ZN-A-1041

前言近日，2023世界肺癌大会（WCLC）已圆满结束。会上第一三共（Daiichi Sankyo）展示了旗下基于独有的DXd平台打造的核心ADC产品，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC，约占肺癌的80%-85%，包括腺癌、鳞癌）和小细胞肺癌（SCLC）方面的最新临床进展。那么在肺癌领域，第一三共又带来什么样的惊喜？  01  HER3-DXd：打破不可成药魔咒人表皮生长因子受体是一个小家族，由四位成员组成：EGFR(ERBB1/HER1)、HER2 (ERBB2)、HER3 (ERBB3) 和HER4 (ERBB4)，这四个成员高度同源，均为跨膜蛋白，通过与自身或家族其他成员形成同源或异源二聚体，从而激活下游信号通路，调节细胞的生长、分裂和修复，并与许多肿瘤的发生、发展密切相关。其中EGFR、HER2已成为抗癌领域的明星靶点，分别有多款药物获批上市。与它们相比，HER3则冷清许多。从1989年HER3靶点被发现以来，30年过去，尚无针对HER3的靶向药物获批上市。究其原因，主要是HER3酪氨酸激酶结构域活性极低，导致研发人员一度认为HER3完全依赖于其家族成员的活性，本身并没有太重要的功能。因此，在肿瘤治疗中，长期以来HER3靶点都未被重视。随着研究的深入，科学家们发现虽然HER3单独过表达时不具有致癌作用，但是，当其与神经调节蛋白（NRG）配体结合后，便会与其他以HER2为代表的受体酪氨酸激酶（RTK）形成异源二聚体，继而导致PI3K/AKT和MEK/MAPK信号通路的激活，促进肿瘤的发生和转移。而且HER3在多种肿瘤类型中均有较高表达，如结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、乳腺癌、肺癌等，其中在NSCLC中甚至达到83%之高。而且，HER3还被证明与EGFR、HER2治疗的耐药机制相关。因此，靶向HER3有望成为晚期、转移性NSCLC等的新治疗手段。在研发伊始，由于HER3内在激酶活性低，且不能形成同源二聚体，无法被制成小分子激酶抑制剂，因此先入场的药企大多布局单抗。但是围绕HER3单抗的研发或者联用疗法最终基本以失败告终，其中不乏巨头药企，如罗氏、安进、第一三共等。HER3靶点一度陷入“能否成药”质疑中。经过一段时间的沉寂后，双抗、ADC（抗体药物偶联物）技术为HER3靶点研发带来了新的希望，尤其是ADC。与单抗相比，ADC通过诱导受体内吞和降解导致肿瘤细胞死亡，而不必完全依赖HER3诱导癌细胞死亡，这是ADC的优势所在。目前，第一三共的HER3 ADC产品HER3-DXd在肺癌中已取得了不错的临床结果。HER3-DXd采用了此前终止的HER3单抗Patritumab（U3-1287），将其和毒素Dxd（DS-8201完全相同的毒素）通过可裂解连接子组合为ADC产品HER3-DXd（U3-1402），DAR为8。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，第一三共首次公布了HER3-DXd用于治疗既往接受过EGFR TKI和铂类化疗（PBC）的晚期EGFR突变NSCLC患者中的研究结果。在这项名为HERTHENA-Lung01的II期临床研究中，在中位随访时间18.9（范围：14.9-27.5）个月内，225例接受HER3-DXd（5.6 mg/kg）治疗的患者经BICR确认的客观缓解率（ORR）为29.8%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，初步的中位总生存期(mOS)为11.9 个月。HER3-DXd在总体人群和各亚组均观察到有临床意义的疗效 （来源：2023WCLC）在脑转移患者(n=30，未接受放射治疗）中，结果显示，在BICR确认的中枢神经系统（CNS）治疗响应患者中，ORR为33.3%（95% CI：17.3～52.8%）；在这些患者中，有9例患者达到颅内完全缓解（CR），1例达到颅内部分缓解（PR），13例疾病稳定（SD）。观察到的CNS 缓解持续时间（DOR）为8.4个月（95% CI：5.8～9.2）。从以上临床结果来看，对于既往接受过治疗的EGFR突变NSCLC患者，HER3-DXd是一种有前景的疗法。未来或将重塑晚期NSCLC治疗格局。  02  T-DXd（DS-8201）：在肺癌领域打造新的壁垒高地T-DXd是第一三共首个上市的ADC药物，凭借卓越的疗效，T-DXd改变了当前乳腺癌领域的治疗格局。从2019年获FDA批准上市，DS-8201已经获批了五项适应症，分别涉及HER2阳性乳腺癌晚期后线，HER2阳性胃癌晚期二线及以后，HER2阳性乳腺癌晚期二线，HER2低表达乳腺癌。而在2022年8月，T-DXd又创造了一项历史，FDA加速批准了T-DXd用于HER2突变的晚期NSCLC适应症。这也是首个治疗NSCLC靶向HER 2 的ADC药物获得批准上市。在2023 WCLC上，T-DXd用于预先治疗过的HER2突变转移性NSCLC患者的结果公布。在这项名为DESTINY-Lung02的II期临床研究中，受试者被分为两组，分别有102例被随机分配至T-DXd 5.4mg/kg组，以及50例被随机分配至T-DXd 6.4mg/kg组。中位随访时间分别为11.5 个月和11.8个月。经BICR确认的ORR分别为49.0%（95% CI，39.0%-59.1%）和56.0%（95% CI，41.3%-70.0%），中位DOR分别为16.8个月（95% CI，6.4-NE）和NE（即无法评估，95%CI，8.3-NE），中位PFS分别为9.9个月（95%CI，7.4-NE）和15.4个月（95%CI，8.3-NE）。DESTINY-Lung02 临床研究II期更新数据（来源：WCLC 官网）以上结果可知，T-DXd 5.4 和 6.4 mg/kg 在 HER2突变转移性NSCLC 患者中展现出强大和持久的疗效，以及可接受的安全性。  03  Dato-DXd（DS-1062）：热门靶点中寻找突围除了经典热门靶点HER2外，TROP2逐渐成为ADC产品布局的第二个热点。TROP2在多种实体瘤中呈高表达，其中在乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌和子宫内膜癌等过表达率高达80%以上，在NSCLC、胃癌、卵巢癌等过表达率也达到55%以上。因此，TROP2 ADC被认为是非常有市场前景的ADC药物之一。据弗若斯沙利文数据显示，预计到2030年，TROP2 ADC的全球市场规模有望达到259亿美元。而目前全球仅有Trodelvy这一款TROP2 ADC获批上市。第一三共当然不会放弃这一机会。第一三共的Dato-DXd是一种新型的TROP2 ADC产品。在今年的WCLC上，第一三共公布了Dato-DXd在未携带驱动基因突变的晚期/转移性NSCLC患者中的临床数据，在这项名为TROPION-Lung04的Ib期临床研究中，入组患者分别接受Dato-DXd（4 mg/kg，队列1/3；6 mg/kg，队列2/4）+度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂，1120 mg，所有队列）+ 4个周期卡铂（AUC 5，队列3/4）。结果显示，在初治患者中（1L），队列2（二联治疗）中ORR为50.0%，DCR为92.9%，队列4（三联治疗）中ORR为76.9%，DCR为92.3%；在总人群中（1L/2L+），队列2中ORR为47.4%，队列4为71.4%。观察到三联组的ORR获益整体上高于双联组，并且在所有PD-L1表达水平的患者中均观察到缓解。队列2和队列4的肿瘤缓解结果（来源：2023 WCLC）在队列2和队列4中，均未出现新的安全性信号。最常见的不良反应包括口腔炎、脱发和恶心。三联组中≥3级不良反应的发生率高于二联组，主要为血液学不良事件。另外值得一提的是，与T-DXd已经让大多数企业自认无法超越，放弃追赶不同，国内有不少企业布局了TROP2 ADC。据上海证券消息，国内目前已有近10款靶向TROP2的ADC药物在研，百奥泰、恒瑞医药、多禧生物等涉猎其中。  04  I-DXd（DS-7300）：针对小细胞肺癌的ADCB7-H3是一种跨膜免疫调节蛋白，在包括SCLC在内的几种肿瘤类型中过表达。在SCLC患者中，65%的患者为B7-H3过表达，与疾病不良预后有关。第一三共的I-DXd是一种靶向B7-H3的新型ADC药物。其将B7-H3 IgG1单克隆抗体通过稳定连接子与强效拓扑异构酶I抑制剂载药偶联，从而达到增强靶向肿瘤细胞死亡并减少载药全身暴露的目的。在今年的WCLC上，I-DXd治疗晚期转移性SCLC患者的I/II期临床结果公布：I-DXd治疗的ORR为52.4%，mPFS为5.6个月，mOS为12.2个月。这一初步结果显示了I-DXd用于治疗SCLC的临床潜力。 I-DXd初步治疗结果（来源：2023 WCLC）  写在最后  肺癌是全球主要癌种之一，患者数量多，市场规模大，肿瘤领域一直有“得肺癌者得天下”的说法，这在ADC领域一样受用。第一三共凭借T-DXd的优势和商业化成绩，已经打响成为全球ADC创新领导者的声望。随着HER3-DXd、Dato-DXd、I-DXd的研究进展不断推进，第一三共将从乳腺癌全面进军肺癌，持续用自己的方式为攻克癌症做出贡献。而这或许仅仅是个开始，未来随着技术的持续突破，第一三共或将继续开疆拓土，不断提高ADC的适应症想象空间。参考资料：1.OA05.03Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFRTKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01. WCLC 2023.2.MA13.10Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results of DESTINY-Lung02. WCLC 2023.3.P2.04-02AVANZAR: Phase III Study of Datopotamab Deruxtecan （Dato-DXd）+ Durvalumab + Carboplatin as 1L Treatment of Advanced/mNSCLC.2023WCLC.4.OA05.05Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study. WCLC 2023.抗体行业在过去几十年中经历了快速而显著的发展，成为生物医药领域中一个快速发展且备受关注的领域。自20世纪80年代第一种单克隆抗体药物（Muromonab-CD3）获得批准以来，许多抗体药物已经被批准用于各种疾病的治疗，包括肿瘤、免疫性疾病和感染性疾病等。市场上已经有数十种成功抗体药物，并且在临床开发和研究中有更多的候选药物，预计未来将有更多新药上市。如今，除了传统的单克隆抗体，越来越多的新型抗体技术被陆续开发出来，包括双特异性抗体、多克隆抗体、人源化抗体、重组抗体、抗体偶联药物等。这些新技术使得抗体药物具有更高的特异性、亲和力、稳定性和生产可行性，拓宽了抗体的应用范围。今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年，人民生活逐渐走向正轨，经济也在缓慢但有力的复苏之中，而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越，使抗体领域蓬勃发展，硕果累累。为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

//  第一三共的4款ADC产品都表现出对肺癌精准打击，有望填补不同类型肺癌的治疗缺憾。ADC为肺癌打开了新靶点之门，HER-3、TROP-2、B7-H3、CEACAM等引入，让肺癌治疗增加更多选择，也朝着更精准化迈进。在2023世界肺癌大会（WCLC）上，ADC甚至被形容为肺癌治疗的“The Next Tsunami（下一次海啸）”。在2023WCLC，作为ADC研发风向标的第一三共，同时公布4个靶点产品积极临床数据，包括T-Dxd（HER2）、HER3-DXd（HER3）、Dato-Dxd（Trop-2）和I-DXd（B7-H3），不仅全部入选大会口头报告，还一并发布了多款产品后续临床研究方案及进度。拓展阅读优赫得®治疗既往经治HER2突变转移性NSCLC获得持久的肿瘤缓解第一三共HER3-DXd对EGFR突变转移性NSCLC显示有临床意义持久疗效联用度伐利尤单抗 , 第一三共靶向TROP2 ADC 在晚期NSCLC临床疗效良好ORR 52%，第一三共靶向B7-H3 ADC晚期SCLC早期临床疗效持久优赫得®再获FDA两项突破性疗法认定，用于治疗多种HER2表达癌症这些研究覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）及小细胞肺癌（SCLC），包括多种不同类型基因突变，以及ADC与免疫抑制剂联用对肺癌治疗的影响。研究范围涉及面广泛，且深入临床需求未满足领域，进一步展露第一三共在肺癌治疗上的野心。更多数据稳固T-Dxd地位2023WCLC展示了T-Dxd治疗HER2突变转移性NSCLC患者，即DESTINY-Lung02完整研究的初步分析结果。该研究将既往接受过一线治疗的受试者按照2:1比例随机分入T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg 两个剂量组，最终两组各有患者102人和50人。在中位随访时间5.4mg/kg 组11.5个月、6.4mg/kg 组11.8个月时，两组ORR为49% vs 56%，DoR为16.8个月vs NE，PFS为9.9个月vs 15.4个月，安全性方面3级以上药物相关不良反应38.6% vs 58%，间质性肺炎（ILD）发生率12.9% vs 28%。这个结果算是没有意外。去年8月FDA已根据DESTINY-Lung01结果和DESTINY-Lung02的中期分析数据，加速批准T-DXd用于治疗不可切除或转移性HER2阳性NSCLC，成为首个获批肺癌适应症的HER2靶向新药。此次数据发布进一步支持了当时的批准决策。下表汇总了DESTINY-Lung02研究披露的数据。随着数据成熟，ORR及不良反应数据趋势变化不大。2023WCLC的摘要结论提到，仍支持5.4 mg/kg这一剂量治疗选择，与FDA此前批准的剂量一致。数据预计将进一步巩固T-DXd在HER2阳性NSCLC中的治疗地位。DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02两项研究的ORR均保持在50%上下（55% vs 49%）；DESTINY-Lung01的PFS 为8.2 个月，DESTINY-Lung02的PFS达到9.9个月。目前HER2 ADC外部竞争激烈，仅国内就有超20款ADC在该靶点上布局。科伦药业的A166、荣昌生物的RC108、恒瑞医药的SHR-A1811等，都有NSCLC适应症临床研究正在开展。显然，T-DXd的先发优势，需要坚实数据的支持。HER3-DXd对抗EGFR耐药突变另一项2期研究HERTHENA-Lung01的数据，来自第一三共首个独立开发和商业化的 ADC药物HER3-DXd。 此次HERTHENA-Lung01研究取得进展，更预示NSCLC有望成为其首发适应症并填补三代EGFR-TKI耐药后的治疗空白。三代EGFR-TKI耐药后的治疗也是近年肺癌领域研发热点，由于这部分患者存在19del/L858R/T790M/C797S等多种突变，业界涌现出不同的治疗策略，有四代小分子EGFR-TKI，也有ADC、PROTAC、双抗等新型药物。而各类药物开发目标经常提到对突变靶点广泛覆盖，这样治疗范围才不至于太狭窄。从这点看，HER3靶向ADC具有一定优势，HER3表达增高约占全部NSCLC患者的83%，且被认为其与细胞异常增殖和肿瘤耐药有关。HERTHENA-Lung01的研究设计，也是针对接受过铂类化疗和TKI治疗耐药的EGFR突变NSCLC患者。在该项研究中，共有225 例患者接受HER3-DXd 5.6 mg/kg Q3W给药。结果显示，确认的ORR（Confirmed ORR）为 29.8%，中位DoR为6.4 个月，中位PFS为5.5 个月，初步评估的中位OS为11.9 个月。该研究首次公布了HER3-Dxd治疗合并CNS转移NSCLC患者的数据。30名基线未经放疗的脑转移患者，确认的 CNS ORR 为 36.7%（包括10例CR，1例 PR）。研究报告摘要还提到，入组患者无论此前是否接受过第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗，均表现出相似的临床获益（详见下表）。这与1期研究的结论相同。2021年12月FDA已授予HER3-DXd突破性疗法认定，用于三代TKI和含铂化疗耐药的EGFR突变NSCLC治疗。从后续临床布局看，第一三共对HER3-DXd治疗TKI耐药NSCLC也比较有信心。一项代号为HERTHENA-Lung02的3期研究已在进行，将验证HER3-DXd对比铂类化疗用于三代EGFR-TKI耐药NSCLC患者的治疗优势。等待3期结果可能还要数年时间。2023WCLC上第一三共以海报形式公布的一项真实世界研究结果，或能一定程度反映HER3-DXd的潜力。该研究纳入126例患者，基线特点与HERTHENA-Lung01研究人群类似。这126位患者在真实世界中接受任意疗法治疗，研究显示其中位 rwOS（真实世界总生存期）为 9.1 个月，中位 rwPFS（真实世界无进展生存期）为4.2个月，低于上表中HER3-DXd的对应数据。Dato-DXd 3期挑战一线治疗标准TROP2靶点ADC Dato-Dxd在2023WCLC会议上并未公布备受关注的TROPION-Lung01研究详细结果，但对外发布了Dato-Dxd与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）联用的1b研究TROPION-Lung04结果。此前研发客文章提到过，目前TROP2 ADC在NSCLC中开发，除单药应用外，另一开发重点即与PD-1/L1抑制剂联用，用于提升无基因突变NSCLC一线治疗的反应率。TROPION-Lung04结果正好给这方面贡献了又一个答案。拓展阅读Trop-2 ADC在NSCLC还有没有希望？本次进入统计的38名患者，以队列2（n=19）和队列4（n=14）为主，队列2采用Dato-DXd 6 mg/kg+ durvalumab 1120 mg给药，队列4在此基础上添加卡铂（AUC 5）。两组研究均包含PD-L1表达<1%、1‒49%及≥50%的患者。在队列2的1线治疗患者（n=14）中，ORR为50%（7名PR，DCR 92.9%）；在队列4的1线治疗患者（n=13）中，ORR为76.9%（9名PR，1名PR在DCO后确认，DCR 92.9%）。WCLC发布的研究摘要提到，不同PD-L1表达水平患者中均观察到治疗反应，且三联组各类患者的反应率均高于双联组。另外，研究中最常见的不良反应是口腔炎、脱发和恶心，没有单独报告有间质性肺炎发生，也没有出现治疗相关死亡病例。TROPION-Lung04再次印证了Dato-Dxd与免疫疗法联用，可能提高无基因突变NSCLC的一线治疗反应率，同时克服ADC的不良反应。今年ASCO上Dato-Dxd公布结果的另一项1b研究TROPION-Lung02采用相似设计，仅是将PD-1/L1抑制剂度伐利尤单抗替换为帕博利珠单抗，也得出相似结果。数据显示，在一线治疗人群中，双联组的ORR为50%，三联组的ORR为57%。研究不良事件也以口腔炎、恶心贫血（21%和48%)等为主，未发生4级或5级间质性肺病，也没有治疗相关死亡事件。当下有多家公司的多款TROP-2 ADC+PD-1/L1用药组合也在推进类似的研究，2023WCLC公布的TROP-2 ADC戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联用一线治疗NSCLC的2期研究，也得到阳性结果。但从这一适应症的后续开发，可见第一三共并不打算错过无基因突变NSCLC治疗这一领域。Dato-DXd + durvalumab +卡铂三药联用，治疗无基因突变一线晚期转移性NSCLC的AVANZAR 3期研究已在进行。其公布了详细的设计方案，采用Dato-DXd + durvalumab +卡铂，与帕博利珠单抗+培美曲塞+卡铂/顺铂的1:1头对头比较。该研究预计在全球230个中心入组患者1000人。目前无基因突变NSCLC一线标准疗法为PD-1单抗+化疗，AVANZAR的研究设计意味着对此发起直接挑战。甚至第一三共有意在部分患者中探索无化疗治疗方案。另一项进行中的3期研究TROPION-Lung08，计划在PD-L1表达≥50%的无基因突变患者中，开展Dato-DXd+帕博利珠单抗与单药帕博利珠单抗治疗效果的头对头比较。I-DXd填补SCLC二线需求在第一三共的Dxd平台，除了上述“三驾马车”，I-DXd作为一款冉冉升起的新星正在多个瘤种中进行开发，包括预后很差的广泛期SCLC。SCLC也是肺癌中预后较差的类型，在疾病发现时多数出现癌细胞转移，很少有患者能获得手术根治机会[1]。接受化疗或PD-1/L1抑制剂治疗的SCLC患者，多数在6~12个月内出现复发和耐药情况[2]，因此SCLC对于二线新药开发需求十分迫切。2023WCLC摘要提到，65%的SCLC患者会出现中到重度B7-H3表达增加[3]，这为SCLC治疗带来了希望。B7-H3是一个发现历史不长的靶点，随着肿瘤免疫时代到来，其才逐渐登上肿瘤治疗舞台。但研究发现B7-H3在正常组织中很少表达，而在恶性肿瘤中高表达。鉴于ADC“魔法子弹”的作用机制，B7-H3也被认为是ADC开发颇具吸引力的靶点。目前全球有多个B7-H3靶向ADC进入临床研究阶段，包括MacroGenics 的MGC018、第一三共的I-DXd以及翰森制药的HS-20089等。其中I-DXd是该全球肺癌适应症研究进展中较快的产品。SCLC的临床研究数据并不多见，I-DXd的研究数据更新可对ADC在SCLC领域的治疗潜力做进一步预测。2023WCLC上公布了I-DXd 1期研究 (NCT04145622) 中，SCLC亚组更多患者的治疗结果。截至2023年1月31日，该研究入组的21名SCLC患者接受了剂量至少为6.4mg/kg 的I-DXd治疗，中位随访时间11.7个月，所有患者均接受过含铂化疗，其中81.8%的患者接受过免疫治疗。有11名患者获得治疗反应，确认的ORR为 52.4%（1个CR，10个PR），中位DoR为5.9 个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为12.2个月。在上述1期研究的基础上，I-DXd针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的2期临床研究已在进行。其采用国际多中心研究形式，中国CDE也于2022年8月批准了这项研究。总体看4款产品，除已在全球获批肺癌适应症的T-Dxd外，其他3款也都表现出对肺癌精准打击，有望填补不同类型肺癌的治疗缺憾。作为ADC创新的领导者，第一三共的临床设计精确瞄准未满足患者需求。过去数十年，ADC的开发经历了一段时间的不温不火，直至2022年ASCO上T-DXd 的报告获得了经久不息的掌声，ADC的价值才被业界重新审视并推向高潮。而未来ADC能否接着在肺癌治疗上掀起一场“海啸”，为肺癌治疗带来全面革命，现在业界或许都在等待第一三共的答案。资料来源：[1] Small-cell lung cancer,Nature Reviews Disease Primers. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41572-020-00235-0[2] First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1056/NEJMoa1809064[3] WCLC2023会议摘要OA05.05：Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/90编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第1969期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com