VEGF-C

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 近期，罗氏眼科双抗法瑞西单抗（Vabysmo）新适应症在华获批，用于治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（MEfRVO）。 眼科药王阿柏西普（Eylea）再受打击。 自2015年销售额反超雷珠单抗（Lucentis）以来，阿柏西普一直统治着整个眼科抗VEGF药物市场，且常年霸榜全球畅销药物TOP10。 但随着专利到期，在即将来临的大量生物类似药以及创新药的围剿下，阿柏西普岌岌可危。 1 钻石赛道开启 视力障碍是一种改变生活的疾病，影响着全球约22亿人。 据沙利文报告，2022年全球眼科药物市场规模已经达到372亿美元，预计2030年将达到734亿美元。2022年中国的规模达到43亿美元，预计2030年将达到169亿美元。 图一：眼科药物市场规模 来源：参考来源1 眼科药物市场增长迅猛，是非肿瘤领域的钻石赛道。 而这一赛道内最亮眼的明星药物类别，自然属于诞生了眼科药王阿柏西普的抗VEGF药物（anti-VEGF，抗血管内皮生长因子）。 VEGF是一种促进血管内皮细胞增生的分子，VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子（PIGF），具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。 研究发现VEGF的高表达与年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜疾病变（DR）等视网膜疾病密切有关，因此，VEGF成为了治疗眼科疾病的潜力靶点。 历经多年开发，眼科抗VEGF药物目前已成为视网膜疾病的首要疗法，包括湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性视网膜病变(DR)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞（RVO）以及早产儿视网膜病变（ROP）。 其中，年龄相关性黄斑变性与糖尿病视网膜病变均位居引发视力障碍或失明的前五大原因。 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种广泛分布的眼科疾病，主要影响老年人的视力，全球估计有1400万人受到影响。它是60≥岁个体中心视力丧失的主要原因之一。 其中，湿性AMD也称为渗出性AMD或新生血管性AMD（nAMD），影响全球超过1500万人，约占70岁及以上人口的5%。 而糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的一种普遍的微血管并发症，影响大约30-40%的糖尿病患者，其中DME是DR的最普遍并发症之一。 并且，近年来随着老年化加剧与糖尿病患病率的逐年上升，nAMD与DR、DME患病人数将持续上升。根据弗若斯特沙利文数据，仅中国2022年便分别有400万例nAMD、730万例DME患者，预计到2026年，患者人群数量将扩大至440万例nAMD和790万例DM，市场潜力巨大。 随着商业化开发的深入，三种药物接力拉开了钻石赛道的帷幕。 眼科抗VEGF药物的历史由哌加他尼（Macugen）在2004年首度开启，但在临床试验中，哌加他尼的临床数据虽优于安慰剂，大多数患者视力仍然呈下降趋势，现在临床已很少应用此药。 图片2：眼科抗VEGF药物时间线 参考来源：公开资料整理 哌加他尼是先行者，但是眼科抗VEGF药物的第一次辉煌却由罗氏2006年上市的雷珠单抗所铸造。 相较于哌加他尼的不温不火，雷珠单抗因疗效显著，在上市后很快名声大噪，首年便实现了7.1亿美元的销售额。 上市首年《科学》杂志还将其评为年度十大科技成果之一，称其为“人类历史上第一次让AMD患者视力得到提高的疗法”。 在2011年前，雷珠单抗可以说是独霸眼科抗VEGF药物市场，其巅峰销售额超过43亿美元。 一直到再生元的当家花旦阿柏西普上市，眼科抗VEGF药物先锋雷珠单抗备受打击，进入了屈辱时代。 阿柏西普的崛起可谓是抗VEGF眼科药物市场上的一场“突袭”。凭借着其最长可以三个月给药一次的优势，阿柏西普犹如一匹黑马，迅速在湿性老龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗领域中站稳脚跟。它的推出不仅改变了治疗方式，还给竞争对手雷珠单抗带来了一场“市场地震”。 图片3：阿柏西普与雷珠单抗销售额对比 来源：参考来源2 在阿柏西普上市年后的第一年，它便差点突破10亿美元销售额大关，给当时市场占主导地位的雷珠单抗造成了强烈冲击。到2015年，阿柏西普不但成功反超了雷珠单抗，还登上了全球抗VEGF药物销售冠军的宝座，并自此一路高歌猛进，成为这个市场上无可争议的霸主，常年霸榜全球畅销药物TOP10。 继眼科药王诞生，眼科药物这一钻石赛道终于真正的被阿柏西普完全开启。 2 前后围剿 专利悬崖是重磅药物们避不开的梦魇。 前任全球药王修美乐在巅峰时期（如2022年）的销售额达到了212.37亿美元，然而，到了2023年，其销售额骤降至144.04亿美元，同比下滑了32.2%。进入2024年，修美乐的颓势依旧未改，第一季度销售额仅为22.7亿美元，同比下降了35.89%，且全年销售额极大概率难以破百亿美元。 罗氏的三驾马车贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)和曲妥珠单抗(Herceptin)，23年销售额合计不足45亿瑞士法郎，较巅峰时期缩量近80%。 虽然从现有竞争格局来看，阿柏西普仍然具有极大的销售优势，但时间却不站在它这边。 在生物类似药大举进攻之前，全新作用机制的双抗药物早已经发起奇袭。 法瑞西单抗（Vabysmo）是一款双特异性抗体药物，开发用于治疗眼科疾病，特别是与视网膜血管异常相关的疾病。它由罗氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）开发，主要针对两种靶点：血管内皮生长因子A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2）。 法瑞西单抗的双重靶点机制使其不仅可以抑制VEGF-A的作用，还能够抑制Ang-2，后者也是血管生成和血管渗漏的关键调节因子。通过这种双重抑制，法瑞西单抗在减少病理性血管生成、改善血液循环和减缓炎症反应方面显示出了较强的潜力。 法瑞西单抗已经在多个临床试验中取得了良好效果，并于2022年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗nAMD和DME。 与阿柏西普相比，法瑞西单抗将治疗周期延长到了每4个月一次，显著的减小了注射次数。由于优异的药效，法瑞西单抗的销售额一经上市便开始大幅放量（23年已达23.57亿瑞士法郎），并对阿柏西普的销售进行了冲击（阿柏西普2023年的全球销售额为92.15亿美元，同比下滑4%）。 除了强力新竞品的冲击，生物类似药们更是已经蓄势待发。 从全球市场来看，早在2021年10月，Mylan就向FDA递交了M710的上市申请，2021年12月获得了FDA的受理。随后，Formycon和Celltrion等公司接连向FDA发起了阿柏西普生物仿制药的申请。 截至目前，已有五款阿柏西普的生物类似药获得FDA批准，最新批准的为安进在2024年8月获批上市的Pavblu。 虽然再生元想法设法的通过专利诉讼进行阻止，如其在2024年1月对安进提起了侵权诉讼，指控Pavblu侵犯了阿柏西普32项专利，请求法院下令禁止安进上市销售Pavblu。但在2024年9月24日，美国西弗吉尼亚州地方法院驳回了“再生元阻止阿柏西普生物类似药Pavblu上市销售”的诉讼请求。裁决结果公布后，再生元股价应声下跌。 从国内市场来看，2023年12月,齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市，成为国产首款，将和12月在中国同时获批的法瑞西单抗共同携手打破国内市场此前雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普的三足鼎立之势。此外，2024年7月16日,CDE网站显示,博安生物的阿柏西普眼内注射溶液申报上市。该品种是第2款申报上市的国产阿柏西普生物类似药。 生物类似药的大幅入侵已成定局。 除开已上市的入局者们，从研发端口来看，全球范围内至少有105个抗VEGF眼科药物项目在研（截至2023年10月）。其中，仅与最炙手可热的法瑞西单抗拥有共同靶点VEGF/ANG-2的双抗药物就已有至少8款在研。 图片4：眼科双抗竞争格局 来源：参考来源3 国内市场的研发更是如火如荼，目前处于三期临床阶段靶向 VEGF 眼科类似药就有5款，其中阿柏西普、雷珠单抗分别有3款、2款。 图片5：国内眼科双抗竞争格局 来源：参考来源3 创新药方面，目前国内至少有18款在研眼科抗VEGF创新药。全球市场与国内市场的众多竞争者们都已迫不及待入场分食眼科药王阿柏西普的市场。 而在即将到来的创新药与生物类似药的全面围剿下，不知阿柏西普是否在那些前任药王的历史里早已经看到了自己惨痛的未来。 3 继承者们 阿柏西普在其原研厂家再生元心里有着极为特殊的情感。 作为再生元开发的第一个大药，是它将上市后便陷在财务困境中二十年的再生元拉出泥潭，也是它见证成再生元从一个初创企业成为了营收超百亿美元、市值超千亿美元的制药巨头（Eylea推出后，股价5年间翻了10倍）。 图片6：再生元营收 来源：参考来源4 尽管不舍，尽管提起了大量专利诉讼，尽管开发了高剂量HD，但也仅仅只能延缓阿柏西普的衰败之路，事物发展的客观大势无法阻挡. 但幸运的是，继承者们已至。 就如同打造了前任药王修美乐的艾伯维，修美乐重挫后，其还有瑞莎珠单抗（SKYRIZI）和乌帕替尼（Rinvoq）来接棒。2023年，Skyrizi的销售额为77亿美元，同比增长50%，Rinvoq销售额为39亿美元，同比增长57%。两者销售额共计超过100亿美元，到2027年将超过修美乐达到270亿美元的峰值收入。 就如同打造了三架马车的罗氏，老三架马车失速后，新三架马车帕妥珠单抗（Perjeta）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）、阿替利珠单抗（Tecentriq）也早已扬帆起航，在2021年反超了销售额下滑的老三架马车。 再生元也有阿柏西普的继承者，即度普利尤单抗（Dupixent）。作为全球首个获批上市的IL-4Rα靶向单抗，度普利尤单抗市场表现非常亮眼，2023年销售已突破百亿美元(115.89亿美元)，跻身2023全球畅销药TOP6，且在24年上半年销售额已经超越阿达木单抗，荣升全球自免药王。 对于再生元来说，度普利尤单抗在阿柏西普失势之后还会陪着他走很远的路，也能够在很长的时间里提供再生元所需的资金与前进动力，再生元可以放手去打造更多的重磅药物。 图片7：再生元临床项目 来源：参考来源4 截止2024年8月报告，目前再生元拥有包括肿瘤、自免、眼科等重磅领域在内至少35个临床在研药物，其中10个已经进入了临床三期，增长动力十足，相信后续其会持续给到我们惊喜。 最后，对于一家药企而言，纪念优秀前任最有力的方式，也许就是开发出一款又一款畅销的重磅药物。 参考文献： 1、前浪后浪“争斗”不休，VEGF眼药市场谁主沉浮？，药智头条 2、《中国药品制剂行业发展态势分析与投资战略评估报告（2022-2029年）》，观研天下 3、申万宏源、西南证券研究 4、各公司官网 5、Ophthalmic Use of Targeted Biologics in the Management of Intraocular Diseases: Current and Emerging Therapies. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/antib13040086 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

The Small Business Innovation Research (SBIR) grant will support the advancement of Investigational New Drug (IND) enabling studies for lead asset RO-104, for the treatment of neovascular age related macular degeneration, and diabetic eye disease SAN CARLOS, Calif., Oct. 15, 2024 /PRNewswire/ -- RevOpsis Therapeutics, a next-generation biopharmaceutical company spearheading innovation of multispecific ophthalmic therapies, announced today it has been awarded a Small Business Innovation Research (SBIR) grant exceeding $1.8 million by the National Eye Institute (NEI), a division of the National Institutes of Health (NIH). The SBIR grant will fund critical research and development (R&D) activities, including multidose GMP toxicology studies in nonhuman primates (NHPs), for the company's lead asset, RO-104. The SBIR program is a competitive federal R&D initiative designed to support small businesses to conduct R&D with strong potential for addressing significant unmet needs and commercialization. This grant provides RevOpsis with non dilutive financing to accelerate its efforts to bring innovative therapies for ophthalmic diseases to market. "We are honored to receive this SBIR grant from the NEI to help advance our mission to transform the treatment or retinal vascular diseases," said Ram Bhandari, CEO of RevOpsis. "This award is a significant milestone for RevOpsis, as it validates our RevMod platform. The funding will allow us to accelerate essential preclinical studies for RO-104 and pave the way for future clinical trials, marking a key milestone in our journey towards developing innovative solutions for patients suffering with vision threatening diseases." These studies will enable the IND application for RO-104 in preparation for its advancement into first in human clinical trials in late 2025. RO-104, RevOpsis' lead candidate, is a first-in-class fully human modular trispecific biologic designed to address multiple pathways implicated in retinal vascular disease progression, offering the potential to address significant unmet needs in the treatment of neovascular age-related macular degeneration (nAMD), diabetic retinopathy (DR) and retinal vein occlusions (RVO). About RO-104 Leveraging the proprietary RevMod platform, RO-104 is RevOpsis' current lead candidate. Engineered as a first-in-class fully human modular tri-specific biologic designed to address all three clinically validated dominant angiogenic pathways (VEGF-A, VEGF-C, Ang-2) implicated in retinal vascular disease progression, including neovascular age-related macular degeneration (nAMD). RO-104 represents a significant innovative advancement in the treatment landscape for retinal vascular diseases. Backed by a significant body of preclinical evidence demonstrating intended efficacy and safety in established animal models, RO-104 heralds a transformative approach positioned to redefine the current standard of care for patients with nAMD. About RevMod Platform The proprietary RevMod Platform employs a modular 'plug-and-play' approach to streamline and expedite the efficient discovery and development of multispecific biologics targeting a wide spectrum of chronic, prevalent, large diseases, that are the leading causes of death and disability worldwide. Our proprietary platform boasts a vast library of nearly 30 billion fully human antibody components in a structured phage display system, facilitating rapid identification and assembly of multispecific product candidates. With seamless compatibility, the RevMod platform enables swift and efficient design of multispecific biologics to address unmet needs in major therapeutic areas including ophthalmology, oncology, and immune-mediated diseases. About RevOpsis Therapeutics Founded in 2018, RevOpsis Therapeutics is a privately held, next-generation biopharmaceutical company spearheading innovation in ophthalmic therapies. Guided by a team of leading physicians, scientists, and business leaders, we are dedicated to leveraging our proprietary RevMod Platform to develop and commercialize groundbreaking treatments for chronic multifactorial diseases. With a steadfast commitment to responsibly advancing patient care, we aim to usher in a new era of improved disease management and extended disease remission. For more information, please visit . SOURCE RevOpsis WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

一、什么是靶向治疗？ 近年来，针对恶性肿瘤的治疗领域，靶向治疗技术取得了显著的进展。这种治疗方法的核心在于，靶向药物能够精确识别并作用于带有特定靶标的肿瘤细胞，导致其死亡，同时保护周围的正常细胞不受损害。这种治疗方式仿佛高科技导弹，实现了对肿瘤细胞的精准打击。靶向治疗以其对肿瘤细胞的精准打击和较低的副作用，使得恶性肿瘤的治疗逐渐趋向于慢性病管理，更加注重提升患者的生存期及生活质量。 靶向治疗的特点在于其能够在细胞和分子层面上精准地作用于肿瘤细胞，针对肿瘤细胞特有的恶性特征分子、血管生成过程或细胞周期调控，从而达到抑制肿瘤生长或诱导其凋亡的目的，而不损害周围的正常细胞。这与传统的化疗方法不同，后者通常会对正常细胞也产生毒性。由于靶向治疗具有高度的肿瘤细胞选择性，并且降低了毒性反应，对周围正常组织的损伤极小，因此，这种治疗方法也被形象地称为“生物导弹”。 根据靶向部位的不同，又可以将肿瘤靶向治疗分为两大类，即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗： 1、肿瘤细胞靶向治疗，靶向治疗是通过识别并针对肿瘤细胞表面的特定抗原或受体进行作用。简单来说，这种方法就像是利用肿瘤细胞独有的“标记”来定位，靶向药物能够辨别这些独特的“标记”，并专门摧毁携带这些“标记”的肿瘤细胞，而不会影响到没有这些“标记”的正常细胞。 2、肿瘤血管靶向治疗，这种治疗方法是通过针对肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特定抗原或受体来起效的。由于恶性肿瘤生长迅速，需要大量的营养物质，因此在肿瘤区域会形成众多新生的血管。通过阻止这些新生血管的形成，就可以切断肿瘤的营养供应线。没有了必要的营养，肿瘤细胞就无法继续生长和繁殖，最终可能会死亡，这就像田间的作物因缺水而枯萎一样。 二、胃癌的靶向药物 胃癌在我国是发病率排名第三的恶性肿瘤。在2020年，我国新诊断的胃癌病例大约有48万例，这一数字占到了全球新发胃癌病例的大约44%。同年，我国因胃癌去世的人数达到了37万，几乎占到了全球胃癌死亡人数的一半。 目前，针对胃癌的靶向治疗药物主要有四种，分别是阿帕替尼、曲妥珠单抗、维迪西妥单抗和雷莫芦单抗。患者是否适合使用靶向药物，以及使用哪一种靶向药物，这需要依据基因检测的结果来决定。每当谈论靶向药物时，我们都会提到“靶点”，这是因为这些靶点是选择靶向药物的关键所在。通过基因检测，患者可以根据自己的基因突变类型找到相应的靶向药物，这使得他们的生存期限和生活质量相比仅依靠手术、放疗和化疗的时期有了明显的提高。 1、阿帕替尼（通用名：甲磺酸阿帕替尼片；商品名：艾坦）是我国自主研制生产的小分子靶向药。 作用机制：阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2)的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要是通过抑制肿瘤血管的生成，导致肿瘤因为缺血、缺乏营养和氧气而坏死，从而抑制恶性肿瘤的生长。阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中唯一一种口服制剂。 胃癌方面适应症：用于治疗既往至少接受两种全身性化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。 2、曲妥珠单抗（Trastuzumab；商品名：赫塞汀）是一种针对人表皮生长因子受体-2（HER2）的重组DNA技术衍生的、人源化的IgG型单克隆抗体。它于2012年在中国获得批准，用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗，涵盖了晚期胃癌和胃食管交界处肿瘤。HER2是迄今为止胃癌治疗中最关键的靶点，而曲妥珠单抗是唯一一款针对HER2靶点获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的靶向药物。与传统的化疗方案相比，曲妥珠单抗在改善患者生存状况方面表现出显著的疗效。因此，HER2靶点检测对于胃癌患者的个体化治疗和精准治疗具有至关重要的意义。 作用机制：曲妥珠单抗进入人体后，可特异性地识别并结合HER2的细胞外部位，从而阻止人体表皮生长因子与HER2结合，进而阻断癌细胞的生长，曲妥珠单抗还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。 胃癌方面适应症：用于HER2过表达的转移性胃癌患者。 3、维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin；商品名：爱地希；RC48）是由我国本土医药创新企业荣昌生物制药自主研制的一种新型抗体-药物偶联物（RC48-ADC），于今年6月9日获得国内上市许可。它适用于治疗那些至少已经接受过两种系统性化疗的HER2过度表达的局部晚期或转移性胃癌患者（包括胃食管交界处腺癌）。RC48-ADC填补了HER2阳性晚期胃癌后线治疗的空白，为局部晚期或转移性胃癌患者提供了新的治疗选项。 作用机制：通过阻断人体表皮生长因子与HER2结合来抑制癌细胞生长。 胃癌方面适应症：至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者。 4、雷莫芦单抗（Ramucirumab；商品名：Cyramza）是一种抑制血管生成的制剂，由美国礼来公司研发并生产，在2014年4月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。在今年的1月21日，礼来公司针对雷莫芦单抗向我国国家药品监督管理局（NMPA）提交了上市申请，并已得到受理。预计该药物将申请作为晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的二线治疗药物。雷莫芦单抗是全球首个，也是目前唯一一个被批准用于治疗胃癌或胃食管交界处癌的二线疗法药物。 作用机制：特异性地与VEGF受体2结合，阻断VEGFR配体VEGF-A、VEGF-C、和VEGF-D与受体结合，从而抑制配体-刺激VEGF受体2的激活，进而抑制配体-诱导的增殖和人内皮细胞的迁移。 胃癌方面适应症：用于治疗晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 三、总结 与传统药物治疗相比，靶向治疗以其“高针对性+低副作用”的优势，在提升肿瘤患者治疗效果的同时，显著降低并减轻了那些令患者“望而却步”甚至放弃治疗的副作用。靶向治疗在国内外胃癌患者中的疗效已得到证实。随着胃癌靶向治疗不断取得新进展，我们迎来了胃癌治疗的精准化时代，为众多胃癌患者带来了新的治疗希望。 来源：李进医生团队、梅斯肿瘤新前沿 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇