信达生物上市产品及管线梳理

2023-09-09

上市批准临床3期生物类似药

信达生物成立于2011年，赶上了国内第一波PD-1的热潮，且成功授权海外。2020年，6月，达攸同 ®（贝伐珠单抗注射液）获批上市；9月，苏立信®（阿达木单抗注射液）获批上市；9月，达伯华 ®（利妥昔单抗注射液）获批上市。创造了九年四款抗体药物上市的神话。公司目前已有10个产品获得批准上市，同时还有1个品种在NMPA审评中，6个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。十款已上市产品达伯舒®（信迪利单抗注射液）是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新 PD-1 抑制剂药物。2022年6月，达伯舒®成为唯一在五大高发瘤种一线治疗均获批的PD-1抑制剂。2023年1月，达伯舒®成为目前唯一纳入国家医保目录的胃癌 PD-1抑制剂，也是唯一将五大高发瘤种一线治疗均纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。作用机制：信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/ 程序性死亡受体配体 1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。信迪利单抗结构：信迪利单抗-Fab段与PD-L1竞争性结合 PD-1 信迪利单抗Fab段为图中所示(重链-蓝绿色，轻链-粉红色)，PD-L1为图中所示紫红色，PD-1 为图中所示浅紫色结构。特点：强效阻断：能高效、特异地竞争抑制PD-1与PD-L1/L2结合。高亲和力：亲和力高于同类品种，比Pembrolizumab高10倍，比Nivolumab高50倍。各适应症研究进展：达攸同 ®（贝伐珠单抗注射液）是由信达生物自主开发的重组抗 VEGF人源化单克隆抗体药物，于 2020 年 6 月，已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，达攸同 ® 是继达伯舒 ®（信迪利单抗注射液）之后，信达生物第二个获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准的单克隆抗体药物。2022年6月，信达生物联合Etana宣布达攸同®（贝伐珠单抗注射液）在印度尼西亚获批。作用机制：达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药, 又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子, 在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体,可以高亲和力地选择性结合VEGF, 通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合, 阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导, 从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生, 降低血管渗透性, 阻断肿瘤组织的血液供应, 抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡, 从而达到抗肿瘤的治疗效果。适应症：迄今为止，达攸同 ®（贝伐珠单抗注射液）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准并纳入国家医保目录用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和晚期宫颈癌治疗。达伯华 ®（利妥昔单抗注射液）是由信达生物和礼来制药共同开发的重组人-鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液 CD20 单克隆抗体注射液，于 2020 年 9月，已正式获得国家药品监督管理局的上市批准，达伯华 ®（利妥昔单抗注射液）是继达伯舒 ®（信迪利单抗注射液），达攸同 ®（贝伐珠单抗注射液），苏立信 ®（阿达木单抗注射液）之后，信达生物第四个获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的单克隆抗体药物。也是继达伯舒 ® 之后，第二个由信达生物和礼来制药共同合作开发上市的单抗药物。作用机制：达伯华®是信达生物制药(苏州)有限公司研发的利妥昔单抗注射液生物类似药。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而实现抗肿瘤治疗效果。适应症：迄今为止，达伯华 ®（利妥昔单抗注射液）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准并纳入国家医保目录用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病。达伯坦 ®（佩米替尼片，英文商标：Pemazyre®）是由 Incyte 和信达生物共同开发，信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化，是全球首个获批靶向FGFR2融合/重排胆管癌 FGFR2融合/重排胆管癌的口服小分子抑制剂。作用机制：达伯坦®为Incyte研发生产的选择性FGFR抑制剂。Pemigatinib是一种强效的、选择性、具有口服活性、ATP竞争活性的小分子FGFR1/2/3酪氨酸激酶抑制剂。Pemigatinib可选择性抑制FGFR依赖通路的胞内信号传导，抑制FGFR变异和FGFR信号通路激活的肿瘤细胞生长。适应症：2022年3月，达伯坦®（佩米替尼片）被国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌 FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。2021 年6 月，达伯坦 ®（佩米替尼片）被台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）批准用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌 FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。2022年1月，达伯坦®（佩米替尼片）被香港特别行政区政府卫生署（DH）批准用于治疗成人接受过系统性药物治疗、伴成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌 FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。耐立克®（Olverembatinib）是由信达生物和亚盛医药共同开发的口服第三代BCR-ABL抑制剂，是中国首个第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。于2021年11月，已正式获得国家药品监督管理局的上市批准，耐立克®是信达生物获批的第二款小分子药产品，也是信达生物第六款获批上市的创新药。适应症：耐立克®（Olverembatinib）已获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。2023年1月，耐立克®首次纳入国家医保目录，医保支付范围为“限T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者”。希冉择®（雷莫西尤单抗，国际商标：CYRAMZA®）是一种与VEGFR-2特异性结合的全人源IgG1单克隆抗体，可高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合，亦能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合。适应症：希冉择®已获美国食品药品监督管理局（FDA）五项适应症批准用于治疗四大高发癌种（肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌）。在中国，希冉择®于2022年3月已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，用于治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗，成为国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的药物。2022年10月，希冉择®获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。睿妥®（塞普替尼）是一种强效、高选择性、口服RET酪氨酸激酶抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种RET变异。于2020年5月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂 RET抑制剂。适应症：2022年10月，睿妥®（塞普替尼）（40mg & 80mg 胶囊）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，是全球首个全人源靶向BCMA CAR-T产品。适应症：2023年6月，福可苏®（伊基奥仑赛注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤苏立信®（阿达木单抗注射液，国际商标：SULINNO®）是由信达生物自主开发的重组人抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体药物，于2020年9月，已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，苏立信®是继达伯舒®（信迪利单抗注射液）和达攸同®（贝伐珠单抗注射液）之后，信达生物第三个获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准的单克隆抗体药物。苏立信®的上市获批标志着信达生物的上市产品拓展到了非肿瘤领域。作用机制：苏立信®为阿达木单抗注射液生物类似药，是信达生物研发的重组人抗TNF-α单克隆抗体。TNF是一种主要由活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞及T淋巴细胞产生的促炎细胞因子，参与炎症反应和免疫反应。抗TNF-α抗体可以与人TNF-α单体或三聚体结合，阻断其与细胞表面受体p55和p75的结合，中和TNF-α的细胞毒作用，从而抑制TNF-α介导的炎症因子和细胞因子释放、炎性细胞的黏附和浸润以及成纤维细胞的增殖和破骨细胞的活化。适应症：迄今为止，苏立信®（阿达木单抗注射液）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准并纳入国家医保目录用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、成年非感染性葡萄膜炎、成人和儿童克罗恩病。信必乐®（托莱西单抗注射液）是信达生物制药自主研发的创新生物药，IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK9 (前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9 型) 分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除，降低LDL-C水平。适应症：2023年8月，信必乐®获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。作为中国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂，信必乐®（托莱西单抗注射液）是信达生物布局心血管疾病领域的首款产品，也是信达生物成立12年来的第十款产品。信达管线梳理公司管线（来源：公司官网）信达生物布局广泛，涉及肿瘤，自身免疫疾病，心血管，眼科，骨科等领域。信达整体药物开发，以Fast follow战略为主，个别双抗，有呈first in class之势，由外部引进，或者合作开发，也有内部研发。如HER2/PD1双特异性抗体，引进韩美，PD1/PDL1双特异性抗体，和礼来共同开发，CD47/PDL1双特异性抗体为内部自研项目（涉及单域抗体非内部研发）。同时，信达对于技术平台及赛道布局广泛:单抗、细胞治疗、双抗、多抗、ADC、NK/T cell engager，细胞因子(cytokine), 前药(pro-drug), polymeric IGg 等。虽然信达在ADC的布局相对有一定滞后，但是免疫治疗领域的强力布局，在未来探索更优效的联用方案上，可能会对这种滞后有一定弥补。另外，信达的靶点布局同样强势，除PD-1，CTLA-4，CD47，LAG-3，TIGIT这些免疫肿瘤靶点外；同时也布局成熟靶向治疗靶点：ROS1，KRAS，RET，FGFR，CLDN18.2，BCMA，PI3K，CD20等，包括血管生成类靶点：VEGF，ANG2也有所布局。总结可以看出，信达的主体优势，就是节奏点都踩得非常好。项目开发，也大都是热门靶点为主，无论大分子，还是小分子。其中生物药物，单抗，双抗，甚至CAR-T都有布局。信达经过十余年的积淀，已经形成强力的创新药基石优势。随着创新药的持续加码，未来信达在国内市场逐步会站稳脚步，是国内为数不多的高质量创新药企业之一。来源：1、信达官网2、BiG生物创新社：信达生物管线格局梳理：成长中的Pharma今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年，人民生活逐渐走向正轨，经济也在缓慢但有力的复苏之中，而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越，使抗体领域蓬勃发展，硕果累累。为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。