A Phase 2, Open-Label, Randomized, Global Study of Two Telisotuzumab Vedotin Regimens in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

开始日期2025-01-20

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06093503

/ Withdrawn临床3期

Phase 3, Open-Label, Randomized, Controlled, Global Study of Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) Combined With Osimertinib vs Platinum-Based Chemotherapy in Subjects With c-Met Overexpressing (OE) EGFR Mutant, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC After a First Progression on Prior Third Generation EGFR TKi Treatment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib affects the disease state compared to standard of care in adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and that overexpresses the c-Met protein. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC that overexpresses the c-Met protein. Participants are randomly placed in one of the two groups to receive telisotuzumab vedotin and osimertinib or standard of care chemotherapy. Approximately 250 adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the EGFR gene and that overexpresses the c-Met protein will be enrolled in the study in approximately 180 sites worldwide.
Participants will receive intravenous telisotuzumab vedotin every 2 weeks in combination with oral osimertinib tablets daily or standard of care chemotherapy (carboplatin/pemetrexed or cisplatin/pemetrexed as prescribed by the physician). Overall duration of the study is estimated to be approximately 47 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT05513703

/ Terminated临床2期

Phase 2, Open-Label Study in Subjects With Previously Untreated MET Amplified Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to determine how telisotuzumab vedotin affects the disease state in adult participants with previously untreated participants with MET amplified non-squamous NSCLC. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of MET amplified non-squamous NSCLC. Participants receive intravenously (IV) infused of telisotuzumab vedotin. Approximately 70 adult participants with previously untreated MET amplified locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC will be enrolled in the study in approximately 110 sites worldwide.
Participants will receive IV telisotuzumab vedotin every 2 weeks until meeting study drug discontinuation criteria.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的临床结果

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100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的专利（医药）

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587

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Korn, Joshua ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-05-01·ANNALS OF ONCOLOGY

Results from a phase Ib study of telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib in patients with c-Met protein-overexpressing, EGFR-mutated locally advanced/metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) after progression on prior osimertinib

Article

作者: Vasilopoulos, A ; Li, Y ; Camidge, D R ; Cho, B C ; Goto, K ; Brunsdon, P ; Hoffman, D ; Goldman, J ; Bolotin, E ; Blot, V ; Horinouchi, H ; Tomasini, P ; Shi, W

BACKGROUND:

Osimertinib is the standard first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, treatment resistance is inevitable and increased c-Met protein expression correlates with resistance. Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) is an antibody-drug conjugate that targets c-Met protein overexpression. In this article, we report the results of a phase I/Ib trial evaluating Teliso-V plus osimertinib in patients with NSCLC after progression on osimertinib.

PATIENTS AND METHODS:

This multicenter, open-label study (NCT02099058) enrolled patients with advanced EGFR-mutated, c-Met protein-overexpressing, non-squamous NSCLC that had progressed on prior osimertinib. Patients received Teliso-V (intravenously, every 2 weeks) plus osimertinib (orally, 80 mg once daily). Teliso-V was evaluated at 1.6 mg/kg in a safety lead-in phase and escalated to 1.9 mg/kg. Dose expansion included both doses. Endpoints included safety and tolerability, pharmacokinetics, objective response rate (ORR), duration of response (DOR), and progression-free survival (PFS).

RESULTS:

A total of 38 patients received Teliso-V (1.6 mg/kg, n = 20; 1.9 mg/kg, n = 18) plus osimertinib and were included in this analysis. No dose-limiting toxicities were observed. Most frequent any-grade treatment-emergent adverse events (TEAEs) were peripheral sensory neuropathy (50%), peripheral edema (32%), and nausea (24%). Most common grade 3/4 TEAEs were anemia (11%) and pulmonary embolism (8%). Five TEAEs led to death; none were reported as being related to Teliso-V or osimertinib. The pharmacokinetic profile of Teliso-V plus osimertinib was similar to Teliso-V monotherapy. After a median follow-up of 7.4 months, the ORR was 50.0% per independent central review (ICR) (DOR not reached), and median PFS per ICR was 7.4 months (95% confidence interval 5.4 months-not reached).

CONCLUSIONS:

Teliso-V plus osimertinib had promising activity and a manageable safety profile in patients with c-Met protein-overexpressing, EGFR-mutated non-squamous NSCLC after progression on osimertinib. This combination has the potential to address an unmet medical need in this patient population.

105

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的新闻（医药）

2025-05-07

·贝壳社

2025 FDA新药前瞻：首创疗法投资趋势

作者：布布2025年，医药领域将迎来一场激动人心的创新浪潮，多款first-in-class疗法将成为医学研究的新亮点。这些药物不仅代表着科学家们在治疗策略上的重大突破，更有可能在多个疾病领域打开前所未有的治疗新局面。从癌症、罕见病到免疫系统疾病，这些创新疗法的出现或许意味着治疗方案的彻底变革，挑战了我们对传统药物和治疗模式的固有认知。它们通过全新的作用机制，精准锁定疾病根源，带来了更加个性化和高效的治疗方式。对于那些深受病痛折磨的患者来说，这些药物无疑是曙光，在医疗领域激发出无限的希望和可能性。01Donidalorsen: 首个靶向PKK的RNA疗法，有望改变HAE预防格局· 开发商：Ionis Pharmaceuticals· 模态：反义寡核苷酸· 适应症：预防遗传性血管性水肿（HAE）· 作用机制：靶向抑制血管性水肿相关基因的合成· PDUFA时间：2025年8月21日Donidalorsen 是 Ionis Pharmaceuticals 基于反义核酸技术平台开发的 RNA 靶向药物，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，主要特点是反复发作性的皮肤、黏膜或内脏深部组织水肿，发作时可表现为手脚肿胀、面部浮肿、腹痛，严重时可出现咽喉水肿，危及生命。HAE的病因通常与C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏或功能异常有关，属于补体系统调节障碍所致。Donidalorsen通过抑制前激肽释放酶（prekallikrein, PKK）的生成，干预激肽-激肽酶系统，从源头阻断HAE发作的炎症通路。这一机制区别于现有C1酯酶抑制剂或bradykinin受体拮抗剂等治疗方案，使其具备first-in-class潜力。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen以每月或每两月给药的频率显著降低HAE发作频率，配合II期OLE研究中三年维持96%发作减少率的结果，显示其在疗效与长期控制方面的优势。其安全性良好，未观察到严重药物相关不良事件。Donidalorsen已获得孤儿药资格，PDUFA日期为2025年8月21日。作为首个以RNA技术靶向PKK的候选药物，该疗法有望为HAE预防治疗带来新的治疗机制和更便捷的用药方式。02Qfitlia（fitusiran）: 创新性治疗重度血友病的新突破· 开发商：赛诺菲· 模态：siRNA（小干扰RNA）· 适应症：A型和B型血友病的出血预防（适用于12岁及以上、无论是否携带凝血因子VIII或IX抑制物的患者）· 作用机制：抑制ANT3因子生成，减少抗凝血因子· 批准时间：2025年3月28日Qfitlia（fitusiran）是赛诺菲开发的siRNA疗法，也是首个获得FDA批准、以降低抗凝血酶（AT）水平为作用机制的血友病预防治疗药物。该药适用于12岁及以上A型或B型血友病患者，无论是否存在凝血因子VIII或IX的抑制物。其通过靶向肝脏合成抗凝血酶的mRNA，从源头上减少抗凝血酶水平，从而增强凝血酶生成，重建止血平衡。Qfitlia 的作用机制区别于传统的因子替代疗法或抗体疗法（如 emicizumab），具备first-in-class特征，并显著降低用药频率，可每年仅注射6次，采用预充式皮下注射笔，简化了患者的治疗体验。Qfitlia已获得FDA的孤儿药资格及突破性疗法认定（适用于有IX抑制物的B型血友病），全球多地区的注册工作正在推进，预计2025年下半年将在中国获得监管决定。作为一种具备长期保护、用药负担低和适应症覆盖广的创新疗法，Qfitlia 有望改变现有血友病预防治疗格局，特别是在抑制物阳性患者中的应用前景值得关注。03Ivonescimab：全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体在肺癌治疗中的突破性进展· 开发商：康方生物· 模态：抗体· 适应症：晚期非小细胞肺癌一线治疗· 作用机制：PD-1/VEGF双特异性抗体Ivonescimab 是康方生物开发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，该药通过结合PD-1抑制免疫逃逸机制与VEGF抑制肿瘤血管生成，提供了免疫治疗和抗血管生成治疗的双重优势，从而有效增强抗肿瘤免疫反应。Ivonescimab在III期临床研究AK112-306/HARMONi-6中显示出显著的疗效。该研究的初期分析结果表明，Ivonescimab联合化疗在无进展生存期（PFS）方面显著优于BeiGene的PD-1抑制剂Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 联合化疗。值得一提的是，Ivonescimab的这一成功是在与全球标杆药物Keytruda的头对头竞争后取得的又一重大胜利。早在HARMONi-2研究中，Ivonescimab就已经证明了其在与Keytruda单药治疗的比较中展现出强大的临床优势，显著降低了疾病进展或死亡的风险。与传统PD-1抑制剂相比，Ivonescimab的双特异性抗体结构不仅提供了免疫增强的效果，还通过抑制VEGF发挥抗血管生成作用，增强了肿瘤的免疫逃逸防线的突破力。这一创新机制使其在治疗上展现出比现有治疗方案更广泛的适应性与疗效。2025年4月，Ivonescimab新适应症获批，用于单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，该药物于2024年5月24日获得了国家药品监督管理局的首次批准，联合培美曲塞和卡铂，用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗。尽管市场上已有多种PD-1抑制剂，Ivonescimab通过其独特的机制和与化疗的协同作用，展现出强大的竞争力。随着HARMONi-6研究的成功，Ivonescimab的全球临床开发将在未来进一步推动其在美国、欧洲和日本的上市进程，并有望成为NSCLC治疗的新标准。04RGX-121：基因疗法的开创性突破，首个治疗MPS II的创新药物· 开发商：REGENXBIO/Nippon Shinyaku· 模态：基因疗法· 适应症：粘多糖贮积症II型（MPS II）· 作用机制：基因疗法修复酶缺失· PDUFA时间：待定RGX-121是首个针对粘多糖贮积症II型（MPS II，亨特综合症）开发的基因疗法。MPS II是一种由iduronate-2-sulfatase酶缺乏引起的罕见遗传代谢性疾病，导致糖胺聚糖（GAGs）的异常积累，进而引发严重的全身器官损害，包括中枢神经系统。当前该病没有治愈方法，治疗主要依赖酶替代疗法（ERT）来缓解症状。RGX-121通过基因疗法方式直接补充缺失的酶活性，提供了全新的治疗选择。作为first-in-class的药物，RGX-121的创新之处在于它通过基因疗法修复病，直接向患者体内传递正常基因，以恢复缺失的酶活性。这种机制区别于传统的酶替代疗法（ERT）和骨髓/干细胞移植，它不仅能够针对病因进行治疗，还可能实现长期的疗效，减少患者对常规治疗的依赖。通过这种方式，RGX-121有望成为MPS II治疗的里程碑药物，标志着基因疗法在遗传代谢病中的应用迈出了重要的一步。RGX-121已获得美国FDA的快速通道、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法以及孤儿药物资格认证。其滚动生物制品许可申请（Rolling Biologics License Application）正在进行中，并显示出较好的临床前景。05Suzetrigine（Journavx）：非阿片类止痛药物的开创性突破，首个治疗急性疼痛的NaV1.8抑制剂· 开发商：Vertex Pharmaceuticals· 模态：小分子· 适应症：中度至重度急性疼痛· 作用机制：NaV1.8抑制剂· FDA批准时间：2025年1月30日Suzetrigine（Journavx）是Vertex制药公司首个获批的NaV1.8抑制剂，代表了止痛药物领域的重大创新。2025年1月30日获得FDA批准，成为20多年来首个新类别的止痛药物，也是全球首个非成瘾、可口服的NaV1.8抑制剂，标志着非阿片类止痛药物治疗的新时代。作为首个非阿片类NaV1.8抑制剂，Suzetrigine具有快速起效、与Vicodin®（复方阿片类镇痛药）相当的疗效以及无成瘾风险的独特优势。其精准选择性和强大的镇痛作用，使其成为解决急性疼痛的创新疗法，并成为治疗急性疼痛的新标杆。06Telisotuzumab Vedotin：首个靶向c-Met的ADC，开启NSCLC精准治疗新时代· 开发商：艾伯维· 模态：抗体偶联药物（ADC）· 适应症：c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）· 作用机制：靶向c-Met，释放细胞毒素杀伤肿瘤· PDUFA时间：2025年Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是一款靶向c-Met蛋白的first-in-class抗体偶联药物，专为既往接受过治疗的EGFR野生型、c-Met高表达的非鳞状NSCLC患者而设计。目前尚无已上市药物专门针对这一患者群体，Teliso-V有望填补重要空白，并获得了FDA的加速审批认定。FDA已将其纳入RTOR（实时肿瘤审评）计划并给予突破性疗法认定。作为c-Met过表达与预后不良显著相关的精准亚群，约25%的EGFR野生型NSCLC患者可能从Teliso-V中获益，因此其有潜力改变晚期肺癌的治疗格局。07Mirdametinib（Gomekli）：首个针对NF1相关性PN的口服MEK抑制剂，开启精准儿童肿瘤治疗新篇章· 开发商：SpringWorks Therapeutics· 模态：小分子· 适应症：I型神经纤维瘤病相关的不可切除丛状神经鞘瘤（NF1-PN）· 作用机制：抑制MEK1/2，阻断Ras-MAPK信号通路· FDA批准时间：2025年2月11日Mirdametinib是一款first-in-class的口服MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2）抑制剂，成为首个治疗NF1相关性PN的口服靶向药。丛状神经鞘瘤（plexiform neurofibromas, PNs）是生长在多个神经束上的良性肿瘤，起源于外周神经鞘细胞，但由于生长方式呈“网状”“丛状”，常深入肌肉、骨骼或其他组织，结构复杂，因此难以彻底切除。PNs多见于儿童期出现，可能随着年龄增长而不断增大，对患者造成疼痛、神经功能障碍、外观畸形和器官受压等。Mirdametinib的NDA申请获得了FDA优先审评资格，并于2025年2月11日获得批准。申请数据显示，Mirdametinib显著改善了患者肿瘤体积与疼痛程度，具备良好的耐受性，特别适用于儿童和青少年患者。相比现有静脉制剂，Mirdametinib的口服便利性为长期治疗提供更多可能，也体现出其在儿科精准肿瘤治疗领域的创新意义。08Plozasiran：填补FCS治疗空白的RNAi创新药· 开发商：Arrowhead Pharmaceuticals· 模态：RNA干扰（RNAi）疗法· 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）· 作用机制：靶向抑制APOC3，显著降低血浆甘油三酯水平· PDUFA时间：2025年11月18日家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 是一种罕见但危及生命的遗传性高甘油三酯血症，其特征是由于乳糜微粒积聚导致血浆甘油三酯水平过度升高，最终导致甘油三酯水平极高。甘油三酯水平严重升高可引发严重症状，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脏脂肪变性和认知问题，目前尚无针对性疗法。Plozasiran作为first-in-class RNAi新药，通过干预APOC3这一关键致病蛋白，从机制上调控脂质代谢，显著改善病情。其三期PALISADE研究结果积极，已获得FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道资格，或将成为FCS治疗领域的重大突破。09UGN-102 (Mitomycin): 创新的非侵入性治疗新选择· 开发公司：UroGen Pharma· 模态：小分子· 适应症：低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）· 治疗机制：局部灌注应用美托霉素，美托霉素通过与DNA结合形成交联，抑制DNA的复制和转录· PDUFA时间：2025年6月13日UGN-102（Mitomycin）是一种用于治疗低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的非侵入性局部药物治疗。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是膀胱癌的一个常见类型，其特征是肿瘤局限于膀胱内壁的上皮层，并没有侵入膀胱肌层。LG-IR-NMIBC是一种较低风险但复发率较高的膀胱癌亚型，通常需要通过反复治疗来管理。NMIBC患者通常接受标准的手术治疗，如经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），但这些治疗往往无法防止疾病的复发或进展。低级别中度风险膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的治疗选择较为有限，且许多现有的药物治疗方法存在着治疗耐药性或较高的副作用。UGN-102作为一种非侵入性局部治疗药物，通过尿道灌注将药物直接送入膀胱，减少了传统药物治疗所带来的全身性副作用。其主要成分为Mitomycin，一种已知的化疗药物，通常用于治疗各种类型的癌症。UGN-102通过这种局部灌注的方式，直接作用于膀胱内的肿瘤细胞，从而有效地抑制肿瘤生长和复发。与传统的侵入性手术和系统性药物治疗不同，UGN-102通过非侵入性灌注方式提供了患者较低的治疗风险和更便捷的治疗体验。10UX111（rebisufligene etisparvovec）: MPS IIIA（圣菲利波综合征A型）革新性基因疗法· 开发公司：Ultragenyx· 模态：基因疗法· 适应症：MPS IIIA型（圣菲利波综合征A型）· 作用机制：AAV9载体递送正常SGSH基因，补充缺失的酶，促进肝素硫酸降解，改善MPS IIIA型患者的神经功能。· PDUFA日期：2025年8月18日UX111是一种基因治疗药物，针对罕见遗传病MPS IIIA型（圣菲利波综合征A型），这是一种由遗传缺陷引起的溶酶体贮积病。MPS IIIA型的根本病因是SGSH（硫酸氨基葡萄糖水解酶）基因的缺陷，导致硫酸肝素在体内积聚，进而引发神经退行性疾病。MPS IIIA型通常在2至6岁之间开始表现出症状，最初的症状通常是全身发育迟缓，并逐渐表现为认知和语言退化（随着病情进展，患儿会出现认知能力下降、语言能力丧失）、行为异常（如自闭症样症状、易怒和冲动行为）、运动和神经问题（肌肉无力、步态不稳，最终导致严重的行动不便）和早期死亡（患者通常在青少年或年轻成人时期因重度的神经退行性疾病而去世，平均寿命为15年左右）。MPS IIIA型目前没有批准的治疗方法。UX111通过一次性静脉注射AAV9（腺相关病毒9型）载体，将功能性SGSH基因传递到患者的细胞，恢复该酶的活性，从而减缓或逆转硫酸肝素积聚引起的神经退行性改变。它能够从基因层面解决疾病的根本原因，提供了突破性的治疗方案。UX111的临床试验数据已获得多个监管机构的支持，获得了美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认证、快速通道认证、罕见儿科疾病认证和孤儿药认证。此外，EMA也授予该药物PRIME认证和孤儿药认证。这些认证反映了UX111在治疗MPS IIIA型方面的创新性及其临床应用的潜力。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。Ref.Ionis announces FDA acceptance of New Drug Application for donidalorsen for prophylactic treatment of HAE. Ionis Press Release. 04. 11. 2024.Press Release: Qfitlia approved as the first therapy in the US to treat hemophilia A or B with or without inhibitors. Sanofi Press Release. 28. 03. 2025.Dunleavy, K. With new trial win, Akeso bispecific shows prior success against Keytruda is no 'fluke'. Fierce Pharma. 23. 04. 2025.Nippon Shinyaku and REGENXBIO Enter into an Exclusive Partnership to Develop and Commercialize RGX-121 and RGX-111 for Mucopolysaccharidosis Diseases in the U.S. and Asia. Nippon Shinyaku Press Release. 13. 01. 2025.McAtee, R. Suzetrigine (VX-548): The 2024 Molecule of the Year. Drug Hunter. 08. 04. 2025.AbbVie Submits Biologics License Application to the FDA for Telisotuzumab Vedotin (Teliso-V) in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer. AbbVie Press Release. 27. 09. 2024.Gomekli FDA Approval History. Drugs.com. 11. 02. 2025.Plozasiran FDA Approval Status. Drugs.com. 20. 01. 2025.Fabbricatore, R. FDA Accepts New Drug Application for UGN-102 for Bladder Cancer. Cancer Network. 16. 10. 2024.Ultragenyx Announces FDA Acceptance and Priority Review of the Biologics License Application (BLA) for UX111 AAV Gene Therapy to Treat Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA). UltraGenyx Press Release. 18. 02. 2025.Maryam Daneshpour. LinkedIn.关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+创业教育+投资孵化+资本运作"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

孤儿药siRNA寡核苷酸

2025-05-04

·药明康德

5月3款创新药有望获FDA批准

编者按：过去的2024年，在美国FDA批准的所有小分子新药中，药明康德支持了其中6款的生产，占19%；自2018年以来，美国FDA所批准的所有小分子新药中，18%由药明康德赋能，这意味着几乎每5个美国FDA批准的小分子新药中，就有1个得到了药明康德的支持。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2025年5月，美国FDA将对3款创新药物的批准做出监管决定。本文将对这些疗法进行相关介绍。▲5月美国FDA可能批准的新药（点击可见大图）活性成分：Pegzilarginase适应症：精氨酸酶缺乏症（ARG1-D）公司名称：Immedica PharmaPegzilarginase是一种重组人体精氨酸酶，可促进体内精氨酸代谢。这种酶替代疗法可快速、持续地降低血浆中精氨酸及其毒性代谢物的水平，同时改善临床症状。Pegzilarginase已在欧盟和英国获得批准，用于治疗成人、青少年和2岁及以上儿童的精氨酸酶缺乏症。根据2024年2月发表在eClinicalMedicine杂志上的3期临床研究结果，共有32名患者入组该研究并接受随机分组，其中21名患者接受了pegzilarginase治疗，11名患者接受了安慰剂治疗。研究结果显示，在第24周时，接受pegzilarginase治疗的患者血浆精氨酸（pArg）的几何平均值从354.0 μmol/L显著降低至86.4 μmol/L，而安慰剂组患者的pArg水平仅从464.7 μmol/L降至426.6 μmol/L（95% CI：-67.1%至-83.5%；p<0.0001）。此外，pegzilarginase治疗使90.5%的患者pArg水平恢复正常，而安慰剂组中这一比例为0%。在功能性活动能力方面，pegzilarginase治疗也显示出显著的临床改善效果。这些疗效在随后的24周持续治疗中得以长期维持。在安全性方面，pegzilarginase耐受性良好，不良事件大多为一过性且严重程度为轻度或中度。活性成分：Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）公司名称：艾伯维Teliso-V是一款靶向c-Met的抗体偶联药物（ADC），以微管蛋白抑制剂MMAE作为毒性有效载荷。该疗法在2022年1月获FDA突破性疗法认定，治疗非小细胞肺癌。艾伯维于2024年10月为teliso-V提交了一份生物制品许可申请（BLA），以寻求加速批准该疗法用于治疗c-Met蛋白过度表达的经治局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，这些患者肿瘤的表皮生长因子受体（EGFR）为野生型。该BLA得到了LUMINOSITY临床2期试验数据的支持，该试验旨在评估teliso-V在c-Met过表达NSCLC患者中的安全性和有效性。之前公布的独立中心审评（ICR）分析结果显示，肿瘤c-Met高度表达和中度表达患者的总缓解率分别为35%和23%。此外，其他终点显示了有意义的临床结局，包括c-Met高度表达和中度表达患者的中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月，中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。Teliso-V的安全性特征与既往结果一致，未发现新的安全性问题。Teliso-V单药治疗的不良事件通常为可控且耐受良好。活性成分：Acoltremon（AR-15512）适应症：干眼症公司名称：AlconAR-15512是一款局部TRPM8激动剂，是治疗干眼症体征和症状的潜在“first-in-class"候选产品。AR-15512在两项关键性3期临床试验COMET-2和COMET-3中均取得了积极结果，这两项试验旨在评估该疗法的疗效和安全性。分析显示，在上述两项研究中，AR-15512均达到主要终点。在这两项研究中，共有超过930例干眼症受试者入组，并以1：1的比例随机分配至AR-15512组或溶剂对照组。试验的主要终点为在第14天时，未麻醉Schirmer评分（泪液生成指标）至少增加10 mm的受试者比例达到统计学显著性（p<0.0001）。这些数据与AR-15512的已知作用机制一致。此外，次要终点的数据表明，与对照组相比，AR-15512可快速起效并持续促进泪液产生，最早在第1天出现，并持续至第90天。总体而言，AR-15512耐受性良好，且未报告任何严重眼部不良事件。参考资料：[1] BLA for pegzilarginase in the treatment of arginase 1 deficiency (ARG1-D) accepted for priority review by the U.S. FDA. Retrieved April 15, 2025 from https://www.immedica.com/en/press/bla-pegzilarginase-treatment-arginase-1-deficiency-arg1-d-accepted-priority-review-us-fda[2] Russo, Rossana Sanchez et al. “Efficacy and safety of pegzilarginase in arginase 1 deficiency (PEACE): a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-centre trial.” EClinicalMedicine vol. 68 102405. 12 Jan. 2024, doi:10.1016/j.eclinm.2023.102405[3] AbbVie Submits Biologics License Application to the FDA for Telisotuzumab Vedotin (Teliso-V) in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved April 15, 2025 fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-submits-biologics-license-application-to-the-fda-for-telisotuzumab-vedotin-teliso-v-in-previously-treated-non-small-cell-lung-cancer-302261263.html[4] Alcon Announces Positive Topline Results From Phase 3 COMET Trials of AR-15512, a Novel Topical Drug Candidate for Dry Eye. Retrieved April 15, 2025 from https://www.alcon.com/media-release/alcon-announces-positive-topline-results-phase-3-comet-trials-ar-15512-novel-topical免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

突破性疗法临床3期临床结果加速审批临床2期

2025-03-29

·医药速览

橙帆医药（VelaVigo）ADC管线

橙帆医药（VelaVigo）成立于2021年10月，聚焦大分子相关的新技术，包括双抗/多抗，ADC和新分子类型。已经建立十余个首创/最佳（FIC/BIC）多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线，聚焦于肿瘤学和自身免疫疾病等领域。2024年11月18日橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款。此外，在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后，公司有望再获得高达7.5亿美元的后续里程碑付款，并根据 Avenzo区域的销售情况获取分级特许权使用费。橙帆医药（VelaVigo）ADC管线就两条，就卖出去一条，转化率还是很高的。VBC101-F11VBC101-F11是一种双特异性抗EGFR/cMet ADC，毒素与抗体的比例（DAR）为4。2024 AACR上面公布了部分临床前研发数据。 EGFR和cMet是两种在实体瘤中经常共同高表达的经典生长因子受体，而在正常组织中仅以中等水平表达。除了它们的共同表达模式外，它们在途径中的异常或过度表达与肿瘤发生有关。值得注意的是，MET途径的激活，无论是通过增加cMet表达还是其配体，通常与对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性相关。因此，EGFR和cMet之间的相互作用，以及它们在肿瘤与正常组织中的差异表达，为针对这两个受体的双特异性方法提供了理论依据，以增强肿瘤特异性。 VBC101-F11具有低亲和力的EGFR臂和高亲和力的cMet臂。结合低亲和力的EGFR臂增强了结合亲和力和内化，与仅针对cMet的ABBV-399相比，IC50提高了5倍，从而实现了卓越的细胞毒性。这种微妙的EGFR臂设计确保了在正常组织中减少与EGFR相关的非靶向毒性。 cMet臂的双特异性设计进一步强调了战略合理性，通过展示在结合、内化和功能性阻断方面的协同效应，与针对单一表位的单特异性亲本抗体相比，EC50提高了10倍。这确保了VBC101-F11在肿瘤细胞中的最大疗效。VBC101-F11的创新纳米抗体格式使我们的分子与众不同。在小鼠模型中的活体成像数据显示，VBC101-F11（90kD）在1小时至90小时以上实现了优于150kD的mAb ABBV399和双特异性抗体AZD9592的肿瘤穿透和积累。VBC101-F11在压力测试中表现出卓越的分子可开发性，特别是在人和非人灵长类动物（NHP）血浆中，抗体组分和整个ADC分子都显示出显著的稳定性，使VBC101-F11成为未来化学、制造和控制（CMC）开发的可行候选物。整体来看，该ADC是为了验证他们做的纳米双抗做成ADC的可行性，他们用VBC101-F11偶联MMAE弹头的ADC跟相同弹头的ABBV-399体内药效有一定优势（TGI为60%，而MMAE偶联ADC ABBV-399为17%）；用VBC101-F11偶联TOP1i弹头的ADC跟同类型弹头的AZD9592的体内活性相当。VBC-103 VBC103是一款靶向Trop2/Nectin4的双特异性抗体偶联药物，目前处于临床前阶段,是该靶点的第一个ADC,拟用于治疗膀胱尿路上皮癌 (UC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 等。VBC101-F11和VBC103抗体均采用VHH-Fc融合蛋白设计，分子量小，可以提高肿瘤组织的渗透和聚集，VBC103 Ab（90kD）分子量小于一般抗体（150kD）。TROP2 Arm中等Affinity，Nectin-4 Arm中等Affinity高Avidity，利用双抗的协同效应来提高结合、內吞和毒性，同时降低Nectin-4和TROP2靶点介导的正常组织的副作用；Paylaod采用TOPO1i，具有强旁观者效应。宽治疗窗口（TW），在猕猴中进行的初步毒性研究表明，VBC103的重复剂量（18和36 mpk）显示出良好的耐受性，这相当于IgG1 ADC的30和60 mpk。这些发现可能建立了一个大于10的治疗窗口（HNSTD/MED）。橙帆的两个ADC: cMET/EGFR靶向VBC101-F11和TROP2/Nectin-4靶向VBC103均采用VHH-Fc融合蛋白形式的双抗，cMET/EGFR目前在研管线众多，VBC101-F11很难脱颖而出，TROP2/Nectin-4靶向的VBC103目前只有一个，有望成为FIC，所以Avenzo Therapeutics眼疾手快收入囊中。 cMET/EGFR双抗ADC研管线众多推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

抗体药物偶联物引进/卖出AACR会议临床结果

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11344	-	-	DB15104

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
c-Met阳性非小细胞肺癌	申请上市	美国	AbbVie, Inc.	2024-09-27
非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AbbVie, Inc.	2024-09-27
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2024-05-31
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2022-11-21
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	日本	AbbVie, Inc.	2022-11-21
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-11-21
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	法国	AbbVie, Inc.	2022-11-21
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	德国	AbbVie, Inc.	2022-11-21
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	以色列	AbbVie, Inc.	2022-11-21
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	意大利	AbbVie, Inc.	2022-11-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO_ELCC2025)	临床1期	c-Met protein-overexpressing \| EGFR wildtype	172	Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg	壓顧獵壓築衊繭鬱觸網(夢膚艱艱獵遞鹽艱齋簾) = 顧壓積憲衊壓獵窪膚網醖顧獵鹹顧製齋願醖艱 (夢範獵襯夢製鑰繭壓鑰 )	积极	2025-03-26
NCT02099058 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌二线 EGFR Mutation \| MET Overexpression	38	Telisotuzumab vedotin + osimertinib	膚鬱窪顧蓋壓齋繭願憲(餘齋選蓋積簾壓齋鏇鬱) = peripheral sensory neuropathy (50%), peripheral edema (32%), and nausea (24%) 壓繭遞餘鬱廠襯憲糧壓 (廠齋餘齋獵膚顧構夢網 ) 更多	积极	2025-01-01
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	30	Teliso-v (c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity)	築壓選繭齋餘遞選簾顧(簾衊淵繭構構鹽鏇構憲) = 窪積願繭蓋顧網醖範夢鑰夢淵遞醖構範積選鏇 (範鹽鹹鏇餘顧顧鏇憲襯 )	积极	2024-09-09
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	30	Teliso-v (below (A cutoff value of 25% c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity))	築壓選繭齋餘遞選簾顧(簾衊淵繭構構鹽鏇構憲) = 蓋窪鹹憲鏇鬱蓋憲蓋製鑰夢淵遞醖構範積選鏇 (範鹽鹹鏇餘顧顧鏇憲襯 )	积极	2024-09-09
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)	鹽構壓鹽簾獵蓋觸鹹製(膚鬱鏇獵艱襯網壓艱鹹) = 餘膚顧鹽鏇鏇膚廠積選膚鑰糧夢餘獵廠網醖窪 (醖艱壓憲餘範衊積衊鏇, 21.7 ~ 36.2) 更多	积极	2024-06-06
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met high)	鹽構壓鹽簾獵蓋觸鹹製(膚鬱鏇獵艱襯網壓艱鹹) = 製壓淵鬱夢餘鹽窪積衊膚鑰糧夢餘獵廠網醖窪 (醖艱壓憲餘範衊積衊鏇, 24.2 ~ 46.2) 更多	积极	2024-06-06
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 c-Met protein overexpression	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met High)	簾築鏇鹹範獵鹹襯範餘(獵築壓願壓構衊齋製構) = 鬱繭遞鹽齋壓憲淵夢鏇選鹽夢築醖鬱觸願鑰鏇 (衊選選選遞選選選選簾, 24.2 ~ 46.2) 更多	积极	2024-05-24
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 c-Met protein overexpression	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met Int)	簾築鏇鹹範獵鹹襯範餘(獵築壓願壓構衊齋製構) = 憲窪繭網築膚壓壓淵觸選鹽夢築醖鬱觸願鑰鏇 (衊選選選遞選選選選簾, 14.4 ~ 33.4) 更多	积极	2024-05-24
NCT02099058 (ESMO_ASIA2023)	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR-mut \| c-Met overexpressing	41	Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) + Osimertinib	糧積繭壓鹽繭憲襯膚鏇(選膚觸夢遞廠壓醖齋餘) = 壓獵衊繭觸簾襯齋觸觸艱鬱餘積鏇構淵獵鏇簾 (築淵築醖窪顧鹽膚簾齋 ) 更多	-	2023-12-03
NCT04928846 (TeliMET NSCLC-01, ESMO_ASIA2023)	临床3期	EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌 c-Met overexpressing \| EGFR wildtype	-	Teliso-V	醖鹽範選遞簾糧糧鹽蓋(構壓夢憲膚選窪願繭醖) = 製憲構觸獵襯襯鑰鹽鑰獵憲壓糧網夢願餘網衊 (壓窪鑰壓蓋構醖醖蓋餘 ) 更多	-	2023-12-02
NCT03539536 (LUMINOSITY, PRNewswire) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-MET Amplification	-	Telisotuzumab-vedotin (c-Met High)	鑰觸壓顧鏇鬱夢餘願齋(鹹蓋糧網製窪襯鹹構構) = 獵築遞製膚鹽鹽壓鏇簾醖願繭鏇選網衊簾廠衊 (膚廠蓋繭簾蓋艱鏇膚齋 ) 更多	积极	2023-11-29
NCT04928846 (TeliMET NSCLC-01, ESMO2023)	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌 c-Met overexpressing \| EGFR WT	698	Teliso-V	蓋醖鹽壓壓獵築壓淵淵(網膚網醖鏇觸獵顧鹽鹽) = 鹽網積遞蓋鬱製遞醖艱簾餘壓構鬱醖遞鹽廠廠 (齋顧齋獵壓壓鹽網廠簾, 24 ~ 51)	-	2023-10-23
NCT05513703 (ASCO2023)	临床2期	MET基因扩增非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	70	Teliso-V	選艱鹽襯鹽簾鑰獵淵簾(網鑰醖齋膚網鹽製廠鹹) = 簾壓構積鏇選醖繭憲鹹壓構積艱鏇鬱遞遞積艱 (網鬱醖積觸鑰鏇廠膚選 )	-	2023-05-31