A Global Multicenter, Double-blind, Randomized, Registrational Phase 3 Study of Lisaftoclax (APG-2575) in Combination With Azacitidine (AZA) in Patients With Newly Diagnosed Higher Risk Myelodysplastic Syndrome (HR-MDS) (GLORA-4).

A global multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, pivotal phase III study. To evaluate overall survival (OS) of Lisaftoclax (APG-2575) combined with azacitidine (AZA) vs. placebo combined with azacitidine in newly diagnosed patients with HR-MDS.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

NCT06182969 / Recruiting临床1/2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase I/II Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of APG-2575 in Patients with Mild-to-moderate Systemic Lupus Erythematosus.

To evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacokinetics of multi-dose APG-2575 in mild-to-moderate systemic lupus erythematosus (SLE).

开始日期2024-08-09

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

[+1]

CTR20233944 / Recruiting临床1/2期

评估APG-2575在轻中度系统性红斑狼疮患者中的安全性、药代动力学和药效动力学的随机，双盲，安慰剂对照Ⅰb/Ⅱ期临床研究

评估APG-2575在系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、药效动力学特征及初步疗效。

开始日期2024-08-09

申办/合作机构

苏州亚盛药业有限公司

100 项与力胜克拉相关的临床结果

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项与力胜克拉相关的文献（医药）

2023-07-05·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Novel BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Hematologic Malignancies: First-in-Human Open-Label Trial.

Article

作者: Ailawadhi, Sikander ; Davids, Matthew S ; Ahmad, Mohammad ; Glass, Laura ; Yang, Dajun ; Chen, Zi ; Huang, Bo ; Liang, Eric ; Men, Lichuang ; Wang, Hengbang ; Li, Mingyu ; He, Zhicong ; Mekala, Divya J ; Collins, Mary C ; Parrondo, Ricardo ; Zhai, Yifan ; Yannakou, Costas K ; Fu, Lei Tommy ; Lasica, Masa ; Paulus, Aneel ; Chanan-Khan, Asher

PURPOSE:

This global phase I trial investigated the safety, efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lisaftoclax (APG-2575), a novel, orally active, potent selective B-cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitor, in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL) and other hematologic malignancies (HMs).

PATIENTS AND METHODS:

Maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose were evaluated. Outcome measures were safety and tolerability (primary) and pharmacokinetic variables and antitumor effects (secondary). Pharmacodynamics in patient tumor cells were explored.

RESULTS:

Among 52 patients receiving lisaftoclax, MTD was not reached. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) included diarrhea (48.1%), fatigue (34.6%), nausea (30.8%), anemia and thrombocytopenia (28.8% each), neutropenia (26.9%), constipation (25.0%), vomiting (23.1%), headache (21.2%), peripheral edema and hypokalemia (17.3% each), and arthralgia (15.4%). Grade ≥ 3 hematologic TEAEs included neutropenia (21.2%), thrombocytopenia (13.5%), and anemia (9.6%), none resulting in treatment discontinuation. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic results demonstrated that lisaftoclax had a limited plasma residence and systemic exposure and elicited rapid clearance of malignant cells. With a median treatment of 15 (range, 6-43) cycles, 14 of 22 efficacy-evaluable patients with R/R CLL/SLL experienced partial responses, for an objective response rate of 63.6% and median time to response of 2 (range, 2-8) cycles.

CONCLUSIONS:

Lisaftoclax was well tolerated, with no evidence of tumor lysis syndrome. Dose-limiting toxicity was not reached at the highest dose level. Lisaftoclax has a unique pharmacokinetic profile compatible with a potentially more convenient daily (vs. weekly) dose ramp-up schedule and induced rapid clinical responses in patients with CLL/SLL, warranting continued clinical investigation.

2023-01-04·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Lisaftoclax in Combination with Alrizomadlin Overcomes Venetoclax Resistance in Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Preclinical Studies

Article

作者: Zhang, Kaixiang ; Yang, Dajun ; Tang, Qiuqiong ; Xue, Sheng-Li ; Deng, Jing ; Fang, Douglas D. ; Yin, Yan ; Fu, Chengcheng ; Li, Na ; Wang, Qixin ; Zhou, Feng ; Zhai, Yifan

Abstract:

Purpose::

Despite approval of B-cell lymphoma (BCL)-2 inhibitor venetoclax for certain hematologic malignancies, its broader clinical benefit is curtailed by resistance. Our study aimed to determine if treatment with novel anticancer agents targeting BCL-2 and mouse double minute 2 (MDM2) could overcome venetoclax resistance in preclinical models.

Experimental Design::

Venetoclax-sensitive and venetoclax-resistant acute myeloid leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia cells and xenograft models were used to evaluate antitumor effects and underlying mechanisms associated with combined BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) and MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115).

Results::

The combination exhibited synergistic antiproliferative and apoptogenic activities in TP53 wild-type AML cell lines in vitro. This synergy was further exemplified by deep antitumor responses and prolonged survival in AML cell line–derived and patient-derived xenograft models. Interestingly, the combination treatment resensitized (to apoptosis) venetoclax-resistant cellular and mouse models established via chronic drug exposure or genetically engineered with clinically relevant BCL-2 gene mutations. Synergistic effects in reducing cellular viability and proliferation were also demonstrated in primary samples of patients with venetoclax-resistant AML treated with lisaftoclax and alrizomadlin ex vivo. Mechanistically, alrizomadlin likely primes cancer cells to BCL-2 inhibition-induced cellular apoptosis by downregulating expression of antiapoptotic proteins myeloid cell leukemia-1 and BCL–extra-large and upregulating pro-death BCL-2–associated X protein.

Conclusions::

Lisaftoclax in combination with alrizomadlin overcomes venetoclax resistance mediated by various mechanisms, including BCL-2 mutations. In addition, we posit further, putative molecular mechanisms. Our data rationalize clinical development of this treatment combination in patients with diseases that are insensitive or resistant to venetoclax.

2022-12-15·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Lisaftoclax (APG-2575) Is a Novel BCL-2 Inhibitor with Robust Antitumor Activity in Preclinical Models of Hematologic Malignancy

Article

作者: Halder, Nabanita ; Ailawadhi, Sikander ; Ciccio, Gina ; Li, Caixia ; Miller, James ; Przybranowski, Sally ; Bai, Longchuan ; Wang, Guangfeng ; Wang, Hengbang ; Yang, Dajun ; Zhu, Saijie ; McEachern, Donna ; Manna, Alak ; Han, Bing ; Fang, Douglas D. ; Copland, John A. ; Deng, Jing ; Liu, Liu ; Stuckey, Jeanne A. ; Chen, Jianyong ; Dutta, Navnita ; Min, Ping ; Wu, Depei ; Yin, Yan ; Zhai, Yifan ; Wang, Shaomeng ; Ryan, Jeremy ; Wang, Mi ; Yang, Chao-Yie ; Chanan-Khan, Asher ; Letai, Anthony ; Paulus, Aneel

Abstract:

Purpose::

Development of B-cell lymphoma 2 (BCL-2)–specific inhibitors poses unique challenges in drug design because of BCL-2 homology domain 3 (BH3) shared homology between BCL-2 family members and the shallow surface of their protein–protein interactions. We report herein discovery and extensive preclinical investigation of lisaftoclax (APG-2575).

Experimental Design::

Computational modeling was used to design “lead” compounds. Biochemical binding, mitochondrial BH3 profiling, and cell-based viability or apoptosis assays were used to determine the selectivity and potency of BCL-2 inhibitor lisaftoclax. The antitumor effects of lisaftoclax were also evaluated in several xenograft models.

Results::

Lisaftoclax selectively binds BCL-2 (Ki < 0.1 nmol/L), disrupts BCL-2:BIM complexes, and compromises mitochondrial outer membrane potential, culminating in BAX/BAK-dependent, caspase-mediated apoptosis. Lisaftoclax exerted strong antitumor activity in hematologic cancer cell lines and tumor cells from patients with chronic lymphocytic leukemia, multiple myeloma, or Waldenström macroglobulinemia. After lisaftoclax treatment, prodeath proteins BCL-2‒like protein 11 (BIM) and Noxa increased, and BIM translocated from cytosol to mitochondria. Consistent with these apoptotic activities, lisaftoclax entered malignant cells rapidly, reached plateau in 2 hours, and significantly downregulated mitochondrial respiratory function and ATP production. Furthermore, lisaftoclax inhibited tumor growth in xenograft models, correlating with caspase activation, poly (ADP-ribose) polymerase 1 cleavage, and pharmacokinetics of the compound. Lisaftoclax combined with rituximab or bendamustine/rituximab enhanced antitumor activity in vivo.

Conclusions::

These findings demonstrate that lisaftoclax is a novel, orally bioavailable BH3 mimetic BCL-2–selective inhibitor with considerable potential for the treatment of certain hematologic malignancies.

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项与力胜克拉相关的新闻（医药）

2025-01-03

·Insight数据库

2024 年，国产创新药海外临床进展盘点

2024 年，中国企业创新药在海外启动临床的数量创近五年新低。 Insight 数据库统计，2024 年启动的临床试验中（首次公示时间为 24.01.01-24.12.31），申办者是中国企业、试验地点包含海外的新药临床试验共 122 项，其中 III 期（包括 II/III）共有 14 项（按登记号统计）。这一趋势也间接反映出，创新药企业正在开源节流，将资金更多用在核心管线上。数据筛选方法：企业所在地为中国，试验地点除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外的所有国家和地区，试验目的为治疗性，试验状态剔除终止或者招募前撤回，登记/首次公示时间为20240101-20241231。从企业的维度来看，百济神州在 2024 年共启动了 13 项自研药物的国际多中心临床研究，其中 12 项都包含了中国和美国，数量位居国内企业第一。从进展来看，大部分为早期临床（I 期/II 期）；从药物类型看，包括 2 款 PROTAC、4 款 ADC、1 款双抗和 1 款三抗，其余均为化药。数量排第二的是信达生物，在 2024 年启动了 7 项国际多中心/海外单中心临床研究，除了 CLDN-18.2 ADC（IBI343）启动 III 期临床外，其余均为早期阶段临床研究。 2024 年国产新药海外启动临床≥2 个的企业分布图片来源：Insight 数据库整理 2024 年，涉及国内企业在海外启动 III 期临床的新药共有 12 款（按药物统计），其中国产新药 6 款，多个产品展现出「重磅炸弹」药物潜力。亚盛两款新药首次在美国启动 III 期临床三代 BCR-ABL 抑制剂：奥雷巴替尼 2024 年 5 月 21 日，亚盛医药在美国启动一项奥雷巴替尼 III 期临床研究，用于慢性髓细胞白血病（CML-CP）。主要终点指标：24 周 MMR 率试验地区：美国预计完成时间：2026 年 Q1 这是一项全球多中心、开放标签、随机、III 期注册研究（POLARIS-2），研究分为两部分： A 部分随机对照研究，旨在比较奥雷巴替尼（研究组）与泊那替尼（对照组）在先前接受过至少两种 TKI 治疗的 CML-CP 患者中的疗效和安全性； B 部分为单臂试验，评估奥雷巴替尼对既往有 T315I 突变的 CML-CP 患者的疗效和安全性。奥雷巴替尼是亚盛自主研发的新型口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性。目前已在国内获批两项适应症，分别用于治疗任何 TKI 耐药，并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者；治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。作为中国首个上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂，奥雷巴替尼表现出巨大市场潜力，自 2021 年 11 月上市至今已累计实现含税销售额近 5 亿元。今年 6 月份，亚盛以总金额 13 亿美元将奥雷巴替尼海外权益授权给了武田，以加速该产品的海外研发进展。今年 7 月份，奥雷巴替尼在中国澳门获批上市。上述美国 III 期注册研究预计在 2026 年完成，如果能顺利拿下美国市场，奥雷巴替尼成为重磅炸弹药物指日可待。 BCL2 抑制剂：力胜克拉 2024 年 10 月 15 日，亚盛医药启动一项力胜克拉在中国内地和美国的 III 期大临床，APG-2575 (Lisaftoclax）联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（GLORA-4，NCT06641414）。主要终点指标：五年 OS 试验地区：中国内地、美国预计完成时间： 2029 年 Q4 力胜克拉是全球第二个 Bcl-2 抑制剂，同类产品中，目前全球仅艾伯维的 Venetoclax（维奈克拉）获批上市，2023 年销售额达近 23 亿美元。 2024 年 11 月，力胜克拉在国内报上市，用于难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），有望 2025 年 Q4 获批。此外，力胜克拉还有三项关键 III 期临床正在推进中，其中两项为国际多中心研究：力胜克拉与 BTK 抑制剂联合治疗先前接受过 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL 患者的疗效和安全性的全球多中心、开放标签、随机、注册 III 期研究（GLORA，NCT06104566），试验地区为俄罗斯，预计 2027Q4 完成。力胜克拉联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治慢性 CLL/SLL 的有效性及安全性的随机、对照、开放性、多中心关键确证性临床Ⅲ期研究（NCT06319456），试验地区为中国，预计 2028Q3 完成。力胜克拉联合阿扎胞苷治疗老年新诊断的急性髓系白血病患者的一项国际多中心、随机、双盲、关键性注册临床 III 期研究（NCT06389292）试验地区为中国，预计 2029Q1 完成。目前，力胜克拉已经对血液瘤四大适应症 CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）、MM（多发性骨髓瘤）、MDS（骨髓增生异常综合征）、AML（急性髓系白血病）均有覆盖，其中除了 MM 目前处于 I/II 期、CLL/SLL 报上市外均推进到关键 III 期临床阶段，未来三年即将迎来密集收获期，极具有「十亿美元分子」的潜质。信达生物 CLDN-18.2 ADC 启动首个国际多中心 III 期临床 2024 年 2 月，信达启动一项国际多中心 III 期临床，研究 IBI343 单药对比研究者选择的治疗对既往接受过治疗的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管连接部腺癌患者的疗效（NCT06238843）。主要终点指标：PFS 和 OS 试验地区：中国内地、日本预计完成时间：2027 年 Q4 IBI343 是信达研发的重组人源抗 CLDN18.2 ADC，目前除了胃癌适应症外，其用于胆道癌和胰腺癌也在中美同步开展 I 期临床。在 2024 ESMO GI 上，信达公布的 IBI343 治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌 (G/GEJ AC) 的最新 I 期研究数据显示：在 CLDN18.2 高表达的（定义为≥75% 肿瘤细胞中 CLDN18.2 染色强度≥2+）的受试者中 6 mg/kg 剂量组（N=30）， ORR 和 DCR 分别为 36.7% 和 93.3%。在 8 mg/kg 剂量组（N=17），ORR 达 47.1%，DCR 为 88.2%。中位随访 7.2 个月，6 mg/kg 剂量组 CLDN18.2 高表达患者中位无进展生存期长达 6.8 个月。大部分治疗期间不良事件（TEAE）为 1-2 级，6 mg/kg 剂量组受试者仅有 31.6% 比例发生 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）。3 级以上消化道反应极低（＜5%），未有间质性肺病（ILD）发生。荣昌生物泰它西普在美启动两项 III 期临床 2024 年 6 月，荣昌生物在美国同时启动两项泰它西普关键 III 期临床：一项是评估泰它西普对全身性重症肌无力患者的疗效和安全性（NCT06456580），该适应症曾获得 FDA 快速通道资格。主要终点指标：第 24 周重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 评分相对于基线的变化试验地区：美国预计完成时间：2027 年 Q4 另一项是评估泰它西普与安慰剂相比对中度至重度活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性 (REMESLE-2，NCT06456567)。主要终点指标：第 52 周 SLE 反应指数 (SRI-4) 试验地区：美国预计完成时间：2027 年 Q1 泰它西普是一种全人源化 TACI-Fc 融合蛋白，可同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子与 B 细胞表面受体的结合，「双管齐下」阻止 B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。目前已在国内获批两项适应症，分别系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。2024 年 10 月，它的重症肌无力适应症上市申请获 CDE 受理，并被纳入优先审评。在国际化方面，除了上述两项 III 期临床外，2022 年 4 月启动一项重症肌无力的国际多中心 III 期临床，试验地点包括中国、美国、欧洲等多个国家，并在同年 6 月完成美国首例患者入组，该研究预计 2027Q1 完成（NCT05306574）； 2021 年在美国启动一项 II 期临床，用于 IgA 肾病，但是 2024 年 7 月 Clinicaltrials 官网显示，该研究已经终止，原因是继续研究不会产生有用的数据（NCT04905212）； 2023 年底，泰它西普干燥综合征全球多中心 Ⅲ 期临床已获 FDA 批准，2024 年 4 月，FDA 授予该适应症快速通道资格。复宏汉霖 HER2 单抗启动首个国际多中心 III 期临床 2024 年 8 月，复宏汉霖启动一项 HLX22 联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）对比曲妥珠单抗和化疗（XELOX）联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处癌的国际多中心 III 期临床。主要终点指标：PFS 和 OS 试验地区：中国、日本等 9 个国家或地区预计完成时间：2028 年 Q3 HLX22 为复宏汉霖自 AbClon 许可引进、并后续自主研发的靶向 HER2 的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22 可结合在 HER2 的亚结构域 IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得 HLX22 和曲妥珠单抗能够同时与 HER2 结合，从而产生更强的 HER2 受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22 与曲妥珠单抗联合可抑制表皮生长因子（EGF）和 HRG1 诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性。 I 期临床结果显示，HLX22 安全性和耐受性良好，为 HLX22 联合曲妥珠单抗及化疗的进一步开展提供了依据。总结虽然近几年国内创新药企业持续面临融资难、「卖青苗」现象持续发生，但是仍有一波企业在专注于自主研发，并努力进军海外市场，百济神州泽布替尼已经打了很好的样，成为首个国产「十亿美元分子」。当然，泽布替尼的成功是多方面原因造就的，除了成功拿下海外市场，商业化能力、临床价值等也必不可少。细数这些影响因素，在海外启动关键 III 期临床对于出海来说是个关键节点，其结果表现至关重要，我们将会持续关注这些国产新药的出海进展，不断见证更多国产重磅炸弹药物的诞生。封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

抗体药物偶联物临床3期蛋白降解靶向嵌合体临床结果引进/卖出

2025-01-02

·医药投资部落

2025，亚盛医药的“国际化大年”

对于任何一家具有雄心壮志的中国创新药企业来说，国际化已经不再是一道选做题，而是一道必答题。数据可以雄辩地反驳对于上述结论的一切犹豫和质疑。沙利文的研究数据显示：2019年至2023年，以欧美市场为主的全球专利药市场规模，以3.3%的复合增长率，从8877亿美元扩大至10103亿美元，预计未来增长趋势将延续，2026年和2030年市场规模将分别达到12312亿美元和14694亿美元。同时，相关媒体报道，2019年，医保对于创新药的支出大约为60亿人民币，到2023年，这个数字达到了900亿人民币，大约相当于130亿美元。极少数已经成功出海的中国创新药，单药在海外市场的年度销售金额，已经可以展望到20亿美元以上的区间，这是一个在国内市场无法想象的数字。立足中国市场的同时，尽快提升自身的国际化水平，从而深度参与全球创新药市场的竞争，已经成为每一家有志于向更高层级跃迁的中国创新药企业必须面对的课题。在A股与港股上市的众多创新药企业中，已经有多家药企在国际化的道路上取得了不同的进展，从最近一两年的落地成果与发展趋势来看，亚盛医药是其中国际化决心最为坚决、执行力度最强的少数药企之一。新年前后，亚盛医药不断传来国际化过程中的新进展，2025年有望成为亚盛医药的“国际化大年”。国际顶流的独董 2025年1月2日，亚盛医药发布公告，宣布任命Marc E. Lippman博士为公司的独立非执行董事。对于一家上市公司来说，任命一位独董似乎是司空见惯的一项操作，然而亚盛医药的这份独董任命公告背后，昭显的是整个公司国际化的决心。新任的独立董事Lippman博士，是全球乳腺癌研究领域的领军人物。目前，Lippman博士是美国乔治城大学(Georgetown University)肿瘤学及内科学教授，此前曾在多家美国知名大学担任医学系或者内科系的系主任，也曾经担任过美国国立卫生研究院医学分部医学乳癌科主任、美国国家癌症研究所高级研究员。作为科学家，Lippman博士非常高产，目前已发表超500篇同行评议文章，同时也曾在多家权威学术刊物的编辑委员会任职，包括担任《Breast Cancer Research and Treatment》的主编，以及曾担任《Endocrine-Related Cancer》的主编。毫不夸张地说，Lippman博士在全球医药科研领域，都是顶流的存在。但是这并不是Lippman博士的全部履历，在商业领域，Lippman博士同样是一位长袖善舞的大佬级人物。 Lippman博士曾是美国知名ADC药物研发公司Seagen的创始董事会成员，担任其董事近20年。 2023年，Seagen公司以430亿美元的天价，被辉瑞公司整体收购。虽然没有见诸任何官方的公开报道，但是有很多市场人士认为，Lippman博士或许在这场近十几年来全球医药界最重磅的一笔并购交易中，发挥了至关重要的作用。此外，Lippman博士也是另一家美国ADC药物公司RADIANCE的董事会主席和联合创始人。就在2024年1月，RADIANCE公司还从中国药企百奥赛图引进了一款双抗ADC药物。在这个时点，引入Lippman博士这样在科研领域和创新药商业领域都极为资深的顶级大佬，毫无疑问是亚盛医药国际化进程中的重要举措之一。而之所以选择Lippman博士担纲如此重要的岗位，不仅仅因为其深厚的学术背景和商业资历，更因为他和亚盛医药其实早有渊源。公开资料显示，早在密歇根大学时期，Lippman博士就和亚盛医药的两位创始人杨大俊博士、王少萌博士一起合作发表过论文。也就是说，Lippman博士早就是亚盛医药的老朋友了。作为董事会成员之一，独立董事虽然不直接参与公司的日常管理，但是会在公司董事会讨论重大战略决策的时候，提供客观、专业的独立意见，帮助公司识别潜在的风险，评估可能的业务发展机会，尽最大努力确保董事会决策的科学性和合理性。这，也正是逐渐走向全球市场的亚盛医药，目前最为需要的资源之一。从这个角度而言，新的独立董事的到位，也说明亚盛医药进军全球市场的征途，已经到了蓄势待发的新阶段。事实上，引进Lippman博士作为独董，也许并不是一个孤立的动作，几乎就在同一时期，作为国际化进程中的里程碑之一，亚盛医药在美股的IPO也有了重大进展。这更像是一套配合紧密的迈向国际化的“组合拳”。向美股进军 2024年12月29日，亚盛医药于港交所公告，宣布已于12月27日向美国证交会公开提交关于建议首次公开发售代表其普通股的美国存托股份的F-1表格登记声明，公司拟申请在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为「AAPG」。担任此次发售的联合账簿管理人及包销商代表的是J.P. Morgan Securities LLC及Citigroup Global Markets Inc.，二者也都是国际一线的大投行，属于美股IPO的顶级配置。至此，亚盛医药成为第一家以港股18A公司的身份公开提交美股IPO的Biotech，也是2024年中国证监会唯一批复的赴美上市的中国创新药企业。在国内创新药融资环境持续低迷的当下，更为成熟的美国资本市场，对于具有全球创新价值的创新药企业，仍然抱有相当的投资热情。亚盛医药这种基于全球资源视角的资本化运作，无疑是拓宽融资渠道的重大战略举措，使得公司可以对冲国内融资环境短期的不景气，拿到支撑后续发展的宝贵资金。一旦美股IPO落地，在资本维度，亚盛医药有望领先绝大部分国内同行。更为重要的是，如果成功在美股上市，公司将具备国际知名度和品牌影响力，这对于一家志在全球市场的创新药企业而言，也将极大助力未来的业务拓展和潜在扩张。在仍然低迷的港股市场，亚盛医药在2024年全年上涨幅度超过66%，这一涨幅在港股18A板块位居前三，也是该板块屈指可数的几个全年收获正收益的公司之一。如果得以在全球估值高地的美股成功实现IPO，亚盛医药的全球创新实力与美股生物医药增长逻辑相契合，将会碰撞出怎样美妙的火花？创造新纪录的BD 对于任何一家创新药企业来说，任何形式的大佬加盟，甚至任何形式的资本运作，都只能起到锦上添花的作用。决定一家药企核心价值的唯一指标，是其以患者为中心的创新能力，最终的体现形式是创新药管线。在2024年，亚盛医药已经在管线出海的维度实现了重大的突破。 2024年6月，亚盛医药的核心产品、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂耐立克，与跨国制药企业武田达成高达逾90亿元人民币的全球合作，并获得武田5.4亿元人民币的股权投资，成为国内小分子肿瘤药迄今为止的最大规模的一笔BD交易，创造了中国创新药的发展史上的一项新纪录。在2025年，亚盛医药的另一款重磅管线，也有望迎来高光时刻。 2024年11月，亚盛医药宣布，公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575 的新药上市申请(NDA)，已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并被纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。如果在2025年成功获批上市，这将成为亚盛医药第二款上市的创新药管线。但是国内获批上市，仅仅是APG-2575的第一步，这款潜力管线最大的看点，是其全球市场价值的兑现。目前，全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂是艾伯维和罗氏联合开发的的维奈克拉（Venetoclax），该药于2016年4月在美国获得美国食品药品监督管理局（FDA)的批准上市。此后多年，全球再无同靶点药物上市。作为全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键NDA阶段的Bcl-2抑制剂，APG-2575具备极大的对外授权的预期。 2025年，APG-2575的BD进展，将和美股IPO一样，是亚盛医药的国际化看点之一，也是所有投资者关注的焦点之一。结语我们很难去预测10年乃至20年之后的中国创新药行业将是怎样的景象，但是基本可以确定，届时的行业领军企业，必将是那些全面拥抱国际市场、在激烈的全球化竞争中脱颖而出的中国药企。从这个角度而言，亚盛医药已经站在了通向下一个繁荣周期的金色大门。

抗体药物偶联物高管变更并购专利到期

2025-01-02

·生物制品圈

2025 年有望在中国获批上市的 27款重磅新药

随着2025年的到来，中国医药市场迎来了诸多令人期待的新药获批。今年将有众多重磅新药在中国上市，涵盖了肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病等多个领域。本文将为读者详细盘点2025年在中国有望获批上市的新药。肿瘤领域在肿瘤治疗领域，ADC（抗体药物偶联物）和双特异性抗体成为重要的研发方向。以下是几款备受关注的新药：恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）：这是一款针对HER2的ADC药物，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物的上市申请已被国家药品监督管理局（NMPA）受理，并预计在2025年第三季度获批。第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan, Dato-DXd）：这是一款针对TROP2的ADC药物，用于治疗既往接受过系统治疗的HR阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。该药物同样被NMPA受理，并预计在2025年第三季度获批。百济神州的泽尼达妥单抗（Zanidatamab, ZW25）：这是一款HER2双特异性抗体，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。该药物的上市申请已被纳入优先审评，预计在2025年第二季度获批。辉瑞的Elranatamab：这是一款BCMA×CD3双特异性抗体，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。该药物的上市申请被CDE纳入优先审评，预计在2025年第一季度获批。强生的塔奎妥单抗（Talquetamab）：这是一款GPRC5D×CD3双特异性抗体，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。该药物的上市申请被CDE纳入优先审评，预计在2025年第一季度获批。自身免疫疾病在自身免疫疾病领域，多款新药也即将上市，为患者带来新的治疗选择：康方生物的依若奇单抗（AK101）：这是一款针对IL-12/IL-23的单克隆抗体，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第一季度获批。中国抗体的舒西利单抗（CD22单抗）：这是一款针对CD22的单克隆抗体，用于治疗类风湿关节炎。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第一季度获批。和铂/石药的巴托利单抗（Hanall Biopharma的FcRn单抗）：这是一款针对FcRn的单克隆抗体，用于治疗全身型重症肌无力。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第四季度获批。优时比的罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）：这是一款针对FcRn的单克隆抗体，用于治疗成人全身型重症肌无力。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第二季度获批。恒瑞的艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）：这是一款口服JAK1抑制剂，用于治疗中重度活动性类风湿关节炎及其他自身免疫疾病。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第一季度至第二季度获批。代谢疾病在代谢疾病领域，GLP1R/GCGR双激动剂和其它创新药物也即将上市：礼来/信达的玛仕度肽（Masitopeptide）：这是一款GLP1R/GCGR双激动剂，用于治疗成人肥胖或超重患者的长期体重控制。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第三季度获批。泽璟生物的吉卡昔替尼（JAK/ACVR1双抑制剂）：这是一款针对JAK和ACVR1的双抑制剂，用于治疗中、高危骨髓纤维化。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第二季度获批。血液疾病在血液疾病领域，多款新药也即将上市，为患者带来新的希望：和黄医药的索乐匹尼布（Sulonib）：这是一款脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，用于治疗原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年第一季度获批。恒润达生的润达基奥仑赛（CD19靶向CAR-T疗法）：这是一款靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性CD19阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。其他领域此外，还有一些针对不同疾病的创新药物也将在2025年上市：诺诚健华、Incyte公司的坦昔妥单抗（Tafasitamab）：这是一款靶向CD19的单克隆抗体，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。铂生生物的艾米迈托赛（Amimivax）：这是一款人脐带间充质干细胞注射液，用于治疗激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。加科思的戈来雷塞（Glecrisab）：这是一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。复星医药的复迈替尼（FCN-159）：这是一款MEK1/2选择性抑制剂，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。精准生物的普基仑赛（Pcar-19B）：这是一款针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病的CAR-T细胞免疫治疗产品，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。信念医药的BBM-H901：这是一款AAV基因治疗药物，用于治疗血友病B。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。赛诺菲的替利珠单抗（Teplizumab）：这是一款CD3单抗药物，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者进展为3期。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。诺华的镥特昔维匹肽（Pluvicto）：这是一款PSMA靶向放射性配体疗法，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。北海康成的维拉苷酶β（Vilaglucosidase Beta）：这是一款重组人源脑苷脂酶替代疗法，用于治疗I型和III型戈谢病。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。恒瑞医药的SHR2554：这是一款EZH2抑制剂，用于治疗既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。亚盛医药的力胜克拉（Lisaftoclax）：这是一款Bcl-2选择性抑制剂，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。诺华的盐酸阿曲生坦（Atrasentan）：这是一款内皮素A受体拮抗剂，用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。葛兰素史克（GSK）的玛贝兰妥单抗（Belantamab Mafodotin）：这是一款靶向BCMA的ADC，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。该药物的上市申请被CDE受理，预计在2025年获批。结语 2025年，中国医药市场将迎来一波新药上市的高潮。从肿瘤治疗到自身免疫疾病，从代谢疾病到血液疾病，众多领域的患者都将受益于这些创新药物。随着NMPA对新药审批的加速，这些药物的上市不仅将为患者带来新的治疗选择，也将进一步推动中国医药行业的健康发展。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

优先审批上市批准抗体药物偶联物申请上市

100 项与力胜克拉相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	申请上市	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-11-16
小淋巴细胞淋巴瘤	申请上市	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-11-16
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-10-29
高危骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-10-01
高危骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-10-01
急性髓性白血病	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-06-11
急性髓性白血病	临床3期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-06-11
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-08-09
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2024-08-09
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-12-28

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04942067 (APG2575MU101, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤 \| 免疫球蛋白轻链淀粉样变性	49	Lisaftoclax + pomalidomide + dexamethasone (Arm A)	願顧築繭夢鑰餘衊鏇範(繭選築鏇觸鬱繭築獵鬱) = 壓窪憲選觸築餘廠夢構鹹壓壓選鑰衊鏇繭選願 (獵壓壓窪艱觸築糧鏇繭 ) 更多	积极	2024-12-09
				lisaftoclax and daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (R/R MM + Arm B)	願顧築繭夢鑰餘衊鏇範(繭選築鏇觸鬱繭築獵鬱) = 窪鹽窪願鑰醖憲膚簾淵鹹壓壓選鑰衊鏇繭選願 (獵壓壓窪艱觸築糧鏇繭 ) 更多
NCT04215809 (ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	176	APG-2575	製膚餘窪鏇襯艱襯網築(糧襯醖淵廠齋網衊積窪) = Incidence and severity of TEAEs were similar across cohorts. Common (>10%) any-grade TEAEs in all cohorts combined were neutropenia (59 [33.5%]), diarrhea (38 [21.6%]), anemia (27 [15.3%]), and thrombocytopenia (26 [14.8%]). 築艱壓餘積窪窪窪網鑰 (淵繭窪築餘積觸顧範醖 ) 更多	积极	2024-12-09
				APG-2575+Acalabrutinib
NCT04501120 (APG2575AC101, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	49	Lisaftoclax Azacitidineazacitidine (R/R MDS)	壓壓鹽壓觸夢膚構顧齋(積網觸艱構窪廠窪齋獵) = 鹽衊顧鹹製選積構壓蓋選憲製選鏇鹽積夢製醖 (獵齋鏇醖繭簾窪獵遞憲 ) 更多	积极	2024-12-08
				Lisaftoclax Azacitidineazacitidine (TN MDS)	憲簾構選顧選廠鏇衊糧 \| 壓壓鹽壓觸夢膚構顧齋(廠選網廠鹹鏇構顧範蓋) = 壓遞鹹顧窪壓鏇願範蓋鬱醖築廠構鏇襯壓構獵 (簾艱淵糧齋鹽壓憲鹹網, 61.5 ~ 89.2) 更多
PRNewswire 人工标引	N/A	多发性骨髓瘤 \| 免疫球蛋白轻链淀粉样变性	44	APG-2575+泊马度胺+地塞米松 (MM)	鑰鹽醖顧壓膚餘簾餘廠(鏇壓鹹積網選製窪鏇繭) = 願構鏇網網鹹築艱夢壓廠襯鏇鑰簾鹹淵繭繭糧 (獵構製鏇鑰廠製願遞鹽 ) 更多	积极	2024-06-18
				APG-2575+达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 (MM)	艱夢網製構窪膚製網窪(壓遞餘衊遞膚憲憲壓膚) = 觸範網鑰襯顧網築鹽範製襯壓獵鑰糧築鏇遞壓 (繭積選獵簾淵獵膚鏇襯 )
NCT04501120 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 难治性急性髓细胞白血病	72	Lisaftoclax 400 mgAZA mg	壓鑰積構鑰鬱廠積簾觸(艱壓顧壓獵蓋淵醖艱廠) = 壓網繭窪鑰憲夢築範蓋構繭糧齋範廠餘積願範 (鏇醖蓋蓋壓繭獵構簾淵, 28.1 ~ 63.6) 更多	积极	2024-05-24
				Lisaftoclax 600 mgAZA mg	壓鑰積構鑰鬱廠積簾觸(艱壓顧壓獵蓋淵醖艱廠) = 艱齋觸構衊繭構窪獵窪構繭糧齋範廠餘積願範 (鏇醖蓋蓋壓繭獵構簾淵, 34.8 ~ 67.6) 更多
NCT04260217 (APG2575WU101, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	巨球蛋白血症 MYD88 Gene Mutation Negative \| MYD88 \| CXCR4	46	Lisaftoclax	餘糧繭構構衊廠窪膚廠(齋範餘襯餘鹹夢獵獵膚) = 鹽夢壓積鬱醖範願衊憲齋遞夢壓築鑰積鬱糧夢 (膚積膚壓襯鑰窪構鏇艱, 1 ~ 28) 更多	积极	2024-05-24
				Lisaftoclax + Ibrutinib	餘糧繭構構衊廠窪膚廠(齋範餘襯餘鹹夢獵獵膚) = 網襯夢淵選簾糧蓋憲構齋遞夢壓築鑰積鬱糧夢 (膚積膚壓襯鑰窪構鏇艱, 1 ~ 34) 更多
NCT04501120 (APG2575AC101, ASH2023) 人工标引	临床1/2期	髓系肿瘤 \| 急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	115	Lisaftoclax monotherapy	選選範觸壓選廠積網積(遞網願餘餘醖製夢選鏇) = 糧遞製網齋鬱糧糧築糧簾醖窪鏇鏇淵齋窪構積 (簾顧鏇艱積醖觸選醖齋 ) 更多	积极	2023-12-10
				Lisaftoclax+LD-HHT (R/R AML)	選選範觸壓選廠積網積(遞網願餘餘醖製夢選鏇) = 衊憲膚積餘鹹糧鬱鑰鏇簾醖窪鏇鏇淵齋窪構積 (簾顧鏇艱積醖觸選醖齋 ) 更多
NCT04494503 \| NCT03913949 (APG-2575-CC101, ASH2023) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	47	Lisaftoclax	憲窪鬱夢夢積簾鹹簾遞(構積獵壓積簾艱餘顧窪) = 鹽網願積醖齋獵選簾艱網簾繭襯製鏇艱簾鬱簾 (餘築觸淵夢範襯積夢範 ) 更多	积极	2023-12-09
NCT04942067 (APG-2575-MU101, ASH2023) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤 \| 免疫球蛋白轻链淀粉样变性	30	Lisaftoclax + Pomalidomide + Dexamethasone (R/R MM)	積製壓艱築壓餘鏇觸鹹(鑰獵網顧蓋壓遞廠鏇選) = 襯衊鏇衊遞醖壓鑰繭願選網襯淵淵醖餘鹽廠願 (艱淵襯顧鏇衊衊鏇鬱餘 ) 更多	积极	2023-12-09
				Lisaftoclax + Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone (R/R MM)	積製壓艱築壓餘鏇觸鹹(鑰獵網顧蓋壓遞廠鏇選) = 築製顧窪積遞憲網網糧選網襯淵淵醖餘鹽廠願 (艱淵襯顧鏇衊衊鏇鬱餘 ) 更多
NCT04260217 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	巨球蛋白血症	46	Lisaftoclax (BTKi-resistant/intolerant pts + Arm A)	憲糧壓積範積衊範網醖(鹽積獵窪夢憲餘餘齋襯) = At 1,200 mg, 1 DLT (grade 3 clinical TLS), due to pre-existing renal impairment, was reported. 獵鏇製網獵醖齋廠獵積 (積壓襯齋壓鏇築鹹選廠 ) 更多	积极	2023-05-26
				Ibrutinib+Lisaftoclax (treatment-naïve pts + Arm B)