A Phase 2, Open-Label, Randomized, Global Study of Three Telisotuzumab Vedotin Regimens in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how safe telisotuzumab vedotin is in adult participants with NSCLC. Change in disease activity and adverse events will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC. Participants will be randomly assigned a treatment of telisotuzumab vedotin in 1 of 3 arms at an 1:1:1 ratio. Each group receives intravenous (IV) infusion of telisotuzumab vedotin at different doses. Approximately 150 adult participants with c-Met overexpressing NSCLC will be enrolled in the study at approximately 70 to 80 sites worldwide.
Participants will receive IV telisotuzumab vedotin at 1 of 3 dose regimens as part of a 3 year study duration.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-01-20

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06093503

/ Withdrawn临床3期

Phase 3, Open-Label, Randomized, Controlled, Global Study of Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) Combined With Osimertinib vs Platinum-Based Chemotherapy in Subjects With c-Met Overexpressing (OE) EGFR Mutant, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC After a First Progression on Prior Third Generation EGFR TKi Treatment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib affects the disease state compared to standard of care in adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and that overexpresses the c-Met protein. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC that overexpresses the c-Met protein. Participants are randomly placed in one of the two groups to receive telisotuzumab vedotin and osimertinib or standard of care chemotherapy. Approximately 250 adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the EGFR gene and that overexpresses the c-Met protein will be enrolled in the study in approximately 180 sites worldwide.
Participants will receive intravenous telisotuzumab vedotin every 2 weeks in combination with oral osimertinib tablets daily or standard of care chemotherapy (carboplatin/pemetrexed or cisplatin/pemetrexed as prescribed by the physician). Overall duration of the study is estimated to be approximately 47 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT05513703

/ Terminated临床2期

Phase 2, Open-Label Study in Subjects With Previously Untreated MET Amplified Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to determine how telisotuzumab vedotin affects the disease state in adult participants with previously untreated participants with MET amplified non-squamous NSCLC. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of MET amplified non-squamous NSCLC. Participants receive intravenously (IV) infused of telisotuzumab vedotin. Approximately 70 adult participants with previously untreated MET amplified locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC will be enrolled in the study in approximately 110 sites worldwide.
Participants will receive IV telisotuzumab vedotin every 2 weeks until meeting study drug discontinuation criteria.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的临床结果

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100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的转化医学

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100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的专利（医药）

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621

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-05-12·ACS Biomaterials Science & Engineering

Enhanced Targeted Drug Delivery System to Control Avidity and Drug Encapsulation Using E2 Nanocages and SpyTag/SpyCatcher

Article

作者: Gone, Geetanjali B. ; Jeong, Myeong Seon ; Park, Sun Hee ; Chung, Sang J. ; Cho, Younghun ; Lee, Yeong Geun ; Ahn, Dohee

Although antibody-drug conjugates offer advanced targeted anticancer therapy that overcomes the limitations of conventional chemotherapy and therapeutic antibodies, they are restricted in their capacity to carry multiple hydrophobic payloads. Protein nanocages have emerged as versatile therapeutic platforms for targeted drug delivery, offering advantages like precise molecular assembly, biocompatibility, and multivalent targeting. This study presents the development of engineered E2 nanocages functionalized with anti-HER2 single-chain variable fragments (scFv) using the SpyTag/SpyCatcher ligation system to achieve controlled scFv display valency. The results demonstrate that increasing anti-HER2 scFv valency enhances HER2 binding affinity via avidity effects, with the highest valency nanocages showing the highest binding avidity. Furthermore, cysteine residues were introduced into the E2 nanocages to enable conjugation with monomethyl auristatin E (MMAE) through maleimide chemistry, achieving efficient drug loading. The resulting MMAE-conjugated nanocages displayed potent, subnanomolar cytotoxicity in HER2-positive SKBR3 and BT-474 cell lines while sparing HER2-negative MDA-MB-231 cells at concentrations up to 1 nM. These results underscore the critical role of scFv valency in enhancing HER2 targeting and highlight the potential of E2 protein nanocages as specific, potent platforms for targeted cancer therapy. In this study, we developed an enhanced targeted drug delivery system using E2 nanocages and scFv with SpyCatcher/SpyTag ligation to regulate binding avidity and encapsulate hydrophobic drugs. The modular design and pH-sensitive dissociation of these nanocages establish a foundation for next-generation precision medicine strategies.

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项与 Telisotuzumab vedotin 相关的新闻（医药）

2025-06-04

·药事纵横

2025年5月FDA新药批准速览

本文简单盘点了2025年5月份FDA新药审批情况，看看有哪些药界新星闪亮登场，给生命健康带来了新希望：【TRYPTYR】爱尔康眼科护理公司近期宣布，FDA已批准TRYPTYR（acoltremon眼药水，曾用名AR-15512）0.003%上市，用于治疗干眼症的症状和体征。TRYPTYR是首创的TRPM8受体激动剂（神经调节剂），可刺激角膜感觉神经，快速增加自然泪液分泌。该药是第一种刺激角膜神经以直接解决泪液缺乏(干眼症的已知原因)的眼药水。研究显示，TRPM8的激活可刺激三叉神经信号传导，从而促进天然泪液的分泌。此次批准是基于COMET-2和COMET-3两项3期临床试验的支持。研究显示，相较于对照组，AR-15512组患者的未麻醉Schirmer评分（泪液生成指标）至少增加10 mm的受试者比例高出多达四倍，分别为COMET-2试验中的42.6%vs 8.2%，以及COMET-3试验中的53.2%vs 14.4%（两项研究均为p<0.0001）。在整个研究期间直至第90天，各时间点均观察到一致的结果。AR-15512在第1天即表现出具有统计学意义的天然泪液分泌增加。此外，总体而言，AR-15512耐受性良好，未报告严重眼部不良事件。【Emrelis】2025年05月14日，艾伯维(AbbVie)公司宣布，其抗体偶联药物(ADC)Emrelis(telisotuzumab vedotin)已获美国FDA加速批准，用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达(OE)的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者既往接受过系统性治疗。Emrelis是一种靶向c-Met的抗体-药物偶联物(ADC)，ADC旨在靶向c-Met蛋白等独特生物标志物，并将强效“有效载荷”直接递送至表达生物标志物的细胞。c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中可能过度表达，并且与不良预后相关。值得一提的是，Emrelis是第一个也是唯一一个被批准用于该患者群体的治疗方法。此次加速批准基于正在进行的开放标签、单组、2期LUMINOSITY研究(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03539536)的数据。该研究评估了telisotuzumab vedotin在表皮生长因子受体(EGFR)野生型、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效，这些患者c-Met蛋白过表达较高，且既往接受过全身治疗(包括不超过一线化疗)。研究参与者(n=84)每两周接受一次1.9mg/kg 静脉注射telisotuzumab vedotin，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总缓解率(ORR)，由盲法独立中心评审根据RECIST v1.1 标准进行评估。结果显示，经确认的总缓解率(ORR)为35%(95% CI，24-46)，所有患者均为部分缓解。缓解持续时间(DOR，次要终点)中位数为7.2个月(95% CI，4.2-12)；59%的缓解者缓解持续时间至少为6个月，21%的缓解者缓解持续时间至少为12个月。此外，LUMINOSITY研究先前报告的数据显示，在c-Met高表达的非鳞状EGFR-野生型非小细胞肺癌患者中，总体缓解率(ORR)为34.6%(95% CI，24.2%-46.2%)，中位缓解持续时间(DOR)为9.0个月(95% CI，4.2-13.0)。这些患者的中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为14.6个月(95% CI，9.2-25.6)和5.5个月(95% CI，4.1-8.3)。【AVMAPKI】生物制药公司Verastem Oncology于2025年5月8日宣布，FDA已加速批准AVMAPKI(avutometinib)联合FAKZYNJA(defactinib)，用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)成年患者。加速批准是根据其肿瘤缓解率和缓解持续时间决定的，该适应症的继续批准可能取决于验证性试验对临床益处的验证和描述。AVMAPKI+FAKZYNJA仅在美国以两种处方产品的口服组合包装形式销售，称为“AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK”。新闻稿指出，AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK是FDA批准的首个针对KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者的治疗方案。AVMAPKI(avtometinib)抑制MEK激酶活性，同时也阻断上游RAF对MEK的补偿性再激活。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK)途径的调节剂。阻断RAF和/或MEK会激活FAK，而FAK是药物耐药的关键介质。FAKZYNJA(defatinib)是一种FAK抑制剂，avtometinib和defatinib的组合旨在更完全地阻断驱动RAS/MAPK途径依赖性肿瘤生长和耐药性的信号。RAMP-201(NCT04625270)是一项开放标签、多中心2期临床试验，纳入了57名患有可测量KRAS突变复发性LGSOC的成年患者，以评估其疗效。患者需接受过至少一项既往全身治疗，包括含铂方案。KRAS突变状态通过前瞻性肿瘤组织局部检测确定。患者接受每周两次口服3.2mg avutometinib(第1天和第4天)和每日两次口服200mg defactinib，均在每个4周周期的前3周服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局指标是盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的总体缓解率(ORR)。另一项疗效结局指标是缓解持续时间(DOR)。结果显示，avutometinib和defactinib联合治疗KRAS突变LGSOC患者，经盲法独立中心审查(BICR)确认的ORR为44%(25/57; 95% CI: 31-58)。在KRAS突变LGSOC患者中，中位DOR为3.3至31.1个月。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期抗体药物偶联物临床结果临床2期加速审批

2025-06-03

·抗体圈

Update已经上市ADC（19个）

2025年5月29日瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）刚刚获批。是由中国恒瑞医药（Hengrui Pharma）自主研发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。这是恒瑞首个获批的ADC，适应症为HER2突变型非小细胞肺癌，同时也是全球第19款上市的ADC药物。1.Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)Mylotarg是首个获批的ADC药物，历经撤市和重新上市，现作为CD33阳性AML的重要治疗选择。2000年加速批准用于复发/难治性CD33阳性AML老年患者。2010年自愿撤市：III期验证试验（SWOG S0106）失败：在联合化疗治疗新诊断AML的试验中，Mylotarg未显示生存获益，且安全性问题突出。2017年重新上市：通过调整剂量和用药方案，Mylotarg在后续研究中展现了更好的风险-获益比：剂量优化：新方案采用分次低剂量（如3 mg/m²，第1、4、7天给药），而非原单次高剂量（9 mg/m²），显著降低毒性（尤其肝VOD）。该药物给我们的启发：剂量与给药方案的重要性：优化策略可显著改善ADC药物的安全性。精准医学价值：明确获益人群（如CD33阳性患者）是关键。加速批准的监管机制：需后续验证，失败可能撤市，但数据改进后仍可能重返市场。Mylotarg的历程体现了药物开发中风险-获益评估的动态性，以及科学调整对药物成功的重要性。2.Adcetris(SGN-35)(brentuximab vedotin)Adcetris是首个靶向CD30的ADC药物，显著改善了CD30阳性淋巴瘤患者的预后，尤其在复发/难治性患者中表现出高缓解率。其毒性可控，但需密切监测神经病变和骨髓抑制。临床疗效复发/难治性cHL(复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤)：客观缓解率（ORR）约75%-80%，完全缓解（CR）率约30%-40%。sALCL(系统性间变性大细胞淋巴瘤)：ORR约80%-90%，CR率约50%-60%。联合化疗（如AVD方案）：显著提高无进展生存期（PFS）。3.Kadcyla(T-DM1)(trastuzumab emtansine)Kadcyla（通用名：恩美曲妥珠单抗，Trastuzumab Emtansine，T-DM1）是由罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）开发的一种靶向抗癌药物，主要用于治疗HER2阳性乳腺癌。4.Besponsa(CMC-544)(inotuzumab ozogamicin)Besponsa用于复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的成人患者。抗体部分：人源化抗CD22单克隆抗体（inotuzumab），特异性靶向B细胞表面的CD22抗原。细胞毒部分：卡奇霉素（ozogamicin，一种强效的DNA损伤剂），通过化学连接子与抗体结合。5.Lumoxiti(CAT-8015)(moxetumomab pasudotox)Lumoxiti是一种靶向CD22的抗体药物偶联物，也是全球首个获批用于治疗HCL的ADC。Moxetumomab pasudotox 是一种重组免疫毒素(RIT) 是基因工程蛋白质,含有抗 CD22 单克隆抗体的 Fv 片段,并被截短假单胞菌外毒素 (PE38)。整个制备过程，采用了重组DNA技术，在大肠杆菌细胞中产生，在含有抗生素卡那霉素的营养培养基中进行发酵。连接子采用了可切割的缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子（Val-Cit），并与马来酰亚胺己烯酰（mc）、对氨基苄基甲酸酯（PABC）结合。细胞毒性药物pasudotox，是一种抑制蛋白质合成的铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）外毒素a的38kDa基因片段，简称PE38。作用机制系pasudotox被内化后，催化延伸因子-2（EF-2）中二甲酰胺残基的ADP核糖基化，蛋白质合成抑制，导致细胞凋亡，杀死肿瘤细胞2021 年，阿斯利康宣布逐步停止 Lumoxiti 的销售，并在多个国家（包括美国、欧盟）正式撤市,于2023年7月从美国市场永久停止LUMOXITI。退市原因商业因素：AstraZeneca及其子公司 Innate Pharma 决定停止生产和销售 Lumoxiti，主要由市场需求低和商业可行性不足。该药仅获批用于复发/难治性毛细胞白血病（HCL），适应症狭窄，患者群体较小。临床试验结果影响：尽管 Lumoxiti 在关键III期 HCL 研究（Study 1053）中显示出疗效（ORR 75%，CR 41%），但长期商业回报未能达到预期。6.Polivy(DCDC4501A)(polatuzumab vedotin)Polivy®是首个靶向CD79b的ADC，由抗CD79b单抗、可裂解连接子与细胞毒药物MMAE（单甲基澳瑞他汀E）组成。主要用于复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。为R/R DLBCL提供重要治疗选择，尤其与BR（苯达莫司汀（Bendamustine） + 利妥昔单抗（Rituximab））联用显著改善预后。未来可能扩展至一线治疗及其他B细胞肿瘤，但需关注其血液学毒性和成本问题。7.Padcev(AGS-22M6)(enfortumab vedotin)Padcev是首个靶向Nectin-4的ADC，由安斯泰来（Astellas）和Seagen联合开发（现Seagen被辉瑞收购）。显著改善晚期尿路上皮癌患者的生存，尤其为顺铂不耐受患者提供了一线治疗新选择。联合免疫疗法的获批进一步提升了疗效标准。8.Enhertu(DS-8201)(trastuzumab deruxtecan)Enhertu是首个针对HER2低表达乳腺癌的靶向疗法，重新定义了HER2靶向治疗的格局。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（deruxtecan），具有强效抗肿瘤活性和“旁观者效应”（可杀伤邻近HER2低表达肿瘤细胞）。其高载药量、稳定连接子和“旁观者效应”使其在多种HER2相关肿瘤中展现突破性疗效，被誉为“ADC领域的标杆药物”。间质性肺病（ILD）/肺炎（黑框警告）：发生率约12%，需密切监测（如咳嗽、呼吸困难）。间质性肺病（ILD）可能致命，需立即停药并给予糖皮质激素治疗。9.Trodelvy(IMMU-132)(sacituzumab govitecan)Trodelvy是首个靶向TROP-2的ADC药物，由Immunomedics（后被吉利德科学/Gilead Sciences收购）研发，填补了三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌后线治疗的空白。其高DAR设计和SN-38载荷在难治性肿瘤中展现出显著生存获益，推动了ADC在实体瘤中的广泛应用。10.Blenrep(belantamab mafodotin)Blenrep是首个获批的靶向BCMA的ADC药物，开创了多发性骨髓瘤靶向治疗新方向，该药物也经历了撤市再上市的过程。初始撤市原因（2022年11月）关键因素：验证性临床试验（DREAMM-3）未达到主要终点。主要终点：无进展生存期（PFS）未达统计学差异。次要终点：总生存期（OS）也无显著差异。疗效未优于现有标准治疗，未能满足加速批准的确认要求。安全性问题：高发的眼部毒性（角膜病变）影响患者生活质量。竞争格局：BCMA靶向疗法（如双抗teclistamab、CAR-T疗法）显示更优疗效。11.Akalux(ASP-1929)(cetuximab saratolacan)Akalux（ASP-1929，通用名：cetuximab saratolacan）是一种结合了抗体与光敏剂的靶向光免疫治疗药物，由日本乐天医疗（Rakuten Medical）公司开发。主要用于治疗局部晚期或复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），尤其是EGFR阳性且对传统治疗（如手术、放疗、化疗）无效的患者。Akalux代表了肿瘤靶向治疗与光动力疗法的创新结合，为传统治疗无效的患者提供了新选择。其疗效和安全性仍需更多临床数据验证，尤其是在更广泛适应症中的应用。12.Zynlonta(ADCT-402)(loncastuximab tesirine)Zynlonta（通用名：Loncastuximab Tesirine-lpyl）是一种靶向CD19的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）。是目前唯一使用PBD作为细胞毒素（Tesirine）的ADC药物。虽然使用的毒素是毒性很大的毒素，临床上使用剂量也很少：初始剂量：0.15 mg/kg，静脉输注（每3周1次），后续剂量：0.075 mg/kg（第2周期起）。疗程：直至疾病进展或不可耐受毒性。临床优势✅ 精准靶向CD19：减少对正常细胞的损伤。✅ 对CAR-T治疗失败患者仍有效：部分对CD19 CAR-T耐药的患者仍可能响应。✅ 单药治疗：无需联合化疗，适用于不耐受强化疗的患者。13.维迪西妥单抗(RC48,艾地希)(disitamab vedotin)维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，RC48）是中国首个自主研发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由荣昌生物（RemeGen）开发，用于治疗HER2表达的晚期实体瘤，如胃癌、尿路上皮癌等。是中国创新ADC药物的代表，填补了HER2阳性晚期胃癌和尿路上皮癌后线治疗的空白，并在HER2低表达肿瘤中展现潜力。未来可能拓展至乳腺癌、胆管癌等适应症，并探索联合免疫治疗（如PD-1抑制剂）的疗效。14.Tivdak(tisotumab vedotin)Tivdak（通用名：Tisotumab Vedotin）是一种靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），由Seagen（原Seattle Genetics）和Genmab联合开发，用于治疗复发或转移性宫颈癌。它是全球首个获批的靶向TF的ADC药物。15.Elahere(IMGN853)(mirvetuximab soravtansine)Elahere是首个靶向FRα的ADC，由ImmunoGen公司开发，用于治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌。为铂耐药卵巢癌患者提供了突破性治疗选择，尤其对FRα高表达人群疗效显著。毒素为细胞毒素（DM4），一种微管抑制剂（美登素衍生物），破坏微管结构，导致肿瘤细胞死亡。未来可能拓展至其他FRα阳性肿瘤（如子宫内膜癌、TNBC），并探索与PARP抑制剂或免疫治疗的联合方案。16.芦康沙妥珠单抗(佳泰莱)(sacituzumab tirumotecan)芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，研发代号：SKB264/MK-2870）是由中国科伦药业（Kelun Biotech）与默沙东（Merck & Co.）合作开发的新型靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），目前主要针对晚期实体瘤（如三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等）开展全球多中心临床试验。17.Datroway(datopotamab deruxtecan)Datopotamab Deruxtecan（研发代号：DS-1062）是由第一三共（Daiichi Sankyo）开发的靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），采用与Enhertu（DS-8201）相似的Deruxtecan（DXd）技术平台，目前针对非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等实体瘤开展全球关键临床试验。18.Emrelis(ABBV-399)(Telisotuzumab vedotin)Emrelis（Telisotuzumab Vedotin，ABBV-399）是由艾伯维（AbbVie）开发的一款靶向c-Met蛋白的抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗c-Met过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物结合了抗c-Met单抗与强效微管抑制剂，旨在精准杀伤高表达c-Met的肿瘤细胞。19.瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）是由中国恒瑞医药（Hengrui Pharma）自主研发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。这是恒瑞首个获批的ADC，同时也是全球第19款上市的ADC药物，2025年5月29日刚刚获批。采用创新技术平台设计，目前针对HER2表达的晚期实体瘤（如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等）开展多项全球多中心临床试验。批准上市适应症为HER2突变型非小细胞肺癌。SHR-A1811跟阳性药DS-8201 对比，基于独立影像评审（IRC）评估的ORR为73.4%（95% CI：63.3–82.0），显著高于在DS-8201 DESTINY-Lung01 研究中的 ORR 为 54.9%。PFS方面，SHR-A1811中位PFS 11.5个月（95% CI：9.9-NR），6个月的PFS率为86.8%（95% CI：77.4–92.5）。中位治疗持续时间为8.0个月（IQR 6.4–10.1），同样优于在DESTINY-Lung01 研究中的 8.2个月PFS数据。安全性方面，SHR-A1811整体安全性可控，没有超出预期的不良反应。所有患者均报告了至少一次治疗相关不良事件（TRAE），其中62%的患者报告了3-4级TRAE。最常见的主要为血液学毒性包括中性粒细胞计数减少（41%）、白细胞计数减少（26%）、贫血（23%）。最值得关注的间质性肺炎的发生率为6%，三级及以上的仅为1%，而DS-8201在DESTINY-Lung01 研究中间质性肺炎发生率达到了26.4%，二级及以上的更是达到了20.9%。SHR-A1811于2020年1月获得临床试验批件，仅四年时间就提交了首个上市申请，虽然linkerpayload是follow的第一三共，仅仅是在三元环处有所区别，但是四年临床到上市，恒瑞的研发效率还是很高的。已上市的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）目前有四款，其对比表格如下：识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物临床3期临床结果临床2期

2025-05-28

·药研网

c-MET靶点再掀巨浪，ADC破局而来?

阅读导览前言经典靶点c-MET简介c-MET 研发历程c-MET 在研药物总结与展望前言5月14日，艾伯维c-Met ADC药物Emrelis（telisotuzumab vedotin）获FDA加速批准上市，用于c-Met高表达NSCLC二线治疗（首个该靶点ADC获批），成为全球首个c-MET靶点ADC。随着Emrelis的上市，这个曾在小分子和双抗领域打拼多年的“老靶点”，正通过ADC技术实现惊艳“再出圈”。经典靶点c-MET简介c-Met（间充质-上皮转化因子）与RON同属于MET家族，是一种受体酪氨酸激酶，表达于多种上皮细胞表面，其配体为肝细胞生长因子（HGF）。HGF/c-MET轴在胚胎发育、组织修复及细胞迁移中发挥重要生理作用，但一旦异常激活，将成为强力的致癌驱动通路。 c-MET在多种实体瘤中频繁异常激活，包括基因扩增、外显子14跳跃突变（METex14 skipping）、蛋白过度表达或激活性点突变等方式，从而触发PI3K/AKT、RAS/MAPK、STAT3等多条下游信号通路，推动肿瘤的增殖、转移、抗药性以及免疫逃逸。c-MET的异常活化被认为与多种肿瘤发生密切相关，包括非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等。图示：c-Met 的结构以及 c-Met 单克隆抗体和小分子抑制剂的结合位点c-MET 研发历程回顾c-MET靶点的研发历程，其发展大致经历了三轮“浪潮”。第一轮是以小分子抑制剂为代表的早期尝试，如诺华的Capmatinib、默克的Tepotinib和阿斯利康/和黄医药合作的Savolitinib，主要用于治疗MET突变型NSCLC。尽管起步较早，疗效明确，但因突变比例有限、疗效窗口狭窄，其后续发展面临挑战。第二轮则由双抗技术推动，以强生推出的EGFR/c-MET双抗Amivantamab为标志，不再依赖基因突变筛选，通过双靶点协同阻断显著提升治疗获益，将一线治疗疾病进展风险降低 30%，尽管当前年销售额仅8亿美元，但在去年12月5日的投资者日上，强生公司放出一个重磅炸弹：其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%，根据此优异数据可知，EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。经历多年发展，ADC技术正式加入c-MET治疗“大乱斗”，推动c-MET靶点重回肿瘤研发热点，带来了第三轮“浪潮”。2024年，艾伯维推出基于telisotuzumab vedotin的ADC药物Emrelis，首次将ADC技术成功引入c-MET高表达肿瘤治疗领域。在II期临床中，Emrelis取得了34.6%的客观缓解率（ORR）和14.6个月的中位总生存期（OS），充分展现了ADC技术在c-MET治疗上的独特优势。艾伯维还在积极推进其新一代c-MET ADC——ABBV-400（携带拓扑异构酶I抑制剂TOP1i载荷）。该药在2024年ESMO大会上公布的I期临床数据显示，在接受过标准治疗失败的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，ABBV-400展现出更强“战斗力”：ORR达到48%，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。尤其令人瞩目的是，在c-MET高表达人群中，ABBV-400的ORR进一步飙升至77.8%，中表达人群也达到60%，显示出高度分层精准治疗的潜力。如果后续数据稳中有进，ABBV-400不仅有望巩固艾伯维在c-MET ADC领域的领先地位，更可能实现“FIC之后再造me-better”的典范之举，完成一场自我革命。吉满生物推出c-MET功能细胞系、表达细胞系、抗体、蛋白等产品和服务，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！c-MET 在研药物如今，c-MET靶点正再次成为肿瘤治疗研发的热点赛道。据不完全统计，全球已有超过200项围绕c-MET的在研项目，涵盖小分子、单抗、双抗、三抗、ADC乃至双抗ADC等不同技术路径，赛道参与者既有强生、诺华、阿斯利康等传统药企，也有百济神州、宜联生物、嘉和生物、先声再明等创新型Biotech积极入局。数据来源：新药情报库国内方面，宜联生物将其c-MET ADC管线授权罗氏，恒瑞医药开发了HER3/c-MET双抗ADC和c-MET ADC SHR-1826，嘉和生物则在全球率先布局EGFR/c-MET/c-MET三抗，百济神州也在积极推进三抗平台。以SHR-1826为例，该药由c-MET单抗与小分子偶联而成，在多种肿瘤模型中展现出显著抑制效果和良好安全性，代表了下一代精准c-MET治疗的新方向。恒瑞医药SHR-1826SHR-1826 是一款 c-MET ADC，由人源化 c-MET 靶向 IgG2 单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接体连接至拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷组成。SHR-1826可以与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞。体内实验显示，SHR-1826对人肺癌、胃癌、结直肠癌下移植瘤模型生长具有较强的抑制作用，有旁路杀伤效应。临床前研究显示，SHR-1826可以显著抑制c-Met表达肿瘤细胞的增殖，安全性良好。5月27日，恒瑞在2025年ASCO大会上首次公布 SHR-1826 用于晚期恶性实体瘤的 I 期临床试验（NCT06094556）结果。该研究招募了携带MET变异（过表达、扩增或突变）的晚期实体瘤患者，剂量范围2.2-6.0 mg/kg，三周一次，累计116例患者接受治疗。58名非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）为39.7%，疾病控制率（DCR）达94.8%。中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。缓解效果在不同c-MET表达及EGFR状态患者中均有体现。安全性良好，3级及以上不良事件主要为血细胞减少，少数患者出现间质性肺炎，无治疗相关死亡。研究表明，SHR-1826在MET变异的晚期实体瘤患者中具有良好抗肿瘤活性和可控安全性，值得进一步临床开发。研究者得出结论，SHR-1826 在接受过大量治疗的晚期实体瘤患者中表现出可控的安全性。在 MET 突变的 NSCLC 中观察到了良好的抗癌活性，值得在该人群中进一步研究。图源：2025 ASCO官网总结从最初的小分子抑制剂，到多功能抗体，再到精确打击的ADC技术，c-MET靶点的命运一次次随着技术的革新而焕发新生。据Evaluate Pharma预测，c-Met ADC全球峰值销售额可达30亿美元，更验证了其自主研发能力。正如HER2因ADC而获得适应症的重大拓展，c-MET也正从“突变靶点”走向“表达靶点”甚至“泛瘤种靶点”。在技术驱动、内卷之下，一场新变局也正在加速到来。吉满生物吉满生物推出c-MET功能细胞系、表达细胞系、抗体、蛋白等产品和服务，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。(咨询吉满客服联系同微信：18916119826）。产品列表数据展示GM-C19962：H_cMET CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody流式验证结果GM-C21328：Cynomolgus_cMET CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody流式验证结果GM-C38145：H_cMET:cMET Dimerization U2OS Cell Line使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab)抗体block验证结果使用Recombinant Human HGF稳定性验证结果使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab)抗体流式稳定性验证结果GM-87764RP：Human HGFR(Met) Protein; His TagELISA验证联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!扫码咨询扫码找现货参考资料【1】https://molecular-cancer-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12943-018-0796-y【2】https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1158/1535-7163.MCT-16-0472【3】https://www.asco.org/annual-meeting

抗体药物偶联物上市批准临床结果临床2期

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11344	-	-	DB15104

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	美国	AbbVie, Inc.	2025-05-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2024-05-31
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	AbbVie, Inc.	2022-01-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03539536 (LUMINOSITY, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	84	EMRELIS (high c-Met protein overexpression)	齋夢觸衊夢艱衊構網築(齋鏇顧築壓鏇簾鏇壓鹹) = 網築餘遞齋構築繭遞範廠衊餘衊衊蓋願鑰齋願 (獵鹽願積糧築餘憲膚糧, 24 ~ 46) 更多	积极	2025-05-14
NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 EGFR Gene Mutation Negative \| MET Overexpression	172	Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg (c-Met high: ≥50% 3+)	鏇顧範構遞鹽觸醖壓網(積網窪構夢膚齋築築夢) = 餘獵襯廠糧鹽膚遞壓憲築夢夢鹽鬱衊衊廠簾鬱 (餘積簾築觸廠艱顧窪鑰, 24.5 ~ 45.7) 更多	积极	2025-03-26
NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期		172	Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg (c-Met intermediate [int]: 25 to <50% 3+)	鏇顧範構遞鹽觸醖壓網(積網窪構夢膚齋築築夢) = 衊鏇衊憲選廠繭網網鏇築夢夢鹽鬱衊衊廠簾鬱 (餘積簾築觸廠艱顧窪鑰, 15.2 ~ 34.3) 更多	积极	2025-03-26
NCT02099058 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌二线 EGFR Mutation \| MET Overexpression	38	Telisotuzumab vedotin + osimertinib	積廠積醖鑰鹽觸繭壓觸(觸選衊餘鏇簾齋蓋製鹹) = peripheral sensory neuropathy (50%), peripheral edema (32%), and nausea (24%) 簾觸鹽鹹簾膚鬱築鹽蓋 (築顧鑰憲廠鬱構繭膚壓 ) 更多	积极	2025-01-01
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	30	Teliso-v (c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity)	齋願糧鑰構憲鬱淵廠襯(衊衊鹽簾繭顧醖襯鬱顧) = 鑰繭鹽餘糧積夢鏇構鏇憲鏇鹹構壓顧選顧膚築 (積顧積鹽願範繭齋壓範 )	积极	2024-09-09
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	30	Teliso-v (below (A cutoff value of 25% c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity))	齋願糧鑰構憲鬱淵廠襯(衊衊鹽簾繭顧醖襯鬱顧) = 鬱簾夢齋憲網選鬱構積憲鏇鹹構壓顧選顧膚築 (積顧積鹽願範繭齋壓範 )	积极	2024-09-09
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)	艱構醖窪遞積醖窪窪醖(積顧構獵鑰淵構膚壓鏇) = 繭鬱鹽憲蓋鏇範網鑰鏇製鏇襯顧蓋觸醖範鏇觸 (網構糧蓋獵衊窪艱積獵, 21.7 ~ 36.2) 更多	积极	2024-06-06
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met high)	艱構醖窪遞積醖窪窪醖(積顧構獵鑰淵構膚壓鏇) = 壓憲遞鹹餘鏇齋範齋構製鏇襯顧蓋觸醖範鏇觸 (網構糧蓋獵衊窪艱積獵, 24.2 ~ 46.2) 更多	积极	2024-06-06
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 c-Met protein overexpression	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met High)	衊遞艱顧遞簾鹹醖構鬱(糧鹽鬱製選簾構齋淵壓) = 壓繭選蓋觸選衊網顧壓淵衊淵積鹽醖淵製繭鹹 (遞壓膚製齋簾遞構構廠, 24.2 ~ 46.2) 更多	积极	2024-05-24
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 c-Met protein overexpression	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met Int)	衊遞艱顧遞簾鹹醖構鬱(糧鹽鬱製選簾構齋淵壓) = 餘醖醖壓簾網鹽憲膚鬱淵衊淵積鹽醖淵製繭鹹 (遞壓膚製齋簾遞構構廠, 14.4 ~ 33.4) 更多	积极	2024-05-24
NCT02099058 (ESMO_ASIA2023)	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR-mut \| c-Met overexpressing	41	Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) + Osimertinib	築繭窪膚膚簾繭製襯餘(糧醖鬱窪築鏇膚襯蓋廠) = 網構醖繭醖鹹鬱艱廠鹽簾憲膚淵鹽醖簾顧膚網 (獵衊衊製壓願壓繭鏇簾 ) 更多	-	2023-12-03
NCT04928846 (TeliMET NSCLC-01, ESMO_ASIA2023)	临床3期	EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌 c-Met overexpressing \| EGFR wildtype	-	Teliso-V	艱鏇廠願獵選鬱獵繭製(築壓簾壓網鏇築鑰鏇獵) = 鏇鹽顧築觸鹽繭膚積鑰網醖簾餘憲鑰選窪觸壓 (簾簾觸顧繭壓製淵遞鹽 ) 更多	-	2023-12-02
NCT03539536 (LUMINOSITY, PRNewswire) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-MET Amplification	-	Telisotuzumab-vedotin (c-Met High)	廠獵膚襯顧範壓簾衊網(齋觸膚醖範鑰遞糧鹽築) = 餘願壓願襯構膚壓醖壓襯鬱選網淵築齋觸願鑰 (餘淵壓憲願顧築積繭襯 ) 更多	积极	2023-11-29
NCT04928846 (TeliMET NSCLC-01, ESMO2023)	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌 c-Met overexpressing \| EGFR WT	698	Teliso-V	製壓積膚獵構構醖鹽鏇(製構簾顧鬱糧夢簾積築) = 艱窪繭構淵簾壓鹹醖淵鹽憲鹹鹽醖觸醖憲構築 (築鹽鹽獵簾網憲積餘選, 24 ~ 51)	-	2023-10-23