Liraglutide (Hybio)

8 月 29 日，正大天晴宣布其自主研发的 1 类创新药盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗用于晚期肝细胞癌一线治疗的 Ⅲ 期临床研究已完成方案预设的期中分析，结果显示，独立数据检查委员会（IDMC）判定的主要研究终点 PFS 和 OS 均达到方案预设的优效界值。 这是全球第 2 个口服多靶点小分子 TKI 联合免疫药物组合用于一线晚期肝细胞癌取得成功的 Ⅲ 期研究。将于近期递交上市申请。 该研究（ALTN-AK105-III-02）是一项多中心、随机、开放、平行对照 Ⅲ 期临床研究，旨在评估盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效性和安全性。主要终点为 OS 和 PFS，次要终点包括 ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度。 本研究的期中分析结果显示，相较于索拉非尼，盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗一线治疗晚期肝细胞癌可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，显著延长患者无进展生存期、总生存期。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。正大天晴将在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以最新重磅摘要（Late Breaking Abstract，LBA）形式公布该研究详细数据。 截图来源：正大天晴官微 据 2022 年全球癌症数据统计，原发性肝癌位居全球恶性肿瘤发病率第 6 位，死亡率第 3 位，其中，中国原发性肝癌新发病例数达 367657 例，约占全球新发病例数的 42.5%。原发性肝癌中 75%-85% 为肝细胞癌（HCC），由于 HCC 起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，失去根治性手术治疗机会。近年来，免疫治疗的快速发展改写了晚期肝癌的治疗格局，尤其是靶免联合治疗方案已成为晚期 HCC 的重要一线治疗模式。 一线治疗晚期肝细胞癌是盐酸安罗替尼胶囊即将申报上市的第 10 个适应症、派安普利单抗注射液即将申报上市的第 5 个适应症。产品获批后，有望为广大晚期肝细胞癌患者带来新的治疗希望。 正大天晴创新管线已迎来收获期，上半年共有 4 个创新产品获批上市，分别为用于治疗非小细胞肺癌的富马酸安奈克替尼胶囊和枸橼酸依奉阿克胶囊、用于小细胞肺癌的贝莫苏拜单抗注射液以及用于 2 型糖尿病的利拉鲁肽注射液，是国内获批创新药数量最多的企业。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

当被问到是否后悔错过减肥药的时代红利时，范开将这句话拆成两半。客观上，他坦言“错过”浪潮；但心态方面，自己“并不后悔”。 GLP-1药物的成功有目共睹，此类最初用于降糖的新靶点进入减重市场后，得益于社交平台传播，司美格鲁肽等产品可谓“一针难求”，诺和诺德、礼来股价则纷纷暴涨：前者跃升为欧洲市值最大的上市公司，后者朝着“首家万亿美元市值药企”的名头奔去。 尽管超越不易，但紧跟第一梯队的后来者，还面临很大的获利空间。去年以来，碰上GLP-1、多肽这些概念的药企中，扶摇直上的案例不知凡几。 范开曾有机会站在减肥疗法浪潮之巅。从创立派金生物算起，他跟多肽打交道的时间超过十年。派金生物的上一个阶段，团队很顺利地做出数款仿制药，转手获得一大笔资金。此后，这家公司整体转向创新。 “我们一定要超越原研药物，我们都希望做得更好，也是团队现在的目标。”范开如是总结。 照此看，派金生物并不执着于减肥适应症，而是底层革新。一旦某个环节取得突破，它就尽可能将技术再往前推，延长产品的生命周期，拓宽应用范围。 相较“放弃”，范开倾向用“聚焦”来形容背后的取舍。实际上，这个逻辑贯穿范开在同写意采访过程的讲述。例如，他承认Biotech普遍存在生产短板，因此会积极采取MAH策略；国际化上，公司不必踽踽独行，合作永远都在范开的可选项里。 Biopharma是许多Biotech的梦想，派金生物亦不例外。但范开不急于一刻。他没有给这个愿景制定“非此不可”的时间表，只说可能性一直都有。 在竞争剧烈的制药行业，范开似乎不太容易焦虑。据他回忆，最近一次担忧还要追溯到去年年底，因为很多项目推到临床阶段，要想办法筹钱。而再往前找，令他寝食难安的就只有2013年左右，派金生物成立之初。 “打打球，或者自行车骑上几圈，负面情绪很快就消解了。”范开说。他喜欢公园的氛围，寻一处僻静的地方，任凭思绪翻涌。 激情如同安定人生后的水到渠成。这句话既是范开的一个缩影，也是他常常输出给同事的态度。也许到最后，派金生物的名声并非很响亮，范开却说，创新的回忆便是意义。 范开 派金生物董事长 1 创新，从仿制药开始 人们喜欢拥抱一种典型故事模板：科学家似乎非得“一条路走到黑”，直至撞破南墙，否则不足以体现创新精神；对于Biotech，它们要聚集在长三角、珠三角这些高地，所做的事情几乎是first-in-class的代名词。 然而，范开和派金生物并未落入这种外部想象。与之相反，无论是其人还是其公司，经历都要曲折得多。 范开本科毕业于苏州大学医学院临床医学专业，后来在北京协和医学院取得细胞生物学的硕士和博士学位。上世纪90年代，他前往美国韦恩州立大学攻读博后，从事白血病方面的研究。 多肽并不是范开的首个目标，同样，派金生物也不属于他的首度创业。 回国后，2000年，范开先是在家乡重庆成立了富进生物，着手开发神经节苷脂、甘精胰岛素、长效升白药、长效干扰素等仿制药和长效艾塞那肽等创新药。 “其实最开始，富进的重心放在创新药上，但时机不成熟，导致这条路并没有彻底走通。”范开回顾说，富进生物的经历，让他意识到发展节奏的重要性。考虑到当时仿制药仍占据国内市场的主流，基于仿制的“小步快走”模式，奠定了派金生物的快速起步期。 自2013年开始，派金生物花了四五年时间，将治疗糖尿病的胰岛素，以及相关的司美格鲁肽、利拉鲁肽等多肽药物都仿制出来，并全部对外转让。这些项目为派金生物带来约3亿元的账面资金。 范开认为，他们之所以“一做就成”，很大部分因素是用创新的技术开发仿制药。换言之，派金生物的目标虽是仿制，实现方法却别出心裁。 “我并不是完全照搬，而是‘两条腿走路’，开发仿制药之余，公司还有另一个团队一直在为创新项目的上线而准备。”范开解释说，“只不过，仿制药‘这条腿’走得快些，这样的好处就是，我们不用为公司生存而烦恼。” 派金生物落户重庆市两江新区 直到2018年，派金生物都没有融资。当仿制药项目换来的资金难以覆盖创新研发的开支——买楼、装修——它才考虑引进外部股东。 目前，中美华东仍是派金生物的唯一股权投资方，先后注资2.1亿元。范开对VC资金的需求保持克制，因为其中普遍涉及“对赌”。在他看来，投资机构将创新的高风险完全转移到Biotech身上是不合理的。 跟股权转让比起来，范开更希望未来能有创新项目上的对外合作，这是公司起步后的自然展开，也是他们最初设定愿景的应有之义。 2 两个“硬核”技术平台 2月，武田开发的GLP-2产品替度鲁肽在国内上市，用于短肠综合症（SBS）。早在2012年，该药就登陆欧盟，随后也在美国、日本获批。但全球市场范围内，尚未见到任何仿制品种。 范开说，GLP-2成药难度的一个关键在于如何提高产量，同时解决结构上的不稳定性，这也是控费的重点。 替度鲁肽治疗三个月的医疗费用将近40万元，派金生物一定会将价格打下来。4月，对标替度鲁肽的仿制项目PJ009启动III期临床。范开描述，PJ009是唯一进入III期开发的候选药物，在各方面都有超越原研的表现。 “这就不得不提我们的多肽药物重组平台，”他补充道，“通过它，我们可以设计出独特的基因体系，提高批产量和实现低成本。” 派金生物将其命名为TE－PEP，核心就是多肽的串联重组高效表达。该项技术从多肽序列设计开始，借由大肠杆菌的高效表达得到重组蛋白。然后，重组蛋白被提取、溶解、酶解，变成所需要的多肽药物粗品。纯化粗品，便得到纯度大于99%的多肽药物。 TE－PEP平台主要为bio-similar和bio-better项目服务，意味着PJ009并非唯一受益的候选产品。除了PJ009，派金生物手头自有管线全部是长效多肽品种。 同样基于GLP-2，派金生物开发了PJ020，这是一款长效多肽药物，不仅覆盖替度鲁肽的既有适应症，还拥有预防化疗引起的严重腹泻（CID）的潜力，己经开展I期临床试验。 作为肿瘤患者化疗过程中常见的消化道副作用，CID降低患者生活质量之余，可导致身体脱水、感染，甚至是休克、死亡。虽然现阶段不乏应对方案，但范开表示，这些疗法上存在巨大提升空间。 可是，这样的市场是否偏小？“按照外界的标准，也许派金很多创新项目都算不上主流那一类。问题是，在热门领域，光靠我们这样的团队积累，其实很难与一些巨头，特别是跟MNC较量。与其那样，不如结合专长，填补少有竞争的痛点赛道。”范开回应。 派金生物的核心管线——PJ003、PJ019、PJ016和PJ008——更能说明这一点。 这四个候选新药想要重点解决已上市产品的种种缺陷，包括代谢治疗性酶的异源性、高免疫原性。具体说，即在降低免疫原性的同时，保持药物的长效稳定。 派金生物MAS-PEG平台 MAS-PEG平台的作用正在于此。派金生物的英文名带上“PEG”，范开透露，PEG技术才是他创业的立足点。“为什么要从做胰岛素开始？那是为了公司活，这也是练兵，之后才能更好地服务于治疗性酶的开发。”他评价，这个平台是公司最有技术和市场差异化的地方，也是后续发展的业务基础。 当下，派金生物的一个明确思路，是将在解决MAS-PEG相关免疫原性（具有药物快速清除的抗药抗体ADA）建立的免疫耐受技术，应用到诸如基因治疗中的AAV、小核酸药物需要用到的LNP等产品中，以达成更优的安全性、有效性结果。 3 活下去的多元现金流 2018年是派金生物的转型之年。五年多以来，除已经授权转让合作开发的产品外，它已经将4款独立开发候选产品推入临床开发。 “除了一个独仿品种，其他三个都是创新药，布局了四项适应症。”范开一边介绍，另一边难掩期待，“接下来的半年内，我们还有两个创新项目要上临床。” 随之而来的挑战是，钱怎么办？ 新药开发以高成本、长周期而闻名，“烧钱”又通常集中在临床阶段。行业咨询公司KMR在2016年进行的调研分析显示，从I期、II期到III期研究，花费中位值分别是340万美元、860万美元和2140万美元。如今，这些数字只会更高。 而雪上加霜，Biotech的融资环境仍是低谷期。仅美国SEC统计渠道，就有41家Biotech在2023年宣布破产。 范开坦言，当前形势下，融资确实没那么容易了。“对赌的情况很普遍，公司想要IPO，无论是A股、港股还是美股，失败的可能性都很大。”他补充说。 派金生物不想被这些条款捆绑，打乱自身节奏。它的出路是，尽可能多地增加资金流入的口子，包括让既往业务持续创收。 区别于大多数缺乏“造血”能力的Biotech，派金生物已拥有可观的家底。 2019年，派金生物全资收购了艾美迪生物，后者专注于工业化重组蛋白酶的研发、生产和销售，除已有6个蛋白酶工业化放大生产用于胰岛素及类似物、GLP类多肽和细胞因子等的制造，还提供重组多肽药物定制化CRO及CDMO服务。 第二条“造血”路径是非药品。2月，派金生物完成司美格鲁肽中间体（P29）在FDA的DMF备案工作，它年产能超过300公斤，产品纯度达到98%以上。 “今年的效应蛮明显了，我们希望明年、后年，中间体的海外销售能有更大的增长。”范开预期，这些收入会分担部分创新资金压力。 各期临床研究费用中位值 不过，更值得注意的地方是，派金生物提出基于临床项目组建子公司的构想。 范开透露，他们正着手推进这项计划的落地。因为投资母公司，“项目多，资金量需求大”，相较而言，将围绕专门的管线组建运营团队，投资机构更容易选择和认可，“你只要往前面推进，它的价值一定会体现”。 上述确保现金流的策略，会成为派金生物接下来两三年的常态。当然，它也开放更为直接的VC融资途径。假设二级市场市场出现好转，IPO同样考虑启动。 4 成为Biopharma之前 跟失落相比，范开反倒有些庆幸，派金生物目前还没有成为一家Biopharma。 2014年，FDA批准了首款用于减肥的GLP-1药物利拉鲁肽。近十年后，司美格鲁肽等迭代产品，最终快速推高这股新型减肥药的浪潮。 范开回忆，利拉鲁肽上市那会儿，他们已将司美格鲁肽仿制药的权益转让出去，所以错过在减肥药方面探索的先机。要是当时把早期的产品都攥在手里，也许到今天，派金生物就变成Biopharma的模式。 “那样就完蛋了，公司没有创新项目了。”范开说，“为了那些品种的生产和商业化，我们可能所有的钱都砸下去。” GLP-1减肥药确实火热，可细究起来，这个市场也并没有那么理所应当，尤其考虑到中国的同质化开发与支付环境，背后存在不一而足的疑惑需要解答。 所以，范开认为，之前的决策并无不妥。项目转让给华东医药后，凭借大药企的体量和经验，产品更容易在全球推广，派金生物则持续获得里程碑、销售分成——哪怕分的钱不如完全由自己来做的多，但“公司还有其他更有希望的创新产品”。 客观上，如此选择为派金生物提供了重仓包括GLP-2赛道在内的机会，而这些地方，尚未被同行环伺。 派金生物研发管线 在同写意的整个采访中，范开始终保持着一种开放合作的姿态。 “我们明年会有一两个候选药物要开国际化研究，这可能是个挑战，派金现在就130多位员工，海外临床得采用外包委托的方式来做。”他补充说。 国际化是派金生物走向创新型Biopharma的重要一环。最直接的反馈是，有了国际临床的数据，MNC找上门的概率大大增加，对外授权也能支持公司在Biotech阶段的持续运营。并且，海外市场事关大品种的筛选。 范开进一步解释，当拥有一两个市场比较大、独一无二的品种，派金生物才有机会往生产、商业化方向延伸。 “如果没有，那我还是做Biotech，该合作就合作，该委托生产就委托生产。”他形容，对于公司的商业化，他们现阶段是“能够MAH的，坚决MAH”。 Biopharma情结甚至还可以给并购让位。范开更关心的技术，正如他给派金生物的定位那样，公司要做的事情是基于多肽和酶的制造平台，开发出me-better和best-in-class的产品。倘若并购的对价合适，支持他们实现目标，邀约就是可接受的。 “我们一定会沿着自己的技术优势，去开发出更多更好的产品。”范开最后强调说。 关于同写意  同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权  ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 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