信达 PD-1 获批 NSCLC 领域独家适应症，大冢制药/灵北制药首款阿尔茨海默症激越药获批上市…｜Insight 新药周报

2023-05-14

上市批准临床3期免疫疗法临床结果

据 Insight 数据库统计，本周（5 月 7 日—5 月 13 日）全球共有 42 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，5 款申报上市，13 款获批临床，18 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 7 款获批上市，6 款申报上市，14 款获批临床，21 款申报临床。获批上市1、阿斯利康 MEK1/2 抑制剂「司美替尼 MEK1/2 抑制剂「司美替尼」国内获批上市5 月 8 日，据 NMPA 官网显示，阿斯利康的硫酸氢司美替尼胶囊国内获批上市（受理号：JXHS2200053/4），用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗，成为中国首个且目前唯一获批的 NF1 治疗药物。此次获批是基于由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的 II 期 SPRINT 研究中 Stratum 1 人群的积极结果。Selumetinib（司美替尼，商品名：Koselugo）最早由 Array BioPharma 公司研发，于 2003 年许可给阿斯利康进行后续的开发；2017 年 7 月，阿斯利康和默克公司达成战略合作，此后两家公司共同积极推进Selumetinib 的开发和商业化进程。Selumetinib 医药交易来自：Insight数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）2020 年 04 月 Selumetinib 获 FDA 批准上市，用于治疗 2 岁及以上的 NF1 儿童患者，成为全球首款应用于 NF1 的靶向药物。2011 年 6 月获得欧盟委员会附条件批准，用于治疗 3 岁及以上的 NF1 儿科患者的症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）。在国内，据 Insight 数据库显示，Selumetinib 于 2019 年 11 月首次申报临床，2020 年 2 月首次获批临床，去年 5 月申报上市，并于今日获批上市。Selumetinib全球项目概览此外，阿斯利康也在积极探索其他适应证，据Insight 数据库显示，除神经纤维瘤疾病领域外，正在针对 NSCLC、卵巢癌等多个瘤种开展多项临床试验。Selumetinib适应症拓展全球在研进度2、信达 PD-1 获批 NSCLC 领域独家适应症5 月 9 日，NMPA 官网批件显示，信达生物 PD-1 抑制剂信迪利单抗 PD-1 抑制剂信迪利单抗获批了第 7 项适应症，联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂治疗经EGFR-TKI EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 基因突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者。值得一提的是，针对这一适应症，信迪利单抗是全球首个获得监管批准的 PD-1 单抗。此次批准使 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 患者迎来了首个免疫疗法。本次获批是基于随机、双盲、多中心、前瞻性 III 期临床研究 ORIENT-31（NCT03802240）。目前，该项研究的两次期中分析结果都已经发布于顶刊。截至此次获批，信迪利单抗已经集齐了 7 大适应症。虽然不是国内获批适应症最多的 PD-1 单抗，其中有颇有亮点：胃癌领域，信迪利单抗是首个获批、唯一进入医保目录的 PD-1；非小细胞肺癌，在覆盖一线治疗之外，也把适应症拓到了其他企业未曾覆盖的 EGFR 突变 nsq-NSCLC。信迪利单抗获批的 7 项适应症数据来自：信达官方新闻，Insight 整理制图3、亿一生物/正大天晴：「艾贝格司亭 α」获批上市5 月 9 日，NMPA 发布批件，亿一生物/正大天晴艾贝格司亭 α 注射液获批，这是天晴 2021 年度以 2.1 亿元引进的药品，中国境内权益属于南京顺欣。同日，CDE 官网显示，九源基因的长效升白药「聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液」在国内申报上市获得受理（受理号：CXSS2300030/1/2）。艾贝格司亭 α 注射液（曾用名：重组人粒细胞集落刺激因子-Fc 融合蛋白，研发代号：F-627）是基于亿一生物现有具有自主知识产权Di-KineTM 双分子技术平台开发的创新生物药品种，是基于 Fc 融合蛋白技术，由 CHO 细胞表达的 rhG-CSF 二聚体，具有长效和强效的生物学特点。2021 年 8 月 26 日，亿一生物已经与正大天晴就 F-627 达成了合作，以 3000 万元首付款 + 最高可达 1.8 亿元里程碑款 + 分级净销售额提成费将 F-627 在中国境内的所有知识产权和商业化权益独家许可给天晴南京顺欣，交易总额超过 2.1 亿元。天晴南京顺欣受让 F-627 药品上市许可后，将委托北京亿一进行生产。据 Insight 数据库显示，不止天晴，亿一生物还与海外Acrotech Biopharma 达成合作，将 F-627 美国权益授权给该企业；与 APOGEPHA 公司达成合作，授予德国、瑞士权益，脚步已经迈向全球。F-627 项目交易情况从国内竞争格局来看，此前获批的长效升白药共有 4 款：石药集团「津优力」、齐鲁制药「新瑞白」、恒瑞医药「艾多」（简称 19K）和山东新时代的重组人粒细胞刺激因子。今日新增至 5 款，正大天晴加持之下市场竞争力可观。而已经申报上市的，据 Insight 数据库显示，还有特宝生物的拓培非格司亭、双鹭药业的培非格司亭。因此，在九源基因申报上市之后，国内市场的竞争激烈程度也将继续加剧。申报上市1、科伦博泰：HER2 ADC 「注射用 A166」申报上市5 月 11 日，CDE 官网显示，科伦博泰的 HER2 ADC 药物「注射用 A166」（商品名：舒泰来）申报上市获受理（受理号：CXSS2300034），用于既往经二线及以上抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。值得一提的是，这是首个针对乳腺癌申报上市的国产 HER2 ADC，也是继荣昌生物维迪西妥单抗之后第 2 款进入上市阶段的国产 HER2 ADC HER2 ADC。A166 是科伦首个 ADC 项目，2017 年首次申请临床，首项临床试验在 2018 年度启动，今日申报上市。这款 ADC 针对同类药物中最「卷」的靶点 HER2，布局适应症包括 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、尿路上皮癌等。项目关键节点目前，A166 已有 2 项早期临床结果披露。科伦此前就表示今年将递交上市申请，同时也将开展相应 III 期注册性研究，以支持产品后续的正式批准。A166 已披露临床试验结果据 Insight 数据库显示，除了已上市的进口 HER2 ADC 恩美曲妥珠单抗 HER2 ADC 恩美曲妥珠单抗（罗氏）、德曲妥珠单抗（第一三共/阿斯利康）和国产药物维迪西妥单抗（荣昌生物）之外，目前还有 4 款国产同类药物正处于临床 III 期阶段（包括 II/III 期），蓄势待发。处于 III 期阶段的国产 HER2 ADC2、阿斯利康/赛诺菲：RSV 疗法 Nirsevimab 国内申报上市5 月 12 日，据 CDE 官网显示，阿斯利康/赛诺菲 Nirsevimab 国内申报上市（受理号：JXSS2300037/8）。Nirsevimab 是一款靶向呼吸道合胞病毒的单克隆抗体，具有延长的半衰期。去年 11 月，Nirsevimab 在欧盟获批上市，用以避免新生儿因感染呼吸合胞病毒（RSV）所造成的下呼吸道疾病，这也是该药的全球首批。Nirsevimab 是首个受众覆盖广泛婴孩群体的单剂被动免疫药品，可保护包含足月、早产、健康或患有特定疾病的婴儿。Nirsevimab的批准是基于 III 期临床试验 MELODY 研究（登记号：NCT03979313）、II/III 期临床 MEDLEY 研究和另一项 IIb 期临床试验的结果，总体来看，Nirsevimab 预防 RSV 引发的下呼吸道感染的有效率约为 80%。Nirsevimab 临床试验结果在国内，Nirsevimab 于 2020 年 10 月首次获批临床，2021 年 2 月首次启动临床，并于今日申报上市。而在美国，在今年 1 月，FDA 药物评估和研究中心（CDER）就宣布接受了 Nirsevimab 的生物制品许可申请（BLA），FDA 预计将在今年第三季度公布审查结果。临床试验结果披露信达生物：「玛仕度肽」又报积极进展5 月 11 日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR 双重激活剂玛仕度肽 GCGR 双重激活剂玛仕度肽 (研发代号：IBI362) 高剂量 9 mg 在中国肥胖受试者的 II 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）中达到了 24 周主要研究终点。甚至较之海外其他同类药物，尽管无头对头比较，玛仕度肽表现出了更佳的趋势。作为国内进度遥遥领先的 GLP-1 双靶降糖药，信达的位次优势可能为其争取到一到两年的市场抢占期；而对于这类市场前景极佳的药物，这份领先优势又显得尤为关键且难得。信达此前曾在 2022 年 6 月和 7 月分别公布了肥胖症和糖尿病 II 期临床试验双双达到主要终点的积极消息。而此次公布的则是同一项肥胖症 II 期临床（NCT04904913）的高剂量组数据。这项临床试验开始于 2021 年 6 月，其进程可在下图一览：NCT04904913 试验历史时光轴本次 9mg 高剂量组主要针对潜在需手术治疗的肥胖症患者。该组纳入 80 例受试者，基线平均体重 96.9 kg，平均 BMI 34.3 kg/m²，按 3:1 的比例随机分配至玛仕度肽组和安慰剂组，每周给药 24 周。根据《中国肥胖及 2 型糖尿病外科治疗指南（2019）》：对于 32.5 kg/m²≤BMI<37.5 kg/m² 的患者，一线治疗推荐代谢手术治疗。而手术作为有创疗法，存在诸多弊端，玛仕度肽采取高剂量针对这部分患者开展研究，已经展现出了媲美手术的疗效，有望为他们提供手术之外的治疗方案。高剂量组研究结果显示，治疗 24 周后玛仕度肽组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达 -15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001。同时，分别有 81.7%、65.0%、31.7% 和 21.7% 的受试者体重较基线下降至少 5%、10%、15% 和 20%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到 5% 及以上。当前该项研究还在进行中，其他次要及探索性研究终点数据将在研究结束后进行分析和披露。该试验将延长至 48 周。境外创新药进展境外部分，本周共有 5 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1款申报上市，3 款获批临床，1 款申报临床。获批上市1、阿斯利康：达格列净获 FDA 批准新适应症5 月 9 日，阿斯利康宣布 SGLT2 抑制剂达格列净（Farxiga）SGLT2 抑制剂达格列净（Farxiga）获 FDA 批准，用于降低成人心衰患者的心血管 (CV) 死亡、心力衰竭 (hHF) 住院和紧急心力衰竭（HF）就诊的风险。这意味着在射血分数降低心力衰竭（HFrEF）之后，达格列净的心衰适应症覆盖到了包括射血分数保持的心力衰竭（HFpEF）在内的全心衰谱系。据关键 III 期临床 DELIVER 研究结果，无论左心室射血分数状态如何，心力衰竭患者都可以从Farxiga 中获益。作为 2 型糖尿病领域王者之一，SGLT2 抑制剂在心衰和肾病适应症的拓展上实现了再次增长。达格列净用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的适应症自 20 年 5 月开始在各主要监管机构获准上市，当年销售额的同比增长率也从 2019 年度的 10.9% 增长到了 27%；CKD 适应症自 21 年 4 月开始上市，当年销售额增长率又提升至 53.1% 之高。2022 年度，达格列净仍保持着高速增长，已成为阿斯利康 TOP2 单品，卖出 43.81 亿美元（+46%），Q1 又同比 +37%。而 2023 年 2 月，射血分数保持的心力衰竭（HFpEF）这一适应症率先在欧洲开始登陆市场，如今又在美国获批，23 年有望继续为达格列净加持更高增长动力。而在中国，HFpEF 适应症也已经申报，阿斯利康预计在 2023 下半年也将获得 NMPA 批准在国内上市。阿斯利康 2023年预计里程碑（红圈为中国部分）来自：AZ 官网2、大冢制药/灵北制药：Brexpiprazole 新适应症获 FDA 批准5 月 11 日，大冢制药/灵北制药 Brexpiprazole（REXULTI®）的新适应症申请获 FDA 批准，用于治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越（AAD)。这是 FDA 批准的首款阿尔茨海默症激越药物。FDA 此前授予该药优先审评权，一个月前，FDA 精神药理学药物咨询委员会和外周及中枢神经系统药物咨询委员会联席会议讨论了Brexpiprazole 用于 AAD 的 sNDA。委员会最终以 9-1 的投票结果认为使用 Brexpiprazole 治疗 AAD 的获益大于其风险。据 Insight 数据库显示，Brexpiprazole 早于 2015 年 7 月获 FDA 批准，用于作为成人重度抑郁症（MDD）患者抗抑郁药的辅助疗法和成人精神分裂症的治疗药物。此后，在 2018 年 1 月和 7 月，分别在日本和欧洲获批精神分裂症适应症。Brexpiprazole 全球项目开发关键节点SVB Securities Research 分析师 Marc Goodman 此前曾表示，「AAD 对 REXULTI® 来说是一个有趣的机会，可能在未来五到六年内为REXULTI® 贡献 5 亿美元的额外销售额。」此次获批也以商品名REXULTI® 上市，该药物在 2022 年已为灵北公司创造了 38.9 亿克朗（5.72 亿美元）的销售额。在国内，据 Insight 数据库显示，信立泰也有布局 AAD 新药，其在研复方新药 SAL0114 片于去年 2 月获批临床，用于 AAD。临床试验结果披露勃林格殷格翰：GLP-1R/GCGR 双重激动剂 II 期临床结果5 月 10 日，勃林格殷格翰宣布其在研 GLP-1R/GCGR 双重激动剂 BI 456906 治疗肥胖/超重患者的 II 期临床最新数据，治疗 46 周（20 周剂量攀升+26 周维持剂量）减重 14.9%。完整数据将在 2023 年第 83 届美国糖尿病协会上公布。这项针对肥胖症的 II 期临床试验（登记号：NCT04667377）已经在 22 年 10 月宣布完成。NCT04667377 试验信息此前在 2 型糖尿病 II 期临床的数据披露中，BI 456906 在减重方面初步表现出胜过诺和诺德的重磅炸弹司美格鲁肽的潜力。具体而言，这项研究纳入基线平均年龄 57 岁、平均体重 97kg、BMI 25-50 的 2 型糖尿病患者。在 16 周时，1.8mg 双周给药组的患者体重降低约 9.0%，减重效果优于对照组 1.0mg 每周给药司美格鲁肽的患者体重，后者体重降低了 5.4%。BI 456906 来源于勃林格殷格翰与Zealand Pharma 的合作。这一合作最早源于 2011 年 6 月，在 2014 年 1 月确定为这款 GLP-1R/GCGR 激动剂，当时尚处于临床前研究阶段。据 Insight 数据库显示，勃林格殷格翰共登记了 11 项临床试验，最早登记于 2017 年。肥胖症是该药最早开展临床试验的适应症，根据此前电话会议信息，肥胖症大概率也将作为该项目优先推向市场的适应症。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

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