A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Active-Controlled Trial of a Single Intravitreal Injection of 4D-150 in Adults With Macular Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration

A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Active-Controlled Trial in Adults with Macular Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration

开始日期2025-07-22

申办/合作机构

4D Molecular Therapeutics, Inc.

NCT06864988

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Active-Controlled Trial of a Single Intravitreal Injection of 4D-150 in Adults With Macular Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration

A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Active-Controlled Trial in Adults with Macular Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

4D Molecular Therapeutics, Inc.

NCT05930561

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2 Randomized, Active-Controlled, Double-masked Trial of Intravitreal 4D-150 Gene Therapy in Adults With Diabetic Macular Edema (SPECTRA)

Phase 2 randomized, active-controlled, double-masked, dose-ranging trial in adults with Diabetic Macular Edema (DME).

开始日期2023-08-09

申办/合作机构

4D Molecular Therapeutics, Inc.

100 项与 4D-150 相关的临床结果

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100 项与 4D-150 相关的转化医学

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100 项与 4D-150 相关的专利（医药）

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项与 4D-150 相关的文献（医药）

2025-08-01·Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

Gene therapy in neovascular age related macular degeneration: an update

Review

作者: Quesada, Erika ; Campos, Xiomara ; Rojas, Sofía ; Wu, Lihteh

Neovascular age-related macular degeneration (NV-AMD) is a leading cause of preventable blindness in the elderly. Intravitreal injections of anti-VEGF agents are currently the treatment of choice for NV-AMD. However this treatment is burdensome and fosters non-compliance which leads to inferior visual outcomes. Gene therapy has emerged as a promising therapeutic option for NV-AMD that may improve these outcomes. Potential risks of gene therapy include a potential immune response that may be elicited by the vector, accidental activation of oncogenes or inactivation of tumor suppresor genes leading to malignant transformation via insertational mutagenesis and integration of the viral DNA inserts into the host's DNA. The main strategy of current gene therapy for NV-AMD has focused on delivering transgenes that express anti-angiogenic proteins that directly or indirectly inhibit the VEGF pathway. Ixoberogene soroparvovec, RGX-314 and 4D-150 are the leading NV-AMD genetic treatment programs. Pre-clinical models suggest that genome surgery with clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) may be another option in the future.

2024-12-02·INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE

Design and Characterization of a Novel Intravitreal Dual-Transgene Genetic Medicine for Neovascular Retinopathies

Article

作者: Calton, Melissa A. ; Quezada, Melissa ; Klein, Austin ; Vazin, Tandis ; Mason, Thomas ; Kirn, David ; Holt, Jenny ; Burns, Christian ; Francis, Peter ; Croze, Roxanne H. ; Schaffer, David ; Khanani, Arshad M. ; Hassanipour, Mohammad ; Szymanski, Paul ; Schmitt, Christopher ; Barglow, Katherine ; Beliakoff, Ghezal ; Delaria, Katherine ; Leong, Meredith ; Bolender, Gabe ; Khoday, Devi ; Kotterman, Melissa

Purpose:

Intravitreal delivery of therapeutic transgenes to the retina via engineered viral vectors can provide sustained local concentrations of therapeutic proteins and thus potentially reduce the treatment burden and improve long-term vision outcomes for patients with neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD), diabetic macular edema (DME), and diabetic retinopathy.

Methods:

We performed directed evolution in nonhuman primates (NHP) to invent an adeno-associated viral (AAV) variant (R100) with the capacity to cross vitreoretinal barriers and transduce all regions and layers of the retina following intravitreal injection. We then engineered 4D-150, an R100-based genetic medicine carrying 2 therapeutic transgenes: a codon-optimized sequence encoding aflibercept, a recombinant protein that inhibits VEGF-A, VEGF-B, and PlGF, and a microRNA sequence that inhibits expression of VEGF-C. Transduction, transgene expression, and biological activity were characterized in human retinal cells in vitro and in NHPs.

Results:

R100 demonstrated superior retinal cell transduction in vitro and in vivo compared to AAV2, a commonly used wild-type AAV serotype in retinal gene therapies. Transduction of human retinal pigment epithelial cells in vitro by 4D-150 resulted in dose-dependent transgene expression and corresponding reductions in VEGF-A and VEGF-C. Intravitreal administration of 4D-150 to NHPs was well tolerated and led to robust retinal expression of both transgenes. In a primate model of laser-induced choroidal neovascularization, 4D-150 completely prevented clinically relevant angiogenic lesions at all tested doses.

Conclusions:

These findings support further development of 4D-150. Clinical trials are underway to establish the safety and efficacy of 4D-150 in individuals with wet AMD and DME.

Genes

Gene Therapy for Non-Hereditary Retinal Disease: Age-Related Macular Degeneration, Diabetic Retinopathy, and Beyond

Review

作者: Rowe, Lucas ; Ciulla, Thomas

Gene therapy holds promise as a transformative approach in the treatment landscape of age-related macular degeneration (AMD), diabetic retinopathy (DR), and diabetic macular edema (DME), aiming to address the challenges of frequent intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) injections. This manuscript reviews ongoing gene therapy clinical trials for these disorders, including ABBV-RGX-314, ixoberogene soroparvovec (ixo-vec), and 4D-150. ABBV-RGX-314 utilizes an adeno-associated virus (AAV) vector to deliver a transgene encoding a ranibizumab-like anti-VEGF antibody fragment, demonstrating promising results in Phase 1/2a and ongoing Phase 2b/3 trials. Ixo-vec employs an AAV2.7m8 capsid for intravitreal delivery of a transgene expressing aflibercept, showing encouraging outcomes in Phase 1 and ongoing Phase 2 trials. 4D-150 utilizes an evolved vector to express both aflibercept and a VEGF-C inhibitory RNAi, exhibiting positive interim results in Phase 1/2 studies. Other therapies reviewed include EXG102-031, FT-003, KH631, OLX10212, JNJ-1887, 4D-175, and OCU410. These therapies offer potential advantages of reduced treatment frequency and enhanced safety profiles, representing a paradigm shift in management towards durable and efficacious cellular-based biofactories. These advancements in gene therapy hold promise for improving outcomes in AMD and addressing the complex challenges of DME and DR, providing new avenues for the treatment of diabetic eye diseases.

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项与 4D-150 相关的新闻（医药）

2025-11-01

·格隆汇

2025年11月1日全球新药进展早知道

药物研发进展1. 华东医药引进，「罗氟司特乳膏」在华申报上市10月31日，CDE网站显示，华东医药引进的罗氟司特乳膏在华申报上市，用于治疗斑块状银屑病。罗氟司特乳膏是Arcutis Biotherapeutics开发的一款创新外用制剂，包含磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂罗氟司特，可通过抑制PDE4减少促炎介质的生成，从而减轻炎症反应。2022年7月，0.3%罗氟司特乳膏在美国获批上市，商品名为ZORYVE。2023年8月，华东医药旗下全资子公司中美华东与Arcutis Biotherapeutics达成战略合作协议，以9425万美元的总交易额获得该产品在大中华区（含中国大陆、香港、澳门、台湾）及东南亚（印度尼西亚、新加坡、菲律宾、泰国、缅甸、文莱、柬埔寨、老挝、马来西亚、越南）的独家开发、注册、生产及商业化权益。2. 酶替代疗法sBLA获FDA受理，并授予优先审评资格10月30日，BioMarin Pharmaceutical日前宣布，美国FDA已受理其针对Palynziq（pegvaliase）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格。该申请拟将Palynziq的适应症扩展至12–17岁苯丙酮尿症（PKU）青少年人群，其PDUFA日期为2026年2月28日。此次申请主要基于PEGASUS研究数据。这是一项在多中心开展的3期、开放标签、随机对照试验，评估Palynziq相较单纯饮食管理在12-17岁PKU患者中的安全性与疗效。结果显示，Palynziq在降低血液苯丙氨酸（Phe）水平方面较单纯饮食具有统计学显著优势，为该年龄段的潜在治疗扩展提供了临床依据。Palynziq是一款聚乙二醇化的苯丙氨酸氨解氨酶，它通过降解Phe来将患者血液中的Phe水平降低到目标范围。3. 低剂量阿托品3期临床试验成功仍遭FDA拒绝批准近日，美国FDA拒绝了Sydnexis公司旗下低剂量阿托品滴眼液SYD-101的上市申请，该药物原本被寄予厚望，用于延缓3至14岁儿童的近视进展，且已在欧洲获批上市。尽管其三期临床研究STAR达到了预设的主要疗效终点，FDA仍不予批准。FDA在完整回复函中给出的理由十分明确：虽然支持SYD-101申报的III期STAR研究达到了主要终点，即患者近视进展控制在-0.75D的比例符合预期，但整体数据仍不足以充分证实低剂量阿托品对儿童近视的减缓效果。这一表述清晰地表明，FDA关注的核心并非药物的安全性或生产工艺。4. Sensei公司终止开发临床结果积极的抗VISTA单抗10月30日，Sensei Biotherapeutics公司做出了一个艰难的决定，宣布将放弃其唯一的临床阶段抗癌药物solnerstotug（一种抗VISTA单克隆抗体）的开发，并计划通过裁员来节省剩余现金。Sensei公司是在对其未来的资金需求和当前资本市场的环境进行了仔细审查后，决定不再启动新的临床研究，转而有条不紊地结束正在进行的Solnerstotug I/II期临床试验，并保护股东价值。这一消息直接影响了Sensei的员工，公司预计将进行裁员以保留现金，但计划保留一个小团队来协助探索战略替代方案、管理开发活动的有序停止，并维持监管和财务报告的合规性。5. 辉瑞启动PD-1/VEGF双抗两项全球III期临床，引进自三生制药10月30日，辉瑞在Clinicaltrials.gov网站上注册了PD-1/VEGF双抗PF-08634404（SSGJ-707）的两项全球三期临床试验，分别为与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌（头对头对比Keytruda+化疗）、与化疗联合治疗转移性结直肠癌。一线治疗非小细胞肺癌三期临床拟入组1500例患者，预计2029年2月初步完成，采用PFS、OS双主要终点。结直肠肠癌三期临床拟入组800例患者，与预计2030年3月初步完成，与贝伐珠单抗+化疗头对头对比，采用OS、PFS双主要终点。2025年5月，辉瑞以12.50亿美元预付款+48亿美元里程碑付款+双位数百分比的销售分成引进三生制药的PD-1/VEGF双抗。行业资讯1. 10.45亿美元！民为生物GLP-1/GIP/FGF21激动剂达成海外授权10月31日，乐普医疗旗下控股子公司上海民为生物技术有限公司将具有自主知识产权的临床阶段GLP-1/GIP/FGF21受体三重激动剂MWN105注射液有偿许可给丹麦Sidera Bio Aps. ，丹麦Sidera公司将获得在除大中华区（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）以外的全球范围内开发和商业化的独家权利。Sidera Bio将支付首笔投资款及近期里程碑款合计3500万美元。作为对外许可交易对价一部分，上海民为生物将获取丹麦Sidera公司9.99%的股权。根据临床开发和商业化销售金额，丹麦Sidera将向上海民为生物支付累计不超过10.1亿美元的里程碑款。上海民为生物有权按照实际年净销售额，向丹麦Sidera收取相应的分梯度的销售提成（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）。2. 4.21亿美元！大冢制药引进一款眼科基因治疗亚太权益10月30日，4D Molecular Therapeutics（Nasdaq:FDMT，4DMT）宣布与大冢制药建立战略合作伙伴关系，在包括日本在内的大亚太地区开发并商业化4D-150，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wetAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。根据协议条款，4DMT将授予大冢在日本、中国、澳大利亚和其他亚太市场开发和商业化4D-150治疗视网膜血管疾病（包括wetAMD和DME）的独家权利。大冢将领导其许可区域内的所有监管和商业化活动。4DMT将继续领导全球所有3期临床活动，包括亚太地区。4FRONT-2是wetAMD的全球3期研究，预计亚太地区的临床中心将于年底开放，日本的临床中心预计将于2026年1月开放。4DMT将获得8500万美元的预付现金，并预计在未来三年内为全球开发活动分摊至少5000万美元的成本。此外，有资格获得高达3.36亿美元的潜在监管和商业里程碑付款，并根据大冢地区的净销售额获得两位数的特许权使用费。3. 超7亿！中国Biotech引入一款眼科新药10月30日，云顶新耀发布公告，宣布已与Visara签订协议，获得不可撤销的独家许可，在大中华区、新加坡、韩国及若干东南亚国家进行临床开发、生产和商业化VIS-101。VIS-101是一款新型双功能生物制剂，针对VEGF-A与ANG-2，其疗效较第一代治疗更为显著，有望为湿性年龄相关性黄斑部病变（wet AMD）、糖尿病性黄斑部水肿（DME）及视网膜静脉阻塞（RVO）患者提供更持久的治疗效益。根据指定独家许可，云顶新耀将支付700万美元（约合人民币4970万元）的预付款，以及不超过人民币2400万元的自付费用报销；最高不超过8900万美元（约合人民币6.32亿元）的潜在开发及销售里程碑款项；以及按净销售额的潜在特许权使用费（合作总额约为人民币7.057亿元）。

优先审批临床3期上市批准申请上市

2025-10-31

·药明康德

关键蛋白水平提升超95%！小分子疗法进入关键试验；超4亿美元！双强联合推进基因疗法全球开发

关键蛋白水平提升超95%！小分子疗法进入关键试验 Vesper Bio宣布，其在1b/2a期SORT-IN-2研究取得积极顶线结果。该试验旨在评估其在研口服疗法VES001用于治疗与颗粒蛋白前体（progranulin）突变相关的无症状额颞叶变性（FTD-GRN）患者的作用。根据该试验的积极结果，Vesper Bio计划推动VES001在FTD-GRN人群中进入2b/3期关键性试验。根据新闻稿，VES001是在额颞叶变性患者中接受评估的首款口服疗法。分析显示，在最高剂量下，受试者平均颗粒蛋白前体水平较基线提升超过95%，并在血浆与脑脊液（CSF）中均呈现剂量依赖性上升。鉴于FTD-GRN人群的颗粒蛋白前体水平大约仅有非突变人群的一半，此次提升被视为实现了对该关键蛋白的正常化，显示VES001或可从源头纠正患者由于遗传因素导致的蛋白不足。安全性方面，研究在连续三个月的每日给药期间仅报告少量不良事件，整体耐受性良好。超4亿美元！双强联合推进基因疗法全球开发 4D Molecular Therapeutics（4DMT）与大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）宣布达成战略合作，将在包括日本在内的亚太地区共同推进玻璃体内注射基因疗法4D-150用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的开发与商业化。此次合作把4DMT在AAV基因药物、视网膜研发与生产方面的专长，与大冢在亚太市场的研发推进、监管经验与商业化网络相结合，目标是在全球范围获得4D-150的上市批准并实现商业化。根据合作条款，4DMT授予大冢在日本、中国、澳大利亚及其他亚太国家和地区对4D-150用于视网膜血管性疾病（含wet AMD与DME）的独家开发与商业化权益；大冢将主导其授权区域内的全部监管及商业化活动，4DMT则继续负责全球范围（含亚太）的所有3期临床工作。此外，4DMT将获得8500万美元预付款，并在未来三年内获得至少5000万美元由大冢分担的全球注册相关开发费用，同时可获得最高3.36亿美元的里程碑付款。 4D-150由表达阿柏西普和抗VEGF-C的RNAi有效载荷以及能够在玻璃体内进行递送的专有载体R100组成，能够抑制4种血管生成因子：VEGF-A、B、C和PlGF。R100能够通过常规的玻璃体内注射有效递送载荷至整个视网膜，从而在视网膜细胞内实现强大的转基因表达。之前的新闻稿指出，4D-150是首款旨在抑制驱动血管生成的所有四种VEGF相关分子的视网膜基因疗法。参考资料： [1] Vesper Bio announces positive Phase Ib/IIa topline results for lead candidate VES001 for frontotemporal degeneration. Retrieved October 31, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/vesper-bio-announces-positive-phase-ibiia-topline-results-for-lead-candidate-ves001-for-frontotemporal-degeneration-302600150.html [2] 4DMT Announces Exclusive License Agreement with Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. for Development and Commercialization of 4D-150 in Asia-Pacific. Retrieved October 31, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/31/3178071/0/en/4DMT-Announces-Exclusive-License-Agreement-with-Otsuka-Pharmaceutical-Co-Ltd-for-Development-and-Commercialization-of-4D-150-in-Asia-Pacific.html [3] 4DMT Presents Positive Interim Data from Randomized Phase 2 PRISM Clinical Trial of Intravitreal 4D-150 Demonstrating Favorable Tolerability & Clinical Activity in Wet AMD. Retrieved October 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/02/03/2823166/0/en/4DMT-Presents-Positive-Interim-Data-from-Randomized-Phase-2-PRISM-Clinical-Trial-of-Intravitreal-4D-150-Demonstrating-Favorable-Tolerability-Clinical-Activity-in-Wet-AMD.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法临床3期引进/卖出

2025-10-31

·腾讯网

超94%患者视力不再进一步丧失，部分患者视力显著提升！针对老年人失明首要原因，多款新疗法“点亮”他们失去的世界

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。导致视力“黑洞”的疾病19世纪中叶，一种特殊的眼部疾病逐渐引起了医学界的注意。不少患者有着相似的困扰：他们的视力开始下降，眼中的轮廓也逐渐变形。医生们检查后发现，在患者视网膜中央名为黄斑的区域内，散布着异常的白色斑点或是出血点。研究者们意识到，视网膜中发生了某种病变，但确切的病因无人知晓。荷兰眼科病理学家Franciscus Donders博士决心揭开谜团，他在显微镜下观察逝者的眼球样本时，捕捉到一条重要线索：在退化的视网膜上，一类被称作玻璃膜疣（drusen）的斑点会压迫视网膜，甚至影响视网膜色素上皮细胞的功能。这些特征在七八十岁的老人眼中尤为常见。尽管没有提出描述这一病症的具体名词，但Donders博士的发现为后续探索指明了方向。随后上百年间，科学家们陆续将老年性弱视、黄斑的病变、视网膜血管渗出等现象联系到一起，并且提出了一系列描述这种症状的术语。直到上世纪80年代，年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）这一名称出现并得到广泛使用。全球目前有接近2亿人受到AMD的困扰。到2040年，患者数量预计将进一步增加到2.88亿。AMD已经成为导致老年人群失明的首要原因。图片来源：123RFAMD可分为两种类型：萎缩性（干性）AMD和渗出性（湿性）AMD。其中，干性AMD占病例的85%，典型特征是视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞逐渐萎缩，同时视网膜的炎症、活性氧水平增加。湿性AMD虽然仅占15%，却是严重视力丧失的最主要原因之一。除了炎症水平升高，湿性AMD最显著的特点是，视网膜等区域会产生侵袭性的新生血管。这些脆弱的血管极易破裂，造成脂质、血液在视网膜中渗漏、聚集，压迫感光细胞和视网膜色素上皮细胞，导致它们退化并死亡。作为光感受器最集中的区域，位于视网膜中央的黄斑遭受了最严重的不可逆损伤。这些患者的视野中央如同被一枚逐渐长大的“黑洞”吞噬，只能用余光辨认周围的一切。20世纪80年代，激光光凝疗法成为治疗湿性AMD的首选方法，它能通过破坏异常新生血管来延缓病情进展。不过，这种疗法具有破坏性，易导致视野缺损并且复发率高。光动力疗法带来了更精准的治疗方式，可在不损伤周围组织的情况下封闭异常血管。但它仍无法从根源阻断血管生成，疗效有限且需反复治疗。因此，AMD患者亟需一种能从源头阻止破坏信号的方法。湿性AMD治疗里程碑进入21世纪，科学界对血管内皮生长因子（VEGF）的全新认知为湿性AMD治疗带来了转机。健康情况下，VEGF可以维护眼睛脉络膜的毛细血管发育，同时还能保证视网膜神经元的血液供给，防止缺血性凋亡。然而，VEGF一旦过度表达，就可以异常激活黄斑区域的血管生成活动，最终造成不可逆的中心视力损伤。至此，一场靶向VEGF的AMD疗法革命蓄势待发。2004年，Macugen（pegaptanib）成为首个获得美国FDA批准用于治疗湿性AMD的抗VEGF药物。它的作用机制类似于一把特制的钥匙，能够特异性地插入并堵住VEGF-A165这一主要致病亚型的“锁孔”，提升AMD患者的视力。不过，在VEGF-A165之外，还有其他亚型的VEGF在AMD病理中同样扮演了重要角色，而Macugen的特异性意味着它的阻断范围有限。尽管如此，Macugen的成功上市无疑是一次破冰之旅，验证了玻璃体内注射抗VEGF药物这一治疗途径的安全性与可行性。不久之后，一款改变湿性AMD治疗格局的新药登场。由基因泰克（Genentech，现为罗氏[Roche]旗下子公司）开发的Lucentis（ranibizumab，雷珠单抗）是一种人源化的抗VEGF单克隆抗体片段。如果说Macugen是“专属钥匙”，Lucentis就是一把“万能钥匙”，能以高亲和力结合并抑制所有VEGF-A亚型。Lucentis的两项3期临床试验结果令人振奋。其中一项试验中，与对照组相比，每月接受Lucentis玻璃体注射的患者，超过94%避免了视力进一步丧失，这一比例在对照组中仅有约62%。此外，约四分之一到三分之一的患者视力得到了显著提升。在另一项试验中，Lucentis的治疗效果显著优于光动力疗法。Lucentis于2006年获批，迅速成为了全球治疗湿性AMD的标准疗法。2011年，拜耳（Bayer）和再生元（Regeneron）公司推出的Eylea（aflibercept，阿柏西普）开启了又一项抗VEGF治疗策略。Eylea并非抗体，而是一种重组融合蛋白，其设计更为精巧：它融合了VEGF受体1和2的结合域，能够更紧密地“抓住”VEGF-A、VEGF-B以及胎盘生长因子。因此，Eylea的作用持续时间更长。图片来源：123RF患者仅需在初始三个月内每月完成注射，之后就能转为每两个月注射一次Eylea。这种治疗方式的效果与每月注射Lucentis完全相同。这意味着患者每年的注射次数可从12次减少到8次，减轻了治疗负担，以及反复注射带来的潜在风险。Eylea的上市为需要长期治疗的患者和医生提供了一个更具可持续性的管理方案。“一石二鸟”新策略随着更多临床数据的涌现，科学家也发现部分湿性AMD患者在使用抗VEGF药物后应答并不如预期，或很容易出现耐药。为了帮助这部分患者缓解症状，研究者开始寻找第二条血管生成相关信号通路。血管生成素-2（Ang-2）是另一种参与血管生成和炎症过程的细胞因子。研究指出，Ang-2和VEGF-A协同作用，通过破坏血管稳定性形成新的渗漏血管，增加炎症的发生，从而驱动AMD等视网膜疾病。因此，同时靶向Ang-2和VEGF-A成为湿性AMD疗法开发的新方向。2022年1月，FDA批准了基因泰克同时靶向Ang-2和VEGF-A的双特异性抗体Vabysmo（faricimab，法瑞西单抗）上市，这也是第一款用于治疗眼科疾病的双特异性抗体。值得一提的是，Vabysmo首次获批的适应症不仅有湿性AMD，还有另一类眼科疾病：糖尿病性黄斑水肿（DME）。DME影响了全球超2000万人，是工作年龄成年人视力丧失的主要原因。对于DME患者，高血糖水平导致视网膜血管受损、渗漏液体，引起黄斑肿胀，从而影响视力。在分别针对湿性AMD患者和DME患者的临床试验中，相比于每2个月给药一次的标准治疗，Vabysmo每4个月给药一次就可以获得相当甚至更优异的视力改善，并且安全与耐受性良好。在2024年公布的一项临床试验数据中，经过4年的Vabysmo治疗，超过90%的DME患者达到症状消失的标准！值得一提的是，FDA还在2023年批准Vabysmo用于治疗另一种常导致视力丧失的视网膜血管疾病——视网膜静脉阻塞（RVO）。更多创新策略“点亮”视力其他疗法类型同样蕴藏着治疗AMD的希望。例如，REGENXBIO与艾伯维（AbbVie）联合开发的在研疗法ABBV-RGX-314，使用腺相关病毒8（AAV8）载体携带表达抗VEGF抗体片段的基因。它在体内表达的蛋白通过阻断VEGF信号传导，抑制血管生成和视网膜液体聚集。根据2期临床数据，湿性AMD患者接受ABBV-RGX-314治疗9个月后，治疗负担下降了97%。另一款能够抑制4种血管生成因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和PlGF）的在研基因疗法4D-150，也在治疗湿性AMD的2期临床试验中呈现出积极数据。高剂量4D-150可将抗VEGF注射治疗的年化注射率降低89%，63%的患者在接受治疗后的24周内无需补充注射抗VEGF药物。值得一提的是，干性AMD也在近年迎来了关键疗法的获批。干性AMD引起的地图样萎缩（GA）是干性AMD的终末期表现。这种由于过量补体活化引起的不可逆病变，导致黄斑区域的视网膜细胞大量死亡。因此，补体蛋白成为治疗地图样萎缩的重要靶点。图片来源：123RF2023年，靶向C3补体蛋白的疗法Syfovre（pegcetacoplan），以及抑制C5补体蛋白的RNA适配体（aptamer）疗法Izervay（avacincaptad pegol）相继上市，成为前两款获FDA批准用于治疗干性AMD引起的地图样萎缩的疗法。一体化平台赋能眼科新药研发作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴在25年发展历程中助力合作伙伴，加速治疗AMD的创新疗法问世，造福病患。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。例如，药明康德生物学业务平台体内药理学部眼科药效平台专注于眼部疾病的研究与治疗，验证了多种眼部疾病模型，同时可以提供系统的眼科药效评价、non-GLP安全性评价、PK分析等服务。此外，药明康德DMPK已建立临床前动物眼科药代评价平台，能够熟练操作临床前大小动物的各种眼局部给药、各种眼部细分组织的样品采集和药物浓度分析。药明康德DMPK的定量全身放射自显影技术（QWBA）平台可用于评价眼科药物在临床前动物眼部各精细组织的分布情况，为客户的新药研发提供助力。随着各种创新药物的涌现，过去被认为不可逆的AMD已经能得到有效遏制，许多患者有了重新恢复清晰视力的希望。展望下一个25年，我们相信更多有效的AMD药物将继续走向前台，“点亮”患者丢失的世界。正如药明康德的愿景一样：“让天下没有难做的药，难治的病。”在这条追光之路上，我们期待更多疗法早日到来，AMD患者也能拥抱美好的光明未来。参考资料：[1] de Jong PT. A Historical Analysis of the Quest for the Origins of Aging Macula Disorder, the Tissues Involved, and Its Terminology. Ophthalmol Eye Dis. 2016 Nov 1;8(Suppl 1):5-14. doi: 10.4137/OED.S40523[2] Fabre, M. et al., Recent Advances in Age-Related Macular Degeneration Therapies. Molecules 2022, 27, 5089. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/molecules27165089[3] Fleckenstein M, Schmitz-Valckenberg S, Chakravarthy U. Age-Related Macular Degeneration: A Review. JAMA. 2024;331(2):147–157. doi:10.1001/jama.2023.26074[4] Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. N Engl J Med 2006;355:1419-1431. DOI: 10.1056/NEJMoa054481[5] Ring Therapeutics Presents New Data on Anellogy™ Platform at the 27th Annual American Society of Gene & Cell Therapy Conference. Retrieved May 9, 2024, from https://ringtx.com/news/ring-therapeutics-presents-new-data-on-anellogy-platform-at-the-27th-annual-american-society-of-gene-cell-therapy-conference/[6] U.S. FDA Approves Expanded Label for Astellas' IZERVAY™ (avacincaptad pegol intravitreal solution) for Geographic Atrophy. Retrieved February 13, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-label-for-astellas-izervay-avacincaptad-pegol-intravitreal-solution-for-geographic-atrophy-302375403.html[7] Roche’s Susvimo maintains vision over five years with two refills per year in people with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Retrieved August 1, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/01/3126063/0/en/Roche-s-Susvimo-maintains-vision-over-five-years-with-two-refills-per-year-in-people-with-neovascular-age-related-macular-degeneration-nAMD.html[8] Roche’s Vabysmo showed extended durability, continued efficacy and a consistent safety profile in long-term diabetic macular edema (DME) study. Retrieved July 17, 2024, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-07-17b免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
湿性年龄相关性黄斑变性	临床3期	美国	4D Molecular Therapeutics, Inc.	2025-07-22
年龄相关性黄斑变性	临床3期	加拿大	4D Molecular Therapeutics, Inc.	2025-03-03
脉络膜新生血管	临床3期	美国	4D Molecular Therapeutics, Inc.	2025-03-03
脉络膜新生血管	临床3期	加拿大	4D Molecular Therapeutics, Inc.	2025-03-03
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	美国	4D Molecular Therapeutics, Inc.	2023-08-09
视网膜新生血管形成	临床前	美国	4D Molecular Therapeutics, Inc.	2024-12-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05197270 (PRISM, EURETINA2025)	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	30	4D-150 3×10^10 vg/eye	鹽顧鬱鏇範艱鏇製願積(壓糧壓壓製遞襯襯廠簾) = 築窪衊繭餘衊齋窪願齋鏇膚顧網簾膚齋鹽淵製 (簾構艱齋鑰糧壓鹽積獵 ) 更多	积极	2025-09-04
NCT05930561 (SPECTRA, EURETINA2025)	临床2期	糖尿病性黄斑水肿	22	4D-150 3×10^10 vg/eye	網獵簾願製選夢鹹廠鹽(構積鏇醖獵範齋獵蓋廠) = 襯網艱蓋糧醖鏇齋遞鏇鬱築鏇廠積鑰遞餘簾壓 (糧壓憲艱糧網構鹽顧窪, 9.1)	积极	2025-09-04
				4D-150 1×10^10 vg/eye	網獵簾願製選夢鹹廠鹽(構積鏇醖獵範齋獵蓋廠) = 願鏇壓壓夢鹹餘襯遞鬱鬱築鏇廠積鑰遞餘簾壓 (糧壓憲艱糧網構鹽顧窪, 6.9)
NCT05930561 (SPECTRA, PipelineReview \| NEWS) 人工标引	临床2期	糖尿病性黄斑水肿	22	4D-150	範餘選遞構獵鹽範獵艱(觸獵遞獵願窪憲衊壓襯) = 築製鑰齋糧顧廠襯廠蓋齋積艱鹹醖積鹽壓鬱遞 (選獵膚觸糧餘夢艱構積 ) 更多	积极	2025-08-01
NCT05197270 (PRISM, Company_Website) 人工标引	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	45	4D-1504D-150 3E10 vg/eye (Broad Wet AMD Disease Activity)	網窪窪齋餘繭艱鹽餘鬱(簾壓選窪鹹鑰願淵鬱鑰) = 鏇餘齋簾窪窪願齋鏇願願積簾淵糧網壓願網觸 (觸鬱窪鏇積簾築顧齋鑰 ) 更多	积极	2025-02-08
				4D-1504D-150 3E10 vg/eye (Recently Diagnosed Subgroup)	網窪窪齋餘繭艱鹽餘鬱(簾壓選窪鹹鑰願淵鬱鑰) = 蓋糧鬱艱衊衊鹽鏇簾蓋願積簾淵糧網壓願網觸 (觸鬱窪鏇積簾築顧齋鑰 ) 更多
NCT05930561 (SPECTRA, Company_Website) 人工标引	临床2期	糖尿病性黄斑水肿	22	4D-1504D-150 3E10 vg/eye	壓簾憲衊蓋襯淵築淵構(網製製鏇蓋襯網憲衊糧) = 獵觸鏇網鹽願憲艱蓋遞繭遞遞齋網淵夢鬱觸遞 (窪鏇觸製衊齋選選壓繭 ) 更多	积极	2025-01-10
				4D-1504D-150 1E10 vg/eye	壓簾憲衊蓋襯淵築淵構(網製製鏇蓋襯網憲衊糧) = 構願製廠憲遞壓顧積齋繭遞遞齋網淵夢鬱觸遞 (窪鏇觸製衊齋選選壓繭 ) 更多
EURETINA2024	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	-	4D-150 3x10¹⁰ vg/eye	窪鏇構憲範廠鏇鏇窪鬱(顧鹹蓋蓋壓遞遞艱齋壓) = 積鏇蓋醖獵襯選淵鹽鏇觸窪蓋鑰範廠願襯夢鑰 (鹹積繭鑰壓膚鹽鏇遞遞 ) 更多	-	2024-09-19
				4D-150 1x10¹⁰ vg/eye	窪鏇構憲範廠鏇鏇窪鬱(顧鹹蓋蓋壓遞遞艱齋壓) = 蓋築醖積窪艱襯窪窪鬱觸窪蓋鑰範廠願襯夢鑰 (鹹積繭鑰壓膚鹽鏇遞遞 ) 更多
NCT05197270 (PipelineReview) 人工标引	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	45	4D-150	壓壓築膚艱顧襯遞壓醖(糧簾艱衊醖衊鹽衊衊淵) = None 鏇願齋襯淵範淵壓範鹹 (廠簾獵壓製淵顧襯積簾 ) 更多	积极	2024-07-17
NCT05197270 (PRISM, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	51	4D-150 3E10 vg/eye	構簾鑰齋鹽憲艱衊廠鹹(襯窪願鹽醖膚顧壓餘糧) = 鹽積選廠鑰襯淵廠簾夢選鬱網襯糧顧膚醖鹽範 (獵廠鏇齋簾廠製鏇齋簾 ) 更多	积极	2024-02-03
				4D-150 1E10 vg/eye	構簾鑰齋鹽憲艱衊廠鹹(襯窪願鹽醖膚顧壓餘糧) = 窪蓋遞築艱獵夢簾遞淵選鬱網襯糧顧膚醖鹽範 (獵廠鏇齋簾廠製鏇齋簾 ) 更多
NCT05197270 (PRISM, GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	湿性年龄相关性黄斑变性	15	4D-150 (3E10)	觸顧艱觸窪廠鹹繭網鬱(蓋鏇積蓋夢顧蓋廠築齋) = 4D-150 was well tolerated, with no reported Grade ≥1 inflammatory cells and no hypotony, dose-limiting toxicities, or treatment-related serious adverse events 醖窪艱鹽構鹹窪製齋選 (觸網網鹽憲遞窪範繭窪 )	积极	2023-07-29
				4D-150 (1E10)
NCT05197270 (Biospace) 人工标引	临床1/2期	湿性年龄相关性黄斑变性	5	4D-150	積鏇願願顧願襯願構膚(積淵襯鬱築築顧艱簾範) = 積鬱窪衊鏇網構夢淵壓艱憲遞簾簾襯範壓鹽遞 (積艱襯築顧觸糧艱簾選 )	积极	2022-11-14