Lisaftoclax

根据 Insight 数据库，截至 5 月 28 日，共计有 21 款新药在五月向 NMPA 递交了上市申请（含新适应症），包括 7 个首次上市申请和 14 个新适应症申请。从注册分类来看，21 款药中，国产药有 13 款，进口药有 8 款。药物类型上，化药有 10 款，生物药有 11 款。本文将节选其中几款潜在重磅抗肿瘤新药信息做介绍，仅供参阅。恒瑞医药「达尔西利」申报第 3 项适应症5 月 9 日，恒瑞医药达尔西利的第 3 项适应症上市申请获得 CDE 受理，适应症为：达尔西利联合内分泌治疗用于 HR 阳性、HER2 阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗。截图来源：CDE 官网达尔西利是恒瑞自主研发的口服、选择性的小分子 CDK4/6 抑制剂，此前已在国内获批两项适应症：1）与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性复发或转移性乳腺癌患者；2）与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗用于 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。本次申报的新适应症是基于一项多中心、随机、双盲的 III 期临床试验 DAWNA-A 的结果。该研究旨在评估达尔西利联合内分泌治疗在 HR 阳性、HER2 阴性女性乳腺癌辅助治疗中的效果，共入组超 5000 例受试者。研究的主要终点为患者无侵袭性疾病生存期（IDFS）。2025 年 2 月，DAWNA-A 研究已达到主要研究终点。研究结果显示，与安慰剂联合内分泌治疗相比，达尔西利联合内分泌治疗可显著降低患者复发风险，提高患者无侵袭性疾病生存期。百济神州「索托克拉」申报第 2 个适应症5 月 12 日，百济神州的 BCL-2 抑制剂索托克拉的第 2 项 NDA 获得 CDE 受理，用于治疗既往接受过抗 CD20 治疗和 BTKi 治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该适应症已被 CDE 纳入优先审评。截图来源：CDE 官网根据百济神州 Q1 财报，索托克拉用于治疗 R/R MCL 的 Ⅱ 期临床试验预计将进行数据读出。索托克拉用于治疗 R/R MCL 的 Ⅲ 期 CELESTIAL 试验（BGB-11417-302）已完成首例受试者入组。Insight 数据库显示，全球范围内目前仅有一款 BCL-2 抑制剂获批上市，即艾伯维的维奈克拉，该药已获批用于治疗 CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、MCL。2024 年，该药的销售额已达到 25.83 亿美元。截图来源：Insight 数据库在国内的 BCL-2 赛道，目前仅有艾伯维的维奈克拉获批，用于治疗 AML。亚盛医药的力胜克拉于去年 11 月申报上市，用于治疗难治或复发性 CLL/SLL 患者。百济神州的索托克拉今年相继在国内申报 CLL/SLL 和 MCL 两个适应症，有望成为首个获批 MCL 适应症的 BCL-2 抑制剂。科伦博泰「芦康沙妥珠单抗」申报第 4 个适应症5 月 22 日，科伦博泰芦康沙妥珠单抗的第 4 项上市申请获 CDE 受理，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性 HR+/ HER2- 乳腺癌成人患者。该适应症已被 CDE 纳入优先审评。截图来源：CDE 官网本次申报的新适应症是基于 OptiTROP-Breast02 注册 III 期研究的积极结果。该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗单一疗法 (5mg/kg Q2W) 对比研究者选择化疗方案用于治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者的有效性和安全性。根据预设的期中分析，该试验达到主要疗效终点，与研究者选择化疗方案相比，芦康沙妥珠单抗单一疗法在主要终点由盲态独立评审委员会 (BIRC) 评估的无进展生存期 (PFS) 方面具有显著统计学意义和临床意义的改善，显著降低患者的疾病进展或死亡风险。同时，芦康沙妥珠单抗显示出总生存期 (OS) 获益趋势。芦康沙妥珠单抗是一款 TROP2 ADC ，此前已在国内获批两项适应症，分别用于治疗三阴性乳腺癌、EGFR 突变 NSCLC。2024 年 10 月，芦康沙妥珠单抗的第三个适应症上市申请获得 CDE 受理，用于治疗经 EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 成人患者，并被纳入优先审评。截图来源：Insight 数据库鞍石药业「安达替尼」首次申报上市5月 22 日，鞍石生物的第三代 EGFR TKI 安达替尼（PLB1004 ）上市申请获 CDE 受理，用于治疗既往经含铂化疗和/或 PD-1/PD-L1 免疫治疗时或治疗后出现疾病进展或不耐受，并且经检测确认存 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该申请已被 CDE 纳入优先审评。截图来源：CDE 官网安达替尼是鞍石生物自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。临床前研究显示，其不仅能够有效且不可逆地靶向作用于 EGFR 20 号外显子插入突变（EGFR 20 ins），而且还可以有效地靶向作用于 Del19、L858R 和 T790M 等经典的 EGFR 突变，具有较高的选择性。在 2023 年 AACR 大会上，鞍石生物公布安达替尼首次人体剂量递增和扩展 I 期多中心、开放研究（NCT05347628）的中期结果，该研究旨在评估安达替尼治疗晚期 NSCLC 的安全性、耐受性、药代动力学与抗肿瘤作用。截至 2022 年 7 月 31 日，共 65 例受试者接受安达替尼治疗。≥160 mg QD 剂量水平共 29 例，其中 26 例受试者至少完成一次肿瘤评估，经研究者评估达到客观缓解的 15 例，ORR 为 57.7%；42.3%的受试者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 100%。在 15 例 PR 受试者中，3 例受试者的持续缓解时间（DOR）已超过 240 天。此外，亚组分析显示，在 ≥160 mg QD 剂量水平且至少完成一次肿瘤评估的 26 例携带 EGFR ex20ins 受试者中，8 例受试者基线时伴有脑转移，其中 3 例疗效评估达到 PR，ORR 达到 37.5%。接受安达替尼治疗的 65 例受试者均纳入本次安全性分析。剂量递增阶段的每个剂量组均无 DLT 发生，试验中未观察到 MTD。试验中不良事件大部分为 1~2 级。药明巨诺「瑞基奥仑赛」申报第 4 项适应症5 月 24 日，药明巨诺「瑞基奥仑赛注射液」在国内递交第 4 项上市申请，用于二线治疗复发或难治成人大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者。该适应症已在今年 1 月被 CDE 纳入突破性治疗药物品种。截图来源：CDE 官网瑞基奥仑赛是一款靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞治疗产品，此前已获得 NMPA 批准三项适应症，包括：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（三线）、复发的滤泡性淋巴瘤（三线）、复发或难治性套细胞淋巴瘤（三线）。本次新适应症申请是基于一项在中国开展的单臂、多中心、关键性 Ⅱ 期临床研究的结果。这项开放研究纳入了接受过靶向 CD20 抗体和蒽环类一线系统治疗失败的且不适合自体干细胞移植 (ASCT)的 r/r LBCL 患者。患者在清淋化疗后接受了 100×106 CAR+T 细胞。截至 2025 年 1 月 21 日，已完成 49 例患者的回输并完成了至少 3 个月的随访。基于 48 例可进行疗效评估的患者，瑞基奥仑赛在治疗中显示出了显著的临床疗效和良好的安全性：最佳客观缓解率 (ORR) 为 81.3%，最佳完全缓解率 (CRR) 为 54.2%；重度（≥3 级）的细胞因子释放综合征 (CRS) 发生率为 4.1%，无重度神经毒性发生。麓鹏制药「洛布替尼」首次申报上市5 月 28 日，麓鹏制药研发的 1 类新药洛布替尼片（Rocbrutinib）上市申请获得 CDE 受理，用于治疗既往接受过 BTK 抑制剂治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，该申请已被纳入优先审评。洛布替尼是一款第四代共价兼非共价 BTK 抑制剂，可以克服多种由 BTK 突变导致的对第一、二、三代 BTK 抑制剂的耐药性问题。如果获批，其将有望成为国内首个获批 MCL 适应症的国产 BTK 抑制剂。来源：CDE 官网在肿瘤领域，洛布替尼正在开展多项临床试验，适应症包括套细胞淋巴瘤 、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、边缘区淋巴瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）等各类 B 细胞淋巴瘤。本次 NDA 申请是基于一项在中国开展的II 期关键性注册临床研究结果（CTR20230100）。该研究旨在评估洛布替尼单药用于复发/难治 MCL患者的疗效及安全性，具体数据将于今年 9 月在中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上正式公布。在 2023 年美国血液学会（ASH）年会上，麓鹏制药曾公布了洛布替尼 I 期临床研究中 R/R MCL 队列的阶段性数据（CTR20211173）。截至 2023 年 5 月 31 日的数据显示，在 17 例既往接受过BTK抑制剂治疗的患者中，有 12 例获得缓解，客观缓解率（ORR）高达 70.6%，其中 6 例（35.3%）达到完全缓解（CMR/CR）。2024 年 8 月，翰森制药与麓鹏制药达成战略合作，获得了洛布替尼所有非肿瘤适应症在中国的研发、注册、生产及商业化的权益。在非肿瘤适应症方面，洛布替尼正在开展针对慢性自发性荨麻疹、多发性硬化、视神经脊髓炎等的临床研究。除了上述抗肿瘤新药，五月还有多款其它新药在国内递交了NDA，限于篇幅，本文不再一一介绍。如欲了解更多国内新药注册情况，可长按识别下图中的二维码，前往 Insight 数据库查看。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

“时间的朋友”高瓴，正式退出百济神州5%以上股东的行列。从2023年首次减持至今，高瓴在百济神州的持股由2022年的11.02%骤降至4.89%。作为百济神州最早的机构投资者，高瓴陪伴这家药企从初创到三地上市，累计注资超13亿美元，彼此的关系早已超越普通财务投资范畴。高瓴大幅减仓，不是简单的资本套利，而是折射出中国生物医药行业在全球化浪潮中的深层逻辑。01高瓴“重仓中国”高瓴与百济神州的故事始于2014年。彼时中国创新药行业还是一片荒原，国内投资机构的目光仍聚焦于仿制药的暴利，很少关注创新药，回国创业的科学家们几乎找不到融资。在此背景下，高瓴资本以7500万美元领投了百济神州A轮融资，开启了一段长达11年的资本“长跑”。十一年间，高瓴累计参与百济神州8轮融资，成为其“唯一全程领投”的机构投资者。其中，最大的一笔莫过于2020年7月，高瓴作为锚定投资人追加10亿美元，带动百济神州完成20.8亿美元融资，创下全球生物医药史上最大股权融资纪录，这10亿美元也成为全球生物医药史上最大的一笔投资。截至2024年底，高瓴在百济神州的累计投资额已突破13亿美元，持股比例一度高达11.02%。这种近乎偏执的坚持，根植于高瓴对“重仓中国”底层逻辑的信仰。早在2005年，高瓴资本创立之初，创始人张磊就以“中国正在快速崛起，高速火车正在驶离车站，请立即上车”的比喻，说服投资人拿到了2000万美元的创业资金。此后20年中，“重仓中国”的信条帮助高瓴获得了意想不到的超额回报，不管是早期押注腾讯、京东等互联网企业，还是如今深耕医药行业，凭借这一战略，高瓴以2000万美元的初创基金成长为亚太地区资产规模最大的投资机构。纵览高瓴在中国投资，主要聚焦在消费与医药，尤其是后者。早在很多年前，张磊曾断言“医疗健康是最大的投资机遇，生命科学、生物技术有望迎来寒武纪大爆发的时代。”2020年时，高瓴在生物医药、医疗器械、医疗服务、医药零售等领域累计投资了160多家企业，其中中国企业超过100家，总投资金额超过1200亿元，投资企业总市值超过2.5万亿元。“重仓中国”和“关注医疗”的战略恰恰与百济神州的基因深度契合，创始人王晓东作为首位归国美国科学院院士，既具备国际顶尖科研视野，又始终强调“将中国科学家的成果留在本土”。在长期主义的投资战略下，高瓴决定对百济神州长期锁仓，就像巴菲特长期锁仓可口可乐。高瓴的资本输血与战略赋能，在百济神州的崛起中发挥了关键作用。2016年，当公司因研发投入过重濒临资金链断裂时，高瓴以基石投资者身份参与其纳斯达克上市，助力募资1.82亿美元；2018年港股IPO时，又追加5.85亿港元支持；2021年科创板上市前夕，再通过私募股权融资注入关键资金。这种跨市场、全周期的资本护航，帮助百济神州成为全球首家美股、港股、A股三地上市的生物科技公司，巅峰市值突破3200亿元。可以说，没有高瓴就没有如今的百济神州。02百济“远离”神州正是有了高瓴的背书，百济神州才得以“高举高打”的模式实现弯道超车。十一年间，百济神州累计研发投入超700亿元，累计未弥补亏损达626.67亿元。但回报同样显著：2019年泽布替尼获FDA批准，成为中国首个出海成功的抗癌新药，并在“头对头”试验中击败伊布替尼，2024年全球销售额突破188.59亿元；替雷利珠单抗凭借13项适应症纳入医保，2024年中国区销售额达33.6亿元。与此同时，百济神州还布局了77个管线项目，涵盖小分子、CDAC、单抗、双抗/三抗、ADC、细胞疗法、mRNA等在内的技术平台和治疗模式，覆盖血液瘤、实体瘤领域各高发瘤种。2025年一季度，百济神州营收80.48亿元同比增长50.2%，净亏损从上年同期的19.08亿元收窄至9450万元，按美国通用会计准则（GAAP）已实现127万美元的季度盈利。在今年年初的JPM大会上，百济神州欧雷强公开表示，百济神州预计将在2025年全年实现经营利润为正，这标志着这家长期巨亏的药企正式驶入盈利轨道。就在百济神州即将迎来业绩拐点的关键节点，高瓴资本却选择加速退出。自2023 年6月启动减持以来，高瓴在23个月内将持股比例从 11.02%降至4.89%，累计套现近100亿港币。有观点认为，这种 “在黎明前离场”的选择背后，或多或少存在理念的冲突。图：高瓴在百济神州持股比例，来源：锦缎研究院百济神州的国际化进程堪称激进。自2010年成立以来，就对标全球顶级药企，其研发管线、临床策略乃至公司治理均深度融入国际体系。2024年百济神州美国市场收入占比达51.4%，首次超过中国市场的37%，并且仍在以肉眼可见的速度持续拉大。 随着国际化步伐加快，百济神州对本土战场的重视程度难免彼涨此消。最直接的体现是公司名称的变化。2024年11月，百济神州宣布将英文名从“BeiGene”改为“BeOne”，并逐步在公开场合弱化中文名称的使用。与此同时，百济神州还将上市主体公司的注册地从开曼变成了瑞士，抛出了自己“立足欧洲，辐射全球”的战略计划。从“中国的白济，到世界的百济”，野心昭然若揭。此外，百济神州的治理结构也日益国际化。公司高管团队中，外籍人士占据重要位置，包括CEO欧雷强在内的多位核心成员均来自美国。董事会成员中，国际背景的投资者和顾问比例持续上升，而本土产业资本的话语权逐渐减弱。这种“去本土化”的治理模式，使得百济神州在决策时更倾向于全球市场的需求，而非迎合中国市场的特殊性。例如，百济神州将8亿美元投入美国新泽西州建设旗舰生物药生产基地和临床研发中心，这一投资规模远超其在中国本土的产能扩张。至少在直观上，这种转型，与高瓴的底层逻辑直接冲突。张磊曾强调，“重仓中国” 是对大国发展的信心，投资标的需扎根本土市场并推动产业升级。而百济神州的估值体系依赖欧美市场溢价，与“中国创新药”的定位渐行渐远。在减持百济后，高瓴迅速以基石投资者身份，分别斥资2亿美元认购宁德时代港股IPO，同时出资4000万美元认购恒瑞医药港股IPO。两笔操作直指“本土核心资产”，展现出对中国产业根基的深度聚焦与战略回归。03选择无关对错抛开理念分歧不谈，仅从投资角度考量，百济神州也很难称得上是“投资者友好型”的投资标的。一直以来，百济神州“烧钱换增长”的模式，频繁融资与资本消耗，构成一道难解的死结。频繁增发稀释股东权益的模式已成常态。自2014年至今，百济通过美股、港股、A股累计融资近700亿元，仅2025年3月便增发650万股，导致早期投资者被动稀释持股比例。这种“融资-烧钱-再融资”的循环，使得公司股本规模从2016年美股IPO时的3000万股左右膨胀至2025年的14.05亿股，增幅超40倍，股东权益被持续摊薄。2022年Q1至2023年Q1，高瓴没有减持百济神州的股票，但其持仓却有最初的11.02%下降至10.79%，一年稀释就了0.23个百分点。“烧钱换增长”的不可持续性日益凸显。截至2025年一季报，百济神州账上总现金为182.74亿元，不足其一年半的研发投入支出。更关键的是，与国内大部分通过“License out”模式出海的Biotech不同，百济神州选择“造船出海”，自建销售团队在海外营销推广，进一步加剧了资金压力。2019年-2024年，百济神州销售费用从13.59亿元，增长至88.56亿元，增长速度远超研发投入。这种“高举高打”的模式，对企业融资以及自身造血能力提出了很高的要求，也给企业经营增加了不确定性。百济神州有望在2025年实现盈利，但目前收入主要依赖泽布替尼与替雷利珠单抗，两款产品贡献85%以上收入，但对欧美市场的过度依赖使其暴露于政策不确定性中：2025年5月特朗普签署“药品降价行政令”，虽未直接影响依赖商业医保的泽布替尼，却也导致其A股单日暴跌9.04%。即便从技术壁垒看，百济的“护城河”还远未到让人心安的阶段。泽布替尼虽暂时领跑BTK抑制剂市场，但礼来的第三代BTK抑制剂匹妥布替尼已启动头对头临床试验，其克服耐药突变的优势可能颠覆现有格局；而百济押注的BTK PROTAC药物BGB-16673，面临Nurix等至少四家药企的围剿，临床前景充满变数。此外，泽布替尼持续深陷与艾伯维的专利纠纷，仿制药方面，尽管已与山德士、MSN 和解，未来仍需应对仿制药企的专利挑战。面临较大资金压力，百济神州却仍在持续“烧钱”扩张全球研发管线。但从后续管线看，其布局虽然丰富，短期内却难见能够“挑大梁”的“重磅药物”：进展最快的HER2双抗泽尼达妥单抗，百济神州仅拥有亚洲（除日本外）、澳大利亚及新西兰的开发与商业化权益，销售空间受限；处于临床III期的BCL-2抑制剂sonrotoclax，进度落后于亚盛医药去年11月提交上市申请的APG-2575。更让投资者揪心的是，今年4月，百济宣布累计投入超20.9亿元的TIGIT抗体欧司珀利单抗临床失败。百济神州正式加冕中国“医药一哥”时，其投资逻辑也已发生了根本性改变。对高瓴而言，当“中国故事”无法支撑估值时，资本的安全边际便需重新评估。百济神州全球化的叙事，必须不断吸引更大的资本入局，对于现有投资者并不友好。高瓴离开百济神州，这样的选择无关对错。高瓴仍在“重仓中国”，百济神州也越来越有“国际范”，它们自身好像都没有变，一别两宽之后，由衷希望他们都有美好的未来。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：锦缎研究院往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。