NSCLC、淋巴瘤、宫颈癌新药涌现：2023 CDE「附条件批准上市药品」全盘点

2024-02-19

抗体药物偶联物疫苗申请上市上市批准引进/卖出

来源：药渡撰文：幻目编辑：维他命2020年11月19日，CDE发布《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》，药物临床试验期间，符合以下情形的药品，可以申请附条件批准：1.治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；2.应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。附条件批准上市给药企和患者带来一些积极的早期利益，缩短药物临床试验的研发时间，使其尽早应用于无法继续等待的危重疾病或公共卫生方面急需的患者。依据2023年CDE药品审评报告，在这一年中有21款药物附条件批准上市，本文将对相关产品进行梳理。01新冠治疗以上药物均为针对新冠的治疗药物，为公共卫生方面急需的药品。在作用机制上，两种组合药物都是抑制新冠病毒的3CL蛋白酶，使得新冠病毒无法正常产生许多功能蛋白，进而让病毒在体内无法完成复制，减少体内新冠病毒的量。泰中定是目前已获批上市或受理的新冠治疗药物中，在关键注册性临床研究中对XBB变异株人群显示优异疗效且具有统计学差异数据的抗新冠药物。来瑞特韦片虽然还是3CL pro酶抑制剂，但来瑞特韦片不需要和利托那韦联用，药物联用禁忌更少，适用人群也更广。氢溴酸氘瑞米德韦片机制类似于瑞德西韦，同属GS441524的核苷类似物的前药，可以干扰新冠病毒的RNA聚合酶，让病毒无法正常合成RNA，也就无法正常完成复制，可以减少体内病毒的量。02淋巴瘤阿可替尼胶囊、奥布替尼片为布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）抑制剂，通过共价结合BTK发挥作用，治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。奥布替尼是中国首个且唯一获批针对边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，填补了国内治疗空白。该药最早于2020年12月25日在中国附条件获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。拓展阅读：35599元/盒，阿可替尼开售！浅谈三代BTK抑制剂的前世今生。格菲妥单抗目前是第一个也是唯一一个治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的靶向CD20和CD3的双特异性抗体。维泊妥珠单抗是全球首个靶向CD79b的ADC药物，是20多年来唯一获批用于DLBCL一线治疗的创新靶向药物。舒格利单抗为重组抗PD-L1全人源单克隆抗体，可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用，通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。值得一提的是，舒格利单抗成为全球首个针对复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤适应症获批的肿瘤免疫治疗药物。可泮利塞（Copanlisib）是磷脂酰肌醇-3-激酶PI3K抑制剂，PI3K介导的信号途径是人体细胞内重要的信号转导途径之一，该途径对细胞的增殖、分化、凋亡等系列活动进行调控，是人类癌症中经常被激活的信号途径之一，几乎介导了50%的恶性肿瘤的发生。PI3K抑制剂主要作用于PI3K通路，因此可以控制疾病的发展。阿基仑赛注射液是一款嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），即将患者的T细胞改造成为可以识别B细胞淋巴瘤和白血病细胞表面抗原CD19的CAR-T细胞。得到的抗CD19 CAR-T细胞将进行体外扩增并重新回输患者体内，达到抗肿瘤效果。此次批准为新适应症。2021年NMPA批准适应症为弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤。拓展阅读：揭开“120万一支”阿基仑赛的背后——CAR-T细胞治疗药物的神秘面纱。03非小细胞肺癌伯瑞替尼、谷美替尼同为细胞-间质上皮转化因子（c-MET）受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。莫博赛替尼是全球首款治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌 EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的口服靶向药物。能够通过特定的机制抑制EGFR信号通路的活性，从而抑制肿瘤的生长。在一项基于其全球 I 期、II 期以及EXCLAIM延展队列的研究结果显示，莫博赛替尼为患者带来了较为显著的生存获益和缓解持续时间延长。舒沃替尼是一种新型口服、强效、选择性、不可逆抑制的EGFR/HER2抑制剂。研究证实，该药对约30种EGFR外显子20插入亚型都具有抗肿瘤活性，且无论突变位置如何。04宫颈癌索卡佐利单抗是基于Sorrento公司专利G-MAB库平台筛选出的全人抗PD-L1单抗，具有最小免疫原性，与其他抗PD-L1抗体相比较，达到疗效所需剂量较小；具有免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的双作用机制。作为差异化的第四代抗体，赛帕利单抗是世界上首个由转基因大鼠平台开发的全人源免疫检查点抑制剂类抗体，它在多种肿瘤类型中展现了高效低毒的特性。2021年8月25日，赛帕利单抗的首个适应症复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤获批上市，此次以新增适应症的方式附条件批准上市。05其他纳基奥仑赛是一款基于慢病毒载体的自体CAR-T产品，靶向CD19，拥有创新的CD19单链抗体结构。伊基奥仑赛注射液是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，具有独特的全人源单链抗体，同时具有重链和轻链结合域，可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位。纳鲁索拜单抗作为我国自主研发的全球首个IgG4全人源抗核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）抑制剂，通过阻断RANKL与破骨细胞膜上受体RANK结合，抑制RANKL-RANK信号通路，从而抑制破骨细胞的分化、活化及功能活性。速必一是全球首项探索调节伤口M1/M2巨噬细胞试验药物治疗糖尿病足溃疡的创新药物，在临床上有显著的疗效。小结综上，附条件批准药品治疗领域较为集中，均为有严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，如复发或难治性肿瘤。且药物治疗机制比较先进，比如抗体、CAR-T等。附条件批准对于鼓励日益内卷的药企进行创新突破有积极的意义。值得注意的是附条件批准上市并不是上市申请的结束，在上市后需要对安全性和有效性进行进一步确证。如期完成药品临床试验和其他研究，并证明其获益大于风险仍是药企的研究重点。参考资料：2023年度药品审评报告 CDE*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！“开门红”的小核酸时代将开启？热门靶点、国内企业管线布局早知道两个药物晶型专利无效案速递，涉及阿昔替尼、美阿沙坦钾默克肿瘤管线分析：在研新型抗癌药物盘点