预约演示

更新于：2025-03-30

Risperidone

利培酮

更新于：2025-03-30

概要

基本信息

简介利培酮（商品名为：RISPERDAL®）是一种非典型抗精神病药物。该药品由强生公司开发，于1993年12月29日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。利培酮用于治疗精神分裂症，以及与双相I型障碍相关的急性躁狂或混合发作，可作为单药治疗或与锂或丙戊酸辅助治疗。此外，该药品还被批准用于治疗与自闭症谱系障碍相关的烦躁情绪。该药品通过抑制多巴胺2型（D2）和5-羟色胺2型（5HT2）受体结合起作用，这被认为是其治疗精神分裂症的疗效贡献之一。利培酮一般耐受性较好，但可能会引起体重增加、嗜睡和锥体外系症状等副作用。

药物类型

小分子化药

别名

Risperdal OD、Risperidone (JP17/USP/INN)、Risperidone for Depot Suspension

+ [43]

靶点

5-HT2A receptor x D2 receptor

作用方式

拮抗剂

作用机制

5-HT2A receptor拮抗剂(5-羟色胺2A受体拮抗剂)、D2 receptor拮抗剂(多巴胺D2受体拮抗剂)

治疗领域

神经系统疾病

在研适应症

躁郁症1型自闭症躁郁症+ [3]

非在研适应症

急性精神分裂症阿尔茨海默症阿斯伯格综合症+ [24]

原研机构

Johnson & Johnson

在研机构

Laboratorios Farmaceúticos Rovi SA

广州帝奇医药技术有限公司Teva Neuroscience, Inc.

+ [6]

非在研机构

Janssen Pharmaceutica NVJanssen-Cilag International NVJohnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC

+ [10]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1993-12-29),

精神分裂症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C23H27FN4O2

InChIKeyRAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N

CAS号106266-06-2

关联

505

项与利培酮相关的临床试验

NCT06878833

/ Not yet recruiting临床3期

A Multidose, Randomized, Double-Blind Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Long-Acting Oral Risperidone (LYN-005) in Participants With Schizophrenia or Schizoaffective Disorder

Lyndra Therapeutics, Inc., is developing a long-acting oral (LAO) treatment of risperidone (LYN-005) in a capsule dosage form (LYNX® drug delivery platform). The intent of LYN-005 is to reduce the dosing frequency of orally-administered risperidone to once weekly or less and, thereby improve treatment adherence and management of schizophrenia and schizoaffective disorder.
This study will evaluate the safety and tolerability of multiple administrations of LYN-005 at 3 dose levels.

开始日期2025-04-18

申办/合作机构

Lyndra Therapeutics, Inc.初创企业

NCT06512220

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Imaging the Effects of Serotonin 2A Receptor Modulation on Synaptic Density in Treatment-resistant Depression (SYNVEST)

Limit: 5000 characters. Psilocybin, the chemical component of "magic mushrooms", has been administered with psychotherapy in several randomized clinical trials (RCTs) showing large and sustained antidepressant effects. In healthy volunteers, the psychedelic effects of psilocybin have been shown to be blocked by administration of certain medications such as risperidone.
The purpose of this study is to use an established SV2A radiotracer produced at our Centre to determine the feasibility of integrating PET imaging in to psilocybin trials. The preliminary imaging data will assess whether psilocybin's antidepressant effects are related to changes in synaptic density in adults with TRD, and whether any changes in synaptic density are associated with psilocybin's actions on the 5-HT2AR.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Centre for Addiction & Mental Health

IRCT20200721048159N9

/ Suspended临床3期IIT

Evaluation of the Effects of Crocin and Risperidone Separately and Synergistically on the Improvement of Pain Syndrome and Anxiety Caused by Addiction Withdrawal

开始日期2025-01-20

申办/合作机构-

100 项与利培酮相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与利培酮相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与利培酮相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

14,683

项与利培酮相关的文献（医药）

2025-05-01·PHYSIOLOGY & BEHAVIOR

The effects of risperidone and voluntary exercise intervention on synaptic plasticity gene expressions in the hippocampus and prefrontal cortex of juvenile female rats

Article

作者: Lian, Jiamei ; Yi, Weijie ; Deng, Chao ; Sylvester, Emma

BACKGROUND:

Psychiatric disorders and antipsychotics are associated with impaired neuroplasticity, while physical exercise has been reported to enhance neuroplasticity and improve cognitive and affective processes. Therefore, this study hypothesizes that voluntary exercise can enhance synaptic plasticity in juvenile rats disrupted by risperidone, a commonly prescribed antipsychotic for pediatric patients.

METHODS:

Thirty-two juvenile female rats were randomly assigned to Vehicle+Sedentary, Risperidone (0.9mg/kg; b.i.d)+Sedentary, Vehicle+Exercise (three hours daily access to running wheels), and Risperidone+Exercise groups for four week treatment. Brains were collected for further analysis.

RESULTS:

In the hippocampus, the mRNA expressions of Bdnf, Ntrk2, and Grin2b were increased by risperidone and exercise intervention. Exercise upregulated expression of Grin1 and Grin2a. Syn1 and Syp mRNA expression were enhanced by exercise in the risperidone-treated group. The expression of both Mfn1 and Drp1 mRNA were decreased by risperidone-only treatment. In the prefrontal cortex, Bdnf and Dlg4 expression was upregulated by exercise, while the Ntrk2 expression was reduced by risperidone and reversed by exercise. The Mfn1 mRNA expression was decreased by risperidone with or without voluntary exercise. The risperidone-decreased Ppargc1α gene expression was enhanced by exercise.

CONCLUSION:

Risperidone affects synaptic plasticity through a complex mechanism in female juvenile rats: enhancing certain key genes in the hippocampus while inhibiting genes essential for mitochondrial function. In line with our hypothesis, voluntary exercise promotes genes beneficial for synaptic plasticity and enhances specific genes reduced by risperidone, in female juvenile rats.

2025-04-03·WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY

Effect of antipsychotics on the focal adhesion pathway

Article

作者: Gray, Laura ; Truong, Trang TT ; Dean, Olivia M. ; Hernández, Damián ; Berk, Michael ; Panizzutti, Bruna ; Bortolasci, Chiara C. ; Connor, Timothy ; Walder, Ken ; Liu, Zoe SJ ; Spolding, Briana ; Kidnapillai, Srisaiyini ; Kim, Jee Hyun

OBJECTIVES:

This study aimed to explore the impact of pharmacological treatments used for bipolar disorder and schizophrenia on the expression of genes involved in the focal adhesion pathway, addressing a gap in understanding the interaction between medication effects and disease pathophysiology.

METHODS:

NT2-N (neuron-like) cells were exposed to treatment with amisulpride, aripiprazole, chlorpromazine, clozapine, haloperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, or vehicle for 24 h. Genome-wide mRNA expression was analysed using gene set enrichment analysis.

RESULTS:

The analysis revealed that seven out of the eight drugs widely prescribed for bipolar disorder and schizophrenia downregulate the expression of genes associated with the focal adhesions pathway. Focal adhesion was the pathway with the most negative normalised enrichment score across all treatments.

CONCLUSIONS:

Our results support the hypothesis that focal adhesion pathways may play a role in the pathophysiology of bipolar disorder and schizophrenia. Moreover, the data underscore the importance of differentiating medication effects from disease mechanisms in psychiatric research, a challenge compounded by the medicated state of most study participants.

2025-04-01·NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY

A molecular mechanism mediating clozapine-enhanced sensorimotor gating

Article

作者: Flais, Ivana ; Mantas, Ioannis ; Cash, Diana ; Svenningsson, Per ; Ionescu, Tudor M ; Hengerer, Bastian ; Kim, Eugene ; Zhang, Xiaoqun ; Branzell, Niclas

Abstract:

The atypical antipsychotic clozapine targets multiple receptor systems beyond the dopaminergic pathway and influences prepulse inhibition (PPI), a critical translational measure of sensorimotor gating. Since PPI is modulated by atypical antipsychotics such as risperidone and clozapine, we hypothesized that p11—an adaptor protein associated with anxiety- and depressive-like behaviors and G-protein-coupled receptor function—might modulate these effects. In this study, we assessed the role of p11 in clozapine’s PPI-enhancing effect by testing wild-type and global p11 knockout (KO) mice in response to haloperidol, risperidone, and clozapine. We also performed structural and functional brain imaging. Contrary to our expectation that anxiety-like p11-KO mice would exhibit an augmented startle response and heightened sensitivity to clozapine, PPI tests showed that p11-KO mice were unresponsive to the PPI-enhancing effects of risperidone and clozapine. Imaging revealed distinct regional brain volume differences and reduced hippocampal connectivity in p11-KO mice, with significantly blunted clozapine-induced connectivity changes in the CA1 region. Our findings highlight a novel role for p11 in modulating clozapine’s effects on sensorimotor gating and hippocampal connectivity, offering new insight into its functional pathways.

432

项与利培酮相关的新闻（医药）

2025-03-26

·E药经理人

本土大药厂，集体大“反攻”

1000个企业，在集采冲击下有1000种活法。杀不死我们的，终将令我们更强大。撰文| Kathy 2025年，恒瑞的创新药收入占比已突破40%，中生制药创新药营收突破120亿元，翰森创新药与合作产品销售收入占营收比例超七成……这些成果印证了一个真理：利润寒冬不是终点，而是新生的起点。 2018年，中国医药行业迎来了一场“大地震”——国家药品集采政策落地，仿制药的暴利时代彻底终结。对于习惯了“躺着赚钱”的中国药企来说，这无异于一场生存危机。正是这场“利润寒冬”，倒逼中国药企集体觉醒。当仿制药无法再支撑增长时，“转型创新”从口号变为生死存亡的必选项。有报告数据显示，中国仿制药产业国产化率高达90%，但2020年创新药研发投入占比不足5%。集采的“断臂求生”效应，反而加速了行业出清。 “过去我们靠仿制药赚钱，但未来必须靠创新药活下去。”曾有药企高管在行业会议上直言，这是一种从“挣仿制药的快钱”到“创新的长期主义”的转变。这种共识背后，是中国传统药企开启自身商业逻辑的重构：用过去仿制药挣来的现金流反哺创新研发；通过BD快速补足研发短板；将创新药推向欧美市场，实现价值跃升。 2025年，头部药企研发投入占比已普遍超过15%，恒瑞、中生制药、翰森、信立泰们在用“自主研发+BD+出海”的种种策略构建了自己新的护城河。在集采后的转型浪潮中，传统大药企们展现出惊人的战略韧性：或深耕自主研发，或借力资本并购，或押注前沿技术，最终殊途同归——找到属于自己的“第二增长曲线”。 “雄狮”在悬崖边前觉醒作为从仿制药向创新药转型的药企来说，集采对原有的仿制药业务造成冲击将进一步影响到上市公司的业绩和股价表现。恒瑞自2021年6月之后的大幅下跌就是这个底层逻辑。受集采的影响，恒瑞长期以来的快速增长态势戛然而止。2021年Q3单季度公司的收入下滑14.84%，并且迟迟未能转正，此后几个季度的收入一直陷入负增长，直到2023年Q1才开始转正。不同于很多仿制药公司一款或几款大品种落入集采，业绩出清大概花费1-2年的时间，恒瑞的仿制药大品种众多，像白蛋白紫衫醇、环磷酰胺、伊立替康、阿曲库铵、碘克沙醇、非布司他……一系列仿制药大品种集采持续的影响着恒瑞医药的收入，直到今天也没有完全结束。2024年七氟烷、碘佛醇、布托啡诺三个超10亿元的大品种受到省级集采的影响，若后续国采落地，或许还会对业绩有影响。由此来说，这也是为什么这些年恒瑞的创新药收入不断增长但总营收依旧承压的原因。或许也是“看开”了这一层，市场对恒瑞的预期，从最开始的集采受损变成了困境反转。市场在变，恒瑞也在变，创新和国际化是恒瑞两大要务。创新力自不必说，恒瑞至今累计研发投入超400亿元，从2021年到2023年，每年的研发投入都在60亿元以上；2024年上半年，公司研发投入达38.6亿元，同比增长26.23%。而且，近年来恒瑞的研发投入占营业收入比重都在20%以上，放眼全球也算得上名列前茅。巨大的研发投入形成了恒瑞的超强管线储备。Citeline发布的“2024全球制药公司管线规模TOP25”榜单中，恒瑞位列第8，管线涵盖逾90款候选新分子实体创新药及八款处于临床及更后期阶段的其他在研创新药,包括30多款处于关键性临床研究及更后期阶段的在研创新药，共开展约400项临床试验，包括超20项海外临床试验。另一个亮点则是对外授权。2023年，恒瑞的EZH2抑制剂SHR2554、TSLP单抗SHR-1905、马来酸吡咯替尼、PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC SHR-A1904等产品的授权交易总额超过40亿美元。一年五笔对外BD，追平了2018-2023五年的总和。2024年5月，恒瑞更是完成一起Newco，将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。就在3月25日，恒瑞与默沙东达成一笔总额19.7亿美元的交易，产业再次“震惊”恒瑞的BD能力。拥有昔日“首仿之王”正大天晴的中国生物制药，公司首席执行长谢承润在3月20日的业绩说明会上直言，目前公司仿制药大单品基本已经纳入集采，相关影响接近出清。中生制药的集采穿越之旅，更像是一场“单骑救主”。中国生物制药昔日的当家产品恩替卡韦、厄贝沙坦/氢氯噻嗪、瑞舒伐他汀、氟比洛芬酯等等都经历过集采中标、落标、大幅降价导致市场萎缩的“洗礼”，“王牌”产品收入占总营收的比重不断下滑。有统计显示，2022-2023年期间，中国生物制药5亿元以上非独家仿制药全部纳入集采，这也导致其在2023年总营收仅维持0.7%的增长。但如今从积极的角度来看，集采重压下，中生制药的业绩并未断崖式下跌，离不开创新药产品收入的接棒。“功臣”之一，就是安罗替尼。2018年5月，正大天晴药业自主研发的1.1类新药安罗替尼获批上市，这是一款口服的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，而且选择性高。中生制药对安罗替尼期望甚高。当初在公告里，公司称“是本集团发展史上一个里程碑式的事件”，“是本集团向肿瘤领域进军所取得的重大突破”。而安罗替尼也不负众望。在传统优势板块被集采围剿、营收持续下降时；安罗替尼“力挽狂澜”，稳定住了局面。这也让中生制药更加坚定的All in创新药。随着2024全年业绩的发布，市场惊喜的发现中国生物制药创新产品收入迈过百亿元大关，达到120.6亿元，增长21.9%，创新产品占总收入比例达41.8%。如中生制药一般早早布局创新的还有翰森制药。早在仿制药全盛的2002年，翰森就开始了1.1类创新药的研发。前瞻布局创新并持续研发投入，翰森制药已经进入了创新成果进入密集收获期，2024财报显示，其创新药收入占比攀升至77.3%。从BD的维度来看，自2019年起，翰森通过外部合作拓宽管线，近五年累计达成超20项BD合作，其中既有成熟的创新产品，也有早期高差异化项目，更有赋能研发如siRNA等高壁垒技术平台。相较于恒瑞与中国生物制药受到多批集采蔓延多年的“长痛”影响，华东医药的“痛”则是迅雷不及掩耳。当家产品阿卡波糖片集采丢标、股票应声跌停、一天市值蒸发40亿，华东医药在2020年一月第二轮集采中遭到“斩杀”时隔多年依然让人记忆犹新。屋漏偏逢连夜雨，在2020年医保谈判中，百令胶囊的新医保支付标准较彼时全国最低省级医保支付价格降低超30%。核心产品的大幅降价与集采丢标，医保控费叠加集采的压力，全年营收336.83亿元，同比下降4.97%，是近10年来首次下滑，扣非净利润24.29亿元，同比下降5.62%。阵痛之下，华东选择了一条最快的路——购买创新资产。从2020年至2024年中，华东医药和至少24家药企达成合作，既有对股权收购，也有License-in产品管线的商业化权益，领域也是广泛，自免、ADC、CAR-T、医美，都是华东医药的囊中之物。头部大Pharma穿越集采的路径，既有恒瑞、中生制药、翰森这样依靠自主研发的，也有类似于华东医药靠License-in翻盘的。而孰优孰劣，也要取决于市场环境、企业战略和管理能力。就像一千个读者心中有一千个哈姆雷特一样，1000家企业，在面对集采冲击下，也有1000种活法。推荐阅读 * “讨伐”3分钱阿司匹林背后，是医药人对未来在哪儿的集体恐慌 * 丢标“死”，中标“生死未卜”，仿制药企“死局”正式开启小巨头的组合拳不同于恒瑞、中生制药、华东并不相同的“大象转身”，在细分领域做到极致的小巨头们，同样有自己穿越周期的“36计”。如果有人给中国的药品集采写一本书，那在“2019年4+7扩围”这一章，一定会有三个“难兄难弟”的名字——信立泰、恩华药业、京新药业。信立泰丢标跌停的故事不用赘述，在这场“4+7”扩围中，和信立泰一起丢标跌停的，正是京新药业和恩华药业。京新药业核心产品之一的瑞舒伐他汀钙片未中标、恩华药业因利培酮片丢标。他们还有一个共性的特征：都是某一细分赛道的小巨头。这也难怪，当核心大单品失去未来的市场，业绩与股价都遭遇崩盘。怎么救？赛道不同但药方有异曲同工之妙：重新专攻某一领域。信立泰选择聚焦心血管，垂直深耕、对产品迭代升级，他的转型之路也显得“低调而专注”。在砍掉非核心业务后，信立泰全力投入心血管领域创新药研发。东方证券统计，自2022年以来，信立泰共获批了5款产品，其中3款产品于2024年获批。五款产品分别是苯甲酸福格列汀片、阿利沙坦酯氨氯地平片（SAL0107）、沙库巴曲缬沙坦钠片、恩那度司他片、特立帕肽注射液，适应证分别为2 型糖尿病、高血压、慢性心衰和高血压、非透析肾性贫血、骨质疏松症。不做大而全，只做心血管领域的信立泰的坚持，证明了垂直赛道的长期价值。 2024年以来，信立泰的营收增长主要受益于新产品推动，2024年前三季度业绩创下近5年来最好水平，原因主要有两个，一是存量仿制药销售占比大幅降低；二是积极布局创新转型，研发投入不断加大，多款创新产品获批上市并且进入医保放量。此外，公司研发管线储备丰富，创新驱动力有望继续保持，如JK07（心衰适应症）全球II期数据优异，预计2026年上市；高血压新药阿利沙坦酯通过医保放量，2025年销售额突破30亿元。同为仿制药时代心血管龙头的京新药业的转型，更充满“逆袭”色彩。京新药业核心产品瑞舒伐他汀则在2018年以低价中标，而2019年在“4+7”带量采购全国扩围中又直接丢标，股价应声跌停。2020年，瑞舒伐他汀钙片丢标以及集采降价的影响折射在其财报上，当年营收为32.58亿元，同比下降10.66%，其中核心业务心脑血管管线销售收入7.93亿元，同比下降31%。集采失利让京新“消化”了足足两年。转折在2022年出现。虽然自瑞舒伐他汀、匹伐他汀等核心产品纳入集采后，心血管产品线贡献削弱，但是精神产品管线却借助集采实现以价换量，收入逐年增长，市占率稳步提升，而消化管线收入相对稳定。到了2022年，京新药业的心血管、精神、消化产品条线收入分别为5.9亿，5.7亿和4.3亿，其中心血管业务收入在连续两年下降后有了回升，精神业务则连续4年增长。通过“优化营销和市场策略，渠道拓展迅速，做强重点产品优势”战略“穿越”集采的京新，选择在既有优势领域加码创新，补充精神神经与心血管核心治疗领域产品管线。成果也来的很快。2023年，京新迎来了自己的首个创新药上市——失眠1类新药地达西尼，一举打破了国内16年来没有治疗失眠的创新药上市的局面，适用于失眠患者的短期治疗，其GABAA受体选择性部分激动剂机制为全球首创，在运动障碍、后遗效应、耐受性、药物相互作用、身体依赖性等方面具有一定优势。这一新药上市，稳固了京新在精神神经领域的地位，并且有望打开新的增长动能。恩华药业则是在麻醉赛道的“守正出奇”。复盘恩华药业的转型，颇具“防守反击”色彩。恩华的“低谷”出现在2019-2020年，受疫情与精神/神经线产品集采的影响，2020年财报业绩下滑19%。但恩华的反弹非常迅速，2021年业绩就实现17%的增长。“救星”在于恩华选择“主动出击”，涉足镇痛领域的四款新晋重磅产品——羟考酮、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼。除瑞芬太尼在10年前上市，剩下三款均在2020年及之后获批。凭借麻醉药物的严格管制的政策壁垒，其瑞芬太尼、舒芬太尼等品种市占率保持第一。同时，恩华向精神神经领域延伸，抗抑郁新药赛利尼纳入医保后放量显著。研发支出占营收比例也明显提升，2019年占比为4.6%，2023年占比已达12.2%，在研的70余个项目中，创新药占到3成。 A股近500家医药类上市公司里，如果用“营收及利润连续5年以上保持增长，且于2018年（含）上市的企业”这个维度来筛选，仅有不到20家药企，这其中便有恩华药业。若看近三年的业绩，恩华药业复合增长率在15%。这种强劲的韧性，也让恩华药业跻身于2024年中国医药上市公司竞争力20强第14位。在集采带来的生存突围战中，传统药企们展现出的“战略多样性”，仿佛八仙过海，各显神通。而目的只有一个——告别仿制药时代。参考资料：国泰君安证券《产业升级转型是必经之路，美国仿制药工业复盘及启示》、企业财报一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

带量采购并购核酸药物

2025-03-26

·药时代

Biotech没钱开展III期临床试验怎么办？关门大吉！

据《波士顿商业杂志》周二报道，一家成立十年的Biotech公司目前正在逐步停止运营，即将倒闭。在寒冬中，这样的失意并不罕见。但区别于其他因管线失败等原因而潦草收场的Biotech，这家Biotech——Lyndra Therapeutics（以下简称为“Lyndra”）倒闭的原因则更凸显了当下大环境的残酷：没钱！单纯没钱而已 2024年1月，Lyndra公布了其每周口服利培酮（LYN-005）治疗精神分裂症的关键III期STARLYNG-1（LYN-005-C-301）研究。研究结果显示，在中期分析中，该研究达到了预先设定的主要终点，包括第5周口服周剂量利培酮药物水平与基线速释型利培酮药物水平的几何平均比值。口服周剂量利培酮满足以下终点要求：单侧Cmin（谷浓度）>0.80；单侧Cmax（峰浓度）<1.25；双侧Cavg（平均浓度）0.80-1.40，且90%置信区间符合标准。这项结果意味着，Lyndra现在正在探索的每周口服单剂量利培酮与此前已上市的每日口服利培酮在药代动力学（PK）特征上相当。这里提到的利培酮于1984年由比利时杨森公司研制生产，是新一代的抗精神病药，对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有良好的控制作用。据华经产业研究院整理，在中国的抗精神病药物市场中，利培酮、奥氮平与喹硫平三种药物占主导地位。就以利培酮/其主要活性代谢物为主要成分的上市产品中，主要为口服片剂、口服溶液和注射剂三种。其中，两种口服剂型最长用药频率为1日一次，如帕利哌酮缓释片。长效注射剂型的用药频率可达两周一次，超长效注射剂型的用药频率则可进一步拉长至一年四次。所以Lyndra目前在研的每周一次口服产品，具有差异化优势，是临床所需要的。基于去年年初公布的这项STARLYNG-1研究积极结果，Lyndra表示，其计划推进剩余的安全性研究。出乎所有人意料的是，仅时隔一年，Lyndra却被传出倒闭的消息。且据Endpoints News，Lyndra倒闭的主要原因是其目前无法筹集到足够的资金以开展其III期安全性研究。一家长效口服疗法公司的黄昏 Lyndra 创立于2015年，总部位于美国马萨诸塞州。其核心技术平台为Lynx™ 药物输送平台，旨在通过标准大小的胶囊以口服形式提供长效疗法。对于Lyndra的这个核心技术平台，业内是比较认可的，评价颇高。具体而言，这个技术平台可将药物设计为一种由柔性中心轴连接的放射状臂状结构（见下图），然后包括在胶囊中。这种特殊结构十分稳定，能使药物在达到胃部后的很长时间都以这种形态存在，从而避免通过幽门（胃与小肠之间的开口）排出。目前，在全球范围内，像Lyndra一样掌握这种胃滞留技术的公司是比较少的，其技术具有革命性。图片来源：Lyndra官网凭借此技术平台，Lyndra在过去也收获到一些资本的青睐。据不完全统计，这家公司自成立起，共完成5次融资。其中最大的一笔是于2023年12月公布的，由Sarissa Capital Management领投，Polaris Partners和Sun Pharmaceutical Industries跟投的1.01亿美元E轮融资。也是在完成此次融资后不久（1个多月），Lyndra公布了文章开头提到的那项临床研究结果。按理来讲，手握独家绝技的Lyndra应该不至于沦落到筹不到钱。因为就目前而言，包括GLP-1药物、自身免疫性疾病药物这些较受关注的疾病领域都已经开始向口服制剂的方向进行探索。就在今年3月初，Sorriso Pharmaceuticals公布了口服抗体SOR102的I期临床数据。另外，前不久强生宣布其即将开启全球首款靶向IL-23的口服拮抗多肽——Icotrokinra与乌司奴单抗注射液的头对头研究。无论是现在还是将来，Lyndra的技术都有很大的用武之地。 Lyndra的问题或许在于走得太快了。在2024年的JP Morgan会议上，MIT药物递送研究所主任Robert Langer就曾明确表示："胃滞留技术更适合无法通过化学修饰实现口服的生物药，但当前行业更倾向先解决分子本身的问题。"也就是说，Lyndra的技术价值或许会在5-10年后生物口服药遇到物理极限时重新被重视，但现阶段确实陷入"太早创新"的典型困境。另外，Lyndra的困境也与当前整体融资环境有很大关系。在过去的一两年里，资本进行了一场雪崩式的撤退。据EvaluatePharma数据， 2023年生物科技融资额同比暴跌42%。去年年末开始，整体融资环境虽略有回暖，但资本出手还是相对谨慎。这进一步造成一个现象，即融资轮次变少，但单轮融资金额变大；资金越来越多向减重、自免、神经精神疾病等热门领域的公司聚集，少数公司拿走了市场上大部分的钱。Biotech间的“贫富差距”进一步拉大。从Lyndra的现状来看，其显然是在“贫”的那一方。最后，一个感叹是：在如今的大环境下，只有技术，没有融资/盈利能力显然是行不通的。参考资料：公司官网 https://xueqiu.com/1973934190/304974915?md5__1038=eqUxBD9DnGp4RDBqDTnZDgGDc7nXedx 其他公开资料封面图来源：AI 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

临床3期临床成功

2025-03-12

·药事纵横

口服固体制剂（利培酮）整个生命周期内的研究内容

1. 药物选择与评估1.1 临床需求与市场潜力利培酮作为治疗非典型精神病的关键药物，有着极为突出的临床意义。据权威机构统计，全球范围内精神疾病患者数量呈现持续上升趋势，仅中国就有超 1 亿人受精神疾病困扰，且依据模型预测，未来数年将以每年约 5% 的速率递增。原研药维思通凭借其出色疗效，在全球市场年销售额长期稳定在 10 亿美元以上，然而其高昂价格使得众多患者难以负担。在中国，维思通每月治疗费用约为 500 - 800 元，这对于中低收入患者群体而言压力较大。鉴于此，开发价格亲民的利培酮仿制药具有广阔的市场前景，既能满足大量患者的治疗需求，也能为药企带来可观经济效益。1.2 药物特性评估1.2.1 BCS 分类利培酮属于 BCSII 类药物，即低溶解高渗透型。深入研究表明，利培酮在 25℃、pH 为 7.4 的磷酸盐缓冲液中，其溶解度仅为0.0012mg/ml，而在人体肠道环境下，通过体外肠灌流模型测定，其肠道渗透率高达85%。这种低溶解特性严重制约了药物在体内的吸收效率，因此提升利培酮的溶出度成为药物研发的核心任务之一。1.2.2 原研药优势原研药维思通经过长期临床实践验证，在改善精神分裂症患者方面效果显著。多中心、随机双盲对照试验数据显示，使用维思通治疗 8 周后，患者阳性与阴性症状量表（PANSS）评分平均降低 25~30 分，有效率达 70% - 80%。凭借良好疗效，维思通在全球精神疾病治疗药物市场占有率长期保持在 15% - 20%，品牌知名度极高，患者依从性良好。这为后续仿制药研发设定了严格质量与疗效标准。2. 处方前研究2.1 溶解性研究利培酮的溶解特性较为特殊，在纯水中，其溶解度极低，几乎不溶，25℃时溶解度仅为0.0008mg/ml。0.1mol/L HCl溶液中溶解度为 0.011mg/ml。通过一系列增溶实验，发现添加 0.5%（w/v）的Tween 80 作为表面活性剂，溶解度达0.12mg/ml。进一步探究不同温度对增溶效果的影响，结果显示，在37℃条件下，添加Tween 80 后的利培酮溶液溶解度可达 0.15mg/ml。2.2 粒径分布研究溶出度受原料药粒径影响。采用激光粒度分析仪对不同粒径利培酮原料药进行测定，并与溶出度关联分析。研究发现，当原料药粒径 D90 小于 25μm 时，在桨法溶出度测试中，以 0.1mol/L HCl为溶出介质，转速为 50rpm，30 min时溶出度可达 80% 以上。通过微粉化技术，将利培酮原料药平均粒径控制在 15 - 20μm 范围，可有效提高药物溶出速率与生物利用度。经人体药代动力学研究，微粉化处理后的利培酮相对生物利用度较未处理前提高 20% - 30%。2.3 晶型研究利培酮有三种晶型。通过分析研究发现，晶型 I 的晶格结构最为稳定，其熔点为 236 - 238℃，加速试验中， 12M后含量下降＜3%，杂质增长＜1%，有效期达 3.5 年。通过优化溶剂结晶工艺，以丙酮 - 水混合溶剂体系，控制结晶温度在 10 - 15℃，搅拌速率为 150 - 200rpm，可的高纯度晶型 I原料。2.4 相容性试验原辅料相容性研究，实验发现，辅料PVPP（交联聚维酮）与利培酮配伍时，在高温 60℃放置 1 个月后，杂质增加 12%，且随着时间延长，杂质增长趋势明显。而微晶纤维素、乳糖等辅料与利培酮相容性良好，加速条件下放置 3M，药物含量、杂质含量及外观均无明显变化。2.5 辅料选择与相容性研究最终确定SiO2、乳糖和MCC与利培酮相容性优异。MCC提高片剂硬度，当MCC在处方中占比为 20% - 30% 时，片剂硬度可达 50 - 60N，且在长期储存过程中，片剂硬度保持稳定。乳糖作为填充剂，能显著改善药物流动性，以休止角为指标，添加 15% - 20% 乳糖后，物料休止角从 40° 降低至30° 左右。二氧化硅具有良好的抗吸潮性能，在相对湿度 75% 环境下，添加 2% - 3%二氧化硅的利培酮制剂，放置 3M后，吸湿增重＜1%，药物不易吸潮结块。3. 处方开发3.1 辅料筛选开展多组对比实验，探究不同辅料对利培酮溶出度及杂质的影响。采用桨法，0.1mol/L HCl为溶出介质（转速 50rpm），测定溶出量。结果显示，添加 SDS（十二烷基硫酸钠）虽能使溶出度在 15 min内从 50% 提升至70%，但高效液相色谱检测发现，杂质含量超出质量标准限度，增加了 1.5 倍。而使用HPMC作为溶出促进剂，溶出度在 30 分钟可达85% 以上，杂质未增加，因此确定处方中采用 HPMC 替代 SDS。3.2 比例优化运用响应面实验设计，以二氧化硅、微晶纤维素、乳糖比例为自变量，以HCl介质中溶出度和加速条件下稳定性为响应值。经过实验数据分析，确定三者最佳比例为 0.08:3.2:1.8。制剂在HCl介质中，15min溶出75%，30min溶出92%。在加速稳定性试验（40℃/75% RH）放置 6 个月后，药物含量下降小于 4%，杂质增长小于 1.5%，稳定性良好。3.3 处方确定综合考虑产品质量、生产成本及市场竞争力等因素，确定最终产品处方。经核算，该处方在保证药物疗效与质量前提下，原材料成本较原研药降低 35%。通过小试（批次规模 1000 片）和中试（批次规模 100000 片）生产验证，产品各项质量指标均符合中国药典及国际相关标准要求，如含量均匀度RSD＜4%，崩解时限＜15min，为后续生产提供支持。3.4 小试生产与评估自制药与原研药对比研究。在Hcl介质中，自研药5 min溶出率达 82%，原研药为 55%；在 pH6.8 磷酸盐缓冲液中，自研产品 30 min溶出度为 90%，原研药为 85%。进行含量均匀度测试，采用高效液相色谱法测定每片药物含量，自研产品含量均匀度变异系数为 3.5%，符合药典规定。小试生产的产品在外观、硬度、崩解时限等方面均表现良好，为后续工艺放大和临床试验奠定坚实基础。4. 工艺开发与优化4.1 工艺设计采用直接压片工艺制备利培酮片剂，此工艺省略复杂制粒过程，可显著缩短生产周期，提高生产效率。整个制备工艺包括原料预处理、混合、压片和包衣四个主要环节。混合过程采用三维运动混合机。通过在线近红外光谱监测技术，实时监测混合均匀度。4.2 关键参数控制混合时间和压片压力进行单因素实验。第一次混合时间为 18min，第二次混合时间为 12min时，混合均匀度最佳，物料含量RSD＜2%。压片压力对片剂质量影响显著，通过实验测定，当压片压力在 10.5 - 11.5KN 范围时，片剂硬度可达 55 - 65N，同时30min溶出度（0.1mol/L Hcl介质）＞90%。4.3 工艺放大在中试放大过程中，对混合设备和压片设备进行相应规模调整。通过调整混合时间至20 分钟（第一次）和 15 分钟（第二次），压片压力设定为 11KN，确保中试产品质量与小试产品一致。中试生产（批次规模 500000 片）的产品经全面质量检测，各项指标如含量、溶出度、硬度、外观等均符合质量标准，为生产提供支持。5. 质量研究与稳定性测试5.1 分析方法验证采用强制降解实验对分析方法验证。例如在氧化降解采用 3% 过氧化氢溶液，高温降解设置温度为 80℃，光照降解在 4500lx 光照强度下进行。实验结果表明，所建立的高效液相色谱分析方法能够有效分离和检测利培酮及其降解产物，分析方法符合要求。5.2 稳定性方案在加速试验中，对利培酮制剂进行溶出度等指标检测。经过 6 个月加速试验，药物含量下降率为 3.8%，溶出度在不同时间点变化范围在 8% 以内，新增杂质均在质量标准范围。长期稳定性试验在 25℃/60% RH 条件下进行，已持续监测 18 个月，各项指标稳定，为产品有效期确定提供可靠数据支持。5.3 包装系统选择包装材料稳定性考察，铝塑泡罩包装具有最佳的防潮、防氧化性能。在稳定性试验中，采用铝塑泡罩包装的利培酮制剂，未出现吸潮结块现象，含量、溶出度及杂质含量变化极小，确保药质量稳定。6. 临床试验与生物等效性研究6.1 生物批生产对原材料、生产设备等严格控制。每批原材料确保符合质量标准。生产设备定期校准维护。生产的生物批样品经内部质量部门严格检测，含量、溶出度、杂质等各项指标均符合质量标准，为生物等效性研究提供可靠样品。6.2 生物等效性研究临床试验中，一组服用自研利培酮产品，另一组服用原研药维思通。测定志愿者血浆中利培酮浓度，进行数据分析，自研与原研药的 Cmax比值为 98%，90% 置信区间为 95% - 102%；AUC0-t比值为 96%，90% 置信区间为 93% - 100%，均在生物等效性可接受范围内（80%-125%），表明两者生物等效。7. 注册申报与文件准备7.1 数据整理全面整理研发过程中的各类数据，包括处方前研究阶段的溶解性、粒径、晶型、相容性等实验数据，处方开发阶段的辅料筛选、比例优化、小试与中试数据，工艺开发与优化阶段的工艺参数、放大生产数据，质量研究与稳定性测试阶段的分析方法验证、稳定性试验数据，以及临床试验阶段的生物等效性研究数据、安全性评价数据等。7.2 文件准备撰写注册文件，包括药品说明书、标签等。药品说明书内容详细准确，涵盖药物适应症等关键信息。标签设计符合法规要求，标注药品名称等内容。质量标准依据中国药典及国际相关标准制定，详细规定了产品的各项质量指标及检测方法。工艺规程对生产工艺进行详细描述，明确各生产环节的操作要点和质量控制要求。注册文件经多部门审核，确保内容符合法规要求，准确无误。8. 商业化生产与持续改进8.1 商业化生产生产前，对生产设备进行全面调试和验证，确保设备性能稳定。对生产人员培训合格。对供应商严格审计，保证物料质量稳定。生产过程严格遵循 GMP 规范，对关键生产参数如混合时间、压片压力、包衣参数等进行实时监控和记录，确保产品质量一致性。每批次产品经QC全检合格后方可放行。8.2 持续质量改进建立完善的市场反馈机制，收集产品在临床使用过程中的不良反应报告、患者满意度调查等信息。结合长期稳定性监测数据，对产品质量进行持续评估和改进。生产工艺进行回顾性验证，优化生产中的CPP。例如，通过优化混合设备的内部结构，进一步提高混合均匀度，使产品含量均匀度变异系数降低至 3% 以内。持续优化，满足患者需求。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床研究临床结果

100 项与利培酮相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00426	利培酮	N05AX08	DB00734

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
自闭症	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2006-10-06
情绪易怒	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2006-10-06
躁郁症1型	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2003-12-04
躁郁症	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2002-03-03
精神分裂症	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1993-12-29

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性精神分裂症	临床3期	美国	Indivior, Inc.	2014-04-01
自杀意念	临床3期	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2004-06-01
创伤后应激障碍	临床3期	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2004-04-01
广泛性焦虑障碍	临床3期	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2004-02-01
恐慌	临床3期	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2004-02-01
儿童行为障碍	临床3期	-	Janssen-Cilag Ltd.	2003-09-01
学习障碍	临床3期	-	Janssen-Cilag Ltd.	2003-09-01
难治性抑郁症	临床3期	-	Janssen LP	2002-10-01
难治性抑郁症	临床3期	-	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC	2002-10-01
阿尔茨海默症	临床3期	-	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2002-03-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04418466 (DLP-114, CTgov)	临床1/2期	精神分裂症	34	Risperidone (DLP-114 Alpha-4 (6-months))	壓衊觸衊鹽築膚鑰鹹顧 = 範積廠遞衊網簾積遞鹽壓鹹糧窪選選鹹遞餘繭 (餘夢壓餘顧齋繭遞積築, 遞製襯淵繭築鬱選願簾 ~ 鬱觸獵範築窪鏇襯構簾) 更多	-	2025-03-25
				Risperidone (DLP-114 Alpha-7 (12-months))	壓衊觸衊鹽築膚鑰鹹顧 = 築鑰蓋鹹選膚築襯網鹽壓鹹糧窪選選鹹遞餘繭 (餘夢壓餘顧齋繭遞積築, 糧簾獵選膚膚蓋鑰淵淵 ~ 範範餘醖襯艱遞願觸廠) 更多
NCT04201834 (CTgov)	临床2期	亨廷顿舞蹈病	6	BioStamp nPoint device+Risperidone	鹽窪網積繭齋範窪艱醖(獵壓顧鏇鑰廠廠衊壓淵) = 窪蓋簾醖壓選廠鹹遞鹹鹽顧繭憲願構鏇衊壓鬱 (鹹繭網製淵鹽顧蓋廠鬱, 願廠夢網鹽願網襯鬱選 ~ 憲蓋築顧襯願範製構鹹) 更多	-	2025-03-25
NCT03323437 (CTgov)	临床4期	精神分裂症	26	Risperidone (Patient)	膚壓衊鹹製範築醖艱衊(壓鏇顧選蓋繭襯蓋膚觸) = 獵範鹹繭鹹鑰襯鬱製鏇淵鹹鬱糧鑰鑰範觸鑰繭 (廠壓築築繭壓壓醖繭壓, 觸觸廠衊鹽醖膚壓餘餘 ~ 蓋顧憲範衊壓蓋鏇餘夢) 更多	-	2024-05-06
				risperidone (Control)	膚壓衊鹹製範築醖艱衊(壓鏇顧選蓋繭襯蓋膚觸) = 築繭鬱獵壓願鑰獵範夢淵鹹鬱糧鑰鑰範觸鑰繭 (廠壓築築繭壓壓醖繭壓, 鬱鏇壓糧築選憲襯廠壓 ~ 願築廠壓襯餘淵淵壓願) 更多
NCT04418466 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	精神分裂症	28	DLP-114	糧積網夢鏇選願選醖壓(鏇蓋鑰簾獵鹽製壓鹹鏇) = No serious adverse events (AEs) attributed to DLP-114 were reported, and DLP-114 was well tolerated for up to 12 months, including the initial placement and follow-up removal procedures 鹹餘鑰簾選鹹繭餘遞獵 (繭構網膚簾淵糧鑰壓積 ) 更多	积极	2023-11-16
NCT03503318 (RISE, Literature) 人工标引	临床3期	精神分裂症	544	TV-46000 once monthly	膚製蓋築蓋鑰糧衊憲範(淵繭遞夢憲選構鏇積鹹) = significantly prolonged by 5·0 times with TV-46000 once monthly (hazard ratio, 0·200 [95% CI 0·109–0·367]; p<0·0001) and by 2·7 times with TV-46000 once every 2 months (0·375 [0·227–0·618]; p<0·0001) versus placebo. 觸獵鏇壓餘觸膚鹹築顧 (醖簾構鑰鏇製構簾窪獵 ) 更多	积极	2023-11-01
				TV-46000 once every 2 months
Literature 人工标引	N/A	急性精神分裂症	58	注射用利培酮微球（Ⅱ）	遞鹹繭壓鹽遞鹹範憲蓋(淵壓鹹醖窪衊鏇齋顧鹹) = 2、4、 6 及 8 周末患者 PANSS 总分减分有效率分别为 37.9%（22/58）、70.7%（41/58）、89.7%（52/58）和 89.7%（52/58）鑰糧鏇蓋觸鹽廠遞範繭 (鏇願製淵鹹醖醖願夢鬱 ) 更多	积极	2023-07-07
WPC2023	N/A	-	-	Levosulpiride, Metoclopramide, Clebopride	鹽簾遞獵築夢構築積鹽(齋積構構繭獵範鑰壓願) = 網鬱襯蓋衊餘廠願鹽網積範蓋膚淵繭窪蓋襯壓 (醖鹹願醖範構膚鏇蓋構 )	-	2023-06-28
NCT03503318 (FDA) 人工标引	临床3期	精神分裂症	543	UZEDY	糧獵窪淵願構艱鑰顧餘(顧繭鏇遞遞顧鹽願構餘) = The most common adverse reactions in clinical trials of oral risperidone (>5% and twice placebo) were parkinsonism, akathisia, dystonia, tremor, sedation, dizziness, anxiety, blurred vision, nausea, vomiting, upper abdominal pain, stomach discomfort, dyspepsia, diarrhea, salivary hypersecretion, constipation, dry mouth, increased appetite, increased weight, fatigue, rash, nasal congestion, upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, and pharyngolaryngeal pain. 醖鏇網獵廠鏇淵糧夢鹽 (鏇蓋廠蓋簾繭網繭製窪 ) 更多	积极	2023-04-28
				Placebo
ASN2022	N/A	精神分裂症	-	Risperidone	糧選鹽糧繭顧壓繭夢積(繭觸鹽壓鬱淵遞選襯鹹) = 網衊觸願壓餘壓糧鬱鹽網繭簾顧簾顧鹹餘顧淵 (獵夢網觸獵壓夢築齋夢 )	积极	2022-11-05
				Control (no risperidone use)	糧選鹽糧繭顧壓繭夢積(繭觸鹽壓鬱淵遞選襯鹹) = 襯願夢齋鏇製鏇淵鬱糧網繭簾顧簾顧鹹餘顧淵 (獵夢網觸獵壓夢築齋夢 )
NCT03893825 (SHINE, CTgov)	临床3期	精神分裂症	336	TV-46000 (TV-46000 q1m)	獵網簾膚獵壓鏇觸蓋蓋 = 衊淵糧鬱構鹹構鏇窪簾夢糧積觸願餘夢蓋範膚 (憲鹹廠膚鏇範淵繭積膚, 選壓鹽蓋構鬱窪積鏇網 ~ 憲蓋憲齋構膚選鑰鑰範) 更多	-	2022-10-04
				Placebo+TV-46000 (TV-46000 q2m)	獵網簾膚獵壓鏇觸蓋蓋 = 鑰顧願構衊鏇簾鬱築鹽夢糧積觸願餘夢蓋範膚 (憲鹹廠膚鏇範淵繭積膚, 憲積壓顧蓋簾鑰齋網艱 ~ 蓋繭艱窪糧艱艱範襯積) 更多