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更新于：2025-01-23

Liraglutide (Hybio)

利拉鲁肽（深圳翰宇）

更新于：2025-01-23

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名-

靶点

GLP-1R

作用机制

GLP-1R激动剂(胰高血糖素样肽-1激动剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病

在研适应症

2型糖尿病

非在研适应症-

原研机构

深圳翰宇药业股份有限公司

在研机构

深圳翰宇药业股份有限公司

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2024-12-23),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)申请上市

特殊审评-

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关联

项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的临床试验

IRCT20240119060733N1

/ Recruiting临床3期IIT

The clinical and chemical effects of Liraglutide in obese children with Autism disorder

开始日期2024-02-20

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

EUCTR2020-000548-71-NL

/ Not yet recruiting临床4期

Liraglutide for low-responders after bariatric surgery - LIBAR

开始日期2021-01-25

申办/合作机构

N.O.K. Nederlandse Obesitas Kliniek BV

RBR-8vyvnmb

/ Not yet recruiting临床2期

Use of Liraglutide to treat Covid19 pneumonia: A Phase II open-label, single center safety study with biomarker profiling

开始日期2020-12-15

申办/合作机构-

100 项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的临床结果

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100 项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的转化医学

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100 项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的专利（医药）

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项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的文献（医药）

2024-08-01·Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy

Real-world persistence and adherence to glucagon-like peptide-1 receptor agonists among obese commercially insured adults without diabetes

Article

作者: Leslie, R. Scott ; Gleason, Patrick P. ; Friedlander, Nicholas ; Qiu, Yang ; Urick, Benjamin Y. ; Marshall, Landon Z.

BACKGROUNDIn 2014, the US Food and Drug Administration approved the first glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist product, liraglutide injection, for obesity treatment. Many GLP-1 obesity treatment clinical trials report significant weight loss and medication adherence at more than 85%. Little is known about the real-world GLP-1 obesity treatment adherence, persistence, and switch rates.OBJECTIVETo measure GLP-1 therapy persistence, adherence, and switch rates in a real-world cohort of members without diabetes using these drugs for obesity treatment.METHODSIntegrated pharmacy and medical claims data from 16.5 million average monthly commercially insured membership were used to identify obese members without diabetes newly initiating GLP-1 therapy between January 1, 2021, and December 31, 2021. Members were required to be continuously enrolled 1-year before and after the GLP-1 therapy start date and aged 19 years of age or older. Persistence was measured as no greater than or equal to 60-day gap with allowance for GLP-1 switching. Adherence was measured as the proportion of days covered (PDC) and members with a PDC greater than or equal to 80% were considered adherent. GLP-1 product switching was also assessed descriptively.RESULTS4,066 commercially insured obese members without diabetes that newly initiated GLP-1 therapy met all study criteria. The mean age was 46 years, and 81% were female. Overall, GLP-1 persistence was 46.3% at 180 days and 32.3% at 1 year. The highest and lowest persistence rates at 1 year were observed for semaglutide (Ozempic) at 47.1% and liraglutide (Saxenda) 19.2%, respectively. Average PDC during the 1-year assessment was 51.0% with 27.2% adherent to therapy and 11.1% switched GLP-1 drugs.CONCLUSIONSThis GLP-1 weight loss treatment real-world analysis, among obese individuals without diabetes, found poor 1-year persistence and adherence and low rates of switching between products. These findings will aid in assessing products cost-effectiveness, understanding obesity care management program needs, forecasting future GLP-1 use and cost trends, and negotiating GLP-1 pharmaceutical manufacturer value-based purchasing agreements.

2024-05-24·JCEM Case Reports

Delayed Type Hypersensitivity Reaction Induced By Liraglutide With Tolerance to Semaglutide

Article

作者: Moreno-Borque, Ricardo ; Cortés-Toro, Jose Antonio ; Guhl-Millán, Guillermo ; Pazos-Guerra, Mario ; López-Bran, Eduardo ; Mera-Carreiro, Sara

AbstractLiraglutide is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist used for the management of type 2 diabetes and obesity. It was the first GLP-1 receptor agonist to be approved by the US Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for the treatment of obesity. To date, numerous skin adverse reactions to liraglutide have been reported, but data regarding hypersensitivity reactions are scarce, raising concerns about its safety and clinical management. We present the case of a 56-year-old female patient with class 3 obesity who was started on subcutaneous liraglutide (Saxenda) by her endocrinologist. One month after starting the aforementioned treatment, the patient presented well-defined, round, erythematous pruriginous plaques surrounding the injection site, around 24 hours after the drug administration. A liraglutide-induced, delayed-type hypersensitivity reaction was suspected, which could be subsequently confirmed by allergy testing and histopathological study. This paper explores the clinical use of liraglutide, the occurrence of hypersensitivity reactions, diagnosis, management, and implications for future research. Understanding and managing liraglutide hypersensitivity is crucial to ensuring the safety and efficacy of this medication.

2023-11-01·Obesity Research & Clinical Practice

Factors contributing to whether or not people with obesity undergo bariatric surgery

Article

作者: Choi, Chi-Whan ; Cunha, Daniel ; Helfrich, Christine ; Gill, Simone V

BACKGROUNDBariatric surgery has been suggested as a safe and effective way to treat obesity by facilitating weight loss, but factors that predict the likelihood of bariatric surgery are unknown. The objective of this study was to describe factors associated with individuals with obesity that influence their decision to undergo bariatric surgery.SUBJECTS AND METHODSThe study design was a cross-sectional study and participants were recruited via a survey link posted on the Obesity Action Coalition website. Demographic data, medical data, weight loss program data, and reports of personal experiences were gathered via an online survey. A multivariate logistic regression model was conducted to examine predictors associated with bariatric surgery (N = 4192).RESULTSParticipants who took phentermine (OR=2.983), Phentermine-topiramate (Qsymia) (OR=2.863), Naltrexone-bupropion (Contrave) (OR=3.246), or Liraglutide (Saxenda) (OR=2.144) had a higher likelihood of undergoing bariatric surgery for weight loss. Participants with type 2 diabetes (OR=1.728), post-traumatic stress disorder (PTSD) (OR=1.489), or COVID-19 (OR=3.852) had a higher likelihood of undergoing bariatric surgery while sleep apnea (OR=0.760) was associated with a lower likelihood of receiving surgery. Those who used MyFitnessPal™ (OR=2.232), Noom™ (OR=1.400), Jenny Craig™ (OR=1.533), or Keto (OR=1.664) for weight loss had a higher likelihood of obtaining bariatric surgery. Personal trauma experiences of sexual abuse (OR=1.982) and physical abuse (OR=1.490) were more associated with participants who underwent surgery.CONCLUSIONSA variety of characteristics were associated with decisions to undergo bariatric surgery. These findings may help to determine ways to support individuals who are considering bariatric surgery.

项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的新闻（医药）

2025-01-20

·国际糖尿病idiabetes

新版CDS指南强推早期联合降糖！基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂2024盘点都在这里

点击“蓝字”关注我们联合降糖一直是2型糖尿病（T2DM）的重要策略，不同作用机制药物早期联合治疗更是近年的热点话题，其有助于简化治疗方案、增加患者依从性，临床应用日益广泛，逐渐成为联合治疗优选。2024年底《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“新版CDS指南”）在线优先出版[1]，高度认可早期联合策略并给予强烈推荐，基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂也首次被纳入T2DM高血糖治疗路径，成为二联推荐，并在胰岛素治疗路径中新增列为起始优选。一、新版CDS指南三个“A级推荐”，强调联合降糖重要性 T2DM是一种复杂的进展性疾病，涉及多种病理生理机制，单一药物通常难以实现血糖目标或长期维持血糖稳定。随着T2DM疾病进展，通常需要采用联合治疗，基线血糖水平较高者甚至可直接起始联合治疗。新版CDS指南用三个“A级推荐”，充分强调早期联合降糖策略，并特别指出注射制剂也是重要联合选择[1]：早期良好的血糖控制具有重要意义，早期联合是实现良好血糖控制的重要手段（A）。早期、合理联合应用机制互补的降糖药物利于T2DM患者实现早期血糖达标并长期维持（A）。采用一种降糖药治疗血糖不达标者，应采用2种甚至3种不同作用机制的药物联合治疗（包括注射制剂）（A）。二、基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂获“双路径”肯定：二联治疗+胰岛素起始优选新版CDS指南指出，复方降糖药近年广泛应用于临床，包括口服的固定剂量复方（FDC）制剂以及基础胰岛素/GLP-1RA制剂，可简化治疗方案，增加患者依从性[1]。其中，后者在T2DM高血糖治疗路径和胰岛素治疗路径中均给予明确推荐，确立其在早期联合中的重要地位。 T2DM高血糖治疗路径：新版CDS指南首次纳入基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂，地位高至二线，可作为单药治疗HbA1c治疗不达标的二联治疗推荐，以及二联治疗仍不达标的三联推荐治疗（图1）[1]。 e包括FDC制剂和基础胰岛素/GLP-1RA的固定比例复方制剂图1. T2DM高血糖治疗的简易路径胰岛素治疗路径：胰岛素是控制高血糖的重要手段，当口服降糖药（OAD）治疗3个月后HbA1c仍≥7.0%时，即可起始胰岛素治疗。新版CDS指南在T2DM患者的胰岛素治疗路径中，首次新增基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂，将其作为胰岛素起始治疗优选（图2），并给予A级推荐[1]： T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，可以开始胰岛素或基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）复方制剂治疗（A）。图2. OAD治疗3个月后HbA1c≥7.0%的T2DM患者的胰岛素治疗路径图三、基础胰岛素/GLP-1RA制剂多重临床获益：简化治疗方案，实现增效减副基础胰岛素与GLP-1RA的创新联合制剂是将基础胰岛素和GLP-1RA以固定比例组合而制成，目前进入临床应用的包括原研产品德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）和甘精胰岛素利司那肽注射液（iGlarLixi）。新版CDS指南明确指出创新联合制剂的益处：“在T2DM患者中，使用基础胰岛素与GLP-1RA的固定比例复方制剂可以简化治疗方案，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应”。其中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA的创新联合制剂，新版CDS指南指出：“德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在包括中国人群的11项3期临床研究中进一步验证了其有效性和安全性[2-13]”。简化治疗德谷胰岛素利拉鲁肽注射液有助于简化治疗，具体表现为：①在使用方法上，每日一次给药，可在全天任意时间给药，不受进餐影响，进行剂量调整时也无需换笔，注射灵活方便[14,15]；②在治疗方案上，可减少胰岛素剂量和简化OAD方案[11]。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗可进一步提高患者的治疗满意度[6]。强效降糖 DUAL系列临床研究显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液显示出非常强的降糖疗效：治疗后平均HbA1c均降至7%以下，HbA1c降幅高达2.0%[2-12]；血糖达标率（HbA1c<7%）高达89.9%[7]；葡萄糖目标范围内时间（TIR）高达90.1%[16]。持久降糖德谷胰岛素利拉鲁肽注射液表现出优越的控糖持久性。DUAL VIII研究证实，对于OAD血糖控制不佳的T2DM患者，起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗能够获得更持久的血糖控制，需要强化治疗的中位时间>2年（甘精胰岛素U100组约1年），且需要强化治疗的患者比例更少（37% vs. 66%）[9]。体重获益、心血管风险因素改善获益利拉鲁肽本身具有抑制食欲和减轻体重的作用，且德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗可减少胰岛素剂量，因此相较胰岛素治疗具有体重获益[17]。DUAL I中国研究显示，对二甲双胍±第2种OAD控制不佳的T2DM患者，予德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗26周，相较于德谷胰岛素治疗组，体重降低1.08 kg[11]。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液还可改善心血管危险因素。对DUAL II、DUAL V、DUAL VII研究的事后分析显示，既往基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者，与基础胰岛素或基础-餐时胰岛素方案相比，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗与心血管风险标志物的总体改善相关，包括降低HbA1c更显著、体重改善更显著、收缩压水平改善更显著、低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸水平改善更显著，以及脑钠肽水平改善更显著等[18]。而且，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液适用人群广泛，涵盖胰岛素起始、转换、强化及序贯治疗的全程。以上证据充分支持新版CDS指南对创新联合制剂的推荐，对于OAD、GLP-1RA等单药治疗不达标的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是二联治疗推荐，也是起始胰岛素治疗优选，为早期联合降糖提供简便且高效的治疗方案。四、临床应用评价：2024年度专家访谈精彩回顾 2024年，针对基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂的临床体会，本刊对多位医生进行访谈，现摘取部分精华内容如下，与读者共享（按发表时间顺序）。中山大学附属第一医院李延兵教授： IDegLira作为一款联合制剂，简化了基础胰岛素与GLP-1RA联合的治疗方案，提高治疗依从性，可以为T2DM患者带来多重获益，在实现强效降糖、快速达标、疗效持久和兼顾餐后的同时，具有低血糖风险小、体重获益、改善胰岛β细胞功能和心血管风险标志物等优势。聚焦联合治疗，优化血糖控制——基础胰岛素与GLP-1RA合二为一，多重获益青岛大学附属医院王颜刚教授： IDegLira是维持葡萄糖稳态的一种创新性治疗方案，且DUAL系列研究证实其在T2DM不同病程阶段（已使用OAD的病程早期、已使用GLP-1RA或基础胰岛素治疗的病程进展阶段、已接受基础-餐时胰岛素治疗的病程晚期）均具有维持葡萄糖稳态效果。机制互补，行稳致远——看基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的稳糖之道北京大学第三医院洪天配教授：新型基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂IDegLira可有效突破胰岛素延迟治疗瓶颈，助力T2DM实现优质血糖管理，长期获得良好的综合收益。从ASSESS到DUAL HIGH，创新制剂如何突破胰岛素延迟治疗的瓶颈？丨ADA2024 解放军总医院谷伟军教授： IDegLira是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂，具有覆盖多个糖尿病发病机制、改善体重、强效降糖、潜在心血管获益等特点，一经问世就获得广泛关注，可满足T2DM患者个体化治疗需求。治糖三人行（下）：2型糖尿病起始联合治疗，理想策略是什么？上海市第十人民医院陈海冰教授：基础胰岛素GLP-1RA联合注射制剂中含有基础胰岛素成分，实现了空腹与餐前血糖控制；而其GLP-1RA成分主要控糖机制是促进胰岛β细胞和α细胞协同作用，调节餐后血糖。通过这两种途径，基础胰岛素GLP-1RA联合注射制剂达到调节葡萄糖稳态作用。治糖三人行（下）：2型糖尿病起始联合治疗，理想策略是什么？北京医院·国家老年医学中心潘琦教授：从临床角度考虑，正在使用基础胰岛素治疗的T2DM患者若血糖未达标，尤其餐后血糖较高，转换为基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂治疗，每天仅需注射一次，能够简化治疗，且可兼顾空腹与餐后血糖。调糖三人行：合理转换联合注射治疗，解析适用人群、转换时机及安全性南方医科大学南方医院张惠杰教授：对于基础胰岛素联合多种OAD治疗不达标的T2DM患者，一般推荐德谷胰岛素利拉鲁肽的起始剂量为16剂量单位，主要考虑有些患者既往未用过GLP-1RA，而16剂量单位包含利拉鲁肽0.6 mg，属于低剂量起始，可让患者逐渐适应。临床医生拥有更多使用经验后，可根据患者情况个体化选择起始剂量。调糖三人行：掌握联合注射制剂的剂量调整技巧，满足患者个体化需求五、结语随着新版CDS指南正式发布，基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂在T2DM管理中的治疗地位有了突破性提升，首次成为二联治疗及胰岛素治疗的起始优选。其中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用更简便，强效控糖同时具有体重获益并减少低血糖风险，为OAD血糖控制不佳的T2DM患者提供早期联合降糖的优化方案，也适用于不同病程的其他广泛T2DM患者。在新版CDS指南高度认可和推荐下，基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂临床应用前景广阔，将在T2DM治疗中继续发挥重要作用。参考文献（上下滑动可查看） 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 2. Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015; 17(10): 965-973. DUAL I ext 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014; 37(11): 2926-2933. DUAL II 4. Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017; 8(1): 101-114. DUAL III 5. Rodbard HW, et al. Diabet Med. 2017; 34(2): 189-196. DUAL IV 6. Lingvay I, et al. JAMA. 2016; 315(9): 898-907. DUAL V 7. Harris SB, et al. Diabetes ObesMetab. 2017; 19(6): 858-865. DUAL VI 8. Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018; 41(5): 1009-1016. DUAL VII 9. Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(8): 596-605. DUAL VIII 10. Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6): 1399-1408. DUAL IX 11. Wang W, et al. J Diabetes. 2022; 14(6): 401 413. DUAL I China 12. Pei Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(12): 2687 2696. DUAL II China 13. Philis-Tsimikas A, et al. J Diabetes Sci Technol. 2024; 18(3): 653-659. Post hoc analysis of the DUAL V and DUAL VIII 14. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液说明书 (2021年10月26日). 15. 甘精胰岛素利司那肽注射液说明书 (2023年02月15日). 16. Philis-Tsimikas A, et al. J Diabetes Sci Technol. 2023: 19322968221149041. 17. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215. 18. Vilsbøll T, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6):1506‑1512. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期申请上市

2025-01-15

·国际糖尿病idiabetes

案例追踪 | 糖尿病患者如何跨越口服降糖药的“失效门槛”？

点击“蓝字”关注我们引言 2型糖尿病（T2DM）随着病程延长，许多患者会面临口服降糖药失效的问题，此时寻找有效的替代治疗方案显得尤为重要。作为一种创新的基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合制剂，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）因独特的降糖效果和较低的低血糖风险，为T2DM患者提供了新的治疗选择。真实诊疗经验更具临床借鉴价值，为了更好地在临床实践中使用IDegLira治疗T2DM患者，本刊针对口服降糖药失效、强化治疗等情况下的IDegLira应用案例进行系列报道。第1期病例由华中科技大学同济医学院附属同济医院董坤医生和南方医科大学珠江医院张素素医生提供，分享两例T2DM患者从口服降糖药失效转换至IDegLira治疗的全过程。病例一精析病例，权衡获益患者基本情况患者女性，63岁，7年前随机血糖15.8 mmol/L，诊断为T2DM，其间多次更换降糖方案，未规律检测血糖；2个月前血糖控制不佳，空腹血糖10.5 mmol/L，有轻度胃肠道反应，收治入院。患者有高血压病史，口服苯磺酸氨氯地平2.5 mg每日一次，无糖尿病家族史。治疗过程入院查体示血压150/101 mmHg，身高163 cm，体重60.0 kg，体重指数（BMI）22.3 kg/m2。实验室检查示空腹血糖9.7 mmol/L，餐后2小时血糖16.8 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）10.9%，胰岛素自身抗体阴性，尿糖（++），多项血脂指标异常，肝肾功能未见异常。辅助检查示颈部及双下肢动脉超声提示左侧颈动脉斑块形成，眼底照相显示双眼可见血管瘤，符合糖尿病视网膜病变表现，踝臂指数（ABI）、脉搏波速度（PWV）检查提示血管轻度硬化。入院后将原口服降糖药方案（二甲双胍0.5 g bid+伏格列波糖0.2 mg tid）调整为德谷胰岛素利拉鲁肽12单位皮下注射，联合口服多格列艾汀75 mg bid，治疗后血糖很快得到控制，第5天平均血糖6.84 mmol/L，葡萄糖目标范围内时间（TIR）达99%（图1）。图1. 治疗方案及疗效治疗效果与分析该患者为老年女性，病程较长，胰岛功能有残存但不足以控制餐后血糖，合并高血压及血脂异常等，将口服降糖药转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液12单位+多格列艾汀治疗，治疗后血糖控制平稳达标，TIR从31%提升至99%，且整个治疗过程中未出现低血糖事件，葡萄糖低于目标范围时间（TBR）始终为0%，说明德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在有效降糖的同时，较好地避免了低血糖风险，提高治疗的安全性；患者治疗过程中体重无明显变化；相较之前使用二甲双胍和伏格列波糖出现轻度胃肠道反应，在使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗过程中患者未提及胃肠道不适，说明该药在胃肠道耐受性方面表现较好，提高了治疗依从性。病例二胰岛改善，健康回归患者基本情况患者男性，66岁，患糖尿病10余年，不规律服用格列齐特缓释片、二甲双胍缓释片、阿卡波糖片降糖治疗，血糖控制欠佳。1个月前自测空腹血糖大于10 mmol/L。高血压病史10余年。治疗过程入院查体无明显异常体征，BMI 21.1 kg/m2，双下肢足背动脉搏动可触及。辅助检查示HbA1c 8.3%，随机血糖14.5 mmol/L，胰岛功能示空腹C肽低但储备功能可；尿蛋白（-）、尿葡萄糖（2+），肾功能受损（肌酐167 μmol/L，eGFR 36.2 ml/min/1.73m2）；肝功能及电解质正常；甘油三酯偏高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）3.23 mmol/L；其他检查提示有主动脉硬化、左房扩大、左室肥厚、主动脉瓣轻度反流、脂肪肝、胆囊息肉、双肾实质回声增强、前列腺钙化、双下肢动脉多发斑块形成伴狭窄、双侧颚叶腔隙性脑梗死、脑萎缩，同时伴糖尿病周围神经病变。停用原口服降糖药，予以胰岛素泵强化治疗，完善相关检查后，给予德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗，同时加强血脂、血压管理及抗血小板聚集、护肾、营养神经等治疗。治疗过程中，根据血糖变化调整德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量，从16单位起始，因中午喝排骨汤米饭后，睡前临时补4 IU普通胰岛素，血糖出现夜低晨高（Somogyi效应），考虑与睡前注射短效胰岛素有关。使用3天后出现低血糖，考虑德谷胰岛素剂量达峰，予减量。夜间仍有低血糖，再次减量，最终稳定在10单位（图2）。出院后随访3个月，HbA1c降至6.8%，体重无明显波动，无胃肠道不适症状，患者及家属对治疗方案满意（图3）。图2. 调整方案后患者血糖情况图3. 后续随访情况治疗效果与分析患者入院前长期口服多种降糖药，但血糖控制不佳，且肾功能不全，综合考虑其病情特点、治疗需求及指南推荐，认为需要调整治疗方案。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液兼顾空腹和餐后血糖的全面有效控制，使患者HbA1c从8.3%降至6.8%，血糖控制达标；治疗过程中，虽初期因剂量调整出现低血糖，但通过及时减量，最终稳定剂量后未再出现低血糖，说明该药调整至合适剂量后，低血糖风险较低且易于纠正；对于伴有明确血管并发症及肾功能不全患者，该药在有效控糖同时，未对患者的心肝肾等重要脏器造成不良影响，体现了较好的心肝肾安全性，有助于并发症防治。同时，药物使用简便，提高了患者的依从性，有助于长期治疗。病例亮点与启示这两个病例均为口服降糖药失效后起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的典型代表。患者具有诸多共性，老年、糖尿病病程较长，经历多种口服降糖药治疗却未能有效控制血糖，均伴有多种糖尿病并发症或合并症等诸多问题。在临床实践中，这种治疗惰性问题普遍存在。 T2DM是病理生理机制复杂的进展性疾病，随着病程发展，单纯口服药治疗通常难以实现并长期维持血糖目标。调查显示，我国T2DM患者单纯使用口服降糖药单药或联合治疗，血糖达标率（HbA1c<7%）仅约40%或更低[1,2]。当口服药失效时，应尽早起始胰岛素或创新联合注射治疗。近期发布的《中国糖尿病防治指南（2024版）》强烈建议，生活方式和口服降糖药联合治疗3个月，血糖仍未达控制目标者，可起始胰岛素或基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂治疗（A级推荐）[3]。在T2DM患者胰岛素治疗路径中，新指南首次新增基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂，作为胰岛素起始治疗优选。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂，为口服药疗效不佳的T2DM患者早期联合控糖提供了优选方案。 DUAL I和DUAL I China等临床研究已充分证实，使用口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗，较基础胰岛素能获得更好的血糖控制，并带来一定体重获益[4,5]。在中国T2DM患者中，二甲双胍±第2种口服药控制不佳时予德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗26周，相较于德谷胰岛素治疗组，HbA1c与空腹血糖降低更显著，同时体重降低1.08 kg，平均每日胰岛素使用剂量减少5.49 U[5]。DUAL VIII研究还证实，口服药失效人群起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗，能够获得更长久的血糖控制[6]，这将有助于减少治疗惰性。具体到这两个病例，口服药失效的T2DM患者在起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后，血糖明显得到控制，表现为HbA1c显著下降、TIR大幅提升、血糖波动明显减少，实现了平稳的达标控制；低血糖风险低，治疗过程中未出现严重低血糖事件，体重无明显变化，维持代谢平衡；胃肠道反应轻微，相较之前口服降糖药，未引发明显不适；此外，其使用便捷性高，只需每日注射1次，极大方便患者治疗。综上，基于指南推荐、循证支持以及实践验证，对于口服降糖药失效的T2DM患者，及时起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可作为优化治疗方案，以进一步改善患者血糖控制、并发症防治及整体健康状况。临床医生应把握时机，为合适人群规范应用创新联合制剂，造福更多糖尿病患者。参考文献（上下滑动可查看） 1.高蕾莉, 等. 中国糖尿病杂志. 2014; 22(7): 594-598. 2.Ji L, et al. J Diabetes. 2015; 7(2): 166-173. 3.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 4.Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015; 17(10): 965-973. DUAL I ext 5.Wang W, et al. J Diabetes. 2022; 14(6): 401413. DUAL I China 6.Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(8): 596-605. DUAL VIII 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床3期

2025-01-03

·凯莱英药闻

华东医药：GLP-1/GIP双靶点长效激动剂国内获批临床，用于治疗MASH

欢迎关注凯莱英药闻近日，华东医药申报的HDM1005注射液临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适应症为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。 HDM1005是一款多肽类人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双靶点长效激动剂，该药物最早于2024年3月获得NMPA批准开展临床试验，适应症为2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理。目前已获得Ia期、Ib期(第一部分)临床试验的顶线结果，并启动II期临床试验相关工作。关于HDM1005 HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善代谢功能，进而改善血浆容量、减少氧化应激和全身炎症、改善心血管适应性；具有降糖、减重、MASH及射血分数保留心力衰竭（HFpEF）改善的作用。同时，现有数据显示HDM1005具有良好的成药性和安全性。除中国外，该药物已在美国已获4项适应症的临床试验申请，即体重管理、代谢相关脂肪性肝炎、“用于用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重患者的治疗”、“用于HFpEF合并肥胖患者的治疗”。临床前药理学、药代动力学和毒理学研究发现：（1）在db/db糖尿病小鼠模型上，10 nmol/kg HDM1005降低糖化血红蛋白的药效与30 nmol/kg替尔泊肽相当；（2）在DIO肥胖小鼠模型上，30 nmol/kg HDM1005减重比例大于同剂量替尔泊肽；（3）食蟹猴皮下注射HDM1005的生物利用度在95%以上，半衰期支持QW给药；（4）食蟹猴皮下注射HDM1005的心血管安全药理学结果显示，对心脏QTC没有影响。关于GLP-1/GIP双受体激动剂与单一GLP-1RA相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。新的开发方向致力于将GLP-1RA与涉及能量和营养方面的其他治疗路径相结合，如与GIP、调节能量代谢的胰高血糖素（GCG）等相结合发挥协同作用。 GIP是一种肠促胰岛素，由小肠上部的K细胞分泌，正常生理条件下，餐后GIP水平大约是GLP-1的四倍。与GLP-1不同的是，GIP具有糖依赖的促胰高血糖素性和促胰岛素性，即低血糖条件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖条件下刺激胰岛素分泌。据不完全统计，在研的GLP-1/GIP双靶点治疗药物约60余种，仅替尔泊肽一款药物获批。关于NASH/MASH 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已取代慢性乙型肝炎成为我国最常见的慢性肝病（现已更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）），是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积（＞5%）为主要特征的临床病理综合征，是一种与胰岛素抵抗、遗传易感密切相关的代谢性、应激性肝损伤。疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（等同非酒精性脂肪肝NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及NASH相关肝硬化和肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现更名为代谢相关脂肪性肝炎(MASH)）被定义为5%以上的肝脏脂肪变性，合并炎症、肝细胞损伤，伴或不伴肝纤维化。可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，不合并肝纤维化或仅有轻度纤维化（F0-1）为早期NASH；合并显著肝纤维化或间隔纤维化（F2-3）为纤维化性NASH；合并肝硬化（F4）为NASH肝硬化。据《Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease》研究表明，从NAFL到NASH的转变是相当动态的，NAFL患者的纤维化进程明显慢于NASH，每个阶段进展需要14年，而NASH患者每个阶段进展仅7年，其中20%的NASH患者可被归类为快速进展者；只有20% 的NAFLD 患者患有NASH，其中20% 的人可能会在3-4 年内发展为肝硬化；NASH相关肝硬化患者每年发生HCC的风险为~1.5%-2%。从人数上看，全球NASH 患病人数从2016 年的3.1 亿人已上升到2020年的3.5 亿；2021-2030 年，全球NASH 患病人数将持续增长，预计2030 年将达到4.9 亿人。中国NASH 患病人数呈上升趋势，2020 年已达到3,870 万人；2021-2030年，中国的NASH 患病率将以更快的速度增长，2030 年将达到5,550 万人。全球NASH患病人数预测中国NASH患病人数预测从市场上看，全球非酒精性脂肪肝病相关药物的市场规模已从2016 年的17 亿美元增至2020 年的19 亿美元，复合年增长率为3.2%；非酒精性脂肪肝病药物市场呈现快速增长的趋势，预计2030 年将达到322 亿美元。中国非酒精性脂肪肝病相关药物的市场规模，从2016 年的5 亿元增至2020 年的7 亿元，年复合增长率为5.5%；非酒精性脂肪肝病市场规模将于2030 年达到355 亿人民币。全球非酒精性脂肪肝病市场规模预测中国非酒精性脂肪肝病市场规模预测目前，几种NASH药物正处于后期开发阶段。靶点涉及法尼酯X受体(FXR)激动剂、甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂、成纤维细胞生长因子19(FGF19)和FGF21类似物、脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂等。关于华东医药在GLP-1领域的布局围绕GLP-1靶点，华东医药已构筑了全方位和差异化的产品管线，包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药，包括已上市的利拉鲁肽注射液，在研的产品包括生物类似药司美格鲁肽注射液、全球创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002、双靶点激动剂HDM1005及SCO-094、长效三靶点激动剂DR10624等多款产品，华东医药已实现单靶点、双靶点、三靶点、口服小分子的GLP-1全方位布局。其中，华东医药GPL-1重磅产品利拉鲁肽注射液已获批用于治疗成人2型糖尿病、肥胖或体重超重，是公司GLP-1靶点首个上市产品，也是首个国产利拉鲁肽生物药。参考资料 1、公司官网 2、德邦证券 3、财报网感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

ASH会议申请上市临床2期

100 项与利拉鲁肽（深圳翰宇）相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	深圳翰宇药业股份有限公司	2024-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	申请上市	中国	深圳翰宇药业股份有限公司	2022-07-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ADA2024	N/A	-	-	Liraglutide	窪遞醖襯構觸糧觸餘壓(遞鹽遞糧廠衊網選範齋) = 襯觸醖夢鹽糧夢壓糧鹽壓憲齋襯範構襯積廠鏇 (遞積製膚壓網遞鬱網蓋 )	-	2024-06-14
ESH2021	N/A	2型糖尿病 \| 肥胖 \| 高血压	55	Liraglutide 1.8 mg	(範衊膚範鬱艱獵醖選製) = 遞願憲壓網製鹽壓夢壓鹹願齋鬱窪積網淵範廠 (襯憲膚壓鹹襯壓鑰衊鑰 ) 更多	积极	2021-04-01
				Metformin 850 mg, Lisinopril 10 mg, Amlodipine 10 mg	(範衊膚範鬱艱獵醖選製) = 鹽壓鬱膚繭願廠觸膚鏇鹹願齋鬱窪積網淵範廠 (襯憲膚壓鹹襯壓鑰衊鑰 ) 更多
EASD2019	N/A	2型糖尿病	-	Empagliflozin	襯顧糧蓋範鑰選憲膚鬱(蓋構範蓋鹽夢製壓繭糧) = 簾餘艱簾壓窪憲夢獵齋願艱觸獵製蓋餘糧襯鹽 (壓顧鑰遞顧鏇窪築觸醖 )	积极	2019-09-19
				Liraglutide	襯顧糧蓋範鑰選憲膚鬱(蓋構範蓋鹽夢製壓繭糧) = 獵鹽窪構窪憲襯遞壓顧願艱觸獵製蓋餘糧襯鹽 (壓顧鑰遞顧鏇窪築觸醖 )
UEGW2014	N/A	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	-	Liraglutide 0.6 mg/kg	(廠積艱簾壓鏇鏇廠鏇觸) = 築遞遞鬱艱遞獵製衊鬱鑰夢窪淵淵糧糧繭襯廠 (獵膚衊獵鏇選餘膚糧範 ) 更多	-	2014-10-01
				LIRAGLUTIDE (High fat and high cholesterol (HFHC) diet)	簾艱鏇簾範願醖鏇襯簾(廠壓憲獵願窪鹽壓鹽積) = 壓壓構醖網膚觸醖鹽艱蓋齋夢鹽蓋簾築願鬱觸 (顧憲鹽憲鹹齋壓醖製範 )
EASD2012	N/A	-	-	Liraglutide	壓壓觸醖廠遞鑰願範襯(糧鬱廠膚鑰構製廠網鹽) = 壓鬱壓選壓夢蓋艱壓廠蓋遞繭膚構窪夢願鏇簾 (製壓襯壓遞膚廠憲廠繭 )	不佳	2012-10-02
				Exenatide	壓壓觸醖廠遞鑰願範襯(糧鬱廠膚鑰構製廠網鹽) = 醖襯艱齋遞齋蓋築淵築蓋遞繭膚構窪夢願鏇簾 (製壓襯壓遞膚廠憲廠繭 )