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恒瑞
终止
CD20
合作,
歌礼
终止 2 款新药研发,
阿斯利康
AKT
抑制剂报上市,国谈将启…|Insight 新药周报
2023-06-18
·
Insight数据库
临床3期
上市批准
临床结果
据
Insight
数据库统计,本周(6 月 11 日—6 月 17 日)全球共有 44 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 2 款获批上市,4 款申报上市,16 款获批临床,10 款申报临床。下文中,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分,本周共有 41 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款获批上市,3 款申报上市,16 款获批临床,12 款申报临床。本周国内首次启动临床的 5 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/)下文如无特殊说明,均为同一来源 获批上市1、
阿斯利康
:「
依库珠单抗
」新适应症获批6 月 12 日,NMPA 发布批件显示,
阿斯利康
的罕见病产品
依库珠单抗注射液(eculizumab)
新适应症在国内获批上市。据
阿斯利康
公告,该适应症为:抗
乙酰胆碱受体(AChR)
抗体阳性的难治性全身型重症肌无力(gMG)。Insight 数据库显示,这也是该药在国内获批的第 3 项适应症。此前在国内获批的两项适应症截图来自:Insight 数据库网页版值得注意的是,
依库珠单抗
是国内首个也是唯一一个获批用于治疗 gMG 的补体抑制剂。此次适应症的获批主要基于一项关键 III 期临床 REGAIN 研究有效性和安全性的结果。研究结果显示,
依库珠单抗
对先前免疫抑制治疗失败,并因严重的未解决的症状所困扰的抗
AChR
抗体阳性的 gMG 患者有临床获益。这些患者发生肌无力危象等病情恶化、需要住院治疗和重症监护的风险更高。REGAIN 研究是一项为期 26 周的 Ⅲ 期、随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究,评估了
依库珠单抗
在难治性 gMG 成人患者中的有效性及安全性。该研究在北美、拉丁美洲、欧洲和亚洲招募了 125 名抗
AChR
抗体阳性的难治性 gMG 患者。患者入组时既往都接受过至少两种免疫抑制剂治疗失败,或至少接受一种免疫抑制剂治疗失败并需要长期血浆置换或静脉注射免疫球蛋白,且重症肌无力日常生活能力(MG-ADL)量表总分 ≥ 6 分。研究结果显示,与安慰剂组相比,接受
依库珠单抗
治疗的抗
AChR
抗体阳性的难治性 gMG 患者在肌肉力量以及生活质量方面的重症肌无力日常生活能力(MG-ADL)量表评分获得快速且持续的改善。为期六个月的 REGAIN 研究显示出的改善,在超过 130 周的开放标签扩展期研究中得到了持续。在安全性方面,
依库珠单抗
的安全性和耐受性在其主要治疗期及开放标签扩展研究期间的结果一致。主要治疗期间最常见的不良反应是
头痛
和
上呼吸道感染
。
全身型重症肌无力
(generalized myasthenia gravis, gMG)是一种罕见的、
自身免疫性疾病
,主要表现为肌肉功能丧失、骨骼肌波动性无力及严重衰弱。gMG 在任何年龄段均可发病,40 岁以前女性多于男性,60 岁以后男性多于女性。最初的症状可能包括言语不清、复视、眼睑下垂和缺乏平衡;随着疾病的进展,可能会出现更严重的症状,如
吞咽障碍
、
窒息
、
极端疲劳
和
呼吸衰竭
。截至目前,
依库珠单抗
已在在全球多个国家和地区获批多项适应症,并在拓展新适应症。2021 年 9 月,
阿斯利康
在中国成立罕见病事业部,并持续引入创新的罕见病药物。
阿斯利康
全球持续推动多个罕见病领域创新,涉及补体和非补体系统,包括
PNH
、
aHUS
、gMG、视神经脊髓炎谱系疾病、
低磷酸酯酶症
、
IgA 肾病
、
狼疮肾炎
和
淀粉样变性
等罕见疾病领域。2、
康哲药业
:「
地西泮鼻喷雾剂
」获批上市6 月 12 日,
康哲药业
宣布,
地西泮鼻喷雾剂
新药上市许可申请(NDA)已获得 NMPA 批准,用于六岁及以上儿童和成人
癫痫
患者的
丛集性癫痫发作
/
急性反复性癫痫发作
的急性治疗。这种疾病与患者通常的
癫痫发作
模式不同,表现为间歇、刻板、频繁的
癫痫发作
特点。本次
地西泮鼻喷雾剂
获批上市,成为国内首款。
地西泮鼻喷雾剂
为通过鼻粘膜给药的
地西泮
专有制剂,具有较高的生物利用度,以及突出的吸收性、耐受性和可靠性。其配方结合基于
维生素 E
溶剂和 Intravail® 吸收增强剂的独特组合,Intravail® 跨粘膜吸收增强技术能够无创输送各种蛋白质、肽和小分子药物。在美国开展的相关临床试验结果显示,87% 的癫痫丛集性发作在 24 小时内使用一剂药物。上述试验数据的事后分析显示,该药起效迅速,给药至
癫痫发作
终止的中位时间为 4 分钟。进一步研究分析表明,使用该药作为间歇性急救治疗可显著改善
癫痫
患者的生活质量,并且可能对延长
癫痫
丛集性发作的间隔时间产生有益效果。2020 年在,这款药物已经在美国获批上市。项目全球开发关键节点截图来自:Insight 数据库网页版目前,中国市场缺乏治疗
丛集性癫痫发作
的药物。第一款药物的获批使目前国内
癫痫
患者
丛集性癫痫
发作时急性治疗的临床需求得以满足,在医生的处方及医护人员指导下,患者或其照顾者可及时地通过鼻内给药途径使用该药。同时,通过鼻内给药,该药可随时随地施用,拥有
癫痫
急救便捷给药的差异化优势。 交易终止及非积极进展1、
恒瑞医药
:终止与
天广实
CD20 合作6 月 16 日,
恒瑞
发布公告,已与
天广实生物
协商一致,决定终止有关
MIL62
产品的相关合作以及终止达成的初步股权投资意向,并签署了终止协议。截图来自:
恒瑞医药
公告这项交易原本在 2021 年 9 月达成,在合作中,
恒瑞
获得第三代抗
CD20
抗体 MIL62 在大中华区(包括中国大陆、台湾、香港、澳门地区)的排他性独家商业化权益,同时达成相关产品联用临床合作。此外,当时
恒瑞
也与
天广实
达成了初步股权投资意向,拟作为基石投资人向
天广实生物
进行约 3000 美元的股权投资。不过,本次
恒瑞
表示,因市场环境变化等因素,经双方友好协商,决定终止有关
MIL62
产品的相关合作,并终止达成的初步股权投资意向。从靶点竞争格局上看,据 Insight 数据库,上个月
博锐生物
的
CD20 单抗「泽贝妥单抗
CD20
单抗「泽贝妥单抗」刚刚获批上市,用于
CD20 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤
CD20
阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。这是国内第 4 款获批上市的
CD20
单抗创新药,此外,同靶点上当前还有 2 款类似药获批。
CD20
靶点创新药国内格局(不仅单抗)截图来自:Insight 数据库网页版2、
歌礼制药
:及时止损,终止 2 款新药开发6 月 14 日,
歌礼
发布《关于二零二二年度资产减值拨备;业务更新;及所得款项用途变更的补充公告》。公告中显示,
歌礼
将终止
ASC06
、
ASC09
两款新药的开发。来自:
歌礼制药
公告
ASC06
是
歌礼
用于治疗
肝癌
的候选药物。回看二零一八年,当时
歌礼
旨在把
ASC06
开发成为通过使用 RNA 干扰递送技术治疗
肝癌
的首个系统性递送治疗药 物。然而,由于该领域很多公司开发的 RNA 干扰递送技术近期取得重大进展,
ASC06
的 RNA 干扰递送技术成为早期技术已经过时。因此,
ASC06
可能无法如
歌礼
先前所计划般在相关市场展现竞争优势。
ASC06
引进自
Alnylam Pharmaceuticals
,此前已经在美国完成了 I 期临床试验,但尚未于中国寻求 IND 批准。因此,于中国并未产生关于
ASC06
的临床数据。
歌礼
计划开发一种用于治疗
肝癌
的
PD-L1
口服小分子抑制剂(ASC61)取代
ASC06
,可能具有更大的市场潜力, 并决定将原先用于 ASC06 研发的资源重新分配至该候选药物。据
Insight
数据库显示,目前
ASC61
正在美国开展一项 I 期临床试验(登记号:NCT05287399),并已于去年 8 月完成首例受试者的给药工作。
ASC61
正在开展的临床试验来自:Insight 数据库网页版
ASC09
是一种
HIV 蛋白酶
抑制剂候选药物,
歌礼
曾开发用于治疗
HIV 1 型感染
。然而,治疗相同适应症(即
HIV 1 型感染
)的替代产品(如 HIV 融合抑制剂药物)已在中国推出及上市,并成为治疗
HIV 1 型感染
的主流。尽管
ASC09
可能成为潜在同类最佳
HIV 蛋白酶
抑制剂,但融合抑制剂类较蛋白酶抑制剂类表现出更佳的疗效、安全性及耐药性。因此,与此类替代品比较,
ASC09
可能没有竞争优势。在
歌礼
获许可使用该分子前,许可人 Janssen Sciences Ireland UC 已在欧洲完成 TMC310911(ASC09)的 IIa 期试验;截至公告日,
ASC09F
(固定剂量
ASC09
与
利托那韦
联合用药)也已经获得 IND 批准,并在中国完成
ASC09F
的 I 期研究。
歌礼
决定终止
ASC09
的研发,目前正在终止过程中。基于对管线临床潜力和市场潜力等多方面综合评估,及时止损终止不必要的管线,使
歌礼
能够将资源更多投入更有机会的新赛道,从而推出更好的新药产品。 临床申报/获批1、
济民可信
:GARP/
TGF-β1
单抗获批临床6 月 16 日,
济民可信集团
宣布,旗下子公司
上海济煜医药
自主研发的
注射用 JYB1907
已获
CDE
批准,用于
晚期恶性实体瘤
。
JYB1907
是上海济煜大分子创新研究院自主研发的靶向 GARP/
TGF-β1
重组人源化单克隆抗体创新药,拥有自主知识产权,属生物制品 1 类新药,具有优良的成药性和临床治疗潜力。此前,该药已于 2022 年 12 月 17 日获得美国 FDA 临床试验许可,这是国内率先在美国申报获批临床的 GARP/
TGF-β1
单克隆抗体药物。糖蛋白 A 主导重复序列(glycoprotein-A repetitions predominant,GARP)是潜伏转化生长因子
β1(LTGF-β1)
的 I 型跨膜细胞表面对接受体,在活化的调节性 T 细胞(Tregs)和血小板上大量表达。GAPR 能够介导转化生长因子-β1(TGF-β1)的释放,在
肿瘤
内部,
TGF-βs
尤其是
TGF-β1
会刺激基质细胞增生、新血管形成、癌细胞转移及抑制免疫细胞浸润。新研究发现,
TGF-β
是免疫检查点抑制剂在
肿瘤
微环境中耐药的主要原因。基于此,GARP/
TGF-β1
是 Treg 细胞具有免疫抑制功能的核心机理之一。抑制
肿瘤
微环境 Treg 细胞表面 GARP 释放 TGF-β1 功能,是此靶点主要的成药机制,也是精准免疫
肿瘤
治疗寄与厚望的潜力靶点。
JYB1907
通过特异性结合 GARP/
TGF-β1
,阻断 GARP 介导的
TGF-β1
的释放,逆转
肿瘤
微环境中的免疫抑制效应,提高抗
肿瘤
免疫应答,临床前研究结果显示出良好的安全性和有效性。在多种人
肿瘤
细胞 PBMC 人源化
肿瘤
动物模型中,
JYB1907
均表现出不同程度的
肿瘤
生长抑制作用,其中在 ZR-75-1 人
乳腺癌
模型中可观察到超过一半比例的小鼠
肿瘤
完全消退。与
PD-L1
抗体联用,
JYB1907
在 A375人
黑色素瘤
模型中诱导了部分小鼠
肿瘤
完全消退,显著优于
PD-L1
抗体单用的抑瘤效果,显示出联合用药具有药效增强作用。2、
信达生物
:国产首款
CD40L
抗体报临床6 月 13 日,据
CDE
官网显示,
信达
在研 1 类新药
IBI355
申报临床(受理号:CXSL2300410/1),为国产首款靶向
CD40L
产品。据
信达生物
此前披露的资料显示,
IBI355
是一款靶向
CD40L
的抗体药,开发用于治疗
自身免疫性疾病
。来自:
信达生物
2022 年财报据
Insight
数据库显示,当前全球共有 15 款靶向
CD40L
产品在研,仍有 8 款在活跃中,涉及单抗、非抗体类融合蛋白、抗体类融合蛋白等。 15 款靶向
CD40L
产品来自:Insight 数据库网页版(下同)其中进展最快的为
优时比
/
Biogen
布局的 Dapirolizumab Pegol 单抗,正在开展针对
系统性红斑狼疮
的 3 项 III 期临床。Dapirolizumab Pegol 单抗 III 期临床试验而
赛诺菲
frexalimab
则处于 II 期临床阶段,启动了 3 项分别针对
干燥综合征
、
多发性硬化
以及
系统性红斑狼疮
的临床试验。此外,布局企业还涉及
灵北
/
AprilBio
、
Tonix Pharmaceuticals
等,
信达生物
为国产首家同类产品进入临床阶段。境外创新药进展境外部分,本周共有 11 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 2 款获批上市,2 款申报上市,6 款获批临床。 获批上市
罗氏制药
:第 2 款
CD3
/
CD20
双抗获批上市6 月 16 日,
罗氏
宣布,FDA 已加速批准
CD3
/
CD20
双抗 Columvi® (
glofitamab-gxbm
),针对既往已接受过至少二线系统治疗的
复发或难治性弥散性大 B 细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)
或由
滤泡性淋巴瘤
引起的
大 B 细胞性淋巴瘤(LBCL)
成人患者。值得一提的是,这是首个也是当前唯一一个固定疗程的
DLBCL
双抗疗法,ORR 高达 56%,CR 率高达 43%,且中位响应持续时间长达 1.5 年(18.4 个月)。继
Mosunetuzumab
之后,这已经是
罗氏
获批的第 2 款
CD3
/
CD20
双抗,也是
罗氏
T 细胞接合器双特异性抗体产品组合的又一大突破。两款新药虽为同靶点双抗,不过在结构和适应症布局上均有所差异,
Mosunetuzumab
为 1:1 结构,而
Glofitamab
为 2:1 结构,与 B 细胞表面
CD20
的结合性更高;前者获批用于
滤泡性淋巴瘤(FL)
,后者获批治疗
DLBCL
。截图来自:
罗氏
官网Insight 数据库显示,在美国的上市批准并非
Glofitamab
的全球首批。今年 3 月 25 日,
罗氏
已经率先在加拿大拿下了监管批准,在欧洲和中国也处于上市申请中。FDA 本次加速批准是基于 I/II 期临床试验 NP30179 的积极结果。在这项试验中,
Columvi
以 8.5 个月的固定疗程给药。在试验纳入的 132 例既往接受过前线疗法后难治或复发的
DLBCL
患者中,有 1/3(30%)曾接受过 CAR-T 疗法。结果显示,56% 的患者实现缓解(OR; 74/132 [95%CI: 47-65]),43% 实现完全缓解(CR; 57/132 [95%CI: 35-52])。超过三分之二的响应患者持续缓解至少 9 个月(68.5% [95%CI: 56.7-80.3]),中位缓解持续时间为 1.5 年(18.4 个月 [95%CI: 11.4-ne])。NP30179 研究结果近期已发表于 NEJM。关键临床临床证据截图来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/)不同于其他药物往往需要使用至疾病进展、治疗时间不定,
Glofitamab
作为固定疗程疗法,被设计在 8.5 个月内完成,为
R/R DLBCL
患者提供了治疗过程中的目标结束日期,便于疾病管理。同时,这还是一种无需化疗的治疗选择,作为一种现货型疗法,也不必像 CAR-T 疗法一样经历漫长的采集回输流程。 申报上市
阿斯利康
:AKT 抑制剂申报上市6 月 12 日,
阿斯利康
宣布,FDA 已受理其在研 AKT抑制剂 Capivasertib 联合
Faslodex
(
氟维司群
)用于治疗
激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌
HER2
-)局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药申请(NDA),这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。FDA 将在 2023 年 Q4 做出审评决定。2022 年 10 月 26 日,
Capivasertib
联合
氟维司群
治疗晚期
HR
+/
HER2 低表达或阴性乳腺癌
HER2
低表达或阴性乳腺癌的 III 期 CAPItello-291 研究成功达到了 PFS 主要终点,包括总体人群和
PI3K
/
AKT
/
PTEN
信号通路改变(携带
PIK3CA
、
AKT1
或
PTEN
基因突变)的人群。在随后的 2022 SABCS 大会期间公布了详细数据。CAPItello-291 是一项全球多中心、双盲、随机的 Ⅲ 期临床试验,旨在评估
capivasertib
联合
氟维司群
对比安慰剂联合
氟维司群
治疗
局部晚期(不可手术)或转移性 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌
HER2
低表达或阴性乳腺癌的安全性和有效性。研究招募了 708 例经组织学证实为
HR
+
、HER2 低表达或阴性乳腺癌
HER2
低表达或阴性乳腺癌的患者,这些患者在接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗期间或治疗后疾病复发或进展,使用过或没有使用过
CDK4/6
抑制剂,患者针对晚期疾病至多进行一线化疗。试验的主要终点为总体人群和携带
PIK3CA
/
AKT1
/
PTEN
基因突变患者亚组的无进展生存期(PFS)。在研究中,约 40% 的患者有
PI3K
/
AKT
/
PTEN
突变。结果表明,与安慰剂联合
氟维司群
相比,
Capivasertib
联合
氟维司群
的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善,和以往的
PI3K
/
AKT
/
PTEN
通路上的抑制剂临床试验 SOLAR-1 和 BELLE-2 等相比,mPFS 值相差不大,次要终点 OS 尚不成熟。安全性和之前的研究类似。在主要终点方面,在主要人群中,
Capivasertib
+氟维司群和氟维司群组 mPFS 分别为 7.2 vs 3.6 个月,与氟维司群组相比,
Capivasertib
+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 40%,(HR=0.60(95%CI,0.51-0.71),P<0.001);在
PI3K
/
AKT
/
PTEN
信号通路亚组中,mPFS 分别为 7.3 vs 3.1 个月,与氟维司群组相比,
Capivasertib
+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 50%(HR=0.50(95%CI,0.38-0.65),P<0.001)。在是否存在肝转移或既往是否接受过
CDK4/6
抑制剂治疗亚组中,
Capivasertib
联合氟维司群组的 HR 均具有优势。 在次要终点方面,在主要人群中,ORR 为 22.9% vs 12.2%;在
PI3K
/
AKT
/
PTEN
信号通路人群中,ORR 为 28.8% vs 9.7%;次要 OS 数据不成熟,将继续评估。在安全性方面,
Capivasertib
联合氟维司群组最常见的任何级别的不良事件(AEs)是
腹泻
(72.4%)、
恶心
(34. 6%)、
皮疹
(包括
皮疹
、
斑疹
、
斑丘疹
和
瘙痒性皮疹
;38%)、
疲劳
(20.8%)和
呕吐
(20.6%)。5% 及以上的患者最常发生的 3 级或以上的 AE 是
腹泻
(9.3%)和
皮疹
(12.1%)。 临床 III 期
罗氏制药
:
TIGIT
单抗启动新 III 期临床,一线
肝细胞癌
6 月 15 日,
罗氏
在 ClinicalTrials.gov 上登记了
Tiragolumab
联用
阿替利珠单抗
+
贝伐珠单抗
一线治疗
肝细胞癌
的 III 期临床,试验代号为 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14(登记号:NCT05904886)。截图来自:ClinicalTrials.gov
Tiragolumab
是全球首款进入临床 III 期的
TIGIT
单抗。其临床研究始于 2016 年度,此前已登记 48 项临床试验,其中包括 7 个 III 期临床,针对三大癌种:
NSCLC
、
SCLC
和食管鳞癌。本次新启动的临床试验是第 8 个 III 期临床,同时也是开拓
肝细胞癌
新癌种的又一征程。这一试验启动实则早有预期,在上周刚刚落幕的 ASCO 年会上,
罗氏
公布了
Tiragolumab
一线
肝细胞癌
Ib/II 期临床积极数据,为
肺癌
III 期屡遭挫折的
TIGIT
靶点拂去阴霾、照进光芒。彼时,
罗氏
就表示将快速启动相应 III 期注册临床,如今进展不可谓不快了。新启动的这项 III 期临床试验共纳入 650 例既往未接受过全身性治疗的
局部晚期或转移性不可切除肝细胞癌
患者,随机分配接受
阿替利珠单抗
+
贝伐珠单抗
+
Tiragolumab
或
阿替利珠单抗
+
贝伐珠单抗
+安慰剂治疗。试验主要终点为 PFS + OS 双终点。此前,ASCO 上刚刚公布的 Ib/II 期 MORPHEUS-Liver 临床数据显示,
阿替利珠单抗
(1200mg IV)联用
贝伐珠单抗
(15mg/kg IV)加或不加
Tiragolumab
(600mg IV)每 3 周一次治疗,三药组 40 例患者相较于双药组 18 例患者,在中位随访 14.0 个月/11.8 个月时,ORR 分别为 42.5% vs 11.1%;中位 PFS 分别为 11.1 个月(95% CI: 8.2–NE)vs 4.2 个月(95% CI: 1.6–7.4),对应的风险比为 0.42(95% CI: 0.22–0.82)。在
PD-L1
+(n=23)和
PD-L1
-(n=27)两个亚组中,均观察到类似的
tiragolumab
联合疗法组的 ORR 和 PFS 获益结果。
Tiragolumab
针对
肝细胞癌
的疗效数据截图来自:ASCO 官网安全性方面,对于 tira 组和对照组,3/4 级治疗相关不良反应(TRAEs)分别为 27.5% vs 33.3%,AEs 导致的治疗终止分别为 22.5% vs 22.2%。 多说一点上周五晚上,医保局已经发布《医保目录调整方案》征求意见稿,新一年的国谈准备工作也将拉开序幕。而在 6 月 30 日的获批截止日期之前,仍有很多企业有希望冲刺一把,争取得到今年谈判准入的宝贵席位。Insight 对比了今年与去年的医保目录调整方案差异,并梳理盘点了近期有望获批从而参与国谈的重磅新药,以供业内参考。点击以下链接,即可跳转阅读。医保目录调整方案发布,今年有哪些变动?
石药
、
齐鲁
、
科伦
…2023 年国谈,还有多少「黑马」有望冲线?而在海外,针对 IRA 法案中的药价谈判,MNC 们正在积极抗议。继
默沙东
首家起诉美国卫生部之后,
百时美施贵宝
在 6 月 16 日也就 IRA 对美国卫生部发起诉讼,称其违反了美国宪法第一、第五修正案。
默沙东
之后,
百时美施贵宝
就 IRA 起诉美国卫生部免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:加一PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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机构
Central Dakota Eyecare LLP
歌礼药业(浙江)有限公司
Merck Sharp & Dohme Corp.
[+26]
适应症
头痛
呼吸道感染
重症肌无力
[+35]
靶点
CD20
Akt
nAChRα1/β1/δ/γ
[+14]
药物
依库珠单抗
地西泮
维生素E
[+17]
标准版
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