掘金2022 ASH，国内药企谁是黑马？

2022-12-12

临床1期临床3期临床结果

12月15日，重磅直播！药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！药时代投融资高阶研讨会火热报名中！作为世界上最大的专业学术会议之一，美国血液学年会（ASH）每年都会吸引市场目光。2022年12月10日至13日，第64届ASH将在美国新奥尔良举办，多款优秀的创新药都将在会议上公布最新临床数据。截至目前，包括百济神州、亚盛医药、科济药业、亘喜生物等多家国内药企，已经公布了即将展示的产品的最新临床数据。虽然这些企业公布的大多是早期研究成果，但依然能够为后续研发指明方向。那么，他们的表现如何？谁又能成为明日之星呢？/ 01 /百济神州产品：泽布替尼胶囊泽布替尼是全球第三款上市的BTK抑制剂。在本次大会，上百济神州将公布泽布替尼与伊布替尼头对头三期临床试验，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的效果。在该试验最终PFS分析中，泽布替尼对比伊布替尼取得了优效性结果，分层风险比（HR）为0.65，伊布替尼组终止治疗总发生率为41.2%，泽布替尼组为26.3%。此外，泽布替尼因不良事件或疾病进展而终止治疗的发生率，也低于伊布替尼。产品：BGB-11417BGB-11417是一种高度选择性的Bcl-2抑制剂。在本次大会上，百济神州将公布一项BGB-11417用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）患者的概念验证1期试验结果。截至2022年5月15日，共50例患者接受了治疗，其中包括6例患者接受单药治疗，44例接受联合治疗。单药和联合治疗组分别观察到4例缓解（66%，部分缓解或更好）和32例缓解（72.7%，部分缓解伴淋巴细胞增多或更好）。/ 02 /亚盛医药产品：APG-2575APG-2575是一款Bcl-2选择性抑制剂。从进度来看，APG-2575为国内首个进入关键注册性临床阶段的产品。在本次大会上，亚盛医药首次公布了APG-2575联合BTK抑制剂acalabrutinib或利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（R/R CLL/SLL）患者的初步数据。结果显示，APG-2575联合acalabrutinib治疗R/R CLL/SLL的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%，展现了极高的有效率和安全性。产品：HQP1351奥雷巴替尼是一款三代 Bcr-Abl 抑制剂，其多项适应症的研究正在进行中。在本次ASH会议上，亚盛医药共有三项临床进展获选口头报告。第一项临床研究展示了，奥雷巴替尼在美国慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的有效性和安全性数据。结果显示，58.8%的患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR）；42.9%的患者获得主要分子反应（MMR）。此外，另外两项入选口头报告的研究，分别为该品种治疗T315I突变耐药CML患者的关键II期注册临床研究的最新数据，和其用于中国CML耐药患者的5年长期随访数据（I期临床研究），进一步验证安全性和有效性。/ 03 /科济药业产品：CT053CT053是科济药业研发的BCMA CAR-T疗法。在本次大会上，科济药业将会公布CT053国内LUMMICAR-1注册临床数据。结果显示，在83例患者中，客观缓解率（ORR）为92.8%，完全缓解（CR/sCR）为42.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上为81.9%，未达到中位无进展生存期mPFS，6个月PFS率为90.2%。在安全性上，90.2%的患者发生CRS，其中6.9%的患者为3/4级CRS，均已完全康复。2%患者出现ICANS，均为1级，未出现3级或更高级别的神经毒性反应。研究中有4例死亡，无一例死于治疗相关不良事件。/ 05 /亘喜生物产品：GC012FGC012F是一款同时靶向BCMA和CD19的双靶点自体CAR-T。在本次大会上，亘喜生物将会公布GC012F治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤高危初诊患者（NDMM）1期临床试验的初步数据。结果显示，13名疗效可评估患者的中位随访时间为5.3个月，总体应答率达100%，69%的患者取得了严格意义上的完全缓解（sCR）。目前，该研究仍在对患者进行持续随访，所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性。在安全性上，23%的患者发生了1-2级细胞因子释放综合征（CRS），未出现3级及以上的CRS，未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。/ 06 /传奇生物产品：cilta-celcilta-cel是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，用于治疗多发性骨髓瘤。在本次大会上，传奇生物将详细介绍用于评估持续最小残留病（MRD）阴性患者的CARTITUDE-1 1b/2期研究的分析结果，以及来自一项cilta-cel用于治疗重度预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）中国患者的2期确证性试验的最新数据。此前数据显示，Cilta-cel cel的Ib/II期研究纳入的是接受过多线治疗的美国患者，ORR为98%。中位随访2年，83%患者达到严格CR（sCR），mPFS和中位总生存mOS尚未达到。/ 07 /德琪医药产品：ATG-010ATG-010是一种exportin 1（XPO1）蛋白抑制剂。在本次大会上，德琪医药将会公布ATG-010与GemOx方案联合使用，在对中国R/RT RT和NK细胞淋巴瘤患者（pts）的1b期临床初步疗效。研究显示，GemOx队列总体缓解率（ORR）约为49%，完全缓解（CR）率为23%。中位13个月的随访数据显示，中位无进展生存期（PFS）为2.9个月，总体生存期（OS）未达到。PTCL-NOS和ENKTL组的ORR分别达到53%和60%，中位PFS分别达到4.4个月和4.7个月。安全性方面，治疗期不良事件（TEAE）大多为血液学事件，经剂量调整和对症治疗总体可控。/ 08 /翰森制药产品：甲磺酸氟马替尼片甲磺酸氟马替尼片是一种新型二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在本次大会上，翰森制药将会公布氟马替尼联合化疗治疗，新诊断的Ph/BCR-ABL1阳性成人急性淋巴细胞白血病 BCR-ABL1阳性成人急性淋巴细胞白血病，的II期研究初步结果。研究显示，41例患者(93.2%)在诱导结束时达到完全缓解(CR)。研究的中位随访时间为10个月，估计的1年PFS率和OS率分别为79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表现为持续缓解，2例为难治性患者，5例出现疾病复发。/ 09 /恒瑞医药产品：SHR0302SHR0302是一款新一代JAK1抑制剂。在本次大会上，恒瑞医药将公布SHR0302联合泼尼松一线治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的I期研究结果。结果显示，在18例可评估的患者中，SHR0302联合泼尼松治疗第4周的ORR为94.4%，其中4例患者（22.2%）达到完全缓解，13例患者（72.2%）达到部分缓解。未发现SHR0302治疗相关的严重不良事件。/ 10 /信达生物产品：IBI188IBI188是一款CD47单抗。本次大会，信达生物将公布IBI188联合AZA一线治疗新诊断的高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的Ib期研究最新数据。结果显示，在随访时间≥6个月的45例可评估患者中，37例患者（82.2%）实现客观缓解，其中14例患者（31.1%）达到完全缓解，16例患者（35.6%）获得骨髓CR。中位反应持续时间为12个月。/ 11 /劲方医药产品：GFH009GFH009是一款CDK9抑制剂。在本次大会上，劲方医药将会公布GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的1期临床研究数据。结果显示，GFH009单药在1期剂量爬坡试验中耐受性良好，并在复发/难治性淋巴瘤患者显示出初步临床疗效。截至目前，该试验未出现剂量限制性毒性事件，4例淋巴瘤患者达到疾病稳定，其中1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后，肿瘤负荷较基线减少62%。/ 12 /博雅辑因产品：ET-01疗法ET-01是一款自体体外基因编辑细胞疗法。在本次大会上，博雅辑因将会公布ET-01疗法针对一例输血依赖型β地中海贫血受试者的临床研究数据。结果显示，单次输注ET-01可显著而持久地提高胎儿血红蛋白水平，受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血，截至今年5月20日数据提交时，患者已经实现脱离输血15个月；ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理一致。/ 13 /总结上述药物，仅是在ASH上亮相的部分国产创新药。除此之外，还有森郎生物、北恒生物、正大天晴、邦耀生物、开拓药业等多家药企，将公布自己拳头产品的研究数据。不难看出，国内创新药研发正在成为全球药物研发中的中坚力量。期待更多的国产创新药物，能够给患者带来更多治疗新选择，并向全世界展示中国创新力量。文／方涛之封面图来源：123rf推荐阅读重磅预告！【药时代奖学金】即将闪亮登场！挖坟老靶点？去年抗新冠，今年抗肿瘤，回顾 CD24「卧薪尝胆」的40年历史上，总金额达到50亿美元的「非并购」BD交易只有9起！其中4个发生在今年...推荐阅读重磅预告！【药时代奖学金】即将闪亮登场！挖坟老靶点？去年抗新冠，今年抗肿瘤，回顾 CD24「卧薪尝胆」的40年历史上，总金额达到50亿美元的「非并购」BD交易只有9起！其中4个发生在今年...谢雨礼博士 | 药物创新：Close Is Everything药时代BD | 与康方50亿美元项目同靶点（PD-1xVEGF），进度全球第二！年末至、药时代、谢同药、大放送！一年换四位副总经理，恒瑞掌舵人逆流而上创业正当时！从药界「黄埔军校」安进走出的张江创业者快看！2023年全球畅销药预测排行榜出炉！K药有望成为新药王！修美乐时代俱往矣！持续加码中国临床！全球领先CMDO企业Catalent完成上海外高桥临床供应设施扩建药时代投融资高阶研讨会火热报名中！