E周药闻｜马化腾参投的创新药企破产，首个NASH药物上市遭推迟，2022年最大并购要黄？

2023-05-21

抗体药物偶联物并购高管变更细胞疗法

本周，生物医药大事一件接着一件，但更多的，是在释放一些新的行业信号。美国FDA本周高频出现在公众视野，先是拒绝掉了HER2 ADC产品SYD985；再是15：1，推迟了首个NASH药物的上市，给这百亿美元市场再掀波澜。FTC也没闲着，突然宣布已经提起诉讼，以阻止安进以278亿美元收购Horizon，冲击波直达大型生物并购。此外，安进这家MNC最近似乎适逢“水逆期”，本周在与赛诺菲/再生元的专利案中败诉。国内，由恒瑞医药、源正细胞联合成立的细胞疗法Biotech恒瑞源正完成了超2亿元C轮融资，孙飘扬担任其董事长。大洋彼岸，一家名为Athenex的创新药公司宣布破产，马化腾曾有参投。政策方面，国家医保局公布了基金智能审核和监控知识库、规则库，全国中成药集采正式文件公布。一起看看这周都发生了什么？政策动态国家医保局公布基金智能审核和监控知识库、规则库5月15日，国家医保局公布《医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库框架体系（1.0版）》。按照《“两库”管理办法》要求，国家医保局向社会公开发布“两库”框架内容，医疗保障经办机构使用“两库”开展医保费用结算的支付审核、协议考核、核查稽核等业务管理活动；医疗保障行政部门和从事医保行政执法的机构使用“两库”协助开展医保行政监管和行政执法相关活动；鼓励定点医药机构应用“两库”加强内部管理，规范医药服务行为。国家医保局网信办开展医保信息平台及医保大数据使用情况线上调研5月15日，国家医保局网信办组织开展医保信息平台及医保大数据使用情况线上调研，国家医保局党组成员、副局长黄华波参加了调研。黄华波强调,要加快全国统一医保信息平台应用，强化医保大数据赋能，守牢系统和数据安全底线。要将本次线上调研成果落到实处，按主题教育要求，逐一分析归纳问题建议，形成问题清单和责任清单，通过问题整改推进工作。国家医保局：将开展第四批高值医用耗材集采5月18日，国务院新闻办举行了“权威部门话开局”系列主题新闻发布会，介绍“贯彻落实党的二十大重大决策部署着力推动医保高质量发展”有关情况。国家医疗保障局副局长施子海在会上表示，今年已经开展了第八批药品集采，还将开展第四批高值医用耗材的集采，主要是针对眼科的人工晶体和骨科的运动医学类耗材，适时还将开展新批次的药品集采。国常会最新定调：加快建设全国统一大市场5月19日，国务院总理李强主持召开了国务院常务会议，研究落实建设全国统一大市场部署总体工作方案和近期举措，审议通过《关于加强医疗保障基金使用常态化监管的实施意见》。会议强调，要针对重点领域的地方保护和市场分割突出问题开展专项治理，确保取得实实在在成效。并强调要优化医保基金监管方式，做实常态化监管，加强信息智能监控和社会监督，进一步织密医保基金监管网。全国中成药集采正式文件公布5月19日，全国中成药联合采购办公室正式发布了《全国中成药联盟采购公告（第2号）》。根据该份公告，符合要求的企业可以申报参与。5月19日至5月29日期间，企业在资质库管理模块填报企业及产品信息、基准价格、技术评价指标等信息。据了解，湖北牵头的第二批中成药联盟采购覆盖了16个采购组，42个产品，涉及冠心宁注射液、华蟾素胶囊、脑安胶囊等。大型制药阿斯利康3款1类新药在中国获批临床5月15日，CDE官网公示，阿斯利康三款1类新药获得临床试验默示许可，分别是ADC药物AZD9592，拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤；松弛素模拟物AZD3427注射用浓溶液，拟用于治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压；口服雌激素受体降解剂（SERD）AZD9833片，拟用于中或高复发风险的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）早期乳腺癌 HER2-）早期乳腺癌患者的延长治疗。艾伯维 JAK抑制剂乌帕替尼 JAK抑制剂乌帕替尼获FDA批准新适应证5月18日，艾伯维宣布，JAK抑制剂乌帕替尼 JAK抑制剂乌帕替尼获FDA批准新适应证，用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病 TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的治疗。据艾伯维新闻稿，这是乌帕替尼在风湿病学、皮肤病学和胃肠病学领域获得FDA批准的第7个适应证。值得一提的是，今年4月，该药也已在欧盟获批用于治疗中重度活动性克罗恩病成年患者。吉利德与Arcus Biosciences扩大合作，高达10亿美金5月15日，吉利德和Arcus Biosciences公司共同宣布，双方已经扩大了之前达成的专注于肿瘤学的新药研发合作，将针对炎症性疾病的创新疗法纳入其中。吉利德科学将获得针对多达四种炎症性疾病靶点候选药物独家许可的早期选择权，并向Arcus公司支付可能高达10亿美元的期权费和里程碑付款。根据扩大合作的条款，Arcus将获得3500万美元预付款，并将启动针对各方共同选择的四个适用于炎症性疾病的靶点的研究项目。恒瑞医药 PD-1组合疗法已向FDA提交上市申请5月17日，恒瑞医药宣布其合作伙伴已向FDA递交PD-1单抗卡瑞利珠单抗 PD-1单抗卡瑞利珠单抗和VEGFR2抑制剂甲磺酸阿帕替尼片 VEGFR2抑制剂甲磺酸阿帕替尼片，联合治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的上市申请。此次上市申请主要是基于一项在13个国家/地区的95个研究中心进行的国际多中心III 期CARES 310研究（NCT03764293）的积极结果。该研究已于2022年5月达到主要终点：与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗后能够显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期以及总生存期。齐鲁制药奥拉帕利片获批上市，为国内首仿5月17日，NMPA官网显示，齐鲁制药奥拉帕利片获批上市。这是国内首款获批上市的奥拉帕利仿制药。奥拉帕利是全球首款获批上市的PARP抑制剂。2014年12月19日，奥拉帕利获FDA批准用于治疗卵巢癌。截至目前，奥拉帕利已相继斩获卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌等多项适应证。生物科技Intercept奥贝胆酸冲击FDA首个NASH药物遇阻近期，FDA推迟了首个NASH药物上市：12:2，反对了加速批准Intercept的奥贝胆酸作为第一款NASH药物；15:1，同意推迟奥贝胆酸的审批，以等待有更多的关键数据。此前，除印度曾批准一款NASH药物外，无论是FDA、EMA还是NMPA，都不曾批准过一款针对NASH适应证的药物上市。Intercept的奥贝胆酸一度被认为是最有望获批成为FDA批准的首个NASH适应证药物，但却被FDA胃肠道药物专家咨询委员会否决加速批准并推迟审批。据了解，奥贝胆酸折戟FDA的原因主要集中在安全性上，其发生安全性问题已不止一次。FDA拒绝批准Byondis HER2 ADC HER2 ADC上市5月15日，Byondis宣布收到FDA就SYD985用于治疗HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，需要更多的信息来支持审批决定，这些信息也需要额外的时间来审查。SYD985在关键III期试验中虽达到了试验的主要终点，但其OS、ORR和HRQoL等数据没有特别显著的优势。该产品是一个真正在结构和技术上很创新的产品，但最终落实到临床疗效上面却与HER2 ADC HER2 ADC领域如今的“王者”DS-8201 DS-8201相形见绌。国内两药企新药同日获批上市5月17日，国家药监局官网发布两款新药获批上市信息。南京圣和药业股份有限公司申报的1类创新药奥磷布韦片、浙江博锐生物制药有限公司申报的泽贝妥单抗注射液获得批准上市。奥磷布韦片是国内首个拥有自主知识产权的 NS5B 抑制剂，此前在 2020 年 11 月申报上市并被纳入优先审评程序，适用于与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。威斯克生物获批开展针对XBB等新冠流行毒株的三价重组蛋白疫苗临床5月17日，由威斯克生物/川大华西医院针对最新流行XBB等新冠变异株研发的重组三价新冠病毒三聚体蛋白疫苗（Sf9细胞），已获得中国国家药监局签发的《药物临床试验批件》，将尽快开展相关的临床试验研究，并在广州威斯克生物进行商业化生产，以尽早将这款新型疫苗投入市场，用于当前流行的XBB等新冠变异毒株感染的预防。该款疫苗也是在全球率先进入临床试验的针对XBB等变异株的重组三价新冠疫苗。资本市场恒瑞源正完成超2亿元C轮融资近日，恒瑞源正完成了超2亿元得C轮融资。2020年，恒瑞源正完成了A+轮融资和B轮两轮融资。恒瑞源正由恒瑞医药和深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立，公司针对实体瘤患者开发了MASCT、TCR-T TCR-T、TCR双抗等多个产品管线，其中MASCT管线是目前全球首个已获得临床批准的针对实体瘤的多靶点细胞治疗产品，已进入临床二期。此外，TCR-T管线通过从多年MASCT临床治疗获益的肿瘤患者体内分离最优亲和力的TCR，积累了大量基于亚洲人群HLA分型的TCR数据。恒瑞医药拟6亿元-12亿元回购股份5月15日，恒瑞发布公告称，拟使用总额为不低于6亿元，不超过12亿元的资金用于员工持股计划，将采用集中竞价交易的方式从二级市场回购公司股份。恒瑞拟用于回购的资金总额以回购期满时实际回购的资金为准。如以回购资金总额上限12亿元、回购价格上限70.14元/股测算，预计回购股份数量约为1710.86万股，约占恒瑞医药目前总股本的0.27%。宜明细胞收购北美顶级GMP生产基地美东时间5月18日，宜明细胞与Mustang Bio共同宣布双方结成战略合作伙伴关系。宜明细胞将收购Mustang Bio位于马萨诸塞州伍斯特市顶级的GMP细胞与基因治疗（CGT）生产基地相关资产，并负责Mustang Bio的一系列在研药物的CDMO及商业化生产等事宜，其中包括其正在进行的多中心I/II期试验的产品MB-106。该基地于2018年投入生产，占地面积近3000平方米，可支持多种CGT产品的不同规模的生产，已完成数批次IND产品的制备并业经FDA现场审计合格。CRO企业诺康达二次IPO遭暂缓审议5月18日，深交所上市审核委员会2023年第32次审议会议结果公告显示，北京诺康达医药科技股份有限公司创业板IPO暂缓审议。诺康达是一家以辅料研究为基础、制剂技术为核心的CRO服务企业，截至目前，诺康达医药合作客户超过160家医药企业，为合作伙伴获得批件108个。此次，上市委会议现场主要问询4方面的问题：业绩，收入，客户和现金交易。2019年4月，诺康达曾向科创板提交上市申请材料，但不久后诺康达便受到上交所问询，后撤回了IPO申报。FTC阻止安进278亿美元收购Horizon5月16日，美国联邦贸易委员会（FTC）对安进提起诉讼，要阻止安进以278亿美元收购Horizon。尽管作为炎症领域代表的安进与Horizon的产品并没什么重叠，但FTC认为安进可以利用已有重磅药物对保险公司和PBM的返点，以促进Horizon旗下Tepezza和Krystexxa这两款重磅药物的销售。此次FTC FTC提起诉讼，或还意味着制药行业诸多大型并购都会遇到类似的问题，而整个行业的并购热情会不会因此减弱，令人担忧。纳斯达克上市药企Athenex宣布破产5月14日，纳斯达克上市药企Athenex宣布破产，并正在寻找买家接盘其三项业务Athenex制药部门、Orascovery口服制剂业务及细胞治疗业务。2021年3月，FDA拒绝了该公司旗下口服紫杉醇+Encequidar用于治疗转移性乳腺癌新药的上市申请。2021年底，Athenex彻底放弃了将其口服紫杉醇在美国上市，并进行了一轮裁员。去年3月，Athenex宣布将其细胞疗法业务进一步缩减聚焦，原因是其神经母细胞瘤细胞疗法在临床Ⅰ期出现患者死亡事件，被FDA紧急叫停。Athenex为拯救现金流，作出诸多措施，如在去年7月将其在中国的API原料药工厂出售，但无奈诸多措施都于事无补。风险提示信披违规违法，上市公司多位高管被罚华北制药股份有限公司（以下简称“公司”）于2023年4月29日披露了《关于公司及控股股东收到中国证券监督管理委员会立案告知书的公告》（公告编号：临2023-033）。另外，2023年5月15日，公司及公司控股股东冀中能源集团有限责任公司分别收到中国证券监督管理委员会河北监管局出具的《行政处罚事先告知书》（冀证监处罚字[2023]4号、冀证监处罚字[2023]2号）。冀中能源集团财务有限责任公司（以下简称财务公司）是经批准设立的持牌金融机构，依法经营吸收成员单位存款等业务。华北制药为财务公司的成员单位。华北制药与财务公司均为冀中能源集团有限责任公司（以下简称冀中集团）的控股子公司。据此，财务公司是华北制药的关联方，华北制药在财务公司的存款构成关联交易。2021年7月17日，华北制药在财务公司日均存款达到25.04亿元，首次超过2021年已披露预计额度。此后，华北制药在财务公司日均存款持续增加。截至2021年12月31日，华北制药2021年在财务公司的实际日均存款为47.36亿元，较2021年已披露预计额度增加22.36亿元，增加额占2020年经审计净资产的31.69%。对上述超过2021年已披露预计额度的关联交易，华北制药直至2022年4月27日才在2021年年报中披露。针对这起违规披露，华北制药和冀中能源集团分别接受相关部门行政处罚。对华北制药处罚如下：一、对华北制药股份有限公司责令改正，给予警告，并处以50万元罚款；二、对杨国占给予警告，并处以25万元罚款；三、对刘文富给予警告，并处以25万元罚款；四、对周晓冰给予警告，并处以20万元款；五、对常志山给予警告，并处以20万元罚款。对冀中能源集团处罚如下：一、对冀中能源集团有限责任公司处以50万元罚款；二、对杨国占处以30万元罚款；三、对郝竹山处以30万元罚款。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 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