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再现超百亿美元收购,新一代ADC奔涌
2023-12-05
·
交易
·
药渡Daily
抗体药物偶联物
并购
申请上市
新一代ADC命运的齿轮开始加速转动。近日,
艾伯维
宣布将溢价95%以101亿美元现金收购
ImmunoGen
,获得全球首创的
FRα ADC药物Elahere
FRα
ADC药物Elahere。这笔交易的初衷,与
艾伯维
在ADC这个“必争之地”已经落后于其他MNC巨头有关。尤其随着
HER2
ADC同质化严重,近年来MNC巨头在新一代ADC(除
HER2
ADC以外)的资本大动作逐渐“显山露水”。布局十几年无果,
艾伯维
拿下全球首款
FRα
ADC动辄百亿美元级收购,在海外企业眼里就是“家常便饭”,特别是ADC赛道。在
艾伯维
之前,这几年ADC赛道已经出现过多起百亿美元级收购案。前有
吉利德
于2020年以210亿美元收购
Immunomedics
,获得了全球首个治疗
三阴性乳腺癌
的ADC药物
Trodelvy
,后有
辉瑞
于2023年豪掷430亿美元收购
Seagen
。如果再加上此次
艾伯维
101亿美元收购案,单单这三笔交易的金额就超过700亿美元。值得一提的是,这三起收购所涉及的ADC均与热门靶点
HER2
没有太大联系。例如,
吉利德
拿下的
Trodelvy
,是全球首款且目前唯一获批的靶向
Trop2
的ADC药物;而Seagen作为ADC龙头,基于其技术平台开发并获批上市的ADC已有Adcetris、Padcev、Tivdak,分别靶向
CD30
、
Nectin-4
、
TF
,靶点无一重样。此次
艾伯维
想拿下的
Elahere
,是全球首款且目前唯一获批的靶向
FRα
的ADC药物,已于2022年11月获FDA批准用于治疗
铂耐药卵巢癌
,2023年前三季度销售额达2.12亿美元。以上种种迹象表明,新一代ADC命运的齿轮已经开始加速转动。
艾伯维
之所以选择溢价收购
ImmunoGen
,存在几大因素。一方面,
艾伯维
不仅未在ADC这个主流技术赛道抢得一席之地,还放弃了许多ADC管线,虽布局ADC十多年却颗粒无收。反观
辉瑞
、
罗氏
、
阿斯利康
等MNC巨头,不仅率先抢得市场蛋糕甚至赚得盆满钵满。
艾伯维
早已垂涎欲滴,加之核心产品“药王”
修美乐
专利悬崖的压力摆在眼前,必然要从ADC赛道找到新的业绩突破口。另一方面,ImmunoGen展现出的强劲研发实力,也是
艾伯维
溢价收购的决心所在。
ImmunoGen
成立于1981年,是最早一批成立的ADC公司,被称为ADC领域的“黄埔军校”。2022年销售额超23亿美元的
Kadcyla
,就是由
ImmunoGen
和
基因泰克
(2009年被
罗氏
斥资468亿美元完全收购)合作开发;
辉瑞
收购的
Seagen
和国内一些ADC药企中就有一些员工曾就职于
ImmunoGen
,而且
安进
、
礼来
等MNC巨头都曾与
ImmunoGen
达成技术合作。尤其是在
HER2
ADC同质化严重的背景下,全球药企都在研发新一代ADC。基于此,布局了
FRα
、
CD123
、ADAM等差异化靶点的ImmunoGen,自然是
艾伯维
理想的收购标的,而拿下全球首款
FRα
ADC是其在ADC赛道证明自身实力的“开篇之作”。
华东医药
、
百奥泰
竞逐
FRα
ADCImmunoGen研发的
Elahere(索米妥昔单抗)
于2022年11月获FDA加速批准上市,是全球首个针对
FRα高表达铂耐药卵巢上皮癌
FRα
高表达铂耐药卵巢上皮癌的ADC药物,由
叶酸受体α(FRα)
结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。实际上早在2020年10月,
华东医药
就以3亿美元引进了
Elahere
在大中华区的权益,此前已向国家药监局提交了上市申请。据公开资料显示,
FRα
在多种
实体瘤
细胞表面过表达,如
卵巢癌
(76-89%)、
三阴性乳腺癌
(35-68%)、
子宫内膜癌
(20-50%)和
肺癌
(75-90%)等。目前,除了获批用于治疗
FRα
阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、
输卵管癌
或
原发腹膜癌
的成年患者以外,Elahere还在拓展
FRα高表达的铂敏感卵巢癌
患者以及探索联合
贝伐珠单抗
/
卡铂
等用药治疗方案。尽管
卵巢癌
的患者人数不及
乳腺癌
,却具有低生存率、高复发率的特点。根据
Frost&Sullivan
数据显示,中国
卵巢癌
患病人数从2015年的5万人增至202年的5.6万人,预计2026年将达到约6万人。另外,在女性发病
肿瘤
中,
卵巢癌
的病死率不容忽视,全球70%的
卵巢癌
患者首次诊断时处于晚期,即使在接受化疗后仍有80%的
卵巢癌
患者会复发,五年生存率低于40%。从治疗方案看,铂类联合
紫杉醇
类药物是
卵巢癌
治疗的首选药物,后续治疗包括
贝伐珠单抗
联合
紫杉醇
以及
PARP
抑制剂,仅在
FRα
高表达人群中可使用
FRα
ADC治疗。目前,国内已获批上市的
PARP
抑制剂,包括
阿斯利康
的
奥拉帕利
、
GSK
的
尼拉帕利
(
再鼎医药
拥有大中华区权益)、
恒瑞医药
的
氟唑帕利
和
百济神州
的
帕米帕利
。2023年5月,
ImmunoGen
公布了
Elahere
针对
铂耐药卵巢癌
患者III期研究MIRASOL结果:
Elahere
治疗组相比于化疗组,中位总生存期(OS)为16.46个月vs12.75个月,中位无进展生存期(PFS)为5.62个月vs3.98个月,客观缓解率(ORR)为42.3%vs15.9%。虽然
Elahere
只对高度表达
FRα
的患者有效,群体较窄(35%-40%),但基于良好的疗效,2023年前三季度也实现销售额达到2.12亿美元,而且有机构预测2024年销售额将达到5亿美元,未来销售峰值可达20亿美元。此外,一些药企也布局了
FRα
ADC药物,包括
Sutro
/天力士的
Luveltamab Tazevibulin
、
阿斯利康
的
AZD5335
、
普方生物
的
PRO1184
和
百奥泰
的
BAT8006
等,但均处于临床早期阶段。
百奥泰
的
BAT8006
由重组人源化抗
FRα
抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂,通过自主研发的可剪切连接子连接而成。根据
BAT8006
I期剂量爬坡研究数据显示,在2.1mg/kg和2.4mg/kg剂量水平下,共纳入了15例
卵巢癌
受试者,在TPS>25%的12例受试者中,ORR达到58.3%,DCR为91.7%。这些
卵巢癌
患者大多数曾接受过包含了
贝伐珠单抗
、
PARPi
等药物的3线以上抗
肿瘤
治疗。新一代ADC奔涌:c-MET ADC、双抗ADC“苦心人天不负,卧薪尝胆,三千越甲可吞吴”,布局ADC十多年无果的
艾伯维
终于有首款自研的ADC即将提交上市申请。
艾伯维
于11月29日宣布,基于一项II临床LUMINOSITY顶线数据结果,计划寻求其c-MetADC药物
ABBV-399
的加速批准,作为
c-Met过表达、EGFR野生型的非鳞状非小细胞肺癌
EGFR
野生型的非鳞状非小细胞肺癌患者的单药疗法。根据LUMINOSITY顶线数据显示,
ABBV-399
在
c-Met
高表达患者中的ORR为35%、mDOR为9个月、mOS为14.6个月,而在中等表达水平患者中的ORR为23%、mDOR为7.2个月、mOS为14.2个月,有望成为小分子靶向药耐药后的
c-MET
高表达患者的一种新的治疗方案。
ABBV-399
为
艾伯维
自研的
c-Met ADC
,采用
c-Met
单抗ABT-700和毒素MMAE通过可裂解的二肽VC偶联,DAR值为3.1,是公司所有ADC管线中进展最快,也是目前全球唯一一款进入III期临床阶段的
c-Met
靶向ADC,此前已获得FDA授予孤儿药和突破性疗法认定。根据ASCO 2022发布数据,在
ABBV-399
联合
奥希替尼
治疗既往
奥希替尼
治疗失败的
c-MET
过表达、EGFRm晚期NSCLC患者的I/Ib期临床试验中,共纳入25例患者,总体ORR为58%,在高度
c-Met
高表达人群中ORR为50%,中度
c-MET
过表达人群中ORR为63%;整体安全性可控,没有发现剂量限制性毒性。如果后续研发顺利,
艾伯维
将在c-MetADC赛道率先撞线,同时收获第一款商业化的自研ADC。不过,除了
艾伯维
以外,全球还有一些药企也进军了c-Met ADC赛道,包括
Byondis
的
BYON3521
、
荣昌生物
的
RC108
和
恒瑞医药
的
SHR-A1403
等均已进入临床阶段,其中
RC108
正在中国开展针对
c-Met阳性晚期实体瘤
的I期临床试验,以及联合
伏美替尼
或联合
伏美替尼
和
特瑞普利单抗
的Ib/II期临床研究。
恒瑞医药
的
SHR-A1403
,由IgG2亚型人源化抗
c-MET
单抗、不可剪切型的连接子ATPPA和新型毒素SHR153024组成,DAR值为1.7-2.3,目前正在开展Ⅰ期临床试验。除此以外,全球药企都在布局新一代的ADC。例如,今年10月,
默沙东
与
第一三共
达成了最高可达220亿美元的合作,前者支付的首付款就达到了40亿美元,涉及
HER3
靶向ADC、
B7-H3
靶向ADC、
CDH6
靶向ADC等差异化ADC。目前,还有一些在研发新型ADC药物,包括
再生元
、
阿斯利康
、
百利天恒
、
康宁杰瑞
和
轩竹生物
等有双抗ADC处于临床阶段。不难看出,新一代ADC命运的齿轮已经开始加速转动。参考资料1.各公司财报、公告、官网2.《-
华东医药
-000963-深度研究报告系列一:工业加速创新,医美和工业微生物极具成长性》,华创证券3.《医药行业深度研究:再看ADC,布局全面、创新不辍》,中信建投证券4.《医疗健康行业创新药前沿专题:拨云见日,稳步攻克第三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI耐药》,中信证券
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机构
AbbVie, Inc.
ImmunoGen, Inc.
Gilead Sciences, Inc.
[+25]
适应症
肺癌
卵巢癌
原发性腹膜癌
[+8]
靶点
FOLR1
HER2
Trop-2
[+10]
药物
索米妥昔单抗
戈沙妥组单抗
阿达木单抗
[+21]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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