HRS-4729

精彩内容随着系列政策的大力推动，叠加国内创新同质化严重的背景下，越来越多中国创新药企业纷纷踏上“创新转型、扬帆出海”的新赛道。据不完全统计，2024年至今达成的License-out交易150余项，交易总金额合计超1350亿美元；恒瑞医药、石药集团、三生制药等头部药企全速推进，合作交易金额屡创新高，国产1类新药频频登场......密集的出海交易，体现出中国创新药企业积极摆脱内卷、完成商业闭环并走向更高格局的决心。$1350亿总额惊呆了！创新药出海热度高涨自2015年开启药政改革以来，国内创新药研发能力快速提升，药物创新性和研发效率的优势逐渐得到国外制药巨头认可，海外授权（License-out）也逐渐成为国内创新药企业迈向国际化的敲门砖。据不完全统计，2024年至今我国创新药License-out交易至少发生150余项，合计交易总金额超1350亿美元。其中，2024年License-out交易共计94项，披露的交易总金额约542.9亿美元；2025年至今，国内已发生56项License-out交易，累计交易总金额超过817亿美元，可统计交易总额已突破去年全年水平，创新药出海热浪持续高涨。近年来License-out交易情况来源：公司公告、公开信息等，米内网整理近年来，随着系列政策的大力推动，叠加国内创新同质化严重的背景下，不论是国内传统大药企，还是Biotech新贵都纷纷踏上“创新转型、扬帆出海”的新赛道，License-out数量与授权合作金额均在逐年攀升。如此背景下，密集的创新药出海交易，NewCo交易新模式的登场，ADC、核药、CAR-T等高技术壁垒疗法的崛起......正体现出中国创新药企积极摆脱内卷、探索新品销售空间、完成商业闭环并走向更高格局的决心。$817亿创新高！三生、信达、石药......当仁不让据不完全统计，2025年至今已有至少56个项目达成出海交易，可统计累计首付款约37亿美元，总交易额超817亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有21个，包括三生制药的SSGJ-707、信达生物的IBI3009、石药集团的SYS6005、SYH2086、伊立替康脂质体注射液和免疫疾病小分子口服疗法、恒瑞医药的HRS-9821等。2025年至今创新药出海情况来源：公司公告等，米内网整理注：标红为总金额超10亿美元的交易，未披露交易金额用-表示今年5月，#三生制药 发布公告称，与辉瑞就旗下在研候选新药SSGJ-707达成合作协议。根据协议，三生制药将获得首付款，开发、监管批准和销售里程碑付款合计总额超60亿美元，一举刷新国产创新药单药出海交易总金额的纪录。SSGJ-707是一款靶向PD-1/VEGF双特异性抗体，为三生制药自主研发的1类创新药。据Ⅱ期临床阶段性数据显示，该药在治疗非小细胞肺癌上获得优异的客观缓解率和疾病控制率，具有best-in-class的潜力。今年4月，SSGJ-707获CDE批准纳入突破性治疗品种名单，目前其单药一线治疗非小细胞肺癌适应症已进入Ⅲ期临床，联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌、一线治疗转移性结直肠癌、晚期妇科肿瘤等适应症均已进入Ⅱ期临床。SSGJ-707临床试验进度情况来源：米内网中国临床试验数据库2025年至今，#石药集团 已达成四项License-out交易，涉及SYS6005、SYH2086、伊立替康脂质体注射液和免疫疾病小分子口服疗法等产品，合计总交易金额超过97亿美元，成为今年以来BD出海交易最大的赢家之一。SYS6005属于靶向ROR1 ADC，为石药集团开发的1类创新药，拟用于治疗血液肿瘤、非小细胞肺癌等晚期肿瘤；SYH2086是石药旗下的一款在研口服小分子GLP-1受体激动剂，临床前数据显示，该药具有优异的体外激动活性和体内降糖、减重效果等；伊立替康脂质体注射液用于治疗转移性胰腺癌等，石药集团为该药首仿+首家过评企业，2024年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）伊立替康销售额超8亿元；今年6月，石药集团再度牵手阿斯利康，聚焦AI技术驱动免疫疾病等小分子口服疗法的开发，根据协议，石药集团有望获得总潜在价值超53亿美元的合作款项。中国三大终端六大市场伊立替康销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库今年7月，恒瑞医药宣布将HRS-9821及至多11个项目的全球独家权益有偿许可给GSK；而GSK将向恒瑞支付5亿美元的首付款，以及未来相关里程碑付款约120亿美元，合计总交易金额超125亿美元。HRS-9821为恒瑞医药自主研发的1类创新药，用于治疗慢阻肺（COPD），作为辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。据其早期临床和临床前研究显示，该新药展现出强效的PDE3/4抑制作用，可显著增强支气管舒张效应并产生抗炎作用。IBI3009为#信达生物 自主研发的靶向DLL3 ADC，拟用于小细胞肺癌及其他神经内分泌癌。作为潜在同类最佳和开发进度领先的靶向DLL3 ADC，该药在多个肿瘤负荷小鼠模型（尤其在化疗耐药肿瘤类型）中展现出强效的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性特征。据此，今年1月，信达生物宣布称，将授予罗氏开发、生产及商业化IBI3009的全球独家权益，同时也有望获得超过10.8亿美元的合作交易款项。$540亿大爆发！恒瑞、石药、明济......成绩斐然回看2024年，国内至少有94个项目达成出海交易，可统计累计首付款超43亿美元，总交易额超540亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有22个，包括恒瑞医药的HRS-7535、HRS9531、HRS-4729和SHR-4849、石药集团的YS2302018、翰森制药的HS-10535、明济生物的FG-M701等国产创新药。2024年创新药出海情况来源：公司公告等，米内网整理注：标红为总金额超10亿美元的交易，未披露交易金额用-表示#恒瑞医药 以两项交易、合计总金额超70亿美元的成绩，成为2024年License-out总交易金额最高的国内药企之一。其一项交易涉及1款ADC创新药SHR-4849，授权总额约10.45亿美元。该药为恒瑞自主研发的靶向DLL3 ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），可通过杀伤DLL3高表达细胞释放毒素来杀伤DLL3低表达细胞。米内网数据显示，全球至今已有20多款ADC新药（不含生物类似药）获批上市，2024年全球合计销售额突破100亿美元。另一项GLP-1创新药“打包”出海的交易，合计授权总额超过60亿美元，包括3款1类新药——HRS-7535属于小分子GLP-1受体激动剂，目前全球暂无国产口服小分子GLP-1激动剂获批上市；HRS9531为靶向GLP-1/GIPR双受体激动剂，其同靶点药物礼来的替尔泊肽2024年全球销售额超164亿美元；HRS-4729属于GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，能通过激活多靶点，有望实现更好的控糖、减重等效果。替尔泊肽全球销售销售趋势（单位：亿美元）来源：米内网跨国上市公司数据库YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法。2024年10月，石药集团与阿斯利康就该新品订立独家授权协议。根据协议，石药集团将获得1亿美元的首付款，未来还将有资格获得最高19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，合计授权总额超过20亿美元。据悉，YS2302018能有效阻止脂蛋白(a)的形成，在体外实验及动物模型中均展现出优异的药效和药物代谢动力学表现，并保持较低的安全风险，有望为心血管疾病患者带来新的希望。米内网数据显示，2021-2024年中国三大终端六大市场心脑血管系统药物（化+生）销售额均在1300亿元以上。中国三大终端六大市场心脑血管系统药物（化+生）销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库FG-M701是明济生物自主研发的一款TL1A（TNFSF15）抗体药物，可用于治疗炎症性肠病，目前正处于临床前开发阶段。2024年6月，明济生物与艾伯维针对该药达成的合作授权总金额高达17.1亿美元。研究结果指出，根据TL1A靶点开发的药物还有望用于溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种自身免疫性疾病，目前全球已有多款TL1A抗体新药处于临床研发阶段，其中默沙东/武田的PRA-023、罗氏/辉瑞的RG-6631已进入Ⅲ期临床，赛诺菲/梯瓦制药的TEV-48574、Xencor的XmAb-942已进入Ⅱ期临床。部分靶向TL1A（TNFSF15）的在研新药情况来源：米内网全球新药研发数据库结语国产创新药License-out已从“试水阶段”进入“深水区”，部分头部药企正通过技术输出和资本运作在全球价值链中占据一席之地。尽管终止合作、退货、里程碑无法兑现等情况偶有出现，但中国凭借系列新政支持、企业研发效率上的优势，不断推动创新药行业从“管线出口”向“全球策源”转型。未来，随着更多国产创新药步入商业化阶段，License-out将成为验证中国创新药全球价值的关键窗口。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至7月31日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

当初恒瑞在港股IPO阶段之际，其实大家对恒瑞在港股的估值没有那么看好。普遍认为恒瑞在港股对A股整体折价如此之大的情况之下，恒瑞在港股上市占不到什么便宜。但是今天恒瑞的大涨，彻底让大部分怀疑者瞪大了双眼。恒瑞今天A股大涨，港股今天大涨，目前，恒瑞在港股的市值已经接近4600亿港币，而A股市值目前才3800亿人民币左右。今天的事件，可以拆成两个问题去看待，一是恒瑞目前A/H股市值倒挂的问题，原因何在；二是恒瑞今天大涨的逻辑，恐怕不是单一的某个催化那么简单，而是其长期逻辑上，管线估值正在进行敲入，带动整体市值的上涨。01A/H股市值倒挂恒瑞目前的情况大家也看到了，今天A股涨幅不到10%，而H股涨幅最高达到了18%，对于恒瑞这样的巨头来说是非常惊人的涨幅了，这背后原因何在？恐怕与恒瑞目前A股和H股的流通盘有非常大关系。众所周知，恒瑞在A股上市了20多年了，它的流通股达到了63.79亿，筹码结构也较为分散。而在港股上市才如此短的时间，筹码分布较为集中，从下图的筹码分布图就可以看出，A股的筹码峰明显比H股要分散很多，H股则集中在56-58港元左右，这边是大多数A+H新股发行早期的筹码结构优化。筹码集中的情况下，H股和A股的流通股数量也完全不能比，目前H股的流通股数量才多少？在港股IPO时，其发售H股总数才2.245亿，这和A股的流通股数量完全不能比，谁的筹码结构更好，一目了然。如果以中大型机构的视角看，想通过拉动恒瑞这个龙头来带动整个医药板块的上限，那么做多恒瑞H股是用的“巧劲”。在这样的逻辑之下，H股自然而然受到中大型基金和长线资金的青睐，H股溢价也就不足为奇了。之后如果这样的逻辑维持下去，不排除A股和H股长期倒挂成为可能，这也会成为医药老巨头的一项特殊景观，同理宁德时代也是同样的，未来我们可以期待一些医药龙头A+H上市后的表现。02今天涨什么？今天究竟为什么要涨？基本面上面有什么大的催化剂吗？如果非要拿默沙东收购VRNA来说，说恒瑞也有一个临床前的同靶点产品，这么说未免太过牵强，也不太能够把这样三四千亿市值的巨头股价带动起来。今天的情况，更像是一次补涨。其中的逻辑总体来说：此前大部分港股的biotech和biopharma已经在过去几个月内打入了非常多的管线估值，且大多伴随着对BD的预期，而恒瑞说实话处于一个不温不火的状态，最近几日对H股恒瑞的拉升，本质是对恒瑞目前有价值管线的一个估值打入。而恒瑞目前能够打入估值的管线，并不少。首先恒瑞在ADC方面的强悍程度是不容置疑的。其her2 ADC——SHR-A1811直接对标DS-8201，其疗效不输DS-8201的情况下，安全性明显更加具有优势，众所周知对于DS-8201而言，间质性肺炎是个大问题，而针对HER2表达的晚期转移性乳腺癌的I期临床中：HER2阳性组ORR值为76.9%（优于DS8201的60.9%），DCR 值为97.2%，间质性肺病发生率仅为3.2%（DS-8201为13.6%），可见这款ADC的优越性，其获得了突破性疗法的认定，将会在乳腺癌这个大适应症上大显身手。此外，它在胃癌和结直肠癌上也被纳入了突破性疗法认定。除此之外，恒瑞后面的ADC布局也可称为丰富，艾伯维前段时间做出了首款上市的c-met ADC，验证了该靶点在ADC成药的可行性。而恒瑞的c-met ADC也到达了II期临床阶段。除此之外，CD79b ADC——SHR-A1912也非常值得一探究竟，它不同于poilvy，用得是TOP1i做payload，目前已经进入三期临床并在2025年ASCO上发布了其在复发/难治性DLBCL上的临床数据，37例复发难治DLBCL患者接受了SHR-A1912 1.8 mg/kg联合R-GemOx治疗。其中，62.2%的受试者对上一线治疗难治，56.8%的受试者为原发难治。临床结果上，37例复发难治DLBCL受试者的ORR达到了70.3%。然后就是恒瑞自己的减重布局了。虽然它的几条前沿的减重管线被newco的方式BD给了海外公司Kailera，但它们在国内的权益还是属于恒瑞的，这个是需要给估值的。恒瑞的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531目前已经披露了II期临床数据，治疗36周后，HRS9531注射液8mg组平均体重相对基线降低22.8%（安慰剂校正后为21.1%），治疗期间，hrs9531组TEAEs大多数为轻度，最常见的胃肠道TEAE为腹泻（26.5%）、恶心（24.5%）和呕吐（20.4%），无受试者因TEAEs永久停止治疗。对比下来，替尔泊肽用到了15mg，在72周后才减重达到22.5%（36周时减重16%-18%左右）。而安全性上，二者腹泻和恶心的发生概率类似。不过替尔泊肽由于是新冠期间做的试验，需要考虑新冠病毒这个变量因素。但恒瑞的HRS9531有一点非常喜人，就是没有受试者因为不良反应停止治疗，说明此药的耐受性确实不错。目前该药的减重和降糖适应症均已经进入三期临床阶段。未来可以预期的是，该药主要大概同期竞争对手是BGM0504，以恒瑞的临床和审批效率，速度真的不用太担心。参考玛氏度肽的销售峰值达到了74.11亿元，笔者给HRS9531在国内的销售峰值预测在50-60亿元之间，和BGM0504同水平。这个销售峰值再给上三倍PS，瞬间就能打入150亿元以上的估值。此外，在减重方面，目前恒瑞的三靶点激动剂HRS4729目前在临床I期阶段，预期将于今年下半年读出数据，这条三靶点也存在一定的预期差，可以给估值。除了这几条熟知的管线之外，根据华泰医药组发布的卖方推荐，恒瑞在减重领域的布局还包括了Amylin靶点，Myosin靶点，这都是目前减重增肌领域的当红炸子鸡。只是目前恒瑞官网还没有披露，可以等其在半年报以及业绩发布会时的说法。除了减重方面，恒瑞在其它方面也还有BD的机会。恒瑞在TCE方面打造了一条非常不错的三抗管线——SHR9539。不过该三抗I期试验较长，预期要到2027年才能达到主要终点，但是该三抗由于管线靶点非常稳健，且目前国内BD的TCE双抗/三抗较多，可以给一定的BD预期。此外，恒瑞在肿瘤方面也有自己的PD-(L)1双抗布局——SHR-1701，一条靶向PD-L1和TGFβ的管线，结构上，SHR-1701是由抗PD-L1抗体重链的C末端氨基酸通过接头蛋白片段（G4S）4G连接TGF-βRII胞外区的N末端氨基酸而成。机制上，其可以阻断PD-1/PD-L1通路，并中和肿瘤微环境中的TGF-β。PD-1和TGF-β负信号的共同抑制可带来比任一单独途径抑制更加有效的抗肿瘤免疫应答，从而达到增加抗肿瘤疗效的目的。它目前在推的主要是胃癌适应症，一线治疗胃癌临床II期效果非常优异，在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701联合CAPOX治疗组患者的OS显著优于安慰剂联合CAPOX治疗组，分别为16.8个月和10.4个月，HR达到了0.53，这个HR对于OS来说可以说非常显著了。PFS数据上，治疗组和对照组分别为7.6个月和5.5个月，HR达到了0.52。此外，该药在NSCLC适应症上也进行了推进，不过主要走的是手术前联合化疗，以辅助手术治疗的方案。诱导后客观缓解率为 58%，18 个月无事件生存率(EFS) 为56.6%。该药目前处于三期临床阶段。而再往后面看，恒瑞的很多临床I期的药物就还没有披露的靶点了，需要等恒瑞在半年报中进行更为详尽的披露，才好去打入估值。但是，经营情况上来看，券商方面是乐观的。根据外资投行花旗医药组的预测，恒瑞的创新药产品增长快速，也将受益于国内商保改革。我们预计恒瑞24-27年药品收入平均增速可达到22%，同时25和26年也会是国内商保改革的重要年份，新支付钱包的开启会进一步使创新龙头获益。根据华泰医药的观点，恒瑞今年预期全年收入350亿元以上，其中常规销售超过320亿元，BD收入超过30亿元，全年利润有望超过85亿元。当然，这还需要半年报的进一步验证。结语：恒瑞医药今天的上涨除了涨自己之外，也对整体的医药股而言是一剂利好，打开了港股整体创新药板块的上限，马上半年报季就要到来，本次上涨是否会在之后的半年报业绩中得到兑现，就静待佳音了。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。