Zuberitamab

美罗华皮下注射剂国内获批上市4月7日，国家药监局网站显示，罗氏开发的利妥昔单抗（Rituximab）皮下注射液（商品名：MabThera sc 美罗华）获批上市。利妥昔单抗是罗氏与渤健合作开发的一款CD20单克隆抗体，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），2000年其静脉注射剂型在中国获批上市。而此次的皮下注射液是罗氏利用Halozyme Therapeutics的Enhanze技术开发的一款剂型创新产品，于2014年3月在欧盟首次获批上市，2017年6月在美国获批上市，在国内则于2020年首次报临床，2023年1月首次审报上市，2024年4月获批上市。利妥昔单抗皮下注射制剂将美罗华®输注过程由静脉制剂的1.5-4小时缩短至5分钟，大幅提升了我国淋巴瘤患者的治疗体验和效率，降低患者治疗负担。获批历史：1997年，利妥昔单抗静脉注射剂在美国获批上市，商品名为MabThera，成为临床上首个获批用于治疗淋巴瘤的靶向CD20单克隆抗体，2000年进入中国市场，商品名为美罗华，批准的适应证为非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。从2002年起基于利妥昔单抗的R-CHOP（利妥昔单抗-环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案被批准成为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的一线标准治疗方案，大大提高了淋巴瘤患者生存率。获批的适应症：作为全球首个靶向CD20的单抗，目前利妥昔单抗已批准了20+种适应症，其中包括非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等肿瘤领域，以及类风湿性关节炎、原发免疫性血小板减少症、淋巴增殖性疾病等在内的免疫疾病和炎症疾病相关的适应症。利妥昔单抗目前获批的适应症来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台生物类似药：2013年美罗华在中国的专利到期，多家制药公司开始利妥昔单抗生物类似药的研发。截至目前，我国已有4种利妥昔单抗生物类似药上市，即2019年获批上市的上海复宏汉霖生物制药的利妥昔单抗注射液（汉利康），这也是首款国内批准上市的生物类似药；2020年9月获批的信达生物制药的利妥昔单抗注射液（达伯华）；2023年5月获批上市的正大天晴的利妥昔单抗（得利妥）；以及前不久2024年3月19日纲刚刚获批上市的中国生物上海生物制品研究所的首个抗体药物利妥昔单抗注射液(生利健)。利妥昔单抗中国研发竞争格局来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台销售额分析根据PDB数据库统计的抗肿瘤药热门治疗小类发现，抗癌症免疫调节剂一直是抗肿瘤药的重点类别，近年来其销售额在所有治疗小类中的占比逐步升高，自2021年超过靶向小分子药物后一直稳居TOP 1的位置，2023年Q1-Q3全国院端销售额为252亿元，占据了超过1/3的市场份额。2020-2023抗肿瘤药的热门治疗小类来源：PDB药物综合数据库，国内院端放大统计抗癌症免疫调节剂中的畅销药发现，近四年来，利妥昔单抗一直是抗癌症免疫调节剂治疗的TOP 4药品，其他前三名分别是贝伐珠单抗（靶向VEGF）、曲妥珠单抗（靶向HER2）、西妥昔单抗（靶向EGFR）。从销售额变化趋势来看，利妥昔单抗的销售额在2021年时有较大提升，随后又有所下滑，2023前三季度销售额为24.74亿元；而其销售占比却是逐年下滑，2020至2023占比分别为14.80%、13.05%、11.10%、9.81%。2020-2023抗癌症免疫调节剂的畅销药TOP 10来源：PDB药物综合数据库，国内院端放大从企业维度来看，2023年Q1-Q3，在利妥昔单抗共计24.74亿元的销售额中，来自上海复宏汉霖的生物类似药（汉利康）以11.43亿元的销售金额一举超过罗氏的原研药（美罗华），占据了近一半的市场份额，成为去年的大赢家。2023 Q1-Q3利妥昔单抗企业销售额排名来源：PDB药物综合数据库，国内院端放大医保目录：利妥昔单抗注射于2017年底进入国家医保乙类目录，100mg/10ml/瓶的价格为2418元，500mg/50ml/瓶的价格为8289.87元，2019年纳入常规目录。在2022年医保目录修改之前，利妥昔单抗报销时是有限制条件的，只有用于初治和复发难治的弥漫大B和滤泡淋巴瘤的适应症时才可以报销，并且只能报销8个疗程。而目录修改后，可以看到在备注一栏取消了报销限制，意味着从2023年3月1日起，利妥昔单抗的所有获批适应症都可以进行报销，而且没有疗程限制。利妥昔单抗医保准入情况来源：PDB药物综合数据库，国内市场准入-医保目录集采情况：利妥昔单抗作为首个获批的国产抗体类生物类似药，目前也已被部分地区纳入集采试点工作。2022年，广东省药品交易中心开启了广东联盟药品集采线上报价工作，利妥昔单抗首次被纳入省级联盟集采。除了原研企业（罗氏），复宏汉霖和信达生物也参与了集采报价，最终由信达生物降价59%中标。安徽省紧随其后，于同年11月将利妥昔单抗纳入集采，最终复宏汉霖独家中选。CD20靶向药在研情况据Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计，全球目前总共有210种药物在进行CD20靶点相关的研究，中国是50种相关药物。其中，在中国获批上市的药物中，有两款属于国产自研的新药。CD20靶点相关药物在研数量来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台第一款是来自神州细胞的国产首款抗CD20单抗瑞帕妥单抗（安平希），于2022年9月获批上市，适应症为CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL），属于改良型新药，去年年底进入2023国家医保药品目录。与利妥昔单抗相比，瑞帕妥单抗只存在一个氨基酸的差异，但是能在药物有效性的前提下降低药物的免疫原性，在安全性上具有一定优势｡第二款则是来自博锐生物的靶向CD20的1类创新药泽贝妥单抗（安瑞昔），于2023年5月获批上市，适应症同样为DLBCL，并顺利进入了2023年国家医保目录，实现“当年上市当年入保”。今年年初，医药地理还对博锐生物的副总裁高明旭先生进行过专访，详情可见：https://mp.weixin.qq.com/s/GmOnxTRVFcLY_9Leotk3QA。相较于利妥昔单抗，泽贝妥单抗进行了26个氨基酸位点的升级改造，不仅结合表位有所区别，生物活性也有所不同。而CD20也绝不仅限于单克隆抗体的形式，目前市场上基于CD20靶点的双特异性抗体、CAR-T疗法、抗体偶联药物（ADC）、与小分子药物联用等研究均在如火如荼进行中，相信未来将会有更多的好消息传来。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示：3月22日，国药集团中国生物上海生物制品研究所成功研发的首个抗体药物——利妥昔单抗注射液（商品名：生利健）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。本品目前适应症为非霍奇金淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤）、慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）适应症的治疗。根据国家癌症中心发布的数据，目前中国淋巴瘤的发病率约为6/10万，每年新发病例接近10万人。非霍奇金淋巴瘤约占所有淋巴瘤病例的80%-90%，利妥昔单抗目前为非霍奇金淋巴瘤的一线治疗药物。此次生利健®/利妥昔单抗注射液获批上市，是基于一项比较生利健®联合CHOP方案与原研对照药联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者的多中心、随机、双盲、阳性平行对照的临床疗效及安全性对比Ⅲ期临床研究。试验药生利健®和对照药均为100mg/10mL/瓶规格，每周期静脉注射375mg/m2/BSA，使用6周期。临床统计结果显示，两组临床患者的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征方面相似。本次临床共实际入组421例，2019年8月7日首例患者入组，2022年5月20日临床试验完成。药融云数据（www.pharnexcloud.com）监测显示：利妥昔单抗注射液是一种靶向于CD20的单克隆抗体。利妥昔单抗最早由罗氏/Genentech公司研发。目前获批的国产生物类似药/biosimilar有：上海复宏汉霖、苏州信达生物、正大天晴药业集团。本靶点获批的国产新药有：神州细胞的瑞帕妥单抗注射液、博锐生物的泽贝妥单抗注射液。中国生物上海生物制品研究所依托治疗性抗体药物研发和产业化基地，全力打造领先的自主创新研发体系，目前开发了多个单抗药物及ADC（HER3、HER2靶点等）系列化候选新药。此前公司表示：SIBP-A13是上海生物制品研究所基于国内领先的第3代ADC技术研发的靶向HER3 ADC新药，具有连接子可裂解、载荷活性强、抗肿瘤“旁观者效应”等药物优势。HER3（human epidermal growth factor receptor 3）是人表皮生长因子受体家族成员之一，在非小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈部癌等多种实体瘤发生及进展中具有重要的意义，是ADC药物开发极具潜力的靶点之一。SIBP-A13具有完全自主知识产权，其中抗HER3人源化抗体、偶联技术连接子均为自主研发，SIBP-A13药效研究数据显示其可有效抑制多种肿瘤生长，对肺癌、乳腺癌等多种实体瘤具有治疗潜力。临床前药代动力学及毒理研究显示，SIBP-A13在动物体内稳定性良好，游离小分子水平显著低于同类产品，具有较好的安全性及耐受性。参考：NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；https://mp.weixin.qq.com/s/38clcGcSVpxlwdSun5q3Tw；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 活动推荐  8月 • NDC2024生物医药创新博览会  关键词：  抗体、多肽、核酸、核药，XDC、小分子、注册、临床、CMC（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。