2
项与 Tilatamig samrotecan 相关的临床试验一项评价AZD9592单药和与抗癌药物联合用药治
疗晚期实体瘤患者的I期、多中心、开放性、首次人体、剂量递增和扩展研究
评估AZD9592单药治疗和与抗癌药物联合治疗的安全性和耐受性,并确定其MTD和/或RP2D.评估AZD9592单药治疗和与抗癌药物联合治疗的安全性和耐受性,预估AZD9592单药治疗和与抗癌药物联合治疗的抗肿瘤活性。描述AZD9592单药的PK特征及AZD9592与其他抗癌药物联合给药对PK的影响,测定AZD9592单药治疗和与抗癌药物联合治疗的免疫原性。
A Phase I, Multicenter, Open-label, First-in-Human, Dose Escalation and Expansion Study of AZD9592 as Monotherapy and in Combination With Anti-cancer Agents in Patients With Advanced Solid Tumors
This is a first-in-human (FIH) Phase I, multi-center, open-label, study of AZD9592, in patients with advanced solid tumors. The study consists of several study modules, each evaluating the safety, tolerability, preliminary efficacy, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, anti-tumor activity, and immunogenicity of AZD9592, as monotherapy or in combination with anti-cancer agents.
100 项与 Tilatamig samrotecan 相关的临床结果
100 项与 Tilatamig samrotecan 相关的转化医学
100 项与 Tilatamig samrotecan 相关的专利(医药)
70
项与 Tilatamig samrotecan 相关的新闻(医药)来源:药渡
撰文:五月 编辑:维他命
Imfinzi(英飞凡,Durvalumab,度伐利尤单抗)是阿斯利康的一款重磅免疫疗法,目前已在多个国家获批用于治疗多种类型的肺癌,是放化疗后疾病无进展的III期不可切除的NSCLC患者的全球标准疗法。
Imfinzi是首个且唯一一个在局限期小细胞肺癌的全球III期临床试验中展示出生存获益的免疫疗法,与安慰剂相比,将患者死亡风险降低了27%。
近期,Imfinzi在两项三期试验中相继取得积极结果,有望提供新的增长动力,为阿斯利康2030年占领超50%肺癌市场的雄心增砖添瓦。
PART.
01
两项新适应症试验结果积极
Imfinzi冲击50亿美元大关
Imfinzi是由阿斯利康研发的一种人源化的PD-L1单克隆抗体,能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合,从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。
截至目前,Imfinzi已在全球多个国家获批上市,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性尿路上皮癌(膀胱癌)等,而且阿斯利康也在积极布局Imfinzi新的适应症,近期Imfinzi在两项新适应症III期试验中取得积极结果。
9月15日,阿斯利康公布了Imfinzi的NIAGARA III期试验积极结果:与肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的新辅助化疗相比,Imfinzi联合化疗在无事件生存期(EFS)的主要终点和总生存期(OS)的关键次要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善(图1)[1]。
主要终点显示,与对照组相比,接受Imfinzi围手术期方案治疗的患者疾病进展、复发、未接受手术或死亡的风险降低了32%。Imfinzi组尚未达到估计的中位EFS,而对照组为46.1个月。
关键次要终点OS的结果显示,与根治性膀胱切除术的新辅助化疗相比,Imfinzi围手术期方案将死亡风险降低了25%。两组均未达到中位生存期。据估计,接受Imfinzi方案治疗的患者中有82.2%在两年内存活,而对照组为75.2%。
图1. Imfinzi的NIAGARA III期试验结果
9月16日,阿斯利康公布了Imfinzi的HIMALAYA III期试验的积极结果:Imfinzi联合Imjudo在既往未接受过全身治疗且不符合局部治疗条件的不可切除肝细胞癌(HCC)患者五年时具有持续的、有临床意义的OS获益(图2)[2]。
在五年的随访中,这项最新的探索性分析表明,与sorafenib相比,在Imfinzi中添加单次初免剂量的Imjudo,称为STRIDE方案,将死亡风险降低了24%。据估计,接受STRIDE方案治疗的患者中有19.6%在5年时存活,而接受sorafenib治疗的患者为9.4%。
在对试验中实现疾病控制(定义为完全或部分缓解或疾病稳定)的患者进行亚组分析时,接受STRIDE方案治疗的患者中有28.7%在5年时存活,而接受sorafenib治疗的患者为12.7%。此外,反应深度(DpR)的探索性分析表明,与sorafenib相比,更多接受STRIDE方案治疗的患者出现深度反应,从而延长生存期。
图2. Imfinzi的HIMALAYA III期试验结果
Imfinzi自上市以来,销售额逐年上升,2023年全年销售额为42.37亿美元,2024年上半年销售额达到22.59亿美元(图3)[3],同比上升25%,凭借优异的临床疗效以及适应症的扩展,Imfinzi今年销售额有望突破50亿美元。
图3. 阿斯利康2024年上半年畅销药物
PART.
02
阿斯利康肺癌版图布局
剑指50%市场份额
除了Imfinzi之外,阿斯利康在肺癌领域有多款领先的肺癌药物和新一代创新疗法,包括Tagrisso、Iressa、tremelimumab、Enhertu和Dato-DXd等(图4)。
Tagrisso是由阿斯利康研发的第三代EGFR小分子抑制剂,也是唯一一种可以同时提高早期EGFR突变肺癌患者的早期疾病生存率(ADAURA III期试验)和一线疗法中晚期疾病生存率(FLAURA III期试验)的靶向疗法。
Tagrisso是目前最畅销的EGFR小分子抑制剂,2023年销售额达到57.99亿美元,今年上半年销售额已达到32.03亿美元,是阿斯利康最重要的肿瘤药物。
Enhertu是由第一三共原研,阿斯利康共同开发的一款靶向HER2的ADC产品,于2019年12月获FDA批准上市,用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者,随后于2022年8月获批非小细胞肺癌新适应症,成为首款治疗非小细胞肺癌的HER2靶向药。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员,该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外的有意义的改善,阿斯利康致力于到2030年占领超过50%的肺癌市场(图4)。
图4. 阿斯利康肺癌领域布局
近期,阿斯利康在两项重大会议WCLC和ESMO上报道了多项在肺癌领域将治疗转移到疾病早期阶段的进展。这些包括:
1.在WCLC会议上,评估Imfinzi在可切除的早期NSCLC患者手术前后的多种新型组合的NeoCOAST-2 II期试验结果显示:在意向治疗人群中,组1患者(n=60)的完全缓解(pCR)率为20.0%,主要病理缓解(mPR)率为45.0%。组2患者(n=60)的pCR率为26.7%,mPR率为53.3%。组4患者(n=44)的pCR率为34.1%,mPR率为65.9%。
2.在对ADRIATIC研究进行第一次中期分析后,据报道,在同步放化疗后无进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者中,Imfinzi与安慰剂巩固治疗相比,OS和无进展生存期(PFS)显著改善。在2024年ESMO年会上,对接受Imfinzi的患者进行亚组分析显示,Imfinzi组未达到中位OS,而安慰剂组为42.5个月,而未接受Imfinzi患者,中位OS分别为37.3个月和24.1个月(HR 0.71)[4]。
3.在今年的ESMO会议上,阿斯利康发布了LAURA III期临床研究中Tagrisso在中国队列的疗效和安全性数据:与根治性放化疗后接受安慰剂相比,Tagrisso治疗EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)中国患者的临床获益与安全性和全球患者一致。
经盲态独立审查中心(BICR)评估的结果显示,接受Tagrisso治疗组12个月和24个月的PFS率分别为80%、71%,而安慰剂组仅为17%和8%,目前OS数据尚未成熟,支持EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者,在根治性放化疗后使用奥希替尼维持治疗有望成为全球患者以及中国患者的新标准治疗方案。
种种积极数据结果支撑阿斯利康在肺癌板块的野心。
PART.
03
阿斯利康肺癌重磅在研管线
除了Imfinzi和Tagrisso等获批肺癌药物之外,阿斯利康还有多款在研的重磅肺癌药物,包括Dato-DXd和AZD9592等。
Dato-DXd是由第一三共发现并与阿斯利康联合开发的靶向Trop-2的ADC药物,今年2月20日,Dato-DXd的BLA已获FDA受理,用于治疗NSCLC成年患者。PDUFA日期为2024年第四季度。如果获批,该疗法将会是首个Trop2靶向ADC疗法获批用于治疗肺癌患者。
近期,阿斯利康公布了Dato-DXd的TROPION-Lung01 III期试验的详细结果:与多西他赛(目前的护理化疗标准)相比,Dato-DXd在至少接受过一种既往治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成年患者中,具有临床意义的改善OS的趋势(图5)[5]。
具体而言,在总体试验人群中,与多西他赛相比,Dato-DXd的OS结果在数值上更有利(12.9个月对11.8个月),但未达到统计学意义。在预先指定的非鳞状NSCLC 患者亚组中,与多西他赛相比,Dato-DXd的OS改善了2.3个月(14.6个月对12.3个月)。在非鳞状NSCLC患者中,无论是否存在可操作的基因组改变,都观察到OS改善。在鳞状NSCLC患者中,与之前的分析一致,Dato-DXd未显示OS改善。
图5. Dato-DXd的TROPION-Lung01 III期试验结果
AZD9592是由阿斯利康基于自有ADC平台开发的一款靶向EGFR
x c-Met的双抗ADC,通过可切割Linker将抗体与TOP1i有效载荷AZ14170132(AZ0132)偶联,DAR值为6,主要解决奥希替尼耐药问题。
AZD9592正在进行EGRET I期试验,EGRET是一项针对晚期实体瘤 (NCT05647122)患者的1期、开放标签、多中心、多组化研究。
组1将评估AZD9592单药治疗在EGFRm(致敏L858R突变或外显子19缺失)或 EGFR野生型,或复发性或转移性头颈鳞癌(HNSCC)。组2将评估AZD9592联合奥希替尼治疗EGFRm mNSCLC患者。每个组都将包括剂量递增(A部分)和剂量扩展(B部分)队列。
根据CDE官网公示,AZD9592在国内提交的临床申请于今年7月获受理。
小 结
阿斯利康在肺癌领域处于领先地位,不仅具有重磅炸弹Tagrisso和Imfinzi等,后续还有Enhertu、Dato-DXd和AZD9592等重要研发管线,在近期的WCLC和ESMO会议上,阿斯利康也报道了其产品在肺癌领域的积极试验结果,有望在2030年占领超50%的肺癌市场。
参考文献:
1. Imfinzi perioperative regimen reduced the risk of recurrence by 32% and the risk of death by 25% vs. neoadjuvant chemotherapy alone in muscle-invasive bladder cancer in the NIAGARA Phase III trial
2. Imfinzi plus Imjudo demonstrated unprecedented overall survival in advanced liver cancer with one in five patients surviving five years in HIMALAYA Phase III trial
3. Astrazeneca: H1 and Q2 2024 Results
4. Further support for durvalumab consolidation as a new standard of care in limited-stage SCLC
5. Datopotamab deruxtecan showed median overall survival of 14.6 months in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer in TROPION-Lung01 Phase III trial
6. EGRET: A first-in-human study of the novel antibody-drug conjugate (ADC) AZD9592 as monotherapy or combined with other anticancer agents in patients (pts) with advanced solid tumors.
专栏作者
五月
药物化学硕博,国外博士后,现从事药物研发工作,热爱医药行业,愿与各位同行互相学习、进步,共同见证创新药的发展。
*声明:本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息,并非也不会进行治疗或诊断方案推荐,也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏,欢迎沟通指出!
恒瑞、石药、科伦老牌药企押注创新,创新药将成增长新引擎
K药抗癌版图再下一城,一线联合治疗恶性胸膜间皮瘤获FDA批准
这三款重磅药物,Q4有望获FDA批准!
阿斯利康,这家英国制药巨头在炙手可热的ADC领域中占据领先地位。但其迄今为止的成就主要来自与日本公司第一三共的合作,而非其内部实验室的研发。
然而,未来这一局面有望改变。
近日,阿斯利康在ESMO大会上公布了其两款自主研发的ADC药物:B7-H4靶向ADC药物AZD8205和FRα靶向ADC药物AZD5335的早期临床数据。
两款自研ADC亮相ESMO
AZD8205是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7-H4靶向ADC,通过可裂解Linker将B7-H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂(TOP1i)AZ'0132相连,DAR值为8。
B7-H4在多种实体瘤(子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管上皮癌等)中高表达,而在正常组织中有限表达。这种特性,使得B7-H4被看作为一种有前景的ADC靶点。
目前在研的B7-H4 ADC有阿斯利康的AZD8205、翰森制药/GCK的HS-20089、百济神州/映恩生物的BG-C9074、以及辉瑞收购Seagen所得的Felmetatug vedotin,其中阿斯利康的AZD8205处于研发第一梯队。
表1 在研B7-H4 ADC药物
数据来源:药智数据
在2024年ESMO大会上,阿斯利康公布了AZD8205针对晚期/转移性实体瘤患者的BLUESTAR I/IIa期试验的剂量递增结果。
截至2024年2月23日,46名患者接受了AZD8205治疗,结果显示:
97.8%的患者发生了任何级别的治疗引起的不良事件(TEAE),最常见的是恶心(58.7%)、中性粒细胞减少症(56.5%)和贫血(50.0%),两名患者(4.3%)因TEAE停止治疗。2名患者在3.2 mg/kg剂量下出现剂量限制性毒性。
在43名接受≥1.6 mg/kg剂量治疗的患者中,9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解(20.9%)。但在胆管癌患者中没有观察到反应。
图片来源:阿斯利康
研究者认为,AZD8205具有可控的安全性,并显示出在晚期或转移性实体瘤患者的治疗潜力。
阿斯利康目前正在进行AZD8205单药治疗子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌和胆道癌患者的2期剂量扩展队列研究,以及AZD8205联合PD-1xTIGIT双特异性药物rilvegostomig的剂量递增研究。
此外,阿斯利康还公布了另一款自研ADC药物AZD5335在卵巢癌患者中的初步临床研究结果。
AZD5335是一款携带TOP1i有效载荷的叶酸受体α(FRα)靶向ADC药物。
与AZD5335同靶点的Elahere(mirvetuximab soravtansine)于2022年11月获得FDA批准加速上市,用于治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者,这也是FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物。艾伯维在2023年斥资101亿美元收购了ImmunoGen,获得了Elahere。今年,Elahere在卵巢癌领域已获得了美国FDA的完全批准,但阿斯利康认为AZD5335在FRα低表达患者中可能比Elahere更有效。
根据阿斯利康公布的数据,在所有AZD5335剂量下均观察到反应,整体ORR为34.2%。在FRα高表达的患者中,ORR为46.2%,在FRα低表达的患者中ORR为35.7%。排除最低剂量后,ORR分别提升至55.6%和41.7%。
图片来源:阿斯利康
对比Elahere,在支持其批准的SORAYA试验中,针对FRα高表达的卵巢癌患者ORR为31.7%。因此,AZD5335的初步数据表明其可能具有竞争力,不过目前参与分析的患者数量有限,还有待观察后续临床数据。
AZD8205、AZD5335两款在研药物的药代动力学均支持每三周给药一次,这与已获批的ADC(包括Elahere以及阿斯利康和第一三共的Enhertu)的给药方案相同,表明阿斯利康的连接子-有效载荷平台具有可接受的稳定性。
图片来源:阿斯利康
多平台押注,
阿斯利康的焦虑与雄心
肿瘤是阿斯利康的重点布局领域,而阿斯利康又将ADC视为下一阶段肿瘤领域的重点发展方向。
图片来源:阿斯利康
其中,与第一三共合作的Enhertu(T-DXd,德曲妥珠单抗)已成为全球销量最高的ADC药物,2023年销售额25.66亿美元,今年上半年销售额17.72亿美元,同比增长52%。
但是阿斯利康与第一三共合作的另一款Trop-2 ADC候选药物Dato-DXd(DS-1062a)却没有那么幸运,相继在非小细胞肺癌和乳腺领域折戟。
近日,阿斯利康在2024 WCLC大会上公布了Dato-DXd二线治疗NSCLC的TROPION-Lung01三期研究数据。结果显示,在全体患者分析中,Dato-DXd组和多西他赛组的中位OS分别为12.9个月Vs 11.8个月,HR为0.94,未达到统计学显著差异。
图片来源:阿斯利康
在鳞状NSCLC亚组中,与之前的分析一致,未显示出OS的改善。
在被寄予厚望的非鳞状亚组中,Dato-DXd组对比多西他赛组OS虽然改善了2.3个月(14.6个月vs 12.3个月),但HR=0.84(0.68,1.05),低于ESMO 2023中期OS的HR 0.77(0.59,1.01)和ELCC 2024的HR 0.79(0.60,1.02),而且KM曲线最后几个月又几乎重合在了一起,为最终能否获得监管机构批准增加了不确定性。
图片来源:阿斯利康
在安全性上,Dato-DXd也不具有优势,TROPION-Lung01研究报告了7例患者因间质性肺炎(ILD)死亡。
2024年9月23日,阿斯利康又公布了Dato-DXd治疗HR+/HER2低或阴性乳腺癌的3期临床TROPION-Breast01未达到OS主要终点。
这两项临床试验的失败无疑给Dato-DXd的未来蒙上了阴影。
但是,阿斯利康对ADC的布局绝不仅仅依赖于第一三共。
除了与第一三共合作,阿斯利康在2023年又从中国biotech引进了两个临床阶段的ADC项目,分别为康诺亚/乐普生物的CLDN18.2靶向ADC药物CMG901(AZD0901)和礼新医药的GPRC5D靶向ADC药物LM-305(AZD0305)。
而且,正如前文所述,阿斯利康的自研ADC技术平台已进入收获期,AZD8205、AZD5335、AZD9829、AZD9592四款产品已进入临床阶段。
表2 阿斯利康在研ADC管线
数据来源:根据公开资料整理
DCMG901(AZD0901)
该药是一款靶向Claudin 18.2的ADC药物,通过链接子与单甲基澳瑞他汀E(MMAE)载荷偶联。2023年2月,阿斯利康通过与康诺亚生物、乐普生物达成一项超11亿美元的全球独家授权协议,获得该产品的全球权益。
目前该药正在开展国际、多中心Ⅲ期研究(CTR20240730、NCT06346392),评估在CLDN18.2表达晚期胃癌患者中的疗效和安全性。
LM-305(AZD0305)
该药是一种具有同类首创分子潜力的新型GPRC5D靶向抗体偶联药物,由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E(MMAE)组成。AZD0305也是阿斯利康在2023年引进的ADC产品,原研为礼新医药,协议金额6亿美元。
AZD9829
这是一款阿斯利康自研的CD123 TOP1i ADC药物,目前处于临床II期阶段。
AZD9592
这是一款阿斯利康自研EGFR/c-Met双抗ADC药物,同样采用TOP1i载荷。
奥希替尼是三代EGFR抑制剂的佼佼者,也是阿斯利康目前最畅销的肿瘤药。解决EGFR-TKI耐药问题是下一代肺癌药物开发的重点,其中强生的EGFR/c-MET双抗药物Amivantamab表现出色,大有迭代奥希替尼之势。
而阿斯利康选择了EGFR/c-Met双抗ADC,旨在解决奥希替尼耐药问题。目前该药处于I期临床研究中。
扩展自主生产能力
近年来,阿斯利康通过与第一三共的合作,缔造了明星ADC药物——德曲妥珠单抗(Enhertu,DS-8201),阿斯利康与第一三共合作的另一款ADC药物DS-1062(Dato-DXd)也备受关注。但是阿斯利康在ADC领域的野心不止于此。
本次阿斯利康公布的最新数据表明其自研ADC同样拥有不错潜力。
在研发上,阿斯利康通过引进+自研,已成为ADC领域无可争议的龙头。而在生产端,阿斯利康也正在拓展其疆域。
今年5月,阿斯利康宣布将花15亿美元,在新加坡建设ADC生产基地。阿斯利康在公告中表示,新加坡生产基地将成为公司旗下第一个可完成ADC药物端到端的、从临床至商业化规模的生产设施。
ADC药物主要由三部分组成,包括特异性单克隆抗体、小分子细胞毒素及连接二者的连接子,其生产需要同时具备这三个领域大的生产能力,而且组成的形式多样,导致工艺开发多样性以及复杂性,生产难度很高。目前,全球具备ADC生产能力的企业屈指可数,阿斯利康组建自己的ADC生产基地,将为其ADC产品的稳健供应提供保障。
参考资料:
1.《阿斯利康的ADC版图:明星药物,引领行业新篇章》,博药
2.《CXO行业地震:阿斯利康决定自建ADC生产线》,健识局
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-steps-out-daiichis-shadow-posting-data-house-rivals-abbvie-and-pfizer-adcs
声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。
责任编辑 | 小月石
转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)
商务合作 | 王存星 19922864877(同微信)
阅读原文,是受欢迎的文章哦
9 月 18 日,CDE 官网显示,百济神州 1 类新药注射用 BG-T187 申报临床。BG-T187 是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的三特异性抗体,也是百济神州首个申报临床的三抗新药。
Insight 数据库显示,针对这两个靶点,全球目前仅有一款双抗新药获批,此外还有十多款药物进入申报临床及以上阶段,来自强生、恒瑞、嘉和、阿斯利康等公司。
截图来源:CDE 官网
EGFR 是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶,EGFR 变异是非小细胞肺癌(NSCLC)中常见的基因突变类型之一。全球范围内,已有十多款 EGFR 靶向药获批治疗 NSCLC 患者。单是在国内,目前已有六款三代 EGFR-TKI 获批上市。
当前,耐药性是 EGFR-TKI 在临床治疗 NSCLC 中面临的一大难题。研究发现,患者的耐药机制包括 EGFR 和 c-MET 的二次突变以及其他下游致癌通路和替代生长因子受体的扩增。其中,MET 扩增或蛋白质过表达已被确定为临床上对奥希替尼等 EGFR 抑制剂产生耐药性的常见机制之一。
因此,当前很多企业都在开发能够同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物,以期为 NSCLC 肺癌患者带来更好的治疗选择。
Insight 数据库显示,全球范围内已有十多款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物进入申报临床及其以上阶段,药物类型包括双特异性抗体、三特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)。
全球EGFR × c-MET 靶向药物研发进度概览
截图来源:Insight 数据库
在 EGFR ×c-MET 双抗方面,强生的埃万妥单抗已在美国和欧盟获批,用于治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC。在中国,该药也已于 2023 年 10 月申报上市。此外,还有 4 款 EGFR ×c-MET 双抗已在国内进入临床,来自普米斯生物/翰森生物 HS-20117(Ⅲ期)、恒瑞 SHR-9839(Ⅰ/Ⅱ期)、贝达 MCLA-129(Ⅰ/Ⅱ期)、岸迈生物 EMB-01(Ⅰ/Ⅱ期)。
在三抗方面,嘉和生物的 GB263T 正在国内和澳大利亚开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究,该药是全球首个 EGFR/cMET/cMET 三特异性抗体,靶向 EGFR 和两个不同 cMET 表位,这种设计可以同时抑制原发性及继发性 EGFR 突变及 cMET 信号通路。百济神州的 BG-T187 是国内第二个申报临床的靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗。
三抗治疗 NSCLC 的效果到底如何呢?
在刚结束的 2024 年 ESMO 年会上,嘉和生物公布了 GB263T 用于晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者治疗的最新临床数据。该研究中,共 15 例患者接受了至少一次 GB263T 治疗,所有患者既往均接受过三代 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗,既往接受系统治疗的中位线数为 3 线。数据显示:
对于EGFR 敏感突变且接受三代 TKI 治疗耐药的患者,客观缓解率(ORR)为 28.6%。
在 3 例既往接受三代 EGFR-TKI 治疗失败后且伴有 cMET 改变的患者中,可观察到明确的获益。
安全性方面,输液相关反应发生率较低,且程度较轻;甲沟炎、皮疹均为轻度(1/2 级)、腹泻仅为 1 级;未发生 MET 靶点相关的外周水肿毒性。
此外,目前还有些企业在开发靶向 EGFR 和 c-MET 的 ADC,包括百奥赛图/祐和医药的 DM005(Ⅰ期临床)、阿斯利康的 AZD9552 和 AZD9592(Ⅰ期临床)、普方的 PRO1286(申报临床阶段)。
总体而言,除了双抗外,目前靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗和 ADC 都还处于早期研发阶段。具体治疗效果如何,还有待更多临床试验数据来验证。
封面来源:企业 Logo
免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。
编辑:馨药
PR 稿对接:微信 insightxb
投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn
多样化功能、可溯源数据……
Insight 数据库网页版等你体验
点击阅读原文,立刻解锁!
100 项与 Tilatamig samrotecan 相关的药物交易