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免疫学疗法开发大热的台前幕后
2024-06-10
·
交易
·
同写意
并购
免疫疗法
财报
突破性疗法
临床2期
同写意20岁庆!中国医药创新未来之路!“意”同创新,穿越周期,赢得未来。7月中旬,苏州金鸡湖畔,让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”! 今年风险投资家和制药公司都大力投资于免疫和
炎症
疾病的新疗法,这已经成为制药行业非常明显的趋势。分析师预测,全球免疫学和
炎症
市场可能从2023年的980亿美元增长到2032年的2570亿美元。企业并购、内部开发、外部融资,都成为了今年
炎症
和免疫学产品开发的显著途径。 1
渤健
18亿美元并购交易获取免疫学资产
渤健
日前宣布了18亿美元价格收购
Human Immunology Biosciences Inc.
的交易,目的是增强它们的
炎症
及免疫管线。
渤健
将首先为这笔交易支付11.5亿美元的预付款,之后视情况支付6.5亿美元的潜在里程碑付款。
渤健
交易的核心是靶向CD38C的抗体资产
felzartamab
,后者已经被
FDA
授予突破性疗法头衔,针对
原发性膜性肾病(PMN)
和肾移植后的并发症进行II期开发。除此之外,
felzartamab
也在针对
IgA肾病
、抗体介导的排斥反应和
狼疮性肾炎
等适应症进行开发。 PMN是一种罕见的自身抗体介导的自身免疫性肾病,也是全球成人
肾病综合征 (NS)
的主要原因。80%的患者表现为
肾病综合征
(即
水肿
、>
3.5 g/天蛋白尿
、
低蛋白血症
)。大约80%的PMN是由识别磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原的自身抗体引起的。抗
PLA2R
既是一种诊断性生物标志物,又是一种预后生物标志物。目前还没有批准的治疗PMN的疗法。
渤健
的这笔收购明显是针对它们的自免疫产品式微的现状做出的反应。
渤健
非常依赖它们的
多发性硬化症
资产,这个板块在2024年的第一季度为
渤健
带来了10.76亿美元的销售额,占据公司全部收入的47%。然而
多发性硬化症
资产的第一季度销售额同比下降4%,尤其是其当家花魁
Tysabri(natalizumab)
2024年第一季度收入4.31亿美元,同比下降8.9%,为
渤健
拉响了警报。 虽然同
卫材
共同开发的
阿尔茨海默病
资产
Leqembi
今年第一季度的收入环比增长将近200%,但销售收入目前只有1900万美元,不足以弥补
多发性硬化症
资产的损失,而且
Leqembi
即将面临
礼来
的
donanemab
的竞争。
渤健
的首席执行官Chris Viehbacher表示,
渤健
今年可能会达成数十亿美元的并购交易。
渤健
去年斥资73亿美元巨资收购了
Reata Pharmaceuticals Inc.
及其批准的治疗
罕见神经系统疾病
弗里德赖希共济失调的疗法的Skyclarys (
omaveloxolone
)。然而
渤健
2024年第一季度罕见疾病疗法收入4.24亿美元,同比下降4%。Skyclarys在2024年前三个月实现了7800万美元的收入。
渤健
在第一季度财报公布后立即开始了寻找新发展点的工作,
felzartamab
就是他们看好有望在自免疫领域成为重磅炸弹的资产。
原发性膜性肾病
和肾移植后的并发症这两种适应症有望为
渤健
带来超过10亿美元的回报。 2 制药巨头免疫产品突破连连
赛诺菲
和
再生元
最近公布了III期NOTUS试验的结果,显示他们的重磅单抗药物
Dupixent(dupilumab)
可以作为附治疗,显著减少
慢性阻塞性肺病
患者的病情加重。其主要终点(重度病情加重减少)和关键次要终点(12周时肺功能增加)都得到了实现。
赛诺菲
和
再生元
目前正在等待
FDA
针对
Dupixent
治疗
慢性阻塞性肺病
的申请做出监管决定。预计
FDA
将于2024年6月27日做出决定。
再生元
和
赛诺菲
也在欧盟和中国寻求
Dupixent
针对
慢性阻塞性肺疾病
的批准。
Dupixent
是一种人单克隆
IgG4
抗体,靶向和阻断
IL-5
和
IL-13
细胞因子,防止其下游促炎信号级联反应。这种作用机制使
Dupixent
能够抑制2型
炎症
,这通常是许多免疫疾病的潜在病理途径。
Dupixent
目前被批准用于治疗
特应性皮炎
、
嗜酸性食管炎
、
结节性痒疹
、
慢性鼻窦炎
伴
鼻息肉
和
哮喘
等
炎症
和免疫疾病。
Dupixent
2023年全球销售额高达116亿美元,在所有重磅药物中排名第7,同比增长33.5%。预测其峰值销售将在2028年到来,实现超过200亿美元的峰值销售,并且在2028年实现1200亿美元的总销售额。 在
Dupixent
适应症扩大的同时,
葛兰素史克
的潜在重磅炸弹
depemokimab
也在
炎症
和免疫学领域取得了了突破。这款长效
IL-5
抑制剂针对严重
哮喘
的两项III期临床研究获得了令人鼓舞的数据。如果
depemokimab
能够与现有抗
IL-5
的功效相媲美,那么它较低的给药频率可能会使其占据显著的市场份额。 除此之外,
depemokimab
针对
慢性鼻窦炎伴鼻息肉
的III期数据也将于今年公布。IL抑制剂针对
哮喘
的疗法中目前占据主导的恰好是
赛诺菲
的
Dupixent
(
IL-4/13
抑制剂,2023年
哮喘
销售额23亿美元)、
GSK
自家的
Nucala
(
IL-5
抑制剂,21亿美元)和
阿斯利康
的
Fasenra
(
IL-5
抑制剂,16亿美元)(图1)。
GSK
预计
depemokimab
的峰值销售额将达到38亿美元。 图1. IL抑制剂类
哮喘
药物销售额走势图(图片来源:Scrip) 3 免疫学生物科技公司融资不断
Blackstone Life Sciences
最近表示,将斥资3亿美元成立一家专注于免疫学和
炎症
的新公司
Uniquity Bio
。
Uniquity
很快将开始其药物
solrikitug
的2期试验,这是一种针对
TSLP
的单克隆抗体,用于治疗
慢性阻塞性肺病
和
哮喘
。
Blackstone
认为这是一个快速增长的领域。此前,专注于免疫学的
Zenas BioPharma
Zenas
BioPharma宣布了2亿美元的C轮融资。
Attovia Therapeutics
也在近期
高盛
领投的B轮融资中筹集了1.05亿美元。他们正在开发所谓的“attobodies”,即由抗体衍生缀合在一起的复合物,这些分子有可能比传统抗体疗法更有效、更持久。
Attovia
计划利用这笔融资将其两种主要候选药物
ATTO-1310
和
ATTO-002
纳入临床试验,最初的重点是
特应性皮炎(湿疹)
,之后可能会扩展到以
瘙痒
为特征的其他疾病。 旧金山初创公司
Alumis Inc.
也已在C轮融资中筹集了惊人的2.59亿美元,重点针对
斑块状银屑病
进行开发。
Alumis
的主导药物
ESK-001
是一种口服药物,通过抑制
TYK2
信号蛋白来治疗最常见类型的
银屑病
。TYK2蛋白在免疫系统反应过度的疾病中发挥作用,已经成为近年来热门的药物靶点。
Alumis
计划利用C轮融资在今年下半年启动
ESK-001
针对
中度至重度斑块型银屑病
的III期临床。除此之外,
ESK-001
还针对
系统性红斑狼疮
和非
感染性葡萄膜炎
进行两项II期研究。 前
Prometheus Therapeutics
首席执行官Mark McKenna在
默沙东
110亿美元收购
Prometheus
之后,于日前同几位前同僚成立了一家新生物技术公司
Mirador Therapeutics
,开发针对影响胃肠道、肺部和皮肤的免疫驱动疾病的疗法。他们最初计划从投资者那里筹集约2亿美元,但最终在ARCH Venture Partners 领投的融资融资中筹集了超过4亿美元的资金。
ARCH
一直在寻找免疫和
炎症
领域的投资机会。
Mirador
还将利用其 部分A轮融资来引进新的免疫学项目,其鸿鹄之志不仅包括寻找下一款
修美乐
,还希望开发一系列有影响力的免疫学资产。 另一家新成立的生物技术公司
Oruka Therapeutics
也已获得2.75亿美元投资,重点开发
银屑病
和
银屑病关节炎
的疗法,而且每年只需一到两次用药。
Oruka
管线中有两种
慢性皮肤病
的主要候选药物:
ORKA-001(IL-23 抑制剂)
IL-23
抑制剂)和
ORKA-002(IL-17 抑制剂)
IL-17
抑制剂),计划明年开始临床研究。
诺华
的重磅药物
Cosentyx
也针对IL-17受体,但必须每月服用。
强生
的
Stelara
和
Tremfya
也是
IL-23
抑制剂,每隔一个月使用一次,而
艾伯维
的新贵药物
Skyrizi
必须在两次起始剂量后每年使用四次。Oruka的现金储备预计将为他们提供直至2027年的开发资金。 4 免疫领域为何走高 制药商加大免疫产品开发投资的趋向,是由免疫市场规模、目前市场存在未满足情况,以及免疫疗法潜在的重磅资质所决定的。 01 免疫疗法市场表现 2023年全球销售额排名前20的药物数量中,免疫学产品占据4款(
Humira
144.04亿美元、
Dupixent
115.88亿美元、
Stelara
108.58亿美元和
Skyrizi
77.63亿美元),同
代谢疾病
和
肿瘤
相等。而从总销售额的角度来看,top20中的
炎症
及免疫学疗法在2023年共获得了446亿美元,从适应症的角度来看仅次于肿瘤学产品的527亿美元,而高于包括
代谢疾病
在内的其它疾病领域(图2)。 图2. 2023年销售额全球top20药物适应症数量和销售额关联图 02 重磅免疫产品隐退后的巨大商机 免疫学疗法开发火热的另一原因在于,一些超重磅免疫学产品因为独占期失去而为竞争者留下的巨大的市场空间,不仅对生物类似药如此,那些新一代免疫学疗法的开发同样面对着历史性机遇。老药王
修美乐
自从失去市场独占权后,销售额已经出现了明显下滑,2023年收入144亿美元,同比下降32%。除此之外,很多重磅免疫学资产,包括
Dupixent
,
Entyvio
,
Rinvoq
,
Tremfya
,
Ultomiris
等,它们的峰值销售预计将在2028年到来,随着这些重要免疫产品的下行,市场必然会为新一代产品提供大量商机,这需要生物制药公司提前做好准备工作。 03 免疫学疗法的PIP属性 免疫疗法大热的另一个潜在原因,在于这个领域可以孕育出像
修美乐
那样的PIP重磅炸弹。所谓PIP(Pipeline-in-a-pill),字面意思就是自带管线的资产。也就是说,一款药物可以针对众多潜在适应症。放眼医药领域,这种PIP产品都成为了叱咤风云的重磅资产,远有退位的药王
修美乐
,如今有当今药物
Keytruda
,未来还将孕育出GLP-1板块产品。免疫类疾病,因为其相关的病理学和靶点,有可能实现“达则兼济天下”的理想。例如
修美乐
获得的
FDA
批准数为12次,适应症从
克罗恩病
到
类风湿性关节炎
再到
银屑病
。 04 免疫学疗法的抗体专属性 从开发挑战角度来看,免疫学重磅产品大多数为抗体类药物。2023年销售额排名前4的肿瘤学产品均为抗体(
Humira
,
Dupixent
,
Stelara
和
Skyrizi
) ,2014年后上市的重要
炎症
及免疫产品中,也只有
艾伯维
的
Rinvoq
为小分子,其余均为抗体。这种模态的单一性比较适合新型的生物科技公司开发,可以利用他们各自的生物技术平台开发免疫学抗体疗法。另一方面,随着
肿瘤
免疫学疗法的不断进步,
肿瘤
学和免疫学疗法之间的身份互换也越来越频繁,很多原本开发
肿瘤
学资产的公司纷纷将其管线产品,包括CAR-T这样的先进疗法转移到免疫学赛道,这也促进了免疫学当下的大热。 05 免疫学疗法开发的高成功率 从开发难度的层面来看,单抗药物的开发成功率从历史数据来看相对较高。根据生物技术创新组织针对2011-2020年间的数据,单抗药物的LOA (批准可能性) 在众多模态中排名较高,其12.1%的LOA仅次于CAR-T和RNA类,而远高于小分子的7.5%(图3)。相对小分子资产相对密集的
肿瘤
领域,以单抗为绝对主流的免疫类疾病在开发成功率上似乎也得到了加持。 图3. 2011-2020年药品成功率与模态关联图(图片来源:生物技术创新组织) 从疗法LOA与适应症的关联角度来看,自免疫领域疗法开发在2014-2023年的批准可能性(9.3%)排名也在均值(6.7%)之上,更是远远高于肿瘤学疗法开发的4.7% 获批率(图4)。 图4. 适应症与药物开发成功率关联图(数据来源: Biomedtracker;图片来源:Citeline) 综上而言,免疫疗法的开发已经越来越受到众多生物制药和技术公司的关注,管线拓展、企业并购、资产引进、管线转移、新公司创立与融资活动在2024年都异常活跃。随着免疫学科研发展的不断加深,相信这一领域依然会创造出像
修美乐
那样的超级重磅炸弹。 参考文献:(上下滑动查看更多) 1.
Felzartamab
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Dupixent
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机构
Biogen, Inc.
Human Immunology Biosciences, Inc.
US Food & Drug Administration
[+27]
适应症
炎症
膜性肾小球肾炎
免疫球蛋白a肾病
[+27]
靶点
PLA2R
IL-5
IL-13
[+4]
药物
菲泽妥单抗
那他珠单抗
仑卡奈单抗
[+24]
标准版
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