The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of a sequence of drugs (a Taxane plus Trastuzumab plus Pertuzumab followed by Trastuzumab Deruxtecan, followed by Tucatinib plus Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1), followed by Trastuzumab plus Pertuzumab plus Tucatinib) in HER2+ Breast Cancer. The study will help investigators understand whether first intensifying therapy for a specific period and then stopping treatment is safe and effective for participants.
The names of the study drugs involved in this study are:
Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
Docetaxel (a type of anti-microtubule agent)
Nab-Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
Trastuzumab (a type of IgG1 kappa monoclonal antibody)
Pertuzumab (a type of monoclonal antibody)
Trastuzumab Deruxtecan (a type of HER2-directed antibody drug conjugate)
Tucatinib (Tyrosine Kinase HER2 Inhibitor)
Ado-trastuzumab emtansine or T-DM1 (a type of HER2-targeted antibody-drug conjugate)

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06316531 / Recruiting临床3期

A Randomized Controlled Phase III Clinical Study Comparing BL-M07D1 With T-DM1 in Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic HER2-positive Breast Cancer

This study is a registered phase III, randomized, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of BL-M07D1 in patients with unresectable locally advanced or metastatic HER2-positive breast cancer who had failed previous treatment with taxanes and trastuzumab.

开始日期2024-05-08

申办/合作机构

四川百利药业有限责任公司

[+1]

CTR20200987 / Completed临床1期

一项评价ZN-A-1041肠溶胶囊单药或联合给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学与有效性的I期临床研究

评价口服ZN-A-1041肠溶胶囊单药在中国HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性，初步有效性以及药代动力学特征

开始日期2020-10-21

申办/合作机构

苏州赞荣医药科技有限公司

100 项与 ZN-A-1041 相关的临床结果

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100 项与 ZN-A-1041 相关的转化医学

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100 项与 ZN-A-1041 相关的专利（医药）

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127

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2024-11-14

·研发客

净利下滑16%，石药的创新何时补位 | 江湖

// • 仍未有真正意义上的创新产品上市； • 新诺威在收购上频繁出手，意图越来越明确； • 新诺威2024Q3营业收入和净利润均同比下降； • 真正的创新重头戏应该是ADC。石药正在遭遇净利润的压力。2024年三季报的盈利预警显示，公司前三季度净利润约37.75亿人民币，同比下降16%，主要由于成药业务收入较去年同期减少约3%所致。中泰国际证券将其目标价下调至5.18港元。较早前的10月21日，瑞银减持石药1774万股。截至2024年，石药这艘“航母”在港股市场沉浮了30年。作为第一家被纳入恒生指数的医药企业，石药当下市值607亿港元，过去十年涨幅150%。另一边，2000年迈入A股市场的恒瑞医药，如今的市值已经突破3000亿，过去十年涨幅超过500%。也许是看到这种巨大的落差，石药决心要在A股市场拿到一张“创新药”的入场券。石药曾在2020年的一份公告中流露出科创板上市的想法，这应该是其进入A股的最初计划，后来被搁置的原因不得而知。而最近，子公司新诺威在收购上频繁出手，意图越来越明确。仿创老产品还没找到接替者如果单纯从已上市产品来看，石药在创新上的转身并没有预想中的那么敏捷。尽管目前公司在研的创新药项目近130项，但是短期之内，尚没有一款真正意义上的创新产品上市。 1997年，石家庄的四家药企“强强联合”成立了石药集团。蔡东晨当选为董事长，并一直执掌至今。在诸多以原料药起家的传统药企中，石药应该是最早迈入新药赛道的。 2005年，一款治疗急性缺血性脑卒中的产品恩必普（丁苯肽），成为脑血管领域第一个拥有知识产权的1类新药。由此奠定了石药在脑卒中领域的地位和研发布局。直到现在，恩必普仍然是石药的核心支柱产品。2023年销售额70亿元。由于其中一个重要含活性的化合物专利2032年才到期，恩必普还没有被纳入仿制药参比制剂。据中泰证券的研究报告透露，今年下半年以来恩必普受医保控费影响明显加剧，第三季度单季收入同比转跌，导致该板块前三季度的收入增速将从上半年的15%大幅缩小至4%。不过，专利到期的风险只是时间问题。石药正在准备一个接棒者。今年2月，三代溶栓药物明复乐（重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂）适应症从心血管领域延伸到神经系统领域，获批用于急性缺血性卒中患者的溶栓治疗（发病<4.5h），为同类产品在中国首批。肿瘤产品作为石药的另一大支柱，升白药津优力和脂质体抗肿瘤药物多美素仍在集采的阴影之下，导致肿瘤业务收入整体下降明显。今年第三季度津优力与多美素受集采影响销售跌幅扩大，导致前三季度肿瘤药板块收入的同比跌幅从上半年的10%扩大至18%。 4亿研发费用输血之后 10月23日，新诺威公布了三季报。前三季度，公司实现营业收入14.79 亿元，同比下降23.66%，净利润1.39亿元，同比下降63.5%。除了主营业务咖啡因和保健品表现不佳之外，为巨石生物支付的研发费用也是影响业绩的重要原因。 2023年，新诺威完成了对巨石生物的收购。老瓶装新酒之后，新诺威更名为石药创新，并开始支撑起巨石生物的研发开支。2024年前三季度，巨石生物研发费用4.04亿元。2024年7~9月研发费用1.86亿元，较2023年7~9月同比增加 48.4%，较2024 年4~6月环比增加 56.6%。另一笔76亿的收购费用也将由新诺威买单。交易完成后，新诺威拥有石药百克100%股权。意味着，石药在A股市场将再度加入“创新药”基因。 CAR-T、ADC和mRNA：谁先兑现未来 CAR-T可能是石药在创新上的一张隐秘的王牌。10月25日，石药宣布，首款基于mRNA-LNP的CAR-T疗法SYS6020已获批在中国开展重症肌无力适应症的临床试验。此前，该产品已经获得多发性骨髓瘤以及系统性红斑狼疮的临床试验批准。实际上，从整体管线布局来看，石药的创新更像是一个保守的激进者。即将实现业绩贡献的两款创新产品是PD-1产品恩朗苏拜单抗、奥马珠单抗。10月8日，巨石研发的国产首仿奥马珠单抗，获批用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和12岁及以上青少年慢性自发性荨麻疹患者。此外，治疗哮喘的适应症也已申报上市。恩朗苏拜单抗也在今年6月获批上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者。目前，这两个资产都在A股上市公司新诺威（石药创新）旗下。成立于2019年的巨石生物，曾经最大的光环是研发了首个国产获批上市的mRNA疫苗。尽管，新冠疫苗的价值已退出历史舞台，但巨石在mRNA疫苗领域的研发布局还在继续。今年上半年，公司的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗获临床默认许可。此外，还有带状疱疹病毒及肿瘤等预防性和治疗性mRNA疫苗在研。真正的重头戏应该是ADC。去年ESMO上，巨石公布了HER2 ADC 产品DP303c治疗HER2表达晚期实体瘤的1期临床数据：在66例可评估疗效的乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为51.5%，疾病控制率（DCR）为77.3%。目前，DP303c正在国内开展与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）“头对头”的3期临床试验。还有另一款Nectin-4 ADC SYS6002，目前全球同类产品仅有Seagen/安斯泰来的Padcev上市。在2024年ASCO上，巨石公布了SYS6002的1期剂量递增数据。在≥1.2mg/kg剂量组宫颈癌患者中，ORR为43%，DCR为86%。除了宫颈癌之外，有分析师表示，看好SYS6002未来在尿路上皮癌一线治疗的潜力。去年，巨石生物与Corbus Pharmaceuticals就SYS6002达成开发及商业化订立独家授权协议。巨石生物将收取750万美元的首付款，以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款，总交易金额高达6.925亿美元。另有一款 CLDN18.2 ADC产品，在今年与Elevation Oncology达成研发与商业化协议，并获得2700万美元的首付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。即将被装入上市公司的石药百克，手里的津优力在集采之下业绩疲软。另有几款在研产品似乎乏善可陈，分别是：围绕糖尿病和减重的重组胰高血糖素样肽-1 Fc融合蛋、2型糖尿病治疗的艾塞那肽、转移性结直肠癌的anti-EGFR 单抗、肿瘤骨转移及骨质疏松的anti-RANKL单抗。保守的激进者如果要说创新，石药近期和AZ达成交易的的一款小分子降脂药物YS2302018，看起来更有潜力。这是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。脂蛋白(Lp(a))被视为下一代降脂重磅药物的潜力靶点，诺华旗下的Pelacarsen已进入临床3期。石药的这款YS2302018，目前处在临床前阶段，是由AI驱动的小分子药物设计平台发现。对于并不缺钱的石药来说，AZ的1亿美元首付款真的非常有吸引力吗？或者说，石药在临床前的创新产品研发上还有一些保守。近期，刘勇军博士出任石药研发总裁，或许会给石药在创新上带来新的计划和决心。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2246期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

专利到期抗体药物偶联物并购

2024-11-13

·ioncology

观点 · 指南塑标准丨樊英教授深度解读2024版ABCC指南，CDK4/6i后时代卡匹色替带来“中国答案”

编者按：随着CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）成为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗标准，对于CDK4/6i进展后的治疗优化已成为临床讨论的焦点。在近日举行的2024年乳腺癌规范诊疗与质量控制大会上，中国医学科学院肿瘤医院樊英教授对《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（20204版）》进行解读，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中，进一步介绍HR+/HER2-晚期乳腺癌的更新要点。 01 《肿瘤瞭望》：本届大会上，您对新发布的《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（20204版）》（ABCC 2024）进行了解读。作为执笔人，请您重点谈谈指南对晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗领域有哪些重要更新？樊英教授：近年来，HR+/HER2-乳腺癌领域取得了诸多进展。因此，在本次ABCC指南中，针对这一部分的更新内容颇为丰富。首先，指南在生物标记物检测方面进行了重要更新。随着新型靶向药物和内分泌治疗药物的涌现，对生物标记物检测的指导提出了更多新的要求。因此，在ABCC指南中，我们强调了对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在药物和检测条件允许的情况下，医生应在HR+患者发现转移或进展的同时尽可能、尽早对患者进行包括PIK3CA/AKT1/PTEN通路等靶点在内的生物标记物检测，以指导后续治疗。其次，指南还更新了治疗药物推荐和循证医学证据。在一线治疗方面，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗依然是标准方案，对于原发内分泌耐药患者，我们推荐优先选择CDK4/6i联合氟维司群；若患者存在PIK3CA突变，且为辅助内分泌治疗中进展或完成辅助内分泌治疗12个月内进展的患者，则可根据INAVO120研究结果，在CDK4/6i基础上加用PI3K抑制剂（PI3Ki）Inavolisib，该药物已在美国获批上市，期待在中国早日可及。对于CDK4/6i进展后的二线及后线治疗中，指南也进行了更新。根据CAPItello-291研究结果，内分泌治疗联合卡匹色替可显著延长患者PFS。FDA已批准该药物用于携带PIK3CA/AKT/PTEN任意一种变异的患者。因此，在新版的ABCC指南中，我们也推荐携带此类基因变异的CDK4/6i经治患者选择卡匹色替；并且作为未经CDK4/6i治疗患者二线及后线治疗的可选方案，因为该药物即将在中国上市。除了靶向治疗以外，指南对二线或后线治疗的其他新型药物选择进行了更新。例如，根据DB-04、DB-06、TROPiCS-02等研究结果，T-DXd和戈沙妥珠单抗已成为CDK4/6抑制剂进展后的后线治疗选择。特别是T-DXd，最新的DB-06研究结果进一步支持其治疗HR+/HER2低表达或超低表达且未接受过化疗的患者。此外，Dato ADC的III期临床研究显示有一定程度的获益，由于这些药物在中国尚未上市，因此我们仅将其作为可选的治疗推荐。最后，值得一提的是，在内分泌治疗方面也有新的成果。例如，艾拉司群（Elacestrant）在CDK4/6i进展且伴有ESR1突变的患者中，其单药使用效果优于传统内分泌治疗。同样地，由于药物尚未在中国上市，我们也将其作为可选的治疗推荐。综上所述，本次ABCC指南在HR+/HER2-晚期乳腺癌方面进行了全面的更新，为临床医生提供了更为详细和实用的指导。 △2024版ABCC指南HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗推荐 02 《肿瘤瞭望》：在晚期HR+/HER2-乳腺癌后CDK4/6i时代的用药策略中，PIK3CA/AKT1/PTEN通路抑制剂的地位是怎样的？您对卡匹色替的作用机制及临床应用有何评价？樊英教授：PIK3CA/AKT1/PTEN通路是肿瘤生长、增殖和转移的重要信号通路，与内分泌治疗耐药密切相关。CDK4/6i广泛使用后，部分患者会出现该通路异常活化，导致对CDK4/6i和内分泌治疗耐药。因此，抑制这条通路对于逆转CDK4/6i和内分泌耐药至关重要。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PIK3CA/AKT1/PTEN通路异常的发生率较高，中国患者中的发生率约为60%乃至更高。既往研究表明，mTOR抑制剂依维莫司可通过抑制该通路的mTOR靶点而逆转内分泌耐药，提高疗效，是首个获批的内分泌加靶向治疗药物。目前，针对该通路又有许多新药取得进展，如抑制PIK3CA突变的Inavolisib以及抑制PIK3CA/AKT1/PTEN多靶点突变的卡匹色替等。以卡匹色替为例，其主要作用机制是抑制PIK3CA/AKT1/PTEN通路中游的关键靶点AKT的异常活化，针对PIK3CA/AKT1/PTEN任何一种变异的患者均有效，覆盖人群更加广泛，能够使更多患者获益于此类靶向治疗；而且国际多中心III期CAPItello-291研究已经证实了卡匹色替的治疗获益，该研究入组人群有大约70%为CDK4/6i经治患者。因此，未来卡匹色替有望在CDK4/6i经治患者的治疗推荐中扮演重要角色。 △III期CAPItello-291研究设计及结果 03 《肿瘤瞭望》：未来，您对《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（20204版）》的落地与实践有怎样的规划？对后CDK4/6i时代HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗水平提升有哪些期待？樊英教授：ABCC指南的特色在于其内容的丰富性，针对每个临床研究、不同场景、各种分子分型的乳腺癌患者，均提供了详尽的治疗推荐与循证医学证据。2024版ABCC指南发布后，我们将加大推广与巡讲力度，确保中国乳腺癌医生能更好地运用指南来指导临床工作。针对CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，我们需从以下方面推动诊疗水平的提升：一是强化分子标志物检测的理念。首要任务是提升医生的检测意识，让他们认识到基因检测对精准治疗与用药的重要性。若医生未意识到检测的重要性，则无法为患者提供规范化的诊疗建议。二是提高基因检测的可及性。由于基因检测门槛较高，一些地方医院可能无法开展。因此，我们需在各级医院推广规范化基因检测，确保检测结果的可靠性，从而更好地指导临床工作。三是优化治疗选择。CDK4/6i经治患者有多种治疗选择，包括内分泌加靶向、新型ADC药物、传统化疗及新型内分泌药物等。面对众多选择，临床医生可能感到困惑。因此，我们将通过临床实践病例讨论、临床研究及指南推广等方式，帮助医生更好地选择药物，为患者提供最佳治疗方案。四是探索更多新药及联合治疗。尽管现有治疗选择已相当丰富，但在CDK4/6i经治患者中，除ADC、PIK3CA/AKT1/PTEN通路抑制剂等药物外，其他药物疗效仍有待提高。因此，我们需要研发更多新靶点药物、新作用机制药物，或探索新药组合，以进一步提高患者疗效。樊英教授中国医学科学院肿瘤医院内科乳腺病区主任主任医师硕导协和医科大学八年制博士 2008-2009年英国Royal Marsden医院/ICR访问学者中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会副主任委员秘书长北京乳腺病防治学会青年专委会副主任委员北京肿瘤防治研究会青委会副主任委员北京慢性病防治与健康教育研究会乳腺肿瘤专业委员会副主任委员北京整合医学会中枢神经系统转移瘤多学科整合专委会副主任委员更多精彩内容，请扫码关注“观点”专栏（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

上市批准

2024-11-12

·DIA发布

ADC 开发中的生物标志物丨TMC 2024学术沙龙

点击上方DIA发布关注我们 2024年11月8日，国际药物信息协会（DIA）转化医学社区在上海辉瑞中国研发中心成功举办了一场聚焦于“ADC 开发中的生物标志物”的线下沙龙活动，近三十位社区成员到场参加。辉瑞中国研发中心转化医学资深科学家李果博士首先围绕“ADC开发中的生物标志物研究”全面梳理了生物标志物研究的策略。目前已有3个FDA批准的ADC药物需生物标志物筛选适用的患者人群，其中T-DXd是首个获得批准的泛肿瘤适应症ADC。疗效相关生物标志物及其阈值的深入研究，有助于进一步提高 ADC 药物研发的成功率。同时，通过生物标志物更好地理解耐药机制是加速下一代药物和/或联合治疗策略的关键。苏州康林肿瘤研究院药企业务负责人/基智远创始人白跃宗博士分享了ADC药物标志物的研究进展。以TROP2 QCS-NMR为例，展示了AI 驱动的计算病理学在预测ADC药物疗效方面的潜力；以HER2阳性胃癌免疫微环境与免疫治疗反应预测为例，展示了基于肿瘤微环境的空间生物学和机器学习进行的复杂标志物的开发，同时通过AI 来整合影像学、病理学和临床等多模态信息，实现对HER2阳性胃癌患者治疗反应的精准预测。虽然AI在癌症治疗中的应用仍处于起步阶段，但其在标志物开发、治疗反应预测和个性化医疗中的潜力巨大，未来有望在更多癌症类型中得到应用。迈杰转化医学研究中心实验室高级副总裁王丛博士分享了ADC时代转化医学及伴随诊断如何赋能新药研发及精准医疗。目前转化医学/精准医疗概念将转化医学（基于机制的早期药物开发)和精准医学(以患者为中心的后期药物开发）的核心组成部分整合到end to end 生物标志物引导的药物开发周期中。从靶点表达量出发探寻ADC药物的循证医学之路；基于基因变异筛选标志物，加速ADC/抗体药物获批或扩大适应症范围；从不同靶点的表达量差异帮助药物选择，从而寻找让患者获得最大获益的治疗方案。在最后的集体讨论环节，大家围绕AI辅助的生物标志物探索运用前景、ADC药物开发过程中的伴随诊断决策实践和开发策略、国内外大环境持续变化的情况下，制药企业和检测公司如何应对等方面展开了充分讨论。会后与会者纷纷表示收获满满，期待更多的线下交流机会。会议主持人：袁月辉瑞中国研发临床医学副总监主题 _ 开场介绍袁月辉瑞中国研发临床医学副总监 Biomarker Research in ADC Development 李果博士辉瑞中国研发转化医学资深科学家 ADC开发中的新标志物与新检测技术白跃宗博士苏州康林肿瘤研究院药企业务负责人基智远创始人 ADC开发中的伴随诊断王丛博士迈杰转化医学研究中心实验室高级副总裁集体讨论及Q&A 主持人：苏欣莹博士辉瑞中国研发转化医学和伴随诊断负责人如果您对转化医学沙龙的相关话题有兴趣和建议，欢迎加入DIA转化医学社区。联系邮箱： Yue.YUAN2@pfizer.com xu.huang2021@hotmail.com 点击了解详情关于DIA DIA是一个全球化、跨学科的国际性学术平台，在中立的环境中，融合医药研发领域全行业的意见领袖，探讨当前研发的技术问题，提升专业能力，以及催化行业共识，在全球医药研发领域享有很高的声誉。扫码关注我们微信号｜DIA发布长按识别左侧二维码即可关注我们努力为你提供有内容的内容。

抗体药物偶联物

100 项与 ZN-A-1041 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	美国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	中国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	澳大利亚	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	法国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	新西兰	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	西班牙	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性乳腺癌	临床1期	英国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性实体瘤	临床1期	美国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15
HER2阳性实体瘤	临床1期	中国	苏州赞荣医药科技有限公司	2020-10-15

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GIM26-TRASTHER (ESMO_BC2023)	N/A	辅助 HER2-positive	202	T-DM1	鹹夢衊鑰夢憲艱鏇鏇憲(醖襯構範網衊鹹壓蓋鏇) = Overall, 320 T-DM1-related AEs of any grade were registered in 105 pts (52%). G3 AEs were observed in 11 pts (5.4%), while there were no G4-G5 AEs. Most prevalent AEs of any grade were transaminases increase (19.8%), thrombocytopenia (15.3%), nausea and vomiting (13.3%), fatigue (10.9%), myalgia and arthralgia (7.4%), peripheral neuropathy (6.4%), and neutropenia (5%). For 42 out of 202 pts (20.8%), T-DM1 was reduced in dose, delayed or discontinued due to toxicity. 簾醖憲壓選觸鹹餘廠艱 (夢齋繭遞醖網觸構鬱齋 )	积极	2023-05-12
ASTRO	N/A	HER2阳性乳腺癌	-	T-DM1 post-SRS	鏇獵顧襯選膚鹽憲蓋膚(襯齋憲鹽製網衊蓋鏇積) = T-DM1 exposure post-SRS was independently associated with a higher risk of RN in Her2+ BrM patients 鹹壓齋觸壓顧範製網願 (憲鏇築積範衊願觸蓋網 )	-	2021-11-01
ASTRO	N/A	HER2阳性乳腺癌	-	T-DM1	膚醖範願願願襯憲廠鹹(襯窪齋築鏇獵觸鬱顧壓) = 淵範衊醖廠醖製窪鹹蓋製蓋鹹構齋築艱築遞廠 (淵鬱鑰糧艱網簾淵繭醖 ) 更多	-	2021-11-01