君实皮下注射 PD-1 启动临床、恒瑞 4 款药物迎来新进展… | Insight 创新药周报

2022-11-07

免疫疗法抗体创新药疫苗财报

据 Insight 数据库统计，上周（10 月 31 日 - 11 月 6 日）全球共有 56 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，首次获批临床品种高达 21 个，占据超三分之一。类别来看，除化药之外进展最多的当属双抗，且 5 款均来自于国内企业；企业来看，则是恒瑞医药夺得魁首，上周有 4 款新药发生研发状态变动。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展上周，国内研发阶段发生变动的 57 款新药（含改良新）之中可谓是看点不少，亮点频现。从上市申报 ~ 获批的阶段来看，本周的 4 款新药难得均非肿瘤领域，体现出了国内创新药企在肿瘤之外的创新药开发中作出的努力和取得的阶段性成就。此外，早期阶段新药中也有 13 款首次在国内申报临床，21 款首次获批临床，12 款首次启动临床……上周国内首次启动临床的 8 款新药（含改良新）截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）申报及获批新药1、绿叶制药：首款 1 类新药获批上市，治疗抑郁症11 月 3 日，NMPA 最新公告显示，绿叶制药的 1 类新药「盐酸托鲁地文拉法辛缓释片」（商品名：若欣林®，研发代号：LY03005）获批上市，用于治疗抑郁症（受理号>>CXHS2101023/4）。若欣林®是中国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药 1 类创新药，来源于绿叶制药的新分子实体/新治疗实体技术平台（NCE/NTE）。临床前研究结果表明其具有 5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）三重再摄取抑制（SNDRI）作用。据 Insight 数据库显示，这一项目的首项 IND 申请始于 2013 年度，同年即启动了临床试验，上周终于在国内获批上市。此外在 2021 年度国内申请上市之前，早在 2020 年 3 月绿叶就宣布其 NDA 申请已获 FDA 受理，尚在等待最终结果。若欣林®项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版此次获批是基于若欣林在中国完成的六项临床研究。其中 III 期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估该药物治疗抑郁症的疗效和安全性。该临床研究结果显示：若欣林®治疗 8 周末的蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）总分较基线的变化、17 项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）总分较基线的变化、MADRS 有效率及缓解率、HAM-D17 有效率和缓解率、汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分较基线的变化均显著优于安慰剂，特别在改善快感缺失、阻滞、认知障碍以及疲劳等方面与安慰剂相比具统计学差异，与传统抗抑郁药物相比优势明显；若欣林®安全性和耐受性良好，不引发嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。2022 APA 年会发布的 III 期临床结果截图来自：Insight 数据库网页版2、齐鲁制药：口溶膜进入收获期，抢占 4000 亿改良新市场11 月 2 日，CDE 官网显示，齐鲁制药的 2.2 类改良型新药「利培酮口溶膜」申报上市（受理号>>CXHS2200060）。利培酮是一款针对精神分裂症或双相情感障碍开发的药物，对于此类精神科疾病而言，口溶膜剂对依从性的改善有望带来更多临床优势。值得一提的是，这已经是齐鲁推向市场的第 6 款口溶膜剂，在此之前，该公司已有 5 款口溶膜获批上市。齐鲁制药的 8 款口溶膜改良型新药截图来自：Insight 数据库网页版相较于全新靶点和结构的创新药，在已知活性成分基础之上，改良型新药的临床研发周期大大缩短，成为当前新药研发的热点方向之一。而口溶膜是其中值得关注的一个细分类别，且竞争格局相对良好，尤其在依从性方面的改善带来显著优势。具体而言，该类药物放入口中即粘在给药部位，不易吐出，快速分散，可减少患者不配合服药的现象；对于全身作用的药物来说，活性物质可以经口腔黏膜直接吸收，避免首过效应。据 Insight 数据库显示，当前国内共 25 个口溶膜剂 2 类改良型新药，治疗领域来看显然对精神领域着墨颇多。而齐鲁制药显然是这一领域的佼佼者，坐拥 8 个项目，如今已经逐渐开花结果。国内口溶膜类改良新药适应症分布（左）布局企业分布（右）截图来自：Insight 数据库网页版据 Insight 数据库，齐鲁制药早在 2014 - 2016 年就开始密集布局口溶膜项目，这些项目最终在 2021 年开始进入收获期。2021 年 1 月，齐鲁的首款 2 类口溶膜药物奥氮平获批上市，此后两个月孟鲁司特钠口溶膜也同样获批；2022 年度，齐鲁又有 3 款口溶膜获批上市。3、信立泰心血管新王牌：SAL0107 报上市11 月 3 日，CDE 官网显示，信立泰的 2.3 类新药「阿利沙坦酯氨氯地平片」（研发代号：SAL0107）申报上市获受理（受理号>>CXHS2200061）。SAL0107 属于复方制剂，适用于阿利沙坦酯或氨氯地平单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者。值得关注的是，后续若该药获批上市，将与信立泰的 1.1 类降压药信立坦（阿利沙坦酯片）形成战略协同，在丰富信立泰创新管线的同时，覆盖更广泛的高血压人群，提升其在慢病领域的综合竞争力。阿利沙坦酯是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权（1.1 类新药）的血管紧张素 II 受体拮抗剂血管紧张素 II 受体拮抗剂类降压药物。其降压起效更快更强，降压平稳，不依赖肝脏细胞色素 P450 酶，联合用药更安全；还有独特的降低尿酸作用，长期使用具有靶器官保护作用。阿利沙坦酯是信立泰的拳头产品之一，其目标市场在于高血压和慢性肾脏疾病，这一领域有大量的未满足临床需求，又有带量采购外的市场空间，同时在国内药企大量聚焦抗肿瘤药的情况下，这一领域创新产品也相对有限，拥有良好的竞争格局和市场前景。2021 年末，阿利沙坦酯也通过谈判续约国家医保目录，医保支付价格 4.3 元（240mg/片）。信立泰去年年报表示，该药以医院渠道推广为主，药店、电商承接为辅，新增开发医院近千家，已经在全国 3000 多家核心医院基本实现推广目标，医保准入更为市场拓展增添动力；今年尽管因疫情多点散发，为新入院和核心医院放量带来压力，但仍在零售、电商领域实现大幅增长。因此，围绕着专利产品阿利沙坦酯，信立泰自然也做了相应布局。开发 SAL0107 正是其中之一。SAL0107 是国产 ARB/CCB 类 2 类复方制剂，据 Insight 数据库显示，该药最初在 2020 年度首次申请临床，经历了约 2 年的临床开发，如今终于进入上市轨道。SAL0107 项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版除 SAL0107 之外，信立泰还基于阿利沙坦酯与利尿剂吲达帕胺开发了另一款复方制剂 SAL0108，该药最初申报临床的时间在 2021 年初，如今已经开发至临床 III 期。SAL0107 和 SAL0108 将与阿利沙坦酯协同覆盖更广泛的高血压人群，实现信立泰产品组合在这一疾病领域的更深渗透和更高市场占有率，同时也将延长专利产品的寿命。启动临床新药1、PD-1 皮下注射：君实生物 JS001SC 启动临床10 月 31 日，据 Insight 数据库显示，君实生物在国内登记公示了 JS001SC 的首项临床试验。这是国产第 2 款进入临床的皮下注射 PD-1 单抗 PD-1 单抗。JS001sc 注射液是君实生物在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的皮下注射制剂。临床前体内药效试验表明，JS001sc 通过皮下注射给药在动物模型中表现出显著的抑瘤作用，在 0.3 mg/kg 的剂量水平下，皮下注射给药的 JS001sc 与静脉注射给药的特瑞普利单抗抑瘤作用相当，未见显著差异。此外，动物对 JS001sc 的耐受性良好。临床试验详情截图来自：Insight 数据库网页版相较于注射剂，皮下注射制剂独具依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间从数小时缩短到 3 至 5 分钟，甚至以秒计。随着肿瘤免疫治疗「慢病化管理」的理念逐步普及，这也是药企在热门靶点竞争红海之中探寻的一个差异化开发方向，可能成为相较于频繁前往医院进行数小时注射之外的另一个潜在更优选择。全球药企将优势产品开发为皮下制剂的趋势已经越来越显著。君实的 JS001sc 今年 3 月刚刚获批临床，而早在去年，恒瑞医药基于卡瑞利珠单抗开发的皮下注射剂 SHR-1901 也已经启动了临床试验。思路迪/康宁杰瑞更是独辟蹊径，在 PD-(L)1 竞争红海之中直接将恩沃利单抗开发成皮下制剂推向市场。国外 MNC 们的布局要更早，自 2015 年始就已经有相应项目在开发。今年 8 月，罗氏刚刚宣布阿替利珠单抗（Tecentriq）皮下注射制剂针对未接受过肿瘤免疫治疗的铂类治疗失败的局部晚期/转移性 NSCLC 患者的 III 期临床试验 IMscin001 研究达到共同主要终点，非劣于已上市静脉注射 PD-L1 单抗 Tecentriq PD-L1 单抗 Tecentriq。罗氏当时表示，将在随后的医学会议上公布具体临床数据，并向包括美国 FDA 和欧盟 EMA 在内的全球监管机构递交这一数据。这或许代表着首款由静脉制剂开发为皮下制剂的 PD-(L)1 单抗 PD-(L)1 单抗即将问世，拉开 PD-(L)1 单抗 PD-(L)1 单抗们在新的皮下制剂赛道上竞逐的序幕。基于 CDE 临床登记平台和 ClinicalTrials.gov 官网，我们汇总了已上市静脉注射 PD-(L)1 单抗在皮下制剂方向的临床开发情况，详见下图。数据为人工整理，可能有疏漏之处，也欢迎在文末为我们补充。PD-(L)1 皮下注射剂临床开发*不包含恩沃利单抗来自：ClinicalTrials.gov，Insight 数据库整理2、新一代降糖药：华东医药 GLP1R/GIPR 双重激动剂 GLP1R/GIPR 双重激动剂启动临床10 月 31 日，和泽医药在 CDE 登记了 GLP1R/GIPR 双重激动剂 HZ010 GLP1R/GIPR 双重激动剂 HZ010 的首项临床试验，正式将该药推进到临床试验阶段。HZ010 是和泽医药与华东医药子公司道尔生物合作的两个项目之一。临床试验详情截图来自：Insight 数据库网页版2021 年 4 月 27 日，华东医药宣布以 4.875 亿元人民币收购浙江道尔生物科技有限公司 75% 股权，成为其控股股东。当时，道尔生物拥有 rPEG 生物药物长效化改造平台（xLONGylation®）、多结构域融合蛋白技术平台 MultipleBody®，肿瘤精准给药技术平台 AccuBody® 、单域抗体高通量发现和改造平台 HTS-VHHBody® 这四大平台，6 款临床前产品也是瞄准糖尿病和肿瘤领域，与华东的管线高度契合。如今，这些新药已有 3 款启动了临床试验：道尔生物已启动临床试验的新药项目截图来自：Insight 数据库网页版 IND 阶段新药1、百济神州新药获批临床：BGB-B16711 月 2 日，CDE 官网显示，百济神州的 1 类新药 BGB-B167 国内获批临床（受理号：CXSL2200398）。据 Insight 数据库显示，今年 8 月初，百济已经在国外登记了 BGB-B167 的第一项 1 期临床试验，在美国和澳大利亚评估 BGB-B167 单药或联合替雷利珠单抗治疗实体瘤（登记号：NCT05494762）。临床试验基本信息截图来自：Insight 数据库网页版当前，BGB-B167 的靶点和类别暂未披露。不过此前百济神州采用的新药代号暂无以 B 为开头的代号，这或许意味着 B167 可能属于临床阶段管线中尚未出现的成分类别。百济神州的单抗药物多以 BGB-A 为代号，双抗药物则合作安进，采用 AMG 代号；化药的代号则多以 BGB- + 数字为命名格式，包括传统小分子化药以及近期申报的 PROTAC 药物。2、贝达药业 HIF-2α 抑制剂 HIF-2α 抑制剂申请临床11 月 4 日，贝达药业宣布其 HIF-2α 抑制剂 BPI-452080 HIF-2α 抑制剂 BPI-452080 的临床试验申请获 CDE 受理（受理号：CXHL2200864/5）。BPI-452080 是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，属于高效、特异性小分子 HIF-2α（Hypoxia inducible factor-2α）抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。BPI-452080 相关作用机理图来自：贝达药业官方资料临床前研究显示， BPI-452080 能够特异性阻断 HIF-2α与 HIF-1β异二聚化，从而抑制下游基因的转录表达，在多种缺氧或氧感知通路异常的肿瘤细胞和动物模型上展现出优秀的体外活性和体内药效，并具有良好的药代动力学性质及安全性。据 Insight 数据库显示，当前全球仅 1 款同靶点药物 Belzutifan 在去年 8 月获 FDA 批准上市，该药在国内目前处于 III 期临床。贝达的 BPI-452080 是国产首款、也是当前唯一一款进入临床开发阶段的同靶点新药。临床阶段 HIF-2α 靶点全球竞争格局截图来自：Insight 数据库网页版3、恒瑞医药大爆发：3 款新药获批临床，1 款启动临床上周国内新药进展的亮点之一还包括恒瑞医药。仅仅一周内，该公司连续 3 款新药获批临床，1 款新药启动临床，适应症涵盖肿瘤、慢性肾脏病和糖尿病。恒瑞医药本周发生进展的新药管线截图来自：Insight 数据库网页版境外创新药进展本周境外共有 14 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段，其中重磅者如赛诺菲/阿斯利康 RSV 疫苗的全球首批、吉利德开发的瑞德西韦前药针对新冠肺炎的 III 期临床启动……此外，外企财报季仍在继续，辉瑞、礼来的三季度财报都值得一读：新冠疫苗和口服药在这一季度的表现和预期如何？糖尿病潜在重磅炸弹 Tirzepatide 首份成绩是否足够亮眼？每每随礼来财报放出的国产 PD-1 信迪利单抗 Q3 销售额是否已经回暖？本周境外 14 款新药（含改良新）动态截图来自：Insight 数据库网页版赛诺菲/阿斯利康 RSV 疫苗赢得全球首批11 月 5 日，阿斯利康和赛诺菲宣布，两家公司共同开发的长效单克隆抗体 Beyfortus（nirsevimab）在欧盟获批上市，用以避免新生儿因感染呼吸合胞病毒（RSV）所造成的下呼吸道疾病。这也是该药的全球首批。Nirsevimab 是首个受众覆盖广泛婴孩群体的单剂被动免疫药品，可保护包含足月、早产、健康或患有特定疾病的婴儿。Nirsevimab 的批准是基于 III 期临床试验 MELODY 研究、II/III 期临床试验 MEDLEY 研究和另一项 IIb 期临床试验的结果，详见下图：Nirsevimab 临床试验结果截图来自：Insight 数据库网页版辉瑞 2022Q3：营收小幅下滑，年入一千亿预期仍不减11 月 1 日，辉瑞发布三季度财报。Q3 营收 226 亿美元，同比小幅下降 2%。排除新冠疫苗 Comirnaty 和口服药物 Paxlovid，营收则同比小增 2%。同时，辉瑞宣布上调了 2022 年度财务指导的下限，预期 2022 年度营收将在 995 - 1020 亿美元（此前为 980 - 1020 亿美元）。新冠疫苗产品 Comirnaty 由于二价疫苗的批准，预计收入将上调 20 亿美元至 340 亿美元，口服药物的预期收入则保持 220 亿美元不变（向公众号发送「辉瑞 2022」可下载 PPT 和年报）。季度财务情况来自：辉瑞官网辉瑞的业绩当中，最受关注的无疑是新冠相关产品，这家公司也始终致力于成为新冠防治领域的领军者。三季度新冠疫苗 Comirnaty 的全球收入为 44.02 亿美元（同比 -65%），在美国和美国之外的地区表现出相反趋势：美国地区增长 83%，主要得益于 Omicron BA.4/BA.5 二价增强针在 8 月下旬获得紧急使用授权（EUA）后的交付，以及基础疫苗在 6 月针对 6 个月 - 5 岁儿童获得的 EUA 批准；美国之外的地区则下降 86%，主要由于欧盟委员会（EC）的供应协议改变，原定于 6-8 月交付的疫苗调整为 Q4 交付，且新兴市场的需求也有放缓。口服药物 Paxlovid 持续增长强势，三季度全球收入为 75.14 亿美元。从辉瑞目前的营收结构来看，Paxlovid 和 Comirnaty 在 Q3 收入中分别占到 33.2% 和 19.4%，新冠产品在其营收中占比已经超过一半。辉瑞 Q3 各治疗领域收入占比（左）辉瑞 Q3 TOP7 收入产品（右）来自：辉瑞官网信迪利单抗 Q3 销售额出炉11 月 1 日，随着礼来三季度财报的发布，信迪利单抗 Q3 销售成绩也浮出水面。三季度以礼来口径，信迪利单抗销售额 7680 万美元（同比 -39%）。信达生物也发布公告介绍了三季度产品销售额，约为 11 亿元。数据来自：礼来财报，Insight 数据库整理信迪利单抗去年年末参与医保谈判后，成为国产 PD-1 首个二次降价者，从每瓶 2843 元（10mL:100mg）降至每瓶 1080 元，降幅高达 62%，换来一线非鳞 NSCLC、一线鳞状 NSCLC、一线肝癌三大适应症进入医保乙类目录。今年新版目录落地执行之后，信迪利单抗由于降价不可避免地出现了短期销售额下滑，正在消化价格和竞争两方面的影响，不过 Q3 信迪利单抗销售额环比终于出现小幅回升。11 月份，新一轮的医保谈判就将开始。在这次谈判中，信迪利单抗拟谈适应症为一线食管鳞癌、一线胃及胃食管交界处，这两项适应症同样是中国发病率排名靠前的大癌种；更值得一提的是，对于后者而言，信迪利单抗是当前国产 PD-1 中唯一获批者。2022 年度四大国产 PD-1 各适应症谈判概况数据来源：Insight 数据库整理免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！点击阅读原文解锁 Insight 数据库网页版更多功能！