3月NMPA批准的1类新药：恒瑞、海和瞄准肺癌，众生转向新冠

2023-04-05

临床3期上市批准临床结果申请上市上市后研究

174家企业的252个产品拟中选，平均降价56%；对比最高有效申报价，26个产品降幅超过90%，最高降幅达97%——3月29日，第八批国家集采开标，引起业界关注。自国家医保局成立以来，以量换价的方式为医药市场带来巨大转变。数据显示，国家组织7批集采药品平均降价超50%，3批耗材集采平均降价超80%。这种新常态，直接挑战了既往药企的增长模式。承压之下，本土药企对新药的渴求也就不难理解，尤其是境内外均未上市的1类新药。也正是在这个意义上，对于1类新药的梳理，将有助于把握国内产业的转向和阶段。3月，包括化药和生物药在内，NMPA批准了3款创新疗法。恒瑞医药如愿拿到了PD-L1抑制剂的注册批件，自此将手握PD-1和PD-L1两大靶点产品。海和药物也瞄准肿瘤市场，推出本土第二款用于METex14跳跃突变治疗NSCLC药物。另外，新冠口服药方面，来瑞特韦让众生睿创敲开市场大门。但与此同时，这些1类新药也将面临各自的挑战。无论是同行的竞争，抑或时机的错失，都可能让创新付诸东流。期待更多的本土药企和创新产品能够脱颖而出。1阿得贝利单抗差异化PD-L1，恒瑞挺进SCLC3月3日，恒瑞医药研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗 PD-L1抑制剂阿得贝利单抗获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。肺癌被认为是肿瘤界第一大癌肿，向来是各家企业的兵家必争之地。其中，小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种特别侵袭性形式。大多数患者在确诊时都已是晚期，极易转移和扩散，预后效果很差，且患者在初始治疗后会出现复发及耐药，仅有5％的患者的生存期可以超过2年。遗憾的是，目前国内靶向疗法在该领域接连遭遇“滑铁卢”，尚未有任何一款获批SCLC的靶向治疗药物。在免疫治疗方面也进展受挫，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗这两款PD-1抑制剂，先后撤回SCLC适应症。阿得贝利单抗在疗效方面表现亮眼，基于CAPSTONE-1获批的III期临床数据已在《柳叶刀肿瘤学》上发表。研究结果表明，阿得贝利单抗联合化疗相较化疗组可以显著延长无进展生存期（PFS），联合治疗组mPFS达到5.8个月，显著降低疾病进展风险达33%，实现高达15.3个月的生存时间（OS）获益。但就免疫治疗赛道，阿得贝利单抗仍然面临其他竞品的挑战。NMPA此前在SCLC适应症方面共批准4款免疫检查点抑制剂，分别是阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗。作为其中唯一一款PD-1抑制剂，斯鲁利单抗可将患者的OS提升至15.8个月，相比化疗显著延长4.7个月，死亡风险下降38%之多。阿得贝利单抗虽稍有不及，但恒瑞医药或能凭借该疗法的安全性，成功在SCLC市场分一杯羹。从研发思路上看，阿得贝利单抗并没有走大多数企业在Fc段的IgG1抗体技术路线，而是选择IgG4抗体类型进行研发创新。III期注册研究也验证了这一研发思路的合理性。根据披露数据，该药拥有有良好的安全性，≥3级的免疫相关不良事件（irAE）发生率均不超过1.8%。目前，阿得贝利单抗在已经上架销售的部分药店公开零售价（不考虑优惠赠药等福利）为9500.00元（600mg/瓶，含税）。2谷美替尼30亿细分蓝海市场，MNC将进本土3月8日，海和药物开发的间质-上皮转化因子（MET）抑制剂谷美替尼获NMPA附条件批准，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。与SCLC面临同样预后不良问题的，还有MET突变NSCLC患者。MET突变是原发致癌驱动基因，通常不与EGFR、KRAS和ALK等肺癌其他突变共存。有研究发现，在METex14突变中，患者普遍预示预后较差，无论是化疗药物还是免疫药物，患者无进展生存时间（PFS）都不超过4个月，因此MET被认为是继EGFR、ALK之后NSCLC精准治疗领域又一重要的分子治疗靶点。此前的2022年美国癌症研究学会年会（AACR）上，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授通过口头报告，展示了谷美替尼关键II期试验GLORY的初步研究结果。其中，谷美替尼的抗肿瘤作用起效快，中位至缓解时间为1.4个月，且总体受试者的客观缓解率（ORR）为60.9%，中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，中位无进展生存时间为7.6个月。42例缓解者中，有30例肿瘤缓解仍持续。在安全性方面，患者总体耐受性良好。除了本次获批的适应症外，谷美替尼片在MET扩增和MET过表达领域也显示出初步疗效，最新研究数据已在2022年的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）中公布。值得一提的是，此前该药被CDE纳入突破性治疗品种，并获美国FDA授予的孤儿药资格。最新统计，我国每年新发的肺癌超过80万例，在这一庞大的患者基数下，3%突变率的Met突变患者数量就变得不可忽视。据中康预计，到2025年MET外显子突变型NSCLC相关治疗药物行业规模有望达到近30亿元。随着在其他癌种的不断拓展，MET抑制剂的市场容量有潜力实现更大的突破。（图片来源：中康产业资本研究中心）此前，全球范围只有三款针对METex14跳跃突变小分子抑制剂获批上市，分别是默沙东的特泊替尼、诺华的卡马替尼，以及和黄医药的赛沃替尼。2021年6月，赛沃替尼在国内附条件批准上市，成为中国首款获批用于METex14跳跃突变治疗NSCLC药物。另外两款国外上市的竞品，目前也对中国市场有所布局。其中，特泊替尼动作更快，上市申请已于去年3月获CDE受理，预计今年有望获批上市；而卡马替尼则略晚一年，在今年2月申报上市。当然，还有更多的在研品种同样跃跃欲试。据药渡数据的不完全统计，中国MET小分子抑制剂赛道竞争日趋白热化，共有22款单靶点MET抑制剂在研，其中3款处于NDA阶段，1款处于临床II期。研发进度较快的是冠科美博/浦润奥生物的伯瑞替尼，已在2022年被CDE纳入优先审评程序。还有诸如EGFR/MET双抗和多抗，国内也有布局者走在前列，如岸迈EGFR/c-MET的双抗EMB-01、贝达药业/Merus的MCLA-129等。而Met ADC的开发还处于较早期阶段。据Insight数据库统计，全球共有15款Met ADC在研，包括恒瑞医药、荣昌生物、再生元、礼来等均有布局，其中，有9款已进入早期临床阶段。3来瑞特韦后新冠时代，口服药的新故事即使现在各界对新冠肺炎的关注度都已减少，但后者并未离我们而去。3月23日，NMPA附条件批准众生睿创申报的来瑞特韦，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。加上此次获批的来瑞特韦，我国共有6款新冠口服药拿到注册批件，另5款分别为阿兹夫定片（真实生物）、氢溴酸氘瑞米德韦片（旺实生物）、先诺特韦片/利托那韦片组合包装（先声药业）以及奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（辉瑞）和莫诺拉韦胶囊（默沙东）。来瑞特韦与先诺特韦/利托那韦的药理作用类似，作用靶点同样是3CL蛋白酶抑制剂，但来瑞特韦是国内目前唯一一款不需要联用利托那韦的3CL蛋白酶抑制剂，因此可以避免由于利托那韦与其他药物共同给药可能会引发显著的药物相互作用，而导致潜在的严重不良反应。众生睿创透露，来瑞特韦达到方案预设的主要疗效终点指标，较安慰剂组显著缩短11项症状至持续临床恢复时间。同时，来瑞特韦组较安慰剂组可以快速、显著降低新冠病毒受试者的病毒载量。安全性方面，来瑞特韦组不良事件发生率与安慰剂组相当。尽管目前，众生睿创还没有公布该药具体的III期临床数据，但从申请上市到紧急批准就用了一周时间的速度来看，多少证明了来瑞特韦的获益。但即使拿到准入门槛，从企业角度来看，在国内新冠药物竞争如此激烈的市场中，后来者众生睿创来瑞特韦未来面对的是能够赚得盆满钵满，还是不温不火？这种担心也不无道理，毕竟，腾盛博药的产品就是前车之鉴。2021年12月，NMPA应急批准了腾盛博药安巴韦单抗注射液/罗米司韦单抗注射液上市，这是国内首款获批的新冠化药。但市场开拓的缓慢，令这款中和抗体惨淡收场——仅获批16个月，腾盛博药就决定结束安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目，停止生产工作以将资源重新转向核心项目。2022年，该药为腾盛博药带来的收入仅约5160万元。创新本就九死一生。无论是腾盛博药，还是众生睿创，上市后的“成名之路”还要经受考验，一切，只有时间才能回答。参考资料：1.各公司官网2.c-MET赛道继续卷！海和药物谷美替尼上市会带来什么？；药渡Daily3.Wang J, Zhou C, Yao W, et al. The Lancet Oncology, 2022 Jun;23(6):739-7474.杰克说药丨旧即为新—完全合成的四环素类抗生素Eravacycline(Xerava)；同写意5.来瑞特韦片现在上市晚了吗？；白沙君6.盐野义新冠口服药暂缓审批，3CL蛋白酶这条路还能走通吗？；同写意识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。