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本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 中国BigPharma创新转型“先锋”翰森制药，最近遭遇当头棒喝。 翰森制药全资子公司江苏恒特医药销售有限公司，被以不正当竞争的名义罚没近2500万。在医药反腐大背景下，恒特医药被处罚被认为可能与学术推广违规有关。这显然并不符合翰森制药创新转型的“人设”。 2019年港股上市的时候，翰森制药曾给自己定下成为“一家创新驱动型制药企业”的目标。 当时，翰森制药能够产生现金流的创新药只有抗感染药物迈灵达一款，而如今其创新药管线已经增至8款，涵盖肿瘤、自免、慢性病、抗感染等多个赛道。在2023年中，翰森制药公实现营收101.04亿元，其中创新药业务贡献营收68.65亿元，营收占比达67.9%，似乎其当初的诺言已经全面兑现。 图：翰森制药已上市创新药一览，来源：锦缎研究院 基于创新药业务的优秀表现，翰森制药也被很多投资者视为传统药企“创新转型”的典型样本。从仿制药大厂，到创新药先锋，翰森制药仅用了5年时间，它的创新力真的如此之强吗？ 为了搞清楚这个问题，我们将全面剖析翰森制药全部8条创新管线的核心竞争力，以此还原翰森制药已有管线的竞争力。 需要指出的是，我们这里对于创新力的解读只涵盖已经上市的8款产品，对于如ADC等在研管线并未进行覆盖，因此这篇文章更多是针对翰森制药现阶段创新产品的剖析。 01 迈灵达 迈灵达，即吗啉硝唑氯化钠注射液，属于新一代硝基咪唑类药物，同时也是翰森制药首个自主研发的创新药产品。 早在2014年，迈灵达就获批用于妇科盆腔炎、联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎适应症，相较于传统药物安全性更高。相关数据显示，吗啉硝唑氯化钠注射液国内市场份额突破5亿元，目前仅有翰森制药一款产品获批，基本可以看作是其市场规模。 不过，迈灵达已经上市十年，即将面临来自仿制药的冲击。自2022年四川汇宇制药首次提交吗啉硝唑氯化钠注射液仿制药申请后，石家庄四药、成都国为生物医药、山东齐都药业、重庆圣华曦药业、成都倍特药业等药企纷纷跟随入局。尽管如今尚未有公司获批首仿，但这已然只是个时间问题，也会成为影响迈灵达营收成绩的关键。 02 孚来美 孚来美，即聚乙二醇洛塞那肽注射液，是我国首个自研长效GLP-1类降糖药制剂。 2019年5月，孚来美获批上市，当时长效GLP-1药物还是稀缺品类，在此之前国内只有礼来的度拉糖肽在2019年2月获批，诺德诺德的长效GLP-1药物司美格鲁肽直至2021年4月才获批进入中国市场。作为国产替代产品的孚来美，在当时具备一定的市场竞争力。 后续减肥适应症的爆发，让GLP-1药物成为市场关注的焦点，无论是仿制药还是原研药，都有大量玩家尝试切入这一赛道。这样的市场变局下，仅聚焦降糖适应症的孚来美显然正在被市场边缘化，翰森制药也在研发GLP-1/GIP双靶激动剂HS-20094来延续市场竞争力。 03 昕福 昕福，即甲磺酸氟马替尼片，是第二代BCR-ABL抑制剂，于2019年11月获批上市。 复盘BCR-ABL抑制剂迭代史，其共发生了三次大规模迭代。最早获批的是诺华的伊马替尼，也就是大名鼎鼎的“格列卫”，它的出现让CML（慢粒白血病）患者五年生存率大幅提升。虽然伊马替尼解决了CML患者无药可医的问题，但它却并不完美，患者仍有可能出现超过70个位点的耐药突变，导致CML复发，填补空白正是后续BCR-ABL抑制剂迭代方向。 图：BCR-ABL抑制剂国际获批一览，来源：锦缎研究院 在伊马替尼耐药性突变的70个位点中，突变频率最高的突变是T315I、E225K、Y253F 和M351T，约占所有伊马替尼耐药性相关突变的60%。第二代BCR-ABL抑制剂填补了绝大多数的突变位点，但却没有解决T315I突变的关键问题，这也是第三代产品诞生的原因。 在昕福上市之前，国内并没有第二代BCR-ABL抑制剂获批，因此昕福的上市填补了当时国内CML市场的空白，堵上了伊马替尼大部分耐药性的问题。不过，这仅是当时的市场竞争格局，随着2021年亚盛医药第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼的上市，昕福头上的创新光环正在逐渐暗淡。 图：BCR-ABL抑制剂国内获批一览，来源：锦缎研究院 尽管如今昕福已经不再是BCR-ABL抑制剂的创新担当，但其曾经带来填补临床空白的价值还是值得肯定的。 04 阿美乐 阿美乐，即甲磺酸阿美替尼片，是国内首款获批的第三代EGFR抑制剂。 EGFR抑制剂诞生至今，共经历过三个代际，目前阿斯利康的第三代EGFR抑制剂奥希替尼已经成为这一靶点的主流，其2023年营收达到57.99亿美元。 图：EGFR抑制剂市场份额，来源：浙商证券 纵观EGFR抑制剂的历史份额，这个行业的主导权实则是由第一代向第三代过渡，第二代EGFR抑制剂一直没有成为过市场的主流。究其原因在于，第一代EGFR抑制剂的核心问题是T790M的耐药性突变，第二代产品并没有很好地解决，而第三代EGFR抑制剂的奥希替尼是首款真正全面解决T790M耐药性问题的产品，它也成功让肺癌患者的总生存期进一步延长至38.6个月。 阿美乐是国内首款能够与奥希替尼比肩的第三代EGFR抑制剂，它的出现打破了奥希替尼的垄断，让国内患者有了更多的选择。作为一款“药王级”产品的替代者，阿美乐享受到了充足的先发优势，也让其成为翰森制药绝对的营收担当，预计其营收已经达到三十亿元级别。 不过，阿美乐这种替代红利正在不断减弱。2021年3月，艾力斯的第三代EGFR抑制剂伏美替尼获批，一定程度上抢食了阿美乐的蛋糕。2023年中，伏美替尼营收额已经达到19.78亿元，艾力斯也因伏美替尼市场份额提升而股价暴涨。 图：国内第三代EGFR抑制剂获批情况，来源：锦缎研究院 除伏美替尼外，贝达药业的贝福替尼、倍而达药业的瑞齐替尼、南京圣和药业的瑞厄替尼也在最近一年先后获批，第三代EGFR靶点竞争已然愈发激烈，这也让阿美乐未来的销售遭遇挑战。 05 恒沐 恒沐，即艾米替诺福韦片，是我国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物。 与昕福核阿美乐类似，恒沐同样走的是国产替代路线，主要替代的是吉利德的乙肝“爆款”药物韦立得（富马酸丙酚替诺福韦片）。目前，韦立得是全球最主流的乙肝药物，2023年营收达8.62亿美元，已经几乎达到产品峰值。 图：吉利德韦立得销售情况，来源：锦缎研究院 国内目前常用乙肝治疗药物有三种：恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦。丙酚替诺福韦效果最优，但售价也较贵，恒沐虽不及韦立得优秀，但它对比第一代产品替诺福韦酯却有一定的优势，仅用1/10的剂量便可获得相似的抗病毒效用，且在关键次要安全性终点上（骨和肾指标），均显著优于原研替诺福韦酯。因此翰森制药是希望通过恒沐实现国产替代，从韦立得口中抢得一定市场份额。 按理说，国产替代逻辑之下，恒沐是有希望成为一款大药的，毕竟乙肝在国内是一个庞大的适应症。但较为可惜的是，韦立得在国内的专利早已失效，国内早已有多款仿制药产品上市，在仿制药极低的售价面前，恒沐的市场前景可能并不会如预想中那样美好。 06 希维奥 希维奥，即塞利尼索，是一款由德琪医药研发的创新产品，主打的是全新作用机制的XPO1靶点。 2023年11月，翰森制药与德琪医药签订独家商业化合作协议，翰森制药将2亿元首付款，5.35亿元里程碑款的价格，获得了希维奥中国大陆地区的独家商业化权益。德琪医药将继续获得希维奥在中国大陆的销售收入，翰森制药将从德琪医药收取服务费。 虽然希维奥是全球首款XPO1靶点产品，但其商业化进程却并不顺利，上市第三年却仅取得6730.5万元营收。全球聚焦XPO1靶点的药企也并不多，美国Karyopharm公司在XPO1靶点拥有绝对的竞争力，而德琪医药的核心技术也正是从Karyopharm授权引进。 之所以希维奥商业化乏力，核心原因在于XPO1靶点处境尴尬，除了XPO1药物，多发性骨髓瘤患者依然有CAR-T疗法、BTK抑制剂等多种新兴疗法作为后线治疗方案的选择，患者对于XPO1药物的接受度将直接决定德琪医药的营收天花板。 07 昕越 昕越，即伊奈利珠单抗注射液，是一款翰森制药从Viela公司引进的CD19单抗药物。2022年3月，昕越获批视神经脊髓炎谱系病（NMOSD），成功在国内上市。 2021年2月，美国Horizon公司收购了Viela公司；两年之后，安进又收购了Horizon公司，因此目前安进持有伊奈利珠单抗注射液的海外权益。在安进公布的2023年财报中，伊奈利珠单抗注射液第四季度的营收仅为0.65亿美元，尚没有成为独当一面的产品。 图：安进伊奈利珠单抗营收概括，来源：公司财报 虽然在NMOSD适应症上，昕越并没有对手，但由于NMOSD发病率极低，仅为0.278/10万人，国内患者总量也不过仅5万人，因此一定程度上限制了昕越的营收天花板。 当然，目前安进正在进行IgG4相关疾病及重症肌无力适应症的临床工作，如果这些适应症进展顺利或将帮助昕越抬升营收天花板。 08 圣罗莱 圣罗莱，即培莫沙肽注射液，是国产首款上市的长效多肽类受体 EPO 受体激动剂。 促红细胞生成素（EPO）为肾脏分泌的一种糖蛋白类激素，是一种促使红细胞生成的激素样物质，属于红细胞生成刺激剂（ESAs）类，它能与红细胞表面的EPO受体结合，刺激红细胞的增生、分化和成熟。 目前国内肾性贫血治疗还是以短效重组人 EPO 为主，每周需要给药1-3次，患者依从性较差。翰森制药的圣罗莱则能够保持更长的活性，有效延长半衰期至 70 小时左右。相比安慰剂，圣罗莱单次给药后的血红蛋白升高能够持续将近 30 天。 由于圣罗莱2023年6月才刚刚获批，行业内尚缺乏对照产品，其能有怎样的市场表现仍需市场检验。 09 结语 全面剖析翰森制药8款创新产品后，相信投资者对于公司的创新力已然做到心中有数。 不同于MNC的引领式创新，翰森制药的创新模式显然更接地气。孚来美、昕福、阿美乐、恒沐都是遵循国产替代逻辑的“仿创式”创新，这与当初“抢首仿”的逻辑很相似，与引领式创新相比风险小，但却更考验企业的战略判断能力与临床研发能力。 除了“仿创式”创新外，翰森制药也开始积极进行外界BD交易，如将自研ADC管线卖给GSK；购买希维奥和昕越的商业化权益等。这些BD交易不仅证明翰森制药自身拥有极强的研发能力，也证明其拥有MNC式的产业并购视野。 总体来看，翰森制药是在努力朝着创新这个方向转型的，也在努力填补很多临床未满足需求，但其核心创新力并没有数字看上去的那样强大，多条明星管线实则都将迎来较为残酷的竞争。 被罚2500万恰是一个警钟，告诫翰森制药在向创新转型这件事上，远没有到开香槟的时刻，仍需更长时间的持续积累。 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

精彩内容 2024上半年，豪森药业研发进展不断：瑞戈非尼片国产第3家获批，9款1类新药获批临床......目前豪森药业有44款新药（41款1类新药）处于申报临床及以上阶段，5款处于NDA或III期临床阶段；48个品种过评（26个首家），9个品种备战第十批集采。 拿下35个品种！乙肝新药、首仿药销售额大涨 2024上半年，豪森药业的瑞戈非尼片获批生产并视同过评，为国产第3家获批。这是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，原研产品2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额超过11亿元。 米内网数据显示，2019年至今，豪森药业有7款新药（5款1类新药、1款进口新药及1款改良型新药）、28个仿制药（11个首仿）在国内获批上市，涵盖6个治疗大类，其中抗肿瘤和免疫调节剂有13个，消化系统及代谢药有8个，神经系统药物有6个。 2019年以来豪森药业获批上市的新药及首仿来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 7款新药中，甲磺酸阿美替尼片、甲磺酸氟马替尼片2款抗肿瘤药已成长为重磅品种，2023年在中国三大终端六大市场的销售额分别超过30亿元、10亿元；乙肝新药艾米替诺福韦片亦快速放量，2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过6亿元，同比增长129%。 11个首仿（含剂型首仿）中，帕利哌酮缓释片、恩扎卢胺软胶囊2023年在中国三大终端六大市场的销售额分别超过4亿元、1亿元，增长率分别约达22%、178%；地拉罗司片放量明显，2024年第一季度在中国零售药店（城市实体药店+网上药店）的销售额增速达3976%。 目前豪森药业有4个品种以新注册分类报产在审，且在国内均暂无首仿获批，分别为注射用卡非佐米、司来帕格片、普拉曲沙注射液及右兰索拉唑肠溶胶囊。值得一提的是，这4个品种均由豪森药业首家/独家申报，拿下首仿的几率较大，其中，原研厂家的注射用卡非佐米、司来帕格片2023年在中国三大终端六大市场的销售额分别超过1亿元、2亿元。 豪森药业新分类报产且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 41款1类新药亮眼！5款新药上市可期 2024上半年，豪森药业有9款1类新药在国内获得临床默示许可，其中HS-10501片（2型糖尿病、肥胖症）、HS-10398胶囊（免疫球蛋白A肾病、膜性肾病）、HS-10509片（精神分裂症）、HS-10504片（晚期非小细胞肺癌）为首次获批临床。 含引进的产品在内，目前豪森药业有44款创新药（41款1类新药）在国内处于申报临床及以上阶段（不含已上市新药申报新适应症），涵盖抗肿瘤、神经系统、抗感染、消化系统及代谢、心脑血管系统、自身免疫等治疗领域。 豪森药业国内在研新药来源：米内网综合数据库 抗肿瘤和免疫调节剂是豪森药业重点聚焦的治疗领域，阿美替尼、氟马替尼、伊奈利珠单抗等已获批上市，还有20余款新药处于临床试验阶段。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂市场规模逐年扩大，2023年超过2200亿元，在TOP20集团中，近年来豪森药业一直榜上有名。 在该治疗领域，豪森药业布局了c-Met、CDK4/6、IL-23、RET、PLK、PIK3、Bcr-Abl、TYK2、HIF-2α等多个靶点，涵盖肺癌、乳腺癌、肾细胞癌等细分病种。从研发进度看，HS-10241（c-Met抑制剂）、HS-20090（地舒单抗生物类似药）已步入III期临床，HS-10342（CDK4/6抑制剂）、QX004N（IL-23单抗）、HS-10365（RET-TKI）等均在开展II期临床。值得一提的是，在当下国内外药企扎堆的ADC赛道，豪森药业差异化地布局了B7-H3（HS-20093，II期）、B7-H4（HS-20089，II期）等潜力靶点，不管是研发速度上还是适应症布局都极具竞争优势；在双抗方面，HS-20117步入I期临床，目前国内暂无靶向EGFR/cMet的双抗获批上市。 神经系统亦是豪森药业的优势及聚焦领域，近年来该大类在中国三大终端六大市场的销售额均达千亿规模，公司跻身TOP20集团。在研新药中，用于治疗抑郁症的HS-10353（GABA受体正向调节剂）、用于治疗急性期精神分裂症的HS-10380均处于II期临床，用于治疗失眠障碍的HS-10506处于Ib/II期临床等。 26个品种首家过评，9大品种备战第十批集采 截至目前，豪森药业有48个品种通过/视同通过一致性评价，集中抗肿瘤和免疫调节剂（17个）、消化系统及代谢药（10个）、神经系统药物（9个）、全身用抗感染药物（6个）等治疗大类。其中，26个品种为国内首家过评，酒石酸长春瑞滨软胶囊、阿戈美拉汀片等品种为独家过评。 豪森药业已过评品种注：带*为首家/独家过评，加粗为国采中标来源：米内网一致性评价进度数据库 在已开展的八批九轮化药集采中，豪森药业累计有24个品种中标，其中多个品种以新注册分类获批上市，集采中标有助于产品快速放量。第十批集采如箭在弦，目前豪森药业有15个已过评品种暂未纳入国采，其中有9个已满足5家及以上的充分竞争条件。 豪森药业已过评但未纳入国采且已满足条件的品种注：低于1亿元用*代表来源：米内网综合数据库 从销售额看，9个品种2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端合计销售额超过70亿元，其中达格列净片超过39亿元，瑞戈非尼片、帕利哌酮缓释片、注射用福沙匹坦双葡甲胺均达8亿元以上。 值得一提的是，瑞戈非尼片、乙磺酸尼达尼布软胶囊、达格列净片、哌柏西利胶囊、氢溴酸伏硫西汀片为豪森药业2022年之后获批上市的新品，公司2023年在上述品种所占市场份额较低或为0。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至7月12日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦