百济 泽布替尼新适应症获批上市；恒瑞达成超 60 亿美元重磅交易；安进双抗新药获 FDA 批准…｜Insight 新药周报

2024-05-19

交易

ASCO会议优先审批临床2期上市批准申请上市

据 Insight 数据库统计，本周（5 月 12 日—5 月 18 日）全球共有 77 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申请上市，11 款获批临床，14 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，13 款获批临床，18 款申请临床。本周国内首次启动临床的 13 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）获批上市1、百济神州：泽布替尼新适应症获批上市5 月 13 日，据 NMPA 官网显示，百济神州泽布替尼新适应症获批上市（受理号：CXHS2300057），适应症为：联合奥妥珠单抗适用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。该适应症此前已获 FDA 批准上市。来自：NMPA 官网在 2023 ASCO 大会上，百济披露了泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗既往重度经治 R/R FL 患者 II 期 ROSEWOOD 研究的最新结果。ROSEWOOD 研究是一项随机、开放的 II 期临床试验，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药治疗 R/R FL 的疗效和安全性。该研究共纳入 217 名受试者，按 2：1 随机分组接受泽布替尼+奥妥珠单抗、奥妥珠单抗治疗。结果显示，中位随访 20.2 个月，联合疗法组与单药组 ORR 分别为 69.0% 和 45.8%，完全缓解率分别为 39.3% 和 19.4%，18 个月 DOR 分别为 69.3% 和 41.9%，中位 PFS 分别为 28.0 个月和 10.4 个月。ROSEWOOD 研究结果来自：Insight 数据库网页版继 2023 年创下「十亿美元分子」的里程碑后，百济核心自研 BTK 抑制剂泽布替尼 BTK 抑制剂泽布替尼再次取得不俗的成绩。2024 年第一季度，泽布替尼全球销售额达到 34.76 亿元，同比增长 140.2%。其中，在中国，泽布替尼第一季度销售额为 4.13 亿元，同比增长 25.5%。如今，泽布替尼再次扩大适应症版图，市场前景可期。优先审评1、加科思：KRAS G12C 抑制剂拟纳入优先审评5 月 13 日，CDE 官网显示，加科思的 KRAS G12C 抑制剂 glecirasib（JAB-21822）上市申请拟纳入优先审评。该药的上市申请最初于 5 月 6 日获受理，用于治疗二线及以上治疗带有 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该 NDA 是基于一项在中国开展的二期注册性临床研究（NCT05276726）结果。研究旨在评估 glecirasib 单药用于 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。注册性临床结果将在 2024 年 4 月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体系列（ASCO Plenary Series）及 6 月美国临床肿瘤学会年会教育专场（Education Session）正式公布。2024 年 4 月 ASCO Plenary Series 公布的 glecirasib 二期注册性临床试验数据显示，单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（ORR）为 47.9%（56/117），其中包括 4 例患者实现完全缓解（CR），36 例患者肿瘤缩小超过 50%，疾病控制率为 86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，中位总生存期（mOS）为 13.6 个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6 个月和 12 个月的缓解持续时间比例分别为 73.6% 和 56.6%。2022 年 12 月，glecirasib 基于良好的疗效和安全特性，被国家药品监督管理局药品评审中心授予用于 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者二线及以上治疗的突破性治疗药物认定。此外，glecirasib 单药及联合用药的多个研究正在全球开展，包括与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联用治疗非小细胞肺癌，与西妥昔单抗联用治疗结直肠癌，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究等。Glecirasib（JAB-21822）是加科思自主研发的 KRAS G12C 抑制剂。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的 I/II 期临床试验，包括在中国非小细胞肺癌关键性临床试验, 作为一线疗法单药治疗 STK11 共突变非小细胞肺癌 STK11 共突变非小细胞肺癌，与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联用治疗非小细胞肺癌，glecirasib 与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究。胰腺癌适应症在美国获得孤儿药认定，并在中国获得突破性治疗药物认定。申报上市1、再鼎医药：新适应症申报上市5 月 15 日，再鼎医药宣布，CDE 已经受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的补充生物制剂上市许可申请（sBLA），并于 2024 年 5 月 11 日纳入优先审评。2023 年 9 月，CDE 授予艾加莫德皮下注射突破性治疗认定，用于治疗 CIDP 患者。来自：CDE 官网此次补充生物制剂上市许可申请的提交是基于 ADHERE（NCT04281472）研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估艾加莫德皮下注射用于治疗 CIDP。再鼎医药在大中华区入组患者参与了 ADHERE 研究，这些患者的治疗反应与全球研究的结果一致。对中国患者的亚组分析显示，与安慰剂相比，艾加莫德皮下注射的复发率降低了 69%。此外，在该研究的开放标签部分接受治疗的中国患者中，有 78% 表现出临床改善的证据（ECI），进一步证实了 IgG 自身抗体在 CIDP 生物学机制中发挥作用。在中国患者队列中，艾加莫德皮下注射每周给药（长达 1 年）显示出良好的安全性和耐受性，和全球研究患者一致。2021 年 1 月，再鼎医药以 1.75 亿美元的交易总额与 Argenx 达成独家授权合作，负责 Efgartigimod（艾加莫德）在大中华区的开发和商业化工作。据 Insight 数据库显示，Efgartigimod 已于 2023 年 7 月在国内获批上市，针对重症肌无力；而皮下注射剂方面，再鼎递交的 gMG 上市申请在去年 7 月获 NMPA 受理，当前正在审评中。2、阿斯利康：本瑞利珠单抗新适应症申报上市5 月 14 日，CDE 网站显示，阿斯利康本瑞利珠单抗（benralizumab）新适应症上市申请获得受理（受理号：JXSS2400041）。这是一款 IL-5Rα 单克隆抗体，于去年 6 月在国内首次申报上市（受理号：JXSS2300050）。本瑞利珠单抗（Benralizumab/贝那利珠单抗）是一款 IL-5Rα 单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的 IL-5 受体 α 结合，吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡诱导患者血液和组织嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽。据 Insight 数据库显示，Benralizumab 于 2017 年 11 月首次在美国获批上市（商品名为 Fasenra），用于 12 岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。随后在欧盟、日本获批上市。自上市以来，Benralizumab 市场表现不错，2023 年度销售 15.53 亿美元，离全球 TOP100 已经不远。本瑞利珠单抗全球销售额趋势3、亚虹医药：光动力疗法申报上市5 月 12 日，亚虹医药宣布，CDE 已受理其非手术产品 APL-1702（通用名：盐酸氨酮戊酸己酯软膏光动力治疗系统）拟用于治疗 18 岁及以上排除原位癌的经组织学证实的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者的新药上市申请（NDA）。受理号：JXHS2400035。APL-1702 是全球首个经随机、双盲、对照的国际多中心Ⅲ期临床研究验证的、疗效确切的 HSIL 非手术治疗产品。该产品的获批有望重新定义宫颈癌前病变的治疗目标，使临床治疗从此前的关注切除手术的一次性治疗效果，转变到聚焦疾病的长期管理，重点在于优化治疗的获益-风险比，在逆转疾病的前提下尽可能避免和推迟损伤性的外科手术治疗。亚虹医药首席开发官吴虹博士表示：「HSIL 目前并没有一劳永逸的解决方案，即便经过手术治疗，仍有病变持续存在甚至复发的风险，且后续发生宫颈癌的风险仍高于普通女性（10 年内发生浸润癌风险是普通女性的 5 倍），手术治疗后仍要持续随访至少 25 年。因此，保留完整宫颈、避免或延缓宫颈创伤的非手术疗法，对于宫颈癌前病变患者的长期管理有重大意义。」亚虹医药成立于 2010 年 3 月，是一家专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。临床试验动态1、信达生物：三特异性抗体申报临床5 月 14 日，据 CDE 官网显示，信达 IBI3003 国内报临床（受理号：CXSL2400313）。来自：CDE 官网IBI3003 是一款靶向 GPRC5D/BCMA/CD3 的三特异性抗体。去年 10 已在 ClinicalTrials.gov 平台上登记启动了一项 I/II 期临床试验，针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者（登记号：NCT06083207），目标入组 116 人，今年 2 月已完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库显示，当前全球已有 4 款靶向 GPRC5D/BCMA/CD3 的三特异性抗体，除信达外，还有先声药业的 SIM0500，天广实/康源博创 MBS314 以及强生 JNJ-79635322，不过均处于早期临床阶段，正在开展 I 期或 I/II 期临床试验。据 2023 年财报，信达在 2024 年至 2025 年初，将对 10+ 个 ADC、双抗、多抗进行早期临床的探索，其中就包括 IBI3003。此外，在 ADC 领域，涉及多款双抗 ADC 以及 EGFR/B7H3 ADC B7H3 ADC 新药 IBI3001、HER3 ADC HER3 ADC 新药 IBI133，后者目前已经启动了 I/II 期临床试验。来自：信达财报医药交易1、恒瑞医药：超 60 亿美元授权 GLP-1 组合产品5 月 16 日晚，恒瑞医药宣布，将其具有自主知识产权的 GLP-1 类创新药 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国 Hercules 公司。根据协议条款，美国 Hercules 公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计 1.1 亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过 2 亿美元，销售里程碑款累计不超过 57.25 亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国 Hercules 公司 19.9% 的股权。Hercules 公司刚于今年 5 月在美国特拉华州设立，著名投资机构贝恩资本生命科学基金联合 Atlas Ventures、RTW 资本、Lyra 资本联合出资 4 亿美元，公司经营范围与主营业务为生物医药开发。投资方将负责美国 Hercules 公司的筹建及运营。贝恩资本生命科学基金成立于 2016 年，在全球范围内投资制药、生物技术、医疗器械、诊断以及生命科学工具公司，重点关注那些在价值链各环节推动医疗创新，并通过这些创新改善未满足医疗需求的公司。贝恩资本生命科学基金与众不同的特长使其能够为处于关键成长阶段和价值转型期的公司提供有针对性的资本和增值的战略支持。与贝恩资本、Atlas Ventures、RTW 资本、Lyra 资本等顶尖投资基金合作对于恒瑞来说，也是一种新模式的探索。HRS-7535 片是一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂，既可以通过激活人的 GLP-1R，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，还可以通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入等机制用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）和减重。全球范围内尚无口服小分子 GLP-1R 激动剂上市。HRS9531 注射液为靶向抑胃肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）的双激动剂，可协同促进胰岛素分泌、抑制能量摄入和改善胰岛素敏感性，并通过激动 GIPR 有效加快脂质代谢和降低 GLP-1 导致的胃肠道不良反应，用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）和减重。HRS9531 片是以 HRS9531 为主要活性成分的具有全球自主知识产权的新型口服 GIPR 和 GLP-1R 双激动剂，可以提高 HRS9531 在体内胃肠道的吸收，用于治疗 T2DM 和减重。全球范围内尚无口服同类产品上市。HRS-4729 注射液为下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用，目前处于临床前开发阶段。全球范围内尚无同类产品上市。境外创新药进展境外部分，本周共有 16 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，8 款启动临床。获批上市1、安进：CD3/DLL3 双抗获 FDA 加速批准5 月 17 日，FDA 宣布加速批准安进的双特异性 T 细胞接合器（BiTE）Tarlatamab（AMG757，商品名：Imdelltra）上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。Tarlatamab 是首款用于治疗实体瘤的获批 BiTE 疗法，同时也是强生 Amivantamab 之后第 2 款获 FDA 批准用于实体瘤的双抗新疗法，具有里程碑意义。安进此前曾与国内百济神州达成合作，该药正是合作产品之一。该 BLA 最初在 23 年 12 月 13 日受理并获得优先审评资格，其申报是基于 II 期临床 DeLLphi-301 研究结果。该研究旨在评估既往接受过治疗的 SCLC 患者每 2 周一次静脉注射 tarlatamab(10 mg/100 mg) 的抗肿瘤活性和安全性。主要研究终点为经 BICR 评估的 ORR。220 例受试者接受了 Tarlatamab 治疗。结果显示，中位随访时间为 10.6 个月，10 mg 剂量的 ORR 为 40.0%，中位 PFS 为 4.9 个月，中位 OS 为 14.3 个月，中位 DoR 未达到，在对 Tarlatamab 治疗有应答的患者中，57.5% 的患者在数据截止时至少出现 6 个月应答，55% 的应答仍在进行中。安全性方面，与 1 期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。最常见不良事件包括细胞因子释放综合征、食欲下降和发热。10 mg 组（1%）的 3 级细胞因子释放综合征发生率低于 100 mg 组（6%）。因治疗相关不良事件而停用 Tarlatamab 的患者比例较低（3.0%：10 mg；3.4%：100 mg）。2、百时美施贵宝：CAR-T 疗法获批滤泡性淋巴瘤适应症5 月 16 日，BMS 宣布，CD19 靶向 CAR-T 疗法 Breyanzi CD19 靶向 CAR-T 疗法 Breyanzi 获 FDA 批准新适应症，用于治疗既往接受过二线及以上系统疗法的复发/难治性滤泡性淋巴瘤。这是该药第 4 次取得 FDA 批准。这一加速批准是基于 2 期临床试验 TRANSCEND-FL 的积极结果。在这项单臂，开放标签临床试验中，接受 Breyanzi 治疗的患者在中位随访时间为 16.8 个月时，总缓解率（ORR）达到 95.7%（95% CI：89.5%，98.8%），中位缓解持续时间尚未达到（95% CI：18.04，NR）。申报上市1、卫材/渤健：皮下注射仑卡奈单抗向 FDA 滚动提交上市申请5 月 14 日，卫材与渤健共同宣布，已向美国 FDA 滚动提交仑卡奈单抗皮下注射机的 BLA 申请，用于治疗早期阿尔茨海默患者。皮下注射剂可在家中给药，且给药时间显著较静脉注射更短，具有依从性优势。此前，该药已获 FDA 授予快速通道资格，用于已完成双周静脉注射起始治疗阶段的患者后续接受每周一次皮下注射，以维持有效的药物浓度。仑卡奈单抗（Lecanemab）是一抗 β 淀粉样蛋白（Aβ）抗体，能与可溶性 Aβ 聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市，在国内也已于今年 1 月获批。临床试验动态1、罗氏：GLP-1/GIP 双重受体激动剂 Ib 期临床成功5 月 16 日，罗氏宣布，其在研 GLP-1/GIP 双重受体激动剂 CT-388 的 Ib 期临床试验获得积极结果。来自：罗氏官网CT-388-101 研究是一项多队列的随机、双盲、安慰剂对照的 I 期临床试验。旨在评估 CT-388 CT-388 在伴有或不伴有 2 型糖尿病的肥胖/超重患者中的安全性和耐受性。结果显示，与安慰剂相比，在 24 周内，每周皮下注射一次 CT-388 CT-388 实现了具有临床意义和统计学显著的体重减轻。经安慰剂调整后，平均体重降低 18.8%（p<0.001）。第 24 周时，100% 接受 CT-388 治疗的受试者体重减轻 >5%，85% 受试者体重减轻 >10%，70% 体重减轻 >15%，45% 体重减轻 >20%。安全性方面，耐受性良好，最常见的是轻度至中度胃肠道相关不良事件。此外，接受 CT-388 CT-388 治疗 24 周后，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者血糖状态均恢复正常，而接受安慰剂治疗的血糖水平基本保持不变。I 期临床试验的另一队列研究，则正在评估 CT-388 CT-388 在 12 周治疗时间内治疗伴有 2 型糖尿病患者的肥胖患者（BMI>30 kg/m2）的疗效与安全性，该试验数据罗氏预计将于今年下半年读出。此前罗氏表示，CT-388 CT-388 治疗伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖/超重患者 II 期临床试验将于今年启动。去年 12 月，罗氏宣布以 31 亿美元收购 Carmot 进入最终阶段，借此进军 GLP-1。罗氏获得 Carmot 所有临床以及临床前资产，包括 CT-388 CT-388。此外，另有两款 GLP-1 产品处于临床阶段，分别为日一次的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 CT-996 以及每日一次皮下注射 GLP-1/GIP 受体激动剂 CT-868。前者处于 I 期临床阶段，针对伴有或不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者；后者则处于 II 期阶段，针对超重或肥胖的 1 型糖尿病患者。据罗氏财报，这两项试验中期分析结果预计也将于今年读出。来自：罗氏财报GLP-1 赛道前景有目共睹，2023 年司美格鲁肽的销售额已经达到 212 亿美元，追平了去年的药王修美乐，也成为 2024 年争夺「药王」宝座的有力竞争者。除去降糖和减重之外，GLP-1 们更广阔的代谢相关适应症也在不断释出积极临床结果：心血管疾病、OSA，以及后续在研的 NASH、CKD……这也更加坚定了入局者在该领域的步伐。虽然在 GLP-1 领域，长期以来都呈现礼来和诺和诺德的双雄争霸的格局，不过，毫不妨碍其他 MNC 企业分一杯羹的决心，在阿斯利康、辉瑞之后，罗氏也开始卷 GLP-1 赛道了。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！