A Randomized Phase 2, Open-label Study of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-resistant Advanced High-grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers With High Folate Receptor-alpha Expression Testing 2 Schedules of Administration for Dose Optimization, With a Separate Cohort to Determine Starting Dose in Patients With Moderate Hepatic Impairment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of for Mirvetuximab Soravtansine in participants with platinum-resistant advanced high-grade epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer (platinum-resistant ovarian cancer) (PROC) whose tumors express a high level of folate receptor alpha (FRα).
Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) is an investigational antibody drug conjugate designed to selectively kill cancer cells. The antibody (protein) part of MIRV targets tumors by delivering a cell-killing drug to cancer cells carrying a protein called folate receptor alpha (FRα). There are 2 cohorts in this study, the Randomized Phase 2 Cohort and the Hepatic Impairment Cohort. In the Randomized Phase 2 Cohort, participants are placed in 1 of 2 groups, called treatment arms. Each treatment arm receives MIRV on a different schedule (on day 1 every 21 days or on days 1 and 15 every 28 days). The Hepatic Impairment Cohort is designed to determine the starting dose of MIRV in patients with moderately abnormal liver function. Around 110 participants will be enrolled in the study at approximately 75 sites worldwide.
The total study duration will be approximately 24 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, and scans.

开始日期2025-02-06

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

CTR20241552

/ Recruiting临床3期

在二线含铂药物化疗联合贝伐珠单抗治疗后未出现疾病进展的FRα 高表达复发性铂类药物敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中评价mirvetuximab soravtansine 联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药作为维持治疗的随机、多中心、开放性、III 期研究

主要目的为在铂类药物化疗（双药）联合贝伐珠单抗治疗后随机接受贝伐珠单抗联合mirvetuximab soravtansine（MIRV，第1 组）与贝伐珠单抗（第2 组）单药维持治疗的患者中，比较无进展生存期（PFS）

开始日期2024-09-03

申办/合作机构

BSP Pharmaceuticals SpA

[+3]

NCT06365853

/ Recruiting临床2期

A Randomized Phase 2 Study of Ocular Toxicity Evaluation and Mitigation During Treatment With Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Recurrent Ovarian Cancer With High Folate Receptor-Alpha Expression

The purpose of this study is to evaluate the incidence rate and severity of prespecified mirvetuximab soravtansine (MIRV)-related ocular treatment-emergent adverse events (TEAEs) and assess prophylaxis strategies in all participants (symptomatic and asymptomatic) undergoing prospective ophthalmic evaluation with recurrent ovarian cancer (participants with either platinum-sensitive ovarian cancer [PSOC] or platinum-resistant ovarian cancer [PROC]) with high folate receptor alpha (FRα) expression.

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与索米妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与索米妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与索米妥昔单抗相关的专利（医药）

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项与索米妥昔单抗相关的文献（医药）

2025-03-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL PATHOLOGY

Folate Receptor Immunohistochemical Staining and Gynecologic Tumors: Initial Experience With 216 Cases

Article

作者: Lawson, Barrett C ; Malpica, Anais ; Marques-Piubelli, Mario L ; Westin, Shannon N

Folate receptor alpha has been shown to have possible mechanisms of tumorigenesis in malignancies, becoming a potential target for therapy. Mirvetuximab soravtansine is an antifolate receptor alpha monoclonal antibody, with an approved FOLR1-2.1 immunohistochemical biomarker. After IRB approval, a retrospective review of gynecologic pathology cases was performed to identify cases in which FOLR1 immunohistochemistry (IHC) was performed at our institution over a period of 9 months as part of clinical care for therapy eligibility. Clinical data collected included patients’ age, tumor histotype, tumor grade, primary tumor site, FIGO stage, dates of recurrence/progression, and use of mirvetuximab therapy. FOLR1 IHC data were recorded, including the date specimen obtained, date IHC was performed, site tested, case type, percentage tumor staining, and intensity. Cases were deemed positive or negative according to current recommendations (75%, 2−3+intensity). Two hundred sixteen cases were identified. Patient ages ranged from 25 to 83 years old (median: 59 yr). Staining intensity was reported as 0 in 15 (6.9%) cases, weak (1+) in 8 (3.7%), moderate (2+) in 27 (12.5%), strong (3+) in 27 (12.5%), weak-to-moderate (1−2+) in 15 (6.9%), and moderate-to-strong (2−3+) in 99 (45.8%); intensity was not provided in 25 (11.6%). Percentage of tumor staining ranged from 0 to 100, with a median of 60. The IHC was overall deemed positive in 98 (45.4%) cases and negative in 118 (54.6%). By histotype, 5 of 17 (29.4%) low-grade serous carcinomas, 88 of 162 (54.3%) high-grade serous carcinomas, 3 of 5 (60%) of carcinosarcomas, and 2 of 6 (33.3%) of mixed carcinomas were positive. No case of clear cell CA, endometrioid CA, Mullerian CA NOS, serous borderline, mucinous CA, or granulosa cell tumor was positive. The primary site of disease was tubo-ovarian in 192 (88.9%) cases, peritoneal in 8 (3.7%) cases, uterine in 3 (1.4%) cases, and unknown in 13 (6%) cases. By site on which immunohistochemical stain was performed: primary site positive in 53 of 96 (55.2%) cases, metastatic site at time of diagnosis/debulking positive in 23 of 41 (52.1%) cases, and metastatic/recurrent cases positive in 22 of 79 (27.8%) cases. There was a statistically significant correlation when comparing the positivity rates between these sites (P = 0.0004). Survival data were examined with high-grade serous carcinoma, with no statistically significant difference between positive and negative cases in overall survival (P = 0.622) or progression-free survival (P = 0.711). Biopsy specimens were positive in 17 (25%) cases, while negative in 51 (75%), whereas resection specimens were positive in 81 (54.7%) and negative in 67 (45.3%), a statistically significant difference (P < 0.0001). Cases that were <19 months old had 38 (36.2%) positive and 67 (63.8%) negative, compared with cases ≥19 months old that had 60 (54.1%) positive and 51 (45.9%) negative, a statistically significant difference (P = 0.0084). Significant differences in FOLR1 staining were noted between histotypes, age of the specimen, type of case tested, and site of disease tested. Further testing is needed to help determine the best tissue to be utilized for this new biomarker.

2025-03-01·ANNALS OF ONCOLOGY

The efficacy and safety of mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, third-line and later, recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: the single-arm phase II PICCOLO trial

Article

作者: Ray-Coquard, I ; Wang, Y ; Corr, B R ; Murphy, C G ; Gálvez-Montosa, F ; Cecere, S C ; Bonaventura, A ; Barquín, A ; Oaknin, A ; Ayuk, S-M ; Rubio Pérez, M J ; Salutari, V ; Konecny, G E ; Diver, E J ; Lewin, S N ; Mathews, C A ; Alvarez Secord, A

BACKGROUND:

Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV) is a first-in-class, folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate with United States Food and Drug Administration approval for FRα-positive platinum-resistant ovarian cancer. PICCOLO is a phase II, global, open-label, single-arm trial of MIRV as third-line or greater (≥3L) treatment in patients with FRα-positive (≥75% of cells with ≥2+ staining intensity) recurrent platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC).

PATIENTS AND METHODS:

Participants received MIRV (6 mg/kg adjusted ideal body weight every 3 weeks) until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death. Primary endpoint was investigator-assessed objective response rate (ORR). Key secondary endpoint was investigator-assessed duration of response (DOR). Additional endpoints included investigator-assessed progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. Analyses of subgroups by disease characteristics (e.g. platinum-free interval) and treatment history [e.g. prior bevacizumab and poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) treatment] were exploratory.

RESULTS:

Seventy-nine participants were enrolled and efficacy assessable. The primary endpoint was met; ORR was 51.9% [95% confidence interval (CI) 40.4% to 63.3%]. Median DOR was 8.25 months (95% CI 5.55-10.78 months) and median PFS was 6.93 months (95% CI 5.85-9.59 months). OS was not mature at data cut-off. ORR was 45.8% (95% CI 32.7% to 59.2%) in participants with PD while on/within 30 days of prior PARPi (n = 59) and 60.0% (95% CI 14.7% to 94.7%) in those without PD with prior PARPi (n = 5). No new safety signals occurred; most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) were gastrointestinal, neurosensory, and resolvable ocular events. TEAEs led to discontinuation in 13 participants (16%) and death in 2 participants (3%).

CONCLUSIONS:

MIRV as ≥3L treatment in heavily pretreated recurrent FRα-positive PSOC demonstrated notable efficacy and tolerable safety, including among those with prior PD on or within 30 days of PARPi (NCT05041257).

2025-03-01·ANNALS OF EMERGENCY MEDICINE

Antibody-Drug Conjugates: The Toxicities and Adverse Effects That Emergency Physicians Must Know

Review

作者: Markides, Danna Michelle ; Merlin, Jeffrey ; Hita, Angel Guido ; Reyes-Gibby, Cielto ; Yeung, Sai-Ching J

Antibody-drug conjugates are novel antineoplastic agents whose use is expanding, both in terms of the number of drugs and the number of patients being treated. This article reviews the known toxicities and complications of antibody-drug conjugates that are currently approved for the treatment of cancer in the United States, with a focus on their emergency presentation and management. Similar to many other cancer therapies, most antibody-drug conjugates can cause diarrhea, nausea/vomiting, rash, peripheral neuropathy, and cytopenia, which are generally treated following standard-of-care. Interstitial lung disease, which may mimic pneumonia and cause respiratory failure and death, has been seen with trastuzumab deruxtecan and mirvetuximab soravtansine; emergency treatment of this condition includes oxygenation, ventilatory support, and corticosteroids. Inotuzumab ozogamicin and gemtuzumab ozogamicin are both associated with sinusoidal obstruction syndrome, a potentially fatal liver dysfunction that presents with weight gain, fluid overload, and jaundice. Abnormal liver function tests in patients who have been recently treated with these agents should be cautiously evaluated. Cardiac adverse events with antibody-drug conjugates are rare, but trastuzumab emtansine and trastuzumab deruxtecan may cause a decrease in cardiac contractility, and heart rate corrected QT interval prolongation is a rare effect of trastuzumab deruxtecan. Ocular adverse events, especially blurred vision, and keratopathy, are common with mirvetuximab soravtansine and tisotumab vedotin. Progressive multifocal leukoencephalopathy has been reported with brentuximab vedotin and polatuzumab vedotin. Tumor lysis syndrome may occur after treatment with gemtuzumab ozogamicin, polatuzumab vedotin, and brentuximab vedotin. Patients receiving enfortumab vedotin or brentuximab vedotin may develop hyperglycemia, sometimes presenting as diabetic ketoacidosis. Tisotumab vedotin and trastuzumab emtansine are associated with bleeding; although it is minor in most cases, severe bleeding and intracranial hemorrhage have occurred. Several antibody-drug conjugates can cause an anaphylactoid infusion-related reaction, which occurs most commonly during or soon after infusion but may be delayed up to 24 hours. Further research is needed to establish the real-world incidence of rare complications and how often patients with these complications present to the emergency department.

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项与索米妥昔单抗相关的新闻（医药）

2025-02-24

·医药魔方

2024年全球制药巨头研发投入TOP10

在创新与效率的天平上，巨头们正上演着一场无声的角力。制药巨头2024年财报相继出炉，研发投入的数字不只是枯燥的财务指标，往往还折射出企业战略的取舍、技术的博弈与市场的暗流涌动——默沙东研发投入骤降41%，以179亿美元的投入蝉联榜首，近乎断崖的降幅背后，是管线与收购策略的起与浮；艾伯维则以66.7%的激进增长挤入前五，完成了一轮自我革命…… 这是一年一度的关于“钱往何处去”的全球实验：有人砍掉早期管线以规避风险，有人吞下百亿标的换取技术跃进。研发投入的涨跌曲线，实则是制药巨头们对未来地位的竞标，也是创新药浪潮的风向标。 2024年制药巨头研发投入TOP10 No.1 默沙东 2024年，默沙东研发投入下降了41%，但仍以179.38亿美元居制药巨头首位。这一显著降幅主要跟收购活动和研发效率优化有关。2023年默沙东因108亿美元收购Prometheus Biosciences和与第一三共总对价220亿美元的ADC药物交易导致研发投入激增，而2024年未进行同等规模的收购。对内，默沙东注重研发效率优化，减少早期项目的重复投入，并将资源集中在ADC这类重点赛道的中后期临床项目。肿瘤领域的Trop2 ADC 、HER3 ADC与联合疗法的投入处于较高优先级。2024年，默沙东宣布K药皮下制剂新剂型III期研究成功，给药时间缩短至2-3分钟；K药联合Nectin-4 ADC药物Padcev获批一线治疗尿路上皮癌，成为首个“PD-1+ADC”组合疗法。目前，HER3 ADC MK-1022已进入上市申报阶段，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Trop2 ADC MK-2870获多项突破性疗法认定，针对三阴性乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌。默沙东通过2.08亿美元收购Abceutics公司强化ADC技术平台。同时，公司通过合作与授权引入外部创新以降低自研风险，例如从礼新医药引进PD-1/VEGF双抗LM-299等。疫苗领域，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9在2024年因为中国市场竞争饱和出现销售下滑，默沙东1月宣布该疫苗男性适应症在华获批被视为拓展市场的重要策略。因为中国市场HPV疫苗需求疲弱和国产厂家的激烈竞争，默沙东计划暂停向中国市场供应“佳达修”HPV疫苗至2025年中，同时积极推动迭代多价HPV疫苗的开发以应对竞争。此前收购Prometheus Biosciences获得的自免疾病领域溃疡性结肠炎和克罗恩病候选药物，已进入临床后期阶段。心血管与代谢领域口服PCSK9抑制剂和GLP-1R/GCGR双重激动剂预计2025年公布关键数据，默沙东同样试图切入减肥药市场。总体上看，2024年默沙东的研发投入虽大幅下降，但通过聚焦肿瘤、疫苗等核心领域战略合作补强管线和适应症拓展，一定程度上维持了创新竞争力。未来还需应对专利到期和新兴市场竞争，同时通过技术革新提升研发效率，可重点关注其ADC药物的商业化进展及代谢等领域新药的临床数据披露。 No.2 强生 2024年强生总研发投入为172.32亿美元，相比2023年的150.85亿美元增长14.41%。研发投入增长主要由两大因素驱动，一方面是内部研发项目如肿瘤、免疫疾病、心血管等领域的临床试验推进加速，另一方面是外部交易整合如V-Wave收购及Yellow Jersey（NM26双特异性抗体）交易，导致研发费用中增加了约18亿美元的外部IPR&D支出。 2024年，强生的研发投入聚焦于肿瘤、免疫、心血管等领域，并取得积极进展。肿瘤领域，强生公布了EGFR/c-MET双抗Rybrevant（amivantamab，埃万妥单抗）联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib头对头奥希替尼一线治疗高风险EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期MARIPOSA研究的最新数据。与奥希替尼相比，Rybrevant联合疗法能够显著提高患者无进展生存期（PFS）。此外，Rybrevant联合Lazertinib与化疗治疗奥希替尼耐药的III期MARIPOSA-2研究也达到了PFS主要终点。强生已向FDA提交申请，寻求Darzalex（daratumumab）作为单药疗法用于治疗高风险冒烟性多发性骨髓瘤患者，进一步提高患者治疗依从性。四联疗法在欧洲获批用于新诊断的适合移植的多发性骨髓瘤患者。免疫与炎症领域，Tremfya（guselkumab，IL-23单抗）提交了用于治疗6岁及以上儿童的中度至重度斑块状银屑病、5岁及以上儿童的活动性青少年银屑病关节炎的新适应症申请，以及溃疡性结肠炎皮下注射方案的上市申请；nipocalimab获美国FDA优先审评资格，用于治疗全身性重症肌无力，并获突破性疗法认定用于中重度干燥综合征。心血管与代谢疾病方面，Spravato（esketamine）被美国FDA批准单药治疗难治性抑郁症（TRD），填补了市场空白。其他影响研发投入的因素还包括推进用于治疗阿尔茨海默病的Posdinemab与Tau主动免疫疗法，该疗法于目前已获得FDA快速通道资格。 No.3 罗氏曾经连续10年位居研发投入榜首的罗氏，自2023年开始下滑至第三名，2024年位次未变，研发投入为130.42亿瑞士法郎（约148.52亿美元），约占总营收的21.6%，与2023年的132.37亿瑞士法郎（约147.95亿美元）相比浮动也较小。在经历2022年多项临床失败后，罗氏近两年“选择性推进III期”以减少失败风险，在研发投入上持谨慎态度。 2024年，罗氏有多款产品取得了后期临床积极进展。 Itovebi在III期INAVO120研究中将PIK3CA突变型HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS延长至15个月，疾病进展风险降低57%。作为选择性最高的PI3Kα抑制剂之一，Itovebi有望填补罗氏在乳腺癌领域因Herceptin专利到期后的收入缺口。 PiaSky是罗氏在补体药物赛道的重要布局，通过更便捷的皮下给药方式挑战Alexion的Soliris/Ultomiris市场地位。该药物在两项III期COMMODORE研究中证明非劣效于依库珠单抗，并于2024年在美国和欧盟获批，成为首个皮下注射的PNH疗法。罗氏削减了十个项目，大多处于临床I期，其中也包括对TIGIT抗体tiragolumab临床项目的大规模削减。该项目II/III期SKYSCRAPER-06研究未达主要终点，针对III期肺癌一线治疗的SKYSCRAPER-01研究在最终分析时也未达到总生存率的主要终点。目前tiragolumab仍有5项III期临床研究，但前期研发挫折可能促使罗氏重新评估资源分配，减少对短期内难见成果项目的投入，转而加大对已成功产品（如 Vabysmo、Phesgo）的后续研发支持，以及对新获批产品（如 Itovebi）的市场推广和进一步研究，以此保障研发投入能带来持续的经济效益和市场竞争力。罗氏2024年的研发投入虽未有明显增加，但也正通过产品布局（如PI3Kα、TL1A、GLP-1）和战略收购（Poseida、TL1A权益）试图在肿瘤、自免、代谢三大领域重建优势。未来研发投入是否重返榜首或取决于其后期管线的临床转化效率及BD整合能力。 No.4 阿斯利康 2024年，阿斯利康的研发投入为135.83亿美元，相比2023年的109.35亿美元增长了24.2%，主要源于肿瘤学、心血管、肾脏及代谢（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）和罕见病领域的临床试验推进、新药上市准备以及对外技术平台投资（如ADC和细胞疗法）。 2024 年，阿斯利康完成了9项高商业潜力的III期临床试验。 Tagrisso针对III期不可切除非小细胞肺癌的LAURA研究成功，扩展了Tagrisso作为基础酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在早期肺癌的应用；Calquence在针对套细胞淋巴瘤（MCL）患者的ECHO研究中成为首个显示出有利于总生存趋势的BTK抑制剂；针对慢性淋巴细胞白血病患者的AMPLIFY研究巩固了Calquence的领先地位；通过针对转移性乳腺癌患者的DESTINY-Breast06研究，Enhertu正在尝试进入未经化疗的转移性乳腺癌患者治疗场景。在针对HER2超低表达患者开展CAPItello-281研究中，Truqap作为首个且唯一的AKT抑制剂在无进展生存期（rPFS）的终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。 Imfinzi（度伐利尤单抗）在ADRIATIC研究中对局限期小细胞肺癌（LS - SCLC）患者显示出生存获益；Imfinzi 在NIAGARA研究中可延长肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者的生存期，有望成为首个MIBC的围手术期免疫治疗方案；Tezspire在针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的WAYPOINT研究中成功，是首个显示出鼻息肉治疗益处的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体。此外，罕见病药物Koselugo 开展了针对成人1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1 - PN）的KOMET研究，有望扩展到临床需求未被满足的成年患者群体。AZD0486（CD19/CD3双抗）治疗滤泡性淋巴瘤（FL）进入III期开发，目标是替代传统化疗；补体因子D抑制剂vemircopan（ALXN2050）则因为疗效问题终止了全身型重症肌无力的开发。 2025年，阿斯利康将迎来多项监管和III期研究数据披露里程碑事件。阿斯利康正在巩固其在肿瘤、呼吸和罕见病领域的领导地位，向2030年上市20个新分子实体的目标迈进。 No.5 艾伯维 2024年，艾伯维以66.7%（2023年为76.75亿美元）的涨幅一跃挤进全球研发投入前五，全年研发费用达127.91亿美元。这一年，艾伯维完成了对Nimble Therapeutics、Aliada Therapeutics的收购，并与多家公司达成合作（如Evolvelmmune、Neomorph），导致无形资产摊销（7.62亿美元）和收购整合成本（10.61亿美元）大幅增加。高额研发投入推动艾伯维取得了一些积极进展，同时也有试验不及预期。肿瘤领域，在复发/难治性FL患者中，Epkinly与其他药物（如利妥昔单抗、来那度胺或化疗）联合使用显示出较高的客观缓解率（ORR）。作为单药治疗，Epkinly在R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中表现出持久的完全缓解（CR）。Elahere（mirvetuximab soravtansine）在欧盟获得批准用于FRα阳性铂耐药卵巢癌。神经科学方面，帕金森病新药Tavapadon在TEMPO系列研究的3项临床试验中均显示出积极结果，计划于2025年向FDA提交新药上市申请；艾伯维收购Aliada Therapeutics获得ALIA-1758（潜在最佳疾病修饰疗法）及血脑屏障穿透技术。不过，Emracildine在精神分裂症两项II期试验失败，导致35亿美元资产减值。自免领域，艾伯维收购Nimble Therapeutics得来的银屑病药物口服肽类IL23R抑制剂目前仍处于临床前阶段。多发性骨髓瘤药物三特异性抗体SIM0500由艾伯维与先声药业合作开发，进入I期临床试验。除上述已提及的交易之外，艾伯维2月完成了对ImmunoGen（Elahere）的收购，直接贡献卵巢癌药物收入。此外，与Evolvelmmune公司合作开发多特异性T细胞衔接器，针对实体瘤和血液瘤，利用Neomorph公司分子胶降解剂平台，布局肿瘤和免疫疾病。 No.6 百时美施贵宝（BMS） 2024年，BMS的研发投入为111.59亿美元，相比2023年的92.99亿美元，增加了18.6亿美元，同比增长约20%。去年，BMS在多个产品领域取得了进展，特别是在肿瘤学、血液学、心血管和免疫学等领域。肿瘤学领域，Opdivo（纳武利尤单抗）在2024年取得了多项里程碑。美国FDA批准了Opdivo Qvantig（纳武利尤单抗和透明质酸酶）用于多种实体瘤的皮下注射治疗。Augtyro（repotrectinib）获得欧盟批准，用于治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌和NTRK基因融合的实体瘤患者。此外，Opdivo与Yervoy（伊匹木单抗）联合疗法在欧洲申报了新适应症，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成年患者。同时，BMS公布了CheckMate -8HW试验的最新数据，显示Opdivo与Yervoy联合疗法在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者中显著改善了无进展生存期（PFS）。 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤显示出持久的疗效。目前，EMA已推荐批准Breyanzi用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。BMS正在进一步扩展其适应症，预计未来将在更多血液肿瘤中发挥作用。心血管领域，欧洲药品管理局（EMA）批准Camzyos的标签更新，允许接受稳定剂量治疗的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者降低超声心动图监测频率。自免领域，Sotyktu（deucravacitinib）疗活动性银屑病关节炎（PsA）的III期研究POETYK PsA-1和POETYK PsA-2均达到了主要终点，研究结果读出，显示出显著优于安慰剂的疗效。神经领域，Cobenfy在2024年获得了美国FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。BMS公布了Cobenfy的长期临床随访数据，具有良好的耐受性和持续的疗效。研究结果显示，在52周治疗结束时，完成研究的患者中有69%其精神分裂症症状与急性试验基线时相较，达到≥30%的改善（基于PANSS总分测量）。交易方面，2024年，BMS已完成收购Karuna Therapeutics，获得了其精神分裂症治疗药物Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）。这一收购不仅带来了新的研发管线，还增加了IPRD费用；完成收购RayzeBio则进一步扩展了BMS在放射性药物领域的研发能力。与SystImmune的合作也为BMS带来了新的研发机会，特别是在肿瘤免疫治疗领域。 2025~2027年，BMS将密集迎来重磅临床数据读出，给公司业务带来催化剂。 No.7 礼来礼来在2024年的研发投入为109.91亿美元，相比2023年的93.13亿美元增长了18.02%，占公司总收入的24.4%。研发投入显著增加的背后，礼来在糖尿病、肥胖症、肿瘤学和神经退行性疾病领域取得了重要进展。糖尿病和肥胖症领域，Zepbound在美国获批用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的成人肥胖患者，并且在与Wegovy的头对头SURMOUNT-5研究中显示出47%的相对减重优势。肿瘤领域，非共价BTK抑制剂BRUIN CLL-321研究结果积极，Pirtobrutinib在先前接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中显示出显著疗效，与idelalisib+利妥昔单抗或者苯达莫司汀+利妥昔单抗相比，Pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了46%。在EMBER-3研究中，Imlunestrant作为单药治疗方案显著降低了ER+、HER2-转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险，特别是对于ESR1突变患者。此外，Muvalaplin作为每日一次的口服选择性脂蛋白(a) [Lp(a)]抑制剂在II期试验中显示出显著降低Lp(a)水平的效果；Kisunla（多奈单抗）在中国获批用于治疗早期症状性阿尔茨海默病；Omvoh（mirikizumab，IL-23单抗）在美国获批用于治疗中度至重度活动性克罗恩病，并且获得了欧洲药品管理局的推荐批准。交易方面，礼来收购Scorpion Therapeutics的选择性PI3Kα抑制剂项目，进一步扩展了其在肿瘤学领域的研发管线。该项目STX-478目前处于I/II期临床试验阶段。 No.8 辉瑞辉瑞2024年研发投入为108.22亿美元，较2023年的106.79亿美元增长1.34%。研发费用占全年总收入（636.27亿美元）的17%，与2023年基本持平，公司在收入增长（+7%）的同时，维持研发强度。 2024年，辉瑞的研发资源依然聚焦于肿瘤、疫苗和炎症与免疫学等核心领域。 2023年底430亿美元收购Seagen后，辉瑞强化了ADC管线。2024年，Seagen的多个ADC项目取得突破：Adcetris（brentuximab vedotin）联合来那度胺和利妥昔单抗的治疗方案获得了FDA的批准，成为治疗经过两线或以上全身治疗且不适合接受自体造血干细胞移植或CAR-T细胞治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的新疗法。 Enfortumab Vedotin 与 K 药的联合疗法正在开展另外两项 III 期研究 EV-303、EV-304，评估该联合疗法对比标准疗法在顺铂耐受的肌肉浸润性膀胱癌中的疗效，预计2025年提交监管申请；Sigvotatug vedotin（IB6 ADC）针对PD-L1高表达非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究进入III期阶段。同时，BCMA-CD3双抗ELREXFIO™在多发性骨髓瘤的II期MagnetisMM-3研究中展现出优于现有疗法的生存获益。Braftovi（encorafenib）联合西妥昔单抗、mFOLFOX6治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的III期BREAKWATER研究在PFS改善方面获得积极的初步结果。此外，与Arvinas合作的雌激素受体降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌的II期试验中显示持久缓解。疫苗方面，RSV疫苗ABRYSVO®被FDA批准其用于18-59岁人群，扩展至更广泛的年龄段人群。辉瑞计划通过“成本重组计划”在2025年底前节省45亿美元，部分用于支持高优先级管线（如ADC、GLP-1）。 2025年，辉瑞预计将有4项监管决策、9项III期数据读出、13项关键试验启动。总体上，辉瑞通过战略性收购和外部合作，在肿瘤学和代谢疾病领域构建了差异化的管线，2024年的研发投入虽增幅平缓，但聚焦高潜力领域，为中长期增长奠定基础。 No.9 诺华从结果来看，2024年诺华的研发投入比2023年减少了约13.49亿美元，降幅为11.86%。诺华聚焦四大核心治疗领域（心-肾-代谢疾病、免疫学、神经科学、肿瘤学）和三大新兴技术平台（基因与细胞治疗、放射性配体疗法、xRNA），2024年关键进展如下：肿瘤学领域，治疗前列腺癌的放射性配体疗法Pluvicto®III期PSMAfore研究最终总生存期（OS）分析显示出临床获益，支持了其作为前线疗法的潜力。慢性髓系白血病（CML）疗法Scemblix®III期ASC4FIRST研究96周数据证实优于现有TKI药物，获FDA加速批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。免疫学领域，诺华或将于2025年公布Cosentyx（司库奇尤单抗，IL-17A单抗）在巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛的III期数据。神经科学领域，诺华与PTC Therapeutics合作开发的亨廷顿病口服疗法votoplam（PTC518）预计2025年公布II期PIVOT-HD研究的中期结果。脊髓性肌萎缩基因疗法OAV101 IT 在III期STEER研究中达到主要终点，计划2025年提交上市申请。心-肾-代谢疾病领域，补体因子B抑制剂Fabhalta（iptacopan）在C3肾小球病的III期APPEAR-C3G研究中显示蛋白尿持续减少的治疗效果，有望在2025年获FDA批准该项适应症。 2024年，诺华在并购和无形资产交易上的净现金流出为63亿美元。包括收购Kate Therapeutics获得AAV基因治疗平台，推进神经肌肉疾病疗法开发；与Ratio Therapeutics合作开发下一代SSTR2靶向放射性配体疗法；与PTC Therapeutics合作获得PTC518全球权益，加速亨廷顿病药物开发等等。总体上看，2024年诺华核心运营利润率提升至38.7%（+330bps），显示研发投入与商业回报的平衡，其管线中15项关键研究进入申报阶段，30+资产具备长期增长潜力。尽管面临专利悬崖压力，其核心产品（如Kesimpta®、Kisqali®）的市场表现和新兴资产（如Fabhalta®、votoplam）的临床进展，为中长期增长奠定基础。 No.10 葛兰素史克 2024年，葛兰素史克跻身制药巨头研发投入TOP10，达到64.01亿英镑（约81.86亿美元），相较2023年的62.23亿英镑（约77.40亿美元）同比增长约5.76%。 2024年GSK共取得13项III期积极结果，涵盖呼吸、免疫与炎症、肿瘤学、HIV和传染病领域。难治性慢性咳嗽药物caminipixant的III期CALM-1/2研究正在进行中，预计2025年读出数据。长效抗IL-5单抗depemokinab在严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等适应症的III期试验中取得积极结果，已于多国提交监管申请。Nucala（美泊利单抗，IL-15单抗）在COPD适应症的III期MATINEE研究中达到主要终点，FDA已于12月接受该适应症的上市申请。针对HIV，长效注射药物（如Cabenuva）需求强劲，推动HIV业务增长13%。下一代长效预防药物（如四个月注射方案）进入注册研究阶段。肿瘤领域，Blenrep（BCMA ADC）在 DREAMM-7/8研究中显示显著生存获益（DREAMM-7研究显示总生存期OS显著延长，死亡风险降低42%），目前已获得美国FDA优先审评，NMPA的突破性疗法认定；Jemperli（PD1单抗）子宫内膜癌适应症在欧盟获批扩展至MMR/MSS患者群体，在直肠癌II期试验中实现100%无病生存，获美国FDA突破性疗法认定用于dMMR/MSI-H直肠癌。Zejula（PARP抑制剂）的III期FIRST研究达无进展生存期的主要终点，GSK正在探索其在卵巢癌、肺癌中的组合疗法。此外，RSV疫苗Arexvy在日本获批扩展至50-59岁高风险人群，III期研究覆盖18-49岁高风险及免疫缺陷人群。同时，GSK仍在积极推进肺炎球菌多抗原呈现系统（MAPS）和新型疫苗平台的研发。战略交易协同研发推动创新。2024年，GSK宣布收购IDRx获得抗癌药物IDRX-42（酪氨酸激酶抑制剂）补充肿瘤管线，今日宣布已完成交易；收购Aiolos Bio引入长效TSLP抑制剂（哮喘适应症），加速呼吸领域创新；收购Elsie Biotechnologies增强寡核苷酸治疗平台能力，布局下一代基因疗法。通过聚焦高潜力领域（如ADC、长效疗法）和战略收购，GSK正强化在肿瘤、呼吸、疫苗领域的竞争力，未来有望通过管线成果提升研发回报率。目前有71种专科药物和疫苗处于临床开发阶段，包括19种处于III期/注册阶段。展望2025年，GSK将有5个主要新产品获得批准，包括Blenrep用于治疗多发性骨髓瘤、depemokimab用于治疗严重哮喘和CRSwNP等。两项III期研究结果值得期待，包括caminipixant用于难治性慢性咳嗽和tebipenem用于复杂性尿路感染。参考资料： [1]各公司官网及2024年财报推荐阅读 2024年全球制药巨头肿瘤业务排名TOP10 2024年全球制药巨头自免业务排名TOP10 CAR-T中场对决：吉利德封王、强生亮剑、BMS双线出击 CDK4/6抑制剂新王当立：礼来反超辉瑞 GLP-1市场超500亿美元的造富神话 Copyright © 2025 PHARMCUBE. 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并购财报抗体药物偶联物疫苗突破性疗法

2025-02-22

·ioncology

妇瘤前沿丨ADCs药物引发的眼部毒性

点击蓝字关注我们妇瘤前沿微专辑扫描二维码可查看更多内容尽管属于靶向疗法，但抗体药物偶联物（ADCs）在治疗晚期多发性骨髓瘤或宫颈癌时，仍可能对患者眼部造成显著的脱靶毒性。然而这类风险尚未得到充分认知，肿瘤科与眼科医生加强跨学科协作非常必要。 ADCs通过将靶向癌细胞过表达抗原的单克隆抗体与化疗毒性载荷结合，旨在最大化抗肿瘤效果的同时减少对健康组织的损伤和全身毒性。但第三代靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC药物——曲妥珠单抗杜卡霉素（T-Duo，用于治疗HER2阳性乳腺癌）在437名患者参与的TULIP试验中呈现出显著的眼部不良反应。研究显示，与医生选择的疗法相比，T-Duo显著延长了无进展生存期，但ADC组78%的患者出现至少一种治疗相关眼部毒性事件（对照组为29.2%），且21%的实验组患者出现≥3级眼部毒性（对照组为零）。角膜毒性的主要表现纽约蒙蒂菲奥里医学中心眼科副教授Joann J. Kang指出，ADCs相关眼部毒性“并非新现象”，但某些ADCs眼部毒性（尤其是角膜毒性）的严重程度需警惕。除了T-Duo，某些ADCs已有眼部毒性的黑框（black box）警告，包括：贝兰他单抗（Belantamab mafodotin）：用于复发/难治性多发性骨髓瘤，附带角膜病变黑框警告。替索单抗（Tisotumab vedotin）：治疗复发性/转移性宫颈癌，可能导致角膜上皮及结膜改变。米妥昔单抗（Mirvetuximab soravtansine）：用于叶酸受体α阳性卵巢癌等，可引发角膜病变、视力模糊及干眼症。 2024年美国眼科学会年会（AAO）披露的研究显示，接受米妥昔单抗治疗的妇科恶性肿瘤患者中，47%出现中重度角膜毒性。这项研究由斯坦福大学拜尔斯眼科研究所的研究人员开展，对18名接受米妥昔单抗治疗FRa阳性、铂耐药性原发性卵巢癌患者的36只眼睛进行了回顾性分析。病因：ADCs的毒性机制与脱靶效应为何靶向药物仍会导致眼部毒性？印第安纳大学肿瘤学教授Kathy D. Miller解释，ADCs的“靶向性”是相对的，其抗原靶点可能不仅存在于肿瘤细胞。此外，连接抗体与化疗载荷的“连接子”不稳定、药物在肿瘤微环境中渗漏入血循环，或代谢产物的全身暴露均可能导致毒性。眼毒性在临床中被低估眼部毒性在肿瘤科医生中认知不足，部分因临床试验报告关注度低，且这类副作用在临床医生的常用肿瘤药物中并不常见，往往在治疗后期出现（患者接受一段时间的治疗后才出现眼毒性）。埃默里大学乳腺癌医学专家Jane L. Meisel强调，角膜损伤、视力模糊、畏光和干眼等症状“时刻影响患者生活质量”，虽不致命但令患者痛苦。眼毒性的预防与管理策略预防和处理措施：对使用替索单抗或米妥昔单抗的患者，推荐在治疗前后使用类固醇眼药水；贝兰他单抗治疗中可尝试血管收缩剂眼药水及眼部冷敷（有助于减少眼部血液供应）。剂量调整：2-3级眼毒性需调整剂量，4级事件可能需停药，但停药可能使本已尝试多种疗法的晚期患者陷入困境。眼毒性防治亟需跨学科合作未来需与眼科医生跨学科合作，共同制定毒性管理方案。肿瘤学家在使用这些ADCs时“不仅需要注意”和发现眼部毒性，还需要考虑：“如果出现眼毒性，我的眼科后援是谁？他们熟悉这种药物吗？部分地区眼科资源紧缺，但肿瘤医生仍需提前规划多学科协作路径。治疗阶段决定毒性考量临床医生使用ADCs时发生严重眼部毒性，是否应停药？Dr. Miller强调，患者最关注药物疗效，而毒性耐受度因治疗阶段而异。对于转移性癌症患者可接受的毒性，若这些药物在辅助/新辅助治疗阶段应用，眼部副作用可能成为重要限制因素。总结 ADCs的眼部毒性风险凸显了靶向疗法的复杂性。随着更多ADCs药物上市，加强跨学科协作、优化毒性管理策略，将是平衡疗效与患者生活质量的关键。文源： Eye Toxicities Are a Growing Concern With Certain ADCs - Medscape - December 11, 2024. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

2025-02-20

·抗体圈

抗体偶联药物治疗癌症：迈向临床成功的路径

如今，抗体偶联药物（ADCs）的发展取得了显著进展，已有多款用于治疗乳腺癌、肺癌和血液系统癌症的 ADC 药物获批上市。ADCs 将单克隆抗体的精准性与细胞毒性药物的强效性相结合。随着连接子技术的进步和有效载荷的优化，其治疗潜力得到了极大拓展，显著提升了 ADCs 的疗效和安全性。 ADCs 能够通过与特定抗原结合，将细胞毒性药物精准输送到恶性细胞，同时避开健康组织，从而实现对癌细胞的选择性靶向。这有助于减轻传统化疗的副作用，使其成为治疗晚期或耐药性癌症的可行选择。随着 ADC 技术的不断完善，可靶向治疗的癌症种类也在不断增加。人们期望下一代 ADCs 能够开发出有效的个性化肿瘤治疗方案，攻克以往难以治疗的肿瘤。 1.ADCs 的作用机制ADCs 的精妙之处在于，通过一种特殊的连接子将单克隆抗体与有效载荷相连，从而把细胞毒性药物输送到癌细胞。通过设计使其与癌细胞表面表达的抗原结合，ADCs 增强了对肿瘤的特异性，减少了对健康组织的影响。 Allucent 公司肿瘤学执行医学总监布莱恩・巴尼特（Brian Barnett）医学博士表示：“ADCs 的最大优势在于，它显著提高了强效药物的治疗指数。要是没有 ADCs，这些药物会因为毒性太大而无法用于患者治疗。” “但一些 ADCs 也面临挑战，它们的抗体靶向特定的人类蛋白质，而这些蛋白质在标准动物模型中并不总是存在对应物。因此，非人灵长类动物研究往往是唯一可行的预测手段。” 选择性抗体和肿瘤特异性连接子的使用进一步提高了 ADCs 的精准度，甚至有助于克服耐药机制。ADCs 能够将细胞毒素精确地输送到肿瘤细胞内，避开像多药耐药蛋白 1（MDR1）相关的药物外排泵等耐药途径。巴尼特博士补充道：“避开这些外排泵后，有毒的有效载荷就能在耐药细胞内积累，最终导致细胞死亡。” 他还提到了第一代 ADCs 的局限性，比如连接子不稳定和靶向性较差，这限制了其疗效。 “早期针对实体瘤的 ADCs 之所以失败，是因为有效载荷类型或连接的化疗药物缺乏差异。如今，正在研发的有效载荷类型已接近二三十种，这极大地丰富了作用机制，拓展了 ADCs 的功能。” “此外，共轭物的设计也有新进展。当癌细胞摄取 ADCs 后，会留下一小部分共轭物残片，这可能有助于药物杀死癌细胞，并且还能迁移到周围的癌细胞，产生旁观者效应。” “所以，目前主要的两大进展是开发新的或更优的有效载荷，以及创新策略，通过旁观者效应提高 ADCs 对周围癌细胞的杀伤能力。” 新一代 ADCs 增强了连接子的稳定性，优化了药物与抗体的比例，并采用了更有效的有效载荷，提高了治疗指数，减少了脱靶效应。巴尼特博士进一步阐述了治疗指数在某些 ADC 毒性方面的重要意义。 “ADCs 无法完美地靶向肿瘤特异性细胞表面受体。因此，无论选择何种抗体，ADCs 都会不可避免地进入一些非癌细胞。当 ADCs 进入临床阶段，这种脱靶毒性可能会带来挑战，限制 ADCs 的开发并降低疗效。”2. ADCs 在癌症治疗中的临床前景截至 2024 年，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了 15 种 ADCs，其中包括针对 FRα 阳性卵巢癌的 Elahere（mirvetuximab soravtansine），以及用于治疗 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的 Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）。尽管 ADCs 取得了一定的成功，但研究人员在优化这些药物时仍面临诸多挑战。例如，如何将新一代测序（NGS）等检测手段融入临床实践模式。通过检测基因突变，可以更深入地了解如何为临床试验选择合适的患者。巴尼特博士表示：“说服研究人员增加一项检测来评估患者是否适合临床试验，可能是最大的挑战。进行 ADCs 试验在机制或操作上并不比其他试验更困难。无论是 ADCs 还是针对突变激酶的小分子药物，都需要寻找并检测生物标志物。如果这些检测不在标准检测范围内，那么额外进行这项检测就成了难题。” 在初始剂量探索研究之后，剂量优化也是一个持续存在的挑战，很难在有效剂量和安全性之间找到平衡。生物标志物数据有限以及耐药性的持续威胁，进一步加剧了这些挑战。巴尼特博士说：“首个获批用于实体瘤的 ADCs 是针对 HER2 阳性转移性乳腺癌的。它基于一种已在使用的抗体研发，大家对这种抗体比较熟悉。人们已经知道哪些肿瘤会对该抗体产生反应，所以与之连接的药物效果很好。” “这也为提高 ADCs 的活性提供了另一种思路 —— 增加药物与抗体的比例（DAR）。随着新一代 ADCs 进入临床，我们会看到新的靶点和未曾单独使用过的抗体。因此，需要更多检测来确定哪些肿瘤表达相关分子。” “这可能会改变临床实践中的诊断方式。要让这种诊断方式成为标准还需要时间。只要有效载荷类别与标准治疗不同，这就是应对耐药性的一种方法。”3.ADCs 的监管流程监管部门、临床团队和研究部门之间的合作需要统一优先事项，以确保 ADCs 的开发顺利进行。如果缺乏仔细协调，不同的目标可能会带来复杂问题，导致协议调整或额外试验，进而影响开发时间并增加成本。巴尼特博士在谈到他参与的首个 FDA 批准的乳腺癌 ADC 药物商业发布的合作经历时表示，制造过程大约需要 18 个月。他说：“我们跟踪产品发现，它在大西洋两岸来回运输了 6 到 8 次。” “用于跟踪从候选药物到首次人体试验进展的甘特图显示，有近 30 个不同的环节。每一步都受到监管，FDA 或 EMA 会进行监督。” “所以，要提前 2 - 3 年了解时间安排、关键路径组成部分，并将其与各站点的合同工作、临床试验站点和合同研究组织（CRO）的选择相匹配。” “一旦新药研究申请（IND）获批，就应该有可供患者入组的试验站点。而不是 IND 获批后，却要等 6 个月才能让患者入组，这对患者来说很不利，因为他们无法及时获得新的治疗方法。”4.ADCs 在肿瘤学领域的未来展望随着肿瘤学向更个性化的治疗方向发展，ADCs 提供了靶向治疗的潜力，符合人们对既有效又能尽量减少副作用的治疗方案的需求。巴尼特博士说：“随着诊断技术的进步，我们正朝着更具针对性的治疗方向发展，这与无针对性的化疗‘散弹枪’式治疗方式形成鲜明对比。未来，临床试验如何发展以辅助医生做出药物使用顺序的决策将非常值得关注，真实世界的证据可能会对此有所帮助。” 随着诊断技术的发展，能够识别特定的肿瘤靶点，ADCs 在联合治疗中的潜力也逐渐显现。在联合治疗中，ADCs 可以与免疫疗法和激酶抑制剂等标准一线治疗方法相互补充。巴尼特博士继续说道：“以我在小分子激酶抑制剂方面的经验来看，在某些 ADCs 中，内化的受体复合物可以循环回到细胞表面，或者被转运到溶酶体等结构中。当细胞受体发生泛素化时，它会更有效地被转运到溶酶体，这可能会改善溶酶体的运输过程，从而提高有效载荷的输送效率。” 通过增强细胞靶向机制，ADCs 提高了联合治疗方案的疗效，成为克服耐药性、改善侵袭性或难治性癌症患者预后的关键因素。巴尼特博士指出：“如今，制造过程在地域上更加精简，这缩短了时间，有助于发现更多靶点，进而开发出更多抗体。靶点的多样性也在增加，有效载荷类型增多，共轭方法也得到改进，使得整个过程更加高效且成本效益更高。” “与去年相比，今年 ADCs 的投资超过了其他肿瘤学领域的投资。在美国，《通货膨胀削减法案》（IRA）通过延长生物制剂的市场独占期，帮助解决了 ADCs 的高制造成本问题。我认为监管机构意识到，这些能够提高治疗指数的创新药物，需要大量投资才能进入临床应用。”5. ADC 癌症治疗：更个性化的选择 ADCs 代表了肿瘤学领域的前沿创新，体现在连接子技术、细胞毒性有效载荷和抗体工程等方面的进步。毒性和疗效之间的微妙平衡似乎是 ADCs 临床成功的关键，因为 ADCs 仍可能引发副作用。随着研究的加速推进，优化患者选择和改进 ADC 设计是充分发挥其治疗潜力的核心主题。事实证明，各方合作对 ADCs 的发展非常有益。制药机构、临床研究人员和肿瘤学家之间的合作不断增加，推动了癌症标准治疗的变革。下一代 ADCs 已经在试验中展现出令人期待的结果，为靶向、微创的治疗方案奠定了基础，有望提高癌症患者的生存率，改善他们的生活质量。巴尼特博士总结道：“归根结底，这一切都是为了帮助患者。我们已经从使用毒性大、无针对性且有效率仅 10 - 15% 的药物，发展到现在 ADCs 能够有效靶向肿瘤，即使是受体表达较低的肿瘤也能取得较好效果，疗效远超传统化疗。” 参考来源：ADCs in cancer treatment: Pathways to clinical success 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物

100 项与索米妥昔单抗相关的药物交易

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D10954	索米妥昔单抗	-	DB12489

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
叶酸受体α阳性铂类耐药的输卵管癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
叶酸受体α阳性铂类耐药的原发性腹膜癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂耐药上皮性卵巢癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂耐药性输卵管癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂类耐药性原发性腹膜癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂耐药性卵巢癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2025-02-06
卵巢癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	中国	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	捷克	AbbVie, Inc.	2022-12-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05041257 (PICCOLO, Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床2期	铂敏感性卵巢癌三线 FRα expression	79	Mirvetuximab Soravtansine	構艱構廠醖築顧願壓窪(艱鹹選遞憲範憲鹹襯窪) = 鏇積積鹽鹽衊選廠製蓋淵鑰遞窪構簾鬱憲窪艱 (願積鑰鏇鏇遞鏇鑰壓顧, 40.4 ~ 63.3) 达到更多	积极	2024-11-01
NCT05041257 (PICCOLO, ESMO2024) 人工标引	临床2期	原发性腹膜癌 \| 铂敏感性卵巢癌 \| 输卵管癌三线 FRα expression	79	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	膚餘鑰膚襯範製壓簾簾(製蓋鹹餘艱願憲網衊齋) = 選壓蓋顧淵簾鹽齋構築選簾範衊遞蓋鹹積餘簾 (鏇蓋艱築廠夢齋遞遞艱, 40.4 ~ 63.3) 更多	积极	2024-09-15
NCT04209855 (MIRASOL, ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FRα expression	453	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	積繭願鏇顧鏇糧壓觸膚(願蓋蓋廠積艱鏇蓋鏇觸) = 積觸夢廠膚繭淵積艱醖積襯鹽艱鬱壓憲襯網遞 (壓願顧糧廠繭膚膚糧鬱, 4.3 ~ 6.0) 更多	积极	2024-09-14
NCT04209855 (MIRASOL, ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FRα expression	453	Investigator’s choice chemotherapy (ICC): paclitaxel (PAC), pegylated liposomal doxorubicin (PLD), or topotecan (Topo)	積繭願鏇顧鏇糧壓觸膚(願蓋蓋廠積艱鏇蓋鏇觸) = 窪齋廠衊齋鏇鏇蓋壓齋積襯鹽艱鬱壓憲襯網遞 (壓願顧糧廠繭膚膚糧鬱, 2.9 ~ 4.5) 更多	积极	2024-09-14
NCT04296890 (SORAYA \| Study 0417 (SORAYA), CTgov)	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 卵巢上皮癌 \| 腹膜癌 ... 更多	106	Mirvetuximab Soravtansine	壓築觸醖糧齋觸繭遞遞(鑰壓糧鬱憲繭鑰襯構鏇) = 製糧憲願鏇夢繭膚夢繭獵簾遞鬱廠鏇膚獵襯遞 (築繭廠廠範網憲鑰遞襯, 襯糧鑰鹽觸構簾鹹簾顧 ~ 觸範構範觸網願窪艱膚) 更多	-	2024-08-07
NCT04209855 (SORAYA \| MIRASOL \| SORAYA study (002) \| MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), CTgov)	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 卵巢上皮癌 \| 腹膜癌 ... 更多	453	Mirvetuximab Soravtansine (Mirvetuximab Soravtansine)	醖窪艱壓艱淵艱選齋廠(憲膚憲鑰夢夢艱選鏇製) = 窪積夢淵餘衊網構壓糧遞顧顧淵網網夢簾選遞 (鏇廠網夢獵糧鏇繭醖網, 觸鹽醖鏇淵襯膚淵壓餘 ~ 觸夢膚窪鑰襯淵憲顧簾) 更多	-	2024-08-01
	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 卵巢上皮癌 \| 腹膜癌 ... 更多	453	Pegylated liposomal doxorubicin+Paclitaxel+Topotecan (Investigator's Choice (IC) Chemotherapy)	醖窪艱壓艱淵艱選齋廠(憲膚憲鑰夢夢艱選鏇製) = 範淵廠蓋膚淵網糧積願遞顧顧淵網網夢簾選遞 (鏇廠網夢獵糧鏇繭醖網, 壓鑰觸齋範蓋蓋憲顧廠 ~ 鑰襯獵觸鹹醖鹹觸艱繭) 更多	-	2024-08-01
NCT05445778 (GLORIOSA, Pubmed \| Future Oncol) 人工标引	临床3期	铂敏感性卵巢癌维持 FRα-high	-	Mirvetuximab soravtansine plus bevacizumab	積選襯築夢餘鹽鬱夢襯(積構網膚願鹽範夢觸構) = 積範簾窪簾願鏇製構簾壓積蓋製淵窪網鏇簾製 (築簾構憲糧鹹範製遞餘, 41 ~ 89) 更多	积极	2024-07-31
NCT04209855 (MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), ASCO2024)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor-alpha (FRα)	453	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	鬱膚廠憲築齋衊遞製廠(膚齋糧衊鹹糧構壓觸衊): HR = 0.62 更多	积极	2024-05-24
NCT04209855 (MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), ASCO2024)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor-alpha (FRα)	453	Investigator’s choice chemotherapy (ICC)	鬱膚廠憲築齋衊遞製廠(膚齋糧衊鹹糧構壓觸衊): HR = 0.62 更多	积极	2024-05-24
NCT02631876 \| NCT04296890 \| NCT04209855 \| NCT01609556 (ASCO2024)	N/A	叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌 folate receptor alpha-positive	682	Mirvetuximab soravtansine 6 mg/kg	顧構顧觸製艱鏇顧繭餘(糧糧壓蓋願構醖鑰積鑰) = 60.9% 膚蓋網夢顧構繭積壓鹽 (夢衊醖廠衊蓋觸膚糧艱 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03835819 (AACR2024) 人工标引	临床2期	子宫内膜癌维持 Microsatellite Stable (MSS)	16	IMGN853Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)pembrolizumabsine (IMGN853)	鹹觸簾衊範憲衊蓋願膚(獵鹹夢壓繭廠蓋蓋簾憲) = 夢蓋蓋齋範觸積鹹獵憲衊憲鑰膚鹽繭網淵簾襯 (憲衊構襯願艱選製壓憲, 15.2 ~ 64.6) 更多	积极	2024-04-05
NCT04209855 (MIRASOL, ESGO2023) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FOLR1 Positive	453	Mirvetuximab soravtansine (pts with prior PARPi)	觸願艱窪蓋顧願壓憲範(網積製壓餘獵餘憲鏇襯): HR = 0.58 (95% CI, 0.43 ~ 0.78), P-Value = 0.0002 更多	积极	2023-09-27
NCT04209855 (MIRASOL, ESGO2023) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FOLR1 Positive	453	investigator choice chemotherapy (pts with prior PARPi)		积极	2023-09-27