同写意20岁庆！中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢得未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！今年风险投资家和制药公司都大力投资于免疫和炎症疾病的新疗法，这已经成为制药行业非常明显的趋势。分析师预测，全球免疫学和炎症市场可能从2023年的980亿美元增长到2032年的2570亿美元。企业并购、内部开发、外部融资，都成为了今年炎症和免疫学产品开发的显著途径。 1 渤健18亿美元并购交易获取免疫学资产渤健日前宣布了18亿美元价格收购 Human Immunology Biosciences Inc.的交易，目的是增强它们的炎症及免疫管线。渤健将首先为这笔交易支付11.5亿美元的预付款，之后视情况支付6.5亿美元的潜在里程碑付款。渤健交易的核心是靶向CD38C的抗体资产felzartamab，后者已经被FDA授予突破性疗法头衔，针对原发性膜性肾病（PMN）和肾移植后的并发症进行II期开发。除此之外，felzartamab也在针对IgA肾病、抗体介导的排斥反应和狼疮性肾炎等适应症进行开发。 PMN是一种罕见的自身抗体介导的自身免疫性肾病，也是全球成人肾病综合征（NS）的主要原因。80%的患者表现为肾病综合征（即水肿、>3.5 g/天蛋白尿、低蛋白血症）。大约80%的PMN是由识别磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的自身抗体引起的。抗PLA2R既是一种诊断性生物标志物，又是一种预后生物标志物。目前还没有批准的治疗PMN的疗法。渤健的这笔收购明显是针对它们的自免疫产品式微的现状做出的反应。渤健非常依赖它们的多发性硬化症资产，这个板块在2024年的第一季度为渤健带来了10.76亿美元的销售额，占据公司全部收入的47%。然而多发性硬化症资产的第一季度销售额同比下降4%，尤其是其当家花魁Tysabri（natalizumab）2024年第一季度收入4.31亿美元，同比下降8.9%，为渤健拉响了警报。虽然同卫材共同开发的阿尔茨海默病资产Leqembi今年第一季度的收入环比增长将近200%，但销售收入目前只有1900万美元，不足以弥补多发性硬化症资产的损失，而且Leqembi即将面临礼来的donanemab的竞争。渤健的首席执行官Chris Viehbacher表示，渤健今年可能会达成数十亿美元的并购交易。渤健去年斥资73亿美元巨资收购了Reata Pharmaceuticals Inc. 及其批准的治疗罕见神经系统疾病弗里德赖希共济失调的疗法的Skyclarys (omaveloxolone)。然而渤健2024年第一季度罕见疾病疗法收入4.24亿美元，同比下降4%。Skyclarys在2024年前三个月实现了7800万美元的收入。渤健在第一季度财报公布后立即开始了寻找新发展点的工作，felzartamab就是他们看好有望在自免疫领域成为重磅炸弹的资产。原发性膜性肾病和肾移植后的并发症这两种适应症有望为渤健带来超过10亿美元的回报。 2 制药巨头免疫产品突破连连赛诺菲和再生元最近公布了III期NOTUS试验的结果，显示他们的重磅单抗药物Dupixent（dupilumab）可以作为附治疗，显著减少慢性阻塞性肺病患者的病情加重。其主要终点（重度病情加重减少）和关键次要终点（12周时肺功能增加）都得到了实现。赛诺菲和再生元目前正在等待FDA针对Dupixent治疗慢性阻塞性肺病的申请做出监管决定。预计FDA将于2024年6月27日做出决定。再生元和赛诺菲也在欧盟和中国寻求Dupixent针对慢性阻塞性肺疾病的批准。 Dupixent是一种人单克隆IgG4抗体，靶向和阻断IL-5和IL-13细胞因子，防止其下游促炎信号级联反应。这种作用机制使Dupixent能够抑制2型炎症，这通常是许多免疫疾病的潜在病理途径。Dupixent目前被批准用于治疗特应性皮炎、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘等炎症和免疫疾病。Dupixent 2023年全球销售额高达116亿美元，在所有重磅药物中排名第7，同比增长33.5%。预测其峰值销售将在2028年到来，实现超过200亿美元的峰值销售，并且在2028年实现1200亿美元的总销售额。在Dupixent适应症扩大的同时，葛兰素史克的潜在重磅炸弹depemokimab也在炎症和免疫学领域取得了了突破。这款长效IL-5抑制剂针对严重哮喘的两项III期临床研究获得了令人鼓舞的数据。如果depemokimab能够与现有抗IL-5的功效相媲美，那么它较低的给药频率可能会使其占据显著的市场份额。除此之外，depemokimab针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期数据也将于今年公布。IL抑制剂针对哮喘的疗法中目前占据主导的恰好是赛诺菲的Dupixent（IL-4/13抑制剂，2023年哮喘销售额23亿美元）、GSK自家的Nucala （IL-5抑制剂，21亿美元）和阿斯利康的Fasenra（IL-5抑制剂，16亿美元）（图1）。GSK预计depemokimab的峰值销售额将达到38亿美元。图1. IL抑制剂类哮喘药物销售额走势图（图片来源：Scrip） 3 免疫学生物科技公司融资不断 Blackstone Life Sciences最近表示，将斥资3亿美元成立一家专注于免疫学和炎症的新公司Uniquity Bio。Uniquity很快将开始其药物solrikitug的2期试验，这是一种针对TSLP的单克隆抗体，用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘。Blackstone认为这是一个快速增长的领域。此前，专注于免疫学的Zenas BioPharma宣布了2亿美元的C轮融资。 Attovia Therapeutics也在近期高盛领投的B轮融资中筹集了1.05亿美元。他们正在开发所谓的“attobodies”，即由抗体衍生缀合在一起的复合物，这些分子有可能比传统抗体疗法更有效、更持久。Attovia计划利用这笔融资将其两种主要候选药物ATTO-1310和ATTO-002纳入临床试验，最初的重点是特应性皮炎（湿疹），之后可能会扩展到以瘙痒为特征的其他疾病。旧金山初创公司Alumis Inc. 也已在C轮融资中筹集了惊人的2.59亿美元，重点针对斑块状银屑病进行开发。Alumis的主导药物ESK-001是一种口服药物，通过抑制TYK2信号蛋白来治疗最常见类型的银屑病。TYK2蛋白在免疫系统反应过度的疾病中发挥作用，已经成为近年来热门的药物靶点。Alumis计划利用C轮融资在今年下半年启动ESK-001针对中度至重度斑块型银屑病的III期临床。除此之外，ESK-001还针对系统性红斑狼疮和非感染性葡萄膜炎进行两项II期研究。前Prometheus Therapeutics首席执行官Mark McKenna在默沙东110亿美元收购Prometheus之后，于日前同几位前同僚成立了一家新生物技术公司Mirador Therapeutics，开发针对影响胃肠道、肺部和皮肤的免疫驱动疾病的疗法。他们最初计划从投资者那里筹集约2亿美元，但最终在ARCH Venture Partners 领投的融资融资中筹集了超过4亿美元的资金。ARCH一直在寻找免疫和炎症领域的投资机会。Mirador还将利用其部分A轮融资来引进新的免疫学项目，其鸿鹄之志不仅包括寻找下一款修美乐，还希望开发一系列有影响力的免疫学资产。另一家新成立的生物技术公司Oruka Therapeutics也已获得2.75亿美元投资，重点开发银屑病和银屑病关节炎的疗法，而且每年只需一到两次用药。Oruka管线中有两种慢性皮肤病的主要候选药物：ORKA-001（IL-23 抑制剂）和 ORKA-002（IL-17 抑制剂），计划明年开始临床研究。诺华的重磅药物 Cosentyx也针对IL-17受体，但必须每月服用。强生的Stelara和Tremfya也是IL-23抑制剂，每隔一个月使用一次，而艾伯维的新贵药物Skyrizi必须在两次起始剂量后每年使用四次。Oruka的现金储备预计将为他们提供直至2027年的开发资金。 4 免疫领域为何走高制药商加大免疫产品开发投资的趋向，是由免疫市场规模、目前市场存在未满足情况，以及免疫疗法潜在的重磅资质所决定的。 01 免疫疗法市场表现 2023年全球销售额排名前20的药物数量中，免疫学产品占据4款（Humira 144.04亿美元、Dupixent 115.88亿美元、Stelara 108.58亿美元和Skyrizi 77.63亿美元），同代谢疾病和肿瘤相等。而从总销售额的角度来看，top20中的炎症及免疫学疗法在2023年共获得了446亿美元，从适应症的角度来看仅次于肿瘤学产品的527亿美元，而高于包括代谢疾病在内的其它疾病领域（图2）。图2. 2023年销售额全球top20药物适应症数量和销售额关联图 02 重磅免疫产品隐退后的巨大商机免疫学疗法开发火热的另一原因在于，一些超重磅免疫学产品因为独占期失去而为竞争者留下的巨大的市场空间，不仅对生物类似药如此，那些新一代免疫学疗法的开发同样面对着历史性机遇。老药王修美乐自从失去市场独占权后，销售额已经出现了明显下滑，2023年收入144亿美元，同比下降32%。除此之外，很多重磅免疫学资产，包括Dupixent, Entyvio, Rinvoq, Tremfya, Ultomiris等，它们的峰值销售预计将在2028年到来，随着这些重要免疫产品的下行，市场必然会为新一代产品提供大量商机，这需要生物制药公司提前做好准备工作。 03 免疫学疗法的PIP属性免疫疗法大热的另一个潜在原因，在于这个领域可以孕育出像修美乐那样的PIP重磅炸弹。所谓PIP（Pipeline-in-a-pill），字面意思就是自带管线的资产。也就是说，一款药物可以针对众多潜在适应症。放眼医药领域，这种PIP产品都成为了叱咤风云的重磅资产，远有退位的药王修美乐，如今有当今药物Keytruda，未来还将孕育出GLP-1板块产品。免疫类疾病，因为其相关的病理学和靶点，有可能实现“达则兼济天下”的理想。例如修美乐获得的FDA批准数为12次，适应症从克罗恩病到类风湿性关节炎再到银屑病。 04 免疫学疗法的抗体专属性从开发挑战角度来看，免疫学重磅产品大多数为抗体类药物。2023年销售额排名前4的肿瘤学产品均为抗体（Humira，Dupixent，Stelara和Skyrizi），2014年后上市的重要炎症及免疫产品中，也只有艾伯维的Rinvoq为小分子，其余均为抗体。这种模态的单一性比较适合新型的生物科技公司开发，可以利用他们各自的生物技术平台开发免疫学抗体疗法。另一方面，随着肿瘤免疫学疗法的不断进步，肿瘤学和免疫学疗法之间的身份互换也越来越频繁，很多原本开发肿瘤学资产的公司纷纷将其管线产品，包括CAR-T这样的先进疗法转移到免疫学赛道，这也促进了免疫学当下的大热。 05 免疫学疗法开发的高成功率从开发难度的层面来看，单抗药物的开发成功率从历史数据来看相对较高。根据生物技术创新组织针对2011-2020年间的数据，单抗药物的LOA (批准可能性) 在众多模态中排名较高，其12.1%的LOA仅次于CAR-T和RNA类，而远高于小分子的7.5%（图3）。相对小分子资产相对密集的肿瘤领域，以单抗为绝对主流的免疫类疾病在开发成功率上似乎也得到了加持。图3. 2011-2020年药品成功率与模态关联图（图片来源：生物技术创新组织）从疗法LOA与适应症的关联角度来看，自免疫领域疗法开发在2014-2023年的批准可能性（9.3%）排名也在均值（6.7%）之上，更是远远高于肿瘤学疗法开发的4.7% 获批率（图4）。图4. 适应症与药物开发成功率关联图（数据来源: Biomedtracker；图片来源：Citeline）综上而言，免疫疗法的开发已经越来越受到众多生物制药和技术公司的关注，管线拓展、企业并购、资产引进、管线转移、新公司创立与融资活动在2024年都异常活跃。随着免疫学科研发展的不断加深，相信这一领域依然会创造出像修美乐那样的超级重磅炸弹。参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Felzartamab Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Primary Membranous Nephropathy (PMN). I-Mab Press Release. 11. 02. 2023. 2.Smith, G. Biogen to Pay Up to $1.8 Billion for Immune Drug Developer. Bloomberg. 22. 05. 2024. 3.Biogen reports first quarter 2024 GAAP EPS growth of 1% and Non-GAAP EPS growth of 8%. Biogen Press Release. 24. 04. 2024. 4.Chen, E. Yet another big financing round in immunology. STAT. 09. 05. 2024. 5.DeAngelis, A. Startup Alumis raises $259 million as it prepares for psoriasis trial. STAT. 06. 03. 2024. 6.DeAngelis, A. Prometheus team launches new startup with $400 million to tackle immune-driven disorders. STAT. 21. 03. 2024. 7.DeAngelis, A. Investors funnel $275 million into Paragon Therapeutics spinout. STAT. 03. 04. 2024. 8.Chen, E. Blackstone wants in on red-hot immunology market. STAT. 16. 05. 2024. 9.Manalac, T. Sanofi, Regeneron Post Strong Phase III COPD Data for Dupixent as FDA Decision Looms. Biospace. 21. 05. 2024. 10.Cairns, E. GSK Tailors SWIFT Readout Towards Asthma Approval. Scrip. 21. 05. 2024. 11.Thomas, D. W. et al. Clinical development success rates 2006-2015. Biotechnology Innovation Organization, Washington DC. June 2016. 12.Chancellor, D. Why Are Clinical Development Success Rates Falling? In Vivo. 16. 05. 2024. 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购免疫疗法财报突破性疗法临床2期

2024-06-03

·药明康德

17家创新药公司完成新一轮融资！

根据药明康德内容部统计，截至2024年5月31日，今年5月全球生物医药领域共计完成超过160起融资活动。其中，有17家致力于开发创新药的公司的单笔融资额突破了5000万美元大关，累计公开披露的融资总额已经超过了20亿美元。值得一提的是，在这些大额融资案例中，共有9家公司募集的资金超过了1亿美元。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了抗体偶联药物（ADC），双特异性抗体等新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中5家早期融资超过1亿美元的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 5月21日，AltruBio宣布成功完成超额认购的B轮融资，筹集资金高达2.25亿美元。获得资金将用于推进该公司潜在“first-in-class”免疫检查点增强剂（ICE）ALTB-268的临床开发。目前ALTB-268正在一项2a期临床试验中用于治疗生物制品难治性溃疡性结肠炎（UC）患者。 ALTB-268是一种四价PSGL-1激动性抗体，PSGL-1是一种免疫检查点蛋白，它的激活会下调T细胞的活性。ALTB-268是一款能够优先下调长期激活T细胞的ICE，通过抑制T细胞效应功能，恢复免疫系统的稳态，从而从源头上治疗免疫疾病。此外，它不会下调初始T细胞和急性激活T细胞的活性，因此不会导致全身性的免疫抑制。 ALTB-268为皮下注射剂型，方便患者使用。1期临床研究已证明其在健康志愿者中的安全性和耐受性，所有队列中均未出现严重不良事件。该公司计划于2024年晚些时候启动一项在UC患者中进行的随机2b期研究。鉴于T细胞调节在多种免疫疾病中的重要性，ALTB-268在其他适应症中的扩展潜力巨大。周慧泉博士是AultruBio公司总裁兼首席执行官。她在药物开发和生物医药领域具有超过20年的经验。周博士曾是德国拜耳公司全球生物科技运营总裁。加入拜耳之前，是美国辉瑞公司的医药运营副总裁，领导生物制品和小分子产品的开发和制造。在周博士的职业生涯中，她曾先后任职于基因泰克、辉瑞、艾伯维和雅培公司，为多项创新产品完成生物制品许可申请（BLAs），新药申请（NDAs）和IND申请。 5月21日，Pheon Therapeutics宣布完成1.2亿美元B轮融资，融资所获得款项将用于开发其三款差异化、潜在“first-in-class”抗体偶联药物。其中一款ADC疗法预计在今年进入1期临床试验。这三款ADC所靶向的是一种未公开的新靶点，该靶点在多种实体肿瘤中高度表达。其中一款ADC疗法使用拓扑异构酶-1抑制剂作为有效载荷，药物抗体比（DAR）达8，在临床前研究中展现极佳的治疗指数。另外两款ADC则利用其他连接子与有效载荷技术，进一步探索该靶点的治疗潜力。该公司预计将于2024年开始其首个1期临床试验，并迅速将试验推进至剂量扩展队列。这笔资金还将用于扩展Pheon的内部技术平台套件，以进一步优化其旗下ADC的构成。 Cyrus Mozayeni博士担任Pheon的首席执行官。他在生物技术行业拥有超过20年的经验，并在推动战略业务增长方面有着卓越的成就。他曾担任Atlas Venture的驻场创业家（Entrepreneur-in-Residence），并在此期间创立了Vedere Bio和Vedere Bio II。他从公司成立初期就担任两家公司的首席执行官，直至诺华以2.8亿美元款项将其收购。在加入Atlas Venture之前，他是CODA Biotherapeutics和Oncorus公司的联合创始人，并曾担任总裁及首席商务官职务。在加入Oncorus之前，Mozayeni博士在bluebird bio担任副总裁及全球业务拓展和联盟管理部门的负责人。 5月15日，黑石（Blackstone）集团正式推出Uniquity Bio公司，这是一家专注于免疫学和炎症的临床阶段药物开发公司。该公司针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体solrikitug的2期临床试验的IND申请已获得美国FDA许可，并从黑石集团获得高达3亿美元的资金支持，用于推进该药物在多个适应症中的研发。 Solrikitug是一种高效的抗TSLP单克隆抗体，能阻止TSLP与其受体的结合。鉴于TSLP在炎症级联反应顶端的主控调节因子地位，solrikitug在广泛的免疫学和炎症疾病中具有潜在的应用价值。Solrikitug最初由默沙东（MSD）公司开发，Uniquity Bio获得了这款抗体疗法的开发权益。该公司计划在下个月启动针对慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘的2期临床试验，并且将在多个具有高度未竟需求的呼吸道和胃肠道疾病中评估solrikitug的潜在“best-in-class”疗效。 Brian Lortie先生是Uniquity Bio的首席执行官。他是一位经验丰富的医药行业领导者。在加入Uniquity Bio之前，他曾担任Onspira Therapeutics的首席执行官，该公司是一家专注于罕见肺病的生物医药公司，在2019年被Altavant Sciences / Sumitomo Dainippon Pharma收购。他还曾担任Endo Pharmaceuticals医药业务的总裁，并在GSK进行了超过15年的商业和开发执行工作。 5月9日，Attovia Therapeutics宣布完成1.05亿美元的B轮融资，使该公司自2023年6月成立以来的总融资额达到1.65亿美元。所得资金将用于推进其核心项目ATTO-1310和ATTO-002的初期临床开发，扩展公司在免疫学和炎症领域的研发管线，并进一步开发ATTOBODY技术平台。该公司的ATTOBODY平台通过专有的连接技术将两个与同一靶点蛋白两个不同表位结合的抗体片段连接起来，构成双互补位生物制品（biparatopic biologics）。其主打在研产品ATTO-1310是一种潜在“first-in-class”，长半衰期的抗IL31 ATTOBODY，ATTO-002则是一种双特异性抗IL31/IL13 ATTOBODY，两者均有望成为治疗各种免疫介导疾病的潜在“best-in-class”药物。ATTO-1310目前正在进行支持IND申请的临床前研究，计划在2024年底前进入临床阶段，用于治疗特应性皮炎和其他瘙痒性疾病。 Attovia公司官网表示，ATTOBODY具有多种优势，包括可与靶点以皮摩尔的亲和力结合，并且亲和力可以调节，从而获得优化的药代动力学特征。此外，它具有模块化结构，可以将不同ATTOBODY模块结合在一起构建多特异性生物制品。而且ATTOBODY可以和各种不同延长半衰期的片段融合，根据需要延长生物制品的半衰期，甚至具有每三个月给药一次的潜力。本轮融资由Goldman Sachs Alternatives领投，新投资者包括Cormorant Asset Management、Nextech Ventures、Redmile Group、EcoR1 Capital、Marshall Wace和Logos Capital。公司的现有投资者Frazier Life Sciences、venBio和Illumina Ventures也参与了本轮融资。傅涛先生是Attovia的创始人兼首席执行官，在医药行业拥有超过25年的业务拓展、综合管理、运营、战略和商务领导经验。他还担任Frazier Life Sciences的风险合伙人职务。在创立Attovia之前，傅先生曾在再鼎医药担任总裁兼首席运营官，随后成为首席战略官。 5月2日，Reunion Neuroscience公司宣布完成1.03亿美元A轮融资。获得资金将用于支持其在研疗法RE104的2期临床试验，用于治疗产后抑郁症（PPD），并扩展针对其它具有显著未满足需求的心理疾病的开发。本轮融资由MPM BioImpact和Novo Holdings领投，Arkin Bio Capital、Mitsui & Co. Global Investment、Plaisance Capital、FemHealth Ventures和Palo Santo参与投资。 Reunion Neuroscience公司的主打疗法RE104是一款潜在“best-in-class”的4-OH-DiPT前药，靶向血清素2A受体（5HT2AR）。RE104是一种致幻化合物，在1期临床试验中，它的致幻活性与裸盖菇素（psilocybin）相似，但持续时间只有3-4小时，并且表现出与裸盖菇素类似的安全性特征。 Reunion计划在本季度开始2期临床试验RECONNECT的患者注册。这项随机双盲，含活性对照的研究将评估RE104治疗中重度产后抑郁患者的疗效和安全性。 Greg Mayes先生是Reunion Neuroscience的总裁兼首席执行官。他在药物开发领域拥有20多年的经验。此前他担任Antios Therapeutics的总裁兼首席执行官。在加入Antios之前，Mayes先生创立了Engage Therapeutics，并担任该公司的总裁兼首席执行官。他带领Engage完成了首个用于迅速终止活跃性癫痫发作的药物-医疗器械组合的2b期有效性研究。该公司后来被优时比（UCB）收购。参考资料：[1] 各公司官网内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床申请抗体药物偶联物

2024-05-10

·Pharmaceutical Technology

Attovia secures $105m to advance development of lead programmes

The company will use the funding to advance its lead programmes and expand its ATTOBODY platform. Credit: Gorodenkoff / Shutterstock.com. Attovia Therapeutics has secured $105m in an oversubscribed Series B financing round to expedite the development of its lead programmes and enhance its pipeline. The latest funding brings the total capital raised by the company since its inception in June 2023 to $165m. Goldman Sachs Alternatives headed the financing round with significant contributions from a consortium of new investors, including Nextech Ventures, Cormorant Asset Management, Redmile Group, Marshall Wace and EcoR1 Capital. Existing investors Frazier Life Sciences, venBio and Illumina Ventures also participated. Goldman Sachs Alternatives managing director within Life Sciences Investing, Colin Walsh, has joined Attovia’s board of directors. See Also: Novo Nordisk enters deal to develop obesity therapy UK research project secures EPSRC grant for medicine development Through initial clinical data readouts, Attovia will channel the funding proceeds towards advancing its lead programmes, ATTO-1310 and ATTO-002. The investment will support the expansion of its immunology and inflammation pipeline and the further development of the ATTOBODY platform. Attovia specialises in creating spatially optimised biparatopic biologics derived from ATTOBODY. ATTO-1310 is undergoing investigational new drug application (IND)-enabling studies and will enter clinical trials for atopic dermatitis and other pruritic diseases by the end of this year. Attovia is also preparing to nominate a development candidate for ATTO-002 in late 2024 and aims to progress to IND next year. The company is advancing discovery-stage programmes that extend the reach of the ATTOBODY platform to targets that are challenging to treat with drugs, providing potential for additional multi-specific combinations. Attovia CEO Tao Fu stated: “The strong investor interest and timing of this financing underscore the rapid progress we made with Attovia’s differentiated pipeline since the company’s inception, and the unique potential of our proprietary platform to develop attractive, next-generation immunology product candidates. “We are grateful for the support from such a strong group of investors, allowing us to advance our lead programmes to the clinic in the near term, further expand our pipeline in novel bi-specifics and catalyse potential business development opportunities.”