开放标签 IIb 期研究招募了 HER2 扩增、不可切除、局部晚期/转移性 BTC 且接受过 ≥ 1 次含吉西他滨全身性化疗的成人患者。主要终点为确认的客观缓解率(ORR)。除了二线胆道癌之外,泽尼达妥单抗仍在布局多个适应症,一线胆道癌(HERIZON-BTC-302)、二线及以上乳腺癌(EmpowHER-BC-303)、一线胃食管腺癌(HERIZON-GEA-01)都已经进入到 III 期临床研发中。02抗体偶联药物的创新突破瑞康曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。它通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞,在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素,诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。这种精准的靶向作用机制,使其能够在有效杀伤肿瘤细胞的同时,最大限度地减少对正常细胞的损害,为患者提供了更为安全有效的治疗选择。瑞康曲妥珠单抗此次获批用于单药适用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。瑞康曲妥珠单抗的研发历程中,其临床表现令人瞩目。I/II期SHR-A1811-I-103研究结果显示,该药物在既往接受过治疗的HER2过表达、扩增或突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出了良好的临床疗效和持久反应,并且具备良好的安全性。在2025年AACR年会上,其研究最新结果显示,基于独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为74.5%(95% CI:64.4-82.9),疾病控制率(DCR)为98.9%(95% CI:94.2-100.0),中位缓解持续时间(DoR)为9.8个月(95% CI:8.3-13.9)。在亚组分析中,瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致,无论患者是否接受过抗HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,或者是否存在基线脑转移。此外,IRC评估的中位无进展生存期(PFS)为11.5个月(95% CI:9.7-15.2),12个月的PFS率为48.6%;研究者评估(INV)的中位PFS为12.5个月(95% CI:9.9-15.1),12个月的PFS率为51.4%。这些数据充分证明了瑞康曲妥珠单抗在治疗HER2相关肿瘤方面的卓越疗效和安全性,为其临床应用奠定了坚实的基础。在抗HER2治疗领域,瑞康曲妥珠单抗正积极探索其在HER2突变NSCLC一线治疗人群及HER2扩增和HER2过表达人群中的治疗潜力。瑞康曲妥珠单抗目前在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、胆道癌以及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌治疗领域的8项适应症均获国家药品监督管理局突破性疗法认定,未来有望造福更广泛的患者群体。近年来,HER2靶向药物的研发取得了长足的进步,不断有新的药物和治疗策略涌现。除了传统的单克隆抗体如曲妥珠单抗(Trastuzumab)和帕妥珠单抗(Pertuzumab)外,抗体偶联药物(ADC)和双特异性抗体等新型药物的研发也为HER2阳性肿瘤的治疗带来了新的突破。这些新型药物通过不同的作用机制,进一步提高了对HER2阳性肿瘤的治疗效果。除本次获批的百济神州、盛迪亚外,BioBAY园内映恩生物、康宁杰瑞、赞荣医药等企业在HER2领域亦有布局,期待将来有更多产品获批,为患者提供更多的治疗选择。▌文章来源:网络公开信息整理撰稿:赵家帅责编:赵家帅审核:任旭推荐阅读研发动态丨盛迪亚HER2 ADC启动二期临床研发动态丨映恩生物:靶向HER2的ADC拟纳入突破性治疗品种,针对子宫内膜癌企业资讯 | 6.8亿美元!罗氏引进赞荣医药HER2抑制剂