石药、信达、康方、复宏汉霖…多家国内药企公布 2023 年度业绩｜Insight 新药周报

2024-03-24

财报优先审批临床3期临床2期免疫疗法

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 17 日—3 月 23 日）全球共有 61 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，4 款进入 III 期临床，18 款获批临床，3 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 44 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，18 款获批临床，4 款申报临床。本周新药动态较少，不过国内各大药企陆续在本周公布了 2023 年度财报，本期周报除当期资讯外，也将择取部分财报进行分享。本周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）拟优先审评辉瑞制药：CD3/BCMA 双抗，用于多发性骨髓瘤3 月 18 日，据 CDE 官网显示，拟将辉瑞 CD3/BCMA 双抗 Elranatamab 上市申请纳入优先审评，用于既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗（受理号：JXSS2400006）。来自：CDE 官网Elranatamab（ELREXFIO）是全球获批上市的第二款 BCMA/CD3 双特异性抗体，于去年 8 月 14 日获美国 FDA 加速批准，治疗既往接受过至少 4 种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。在美国的获批基于单臂 II 期 MagnetisMM-3 研究（登记号：NCT04649359）的积极结果。在接受 Elranatamab 治疗前曾接受 4 线或更多线数治疗患者（n=97）的 ORR 为 58%，估计 82% 的患者维持至少 9 个月的缓解，首次出现缓解的中位时间为 1.2 个月。MagnetisMM-3 队列 B（n=64）的研究数据显示，在该队列中纳入 63 名至少接受过 4 种疗法的患者，包括 BCMA 定向治疗（CAR-T 或抗体药物结合），中位随访 10.2 个月后，ORR 为 33%，估计有 84% 的患者保持缓解至少 9 个月。在 2023 EHA 会议上公布的队列 A（n=123）的长期疗效数据显示，中位随访时间为 14.7 个月时，ORR 为 61%，中位 DOR、OS 和 PFS 尚未达到。对于产生缓解的患者，在 15 个月时维持缓解的概率为 72%。据 Insight 数据库显示，当前全球共 26 款 CD3/BCMA 双抗在研，除了已上市的 Teclistamab（强生/Genmab）和 Elranatamab（辉瑞）之外，Linvoseltamab（再生元/赛诺菲）也已经申报上市，另有 2 款处于 III 期临床阶段。中国企业参与的项目也有 16 款，不过仍处于早期开发中。临床试验登记1、华东医药：GLP-1R/GIPR 双重激动剂首次启动临床3 月 18 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，华东医药 GLP-1R/GIPR 双靶点长效多肽类激动剂 HDM1005 首次启动临床（登记号：CTR20240892）。来自：CDE 官网HDM1005 是华东医药自主研发的 1 类新药，去年 12 月首次申报临床，于本月 11 日获批，并于今日启动临床。华东医药系统性深耕代谢赛道，以 GLP-1 靶点为核心，打造了领先的糖尿病创新药物研发平台，涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的 GLP-1 及相关靶点近 10 款产品。基于现有管线的优势，华东将继续探索与 GLP-1 相关靶点的创新项目，拓展减重、降脂、NASH 等相关适应症，持续开发具有更高生物利用度、更具临床优势的创新药物。生物类似药中，利拉鲁肽注射液的糖尿病适应症与肥胖或超重适应症分别于去年 3 月、7 月获批上市，成为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症注册申请并成功获批的企业。司美格鲁肽注射液目前已完成 I 期临床并达到等效性研究终点，正在开展 Ⅲ 期临床研究。针对 1 类新药，华东医药从日本 SCOHIA 引入了 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 SCO-094 及其衍生产品，用于治疗 2 型糖尿病、肥胖和 MASH 等疾病；DR10624 正在开展 I 期临床，这是全球首个进入临床研究的同时靶向 GLP-1R、GCGR 和 FGF21R 的长效三靶点激动剂。DR10624 于 2023 年 7 月在新西兰完成了治疗肥胖症的 I 期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药，其国内用于超重或肥胖人群的体重管理的临床试验已于去年 8 月启动。此外，口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002 同样在开展 I 期临床试验。2、百利天恒：EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床3 月 18 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床，在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案（二线）（登记号：CTR20240775）。该研究百利天恒刚在上周在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06304974），今日启动的是国内部分。来自：CDE 官网BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR×HER3）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果来自：Insight 数据库网页版去年 10 月已启动首项 III 期临床试验，对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）。此外，据 Insight 数据库显示，还启动了 7 项 II 期临床试验，探索在 NSCLC、乳腺癌以及头颈部鳞状细胞癌等多个癌种中的疗效。去年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起业内热议。根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效。上周，百利天恒发布公告称，已收到 BMS 就 BL-B01D1 开发与商业化许可协议支付的 8 亿美元首付款。获批临床1、石药集团：2 款新药获批临床，SYS6023、SYH20393 月 20 日，石药集团宣布其开发的 ADC 药物 SYS6023 已获得 CDE 批准，可以在中国开展临床试验。SYS6023 是一款单克隆抗体药物偶联物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。本次获批临床的适应症为晚期实体瘤，临床前研究显示该产品对多种癌症均显示有较好的抗肿瘤作用，具备较高的临床开发价值。该产品已提交多项专利申请。3 月 18 日，石药集团宣布其开发的化药 1 类新药高选择性 MAT2A 抑制剂（SYH2039）已获得 CDE 批准，可以在中国开展临床试验。SYH2039 是一种高活性甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A）抑制剂，可选择性杀伤 MTAP 缺失型肿瘤细胞，同时对正常细胞的影响较小。该产品既可单用，也可与 PRMT5 二代抑制剂等联用协同增效。本次获批的临床适应症为晚期恶性肿瘤。临床前研究显示，该产品可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种 MTAP 缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的 PK 特性和安全性，有潜力成为一款同类最优的抗肿瘤药物。目前已在国内外提交多项专利申请。MTAP 缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法，临床需求大，该产品极具临床开发价值。2、贝达药业：2 款新药获批临床，BPI-520105、BPI-2213513 月 20 日，贝达药业 1 类新药 BPI-520105 获批临床。3 月 22 日，又一款新药 BPI-221351 获批临床。这两款新药此前都在 1 月 5 日获得 CDE 受理。BPI-520105 是由贝达自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的针对多种 EGFR 突变的 Pan-EGFR 抑制剂，拟用于治疗携带 EGFR 突变的实体瘤 EGFR 突变的实体瘤患者。临床前研究显示，BPI-520105 能够高效抑制多种 EGFR 突变，包括 EGFR 常见及罕见的单突变、携带 T790M 和/或 C797S 的双突变和三突变等。BPI-520105 通过抑制 EGFR 磷酸化及下游信号通路发挥抗肿瘤作用。BPI-520105 临床前研究展现出良好的体外及体内活性、药代动力学性质及良好的安全性。BPI-221351 是由贝达自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种具有血脑屏障穿透能力的新型强效、高选择性、突变型 IDH1/IDH2 小分子双抑制剂，拟用于 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期实体瘤 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期实体瘤患者，包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。IDH1 和 IDH2 基因突变会导致细胞内致癌代谢物 2-羟戊二酸（2-HG, R-2-hydroxyglutarate）的累积，在急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中均有发生。临床前研究显示，BPI-221351 可以特异性结合突变型 IDH1 和 IDH2 的变构位点，抑制突变型的 IDH 酶催化α-酮戊二酸（α-KG, α-ketoglutarate）生成 2-羟戊二酸（2-HG, R-2-hydroxyglutarate）的过程，从而抑制肿瘤的进展。BPI-221351 临床前研究展现出优秀的体外及体内 IDH1/IDH2 双抑制活性、优秀的血脑屏障穿透性质、良好的药代动力学性质及安全性。3、信达生物：TROP-2 ADC IBI1303 月 19 日，据 CDE 官网显示，信达 IBI130 临床试验申请获得默示许可（受理号：CXSL2400014）。来自：CDE 官网IBI130 是信达在研的一款 TROP-2 ADC TROP-2 ADC，去年 6 月已在澳大利亚启动了一项 I/II 期、多中心、开放、单臂临床试验（登记号：NCT05923008），同年 11 月完成首例受试者的入组工作，并预计于今年 11 月完成主要指标。在 ADC 领域，据 Insight 数据库显示，从全球进展来看，当前信达共有 6 款产品进入临床阶段，且均已在国内进入临床。其中，B7-H3 ADC IBI129 正是在上周刚刚获批临床。信达全球进入临床阶段 ADC来自：Insight 数据库药企财报1、信达生物3 月 21 日，信达生物公布了 2023 年度业绩和公司进展。2023 年实现总收入人民币 62.06 亿元，同比增长 36.2%；产品收入人民币 57.28 亿元，同比增长 38.4%。目前，信达的商业化产品已增加至 10 款，并持续拓展新适应症、新市场和医保覆盖。在业务上则两轮驱动，打造肿瘤和综合产品线两大增长动力：肿瘤产品线包括以达伯舒®为首的 8 款产品；综合产品线经过数年战略性布局，涵盖心血管及代谢（CVM）、自身免疫、眼科等疾病领域，以期为公司长期成长新添增长动力。从 2024 至 2025 年初潜在里程碑来看，在接下来的一年，信达也将结出硕果累累，持续向 200 亿元销售额目标挺进。截图来自：信达生物官网2、石药集团3 月 20 日，石药集团公布了 2023 年度业绩情况。截至 2023 年 12 月 31 日，收入总额 314.50 亿元，同比增长 1.7%；其中成药业务收入 256.37 亿元（+4.6%），原料产品业务收入 36.41 亿元（-9.7%），功能食品及其他收入 21.72 亿元（-8.9%）。神经和肿瘤是石药集团成药业务中最关键的两大领域。2023 年，以恩必普为扛把子产品的神经系统领域销售收入继续增长 12.1% 达到 90.89 亿元，而肿瘤领域则有较大下滑，降低 16.4% 实现 61.39 亿元收入。从对各产品销售情况的介绍来看，这一下降大概率主要来源于克艾力®（注射用紫杉醇白蛋白结合型），受到集采降价影响而收入大幅减少。各大领域中另一大下降的领域为心血管，营业收入同比减少 15.5%，主要由于受到集采影响，玄宁（马来酸左氨氯地平片及分散片）及恩存（硫酸氢氯吡格雷片）的销售收入有所下跌。抗感染和呼吸系统领域则不逊神经领域，有着 19.7% 和 124.0% 的高增长。3、复宏汉霖3 月 21 日，复宏汉霖发布 2023 年度业绩，于业绩期内实现营业收入约人民币 53.949 亿元，较去年同期增长约 67.8%，净利润达 5.460 亿元，这是该公司首次实现全年盈利。此次盈利主要源于核心产品陆续实现商业化销售后持续销量扩大，2023 年产品销售收入合计约人民币 45.535 亿元，同比增长 70.2%。截至目前，复宏汉霖已有 5 款产品在中国上市，2 款产品全球上市，19 项适应症获批，触达超过 40 个国家和地区，加速产品全球化进程。同时，2023 年度研发投入约人民币 14.336 亿元，持续加码差异化创新。4、康方生物3 月 18 日，康方发布 2023 年全年业绩报告，2023 年总收入为 45.26 亿元人民币，同比增长 440%；净利润为 19.42 亿元人民币，实现首次年度盈利。全年实现产品销售额 16.31 亿元人民币，同比增长达 48%。其中，卡度尼利单抗 2023 年实现产品销售额 13.58 亿元人民币，同比增长 149%。此外，该公司确认的 2023 年度技术授权和技术合作收入约 29.23 亿元人民币，主要来自依沃西单抗部分海外市场权益许可给 Summit Therapeutics 公司的合作首付款。报告期内，全年研发总投入 12.54 亿元人民币。在费用管理方面，报告期内销售费用率、管理费用率等稳中有降，企业常规经营净亏损大幅收窄。报告期末，该公司现金储备约 49 亿元人民币。境外创新药进展境外部分，本周共有 20 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款启动 III 期临床，6 款启动临床，2 款获批临床。即将获批诺和诺德：长效胰岛素获 CHMP 积极意见3 月 22 日，诺和诺德宣布欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）采纳了积极意见，建议给予基础胰岛素周制剂 Icodec（商品名：Awiqli）用于治疗成人糖尿病的上市许可。此次 CHMP 的积极意见基于 ONWARDS 3a 期临床试验项目的结果。相较于每日注射的基础胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在 2 型糖尿病患者中达到了更优的血糖降幅（以 HbA1c 变化衡量）和更优的血糖「目标范围内时间」（在建议血糖范围内的时间）。在既往未接受过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗组和对照组，观测到的具有临床意义的低血糖和严重低血糖总体发生率均低于 1 事件/每患者暴露年。在 1 型糖尿病患者中，相较于德谷胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在降低 HbA1c 方面证明了其非劣效性，估计严重低血糖或具有临床意义的低血糖发生率较高，差异具有统计学意义。在整个研究项目期间，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素显示出安全和耐受性良好的特性。诺和诺德表示，期待在两个月内获得审批结果。Awiqli®是每周一次的基础胰岛素类似物，被设计为一次皮下注射即可满足整整一周的基础胰岛素需求。Icodec 可显著减少注射次数，同时大幅减少治疗负担。ONWARDS 临床研发项目包含 6 个 3a 期全球临床试验，在超过 4000 名成年 1 型或 2 型糖尿病患者中对基础胰岛素周制剂依柯胰岛素的疗效和安全性进行研究，其中一项试验包含真实世界元素。据 Insight 数据库显示，该药当前也已在中、美分别申报上市。来自：Insight 数据库除此之外，诺和诺德还在开发长效胰岛素 Icodec 与司美格鲁肽的复方制剂 IcoSema，据 Insight 数据库显示，当前已开展 COMBINE 1、COMBINE 2、COMBINE 3 这 3 项全球 III 期临床。临床试验结果百时美施贵宝：O+Y 联合疗法攻破肝细胞癌，达到 OS 终点3 月 22 日，百时美施贵宝宣布，III 期研究 CheckMate -9DW 已在预先设定的中期分析中达到了主要终点，证实欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗）对比研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼方案，一线治疗未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者可显著改善总生存期（OS）。欧狄沃联合逸沃的双免疫联合疗法对比研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼方案在 OS 方面表现出具有显著统计学意义和临床意义的改善。欧狄沃与逸沃联合疗法的安全性特征与之前报告的数据保持一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。百时美施贵宝将完成对数据的全面评估，并与研究者合作，在即将举行的医学会议上与业内同道分享结果，并与卫生监管部门展开讨论。CheckMate-9DW 是一项 III 期、随机、开放标签的临床研究，旨在评估与研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼单药治疗方案相比，欧狄沃联合逸沃用于未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性。约 668 名患者被随机分配接受欧狄沃联合逸沃（欧狄沃 1 mg/kg 联合逸沃 3 mg/kg Q3W，最多 4 个周期，序贯欧狄沃单药 480 mg Q4W）静脉输注，或在对照组中接受索拉非尼或仑伐替尼口服的单药治疗。研究的主要终点为总生存期，关键次要终点包括客观缓解率和至症状恶化的时间。肝癌是全球第三大癌症死亡的主要原因。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的类型，占所有肝癌的 90%。HCC 通常在诊断时已处于晚期，有效的治疗选择有限，并且通常预后较差。高达 70% 的患者在五年内会出现复发，尤其是在手术或消融治疗后仍被认为处于高风险状态的患者。虽然大多数 HCC 病例由乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染引起，但代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率正持续上升，预计会导致 HCC 发病率进一步增加。启动临床诺和诺德：正面挑战替尔泊肽，GLP-1R/GIPR 激动剂启动头对头 II 期临床3 月 22 日，诺和诺德在 ClinicalTrails.gov 上登记了 NNC0519-0130 的首个 II 期临床，头对头比较在减重方面的疗效（登记号：NCT06326060），首例患者已经在 3 月 18 日入组。截图来自：CT 官网诺和诺德此前曾公布 NNC0519-0130 的 I 期临床数据：一期初步数据来自：诺和诺德官网诺和诺德和礼来是代谢领域药企中的龙头霸主，近三年已经凭借司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的 GLP-1 类产品攻城略地，市值冲上六七千亿美元的高峰。两家公司也「越赢越卷」，不断加速推进在降糖、减重乃至更多代谢类疾病的临床试验布局，以期取得更优异的数据，加速抢占市场。诺和诺德以 Amylin + 司美格鲁肽的药物组合领头对战双靶点药物替尔泊肽带来的竞争，而在此同时，NNC0519-0130 的推进，也意味着这家药企并没有放弃双靶点路线，而是两路并行，全面包抄。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！