A Phase Ⅱ, Open Label, Single Arm, Single-Center Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Azacitidine，Venetoclax，and Flumatinib in Newly Diagnosed Ph-positive Acute Leukemia and CML-AP/BP Patients

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of azacitidine，venetoclax，and flumatinib in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute leukemia and accelerated phase or blast phase chronic myeloid leukemia patients.

开始日期2022-05-01

申办/合作机构

苏州大学附属第一医院

NCT05367765

/ Not yet recruiting临床4期

Evaluating the Efficacy and Safety of Flumatinib Versus Imatinib for in Patients With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (CML)-in Chronic Phase (CP): A Multicenter, Open-label, Real World Study

Flumatinib is an orally available TKI with high selectivity and potency against BCR-ABL1 kinase. It's a multi-center, open-label, real world study to explore the efficacy and safety of Flumatinib versus Imatinib as the first line therapy in patients with chronic myleiod leukemia(CML) in chronic phase(CP).

开始日期2022-04-30

申办/合作机构

江苏豪森药业集团有限公司

NCT05353205

/ Recruiting临床4期

A Double-blind , Randomized, Multicenter, Phase 4 Study to Evaluate Efficacy and Safety of Oral Flumatinib 400mg Versus 600mg in Patients With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase.

It's a double-blind , randomized ,multi-center study. The purpose of this study is to explore the efficacy and safety of flumatinib 400mg once daily (QD) versus 600mg QD as the first line therapy in patients with chronic myleiod leukemia(CML) in chronic phase(CP).

开始日期2021-11-23

申办/合作机构

江苏豪森药业集团有限公司

100 项与甲磺酸氟马替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸氟马替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸氟马替尼相关的专利（医药）

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项与甲磺酸氟马替尼相关的文献（医药）

2025-05-01·ANNALS OF HEMATOLOGY

Blinatumomab in combination with olverembatinib and concurrent intrathecal chemotherapy successfully treated a chronic myeloid leukemia relapse with central nervous system blast crisis: case report and literature review

Review

作者: Huang, Dong-Ping ; Wang, Ying ; Liu, Qiong ; Xu, Chun-Li ; Chen, Yu

OBJECTIVE:

Central nervous system (CNS) blast crisis in chronic myeloid leukemia (CML) is rare and presents a significant treatment challenge due to the limited ability of many systemic therapies to penetrate the blood-brain barrier (BBB). This case highlights the need for effective treatment strategies.

CASE REPORT:

This case report describes a 43-year-old man diagnosed with CML who developed a CNS blast crisis followed by bone marrow relapse while receiving flumatinib.

DISCUSSION:

The patient achieved complete remission (CR) in both the bone marrow and CNS after receiving a combination of blinatumomab and olverembatinib, along with weekly intrathecal chemotherapy.

CONCLUSIONS:

The combination of blinatumomab, olverembatinib, and concurrent intrathecal chemotherapy may be an effective treatment strategy for CML progression, particularly in cases with CNS involvement.

2025-04-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Patterns in Patients With Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia: A Single Center Data From China

Article

作者: Jiang, Qian ; Yuan, Meng-Yao ; Zhang, Xiao-Shuai

AIM:

To describe tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment patterns and analyze co-variates of TKI switch for chronic myeloid leukemia (CML) patients in a center from China.

METHODS:

A retrospectively study was designed to analyze TKI switching patterns, reasons and associated covariates in patients with CP-CML.

RESULTS:

1766 patients receiving initial imatinib (n = 1374), nilotinib (n = 254), dasatinib (n = 63) and flumatinib (n = 75) therapy were retrospectively interrogated. Median follow-up was 48 (IQR, 24-77) months. TKI switch proportions were 32% (570/1766) for first-line, 36% (208/570) for second-line and 34% (71/208) for third-line. Common therapy sequences included imatinib-dasatinib (37%) or nilotinib (35%) in those with 1 switch, imatinib-nilotinib-dasatinib (25%) with 2 switches and imatinib-nilotinib-dasatinib-olverembatinib (18%) with 3 switches. TKI switches were mainly due to resistance (64%, 76%, 88% across lines) and intolerance (19%, 14%, 7%). Multivariable analyses revealed ELTS intermediate/high-risk group (vs. low-risk), male, and lower hemoglobin were significantly associated with a higher probability of TKI switch. Compared to imatinib, initial nilotinib or dasatinib had lower switch rates. Male and ELTS high-risk (vs. low/intermediate) were associated with resistance-related switches, while lower hemoglobin, older age and initial dasatinib or flumatinib (vs. imatinib) were associated with intolerance-related switches to second-line therapy. Second-line imatinib/flumatinib (vs. nilotinib/dasatinib) and no/nonspecific ABL mutation were associated with resistance-related switches to third-line therapy.

CONCLUSION:

These findings emphasized the complexities involved in the management of patients with CP-CML and highlighted the importance of personalized treatment strategies.

2025-04-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Real-world Efficacy and Safety of Flumatinib as the First-line Treatment in Patients With de novo Philadelphia-positive Acute Lymphoblastic Leukemia

Article

作者: He, Xuefeng ; Miao, Miao ; Li, Weiyang ; Wang, Jun ; Tang, Xiaowen ; Ma, Xiao ; Wang, Ying ; Hu, Xiaohui ; Yin, Jia ; Wu, Depei ; Huang, Haiwen ; Qiu, Huiying ; Zhang, Zhibo ; Liu, Limin

BACKGROUND:

The real-world data of flumatinib, a China-developed second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKI), on Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) is limited. This study evaluated the efficacy and safety of flumatinib combined with chemotherapy as first-line therapy for Ph+ ALL.

METHODS:

This multicenter retrospective study included 65 adults with de novo Ph+ ALL treated with flumatinib (600 mg/day) plus intensive chemotherapy. Outcomes included complete remission (CR), CR with minimal residual disease negativity detected by multiparameter flow cytometry (CR _flow-), overall survival (OS), event-free survival (EFS), and adverse events (AEs). Survival and prognostic factors were analyzed using the Kaplan-Meier method.

RESULTS:

CR and CR _flow- were achieved in 96.9% (63/65) and 58.5% (38/65) of patients postinduction, respectively. At 24 months, OS and EFS were 87.4% and 62.6%, respectively. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) improved EFS (P < .0001) and tended to improve OS (P = .0503). Common hematologic AEs included neutropenia (93.8%) and thrombocytopenia (76.9%); severe nonhematologic AEs were rare. Relapses (17/63) predominantly associated with T315I (10/19) and Y253H (5/19) mutations. Age ≥ 35 years, BCR/ABL1^P210, and ABL1 Y253H mutation were significantly associated with worse OS. Meanwhile, female, ABL1 Y253H mutation, ABL1 T315I mutation, and failure with achievement of MMR after the first course of consolidation therapy were risk factors for EFS.

CONCLUSIONS:

Flumatinib-based regimens demonstrated high efficacy and tolerable toxicity in Ph+ ALL, which was comparable to other second-generation TKIs. T315I and Y253H mutations were key drivers of relapse. Although allo-HSCT enhanced survival, longer follow-up period and prospective trials are warranted to validate these findings.

项与甲磺酸氟马替尼相关的新闻（医药）

2025-06-20

·药事纵横

恒瑞VS翰森，创新战略的同与不同

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。在医保控费持续深化与药品集采常态化的双重压力下，中国医药产业正经历深度结构性调整期。当大多数企业都在思考“如何活下去”时，我们看到，恒瑞和瀚森通过差异化转型成功实现逆势增长。这两家企业在长期实践中，通过持续创新的战略布局和卓越的经营管理能力，以扎实的业绩成果确立了国内创新药行业领先地位，为国内企业转型升级提供了可借鉴的标杆案例。值得注意的是，作为"夫妻店"模式的两家企业，二者在发展战略上呈现出"和而不同"的特点——既存在诸多共性特征，又保持各自独特的差异化路径。接下来，我们将基于他们2024年度的财报数据进行对比分析。1、2024年经营业绩对比（1）收入结构恒瑞医药分行业营业收入总营收占比毛利率医药制造业250.10亿元89.37%85.06%*抗肿瘤145.87亿元52.12%92.57%*代谢和心血管17.48亿元6.25%76.61%*免疫和呼吸系统7.77亿元2.78%83.69%*神经科学42.89亿元15.33%84.76%*造影剂27.49亿元9.82%60.46%*其他业务8.6亿元3.07%56.22%其他业务29.75亿元10.63%96.26%恒瑞医药2024年总营收279.85亿元，同比增长22.63%。主要产品为抗肿瘤药和神经科学药物，两者占据了65%以上的总营收。同时，创新药收入也首次突破50%临界点（50.2%），达138.92亿元，同比增长30.6%。翰森制药分产品营业收入占比抗肿瘤81.22亿元66.20%抗感染14.64亿元11.90%中枢神经系统13.79亿元11.30%代谢及其他疾病领域12.96亿元10.60%翰森制药2024年总营业122.6亿元，同比增长21%。主要产品为抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统。其中，创新药与合作产品销售收入为94.77亿元（占比77.3%），同比增长约38.1%。创新药销售增加及授权葛兰素史克（GSK）的ADC产品out-license/对外许可收入成为拉动业绩上扬的新增长因素。（2）盈利情况企业归母净利润同比增长毛利率恒瑞医药63.37 亿元47.28%85.2%翰森制药43.72亿元33%89.7%（3）研发费用投入对比恒瑞医药：高投入、广覆盖、高产出2024年累计研发投入82.28亿元，较上年同期增长33.79%，研发投入占销售收入的比重达到29.40%。团队建设：在中国、日本、美国、澳大利亚及瑞士拥有14个功能互补的研发中心，全球研发团队达5500余人。创新成果：创建PROTAC、肽类、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC及放射性配体疗法等一批国际领先的技术平台，已有19款新分子实体药物（1类创新药）和4款其他创新药（2类新药）获批上市，90多个自主创新产品临床开发，约400项临床试验在国内外开展。恒瑞医药建立了一套完整的工具箱，能够开发多种新型疗法下的优质肿瘤药物，基本覆盖全球主要癌症类型：图片来源：恒瑞医药翰森制药：精准投入、高效临床价值转化2024年累计研发投入27.02亿元，研发投入占销售收入的比重达到22%。团队建设：拥有上海、连云港、常州以及美国马里兰州的四个研发中心，全球研发团队达1800余名人。创新成果：拥有PROTAC、siRNA、融合蛋白、ADC、双抗、单抗、纳米制剂和PEG修饰长效药物等9大研发技术平台。推进超60项创新药临床试验，分属40个候选创新药。ADC、GLP-1/GIP双靶点激动剂、TYK2抑制剂等多个创新药项目首次进入Ⅲ期临床，另有抗CD19单抗、KRAS G12C抑制剂、OX2R拮抗剂、P2X3拮抗剂、靶向IL-23p19单抗等重点产品取得关键进展。综上，可以发现两家企业都将创新药作为核心驱动力，同时均实现20%以上营收增长。而两者也有不同，恒瑞的规模效应更为显著，而翰森专注重点领域创新药临床转化，创新药收入占比更高。2、管线布局特征对比（附管线截图）（1）恒瑞医药："上市一批、临床一批、开发一批"的三级创新矩阵图片来源：恒瑞医药特点：产品全面覆盖“抗肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学”等具有重大未满足医疗需求和增长潜力的治疗领域。（1）翰森制药：优势领域管线纵深升级翰森制药：现有创新产品线的竞争力产品国内获批顺位竞争优势阿美替尼2(首个国产三代EGFR-TKI)覆盖晚期12线患者，辅助/维持/少见突变等适应症有望2025年获批聚乙二醇洛塞那肽3(首个国产长效GLP-1R激动剂)周度给药氟马替尼3(首个国产二代Bcr-Abl抑制剂)疗效优于伊马替尼，安全性优于其他二代药物艾米替诺福韦2(首个国产抗乙肝核苷酸类似物前药)安全性较好，适合慢性乙肝患者长期用药吗啉硝唑氯化钠3(第二个国产第三代硝基咪唑抗生素)三代抗菌，具有刚需性培莫沙肽1(国内唯一获批的EPO模拟肽)长效药物伊奈利珠单抗1(国内唯一获批的CD19单抗）覆盖罕见病， NMOSD唯一疗法塞利尼索1(国内唯一获批的XPO1抑制剂)后线MM优选，临床指南广泛支持资料来源：瀚森制药，华泰研究图：翰森制药：在研创新药管线资料来源：翰森制药公告，华泰研究特点：重点布局“抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统类疾病、代谢疾病、自身免疫及其他”这5大优势治疗领域。核心五大领域获批的8款创新药获批进度均为国内同类品种前二，且在疗效、安全性、临床使用等方面相较当时的竞品均具备竞争优势，围绕核心品种，对五大优势领域的管线进行纵深升级，重点品种在国内同MoA品种中的研发顺位基本处于前五。如肺癌领域形成以阿美替尼为基石、多种联合疗法全面覆盖非小细胞肺癌患者的1线、2线及2线+治疗方案组合。公司的三代EGFR TKI 阿美替尼是当前肿瘤板块的核心产品，自获批以来市场份额不断上升，是公司创新药增长的核心驱动力。3、对外授权（BD交易情况）（1）恒瑞医药：生态型出海与全球领先制药企业建立可以实现价值增益的合作伙伴关系，对外授权合作起步较早，2023年开始明显加速，且合作方式更加多样化。自2018年以来，公司与全球合作伙伴进行了13笔对外许可交易，涉及16个分子实体，潜在总交易额约为140亿美元，首付款总额约为6亿美元，另获得若干合作伙伴的股权。近两年代表性的对外许可项目企业时间产品金额Merck Healthcare2023年10月PARP1 小分子抑制剂 HRS-1167 、靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物(ADC）SHR-A1904首付款1.6 亿欧元， 9000 万欧元的技术转移费和行权费，里程碑付款。以上潜在的付款总额可高达 14 亿欧元Kailera Therapeutics2024年5月LP-1 在研药物 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729首付款1亿美元，1000 万美元的近期技术转让，里程碑付款，以及其 19.9%股权IDEAYA Biosciences2024年12月SHR-4849（DLL3 ADC）首付款7500 万美元，高达 9.7亿美元里程碑付款，一位数到两位数百分比的销售提成2.翰森制药：‌肿瘤领域的全球化快速拓展对外授权初见成果，与GSK、默沙东等国际药企建立合作，核心交易聚焦‌肿瘤ADC‌，持续扩大在肿瘤领域的领导地位，通过对外授权实现全球化拓展。今年6月初，翰森制药授予Regeneron在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094海外独占许可。近两年代表性的对外许可项目企业时间产品金额GSK2023年10月B7-H3靶向ADC药物HS-20093 首付款1.85亿美元，可高达15.25亿美元里程碑付款，基于产品销售的分级特许权使用费GSK2023年10月B7-H4靶向ADC药物HS-20089/MSD2024年12月GLP-1受体激动剂HS-10535首付款1.12亿美元，可高达19亿美元里程碑付款，基于产品销售的特许权使用费4、新药获批情况恒瑞医药恒瑞医药依然保持行业内获批创新药数量/质量领先地位。截至2024年底，已在中国获批上市19款新分子实体药物（1类创新药）、4款其他创新药（2类新药）。而2025年开始，恒瑞进入创新药产品/适应症商业化获批和收入增长新一轮加速期，进而驱动公司业绩向上拐点出现。未来三年（2025-2027年）预计获批上市创新产品及适应症翰森制药预计将在2025/2026年迎来诸多重大催化，包括阿美替尼的3个新适应症和伊奈利珠单抗2个新适应症的获批、HS-20094和HS-10374两款产品的NDA、及十余个关键/PoC数据读出。图：翰森制药2025-2026年潜在催化剂资料来源：翰森制药，华泰研究5、发展战略恒瑞医药公司主要聚焦在“抗肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学”等具有重大未满足医疗需求和增长潜力的治疗领域。从5个方向发力，分别是加速全球拓展，解决全球重大未满足的医疗需求；进一步加强研发能力，开发更多高度差异化的创新药；借助全球标准质量体系，进一步巩固生产能力；进一步强化在国内外市场的商业化能力；引进并留住顶尖人才，推动创新和全球扩张。翰森制药继续聚焦创新药研发与国际化战略，深化抗肿瘤、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域布局。核心产品管线开发和国际化步伐加速，实现创新药收入占比进一步提升。持续加强BD合作，推动项目引进与对外授权，优化全球市场布局。同时，面对政策与市场竞争压力，通过差异化产品组合与多渠道商业化策略，巩固市场地位，为长期增长奠定基础。总结在抗肿瘤这一核心赛道，恒瑞和翰森都保持较高的投入产出，同时又通过差异化管线布局实现战略互补。具体来看，恒瑞采取的是"规模化研发+全球生态合作构建"的双轮驱动模式，以规模优势加速扩张；翰森则更专注于"优势领域垂直深耕+创新药品种全球化授权"的精准突破策略，在细分领域建立竞争壁垒。参考资料：恒瑞医药/翰森制药公告华泰证券

抗体药物偶联物财报蛋白降解靶向嵌合体引进/卖出

2025-05-28

·米内网

53款国产1类新药“起飞”！3大超40亿品种领跑，6大品种涨逾100%，恒瑞大爆发

精彩内容近段时间，创新药领域风起云涌：1类新药密集获批，国产新药出海再现“天价”交易等。据不完全统计，2018年至今（截至5月27日，下同），国内有超150款国产1类新药获批上市，以抗肿瘤和免疫调节剂为主，恒瑞医药强势领跑。从销售额看，53款国产1类新药2024年在中国三大终端六大市场销售过亿，16个超10亿大爆品亮眼。随着创新药的逐步放量，以及BD项目不断刷新交易额记录，创新药企有望迎来扭亏为盈的密集期。超150款国产1类新药获批！恒瑞强势领跑近年来，随着药品审评审批制度改革、全链条支持创新药等系列政策出台，我国创新药进入全面爆发阶段。米内网数据显示，2018年至今，国内有超150款国产1类新药（按新版注册管理办法，不含中成药、原料药、疫苗等）获批上市，其中化学药占比超过65%，治疗用生物制品占比超过34%。从时间段看，2020年新版药品注册管理办法实施后，国产1类新药获批数量大幅提升，由2018及2019年的个位数，增长至2020年的13个，2021年突破20个，2022年有所回落，2023及2024年均达30个及以上，预计2025年有望再创新高。2018年至今获批上市的国产1类新药（不含中成药）注：以最早获批年份计从治疗领域看，超150款国产1类新药分布在11个治疗大类，集中在抗肿瘤和免疫调节剂，共计78个，占比超过49%；此外，全身用抗感染药物、消化系统及代谢药分别有29个、18个品种在列，占比分别超过18%、11%。虽然我国创新药仍有扎堆肿瘤领域的现象，但在代谢、麻醉、自免、心血管、抗病毒、皮肤等领域亦有涉及，逐渐呈现“全面开花”之势。超150款国产1类新药治疗大类分布情况米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂（不含中成药，下同）、消化系统及代谢药销售额均超过2000亿元，全身用抗感染药物销售额均超过1600亿元。从企业看，20余家药企（按集团计）均有2个及以上的新药获批，其中恒瑞医药以16个品种强势领跑，正大制药、浙江我武生物以6个品种并列第二，豪森药业以5个品种排位第四，海思科、康方生物以4个品种并列第五。此外，百济神州、贝达药业、东阳光药、和黄医药、石药集团、再鼎医药、四环医药、君实生物、信达生物等均有3个品种在列。获批品种数TOP5集团注：以上市许可持有人计16个超10亿大爆品亮眼！这些品种上市即起飞从商业化后的销售额看，2018至2023年获批的国产1类新药中，有53款2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过1亿元，合计销售额超过500亿元。16个超10亿大品种亮眼，百济神州的替雷利珠单抗注射液、信达生物的信迪利单抗注射液、豪森药业的甲磺酸阿美替尼片依次位列前三，销售额均超40亿元；正大天晴药业的盐酸安罗替尼胶囊以超38亿元紧接在后，恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗、百济神州的泽布替尼胶囊、先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液均超20亿元。从增长情况看，恒瑞医药的瑞维鲁胺片及脯氨酸恒格列净片、山东罗欣药业的替戈拉生片、华领医药的多格列艾汀片、成都微芯药业的西格列他钠片、荣昌生物的注射用泰它西普等涨幅均超过100%（2023年获批的品种不计在内）。2018至2023年获批且销售额超过1亿元的国产1类新药注：标红为增速超10%，2023年获批的品种不计在内来源：米内网综合数据库恒瑞医药以9个品种领跑。注射用卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）、马来酸吡咯替尼片（多靶点激酶抑制剂）、海曲泊帕乙醇胺片（TPO受体激动剂）、瑞维鲁胺片（AR受体拮抗剂）、羟乙磺酸达尔西利片（CDK4/6抑制剂）、阿得贝利单抗注射液（PD-L1单抗）在上市首年或次年销售额即超过1亿元，其中2018年获批的马来酸吡咯替尼片，2019年销售额接近8亿元，2021年超过19亿元，之后有所波动，2025年超过16亿元；2021年获批的海曲泊帕乙醇胺片，2022年销售额接近6亿元，2023年突破12亿元，2024年突破15亿元；此外，脯氨酸恒格列净片（SGLT2抑制剂）最早于2021年获批，2024年销售额增速约达475%。近年来中国三大终端六大市场恒瑞医药部分1类新药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库豪森药业有4个品种在列。甲磺酸阿美替尼片（三代EGFR抑制剂）、甲磺酸氟马替尼片（BCR-ABL抑制剂）、艾米替诺福韦片（核苷酸类逆转录酶抑制剂）在上市首年或次年销售额即超过1亿元，其中2020年获批的甲磺酸阿美替尼片，当年销售额即接近5亿元，2021年超过16亿元，2024年突破40亿元；2021年获批的艾米替诺福韦片，2022年销售额接近3亿元，2024年突破8亿元，作为一款非肿瘤药，该新药上市后的市场表现让人眼前一亮。近年来中国三大终端六大市场豪森药业部分1类新药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库作为国内首款获批的国产双抗，以及全球首款获批的PD-1/CTLA-4双抗，康方生物的卡度尼利单抗注射液不负众望，上市后市场表现亮眼。该药最早于2022年获批上市，当年销售额即超过3亿元，2023年突破12亿元，2024年突破15亿元。目前卡度尼利单抗注射液已有宫颈癌（二线）、胃癌（一线）等适应症获批，非小细胞肺癌、肝细胞癌等适应症处于III期临床。近年来中国三大终端六大市场卡度尼利单抗注射液销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库激励政策频出，创新药企将迎业绩拐点近几年来，国家层面频频出台利好政策，创新药的研发、审评、生产和支付等环节的政策环境显著优化。2024年以来，创新药产业支持政策持续加码，从支付渠道拓展、目录动态调整到临床应用保障等方面构建了全链条支持体系，旨在缩短创新药上市周期并优化市场环境。在利好政策支撑下，越来越多的创新药在进入医保后实现快速放量，国产创新药在与MNC（跨国药企）合作中不断刷新交易额记录，并在海外市场陆续兑现商业化预期，这些都标志着我国医药产业的高质量创新已逐步迈入兑现期。据2024年业绩报告显示，以百济神州为代表的众多创新药企业绩相比往年显著好转，预示着整个创新药板块有望迎来盈利拐点。A股“研发投入一哥”百济神州表现亮眼，2024年营业收入272.14亿元（+56.2%），其中产品收入269.94亿元（+74.1%），亏损进一步收窄约26.9%。业绩增长的关键因素是其核心产品的出色表现，2024年泽布替尼销售额高达188.59亿元，在公司总营收中占比超六成；替雷利珠单抗销售额44.67亿元，同比增长17.4%。依靠产品收入增长和授权费收入增加，以及持续改善运营效率，信达生物2024年业绩大涨，其营业收入94.22亿元（+51.8%），其中产品收入82.28亿元（+43.6%），授权费收入则由4.47亿元翻倍增加至11亿元；年内亏损降至9463.1万元，同比缩窄90.8%，年内Non-IFRS（非国际财务报告准则）利润、Non-IFRS EBITDA（税息折旧及摊销前利润）双双首次转正。得益于卡度尼利单抗销售持续增长和依沃西单抗在2024年5月获批上市后带来的积极销售贡献，康方生物2024年扣除分销成本后的商业销售收入达20.02亿元，同比增长24.88%。康方生物董事会主席夏瑜表示：“2025年是公司产品进入医保的元年。到目前为止，还在非常快速放量起量的过程之中。”BD项目收入成为康宁杰瑞业绩扭亏为盈的关键，2024年公司实现总收入6.4亿元，同比增长192.58%，年内溢利约为1.66亿元，上年同期则为亏损2.11亿元。这一年，康宁杰瑞分别与ArriVent、Glenmark以及石药集团达成三笔合作，交易总金额超125亿元。资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月27日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

免疫疗法上市批准疫苗

2025-05-19

·医脉通

创新机制驱动，疗效和安全性并举，阿思尼布获批CML一线治疗，引领CML迈入新征程

2025年5月14日，全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（PH+CML）慢性期（CP）成人患者。在CML迈入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时代25年、患者生存率接近同龄健康人群的背景下，这一全新作用机制药物的获批将给CML领域带来哪些影响？值此新产品获批之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授以及哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行了精彩点评，特此整理，以飨读者。专家点评胡豫教授作为新诊断的慢性期CML成人患者的一线治疗选择，阿思尼布在ASC4FIRST头对头研究中展现出“快、深、久”的治疗优势。其快速的分子学缓解能力为后续实现深度缓解奠定坚实基础；持久的分子学缓解能力不仅降低了疾病进展的风险，还为部分患者实现功能性治愈，即TFR创造有利条件。此外，阿思尼布兼具良好的安全性，为长期疾病管理提供有力支持。凭借“疗效与安全并重”的特性，阿思尼布成为CML一线治疗的理想选择，有望助力患者实现更高的治疗目标，推动CML诊疗格局迈向新高度。吴德沛教授阿思尼布的临床价值不仅体现在疗效优势上，更在于其突破了传统TKI抑制剂在人群适用方面的限制。阿思尼布的药代动力学不受体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害等影响，为老年、肝/肾功能受损等特殊人群提供了耐受性良好且无需剂量调整的用药策略。此外，阿思尼布较现有的TKI心血管不良事件发生较少，进一步增强了患者的治疗依从性，同时有助于改善长期治疗效果，使“精准治疗”不再受限于患者的个体特征，真正回归“以疾病为核心”的治疗本质。期待在阿思尼布这一更安全、高效药物的助力下，更多中国CML患者可以更安心的走向“功能性治愈”。马军教授传统靶向BCR::ABL1（与ATP位点结合）的TKI抑制剂存在多靶点抑制、选择性较低等局限，且易因ATP位点突变而产生耐药性。相比之下，阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其保持自抑制状态，全面抑制蛋白的病理功能，具有更强的选择性、更低的脱靶效应，且不会出现ATP结合口袋区域的突变，不影响后续TKI选择。这一机制突破不仅提升了治疗的精准性和耐受性，更为解决耐药问题、实现长期疾病控制提供了更广阔的策略空间。鉴于其独特的作用机制，阿思尼布在中国获批具有重要意义，标志着我国CML的治疗迈入全新时代，实现从竞争性抑制向变构调节的范式转变。TKI迭代推动治疗目标变革，CML一线治疗亟需更高效、安全新药自2001年一代TKI伊马替尼获批开启CML靶向治疗以来，多款二代TKI如尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼和bosutinib相继被批准用于CML的一线治疗。随着治疗手段的不断进步，CML患者的生存趋于正常化，实现持久深度分子学反应（DMR）并最终达到无治疗缓解（TFR）成为新的治疗目标1。特别是对于年轻的CML患者，随着生存期的显著延长，期望通过实现TFR摆脱药物带来的不良反应和每日服药的负担，甚至实现生育的愿望2。而对于老年CML患者，由于常合并心血管疾病、高血压和高血脂等基础疾病，使得TKI治疗过程中不良事件的发生更为频繁和严重，因此在这些患者中，治疗的安全性和耐受性成为重要考虑因素1。现有TKI主要通过I型或II型模式靶向ABL1的正构位点（即ATP结合位点）3,4。由于对ABL激酶的选择性有限，易产生脱靶效应，进而引发耐药问题，影响患者治疗目标的实现5。全球停药试验数据显示，在接受一、二代TKI治疗获得DMR超过2年的患者中，停止TKI治疗后维持分子学反应的比例约为40%~60%6。然而，考虑从治疗起始至真正达到DMR的患者比例，实际上仅有少数患者能够实现TFR。此外，TKI“靶外效应”易引发不良反应，影响患者耐受性和生活质量1，亟需更高效和安全的新型治疗药物突破当前治疗瓶颈。阿思尼布突破性STAMP机制赋予其更优疗效和耐受性为解决现有TKI面临的挑战，研究者们开展了广泛而深入的探索。在此过程中发现，正常人群中，ABL1的N端与激酶结构域的肉豆蔻酰口袋结合，实现激酶自抑制调控4,7。而在CML中，BCR::ABL1融合蛋白的形成导致调节性N端缺失，从而丧失自抑制作用，处于持续激活状态4,7。阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其恢复自抑制状态8。由于含有肉豆蔻酰结合位点的激酶种类有限，阿思尼布主要抑制ABL1激酶，对其他激酶无明显抑制作用，相应的脱靶效应少，从而可最大限度地减少毒性、提高患者耐受性8,9。此外，由于阿思尼布的作用机制绕过了ATP口袋和激酶结构域的耐药突变，使其可与其他TKI联合使用，为双重抑制活化蛋白提供了可能8。阿思尼布可实现快速、深度、持久缓解，助力更多患者达到停药门槛作为一款全新机制的药物，阿思尼布凝聚了领域专家的殷切期望，且被积极用于优化CML一线治疗。在评估阿思尼布（n=201）与研究者选择的TKI（包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、bosutinib，n=204）用于新诊断慢性期CML成人疗效和安全性的3期研究ASC4FIRST中，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）率的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周10。而MMR是预示CML特异性生存的里程碑，研究表明达到MMR的患者，疾病进展可能性低，CML特异性生存率接近100%11。此外，12个月MMR亦是DMR的独立预测因素，根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，追求无治疗缓解（TFR）的患者，应在12个月达到MMR12。阿思尼布一线治疗使更多患者更快达到MMR，意味着他们能够更快跨越“生死”界限，减轻如CML SUN调研提到的患者对于不确定疗效的担忧；而对于追求TFR的患者，意味着他们已迈过治疗道路上一个重要里程碑，距离实现TFR更近一步。此外，阿思尼布治疗还可使患者获得快速、深度、持久的分子学反应（MR）。在ASC4FIRST研究中，阿思尼布组96周时深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。同样的，阿思尼布组在第48周和96周达到MR4.5的比率也更高10。基于伊马替尼或二代TKI的分层分析也得到相似的结果10。众所周知，获得并维持DMR≥2年是尝试停用TKI的先决条件12。一些学者提出，为了最终实现TFR，应在一线治疗中尽早实现DMR13。阿思尼布一线治疗使更多患者快速获得深度、持久DMR的特点，有助于更多患者在未来实现TFR9。图1 阿思尼布与研究者选择TKI治疗期间患者的MR4及MR4.5率阿思尼布良好安全性增强患者耐受性和治疗依从性，助力CML长期管理优化得益于独特的作用机制，阿思尼布在广泛的治疗剂量范围内和各线治疗中均显示出良好的安全性9。在用于初诊CML成人时，阿思尼布≥3级不良事件、导致停药/剂量调整或治疗中断的不良事件发生率均低于伊马替尼或二代TKI。阿思尼布胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病等特殊不良事件（任何级别）的发生率也均低于伊马替尼和/或二代TKI10。其次，阿思尼布无其他后代TKI的常见的心血管和肺部不良反应，这种良好的安全性特征增强了患者的耐受性，有助于改善患者的治疗依从性和长期结果9。再者，由于体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害对阿思尼布的药代动力学无显著影响，此类患者无需调整剂量3，扩展了适用人群的同时也方便了临床管理。结语作为全球首款STAMP药物，阿思尼布是CML进入TKI时代25年后的又一重大进展。该药物于2024年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病成人患者。如今，阿思尼布在中国获批，无疑为优化国内CML一线治疗格局注入新的动能，有望为我国CML患者带来更规范的诊疗路径。阿思尼布积极的临床疗效以及良好的耐受性，已获得《NCCN临床实践指南：CML（2025 V3）》、《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）血液肿瘤（V2.0）》等国内外权威指南推荐，用于CML的一线治疗。这一推荐不仅基于阿思尼布在实现快速、深度分子学缓解方面的良好表现，更凸显其在降低不良反应、提升患者生活质量和推动功能性治愈方面的关键价值，满足了CML治疗领域对创新药物的迫切需求。期待在这款创新药物的推动下，更多CML患者可以有更光明的未来。胡豫教授华中科技大学血液病学研究所所长教育部生物靶向治疗重点实验室主任中华医学会血液学分会主委中华医学会内科学分会常委中国医师协会血液科医师分会副会长国际血栓与止血学会教育委员会委员中华血液学杂志副主编临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编国家杰青、长江特聘全国教书育人楷模全国优秀医院院长国家科技进步二等奖全国创新争先奖章何梁何利基金奖以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次连续多年入选全球高被引学者吴德沛教授苏州大学附属第一医院血液科主任主任医师/教授/博士生导师国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任江苏省血液研究所副所长苏州大学造血干细胞移植研究所所长首届百名国家杰出医师全国先进工作者第十三、十四届全国政协委员中华医学会血液学分会第十一届主任委员中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员《中华血液学杂志》总编辑马军教授主任医师，教授，博士生导师哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主席中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长白血病·淋巴瘤杂志总编辑参考文献：1.Okamoto Y,et al.NPJ Syst Biol Appl.2022 Oct 13;8(1):39.2.Sharf, G.,et al.Leukemia,2020,34,2102–2112.3.Elias Jabbour,et al.Am J Hematol.2024 Nov;99(11):2191-22124. Hoch M, et al. 2024 Nov;63(11):1513-1528.5. 崔文禹,赵若熙,韩路路,等.新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展[J].药学学报,2023,58(02):258-273.6. 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版） [J] . 中华血液学杂志, 2020, 41(5) : 353-364.7.Joannie Clements, et al. https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/abs/pii/S21522650230115408.Choi EJ. Blood Res. 2023 Apr 30;58(S1):S29-S36.9.Abruzzese E. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):955-957.10.Akhtar M, et al. Ann Med Surg (Lond). 2025 Feb 28;87(3):1117-1119.11.Elias Jabbour, et al. 2024 ASH ABSTRACT 2434.12.Hochhaus A, et al. Leukemia. 2020 Apr;34（4）:966-984.13.NCCN guidelines Chronic Myeloid Leukemia. version 3. 2025.审批编码：ASC0046640-100036，有效期截止至：2026年5月19日撰写：Eve，Vitalis审校：Vitalis排版：Pan执行：Pan本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

ASCO会议申请上市临床结果临床研究

100 项与甲磺酸氟马替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性期慢性髓性白血病	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-11-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	中国	江苏豪森医药研究院有限公司	2014-08-26
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2014-06-01
加速期慢性骨髄性白血病	临床2期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2013-01-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	临床2期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2013-01-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PF385 (EHA2025)	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病维持	157	Flumatinib maintenance	簾糧鹽製壓窪醖積鬱鬱(鏇顧願繭構窪簾簾網壓) = 獵鏇鏇製膚蓋獵窪顧壓構鹹積壓遞鏇願鏇蓋願 (獵鹽淵鬱網鏇鏇鑰鹽糧 ) 更多	积极	2025-05-14
PF385 (EHA2025)	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病维持	157	Dasatinib maintenance	簾糧鹽製壓窪醖積鬱鬱(鏇顧願繭構窪簾簾網壓) = 夢壓夢簾衊積鹽繭積齋構鹹積壓遞鏇願鏇蓋願 (獵鹽淵鬱網鏇鏇鑰鹽糧 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2706 (EHA2025)	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	20	Flumatinib 600mg once daily	選憲憲構築獵廠繭遞獵(觸壓齋觸遞鬱憲積遞範) = occurred in 1 patient during flumatinib treatment 鏇顧築衊鑰襯醖顧鏇憲 (簾鹽鑰觸願獵餘願蓋醖 )	积极	2025-05-14
ChiCTR2100042248 (RJ-ALL2020.2A, EHA2025)	早期临床1期	BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病 MRD+ \| ABL1 mutations \| T315I mutation	140	Flumatinib 600mg/day + VIP-based chemotherapy regimen	遞壓願廠憲憲簾憲構衊(窪夢積選積窪醖壓選顧) = Hematological AEs of grade 3-4 mainly occurred during the induction, likely related to chemotherapy 願鏇範獵鹹窪築壓觸獵 (願遞膚壓糧願膚鑰鏇繭 ) 更多	积极	2025-05-14
ESMO2024 人工标引	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	48	Flumatinib combined with multiagent chemotherapy	廠獵餘壓構餘糧壓醖艱(夢築廠廠鹹獵觸繭醖醖) = 築鑰襯鏇壓範鑰鑰憲窪鏇糧窪淵鏇淵範衊願糧 (醖齋簾襯簾襯蓋淵製膚 ) 更多	积极	2024-09-15
ASH2023	N/A	慢性期慢性髓性白血病	94	Flumatinib 600 mg	網衊襯繭範窪繭選襯醖(構網構艱鹽簾網餘艱製) = 夢膚廠構網窪蓋構鏇蓋餘衊觸鬱網廠顧窪獵醖 (顧淵鬱糧構憲窪廠鹽製 ) 更多	-	2023-12-10
ChiCTR2100042248 (RJ-ALL2020.2A, EHA2023)	临床2期	费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	63	Flumatinib + VIP-based chemotherapy regimen	艱顧簾齋艱鹽鑰鑰蓋願(膚壓醖鑰醖鏇網築獵廠) = 簾餘築衊廠鏇鬱壓積繭積積構構獵壓遞醖鑰簾 (淵鬱襯艱遞範齋願淵艱 ) 更多	-	2023-06-08
EHA2022	N/A	前体B细胞急性淋巴细胞白血病	-	Flumatinib	鹽繭淵醖鬱簾觸鑰積鑰(願網醖築糧衊憲廠憲構) = 窪網築鹽膚夢鏇夢構構鏇襯襯網夢積淵壓醖壓 (艱獵齋廠壓齋鹹顧繭餘 )	-	2022-06-10
EHA2022	N/A	前体B细胞急性淋巴细胞白血病	-	ABT-199	鹽繭淵醖鬱簾觸鑰積鑰(願網醖築糧衊憲廠憲構) = 壓糧齋膚醖淵艱鑰齋餘鏇襯襯網夢積淵壓醖壓 (艱獵齋廠壓齋鹹顧繭餘 )	-	2022-06-10
NCT02204644 (FESTnd, Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床3期	慢性期慢性髓性白血病一线	394	Flumatinib	製鹽齋淵鏇簾鹽艱餘積(窪願選選遞夢範鏇網鏇) = 鑰鬱鑰衊壓餘顧艱繭蓋鏇選齋醖製鏇範齋積壓 (範網範願夢窪夢製範遞 ) 更多	优效	2021-01-01
NCT02204644 (FESTnd, Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床3期	慢性期慢性髓性白血病一线	394	Imatinib	製鹽齋淵鏇簾鹽艱餘積(窪願選選遞夢範鏇網鏇) = 醖窪窪憲窪窪網選衊壓鏇選齋醖製鏇範齋積壓 (範網範願夢窪夢製範遞 ) 更多	优效	2021-01-01
NCT02204644 (ASCO2019)	临床3期	慢性期慢性髓性白血病	400	Flumatinib 600 mg	糧範觸觸淵鏇餘鑰顧壓(壓顧鏇餘齋夢構齋壓鬱) = 範築顧餘窪範獵餘膚窪鹹範憲蓋窪製築鏇艱餘 (壓製鏇構選蓋鏇簾衊膚, 27.06 ~ 40.29) 更多	积极	2019-05-26
NCT02204644 (ASCO2019)	临床3期	慢性期慢性髓性白血病	400	Imatinib 400 mg	糧範觸觸淵鏇餘鑰顧壓(壓顧鏇餘齋夢構齋壓鬱) = 壓積獵簾膚窪構醖鹽壓鹹範憲蓋窪製築鏇艱餘 (壓製鏇構選蓋鏇簾衊膚, 12.88 ~ 23.67) 更多	积极	2019-05-26