Adalimumab biosimilar(Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.)

2024年9月18日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白（IBI363）联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的I期临床数据 本次研究数据来自一项I期临床研究，旨在评估IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌受试者的安全性、耐受性和初步有效性。 共35例受试者接受IBI363联合贝伐治疗，展现出具有突破性的抗肿瘤疗效，以及良好的安全性 截至2024年8月30日，共35例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐 Q2W，1 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐 Q2W，1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐Q3W）的联合治疗。其中91.4%的受试者为微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的晚期结直肠癌，8.6%的受试者MSI/MMR状态未知。91.5%的受试者既往接受过2线或以上的系统性抗肿瘤治疗。51.4%的受试者存在肝转移。25.7%的受试者入组前接受过免疫治疗。40%的受试者存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子基因突变。 安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、甲状腺功能异常和皮疹。三级或以上TRAE的总体发生率为22.9%，三级或以上免疫相关不良事件(irAE)的总体发生率为5.7%。IBI363联合贝伐珠单抗与IBI363单药相比，安全谱类似，未发现新的安全性风险。 在MSS/pMMR结直肠癌受试者中，观察到持久的客观缓解和长期获益趋势，展现出突破性的治疗潜力 有效性方面，共32例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，总体客观缓解率（ORR）为21.9%（确认的ORR为15.6%），疾病控制率（DCR）为65.6%。至数据截止日期，全部疗效可评估受试者的中位DoR为8.1个月（95% CI：1.5~8.2）。中位无进展生存期（PFS）随访时间为7.6个月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS为4.1个月（95% CI：1.7~8.1），6个月的PFS率为47.7%。中位OS尚未达到。 在基线有肝转移的结直肠癌以及基线无肝转移的结直肠癌受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号 17例基线有肝转移的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为11.8%，DCR为58.8%。 15例基线无肝转移的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为33.3%，DCR为73.3%。 在既往接受过免疫治疗的结直肠癌和既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号 8例既往接受过免疫治疗的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为25.0%，DCR为62.5%。 24例既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为20.8%，DCR为66.7%。 在存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌和不存在RSA第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号 14例存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为21.4%，DCR为57.1%。 10例不存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为30.0%，DCR为90.0%。 早前，另一项I期临床研究中IBI363单药在结直肠癌队列的数据此前在2024年ASCO大会发表，展示出令人期待的疗效信号及良好的耐受性。目前，有关IBI363的各项研究正在继续推进中，以进一步探索IBI363在非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤中的前景，以及IBI363联合方案在MSS/pMMR晚期结直肠癌中的前景，相关数据和分析将在未来学术会议或期刊上继续更新。 华中科技大学同济医学院协和医院张涛教授表示：“结直肠癌是严重危害人类健康的消化系统常见恶性肿瘤。在世界范围内结直肠癌发病率位居恶性肿瘤的第三位，死亡率位居恶性肿瘤的第四位1。尽管结直肠癌治疗领域几年来有一定进展，化疗药物的毒性反应及部分患者对传统化疗药物的耐药，仍然是结直肠癌治疗面临的严峻问题。免疫治疗为晚期结直肠癌患者带来了新的希望，但免疫治疗仅获批用于MSI-H或dMMR的晚期结直肠癌患者。多项研究表明，免疫治疗在非MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者中疗效非常有限2。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，从而克服免疫耐药。IBI363作为PD-1/IL-2α-bias双特异性分子，联合贝伐珠单抗在非MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者中表现出具有突破性的抗肿瘤活性，在ORR和PFS上都显示出临床获益，同时安全性可控。且无论在有无肝转移，既往是否接受过免疫治疗，或者是否存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌患者中均表现出良好的抗肿瘤活性。IBI363联合贝伐珠单抗在对免疫治疗几乎无应答的结直肠癌中观察到了令人鼓舞的客观缓解率和疾病控制率，以及持久的客观缓解和长期获益趋势，且未增加新的安全性风险。总体而言，目前已有的临床数据提示IBI363联合贝伐在结直肠癌人群具有充分的开发前景，值得进一步探索其临床价值。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“在ASCO数据报道基础上，本次ESMO年会我们展示了IBI363联合疗法的数据。在非MSI-H/dMMR晚期结直肠癌中，中低剂量IBI363联合贝伐珠单抗展现了强大的抗肿瘤作用，观察到了持久的客观缓解和长期获益趋势，带来突破性的研究结果。在相对冷肿瘤的人群中看到这样的结果，预示着IBI363广泛的开发潜力，我们期待IBI363更高剂量和更长随访时间下的数据，为推进下一步临床开发奠定扎实基础。” 关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白） - 滑动查看更多介绍 - IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年底，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发。 参考文献： 1.https://publications.iarc.fr/Databases/Iarc-Cancerbases/GLOBOCAN-2012-Estimated-Cancer-Incidence-Mortality-And-Prevalence-Worldwide-In-2012-V1.0-2012. 2.Baraibar I, Mirallas O, Saoudi N et al. Combined Treatment with Immunotherapy-Based Strategies for MSS Metastatic Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2021 Dec 16;13(24):6311. 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

美国旧金山和中国苏州 2024年9月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗多种晚期实体瘤的临床数据（研究登记号：NCT05636215）。 本次公布的数据来自一项1/2期研究，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。研究结果显示： IBI354单药治疗展示出优异的安全性： 剂量爬坡至 18mg, 未发生DLT事件。 最常见的TRAE是恶心、白细胞计数降低和贫血。 间质性肺炎方面发生率仅为 1.6%，且均为1级。 三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率为21.5%， 导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE。 IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号： 铂耐药卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中， 在 40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）尚未成熟。 HER2阳性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治疗)， ORR和DCR分别为67.8%和88.1%。 HER2低表达乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为41.8%和82.1%。 其中 26例接受了12mg/kg IBI354治疗，ORR达到61.5%，DCR为88.5%。 HER2阳性消化系统恶性肿瘤中，共35例受试者接受6~15mg/kg IBI354 治疗，ORR和DCR分别为57.1%和91.4%。其中26例为结直肠癌受试者，14例获得了客观缓解（其中 1例HER2 IHC 2+ FISH+受试者获得确认的客观缓解 ）， ORR和DCR分别为53.8%和92.3%。截至发稿前，另有1例HER2低表达（IHC 2+ FISH-）受试者肿评获得确认的客观缓解。 重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心首席专家周琦教授，作为该研究妇科肿瘤队列的主要研究者 表示 ： "约70%的卵巢癌患者在手术和含铂辅助治疗后3年内复发，多次复发最终发展为铂耐药 [1] 。铂耐药癌患者缺乏有效的治疗手段，现有证据为非铂单药化疗或加抗血管生成治疗，ORR仅约4-13.2%，中位总生存期（OS）仅约10.9-14个月 [2]-[3][4][5][6] 。HER2靶点作为一个成熟靶点，针对HER2的靶向治疗在乳腺癌和胃癌中已被证实具有较好的疗效。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，在HER2表达1+的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，我们的I期研究中，在12mg/kg Q3W中显示，ORR为67.5%，DCR为88.9%的临床获益，PFS事件发生率为39.0%，同时在试验中看到了IBI354良好的安全性。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS，是妇科肿瘤亟待解决的临床问题，抗体偶联药物在耐药复发肿瘤研发已成为热点，也看到希望，针对低表达HER2的抗体偶联药物的临床疗效值得进一步临床实验研究与探索，这将为更多的铂耐药卵巢癌患者带来获益。" 澳大利亚墨尔本 Monash Health医院临床肿瘤中心Daphne Day博士 表示 ： "乳腺癌是全球发病率第二的恶性肿瘤，在女性中发病率最高，为女性恶性肿瘤的主要死因之一 [7] 。HER2扩增或过度表达已被证明在乳腺癌的发生和进展中发挥重要作用，证实了靶向HER2治疗的重要性。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性和低表达乳腺癌观察到有意义的客观缓解率和疾病控制率。同时，IBI354也展现出优异的临床安全性和耐受性。已有临床数据提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的开发前景。" 北京大学附属肿瘤医院沈琳教授 表示，"结直肠癌已成为中国发病率仅次于肺癌的恶性肿瘤，且发病率和死亡率仍在逐年上升 [8] 。HER2靶点在结直肠癌的后线治疗也发挥了重要作用。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性消化系统恶性肿癌观察到积极的疗效。值得注意的是，在HER2靶向治疗相对不佳的HER2低表达人群中，IBI354也观测到了抗肿瘤作用。IBI354在后线结直肠癌受试者中也展现出较好的临床安全性和耐受性，支持继续在结直肠癌受试者中的探索和开发。" 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士 表示："随着ADC药物在肿瘤治疗领域的迅速发展，信达生物在ADC领域积极布局，持续研发和创新。本次ESMO大会我们首次展示了IBI354在多种晚期实体瘤中优秀的安全和疗效数据，充分证明了信达生物在ADC药物开发方面的能力，我们将持续投入基于经验证的自主ADC技术平台，继续致力于创新ADC分子的临床开发，为患者提供更多的更优的治疗方法。" 关于 IBI354（抗HER2抗体-喜树碱衍生物偶联物） IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，基于信达生物拥有自主知识产权的创新ADC linker-payload NT3技术平台。IBI354药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI354在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。基于此创新ADC linker-payload NT3平台，信达生物正在推进多款自研ADC分子的临床试验研究，初步展现出优异的安全性和疗效信号。 关于信达生物 "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年底，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。 声明：信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 参考文献 [1] Armstrong DK, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(8):896-909. [2] Gaillard S, et al. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):237-245. [3] Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-8. [4] Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):1034-1046. [5] Cannistra SA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(19):3101-3. [6] Naumann WR, et al. Drugs. 2011;71(11):1397-1412. [7] J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962. [8] Han B, et al. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.