An Active-comparator-controlled, Open-label, Parallel Group Study to Evaluate the Effect of Survodutide on Energy Expenditure and Fatty Acid Oxidation in Subjects With Obesity

This study is open to adults between 18 and 65 years of age who have obesity. People can join the study if they have a body mass index (BMI) between 30 and 45 km/m². The purpose of this study is to find out whether a medicine called survodutide improves how the body uses energy and breaks down fat. This study compares survodutide with another medicine called semaglutide. Survodutide is being developed to treat people with obesity.
Semaglutide is already used to treat people with obesity.
Participants are put into 2 groups by chance. One group gets survodutide and the other group gets semaglutide. Participants get survodutide or semaglutide as an injection under the skin once a week. Participants are in the study for about 8 months. During this time, they visit the study site weekly. Some of the visits may also be done at the participant's home instead of the study site.
At some of the visits, doctors test how much energy a participant's body uses. This is done in a special room where they measure the oxygen that is breathed in and the carbon dioxide that is breathed out by the participant. The results are compared between the 2 groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2025-01-17

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06632457 / Recruiting临床3期

A Phase III Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Trial to Evaluate Liver-related Clinical Outcomes and Safety of Once Weekly Injected Survodutide in Participants With Compensated Non-alcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction Associated Steatohepatitis (NASH/MASH) Cirrhosis

This study is open to adults who are at least 18 years old and have:
* A confirmed liver disease called non-alcoholic steatohepatitis (NASH) or
* A confirmed liver disease called metabolic-associated steatohepatitis (MASH)
* BMI of 27 kg/m2 or more or
* 25 kg/m2 or more if the participant is Asian.
People with a history of other chronic liver diseases or high alcohol intake cannot take part in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called survodutide helps people with NASH or MASH improve their liver function.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. 1 group gets survodutide and 1 group gets placebo. Placebo looks like survodutide but does not contain any medicine. Each participant has twice the chance of getting survodutide. Participants and doctors do not know who is in which group. Participants inject survodutide or placebo under their skin once a week. All participants regularly receive counselling to make changes to their diet and to exercise regularly.
Participants are in the study for up to 4 and a half years. During this time, they visit the study site or have a remote visit by video call every 2, 4 or 6 weeks for about a 1 year and 5 months. After this time participants visit the trial site or have a remote visit every 3 months until the end of the study.
The doctors check participants' health and take note of any unwanted effects. The participants' body weight is regularly measured. At some visits the liver parameters are measured using different imaging methods. The participants also fill in questionnaires about their symptoms. The results are compared between the groups to see whether the treatment works.

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05202353 / Recruiting临床1期

Open-label, Randomised, 4 Parallel-group, Phase I Clinical Trial to Investigate BI 456906 Occupancy of Glucagon Receptors in Liver and Glucagon-like Peptide 1 Receptors in Pancreas in Comparison With Semaglutide After Administration of Radiolabeled Tracer in Male and Female Subjects With Obesity Using PET and MRI

This study is open to adults with obesity. People with a body mass index (BMI) in the range from 30 to 40 kg/m2 and a body weight of 70 to 150 kg can participate in the study. The purpose of this study is to find out whether treatment with a medicine called BI 456906 changes the occupancy of receptors in the liver and in the pancreas. These receptors are involved in appetite and weight regulation. To measure the occupancy of these receptors, doctors use injectable tracers. Doctors visualise the binding of the tracers to these receptors with imaging methods.
Participants are put into 4 groups randomly, which means by chance. 2 groups get BI 456906 and 2 groups get semaglutide. Semaglutide is an approved medicine for body weight reduction. For 17 weeks, participants get injections under the skin. They either get BI 456906 twice a week or semaglutide once a week. The injected doses increase in small steps. Before and after 17 weeks of treatment, the receptor occupancy is determined.
Participants are in the study for up to 6 months. At the beginning and at the end of the treatment participants stay at the study site with an overnight stay. At the beginning, the study staff trains participants how to inject the study treatment at home. Participants who get BI 456906 visit the study site 18 times and have 19 visits at home. Participants who get semaglutide visit the study site 15 times and have 6 home visits. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Survodutide 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Survodutide 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Survodutide 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Survodutide 相关的文献（医药）

2024-12-01·JACC-Heart Failure

Survodutide for the Treatment of Obesity

Review

作者: Kosiborod, Mikhail N ; le Roux, Carel W. ; Platz, Elke ; Kaplan, Lee M ; Unseld, Anna ; Kaplan, Lee M. ; Startseva, Elena ; Brueckmann, Martina ; le Roux, Carel W ; Kosiborod, Mikhail N. ; Wharton, Sean ; Ajaz Hussain, Samina

Dual agonism of glucagon and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors may be more effective than GLP-1 receptor agonism alone in reducing body weight, but the cardiovascular (CV) effects are unknown. The authors describe the rationale and design of SYNCHRONIZE-CVOT, a phase 3, randomized, double-blind, parallel-group, event-driven, CV safety study of survodutide, a dual glucagon and GLP-1 receptor agonist, administered subcutaneously once weekly compared with placebo in adults with a body mass index ≥27 kg/m² and established CV disease or chronic kidney disease, and/or at least 2 weight-related complications or risk factors for CV disease. The primary endpoint of SYNCHRONIZE-CVOT is time to first occurrence of the composite adjudicated endpoint of 5-point major adverse CV events. This global CV outcomes trial is currently enrolling, with a target recruitment of 4,935 participants. SYNCHRONIZE-CVOT is the first trial that will determine the CV safety and efficacy of survodutide in people with obesity and increased CV risk. (A Study to Test the Effect of Survodutide [BI 456906] on Cardiovascular Safety in People With Overweight or Obesity [SYNCHRONIZE-CVOT]; NCT06077864).

2024-12-01·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

Survodutide in MASH: bridging the gap between hepatic and systemic metabolic dysfunction

Review

作者: Kaya, Eda ; Yilmaz, Yusuf ; Alkhouri, Naim

INTRODUCTION:

Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1 R) agonists have demonstrated remarkable effectiveness in the treatment of obesity and type 2 diabetes. Although these agents provide beneficial effects for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) through their glucose-lowering and weight-reducing properties, their efficacy in promoting fibrosis regression remains unproven. Survodutide, an investigational dual agonist that simultaneously targets both the glucagon receptor (GCGR) and GLP-1 R, has emerged as a promising therapeutic candidate for the comprehensive management of obesity and MASH. By engaging these two critical receptors, this drug has the potential to offer a broad spectrum of metabolic benefits, addressing multiple pathogenic mechanisms underlying these interrelated disorders.

AREAS COVERED:

This review examines the pharmacological profile, clinical efficacy, and safety data of survodutide derived from phase 1 and 2 clinical trials.

EXPERT OPINION:

Survodutide's dual agonism of the GCGR and GLP-1 R may surpass the efficacy of selective GLP-1 R agonists, demonstrating significant potential in resolving MASH and promoting fibrosis regression. The drug is generally well tolerated, with primarily manageable gastrointestinal adverse effects. As survodutide progresses through phase 3 clinical development, its potential to provide a more effective and holistic approach to treating MASH and its comorbidities may significantly improve patient outcomes and quality of life.

2024-11-01·DIABETES CARE

Efficacy and Safety of GLP-1 Medicines for Type 2 Diabetes and Obesity

Review

作者: Drucker, Daniel J.

The development of glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA) for type 2 diabetes and obesity was followed by data establishing the cardiorenal benefits of GLP-1RA in select patient populations. In ongoing trials investigators are interrogating the efficacy of these agents for new indications, including metabolic liver disease, peripheral artery disease, Parkinson disease, and Alzheimer disease. The success of GLP-1–based medicines has spurred the development of new molecular entities and combinations with unique pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles, exemplified by tirzepatide, a GIP-GLP-1 receptor coagonist. Simultaneously, investigational molecules such as maritide block the GIP and activate the GLP-1 receptor, whereas retatrutide and survodutide enable simultaneous activation of the glucagon and GLP-1 receptors. Here I highlight evidence establishing the efficacy of GLP-1–based medicines, while discussing data that inform safety, focusing on muscle strength, bone density and fractures, exercise capacity, gastrointestinal motility, retained gastric contents and anesthesia, pancreatic and biliary tract disorders, and the risk of cancer. Rapid progress in development of highly efficacious GLP-1 medicines, and anticipated differentiation of newer agents in subsets of metabolic disorders, will provide greater opportunities for use of personalized medicine approaches to improve the health of people living with cardiometabolic disorders.

228

项与 Survodutide 相关的新闻（医药）

17 小时之前

·药渡

手握减肥药好牌的「西兰制药」，意欲挑战诺和、礼来王权地位？

来源：药渡撰文：哥哈骎编辑：维他命减肥药开发领域如今已经成为了一个非常容易波动的修罗场，随便的风吹草动都能造成地动山摇般的影响。不仅股价喜怒无常，动辄可能暴涨暴跌，就连早期临床数据都能在行业内产生重量级的反应。最近的重要事件是礼来在Q3财报公布后的股价暴跌，以及Viking Therapeutics的GLP-1口服多肽减肥药VK2735 I期临床数据引发的巨大反响，包括安进在公布抗体-多肽偶联物减肥药MariTide之后对减肥药领域开发的影响。然而减肥药领域真正酝酿的下一个大动作，可能将来自于手握直接挑战semaglutide和tirzepatide王权资产的丹麦西兰制药。西兰制药的管线中拥有两款未来可能出人头地的减肥候选药：GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂survodutide和胰淀素受体激动剂petrelintide（图1）。它们不仅在机制上能够填补目前减肥药的空白，在实际疗效上可能也具备了未来与semaglutide和tirzepatide分庭抗礼的潜力。图1. Petrelintide与survodutide化学结构不仅西兰制药对于自己的资产抱有很大信心，分析师们也认为petrelintide有望成为best-in-class类药物。唯一的障碍在于，诺和诺德即将撞线的减肥药管线产品CagriSema中同样包含胰淀素类似物成分。CagriSema是胰淀素类似物cagrilintide与semaglutide的联合疗法，而它的优势在于时间，CagriSema很有可能先于petrelintide在2026年之前获得FDA的批准并上市。胰淀素类似物有望在减重效果上达到semaglutide和tirzepatide的高度，但它们的耐受性问题可能相对较小，包括恶心、高停药率和瘦体重损失方面具有潜在的优势。今年6月，西兰制药公布了petrelintide的Ib期顶线结果，在16周剂量后，平均体重减轻高达8.6%（经安慰剂调整后为6.9%）。这个结果优于诺和诺德的胰淀素类似物候选药物cagrilintide ，后者在其II期研究中实现了5.0%的体重减轻。Petrelintide的额外优势在于其在最高测试剂量下仍可耐受，在安全性表现方面远高于 cagrilintide的研究结果。西兰制药在11月2日至6日在德克萨斯州圣安东尼奥举行的ObesityWeek 2024会议上公布了petrelintide更全面的数据，并且在11月7日的第三季度财报电话会议上宣称，petrelintide有朝一日可能会成为现有GLP-1疗法的一线替代品。分析师们也一致认为petrelintide可能是一个有力的竞争者，希望2025年西兰制药公布IIb结果来坐实petrelinde的优势与潜力。ObesityWeek 2024会议中公布的多次递增剂量I期试验数据显示，在16周每周注射一次（剂量分别为2.4mg, 4.8mg和9.0mg）后，平均体重减轻4.8%、8.6%和8.3%，而合并安慰剂组减轻1.7%。与此同时，诺和诺德的下一代减肥药CagriSema的III期临床REDEFINE 1的结果将在2024年底之前公布，这可能成为跌宕起伏的2024年减肥药开发过程中奏响的最后高潮。REDEFINE 1针对肥胖/超重患者的研究预计将证明，在试验的68周研究期的减重率达到25%，同时还能缓解GLP-1类药物中出现的耐受性和肌肉损失问题。如果成功，cagrisema可能会在12个月内获得美国批准。尽管CagriSema的成功已成众望所归之势头，但它也可能提升西兰制药成功的概率，因为诺和在开发CagriSema联合疗法的同时还在进行每周一次2.4mg cagrilintide的单药的治疗研究，西兰制药认为这可能对其自己的候选药物产生可靠的read-across。西兰制药在第三季度财报电话会议中表示，cagrlintide单药治疗有望令他们对petrelinde两位数的减重潜力（15%至20%）更有信心。理由是虽然cagrlintide和petrelintide都针对胰淀素受体，但petrelintide具有更长的半衰期和更优化的生物利用度。西兰制药表示，相对于cagrilintide，更高剂量的 petrelintide应该在其IIb期研究中表现出更强的疗效，指导其临床潜力的判断和III期最佳剂量的设定。除此之外，西兰制药也有可能效法CagriSema，建立起petrelintide和GLP-1药物的联合疗法，但不同于CagriSema，潜在的联合疗法将以petrelintide为主，以少量添加的GLP-1为辅。美国银行分析师在西兰公布三季度财报的同一天表示，他们预计petrelintide将主要用于GLP-1不耐受或失败市场（约占20%的患者），并预计其年销售额将达到80亿美元的峰值。对于同为哥本哈根的制药企业，西兰制药在产品准入的准备和商业化运作方面，无论资金还是经验，显然都无法同诺和诺德匹敌，因此他们目前最重要的工作核心就是寻找强有力的合作伙伴，就像与勃林格殷格翰共同开发survodutide那样。尽管西兰制药今年发行股票筹集了约10亿美元，用以支持petrelintide的II期研究，但分析师认为以西兰制药的体量无法独自对抗减肥药巨头公司。实际上，西兰制药对这个问题也有着清醒的认识，其首席执行官Adam Steensberg 证实，西兰制药已于9月开始未雨绸缪地就petrelintide进行合作讨论，并且对工作进展感到满意。他表示，潜在合作伙伴必须认同petrelintide能够成为未来基础和一线疗法的判断。Adam Steensberg对于目前正在进行的谈判有些讳莫如深，只暗示称，petrelintide未来的角色决定了合作伙伴将是一家大型制药公司，而且目前的top 10制药企业中只有一家与petrelintide产生了关联。西兰制药在开发其管线产品survodutide的战略上就选择了合作开发，他们的伙伴是勃林格殷格翰。Survodutide同样是一款具有打破目前市场格局潜力的药物，是GLP-1/胰高血糖素的双受体共激动剂，针对肥胖症和代谢相关性脂肪型肝炎（MASH），目前处于III期阶段。西兰制药的管线中还有一款I期减肥药资产dapiglutide（GLP-1/GLP-2双受体共激动剂），正在针对肥胖症和炎症适应症进行开发。可以看出，西兰制药的减肥候选药都采取了不走寻常路的开发策略，从机制上看并没有落入GLP-1的窠臼。Survodutide是GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂；petrelintide是胰淀素受体激动剂；dapiglutide则是GLP-1/GLP-2双受体共激动剂，都是目前市场上的空白。虽然同样是寻找合作伙伴，但西兰制药将采取与survodutide不同的开发战略。西兰制药当初将survodutide授权给了勃林格殷格翰，后者承担了与该药物相关的所有资金，包括研究、开发以及最终商业化的费用。西兰制药在开发petrelintide的道路上准备有更多的参与，也获取更多的收获，而不仅仅是授权。由于没有上市产品，西兰制药目前的收入主要来自于授权以及合作所获得的进项。他们公布的第三季度财报显示，第三季度亏损达到2.664亿丹麦克朗（3800万美元）。除了肥胖症和相关适应症之外，其GLP-2类似物glepaglutide于12月19日已经收到FDA关于该药物申请上市的完整的回应函（CRL），FDA拒绝了此次glepaglutide的上市申请，其针对的是伴有肠衰竭的短肠综合征。参考文献： 1. McConaghie, A. Zealand’s Amylin Obesity Drug Could Rival Novo’s - But It Needs A Partner. Scrip. 08. 11. 2024. 2. Zealand Pharma Announces Financial Results for the First Nine Months of 2024. Zealand Pharma Press Release. Nov. 2024. 3. Chief executive keeps his cards close to his body about weight loss partner: "I promised myself not to say so much". Med Watch. 08. 11. 2024. 专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！重磅！2025年有望获批的8款ADC药物靶向蛋白降解的最新进展及四大创新方向每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市

财报临床1期

2024-12-16

·创药网

GLP-1/GCG双重受体激动剂研究进展

GLP-1受体激动剂因其独特的作用优势在降糖及减重领域的研究日趋火热。为追求更好的疗效及更低的药物副作用，以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中，以改善代谢紊乱。本文着重介绍GLP-1/GCG双重受体激动剂的研究进展，为研发人员提供参考。代谢性疾病如肥胖和糖尿病等具有并发性和异质性的特点，单一药物、单一靶标的治疗方案的疗效有限，通过在单一疗法中组合多种代谢通路，则可能实现多重作用以改善疗效。然而，基于多药组合复方给药的方式，药物开发和临床研究历程相对复杂。因此，设计并获得单个药物分子在多种受体上具备适当平衡的活性成为最佳选择。与共同施用单一激动剂相比，单分子多重受体激动剂因不同信号通路可被同时激活，从而具有疗效最大化、副作用降低、药动学性质更稳定等优点。研究表明，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂与其他不同的胃肠激素共同给药显示出促进或协同作用，从而改善血糖控制和减轻体质量。目前，许多以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为基础的、联合其他胃肠激素发挥促进或协同作用的单分子多重受体激动剂正处于临床前和临床开发阶段，且已表现出协同增效、提高耐受性和改善安全性等益处。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂主要有五类，包括GLP-1/胃抑制肽（GIP）受体激动剂、GLP-1/胰高血糖素（GCG）受体激动剂、GLP-1/GIP/GCG受体激动剂、GLP-1/GCG/FGF21（人成纤维细胞生长因子21）三重激动剂和GLP-1/GIP/IGF-1（胰岛素样生长因子1）/GCG受体激动剂。下文详细介绍各类多重受体激动剂的研发管线及代表药物研究进展，为肥胖、糖尿病等疾病的治疗提供新思路。 GLP-1/GCG双重受体激动剂 GCG是在胰腺中产生胃肠激素，主要作用与胰岛素相反，响应于空腹或急性低血糖，通过刺激肝脏糖异生和糖原分解升高血糖。同时，GCG能够影响机体代谢和产热过程。研究表明，外源性给予GCG能够减少肝脏三酰甘油（TG）合成并促进肝脂解。GCG的促分解代谢作用和机体产热增加作用对肥胖患者有益。此外，急性给予GCG能适度减少食物摄入。GLP-1和GCG的双重受体激动剂将GCG的产热和脂解作用与GLP-1的延缓胃排空作用相结合以产生显著的体质量减轻作用，并通过GLP-1的促胰岛素分泌作用缓冲GCG的升血糖作用，从而有效控制血糖。据统计，目前研发管线中GLP-1/GCG受体激动剂共计33个（图1），涉及的适应症包括糖尿病、肥胖、高尿酸血症、肝硬化、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝炎等。其中，礼来的玛仕度肽（Mazdutide）进展最快，用于2型糖尿病、肥胖、肾功能不全、高尿酸血症的治疗，目前针对2型糖尿病和肥胖处于上市申请阶段；Zealand Pharma的Survodutide处于Ⅲ期临床阶段。另有6个药物进入Ⅱ期临床，2个进入Ⅰ期临床，多个药物处临床前（7个）、发现（3个）、暂停（1个）、无进展（8个）和终止阶段（4个）。图1：全球GLP-1/GCG受体激动剂研发管线玛仕度肽玛仕度肽是研究进展最快的GLP-1/GCG受体激动剂，目前处于上市申请阶段。在激动GLP-1受体实现降糖减重的基础上，玛仕度肽更进一步，通过同时激动GCG受体（GCGR）直接作用肝脏并燃烧内脏脂肪，同时提高全身脂肪组织的能量消耗，由内而外减重并实现降压、降脂、降尿酸等全面代谢获益，每周一次，有望一站式解决代谢患者难题。玛仕度肽预计明年在中国上市，先后获批减重和降糖双适应症。此前，玛仕度肽已在中国人群中探索9mg剂量的减重疗效及代谢获益，研究结果表明，9mg玛仕度肽治疗24周、48周后，与安慰剂相比体重较基线分别下降15.36%、18.55%。当前，玛仕度肽高剂量减重研究全球I期临床研究已完成，玛仕度肽16mg治疗20周减重约20%，表现优异。减重之外，玛仕度肽在代谢综合获益方面更值得期待。改善脂肪肝更明显，激活肝脏GCGR，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，Ⅲ期临床结果显示，肝脏脂肪含量降幅80.2%，优于GLP-1R单激动剂和其他双靶激动剂。 Survodutide Survodutide是由Zealand Pharma研发的一种合成多肽，是一种GLP-1/GCG受体激动剂。目前该药物最高研发阶段为Ⅲ期临床，用于治疗肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、超重、肥胖和2型糖尿病。研究已证明，Survodutide在减重方面具有显著效果，在一项多中心Ⅱ期试验中（NCT04667377），针对超重或肥胖且无糖尿病的人群，Survodutide在46周治疗后平均体重减少高达18.7%（基线患者平均BMI为37.1kg/m2）。Survodutide不仅能够显著减轻体重，还能够改善多个心血管代谢参数，包括血压、腰围及血脂水平。此外，GLP-1/GCG受体激动剂可能比单独使用GLP-1受体激动剂在治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）方面更有效。2024年2月，Survodutide一项针对MASH和肝纤维化患者的Ⅱ期剂量探索性试验的结果发表在了The New England Journal of Medicine上。在治疗48周后，相比安慰剂（18.2%），高达83%接受Survodutide治疗的MASH成人患者取得了具有统计学意义的改善（P＜0.0001）。该研究结果具有重要意义，为未来MASH的治疗提供了新的可能性。 PB-718 PB-718是由派格生物医药（苏州）股份有限公司研发的一款全新GLP-1/GCG受体激动剂，通过平衡两种受体的激活程度，产生协同作用，发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎、肥胖以及降糖和降脂等多方面的作用。针对小鼠、灵长类肥胖模型的临床前药效实验显示，PB-718重复给药可显著降低体重摄食量、增加能量消耗、改善血脂、改善肝脏病理评分；同时，该产品具备半衰期较长的优势，可开发为长效周制剂，这有望在未来大大减少患者的给药频次，提高治疗依从性。 Pemvidutide Pemvidutide是由专注于开发基于肽的创新疗法的Altimmune公司研发的一款新型GLP-1/GCG受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖和MASH。近日，公司在ADA（American Diabetes Association）上公布了Pemvidutide治疗肥胖的Ⅱ期MOMENTUM试验结果和治疗MASH的最新数据：在391名伴有至少一种合并症且无糖尿病的肥胖或超重患者中，每周接受1.2mg、1.8mg、2.4mg Pemvidutide或安慰剂治疗，同时配合饮食调节和运动。一部分受试者进行了身体组成分析。在第48周，不同剂量组的受试者分别实现了10.3%、11.2%、15.6%的平均体重减轻，而此数值在安慰剂组为2.2%。在治疗结束时，2.4mg剂量组患者的体重持续呈现近线性下降。其中，有50名接受Pemvidutide的受试者接受基于核磁共振成像（MRI）的身体组成全面分析，结果显示，Pemvidutide组受试者的肌肉质量平均减少21.9%，78.1%体重减轻归因于脂肪。这一比例远低于自然减重（通过饮食调节和运动）时肌肉质量的损失（约25%），同类药物进行对比，司美格鲁肽的肌肉会减少40%。结果提示，Pemvidutide相较于司美格鲁肽，减重方面旗鼓相当，在保持肌肉质量方面具有明显优势，这使得Pemvidutide在治疗肥胖时成为一种更有潜力的选择。【参考资料】 1. Malik IO, Petersen MC, Klein S. Glucagon-like peptide-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and glucagon receptor poly-agonists: a new era in obesity pharmacotherapy. Obesity, 2022, 30(9): 1718-1721. 2. Alhomoud IS, Talasaz AH, Chandrasekaran P, et al. Incretin hormone agonists: current and emerging pharmacotherapy for obesity management. Pharmacotherapy, 2024, 44(9): 738-752. 3. Liu QK. Mechanisms of action and therapeutic applications of GLP-1 and dual GIP/GLP-1 receptor agonist. Front Endocrinol, 2024, 15: 1431292. 4. Informa数据库, 检索日期: 2024年11月15日. 5. 药渡数据库, 检索日期: 2024年11月15日. 6. 药明康德、医药魔方、学术经纬、医药观澜等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2024年第10期（总第146期）。

申请上市ASH会议

2024-12-07

·药渡

代谢疾病多肽药物盘点：肥胖/减重适应症进展情况汇总

来源：易贸医疗内容团队多肽具备高活、低毒、低免疫原性等优势，随着GLP-1大单品的市场带动，以及减肥、阿尔茨海默、NASH等更多慢性病适应症的拓展，多肽药物呈现出广阔的市场前景和巨大的发展潜力。本文盘点了部分代谢疾病-肥胖/减重适应症多肽药物的近期进展，也欢迎大家在评论区进行补充~ 肥胖/减重适应症（不完全）利拉鲁肽注射液华东医药首款GLP-1靶点上市产品，已获批用于降糖和减重。贝那鲁肽贝那鲁肽注射液采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。司美格鲁肽/司美格鲁肽片剂司美格鲁肽是一款新型长效GLP-1类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。但是截至目前，口服司美格鲁肽尚未在任何国家和地区获批减重适应症。不过，已有口服司美格鲁肽针对减肥适应症的OASIS 3研究在中国开展。替尔泊肽适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。 DR10624 是一种FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点多重激动剂，目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期临床试验，同时在中国启动了针对重度高甘油三酯血症的II期临床。DR10624还获批在中国开展针对代谢相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎适应症的临床试验。 HDM1002 已完成中国SAD（单剂量递增）和MAD（多剂量递增）试验，并进入II期临床研究阶段。 HDM1005 HDM1005注射液已获得国家药品监督管理局（NMPA）的四项临床默示许可，适应症涵盖2型糖尿病以及超重或肥胖人群的体重管理。玛仕度肽 Mazdutide 该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。诺利糖肽 Noiiglutide 一天一次皮下注射，其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。 TJ103 TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，该药物基于hyFc长效融合蛋白平台技术，分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，有望实现每周一次的皮下给药。格鲁塔株单抗GMA105 GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。 GZR18 甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。 HEC88473 APL-18881（HEC88473）是东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。 Ecnoglutide Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。 GX-G6 GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。 HRS9531 HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。 Survodutide Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。 MDR-001 MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。 BGM0504 BGM0504 注射液是博瑞生物自主研发的的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品 1 类创新药。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，拥有多种代谢疾病治疗潜力。 MWN101 MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。 RAY1225 可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。 VCT220 闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。 ZT002 ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。 Orforglipron 2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。 Retatrutide Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。利拉鲁肽注射液圣诺生物、万邦生化、先为达生物、诺博特生物纷纷布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药。 CagriSema CagriSema 是一种组合疗法，由长效的 GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）受体激动剂司美格鲁肽和长效的 amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素，通过结合这两种成分，CagriSema 旨在提供更好的减重和降糖效果。 Supaglutide苏帕鲁肽苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。 GSBR-1290 6月3日，硕迪生物宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经安慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。 *声明：“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌盘点：11月FDA批准上市的重磅药物

临床2期

100 项与 Survodutide 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	阿根廷	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝硬化	临床3期	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝硬化	临床3期	阿根廷	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
瘢痕	临床3期	-	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-08
非酒精性脂肪性肝炎	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-04-02
2型糖尿病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-11-27
2型糖尿病	临床3期	美国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2023-11-27

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04771273 (1404-0043, CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化	295	Survodutide (Survodutide 2.4 mg - Planned Maintenance Treatment)	觸蓋積鹽鹹廠憲積夢憲(範窪觸憲窪鏇糧選膚襯) = 糧齋壓醖蓋膚廠獵製壓廠夢壓衊構膚願繭鬱遞 (艱糧艱遞壓襯顧顧簾繭, 製鏇齋範願鏇構觸壓簾 ~ 夢襯遞範艱製積壓壓淵) 更多	-	2024-12-03
				Survodutide (Survodutide 4.8 mg - Planned Maintenance Treatment)	觸蓋積鹽鹹廠憲積夢憲(範窪觸憲窪鏇糧選膚襯) = 淵醖糧蓋簾襯醖簾艱膚廠夢壓衊構膚願繭鬱遞 (艱糧艱遞壓襯顧顧簾繭, 觸構獵選鏇簾製膚壓獵 ~ 廠淵壓遞選鑰壓餘衊衊) 更多
phase 2 trial (ESC2024)	临床2期	肥胖	387	Survodutide 4.8 mg	鹽觸顧鑰願遞艱齋構鑰(獵範構鏇淵衊構鬱蓋顧) = 顧鏇鹹蓋齋願鹽齋築壓遞鏇積網範簾醖構鬱夢 (夢顧鹽鑰遞簾簾艱鹹醖 )	积极	2024-09-01
NCT04153929 \| NCT03591718 \| NCT04667377 (1665-P, ADA2024)	临床1/2期	2型糖尿病 \| 肥胖 HbA1c \| insulin sensitivity \| glucose biomarkers ... 更多	-	Survodutide	遞鏇觸膚窪繭願網壓網(夢選艱網壓築憲獵製顧) = 0.4 vs 0.0 餘蓋觸遞構鏇築醖夢窪 (顧夢製淵衊淵鹽憲簾觸 ) 更多	积极	2024-06-14
				Placebo
ADA2024	N/A	肥胖	-	Survodutide 20 nmol/kg	觸鹽襯遞壓構鬱膚範鬱(選糧構構範廠醖淵壓鏇) = 75% reduction 壓壓窪壓鏇齋鑰襯簾選 (鬱廠淵壓簾範憲淵憲衊 ) 更多	-	2024-06-14
NCT04771273 (1404-0043, Pubmed)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎	293	Survodutide 2.4 mg	蓋願壓齋鬱膚願憲膚襯(憲顧糧廠觸獵觸繭遞糧) = 範鹽製簾鑰襯網夢齋憲顧鏇鏇鹽繭蓋壓淵願鏇 (顧窪鬱範齋艱積遞獵夢 ) 更多	积极	2024-06-07
				Survodutide 4.8 mg	蓋願壓齋鬱膚願憲膚襯(憲顧糧廠觸獵觸繭遞糧) = 夢廠選顧壓餘製構壓獵顧鏇鏇鹽繭蓋壓淵願鏇 (顧窪鬱範齋艱積遞獵夢 ) 更多
ENDO2024	N/A	-	-	Semaglutide 15 nmol/kg	範獵憲觸鹹艱顧醖壓願(淵範範鹹獵醖廠積範觸) = 繭顧簾鹹願膚鑰願顧糧窪願選簾廠網繭廠積餘 (範繭鑰範醖鏇範願夢衊 )	-	2024-06-01
				Survodutide 15 nmol/kg	範獵憲觸鹹艱顧醖壓願(淵範範鹹獵醖廠積範觸) = 廠遞衊網積餘蓋蓋廠膚窪願選簾廠網繭廠積餘 (範繭鑰範醖鏇範願夢衊 )
NCT04667377 (Phase II Trial, ENDO2024)	临床2期	-	384	Survodutide 4.8 mg	積鑰積遞廠艱艱鹽憲願(鏇齋壓範憲選糧窪願鑰) = 顧餘餘積窪願窪醖醖憲顧繭繭築鹽窪醖製範衊 (夢積襯餘選製餘積範遞 )	积极	2024-06-01
				Placebo	積鑰積遞廠艱艱鹽憲願(鏇齋壓範憲選糧窪願鑰) = 糧願願構簾網淵廠網選顧繭繭築鹽窪醖製範衊 (夢積襯餘選製餘積範遞 )
NCT04771273 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	295	Survodutide	窪選齋齋鬱壓齋遞艱築(醖餘鏇壓壓觸蓋壓襯繭) = 襯淵壓鏇衊膚齋窪顧鑰選壓積膚蓋繭積壓選衊 (繭繭遞窪鹽夢製窪積餘 ) 达到	积极	2024-02-26
				placebo	窪選齋齋鬱壓齋遞艱築(醖餘鏇壓壓觸蓋壓襯繭) = 鏇糧鹽鹹獵獵繭簾蓋觸選壓積膚蓋繭積壓選衊 (繭繭遞窪鹽夢製窪積餘 ) 达到
NCT04771273 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	-	survodutide	構範醖網衊醖齋鬱廠壓(觸製衊鏇衊淵繭蓋憲願) = 蓋積襯艱蓋繭選齋選衊願艱獵鹽鏇鑰鹹夢築膚 (壓鏇夢願衊壓範網築鹽 ) 达到	积极	2024-02-26
				Placebo	構範醖網衊醖齋鬱廠壓(觸製衊鏇衊淵繭蓋憲願) = 獵艱餘遞鹹夢壓獵艱鏇願艱獵鹽鏇鑰鹹夢築膚 (壓鏇夢願衊壓範網築鹽 ) 达到
NCT04667377 (Phase II Trial, CTgov)	临床2期	肥胖	387	BI 456906 (0.6 mg BI 456906 - Planned Maintenance Treatment (Maintenance Dose Assigned at Randomisation))	艱獵製願淵鏇築鬱觸選(蓋網膚顧蓋淵積齋醖醖) = 獵構積蓋選淵製膚艱鹹鏇選醖膚餘窪積獵積壓 (築齋壓醖範壓衊壓積鏇, 廠夢範鑰鏇衊襯獵壓範 ~ 鹽廠觸夢夢鹽鹹齋艱餘) 更多	-	2023-11-02
				BI 456906 (2.4 mg BI 456906 - Planned Maintenance Treatment)	艱獵製願淵鏇築鬱觸選(蓋網膚顧蓋淵積齋醖醖) = 顧選壓餘壓蓋憲願製糧鏇選醖膚餘窪積獵積壓 (築齋壓醖範壓衊壓積鏇, 顧積簾繭構鏇選顧遞膚 ~ 衊獵觸醖鹹網鑰繭鏇願) 更多