A Global Multicenter, Double-blind, Randomized, Registrational Phase 3 Study of Lisaftoclax (APG-2575) in Combination With Azacitidine (AZA) in Patients With Newly Diagnosed Higher Risk Myelodysplastic Syndrome (HR-MDS) (GLORA-4).

A global multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, pivotal phase III study. To evaluate overall survival (OS) of Lisaftoclax (APG-2575) combined with azacitidine (AZA) vs. placebo combined with azacitidine in newly diagnosed patients with HR-MDS.

开始日期2025-01-22

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

NCT06182969

/ Recruiting临床1/2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase I/II Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of APG-2575 in Patients with Mild-to-moderate Systemic Lupus Erythematosus.

To evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacokinetics of multi-dose APG-2575 in mild-to-moderate systemic lupus erythematosus (SLE).

开始日期2024-08-09

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

[+1]

NCT06401603

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Decitabine, Lisaftoclax, and Olverembatinib in Patients With Advanced Chronic Myeloid Leukemia and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Myeloid Leukemia

To find the recommended doses of lisaftoclax and olverembatinib that can be given in combination with decitabine to participants with advanced CML and Ph+ AML.

开始日期2024-08-06

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与力胜克拉相关的临床结果

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100 项与力胜克拉相关的转化医学

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100 项与力胜克拉相关的专利（医药）

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项与力胜克拉相关的文献（医药）

2023-07-05·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Novel BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Hematologic Malignancies: First-in-Human Open-Label Trial.

Article

作者: Ailawadhi, Sikander ; Ahmad, Mohammad ; Davids, Matthew S ; Glass, Laura ; Yang, Dajun ; Chen, Zi ; Huang, Bo ; Liang, Eric ; Wang, Hengbang ; Men, Lichuang ; Li, Mingyu ; He, Zhicong ; Mekala, Divya J ; Collins, Mary C ; Parrondo, Ricardo ; Zhai, Yifan ; Yannakou, Costas K ; Fu, Lei Tommy ; Lasica, Masa ; Paulus, Aneel ; Chanan-Khan, Asher

PURPOSE:

This global phase I trial investigated the safety, efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lisaftoclax (APG-2575), a novel, orally active, potent selective B-cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitor, in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL) and other hematologic malignancies (HMs).

PATIENTS AND METHODS:

Maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose were evaluated. Outcome measures were safety and tolerability (primary) and pharmacokinetic variables and antitumor effects (secondary). Pharmacodynamics in patient tumor cells were explored.

RESULTS:

Among 52 patients receiving lisaftoclax, MTD was not reached. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) included diarrhea (48.1%), fatigue (34.6%), nausea (30.8%), anemia and thrombocytopenia (28.8% each), neutropenia (26.9%), constipation (25.0%), vomiting (23.1%), headache (21.2%), peripheral edema and hypokalemia (17.3% each), and arthralgia (15.4%). Grade ≥ 3 hematologic TEAEs included neutropenia (21.2%), thrombocytopenia (13.5%), and anemia (9.6%), none resulting in treatment discontinuation. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic results demonstrated that lisaftoclax had a limited plasma residence and systemic exposure and elicited rapid clearance of malignant cells. With a median treatment of 15 (range, 6-43) cycles, 14 of 22 efficacy-evaluable patients with R/R CLL/SLL experienced partial responses, for an objective response rate of 63.6% and median time to response of 2 (range, 2-8) cycles.

CONCLUSIONS:

Lisaftoclax was well tolerated, with no evidence of tumor lysis syndrome. Dose-limiting toxicity was not reached at the highest dose level. Lisaftoclax has a unique pharmacokinetic profile compatible with a potentially more convenient daily (vs. weekly) dose ramp-up schedule and induced rapid clinical responses in patients with CLL/SLL, warranting continued clinical investigation.

2023-02-01·Acta pharmacologica Sinica

Discovery and identification of a novel small molecule BCL-2 inhibitor that binds to the BH4 domain

Article

作者: Jiang, Hua-Liang ; Zheng, Ming-Yue ; Song, Jia ; Lu, Cheng-Hao ; Zhang, Ying-Hui ; Yang, Rui-Rui ; Fan, Zi-Sheng ; Chang, Jie ; Zhang, Su-Lin ; Zhou, Jing-Yi

The B-cell lymphoma 2 (BCL-2) protein family plays a pivotal role in regulating the apoptosis process. BCL-2, as an antiapoptotic protein in this family, mediates apoptosis resistance and is an ideal target for cell death strategies in cancer therapy. Traditional treatment modalities target BCL-2 by occupying the hydrophobic pocket formed by BCL-2 homology (BH) domains 1-3, while in recent years, the BH4 domain of BCL-2 has also been considered an attractive novel target. Herein, we describe the discovery and identification of DC-B01, a novel BCL-2 inhibitor targeting the BH4 domain, through virtual screening combined with biophysical and biochemical methods. Our results from surface plasmon resonance and cellular thermal shift assay confirmed that the BH4 domain is responsible for the interaction between BCL-2 and DC-B01. As evidenced by further cell-based experiments, DC-B01 induced cell killing in a BCL-2-dependent manner and triggered apoptosis via the mitochondria-mediated pathway. DC-B01 disrupted the BCL-2/c-Myc interaction and consequently suppressed the transcriptional activity of c-Myc. Moreover, DC-B01 inhibited tumor growth in vivo in a BCL‑2‑dependent manner. Collectively, these results indicate that DC-B01 is a promising BCL-2 BH4 domain inhibitor with the potential for further development.

2023-01-04·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Lisaftoclax in Combination with Alrizomadlin Overcomes Venetoclax Resistance in Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Preclinical Studies

Article

作者: Zhang, Kaixiang ; Tang, Qiuqiong ; Yang, Dajun ; Xue, Sheng-Li ; Fang, Douglas D. ; Deng, Jing ; Yin, Yan ; Fu, Chengcheng ; Li, Na ; Wang, Qixin ; Zhai, Yifan ; Zhou, Feng

Abstract:

Purpose::

Despite approval of B-cell lymphoma (BCL)-2 inhibitor venetoclax for certain hematologic malignancies, its broader clinical benefit is curtailed by resistance. Our study aimed to determine if treatment with novel anticancer agents targeting BCL-2 and mouse double minute 2 (MDM2) could overcome venetoclax resistance in preclinical models.

Experimental Design::

Venetoclax-sensitive and venetoclax-resistant acute myeloid leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia cells and xenograft models were used to evaluate antitumor effects and underlying mechanisms associated with combined BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) and MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115).

Results::

The combination exhibited synergistic antiproliferative and apoptogenic activities in TP53 wild-type AML cell lines in vitro. This synergy was further exemplified by deep antitumor responses and prolonged survival in AML cell line–derived and patient-derived xenograft models. Interestingly, the combination treatment resensitized (to apoptosis) venetoclax-resistant cellular and mouse models established via chronic drug exposure or genetically engineered with clinically relevant BCL-2 gene mutations. Synergistic effects in reducing cellular viability and proliferation were also demonstrated in primary samples of patients with venetoclax-resistant AML treated with lisaftoclax and alrizomadlin ex vivo. Mechanistically, alrizomadlin likely primes cancer cells to BCL-2 inhibition-induced cellular apoptosis by downregulating expression of antiapoptotic proteins myeloid cell leukemia-1 and BCL–extra-large and upregulating pro-death BCL-2–associated X protein.

Conclusions::

Lisaftoclax in combination with alrizomadlin overcomes venetoclax resistance mediated by various mechanisms, including BCL-2 mutations. In addition, we posit further, putative molecular mechanisms. Our data rationalize clinical development of this treatment combination in patients with diseases that are insensitive or resistant to venetoclax.

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项与力胜克拉相关的新闻（医药）

2025-06-19

·CPHI制药在线

艾伯维Bcl-2抑制剂VERONA折戟

关注并星标CPHI制药在线 Bcl-2抑制剂“水土不服” 2025年6月16日，艾伯维宣布Bcl-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的三期临床VERONA宣告失败。从关键数据来看，此次试验的总生存期（OS）结果不尽人意，风险比（HR）为0.908，这一数值接近1，意味着维奈克拉联合方案与对照组在生存获益上几乎没有差异；而p值为0.3772，远高于通常用于判定统计学显著性的0.05阈值，这表明试验结果在统计学上不具备显著意义，即维奈克拉联合阿扎胞苷的方案未能显著延长HR-MDS患者的总生存期。目前HR-MDS的标准治疗为去甲基化药物单药，维奈克拉联合方案本被寄予厚望，有望突破现有疗法的生存瓶颈，但此次OS未显著改善，无疑给HR-MDS的治疗前景蒙上了一层阴影。这警示着科研人员和医药企业，HR-MDS的治疗远比想象中困难，简单的联合用药可能无法有效攻克这一疾病。 HR-MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其疾病异质性极强。不同患者的骨髓细胞形态、遗传学特征、分子生物学改变等存在显著差异。这种异质性导致不同患者对Bcl-2抑制剂的敏感性不同，使得药物难以对所有患者都产生理想疗效。肿瘤微环境复杂也是一大难题。在HR-MDS中，骨髓基质细胞与白血病细胞相互作用，形成了一个保护白血病细胞的微环境。骨髓基质细胞可以分泌多种细胞因子和生长因子，这些因子能够激活白血病细胞的生存信号通路，使其对凋亡诱导产生抵抗。Bcl-2抑制剂作用于白血病细胞的凋亡通路，但骨髓基质细胞的保护作用削弱了其疗效，使得白血病细胞难以被有效清除。 HR-MDS患者存在多种基因突变，突变谱的差异是影响Bcl-2抑制剂药物响应的关键因素之一。以TP53突变亚群为例，TP53基因是一种重要的抑癌基因，在HR-MDS患者中，TP53突变较为常见。当TP53基因发生突变后，其功能受损，无法正常调控细胞的凋亡过程。这使得携带TP53突变的HR-MDS细胞对Bcl-2抑制剂的响应不佳，因为Bcl-2抑制剂主要通过调节凋亡通路来发挥作用，而TP53突变破坏了这一通路的正常调控，导致细胞对药物产生耐药性。除TP53突变外，其他基因突变如ASXL1、EZH2等也可能影响Bcl-2抑制剂的疗效，不同突变组合对药物响应的影响更为复杂，进一步增加了治疗的难度。维奈克拉作为艾伯维的重要产品，在血液肿瘤治疗领域占据重要地位。2024年其全球销售额达48亿美元，展现出强大的市场潜力。HR-MDS是维奈克拉拓展百亿美元市场的核心适应症之一，此次VERONA试验的失败对其商业版图产生了重大影响。这不仅影响了艾伯维在HR-MDS治疗市场的布局，还可能影响其未来的研发方向和商业策略。市场对维奈克拉的信心受挫，投资者对艾伯维的相关业务预期下降，股价也可能受到波动。对于其他正在研发Bcl-2抑制剂的企业来说，这一失败案例也为他们敲响了警钟，促使他们重新审视研发策略和临床试验设计，以避免类似的失败。 HR-MDS困局在HR-MDS的研发历程中，CD47抗体和Bcl-2抑制剂这两类具有开创性的First-in-Class（FIC）药物，接连遭遇挫折，犹如两道难以跨越的鸿沟，横亘在HR-MDS治疗的发展道路上。 CD47抗体Magrolimab曾被寄予厚望，其研发基于CD47-SIRPα信号通路在肿瘤免疫逃逸中的关键作用，旨在通过阻断该通路，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而达到治疗HR-MDS的目的。然而，2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上公布的3期研究数据给这一希望泼了冷水。在与安慰剂联合阿扎胞苷的对照试验中，Magrolimab联合化疗方案在降低死亡风险方面未能展现优势，接受研究性治疗的患者中位生存期为15.9个月，而安慰剂+阿扎胞苷组为18.6个月，p值为0.13，在统计学上不显著；完全缓解率（CRR）方面，Magrolimab联合化疗方案的患者CRR为21.3%，低于安慰剂+阿扎胞苷组的23.6%；客观响应率（ORR）同样较低，为53.7%，而安慰剂+阿扎胞苷组达到了58.7%。不仅如此，Magrolimab联合化疗方案的安全性问题突出，3级或以上不良事件发生率高达76.4%，远高于对照组的56.4%，且主要为血液毒性，如中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。最终，吉利德因疗效不佳，在2024年3月终止了Magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险MDS的3期临床ENHANCE研究。无独有偶，Bcl-2抑制剂维奈克拉在HR-MDS领域也未能逃脱失败的命运。维奈克拉通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的凋亡过程，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML）等疾病中取得了一定疗效。但在HR-MDS的三期临床VERONA中，维奈克拉联合阿扎胞苷一线治疗未能达到总生存期（OS）主要终点，HR为0.908，p值为0.3772，这意味着该联合方案与阿扎胞苷单药相比，在延长患者生存期方面没有显著优势，宣告了此次临床试验的失败。 HR-MDS患者面临着极为严峻的生存困境，5年生存率不足20%，犹如在黑暗中挣扎，难以看到希望的曙光。现有疗法虽能在一定程度上延缓疾病进展，但存在诸多局限性，无法从根本上满足患者的治疗需求。去甲基化药物是HR-MDS的主要治疗手段之一，阿扎胞苷和地西他滨是常用的去甲基化药物。然而，这些药物的有效率仅为30%-40%，完全缓解（CR）率仅为10%-20%，中位生存期仅1.5年。对于去甲基化药物治疗失败的HR-MDS患者，预后更差，中位生存期只有4.5个月。异基因造血干细胞移植是目前唯一可能治愈HR-MDS的方法，但适用人群有限。由于患者多为高龄，且常伴有多种合并症，身体状况难以承受移植手术的风险；同时，合适供者的寻找也面临困难，导致只有少数患者能够接受移植治疗。这些局限性使得HR-MDS患者的治疗选择极为有限，迫切需要新的治疗方法来改善他们的预后。破局希望在HR-MDS治疗的困境中，新一代疗法的出现犹如破晓曙光，为这一领域带来了新的希望，而技术的迭代优化则是其中的关键驱动力。康方生物自主研发的新一代CD47抗体AK117，在技术层面展现出诸多独特优势。AK117是一种IgG4骨架的CD47抗体，康方生物在研发过程中对其进行了精心的工程改造，以最大限度地减少Fc区依赖性效应子功能的激活，从而获得良好的血液学安全性和强大的促吞噬活性。在临床前研究中，AK117对食蟹猴贫血发生的影响很小，仅出现轻微的红细胞变化；对人血红细胞以及血小板的结合能力弱，不引起血小板毒性；也不引起红细胞聚集。在临床研究中，AK117联合阿扎胞苷治疗MDS和AML，在同类CD47单抗常见的贫血不良反应方面，目前已经入组的约50位受试者中，仅有1例（2.5%）严重贫血发生，低于同类产品分别30%-59%的发生率。这一系列数据表明，AK117在安全性上相较于同类产品有了显著提升，有望突破CD47抗体在HR-MDS治疗中的安全性瓶颈。亚盛医药的Bcl-2抑制剂APG-2575同样在技术优化上取得了进展。APG-2575是一款在研的新型选择性Bcl-2抑制剂，目前正针对包括复发/难治性AML在内的多种血液恶性肿瘤开展临床试验。在临床前研究中，APG-2575展现出良好的抗肿瘤活性。在治疗AML的研究中，APG-2575联合阿扎胞苷在老年/不耐受标准诱导化疗的TNAML患者以及R/RAML患者中展现出卓越疗效。在安全性方面，肿瘤溶解综合征（TLS）方面的安全性、较低的发热性中性粒细胞减少发生率、以及较低的早期死亡率都展现出该联合疗法良好的安全性特征。特别是在血液学不良反应方面，APG-2575的发生率低、程度轻、恢复快，与国外同类产品相比，在安全性上具有明显优势。这种安全性上的优化，对于HR-MDS患者来说至关重要，因为HR-MDS患者本身骨髓功能差，对治疗药物的耐受性差，APG-2575的出现为他们提供了一种更安全、更有效的治疗选择。中国药企在HR-MDS治疗药物研发领域的布局正在加速，展现出强劲的创新实力和进取精神，成为推动HR-MDS治疗进展的重要力量。目前，国内HR-MDS研发管线占比达全球28%，众多中国药企积极投身于HR-MDS治疗药物的研发，形成了丰富多样的研发格局。康方生物的CD47单抗AK117已进入III期临床阶段，其创新点在于Fc端沉默设计，通过对抗体Fc段的改造，有效降低了免疫原性和不良反应，提高了药物的安全性和有效性。在实体瘤和血液瘤的临床研究中，AK117都展示出了良好的安全性和初步疗效，为HR-MDS的治疗带来了新的希望。亚盛医药的Bcl-2抑制剂APG-2575处于II期临床阶段，其独特之处在于高选择性变构抑制。APG-2575能够选择性地抑制Bcl-2蛋白，通过变构调节的方式，精准地作用于肿瘤细胞的凋亡通路，诱导肿瘤细胞凋亡，同时减少对正常细胞的影响，从而提高治疗的特异性和安全性。在治疗MDS和AML的临床研究中，APG-2575联合阿扎胞苷展现出了良好的疗效和安全性，总缓解率（ORR）达75%，且没有病人因毒性不耐受出组。百济神州则另辟蹊径，专注于新型去甲基化药的研发，目前处于II期临床阶段，其创新点在于口服生物利用度提升。传统的去甲基化药物多为注射剂型，给药方式不便，患者依从性差。百济神州研发的新型去甲基化药通过结构优化，提高了口服生物利用度，使患者能够更方便地接受治疗，有望改善患者的治疗体验和治疗效果。这些中国药企的研发项目，不仅丰富了HR-MDS的治疗手段，还为全球HR-MDS治疗药物的研发提供了新的思路和方向。它们在技术创新、临床研究等方面不断探索，有望打破HR-MDS治疗的困局，为患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。期待HR-MDS治疗的新突破 HR-MDS治疗领域目前正处于困境之中，艾伯维Bcl-2抑制剂维奈克拉在三期临床VERONA中的失败，以及CD47抗体Magrolimab等FIC药物的折戟，都凸显了这一疾病治疗的复杂性和挑战性。现有疗法的局限性使得HR-MDS患者的5年生存率不足20%，他们迫切需要更有效的治疗手段。然而，新一代疗法的出现以及中国药企的积极布局为HR-MDS治疗带来了希望。康方生物的新一代CD47抗体AK117、亚盛医药的Bcl-2抑制剂APG-2575等在技术上的优化和创新，展示了良好的安全性和初步疗效。中国药企在HR-MDS研发管线中的高占比，以及在联合治疗方案上的积极探索，为全球HR-MDS治疗研究注入了新的活力。我们期待在未来，这些新一代疗法和联合治疗模式能够成功突破HR-MDS治疗的困局，为患者带来生存的曙光，改写HR-MDS治疗的历史。参考来源： 1.艾伯维官网 2.康方生物官网END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果

2025-06-19

·求实药社

暴涨14%！18A跌声一片！亚盛医药却创历史新高！

昨天创新药公司整体处于横盘震荡的一个状态，但总会有一两家公司例外。今天午盘后，亚盛突然被爆拉，暴涨百分之十以上。why？笔者也很想知道why。因为除了奥雷巴替尼和APG-2575，笔者好像没怎么听过亚盛其它的管线。对于一家已经规模体量如此大的biopharma，不可能没有它的战略纵深。因此，可能需要去拆解一下它的后期管线。01几种可能第一，当然，笔者认为是有创新药整体β的因素在的，今天下午可以很明显看到创新药大多数公司整体的上拉，只是亚盛的最明显。第二，就是笔者昨天在瞪羚社写的，关于APG-2575的同靶点药物维奈克拉在HR-MDS上的失败了，现在在Bcl-2靶点上，也就APG-2575在该适应症上的进展最快，因此可以说是对家自爆来的间接利好。第三是最近的EHA大会，但是似乎没有太多可圈可点的大适应症，可能比较大的适应症是ALL，但是这放在中国也是罕见病，发病率才0.67/10万。虽然笔者不太愿意承认，但可能目前说服力最强的，亚盛医药能跑出α的原因就在于第二点。可是维奈克拉的失败已经是美国时间6月16号的消息了，有反映也应该是昨天反映。不可能等到今天午盘之后再反映。当然，从长期的整体预期来说，APG-2575肯定是强于维奈克拉，这是毋庸置疑的，它在维奈克拉失败的适应症上展现出了不错的初步疗效。在多发性骨髓瘤（MM）这个适应症上，维奈克拉此前遭遇了III期临床失败，其总生存期（OS）劣于对照组：维奈克拉组死亡率为21%，对照组为11%。2024年的ASH年会上公布的研究结果显示，APG-2575联合泊马度胺/地塞米松治疗MM的临床数据优异，其中位无进展生存期（PFS）达9.7个月，ORR达68.2%（R/R MM患者），同时安全性指标远优于维奈克拉的历史数据。如果抛开基本面因素不谈，也有可能就是庄家在拉升。那这就不是基本面的因素啦。当然，作为研究者，我们可以用另外的方法去给解释：打入亚盛医药其它管线的估值。02除了两条知名管线，还剩什么众所周知，亚盛有两条知名的管线，一条是奥雷巴替尼（耐立克），这条管线上市数年仍在放量，2023年营收1.59亿元，2024年营收2.41亿元，同比增长52%。并且2024年准入医院数量同比增加86%。还在打渗透率。此外，它中国之外的权益也被高价BD给了武田。另外一条知名的管线是APG-2575。它的成名是因为临床数据足够好，并且Bcl-2本身是个很难做出药来的靶点，但是亚盛做出来了，而且非常大的概率做的要比维奈克拉更好。APG-2575，也是炒作BD的热点题材。根据方正医药组的预期，APG-2575的中美总销售额峰值将达到93.09亿元。那除了这两条知名的管线，亚盛医药还剩下什么呢？这个问题倒是值得拆解一二。因为亚盛现在已经发展成了一家中型的biopharma，它不可能只依靠两条单品管线长时间生存，管线布局必须要有纵深。根据2024年年报，其战略布局如图所示。首先是APG-2449，一款FAK/ALK/ROS1抑制剂，主要适应症为非小细胞肺癌和卵巢癌。ALK+NSCLC 细胞系中有FAK通路基因的表达，并在耐药持久细胞中诱导表达最高。这表明FAK通路激活参与了ALK抑制剂在使用过程中慢慢发生的耐药性。如果能够抑制FAK通路，那么ALK抑制剂的耐药过程就可以被大大减缓。APG-2449数据来看，在22例对2代ALK抑制剂耐药且无可靶向旁路基因突变（例如KRAS G12C、BRAF V600E）的NSCLC患者中，9例（9/22，40.9%）达到了PR，对于后线治疗来看数据可以说非常不错，二期推荐剂量组给药中，12例患者有9例达到了颅内PR。并且从临床前数据来看，APG-2449与奥希替尼和曲美替尼抑制剂的三元组合可克服奥希替尼耐药性。当然，千头万绪我们抓主要矛盾，该抑制剂最后还是去抢ALK抑制剂和ROS1抑制剂的肺癌市场。ALK抑制剂在中国NSCLC市场上，潜在市场有50亿人民币，全球市场上阿来替尼占一半，15亿美金。国内的话第三方机构预测贝达药业的恩沙替尼可以达到15亿元。鉴于APG-2449不错的疗效，我们可以把它的销售峰值再往高了抬一些。然后是APG-115，中国收割原研MDM2-p53抑制剂，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。目前全球尚无同靶点药物上市。现在亚盛医药的主要竞争者是勃林格殷格翰。但现在这个药物主要适应症还不显著，疗效也不算很有指引性，这里不建议给太多估值和研究精力。APG-1252是一种新型BCL-2/BCL-xL双重抑制剂，临床前研究表明其通过同时靶向BCL-xL和MCL-1通路，与化疗联合应用具有协同抗肿瘤活性。临床I期ORR为25%，同样不太具备参考价值，该双靶点目前来看还是有一定风险的，毕竟艾伯维的同双靶点药物因为引起血小板凋亡而被终止（进入三期临床之后）。APG-5918是首个进入临床阶段的中国原研EED抑制剂。但该药物四年没有进展了，一直处在临床I期，这里我们合理怀疑该管线有很大概率会被放弃。大概情况如此，笔者认为除了亚盛医药的两条代表性管线外，接下来对亚盛医药边际估值影响极大的就是APG-2449，如果亚盛医药昨天的大涨需要基本面支撑的话，那么把这条管线的估值打入是较为合适的。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们ICNS 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

临床3期财报IPO临床1期申请上市

2025-06-19

·同写意

上海痛失创新药企IPO主场

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！仅隔半年，创新药从谷底重返巅峰。电影都不敢这么拍，在一阵眩晕感中，有必要看清前行方向，今天做一个半年盘点及展望。据Bloomberg、浦银国际，截至2025年6月6日，创新药PS（市销率）14倍，基本接近过去5年均值。这表明估值修复已经完成，行业进入（BD、临床）事件驱动阶段。局部泡沫出现，体现于两个方面。一是没有出海预期、内需市场取向的药企，其核心单品可能承载了过多的幻想，无论正规研报还是民间小作文，以往对国内销售峰值的预测，没有哪次不把计算器按爆；二是没有自研能力、假装在BD的药企，把情绪价值拉满，最后却无法兑现，记住一个常识，不是每家Biotech都会成功。泡沫对投资者意味着风险，但对行业而言并非坏事，今天我们的认知需要更深入一层。当前，创新药溢价具有合理性。相比大部分行业，创新药在海外BD通道顺畅的前提下，不受国内宏观经济影响，甚至支付条件的影响也变小了，不受海外贸易战影响，不受PE估值约束。同时，原始创新能力在增强，细胞疗法、ADC、双抗、三抗/多抗、溶瘤病毒，中国在研管线数量超过美国，排名全球第一。长期，泡沫化是创新药的常态。早期生物科技不能养活自己，重度依赖外部资本输血，而且创新不能被计划、不能被安排，需要大量试错，只有给予足够的风险补偿、赚钱效应，资本才愿意冒险涌入生物科技。当配置的资本越多，一国的医药创新效率才会越高。TONACEA01上海痛失创新药主场香港市场俨然成为创新药、新消费的主场。据Wind数据，今年前5月，港交所共迎来28家新上市公司，IPO募资额773.6亿港元，同比增长707%。最优秀的创新药企几乎集中于港股，恒生生物科技指数今年以来上涨52.7%，远超恒生科技指数16.7%的涨幅。香港值得，即使在最艰难的时刻，也从未关闭对未盈利生物科技的大门。港股宽松高效的IPO、再融资政策和模糊的退市规则，长期饱受诟病，却未料在全新时代机遇中，变成对新业态的包容度。我们分析过创新药、新消费的崛起逻辑，安信证券也有过神预言，几乎全部兑现，上世纪90年代日本股市仅有的4个赚钱方法：科技股看美股映射，制造业看产业全球竞争力，消费股看低欲望时代的平替，高股息策略，映射到国内市场分别对应为：科技创新、出海、青年人消费偏好、低波红利。谁在买港股创新药和新消费？据兴业证券，按照托管机构拆分来看，南下资金是做多港股新消费和创新药的主力资金。4 月8日-6月9日，创新药板块中，港股通和中资中介净流入288.2亿港元、11.7亿港元，国际中介和香港本地中介减仓226.4亿港元、11.3亿港元；新消费板块中，南下资金和香港本地中介加仓63.7亿港元、4.9亿港元，国际中介和中资中介净流出6.4亿港元、43.9亿港元。全年来看，南下资金分别加仓创新药和新消费板块551.4 亿港元、183.25 亿港元，是最重要的增量资金。2月中旬以来，南下资金开始稳定持续增持创新药，外资曾在2月底-3月中的港股情绪最“亢奋”阶段与其形成共振，但后续则转为持续流出。2月17日以来，港股通开始加速净流入（截至6月9日累计加仓超520亿港元），支撑创新药板块持续上涨。与之相对的是，2月27日-3月14 日，国际中介净流入超百亿港元，但后续则减仓超300亿元。创新药是否过热？据华安证券，创新药交易拥挤度已经触及此前几轮高点，当前仍然处于过热状态。创新药交易拥挤度在上周初达到本轮最高，占市场成交量的接近4.8%、处于2010 年以来近100%分位水平，该水平与近几年的阶段性行情高点时水平基本相当，如2022年3月、2023年10月、2024年5月、2024年8月、2025年4月，仅低于2022年12月。尽管此后有所回落，但截至6月13日，交易拥挤度仍有3.9%、处于97.7%分位水平。然而，增量资金和大额BD、临床数据催化剂，可能继续推升泡沫。6月17日创新药大跌，港股通创新药ETF（159570）当日获净流入超3.7亿元，截至6月16日近10日累计吸金超22.2亿元。另一只港股通创新药ETF（513780）6月17日份额增加7250万份，最新份额为7.23亿份，近20个交易日份额增加2.87亿份。以海外为鉴，如何看待泡沫？如果你读过《十亿美元分子》，就会知道再生元最初是一家不靠谱的公司，1991年以研究最时髦疾病——阿尔茨海默病的故事忽悠资本市场。制药的创新模式，不是基于对传统秩序的改良，而是在边缘突破，正是Biotech前赴后继进行试错，才推动全球生物科技的进步。Biotech在拥有自身造血能力之前，将长期依赖外部资金来推动研发，而且没人能够提前知道哪些Biotech最终会成功，所以，资金浪费是普遍现象。再生元1988年创立，长达20年无产品销售，2008年首款药物列洛西普终于获批上市，但商业化并没有成功。福泰制药创始人博格在忽悠日本人投资时，自己的早期管线还是薛定谔的猫。如果没有几轮生物科技泡沫滋养到足够多的Biotech，安进、吉利德、渤健、再生元、福泰制药、BioNTech、Moderna，没有一家能够成长为Biopharma。据兴业证券医药统计，安进、吉利德、渤健、再生元、福泰制药从成立到首款产品获批上市平均10 年以上，实现稳定盈利甚至需要20 年以上，在此期间需要源源不断的资本活水来维持高额的研发投入。所以，过于理性，行业将失去活力，市场调节不可能做到刚好合适，需要为创新预留一定的溢价。TONACEA02下半年大额BD机遇展望在我们并不遥远的记忆里，2020年及2021年上半年也是国内创新药第一个泡沫期，正是有赖于此，Biotech得以熬过断粮期，催生今日之繁荣大格局。据医药魔方，2015-2024年首次进入临床的创新药中，中国企业原研药品数量超过美国，排名第一。中国企业自主研发进入临床后期（III期临床-申请上市）的创新药数量与美国相当。这只是一个伟大的开端，今后还要井喷。6月16日，国家药监局新政，对符合要求的创新药（国家支持的重点创新药、全球同步研发品种、重点儿童药罕见病药）临床试验审评时限从60日压缩至30日。这体现出自上而下对创新药的支持态度，也表明药监局已经解决人手紧张问题，创新药上市速度将加快。事实上，目前新药研发速度已经超过美国了，据药智网，5月CDE受理1类创新药141个品种，其中IND申请128个品种，NDA申请13个品种。未来创新药供给进一步扩大，国内市场根本承接不住，将愈发依赖对外BD。据医药魔方，BD最大金主是美国，2015-2024年，中国出海license-out主要受让方为美国，10年间共达成204笔交易，占总交易数量49%，占总交易金额55%；早研管线越来越吃香，2024年临床前项目占到license-out总项目数66%。截至6月8日，2025年国内创新药对外BD交易首付款超过25亿美元，总金额超过500亿美元，总金额达到去年全年水平。下半年更精彩。从大单品的角度，浦银国际认为短期具备出海潜力的品种包括信达生物IBI363(PD-1/IL-2α-bias)、IBI343 (CLDN18.2 ADC)和IBI389 (CLDN18.2/CD3)、再鼎医药ZL-1310 (DLL3 ADC)、和黄医药索乐匹尼布(Syk)、亚盛医药APG-2575 (BCL2)、诺诚健华ICP-332 (TYK2/JAK1) 和ICP-448 (TYK2)、荣昌生物泰它西普(BLys/April)、恒瑞医药包括ADC 在内的多款药物，以及中国生物制药TQC3721 (PDE3/4)、TQB2102(HER2双抗ADC)、TQB3616 (CDK2/4/6)、TQA2225（FGF21 融合蛋白）、TQB6411（EGFR/cMet ADC）、TQB2922 (EGFR/cMet双抗)。MNC IO管线布局MNC ADC管线布局从重点领域的角度，二代IO/ADC仍有窗口期。MNC均有不错的一代IO管线布局，但是二代IO布局仍未有显著突破，有趣的是，MNC管线中“未来潜力品种”不知不觉以中国本土创新药（二代IO/ADC）作为重要管线。在二代IO+ADC的新时代，以下3个表格中也许还会诞生超级BD。表格来源：医药魔方，浙商证券研究所2025 ASCO显示出临床数据空前的催化作用，本周末ADA大会登场，中国创新药企数据密集披露，包括来凯医药靶向ActRII的三款单克隆抗体LAE102、LAE103和LAE123的临床前数据，ActRIIA的单抗LAE102的首次人体研究数据；歌礼制药口服GLP-1小分子ASC30，减重不减肌ASC47的早期研究数据；信达生物玛氏度肽中国2型糖尿病和/或肥胖患者的III期临床试验数据；华东医药GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005、口服小分子GLP1激动剂HDM1002。下半年创新药领域重大学术会议包括ESMO（10月17-21日）、WCLC（9月6日至9日）、ASH（12月6-9日）、AAO（10月17-20日）。该来的总会来，优秀是会重复的，过往BD能力强的企业，未来也会继续强。中国创新药企已经强大到坐看云起，水到渠成，没有必要虚张声势。预告式BD不可取，这种市值管理方式走火入魔，杀鸡取卵。

IPO抗体药物偶联物

100 项与力胜克拉相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	申请上市	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-11-16
小淋巴细胞淋巴瘤	申请上市	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-11-16
高危骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2025-01-22
高危骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2025-01-22
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2025-01-22
急性髓性白血病	临床3期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-06-11
急性髓性白血病	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-06-11
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-08-09
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-08-09
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-12-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04964518 (APG2575AU101, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病 \| 混合表型急性白血病 ... 更多	97	Lisaftoclax+azacitidine	願廠餘醖獵願繭鏇願夢(選簾鹹網艱鬱齋淵獵鹹) = 壓廠鹽憲艱築獵壓鹹鏇糧衊衊憲鹽鏇繭襯窪鑰 (選齋鹹鑰鏇鏇蓋廠壓衊 ) 更多	积极	2025-05-30
AACR2025	N/A	pre-TCR/Src signaling \| BCL-2 family proteins	-	Olverembatinib	範觸鏇廠範齋選構膚網(鹹餘壓醖襯範醖網簾顧) = the combination significantly increased the percentage of apoptotic cells compared to either agent alone (p < 0.0001) 齋襯鬱窪膚窪鏇壓蓋膚 (顧遞糧獵醖簾糧獵齋醖 )	积极	2025-04-29
				Lisaftoclax
NCT04942067 (APG2575MU101, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤 \| 免疫球蛋白轻链淀粉样变性	49	Lisaftoclax + pomalidomide + dexamethasone (Arm A)	鬱憲築遞衊艱鬱鹹觸網(憲觸範廠鏇艱製夢膚壓) = 觸網襯鏇艱鏇範窪壓鑰齋鏇鏇願蓋鹹選築餘衊 (構範膚鬱鹹鏇糧繭襯膚 ) 更多	积极	2024-12-09
				lisaftoclax and daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (R/R MM + Arm B)	鬱憲築遞衊艱鬱鹹觸網(憲觸範廠鏇艱製夢膚壓) = 淵製簾鏇獵獵醖觸範簾齋鏇鏇願蓋鹹選築餘衊 (構範膚鬱鹹鏇糧繭襯膚 ) 更多
NCT04215809 (ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	176	APG-2575	襯願膚窪構選製鏇醖網(壓窪鏇憲鑰簾網夢壓廠) = Incidence and severity of TEAEs were similar across cohorts. Common (>10%) any-grade TEAEs in all cohorts combined were neutropenia (59 [33.5%]), diarrhea (38 [21.6%]), anemia (27 [15.3%]), and thrombocytopenia (26 [14.8%]). 鹽顧網顧構繭餘鹽淵鏇 (築夢糧構壓夢觸壓衊淵 ) 更多	积极	2024-12-09
				APG-2575+Acalabrutinib
NCT04501120 (APG2575AC101, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	49	Lisaftoclax Azacitidineazacitidine (R/R MDS)	網網膚廠鹽醖夢鑰構窪(鹽製襯廠衊繭蓋鹽淵製) = 淵鏇範鬱製糧鹽遞選廠觸繭鏇醖蓋簾製繭鑰艱 (膚艱鏇簾鬱蓋鬱顧鹹夢 ) 更多	积极	2024-12-08
				Lisaftoclax Azacitidineazacitidine (TN MDS)	齋窪鬱糧襯鹹鑰積鹽觸 \| 網網膚廠鹽醖夢鑰構窪(壓壓鬱遞觸齋積餘壓構) = 鹽醖糧構糧積選膚襯範膚鬱範鹹醖窪淵獵淵餘 (醖餘夢顧積艱夢範窪築, 61.5 ~ 89.2) 更多
NCT05495035 (ASH2024) 人工标引	临床1期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	10	olverembatinib (EOM)	選夢網糧餘網網簾願夢(艱願選膚醖壓襯獵繭築) = Six of 10 pts experienced grade ≥ 3 hematologic treatment-emergent adverse events, including anemia (3/10), neutropenia (7/10), and thrombocytopenia (3/10). 鑰膚淵膚窪憲繭壓齋網 (鑰醖餘餘廠衊艱鹹廠鏇 ) 更多	积极	2024-12-07
				olverembatinib + lisaftoclax (EOC)
PRNewswire 人工标引	N/A	多发性骨髓瘤 \| 免疫球蛋白轻链淀粉样变性	44	APG-2575+泊马度胺+地塞米松 (MM)	觸築鑰範築積窪蓋積顧(齋廠憲範鹽獵夢蓋鏇鹽) = 選簾鑰夢願憲鑰艱鑰鏇簾艱糧糧淵鹽糧鑰齋鏇 (鬱壓繭鹽窪繭構窪襯醖 ) 更多	积极	2024-06-18
				APG-2575+达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 (MM)	夢顧醖淵網鏇衊鑰膚膚(遞糧鹹壓廠齋夢艱築鹹) = 艱壓願築窪鹹夢醖製夢壓構範築鏇夢選鹽淵顧 (鑰淵窪顧築觸鏇選觸艱 )
NCT04501120 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 难治性急性髓细胞白血病	72	Lisaftoclax 400 mgAZA mg	觸範範餘艱獵構醖積膚(願觸衊鹹憲築衊夢選積) = 糧製鹹獵艱遞鹽製齋鹹夢簾壓鹽範鏇鹹繭願範 (獵壓鏇餘衊願膚構窪觸, 28.1 ~ 63.6) 更多	积极	2024-05-24
				Lisaftoclax 600 mgAZA mg	觸範範餘艱獵構醖積膚(願觸衊鹹憲築衊夢選積) = 網顧簾夢鹹壓網艱齋衊夢簾壓鹽範鏇鹹繭願範 (獵壓鏇餘衊願膚構窪觸, 34.8 ~ 67.6) 更多
NCT04260217 (APG2575WU101, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	巨球蛋白血症 MYD88 Gene Mutation Negative \| MYD88 \| CXCR4	46	Lisaftoclax	壓衊獵壓憲廠鏇廠鹹選(構廠觸衊淵餘膚獵遞衊) = 觸鏇顧顧蓋鹽獵製積獵繭構鬱鑰艱鑰蓋鏇簾製 (襯築廠鹹觸廠憲繭積壓, 1 ~ 28) 更多	积极	2024-05-24
				Lisaftoclax + Ibrutinib	壓衊獵壓憲廠鏇廠鹹選(構廠觸衊淵餘膚獵遞衊) = 廠淵窪醖獵餘餘製鑰願繭構鬱鑰艱鑰蓋鏇簾製 (襯築廠鹹觸廠憲繭積壓, 1 ~ 34) 更多
NCT04501120 (APG2575AC101, ASH2023) 人工标引	临床1/2期	髓系肿瘤 \| 急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	115	Lisaftoclax monotherapy	選夢餘選糧夢廠糧遞繭(鹹簾壓襯齋願築壓鏇鹹) = 簾觸衊淵壓襯鹽膚鑰憲醖廠積遞構選衊簾簾鑰 (膚獵獵夢選製淵膚憲願 ) 更多	积极	2023-12-10
				Lisaftoclax+LD-HHT (R/R AML)	選夢餘選糧夢廠糧遞繭(鹹簾壓襯齋願築壓鏇鹹) = 膚蓋鑰醖醖願積壓顧艱醖廠積遞構選衊簾簾鑰 (膚獵獵夢選製淵膚憲願 ) 更多