MNC 巨头狂扫 ADC 资产，谁是下一个「王者」？

2024-05-29

交易

抗体药物偶联物并购引进/卖出

外资药企再度引进中国 ADC 资产。近日，德国药企 BioNTech 斥资总额 18 亿美元，与宜联生物就多靶点 TMALIN® ADC 技术平台达成授权协议，以求开发针对限定的某几个前沿创新靶点的 ADC 产品。这是双方的又一次合作。此前的 2023 年 10 月，BioNTech 斥资总额 10 亿美元引进了宜联生物靶向 HER3 的 ADC 项目。事实上，这几项合作仅仅是跨国药企在中国疯狂收购 ADC 资产的「冰山一角」，其背后实则体现了 MNC 巨头的「阳谋」：以引进中国 ADC 资产为战略跳板，丰富和强化其产品线，竞逐 ADC 领域的「药王」。全球扫货，「壕」气冲天火热的 ADC 赛道，吸引了众多跨国药企。截至目前，全球已有 15 款 ADC 产品获批上市，涉及第一三共、阿斯利康、罗氏、Seagen（已被辉瑞收购）、吉利德、葛兰素史克和 ImmunoGen（已被艾伯维收购）等制药巨头。如今，ADC 赛道已诞生多款年销售额超 10 亿美元的「重磅炸弹药物」，包括第一三共和阿斯利康共同研发的 Enhertu（DS-8201a）、罗氏的 Kadcyla、吉利德的 Trodelvy，以及 Seagen 研发的 Adcetris 和 Padcev。2023 年，Enhertu 以高达 24.3 亿美元（按自然年统计）的销售额拿下了 ADC 领域「药王」宝座，Kadcyla 销售额达到约 22 亿美元，Seagen 公司的 Adcetris 和 Padcev 合计销售额约 28 亿美元，Trodelvy 销售额达 10.63 亿美元。从市场前景看，全球已上市 ADC 产品合计销售额已突破百亿美元大关，据弗若斯特沙利文预测，全球 ADC 药物市场规模将于 2030 年达到 647 亿美元，增长潜力巨大。ADC 药物的治疗优势自不必说，已成为创新药领域的「兵家必争之地」。基于此，MNC 巨头在全球开启了「买买买」模式，通过 License-in、并购等方式加速丰富和强化 ADC 产品线。根据药明合联在 2024 JPM 大会上公布的数据，全球 ADC 药物的对外授权交易已经从 2018 年的 7 起增长至 2023 年的 51 起，总交易额也从 8 亿美元迅速增长至 555 亿美元，年复合增速高达 133.5%。其中，最负盛名的是默沙东斥资 220 亿美元引进了第一三共 3 款 ADC 管线。中国 ADC 资产是跨国药企频繁扫货的「财富新矿」，尤其 2023 年出海热潮更盛，全年共达成 13 笔交易，总交易额高达 205.51 亿美元，同比增长 46.6%，首付款达到 16.83 亿美元，同比增长 476.4%。国产 ADC 境外交易资料来源：Insight 数据库，招商银行研究院如果用一个字来形容 MNC 巨头的频频大动作，那就是「壕」。毕竟除了频繁引进 ADC 管线外，还有大手笔收购。例如，吉利德溢价 108% 以 210 亿美元收购 Immunomedics，辉瑞豪掷 439 亿美元收购 Seagen，艾伯维溢价 95% 以 101 亿美元收购 ImmunoGen，而被收购的这 3 家企业正是 ADC 行业的三大先驱，如今均被 MNC 巨头纳入麾下。今年 1 月，强生也溢价 105% 以 20 亿美元收购了 Ambrx。可以肯定地说，这不会是 MNC 巨头最后一次出手。热潮背后的冷思考ADC 赛道有多火热？看管线数量。据 Insight 数据库，当前全球共有 1233 个 ADC 新药在研，其中 67.6% 仍处于临床前阶段，399 个新药处于临床研发当中，5 个 ADC 新药处于申请上市阶段，研发热情可谓相当高涨。ADC 赛道有多内卷？看靶点分布。据 Insight 数据库，全球进入临床阶段的 ADC 新药中，46.1% 的新药集中在 TOP10 靶点上，其中 HER2、Trop2 仍是研发的热门，进入临床的分别有 46 个和 23 个。全球 ADC 新药 TOP10 靶点来自：Insight 数据库网页版（下同）然而，在热潮的背后，更需要一些冷思考：不要扎堆热门靶点，要布局新兴、前沿的泛癌种新靶点，尤其针对市场潜力更大的实体瘤适应症。第一三共的 3 款 ADC 管线，之所以能吸引默沙东豪掷 220 亿美元引进，在于靶向差异化靶点 HER3、B7-H3 和 CDH6，且是针对实体瘤适应症的潜在 FIC 药物，市场潜力巨大。其中，HER3-DXd（Patritumab deruxtecan）已在美国报上市，适用于既往至少接受过两种系统治疗的 EGFR 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌 EGFR 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据 II 期 HERTHENA-Lung01 试验（NCT04619004）结果显示：HER3-DXd HER3-DXd 针对 NSCLC 患者的 ORR 为 29.8%，中位 DOR 为 6.4 个月，中位 PFS 为 5.5 个月，中位 OS 为 11.9 个月，DCR 为 73.8%。I-DXd（Ifinatamab deruxtecan/DS-7300 DS-7300）于今年 1 月启动了 III 期临床，进度在全球 B7-H3 ADC 管线中排名第一。根据 2023 WCLC 上公布的 I/II 期试验亚组分析结果：在 21 例晚期 SCLC 患者中，ORR 为 52.4%，mPFS 为 5.6 个月，中位 OS 达 12.2 个月。B7-H3 是近几年热门的抗肿瘤靶点，广泛表达于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多癌种。中国药企布局最多，有近 10 款 B7-H3 ADC 新药进入临床阶段，涉及翰森制药、信达生物、迈威生物、百奥泰和百济神州等。去年 10 月，MNC 巨头 GSK 便是斥资最高 15.7 亿美元引进了翰森制药 HS-20089 HS-20089 除中国以外的全球权益。全球进入临床阶段 B7-H3 ADC针对热门靶点，持续拓展适应症是最佳突围路径。例如，吉利德 Trodelvy 是全球唯一获批上市的 Trop2 ADC，已获批三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌 HER2-乳腺癌、尿路上皮癌等适应症，2023 年销售额突破了十亿美元大关，但针对 NSCLC 患者的 III 期临床 EVOKE-01 研究未达到 OS 主要终点。相反，第一三共/阿斯利康联合研发的 Dato-DXd 已向 FDA 申报上市，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者，PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日，有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP2 ADC，而且正在探索与默沙东 K 药联合治疗肺癌的临床试验，针对 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌 HER2 阴性乳腺癌的适应症已经报上市。此外，Dato-DXd 还在开展多项临床试验，包括针对 TNBC、胃癌、子宫内膜癌等其他癌种。MNC 巨头的「生意经」要论差异化靶点，c-Met 可是 MNC 巨头的「必争之地」。目前，包括小分子抑制剂、单抗、双抗和 ADC 在内的 c-Met 药物类型，已在实体瘤中展现出了优秀疗效。去年 12 月，强生更是在投资者日放出豪言，核心产品 EGFR/c-Met 双抗 Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值可达到 50 亿美元。在 ADC 领域，艾伯维 ABBV-399（Teliso-V）进度最快，是目前全球唯一进入 III 期临床的 c-Met 靶向 ADC，此前已获得 FDA 授予突破性疗法，用于治疗晚期或转移性铂类治疗后进展的 c-Met 高表达 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者。同时，艾伯维还布局了第二代 c-Met ADC 产品 ABBV-400，正在开展针对结直肠癌、TNBC 等癌种的临床试验。据 II 期 LUMINOSITY 试验结果显示：ABBV-399 针对 c-Met 高表达和中等表达水平患者的 ORR 分别为 35%、23%，中位缓解持续时间为 9 个月、7.2 个月，中位 OS 为 14.6 个月、14.2 个月，有望成为小分子靶向药耐药后的 c-Met 高表达患者的新的治疗方案。c-Met ADC 的市场潜力，吸引了众多 MNC 巨头入局。罗氏于今年 1 月斥资超 10 亿美元，引进了宜联生物 YL211 的全球权益。阿斯利康更是布局了 EGFR/c-Met 双抗 ADC 管线 AZD9592，根据此前公布的信息，最低剂量 2mpk 治疗 EGFRm 非小细胞肺癌的缓解率为 41%，且与奥希替尼联用还有望克服耐药问题。当前在研的国产 c-Met ADC 不多，包括恒瑞医药 SHR-1826、荣昌生物 RC108。全球进入临床阶段靶向 c-Met ADC除差异化靶点外，MNC 巨头还布局了双抗 ADC。BMS 在去年 12 月斥资最高 84 亿美元引进了百利天恒 HER3/EGFR 双抗 ADC 产品 BL-B01D1。据 Insight 数据库，百利天恒已针对 BL-B01D1 启动 6 项 III 期临床试验，包括鼻咽癌、食管鳞癌、乳腺癌和 NSCLC。MNC 巨头在全球扫货的「生意经」，还在于探索「PD-1+ADC」联合疗法。尽管默沙东的 K 药登顶了 2023 年全球「药王」宝座，但在诺和诺德司美格鲁肽的追赶下，有可能成为史上最短命的药王，更何况 PD-1 单抗市场本就竞争激烈，且面临专利悬崖。为此，默沙东豪掷重金引进了第一三共 3 款潜在 FIC 且针对实体瘤的 ADC 资产，除借助 ADC 产品打造第二增长曲线外，也有探索 ADC 药物与 K 药联用的考量，包括斥资超百亿美元引进科伦博泰多款 ADC 资产也同样如此。去年 12 月，默沙东启动了 K 药联合科伦博泰 TROP2 ADC 药物 SKB264 一线治疗转移性 NSCLC 的 Ⅲ 期临床试验。据近期公布的 2024 ASCO 大会摘要数据显示，科伦博泰 SKB264 治疗既往接受过治疗的局部复发或转移性 TNBC 患者的 III 期 OptiTROP-Breast01 研究获得积极结果：研究达到主要终点 PFS，疾病进展或死亡风险降低 69%（HR=0.31；95%CI：0.22-0.45；P< 0.00001）。经 BICR 评估的中位 PFS 为 5.7个月，化疗组为 2.3个月。OptiTROP-Breast01 研究结果结语这几年 MNC 巨头在全球扫货 ADC 资产的「阳谋」已显露无疑，或是布局差异化靶点、拓展实体瘤，或是探索联合疗法、进军双抗 ADC 赛道。现阶段，已有不少 ADC 管线进入了临床后期阶段，意味着未来几年 MNC 巨头将开启新一轮的市场角逐。参考文献：1. 各家公司的财报、公告、官微；2. 民生证券、招商证券、德邦证券、国投证券研报；封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！