Alterations in the fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene are involved in the development of cancer. These anomalies are found at very variable frequencies (from less than 1% to around 10%) in cancers of the bile ducts, bladder, uterus, brain, ovary, lung, airways, digestive tract, breast, etc.
Pemigatinib is an anti-cancer drug that acts on cells with alterations in the FGFR gene. It is used in Europe to treat people with biliary tract cancer who carry a specific FGFR alteration.
However, in various clinical trials, pemigatinib has shown interesting activity in a number of patients with different cancers presenting with an alteration in the FGFR gene. This treatment could therefore be effective in several types of cancer where an alteration in the FGFR gene is detected.
The aim of this clinical trial is to learn if pemigatinib works to treat patients with recurrent and/or metastatic cancer (whatever the type of cancer excluding blood cancers and those already treated with pemigatinib) presenting an alteration in the FGFR gene.
Patients will:
* Take oral pemigatinig in 3-week cycles (every day for 2 weeks followed by one week without pemigatinib) as long as they benefit from it.
* Visit the clinic once every 3 weeks for checkups and tests during the treatment period
* Visit the clinic once every 3 months for checkups after stopping treatment for at least 12 months.

开始日期2024-12-15

申办/合作机构

UNICANCER

[+2]

NCT06439485 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Trial of Pemigatinib in Combination With Atezolizumab and Bevacizumab for Treatment of Advanced Cholangiocarcinoma With FGFR2 Fusion

To learn if pemigatinib in combination with atezolizumab and bevacizumab can help to control cholangiocarcinoma.

开始日期2024-11-29

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

NCT06300528 / Not yet recruiting临床2期IIT

Pemi in R/R B-cell NHL: A Phase II Study of Pemigatinib in Patients With Relapsed or Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphomas

The purpose of this clinical trial is to learn if the study drug pemigatinib is effective in treating patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

University of Utah

[+1]

100 项与佩米替尼相关的临床结果

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100 项与佩米替尼相关的转化医学

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100 项与佩米替尼相关的专利（医药）

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156

项与佩米替尼相关的文献（医药）

2024-11-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

Understanding and Overcoming Resistance to Selective FGFR Inhibitors across FGFR2-Driven Malignancies

Article

作者: Tselikas, Lambros ; André, Fabrice ; Nobre, Catline ; Loriot, Yohann ; Olaussen, Ken A. ; Combarel, David ; Hollebecque, Antoine ; Facchinetti, Francesco ; Barbé, Rémy ; Friboulet, Luc ; Michiels, Stefan ; Scoazec, Jean-Yves ; Bigot, Ludovic ; Smolenschi, Cristina ; Bahleda, Rastislav ; Besse, Benjamin ; Brayé, Floriane ; Italiano, Antoine ; Vasseur, Damien ; Ponce-Aix, Santiago

Abstract:

Purpose::

Understanding resistance to selective FGFR inhibitors is crucial to improve the clinical outcomes of patients with FGFR2-driven malignancies.

Experimental Design::

We analyzed sequential ctDNA, ± whole-exome sequencing, or targeted next-generation sequencing on tissue biopsies from patients with tumors harboring activating FGFR2 alterations progressing on pan-FGFR–selective inhibitors, collected in the prospective UNLOCK program. FGFR2::BICC1 Ba/F3 and patient-derived xenograft models were used for functional studies.

Results::

Thirty-six patients were included. In cholangiocarcinoma, at resistance to both reversible inhibitors (e.g., pemigatinib and erdafitinib) and the irreversible inhibitor futibatinib, polyclonal FGFR2 kinase domain mutations were frequent (14/27 patients). Tumors other than cholangiocarcinoma shared the same mutated FGFR2 residues, but polyclonality was rare (1/9 patients). At resistance to reversible inhibitors, 14 residues in the FGFR2 kinase domain were mutated—after futibatinib, only the molecular brake N550 and the gatekeeper V565. Off-target alterations in PI3K/mTOR and MAPK pathways were found in 11 patients, often together with on-target mutations. At progression to a first FGFR inhibitor, 12 patients received futibatinib or lirafugratinib (irreversible inhibitors), with variable clinical outcomes depending on previous resistance mechanisms. Two patients with TSC1 or PIK3CA mutations benefited from everolimus. In cell viability assays on Ba/F3 and in pharmacologic studies on patient-derived xenografts, irreversible inhibitors retained better activity against FGFR2 kinase domain mutations, with lirafugratinib active against the recalcitrant V565L/F/Y.

Conclusions::

At progression to FGFR inhibitors, FGFR2-driven malignancies are characterized by high intra- and interpatient molecular heterogeneity, particularly in cholangiocarcinoma. Resistance to FGFR inhibitors can be overcome by sequential, molecularly oriented treatment strategies across FGFR2-driven tumors.

2024-11-01·ESMO Open

Response to: Cholangiocarcinoma patients with FGFR2 fusions/rearrangements but primary refractory to pemigatinib: the real challenge?

Letter

作者: Abou-Alfa, G K ; Vogel, A. ; Abou-Alfa, G.K. ; Vogel, A ; Zhen, H ; Veronese, M L ; Veronese, M.L. ; Zhen, H.

2024-11-01·Retinal cases & brief reports

SUBRETINAL FLUID ASSOCIATED WITH PEMIGATINIB THERAPY FOR CHOLANGIOCARCINOMA: A CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW

Article

作者: Mellen, Phoebe ; Caranfa, Jonathan T. ; Liang, Michelle C.

Purpose::

To describe the retinal findings associated with pemigatinib, an oral competitive inhibitor of fibroblast growth factor receptor approved for the treatment of cholangiocarcinoma.

Methods::

A case report is presented, and a literature review was performed, revealing only two prior reported cases of pemigatinib-mediated subretinal fluid.

Results::

A 72-year-old woman presented with transient visual symptoms while on pemigatinib for the treatment of cholangiocarcinoma. Optical coherence tomography revealed subfoveal subretinal fluid bilaterally that resolved during a drug holiday; however, it fluctuated throughout her treatment course. She remained on pemigatinib for 10 months without other ocular sequelae.

Conclusion::

This is one of the few reported cases of pemigatinib-related retinopathy, which further supports the self-limited and benign nature of subretinal fluid associated with fibroblast growth factor receptor inhibitors.

555

项与佩米替尼相关的新闻（医药）

2024-11-14

·药渡

11月20日直播 | 聚焦“HER2 ADC药物研究进展与应用前景”

为促进创新药研发学术交流，助力创新药高质量研发，泛生子策划出品创新药物研发系列视频节目《药精准》，邀请创新药企大咖和研发团队负责人、临床及科研PI、监管方、创新生物技术专家等，围绕肿瘤靶向治疗的发展、肿瘤新药开发、诊断技术、医药法规政策等领域的科学内容进行分享和探讨，共同推动中国医药创新企业研发探索和行业思考。《药精准》第25期近年来，HER2（人类表皮生长因子受体2）作为重要的肿瘤标志物，成为了多种癌症治疗的热门靶点。特别是HER2 ADC的研发，为乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等多种HER2阳性肿瘤的治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步，新一代HER2 ADC药物在临床试验中展现出显著的疗效和良好的安全性，进一步推动了该领域的创新和发展。为了探讨HER2 ADC药物的最新研究进展和应用前景，《药精准》系列直播【第25期】聚焦“HER2 ADC药物研究进展与应用前景”，将于11月20日19:00线上开播，会议特别邀请了复星医药全球研发中心高级副总裁、首席医学官（肿瘤）吴诸丽博士，荣昌生物医学副总裁王岩博士，和泛生子药企合作部资深产品经理刘桂凤，共同分享她们在HER2 ADC药物研究和临床开发的宝贵经验和最新成果。嘉宾信息吴诸丽复星医药全球研发中心高级副总裁首席医学官（肿瘤）复星医药合伙人 2001.9-2009.9 北京大学临床肿瘤学； 2009.9-2011.9 北京儿童医院临床医生； 2011.9-2018.9 先后在拜耳，杨森和罗氏从事临床研发工作； 2018.9-：复星医药肿瘤临床负责人(2018.9-2021.4)和首席医学官（肿瘤）(2021.4-至今）；在癌症、免疫、单克隆抗体、ADC、双抗、小分子药物、疫苗的新药研发和临床研究等方面有着超过10年的经验。先后在拜耳、杨森、罗氏等跨国医药公司担任临床研发的相关职务，负责多个重要的全球或亚太区或中国区肿瘤临床试验，参与多个新药的注册申请，在公司产品管线搭建，产品开发策略，临床试验设计，临床数据分析和研发产品获益/风险的评估上具有较深的知识基础和实战经验。王岩荣昌生物医学副总裁医学博士，目前负责荣昌生物肿瘤产品的全球临床开发。从事肿瘤领域临床研究近二十年，曾任职于解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科副主任，副主任医师，硕士生导师。参与全球多中心临床研究，国内创新药的早期、晚期临床研究三十余项。曾作为信达生物医学科学与战略肿瘤部负责人，领导了信迪利单抗、佩米替尼在消化肿瘤多个适应症的成功获批，以及多个早期分子在中国和海外的临床开发。在BMJ, Lancet Oncology, Science Advance，Clinical Cancer Research等知名期刊发表学术论文二十余篇。刘桂凤泛生子药企合作部资深产品经理拥有十年的体外诊断行业从业经验，先后负责过肿瘤检测方面医学技术支持、产品转化和推广工作，涉及NGS和IHC等多类方法学。目前任泛生子药企合作部产品经理，主要负责开发及管理应用于药物临床试验中的诊断产品，包括NGS平台、病理平台及PCR平台多款检测产品。报名方式一、微信端观看扫描下方二维码。二、网页端观看 https://cast.263live.net/oFyruk 复制该网址并在浏览器中打开，填写完成报名者信息即可观看直播课程。三、进群交流点击原文链接「报名」进入直播间！

抗体药物偶联物疫苗

2024-11-12

·肿瘤界

乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展

点击蓝字关注我们引用本文：龙腾，陈锦滨，陈敏山．乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展[J/CD]．肿瘤综合治疗电子杂志，2024，10（4）：96-100．通信作者：陈敏山 E-mail ：chenmsh@sysucc.org.cn 肝胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）又称肝内胆管癌，是原发性肝癌的一种类型。目前在全世界范围内，ICC发病率和死亡率呈逐年上升趋势，但其治疗方式仍比较局限，总体治疗效果不佳。对于不能手术的ICC患者，全身化疗仍是主要治疗手段。尽管已有研究结果证实，以IDH1/2、FGFR2等为靶点的靶向药物有可能使ICC患者生存获益，免疫治疗[如程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂]联合化疗等联合治疗方案也展现出一定效果[1-4]。但靶向免疫治疗有效靶点突变率低、生存获益不明显等问题仍是制约ICC患者长期生存的重要因素。ICC可分为肿块型、管周浸润型和管内生长型3个亚型[5]。其中肿块型ICC大多数位于肝外周的肝实质中，以肝脏肿块形式出现，亦称为外周型ICC，是本文所讨论的类型（以下ICC均指肿块型ICC）。探究ICC起源，对提高疾病的认识，制订合理治疗策略具有重要意义，而对于ICC的起源，目前尚存在争议，主流观点认为其可能起源于胆管上皮细胞或肝细胞。既往ICC的发生多与胆道疾病相关，如胆管结石、原发性硬化性胆管炎、华支睾吸虫等引起胆管上皮损伤及局部的慢性炎症[6]。但近年来，越来越多的研究显示，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染也是ICC的危险因素[7-10]。但HBV感染导致ICC的起源及具体机制尚未明确[11-12]。早期研究发现，在ICC的组织内可以检测到HBV DNA[13]，且HBV可能感染胆管上皮细胞[14-15]。因此，早期的学者认为，HBV诱导ICC的形成是由于HBV直接感染胆管上皮细胞并导致胆管上皮细胞癌变。然而HBV感染胆管上皮细胞的机制尚未得到充分论证。而HBV属于嗜肝DNA病毒，具有非常严格的宿主范围和嗜肝性的特点[16-17]。最新的研究亦发现，HBV并不能感染正常的胆管上皮细胞，并进一步推测在HBV感染背景下发生的ICC[HBV相关ICC，即HBV感染者发生的ICC，即乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性患者发生的ICC]可能来源于肝细胞[18]。基于此，本文旨在论证HBV相关ICC可能主要起源于肝细胞，而不是胆管上皮细胞。 1. 肝细胞可作为肝胆管细胞癌起源细胞的研究 1.1 肝细胞具有分化为胆管细胞的潜能肝细胞与胆管上皮细胞有相互转化的潜能。在肝细胞增殖受到抑制时，起源于胆管细胞的肝祖细胞会转化为肝细胞；而如果胆管细胞受到抑制，门静脉周围的肝细胞就会转化为胆管细胞，类似于胚胎发育过程中发生的转化[19]。Tarlow等[20]发现肝细胞自身有高可塑性，在慢性肝损伤期间可通过重编程去分化形成Sox9+的类肝前体细胞，这些细胞具有再分化形成肝细胞和胆管细胞的能力。Yanger等[21]也发现，使用肝细胞特异性启动子的腺病毒可将肝细胞重编程为具有部分胆管形态的HNF4a+/Sox9+/OPN+/HNF1β+双相细胞，实现肝细胞部分转分化。 1.2 动物模型中的肝细胞可以诱导形成ICC 近年来，高压水动力注射基因转染法作为一个新的小鼠肝癌造模方式备受关注。该方法通过对小鼠尾静脉注射大量的质粒溶液，导致短暂性心功能障碍和下腔静脉积液，巨大的水压使质粒溶液逆行进入肝脏，同时增加了肝窦内皮细胞窗孔，最终使质粒DNA到达肝细胞[22]。透射电子显微镜在注射后可见到肝细胞中出现大量囊泡结构，免疫组织化学法也可显示肝细胞被转染并表达目的质粒[22-23]。这表明该种转染方法有较高的特异性，可使目的质粒主要进入肝细胞并表达。研究者们已经使用高压水动力注射基因转染法建立了多种肝癌模型，包括ICC模型。Fan等[24]通过将NICD质粒与AKT质粒共同注射到小鼠尾静脉中激活Notch和AKT信号通路，同时用肝细胞特异性启动子甲状腺素结合球蛋白（thyroxine binding globulin，TBG）进行谱系追踪，发现正常分化的肝细胞转化为不典型的胆管细胞从而导致ICC的形成。Wang等[25]也采用谱系追踪技术，经小鼠尾静脉注射原癌基因AKT和YAP，建立了小鼠肝细胞来源的ICC模型，并发现Notch2是导致肝细胞来源ICC的主要决定因素。Yamamoto等[26]于小鼠尾静脉注射AKT、YAP和c-Myc这3种原癌基因后，在小鼠体内成功诱导出ICC。Wang等[27]通过小鼠尾静脉注射AKT与Fbxw7的突变体也成功建立了小鼠ICC模型。这种将质粒转染进肝细胞内诱导出ICC，并建立小鼠ICC模型的方法，证明了ICC可起源于肝细胞。 1.3 部分肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）亚型病理特点与ICC相似 Lu等[28]在研究中发现了双表型肝细胞癌（dual-phenotype hepatocellular carcinoma，DPHCC）。DPHCC是HCC一种独特的亚型，临床表现与典型的HCC相似，如有肝炎感染史、肝硬化背景等。组织学上也表现出HCC特征，包括癌细胞多边形，梁索状排列，衬覆血窦，可有假腺管结构。DPHCC患者可以同时出现血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）和糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平升高，也可以表达肝细胞性标志物和肝毛细胆管标志物，又表达ICC的免疫组织化学蛋白。《肝胆肿瘤外科病理学》[29]指出，HCC的组织学类型包括细梁型、粗梁型、假腺管型、致密型、硬化型、紫癜型、菊形团型、列兵样排列、自发坏死型等。其中，假腺管型HCC与ICC、粗梁型HCC与缺少纤维间质的梁索型ICC在组织和细胞形态学上易混淆。假腺管型HCC常表现为腺管衬覆单层立方上皮样的HCC细胞，高度扩张的管腔内常有淡染嗜酸性的蛋白性渗出物，当这种假腺管结构弥漫出现时，与ICC的真性腺管十分相似。 2. 乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌的临床病理特征与肝细胞癌比较 2.1 HBV相关ICC的临床表型与HCC相似相比无合并HBV感染的ICC患者，HBV相关ICC患者的平均年龄更小、男性比例更高，且年龄分布和性别比例与HBV相关HCC患者相似[8,30-31]。HBV相关ICC患者中AFP升高的比例高于非HBV感染的ICC患者，CA19-9升高的比例低于非HBV感染的ICC患者。 Peng等[31]的研究发现，HBV相关ICC患者相比HBsAg阴性ICC患者的男女比例更高（5.67∶0.75），平均年龄更小[ （49.30±10.59）岁∶（55.24±9.57岁）]。Wang等[32]的Meta分析也证实，HBV相关ICC在男性患者中更常见（OR＝1.91，95%CI为1.06～3.44），血清谷草转氨酶和AFP水平较高（OR＝1.93，95%CI为1.11～3.35；OR＝3.86，95%CI为2.58～5.78），血清CA19-9水平较低（OR＝0.47，95%CI为0.34～0.65）。Zhou等[8]研究发现，HBV相关ICC患者较非HBV感染的ICC患者AFP水平升高的比例显著更高（37.66%∶ 13.50%，P＜0.001），CA19-9水平升高的比例显著更少（44.16%∶60.74%，P＜0.001）。 2.2 HBV相关ICC的病理组织学与HCC相似在病理组织学方面，HBV相关ICC由立方形肿瘤细胞组成，更多地表现为胆小管型[33]。在肿瘤大体方面，HBV相关ICC多为肿块型，具体表现为富肝细胞的肝实质内巨大肿块[34]。Zhou等[8]的研究发现，HBV相关ICC患者相比无肝炎感染的ICC患者，肝硬化（50.00%∶ 11.04%，P＜0.001）与包膜形成（19.48%∶6.13%，P＜0.001）发生率显著更高，微血管侵犯（20.25%∶11.04%，P＝0.012）与淋巴结转移（10.39%∶23.31%，P＝0.002）发生率显著更低。Wang等[32]的Meta分析也证实，在HBV相关ICC患者中，肝硬化（OR＝6.44，95%CI为4.33～9.56）、包膜形成（OR＝6.04，95%CI为3.56～10.26）发生率显著高于无HBV感染的ICC患者，而淋巴结转移（OR＝0.39，95%CI为0.25～0.58）发生率则显著更低。 2.3 HBV相关ICC的基因改变与HBV相关HCC相似有研究发现，在HBV相关ICC中突变的基因也在HBV相关HCC中被检测到，如TP53、KRAS、IDH2、RB1、ARID1A、AXIN1等[35-38]。尤其是相较于非HBV感染患者，TP53的突变在HBV相关ICC患者中更常见，突变频率也与HBV相关HCC患者更相似[38]。 3. 治疗肝细胞癌的方法用于治疗乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌的疗效《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》[39]指出，合并HBV感染的HCC患者，口服核苷（酸）类似物抗病毒治疗应贯穿治疗全过程。已有研究表明，抗病毒治疗可以抑制病毒复制和再激活，减少因抗肿瘤治疗导致的HBV再激活，提高HBV相关患者的总生存（overall survival，OS）率[37,40-41]。Lei等[38]对经手术治疗的HBV相关ICC患者研究发现，切除术前接受抗病毒治疗的患者、未接受抗病毒治疗且低HBV-DNA（＜2 000 kU/L）的患者和未接受抗病毒治疗且高HBV-DNA（≥2 000 kU/L）的患者病毒再激活率分别为3.3%、8.3%和15.7%。术前接受抗病毒治疗组患者的5年复发率（70.5%∶86.5%，P＜0.001）、肿瘤特异性生存（cancer-specific survival，CSS）率（46.9%∶20.9%，P＜0.001）和OS率（43.0%∶20.5%，P＜0.001）均显著优于未接受抗病毒治疗组。术前或术后接受过抗病毒治疗的患者远期预后均优于未接受过抗病毒治疗的患者（无复发生存率：HR＝0.44∶0.54，CSS率：HR＝0.38∶0.57，OS率：HR＝0.46∶0.54）。尽管尚无研究对比局部治疗在HBV相关的HCC与ICC患者中的疗效，但现有的研究证明，相比非HBV感染的ICC患者，已应用于HCC的局部治疗可在HBV相关ICC患者中取得更好的疗效。对于中晚期HCC患者，局部治疗如经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）或肝动脉置管持续化疗灌注（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）、联合系统治疗，如靶向治疗、免疫治疗等是主要治疗方式。目前，吉西他滨联合铂类药物或替吉奥是晚期ICC患者主要的一线标准治疗方案[42-46]。而不同于主要为肝动脉供血且血运丰富的HCC，多数ICC呈现相对乏血供状态，导致介入治疗的效果往往弱于HCC[47]。然而，Ning等[48]研究发现，在接受TACE联合仑伐替尼治疗的ICC患者中，HBV感染患者的中位OS时间（47.0个月∶21.3个月）显著长于无肝炎患者（P＝0.042 7）。Jeong等[49]研究发现，在接受肝切除术后的HBV相关ICC患者中，相比非TACE组患者，TACE组患者的1年OS率（88.9%∶63.6%，P＜0.001）、3年OS率（77.8%∶30.8%，P＜0.001）和5年OS率（66.7%∶13.0%，P＜0.001）均显著提高。 4. 展望与总结基于目前已有的研究成果，结合临床观察与实践，HBV相关ICC可能主要起源于肝细胞。HBV相关ICC的治疗策略可以更多地参考HCC。但目前仍有许多问题亟需通过进一步的基础研究进行解答，如HBV感染是否与ICC的形成有直接的因果关系；HBV感染是否直接诱导肝细胞发展为ICC，或通过感染肝细胞改变局部免疫微环境等因素间接诱导胆管上皮细胞发展为ICC。对HBV相关ICC的起源细胞进行更加深入的研究，有助于理解ICC和精准制订HBV相关ICC治疗策略，最终改善ICC患者的预后。参考文献 [1] ABOU-ALFA G K, MACARULLA T, JAVLE M M, et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangi-ocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(6):796-807. [2] ABOU-ALFA G K, SAHAI V, HOLLEBECQUE A, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(5):671-684. [3] PIHA-PAUL S A, OH D Y, UENO M, et al. Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary cancer: results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies[J]. Int J Cancer, 2020, 147(8):2190-2198. [4] VILLANUEVA L, LWIN Z, CHUNG H C, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated biliary tract cancers in the multicohort phase Ⅱ LEAP-005 study[J]. J Clin Oncol, 2021, 39(Suppl 3):321. [5] 国际肝胆胰学会中国分会，中华医学会外科学分会肝脏外科学组．胆管癌诊断与治疗——外科专家共识[J]．中国实用外科杂志，2014，34（1）：1-5． [6] BANALES J M, MARIN J J G, LAMARCA A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020, 17(9):557-588. [7] LEE T Y, LEE S S, JUNG S W, et al. Hepatitis B virus infection and intrahepatic cholangiocarcinoma in Korea: a case-control study[J]. Am J Gastroenterol, 2008, 103(7):1716-1720. [8] ZHOU H, WANG H, ZHOU D, et al. Hepatitis B virus-associated intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma may hold common disease process for carcino-genesis[J]. Eur J Cancer, 2010, 46(6):1056-1061. [9] ZHOU H B, HU J Y, HU H P. Hepatitis B virus infection and intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(19):5721-5729. [10] MATSUMOTO K, ONOYAMA T, KAWATA S, et al. Hepatitis B and C virus infection is a risk factor for the development of cholangiocarcinoma[J]. Intern Med, 2014, 53(7):651-654. [11] BLECHACZ B, GORES G J. Cholangiocarcinoma: advances in pathogenesis, diagnosis, and treatment[J]. Hepatology, 2008, 48(1):308-321. [12] GATTO M, BRAGAZZI M C, SEMERARO R, et al. Cholangiocarcinoma: update and future perspectives[J]. Dig Liver Dis, 2010, 42(4):253-260. [13] WU Y, WANG T, YE S, et al. Detection of hepatitis B virus DNA in paraffin-embedded intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma tissue in the northern Chinese popula-tion[J]. Hum Pathol, 2012, 43(1):56-61. [14] BLUM H E, STOWRING L, FIGUS A, et al. Detection of hepatitis B virus DNA in hepatocytes, bile duct epithelium, and vascular elements by in situ hybridization[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 1983, 80(21):6685-6688. [15] LEE J Y, CULVENOR J G, ANGUS P, et al. Duck hepatitis B virus replication in primary bile duct epithelial cells[J]. J Virol, 2001, 75(16):7651-7661. [16] KARAYIANNIS P. Hepatitis B virus: virology, molecular biology, life cycle and intrahepatic spread[J]. Hepatol Int, 2017, 11(6):500-508. [17] QUASDORFF M, PROTZER U. Control of hepatitis B virus at the level of transcription[J]. J Viral Hepat, 2010, 17(8):527-536. [18] SONG Z, LIN S, WU X, et al. Hepatitis B virus-related intra-hepatic cholangiocarcinoma originates from hepatocytes[J]. Hepatol Int, 2023, 17(5):1300-1317. [19] MICHALOPOULOS G K, BHUSHAN B. Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2021, 18(1):40-55. [20] TARLOW B D, PELZ C, NAUGLER W E, et al. Bipotential adult liver progenitors are derived from chronically injured mature hepatocytes[J]. Cell Stem Cell, 2014, 15(5):605-618. [21] YANGER K, KNIGIN D, ZONG Y, et al. Adult hepatocytes are generated by self-duplication rather than stem cell differentiation[J]. Cell Stem Cell, 2014, 15(3):340-349. [22] LIU F, SONG Y, LIU D. Hydrodynamics-based transfection in animals by systemic administration of plasmid DNA[J]. Gene Ther, 1999, 6(7):1258-1266. [23] SUDA T, LIU D. Hydrodynamic gene delivery: its principles and applications[J]. Mol Ther, 2007, 15(12):2063-2069. [24] FAN B, MALATO Y, CALVISI D F, et al. Cholangiocarcinomas can originate from hepatocytes in mice[J]. J Clin Invest, 2012, 122(8):2911-2915. [25] WANG J, DONG M, XU Z, et al. Notch2 controls hepatocyte-derived cholangiocarcinoma formation in mice[J]. Oncogene, 2018, 37(24):3229-3242. [26] YAMAMOTO M, XIN B, WATANABE K, et al. Oncogenic determination of a broad spectrum of phenotypes of hepatocyte-derived mouse liver tumors[J]. Am J Pathol, 2017, 187(12): 2711-2725. [27] WANG J, WANG H, PETERS M, et al. Loss of Fbxw7 synergizes with activated Akt signaling to promote c-Myc dependent cholangiocarcinogenesis[J]. J Hepatol, 2019, 71(4):742-752. [28] LU X Y, XI T, LAU W Y, et al. Hepatocellular carcinoma expressing cholangiocyte phenotype is a novel subtype with highly aggressive behaviorv[J]. Ann Surg Oncol, 2011, 18(8): 2210-2217. [29] 丛文铭．肝胆肿瘤外科病理学[M]. 北京：人民卫生出版社， 2015． [30] LEE C H, CHANG C J, LIN Y J, et al. Viral hepatitis-associated intrahepatic cholangiocarcinoma shares common disease processes with hepatocellular carcinoma[J]. Br J Cancer, 2009, 100(11):1765-1770. [31] PENG N F, LI L Q, QIN X, et al. Evaluation of risk factors and clinicopathologic features for intrahepatic cholangiocarcinoma in Southern China: a possible role of hepatitis B virus[J]. Ann Surg Oncol, 2011, 18(5):1258-1266. [32] WANG Z, SHENG Y Y, DONG Q Z, et al. Hepatitis B virus and hepatitis C virus play different prognostic roles in intrahepatic cholangiocarcinoma: a Meta-analysis[J]. World J Gastroenterol, 2016, 22(10):3038-3051. [33] YU T H, YUAN R H, CHEN Y L, et al. Viral hepatitis is associated with intrahepatic cholangiocarcinoma with cholan-giolar differentiation and N-cadherin expression[J]. Mod Pathol, 2011, 24(6):810-819. [34] BLECHACZ B, KOMUTA M, ROSKAMS T, et al. Clinical diagnosis and staging of cholangiocarcinoma[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 8(9):512-522. [35] DONG L, LU D, CHEN R, et al. Proteogenomic characte-rization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Cancer Cell, 2022, 40(1):70-87,e15. [36] ZHOU S L, ZHOU Z J, SONG C L, et al. Whole-genome sequencing reveals the evolutionary trajectory of HBV-related hepatocellular carcinoma early recurrence[J]. Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):24. [37] WU C Y, CHEN Y J, HO H J, et al. Association between nucle-oside analogues and risk of hepatitis B virus-related hepato-cellular carcinoma recurrence following liver resection[J]. JAMA, 2012, 308(18):1906-1914. [38] LEI Z, XIA Y, SI A, et al. Antiviral therapy improves survival in patients with HBV infection and intrahepatic cholan-giocarcinoma undergoing liver resection[J]. J Hepatol, 2018, 68(4):655-662. [39] 中华人民共和国国家卫生健康委员会．原发性肝癌诊疗指南（2022年版）[J/CD]．肿瘤综合治疗电子杂志，2022，8 （2）：16-53． [40] HUANG G, LAI E C, LAU W Y, et al. Posthepatectomy HBV reactivation in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma influences postoperative survival in patients with preoperative low HBV-DNA levels[J]. Ann Surg, 2013, 257(3):490-505. [41] YEO W, LAM K C, ZEE B, et al. Hepatitis B reactivation in patients with hepatocellular carcinoma undergoing systemic chemotherapy[J]. Ann Oncol, 2004, 15(11):1661-1666. [42] VALLE J, WASAN H, PALMER D H, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer[J]. N Engl J Med, 2010, 362(14):1273-1281. [43] OKUSAKA T, NAKACHI K, FUKUTOMI A, et al. Gemcitabine alone or in combination with cisplatin in patients with biliary tract cancer: a comparative multicentre study in Japan[J]. Br J Cancer, 2010, 103(4):469-474. [44] GRENADER T, NASH S, PLOTKIN Y, et al. Derived neutrophil lymphocyte ratio may predict benefit from cisplatin in the advanced biliary cancer: the ABC-02 and BT-22 studies[J]. Ann Oncol, 2015, 26(9):1910-1916. [45] MORIZANE C, OKUSAKA T, MIZUSAWA J, et al. Combination gemcitabine plus S-1 versus gemcitabine plus cisplatin for advanced/recurrent biliary tract cancer: the FUGA-BT (JCOG1113) randomized phase Ⅲ clinical trial[J]. Ann Oncol, 2019, 30(12):1950-1958. [46] KIM S T, KANG J H, LEE J, et al. Capecitabine plus oxaliplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line therapy for advanced biliary tract cancers: a multicenter, open-label, randomized, phase Ⅲ, noninferiority trial[J]. Ann Oncol, 2019, 30(5):788-795. [47] BRIDGEWATER J, GALLE P R, KHAN S A, et al. Guide-lines for the diagnosis and management of intrahepatic cholan-giocarcinoma, J Hepatol[J]. 2014, 60(6):1268-1289. [48] NING Z, XIE L, YAN X, et al. Transarterial chemoembolization plus lenvatinib with or without a PD-1 inhibitor for advanced and metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma: a retrospective real-world study[J]. Br J Radiol, 2023, 96(1150):20230079. [49] JEONG S, ZHENG B, WANG J, et al. Transarterial chemoe-mbolization: a favorable postoperative management to improve prognosis of hepatitis B virus-associated intrahepatic cholang-iocarcinoma after surgical resection[J]. Int J Biol Sci, 2017, 13(10):1234-1241. 推荐阅读 ● Molecular Cancer | 陈敏山/侯嘉杰团队合作发现肝细胞YTHDF2在肝脏中促进治疗诱导的抗肿瘤免疫反应的新作用 ● BMC Medicine | 陈敏山教授牵头全国多中心研究为不可切除肝细胞癌免疫联合靶向治疗临床获益提供新的证据 ● 盘点2023 | 陈敏山教授：2023年度肝癌治疗研究现状与问题 ● 陈敏山教授执行主编｜肝癌多学科综合治疗重点号专题 ● 中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-肝癌部分 ● 中国肝癌多学科综合治疗专家共识声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。排版：lagertha 校对：松月

免疫疗法临床研究

2024-11-01

·药智网

信达生物还是“优等生”吗？

10月30日，信达生物公布2024年第三季度产品收入情况，共取得总产品收入超过人民币23亿元，同比增长40%。结合公司半年报，信达生物今年前9个月，产品总收入超过61亿元，较上年同比增长约51%。图1 2019-2024年信达生物产品收入情况数据来源：信达生物财报业绩增长主要来源于： PD-1单抗达伯舒（信迪利单抗注射液）广阔的适应症与国家医保目录覆盖及准入渠道优势带来的业绩持续增长；商业化产品组合扩充至11款，新产品带来新的销售业绩。在研产品方面，信达生物目前还有5个品种在国家药品监督管理局审评中，3个新药分子进入3期或关键性临床研究，另外约17个新药品种已进入临床研究。仅今年，信达生物就有6个1类新药首次在国内获批临床。 01 200亿目标再进一步 2022年，信达生物喊出“2027年国内产品收入达到200亿元”的目标。信达2024年Q3产品收入23亿元，同比增长40%，如果在未来三年，信达能保持这一增速，2027年其产品收入将达到甚至超出200亿这一目标。图片来源：信达生物信达生物将其产品线聚焦于癌症、免疫、心血管及代谢、眼科这四大领域。目前信达生物已有11个商业化产品，其中9个为抗肿瘤药（信迪利单抗、氟泽雷塞、伊基奥仑赛、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、佩米替尼、奥雷巴替尼、雷莫西尤单抗、塞普替尼）；代谢类1个（托莱西单抗）；自免类1个（阿达木单抗）；眼科领域还没有新药上市，但IBI-311（替妥尤单抗）已提交上市申请。另外，信达还有5个品种在国家药品监督管理局审评中，包括备受关注的GLP-1R/GCGR双靶激动剂玛仕度肽、甲状腺眼病新药IBI311、银屑病新药匹康奇拜单抗等。肿瘤肿瘤是信达生物最看重的领域。其信迪利单抗（达伯舒，Tyvyt）是第二个上市的国产PD-1单抗，目前适应症已覆盖五大高发瘤种一线治疗，且已全部纳入国家医保目录。虽已上市多年，但信迪利单抗销售额依然保持高速增长，今年前三季度销售额约28亿元，占信达总产品收入的近一半。图片来源：雪球今年，信达生物又斩获了首个国产KRAS G12C抑制剂——氟泽雷塞片（达伯特），用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 KRAS作为常见的致癌驱动突变，曾有‘不可成药’靶点之称。氟泽雷塞片是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，原研为劲方医药，信达于2021年9月引进该药在中国的开发和商业化权利。该药的获批为信达的肿瘤管线增添了一员强将。在自研方面，信达继续发挥其抗体平台的优势，拓展“IO+ADC”，已布局10+个ADC、双抗、多抗、双抗ADC，潜力管线众多，包括IBI363(PD-1/IL-2双抗)、IBI343(CLDN18.2 ADC)、BI389(CLDN18.2/CD3双抗)、IBI133(HER3 ADC)、IBI3003(GPRC5D/BCMA/CD3)等。 IBI363：是一款“全球新”的PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，可能也是信达最具有国际化前景的新药。根据信达新闻稿，IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。今年9月，该药获得美国FDA授予快速通道资格，拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤。 IBI343：是一款潜在同类最佳CLDN18.2 ADC，在胰腺癌、胃癌治疗上展现出积极信号。BI343单药用于二线胰腺癌治疗已获得美国FDA的快速通道药物认定。 IBI389：是一款新型CLDN18.2/CD3双特异性抗体。在1期临床研究中，IBI389在GC及PDAC上展现出初步疗效。另外，信达还在推进更多抗肿瘤管线至临床阶段，仅今年，信达生物就有6个1类新药首次在国内获批临床，包括多个ADC、多特异性抗体。心血管和代谢（CVM）信达生物在CVM领域已有一款PCSK9靶向降脂单抗托莱西单抗获批，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。该药也于近日参加了2024年医保谈判，有望进入新一版医保目录，实现放量销售。另外，信达从礼来引进的GLP-1R/GCGR双靶激动剂——玛仕度肽，在糖尿病和减重领域都展现了非凡潜力，有望成为信达下一个重磅产品。目前，该药用于成人2型糖尿病和体重管理两项适应症均已提交上市申请。图片来源：信达生物此外，信达生物CVM领域的管线还有新一代痛风高尿酸血症候选分子IBI128(XOl)和高血压小核酸疗法IBI3016(AGT)。自身免疫信达生物的匹康奇拜单抗(IBI112)是一款IL-23p19单抗，具有同类最佳疗效潜力和长间隔给药，目前已提交NDA，适应症为中重度斑块状银屑病。另外，匹康奇拜单抗还在开展在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中II期临床研究，未来有望成为自免领域的一款重磅药物。信达其他自免管线还有：IBI353(PDE4)、IBI355(CD40L)、IBI356(OX40L)，以及全球首创双抗分子IBI3002(IL-4Rα/TSLP)等。眼科疾病 IBI311（替妥尤单抗）是一款重组抗胰岛素样生长因子1受主（IGF-1R）单克隆抗体。其首个甲状腺眼病新药临床Ⅲ期RESOTRE-1于2024年2月达到主要研究终点，治疗甲状腺眼病（TED）突眼改善显著、安全性良好，目前已递交NDA。图片来源：信达生物另外，信达的眼用抗VEGF/补体的双特异性融合蛋白IBI302，展现出非劣于阿柏西普的视力获益、更长给药间隔下的疗效持久性和黄斑萎缩改善的潜力。目前IBI302 8mg治疗nAMD的3期临床试验STAR患者招募入组进行中。 02 出海风波再起出海，是国内创新药企的另一个重要话题。无论是百济神州、传奇生物的创新药在海外的销售额屡创新高，还是百利天恒、同润医药等将管线license out的巨额首付款，都证明了出海才是打破国内创新药天花板的必走之路。但是，信达生物的海外进展似乎略显缓慢，但又一直被寄予厚望。近日信达生物创始人俞德超斥资2050万美元（约1.46亿元），增持信达海外业务子公司Fortvita 20%股权的消息再度引发市场对其海外业务的关注。图片来源：信达生物根据公告，信达生物全资附属公司Fortvita与Lostrancos签订了认购协议，Lostrancos认购Fortvita部分股权，认购价为2050万美元。交割完成后，信达生物持有的Fortvita股份被摊薄至79.61%，Lostrancos直接持有20.39%。而信达生物的创始人、董事长兼CEO俞德超是Lostrancos的唯一董事，直接持有82.93%的股权，信达生物执行董事、前首席财务官奚浩与另一名投资者（独立第三方）共同持有17.07%的股权。根据公开资料，Fortvita于2018年成立，专为信达创新药出海而设立。信达表示目前已与Fortvita的资产划分已完成，出于保密要求不公开具体管线。不过，据专利等公开资料，Fortvita拥有PD-1/IL-2双抗、Claudin18.2 ADC、B7H3 ADC等潜力管线的海外权益。目前，Fortvita尚未盈利，对于信达高管增持Fortvita股份，增强出海的信心和决心无可置疑。但是，对于Fortvita以8000万美元净资产、1PB的估值，市场存在质疑声。虽然管理层一再强调Fortvita的管线绝大多数在海外都还处于临床前，个别在临床早期，但参考近几年国内创新管线license-out首付款动辄数亿美元，Fortvita这8000万美元的估值并不被广泛接受。无论如何，希望装载了信达生物出海前景的Fortvita能早日传来好消息。 03 结语信达生物作为中国最早一批Biotech，从PD-1开始商业化，目前其创新药单季收入已达23亿元，在研管线几乎囊括了所有热门领域，包括GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽、甲状腺眼病新药IBI311(IGF-1R)、PD-1/IL-2双抗、Claudin18.2 ADC、CLDN18.2/CD3双抗等，无疑是国内创新药企的“优等生”。但是在国际化方面，信达生物还需要一个“重磅炸弹”来证明自己。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

财报抗体药物偶联物临床3期申请上市医药出海

100 项与佩米替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11417	佩米替尼	L01XE	DB15102

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胆管癌	韩国	Handok, Inc.	2023-04-25
染色体8p11骨髓增殖综合征	美国	Incyte Corp.	2022-08-26
胆管癌	加拿大	Incyte Corp.	2021-09-17
局部晚期胆管癌	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
FGFR2融合或重排的胆管癌	日本	Incyte Corp.	2021-03-23
FGFR2阳性肝内胆管癌	美国	Incyte Corp.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	美国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	中国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	日本	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	奥地利	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	比利时	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	加拿大	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	丹麦	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	芬兰	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	法国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	德国	Incyte Corp.	2019-06-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04949191 (CTgov)	临床2期	肿瘤	10	Pemigatinib (Pemigatinib 6 mg Monotherapy)	築鬱餘窪壓範願糧艱醖(鹹壓築艱選廠鑰獵繭鹹) = 淵窪淵蓋網構範構鏇衊糧鹽襯願觸鹹築壓蓋醖 (構鬱顧簾憲艱鹽顧鑰選, 壓願淵簾餘範範憲鹽憲 ~ 願餘獵鏇鬱範餘醖築鑰) 更多	-	2024-09-19
				Pemigatinib (Pemigatinib 9 mg Monotherapy)	築鬱餘窪壓範願糧艱醖(鹹壓築艱選廠鑰獵繭鹹) = 選餘繭鬱遞夢鹽餘構蓋糧鹽襯願觸鹹築壓蓋醖 (構鬱顧簾憲艱鹽顧鑰選, 鹽鬱網醖夢鹽艱蓋積築 ~ 網壓觸網餘蓋襯膚製網) 更多
NCT05253807 (FIGHT-210, CTgov)	临床2期	小细胞肺癌复发 \| 晚期非小细胞肺癌	8	Pemigatinib	齋鬱鹹鬱襯鏇壓築積廠(繭齋觸鹽繭襯簾蓋齋夢) = 網淵齋鬱選廠網醖範繭鬱積選築艱簾鬱壓醖淵 (壓積膚選範鏇衊鏇顧糧, 夢築範膚簾製觸鹹醖網 ~ 範醖廠壓膚鏇廠顧淵顧) 更多	-	2024-08-06
NCT03011372 (FIGHT-203, EHA2024) 人工标引	临床2期	染色体8p11骨髓增殖综合征 FGFR1 gene rearrangement	47	Pemigatinib 13.5 mg	蓋鑰願鹽襯繭襯遞醖願(艱築廠簾淵繭齋遞膚鬱) = 糧築鏇願襯鑰顧範壓製衊夢獵網廠鹹齋蓋蓋鹽 (繭顧積願觸顧鏇獵選構 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03822117 (FIGHT-207, Pubmed) 人工标引	临床2期	实体瘤二线 FGFR1-FGFR3 alterations	107	Pemigatinib (fusions/rearrangements)	鑰齋簾糧鬱蓋簾憲獵醖(憲襯鹽廠憲齋構遞網淵) = 淵憲選廠網鬱窪願遞衊壓網獵顧願簾憲範憲簾 (觸糧選淵壓夢襯膚選選 ) 更多	积极	2024-05-06
				pemigatinib (activating non-kinase domain mutations)	鑰齋簾糧鬱蓋簾憲獵醖(憲襯鹽廠憲齋構遞網淵) = 襯襯觸鬱廠製鬱簾積遞壓網獵顧願簾憲範憲簾 (觸糧選淵壓夢襯膚選選 ) 更多
NCT04088188 (CTgov)	临床1期	不可切除的肝内胆管癌 \| 晚期胆道癌 \| 转移性胆管癌	8	Ivosidenib+Gemcitabine+cisplatin (Arm A (Ivosidenib, Cisplatin, Gemcitabine))	淵簾積蓋醖願築夢衊醖(餘憲糧鏇壓淵壓壓遞糧) = 衊鹽憲艱糧壓膚遞衊淵繭糧遞襯積襯憲壓艱繭 (繭襯夢獵築膚鹹觸網蓋, 選齋願製築衊壓蓋構繭 ~ 憲餘鬱獵憲範窪繭艱鹽) 更多	-	2024-05-02
				Gemcitabine+cisplatin+Pemigatinib (Arm B (Pemigatinib, Cisplatin, Gemcitabine))	襯艱糧構襯鹽積構鏇夢(窪製觸齋觸窪衊構鹽衊) = 顧醖網衊艱蓋製願糧製鹽遞膚鬱淵構壓餘鑰繭 (築鹹簾齋壓選窪積憲構, 餘齋醖糧壓願醖鬱鑰壓 ~ 鹽膚獵網製簾遞膚繭膚) 更多
NCT04096417 (ACCRU-GI-1701, CTgov)	临床2期	染色体易位 \| 不能切除的大肠癌 \| 遗传性非息肉病性结直肠癌1型 ... 更多	14	Quality-of-Life Assessment+Pemigatinib	鏇鑰壓鬱襯網遞壓觸淵(積獵簾齋鏇遞選鹹選廠) = 餘網簾願夢淵衊築艱艱夢繭夢餘積選選淵廠夢 (糧繭鏇積願壓簾艱簾顧, 艱鏇夢範顧夢構構襯壓 ~ 願網選積夢鬱憲鹹觸襯) 更多	-	2024-02-21
NCT02872714 (FIGHT-201, Pubmed) 人工标引	临床2期	尿路上皮癌 FGFR3 Mutation	260	Pemigatinib 13.5 mg once daily continuously (FGFR3 mutations or fusions/rearrangements)	鹽鑰艱選築鹽遞廠顧鹽(糧膚餘襯鬱構獵鏇遞遞) = 網齋醖鑰窪簾鏇選艱選遞膚窪餘積齋選繭憲廠 (廠鬱遞艱繭簾廠鏇遞壓, 10.9 ~ 26.7) 更多	积极	2024-02-01
				Pemigatinib 13.5 mg once daily intermittently (FGFR3 mutations or fusions/rearrangements)	鹽鑰艱選築鹽遞廠顧鹽(糧膚餘襯鬱構獵鏇遞遞) = 衊襯範夢鹽鏇艱願構遞遞膚窪餘積齋選繭憲廠 (廠鬱遞艱繭簾廠鏇遞壓, 15.5 ~ 32.7) 更多
FIGHT-202 (ASCO_GI2024) 人工标引	N/A	胆管癌 FGFR2 Mutation	120	Pemigatinib	遞餘觸築築餘艱廠願簾(艱範廠襯顧遞糧淵鹹鬱) = 繭選願襯簾壓壓糧廠夢蓋範遞鹽鏇襯壓範範蓋 (構襯窪鏇艱糧獵網廠蓋, 6.4 ~ 8.6) 更多	积极	2024-01-18
NCT04256980 (AACR2023) 人工标引	临床2期	FGFR2融合或重排的胆管癌二线 FGFR2	30	Pemigatinib 13.5 mg	鹹鹽構觸築選獵淵糧蓋(範鹹網膚築網蓋糧構鏇) = 選築鹽壓鬱觸觸壓鑰醖膚鑰壓獵淵製艱壓餘淵 (膚範窪積鑰艱鏇醖淵餘, 15.2 ~ NC) 更多	积极	2023-04-14
NCT03822117 (FIGHT-207, AACR2023) 人工标引	临床2期	实体瘤	107	pemigatinib 13.5 mg (cohorts A)	膚構齋艱蓋鏇構艱衊鑰(餘觸選齋鬱築顧觸繭構) = 網鏇襯鑰簾繭壓願憲膚蓋窪鏇憲築範獵簾獵襯 (壓襯衊醖構積選鏇憲網 )	积极	2023-04-14
				pemigatinib 13.5 mg (cohorts B)	膚構齋艱蓋鏇構艱衊鑰(餘觸選齋鬱築顧觸繭構) = 膚願選鏇鹹窪憲遞築鹽蓋窪鏇憲築範獵簾獵襯 (壓襯衊醖構積選鏇憲網 )