Patritumab Deruxtecan

关注小药说药，一起成长！ 前言 人类表皮生长因子受体（HER）家族的成员，包括HER1（EGFR）、HER2、HER3和HER4，在调节细胞增殖、存活、分化和迁移方面发挥了核心作用。EGFR家族的过表达被认为是和多种肿瘤类型相关的最常见的细胞失调之一。 抗体偶联药物（ADC）是一类新的、有前途的抗癌治疗药物，它将抗体的癌症特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来。美国食品和药物管理局（FDA）分别于2013年和2019年批准了两种HER2导向的ADC，即trastuzumane-emtansine（T-DM1）和trastuzumab-deruxtecan（DS-8201a），用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 2021，中国国家医药产品管理局（NMPA）批准了第三种HER2导向的ADC，即disitamab vedotin（RC48），用于局部晚期或转移性胃或胃食管交界癌。目前，有多个针对HER家族受体（EGFR、HER2或HER3）的ADC正在进行临床试验。这些药物的成功改变了HER阳性癌症的治疗，并为ADC发展领域注入了新的活力。 针对HER的靶向药物 由于HER家族在致癌过程中的关键作用，在过去二十年中开发了两种主要的靶向疗法来阻断HER驱动的通路，其中包括抑制细胞内结构域酪氨酸激酶活性的小分子化合物，以及针对受体细胞外结构域（ECD）的单克隆抗体。 八种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已被批准用于临床，它们与HER家族的激酶结构域紧密结合。HER家族的第一代TKI包括厄洛替尼、吉非替尼和拉帕替尼。厄洛替尼和吉非替尼选择性结合EGFR的ATP结合位点，是迄今为止仅有的两种单一靶点TKI，而拉帕替尼是第一种被批准用于乳腺癌的TKI，对EGFR和HER2表现出同等的活性。下一代TKI包括阿法替尼、达科替尼和奈拉替尼是不可逆的pan-HER2抑制剂（EGFR、HER2和HER4），阿法替尼和达科替尼被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC），而奈拉替尼被批准用于乳腺癌。在上述六种TKI中，厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼目前仍是非小细胞肺癌的一线治疗药物。最后，奥西米替尼是第三代EGFR TKI，对具有EGFR激活突变和EGFR T790M突变的NSCLC患者具有显著疗效。 与TKIs不同，单克隆抗体与受体的细胞外结构域结合，从而阻止受体与配体结合或其二聚化。迄今为止，多个针对HER受体的单克隆抗体已被批准用于临床。目前市场上有两种HER2靶向单抗，包括曲妥珠单抗（Herceptin®）和帕妥珠单抗（Perjeta®）。曲妥珠单抗于1998年首次获得批准，已广泛用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌，而帕妥珠单抗于2012年获得批准，自2012年以来一直用于治疗HER2阳性乳腺癌。 用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重阻断HER2已成为转移性乳腺癌患者的一线治疗方法。迄今为止，已有五种EGFR靶向单克隆抗体被批准用于临床，即cetuximab（Erbitux®）、panitumumab（Vectibix®）、nimotuzumab（BIOMAB-EGFR®）、necitumumab（Portrazza®）和amivantamab（Rybrevant®）。Cetuximab和panitumumab均被批准用于转移性结直肠癌（CRC），而cetuximab也被批准用于治疗KARS野生型CRC和晚期鳞状细胞癌。Nimotuzumab被批准用于治疗头颈部鳞状细胞癌，Necitumumab被批准用于治疗难治性转移性鳞状非小细胞肺癌。与上述抗EGFR单抗不同，amivantamab是一种双特异性抗体，可同时结合EGFR和MET的细胞外结构域，最近已被批准用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC成年患者。 靶向EGFR的ADC EGFR在多种肿瘤类型中扩增或过表达，已被证实为重要的肿瘤靶点。然而，目前还没有靶向EGFR的ADC被批准用于癌症的治疗。目前，有三种针对EGFR的ADC正在进行临床研究，包括depatuxizumabmafodotin（ABT-414）、MRG003和M1231。ABT-414是迄今为止最领先的EGFR靶向ADC，已进入III期临床试验。  Depatuxizumab-Mafodotin（ABT-414） ABT-414由一种EGFR特异性人源化抗体（ABT-806）、一种不可切割的马来酰亚胺己基（mc）连接子和一甲基金司他丁F（MMAF）组成，与每个单克隆抗体结合的MMAF的平均数量约为4个。ABT-806与EGFR富含半胱氨酸的结构域（CR1）中的一个隐蔽表位结合，与其他EGFR靶向抗体相比，ABT-806在正常组织中与EGFR的结合活性最低，ABT-414保留了ABT-806的优良结合和功能特性。 在一项I期临床试验（NCT01800695）中，探索了ABT-414作为单一疗法或与替莫唑胺联合治疗胶质母细胞瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效。ABT-414在I期试验中证明了可管理的安全性和可接受的药代动力学特征。然而，在二期临床研究（NCT02343406）中未达到总生存率的主要终点。目前，一项II/III期研究（NCT02573324）正在对新诊断的具有EGFR扩增的胶质母细胞瘤的参与者进行研究。然而，由于缺乏生存益处，该试验自2019年终止。 MRG003 MRG003由一种全人源EGFR特异性IgG1抗体、一种蛋白酶可切割缬氨酸瓜氨酸（vc）连接子和一甲基auristatin E（MMAE）组成。MRG003已经进行了I期临床试验（CTR20180310，NCT04868344），以评估MRG003作为单一药物治疗复发或难治性实体瘤患者的安全性、药代动力学和疗效。令人鼓舞的是，MRG003显示出可接受的安全性和潜在的抗肿瘤活性。目前，针对复发或转移性鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、晚期转移性胆道癌和晚期非小细胞肺癌患者的MRG003（NCT05126719、NCT04868162、NCT04838964和NCT04838548）的多项II期研究正在进行中。 M1231 M1231是一种探索性ADC，半星霉素相关有效载荷与同时针对MUC1和EGFR的双特异性抗体结合。半星霉素是一种三肽，通过与微管蛋白结合发挥其细胞毒性，从而破坏正常的微管动力学。M1231的详细结构信息和临床前数据尚未公布。目前正在进行I期临床研究（NCT04695847），作为转移性实体瘤、食管癌和NSCLC患者的单一疗法。 靶向HER2的ADC HER2是HER家族癌症治疗的另一个重要靶标。到目前为止，市场上已经有三种HER2靶向ADC，T-DM1（Kadcyla）是第一个被FDA批准用于治疗晚期HER2+乳腺癌的Her2靶向ADC药物，同时也被批准用于新辅助治疗后残存病灶的早期高危患者。2019年，T-DXd（DS-8201；ENHERTU) 成为第二个获批的新型Her2靶向ADC药物，它在治疗难治性Her2+转移性乳腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。另外，2021年荣昌生物的RC48在中国获准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的Her2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。 目前，许多下一代HER2靶向ADC目前正在临床试验中进行研究。这些新型药物采用不同的有效载荷和连接技术进行设计，以进一步提高其疗效和耐受性。这些研究展现了治疗HER2阳性实体瘤患者的未来发展方向。                 此外，有七个Her2靶向的ADC被宣布终止临床试验。 这些数据显示，靶向Her2的 ADC的临床失败率相对较低（23.3%），表明Her2是ADC非常理想的靶点。 Trastuzumab duocarmazine Trastuzumab duocarmazine（SYD985）是一种HER2靶向 ADC，由曲妥珠单抗的主体与可切割连接子以及杜卡霉素有效载荷偶联而成。有效载荷是膜可渗透的，因此无论HER2表达如何，都有可能进入邻近细胞。该ADC的1期研究显示，在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌中具有可接受的毒性和抗肿瘤活性。在这项针对HER2阳性MBC患者的扩展研究中，33%的患者（16/48）获得了客观响应。 这些结果构成了III期TULIP试验（NCT03262935）的基础，纳入了经T-DM1治疗的HER2阳性MBC患者，主要终点为评估PFS，结果尚未报告。SYD985目前也正在与紫杉醇（NCT04602117）和niraparib（NCT04235101）联合进行研究。SYD985与阿霉素和环磷酰胺的联合应用也正在I-SPY试验（NCT01042379）中进行研究，这是一项大型适应性新辅助试验，旨在评估不同生物制剂联合化疗的病理完全应答（pCR）率。 A166 A166由曲妥珠单抗与duostatin-5（一种auristatin衍生物）偶联而成。2020年，对27名可评估患者进行的I期试验（NCT03602079）结果显示DCR为59%，在3.6mg/kg和4.8mg/kg的剂量水平下，7名患者（26%）观察到PR。该研究正在进行中。 XMT-1522 XMT-1522是由HT-19抗体骨架构成的ADC，HT-19是一种人IgG1抗HER2单克隆抗体，与HER2的结构域IV结合，形成一个不同于曲妥珠单抗结合位点的表位，有效载荷为auristatin衍生物（AF-HPA）。临床前数据显示XMT-1522对HER2阳性的BC和胃癌细胞系以及对T-DM1耐药的异种移植模型有效。一项I期研究（NCT02952729）的初步结果显示，在剂量为16和21.3mg/m2组中，总体DCR为83%（5/6），有1例 PR，在剂量低于16 mg/m2的患者中，DCR为25%（3/12）。 ALT-P7（HM2/MMAE） ALT-P7是一种新型的HER2靶向ADC，由曲妥珠单抗变体与MMAE偶联而成。首次人体研究的结果显示，在可测量的患者中，DCR为77.3%（17/22），有2例PR。在经过中位既往治疗为6的患者中，中位PFS为6.2个月，目前，第二阶段的研究正在计划中。 ARX788 ARX788是一种位点特异性ADC，由抗HER2抗体与一种高效微管蛋白抑制剂AS269偶联而成，使用一种独特的非天然氨基酸偶联技术和不可切割的连接子。第一阶段试验的结果显示在HER2阳性BC中具有抗肿瘤活性，在48名可评估患者中，1.3mg/kg剂量组的ORR为56%，剂量为1.5mg/kg时ORR提高到63%。因此FDA于2021年1月授予了快速通道认定。目前ARX788正在对HER2阳性实体瘤患者进行一项两部分的1期剂量递增试验（NCT03255070）。 PF-06804103 PF-06804103由曲妥珠单抗衍生抗体通过可切割连接子与AUR-06380101（一种新型有效的auristatin衍生物）偶联而成。PF-06804103在低HER2表达的乳腺、胃和肺肿瘤模型中显示出有效性。剂量递增1期研究（NCT03284723）的初步结果显示，在≥3.mg/kg的剂量下，ORR为52.4%（11/21）。所有患者均曾接受过HER2靶向治疗，既往治疗中位数为6。 MRG002和ZW49 MRG002和ZW49是两种ADC，它们都使用auristatin作为有效载荷与不同的HER2单克隆抗体偶联，前者使用人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体，后者使用ZW25，一种分别识别trastuzumab和pertuzumab结合位点的抗HER2双特异性抗体。目前两种ADC正在进行第一阶段临床试验（CTR20181778、NCT04492488、NCT04742153、NCT03821233）。 BDC-1001 BDC-1001由曲妥珠单抗的生物类似物与TLR 7/8激动剂通过不可切割的连接子偶联而成。BDC-1001能够激活抗原呈递细胞，同时保留抗体介导的效应器功能，如ADCC。临床前数据显示BDC-1001在异种移植模型中诱导有效的免疫介导的抗肿瘤作用，并且首次在人类研究中证明了其安全性。BDC-1001单独或与抗PD1联合使用的疗效结果仍在等待中（NCT04278144）。 最后，一种新型设计的基于pertuzumab的ADC在酸性内体pH下对HER2亲和力变低，这样的设计在HER2低表达异种移植模型中显示出溶酶体输送和细胞毒性增加，预计将进入进一步的临床试验。 靶向HER3的ADC HER3在多种癌症类型中过表达，并被认为可预测不良预后。尽管缺乏显著的激酶活性，但HER3通过HER3同源二聚化或HER2/HER3异源二聚化发挥其功能，从而激活下行信号通路以促进细胞存活和增殖。重要的是，HER3信号已被证明与抗EGFR/HER2疗法的耐药机制有关，并且正在成为EGFR突变NSCLC的一个有希望的治疗靶点。Patritumab deruxtecan（U3-1402）是目前唯一一个正在进行临床研究的ADC。 U3-1402由抗HER3单克隆抗体（Patritumab）、可切割的GGFG连接体和拓扑异构酶I抑制剂Dxd组成。U3-1402的DAR为8，U3-1402在其他人类HER家族受体（包括EGFR、HER2和HER4）中显示出较高的HER3特异性结合亲和力，并且在患者来源的异种移植模型中也显示出强大的抗肿瘤活性，具有可接受的安全性。目前，针对HER3阳性转移性乳腺癌的U3-1402 I/II期研究（NCT02980341）正在进行中。该试验的早期报告表明，U3-1402具有良好的抗肿瘤活性，且具有可耐受的安全性。同时，U3-1402正在进行一项I期临床研究（NCT03260491），以探索在转移性或不可切除的非小细胞肺癌中的疗效和安全性。 ADC开发的挑战和展望 作为发展最快的抗癌药物之一，ADCs目前面临三大挑战： 1）如何提高癌细胞对ADCs的摄取一直是ADCs发展的主要挑战。目前，ADC依赖于癌细胞表面高水平的靶抗原表达，以确保有效的内吞作用释放细胞毒性有效载荷。研究表明，HER2靶向ADC的有效细胞杀伤通常与细胞表面的HER2表达水平相关，通常需要相当高的表面HER2表达水平。靶抗原在肿瘤表面的表达水平显著限制了现有ADC的治疗效果。因此，提高ADC对癌细胞的摄取量有可能满足更多市场需求，尤其是对于抗原表达水平较低的患者。 2）系统毒性仍然是导致ADC临床试验失败的主要因素之一。毒性效应与多种因素有关，包括抗体、有效载荷药物、连接子和靶抗原。 3）对ADC治疗的新抵抗是另一个需要克服的障碍。研究表明，ADC的无效内化和溶酶体运输或降解可能是T-DM1耐药性的主要机制。此外，与抗体相关的耐药机制也可能导致T-DM1耐药，包括HER2表达减少、HER2截短形式的表达或ERBB2基因突变。 为了克服上述挑战，ADC的未来发展方向可能包括： 1）可以探索重组抗体方法，以改善ADC的癌细胞输送和溶酶体运输。如双特异性抗体和结合细胞穿透肽的抗体，以改善ADC的癌症靶向性和溶酶体递送。 2）对ADC设计的改进需求仍然很大。在下一代ADC中，有必要开发新的有效载荷平台、连接子技术和偶联策略，以最大限度地提高治疗效果并将ADC的毒性降至最低。 3）临床和转化方法也将在改善ADC治疗窗口方面发挥关键作用。联合疗法被认为具有提高药物疗效和降低ADC耐药性的能力。此外，优化患者选择和监测反应信号的临床生物标记物也可以提高ADC的治疗指数。 小结 HER靶向ADC正在成为HER阳性癌症患者非常有希望的治疗方法，三种抗HER2 ADC（T-DM1、DS-8201a和RC48）被批准用于HER2阳性癌症，11种HER靶向ADC目前正在临床试验中。 创新的分子结构，结合抗原特异性和强大的细胞毒性作用，赋予ADC治疗独特的药效学和药代动力学特性。下一代ADC对HER2低分化肿瘤的疗效有可能改变HER靶向治疗的历史模式。随着T-DM1、T-DXd和RC48的成功，目前有大量具有良好活性的新型HER 靶向ADC正在研究中，这些药物将为HER+癌症的治疗带来新的希望。 参考文献： 1.Antibody-Drug Conjugates Targeting theHuman Epidermal Growth Factor Receptor Family in Cancers. Front Mol Biosci. 2022;9: 847835. 2. Implementing antibody-drugconjugates (ADCs) in HER2-positive breast cancer: state of the art and futuredirections. Breast Cancer Res. 2021; 23: 84. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

导语：因食品“卫生”举世闻名的印度，在药品质量上又捅了篓子。当地时间2024年12月23日，Viatris(晖致)旗下位于印度印多尔的工厂收到FDA的警告信，FDA同时发布了对晖致印度工厂生产的11种仿制药的进口禁令，这意味着在警告信解除之前，这些产品将不再被允许进入美国。 类似情况发生在印度药厂身上已经不是新鲜事儿了。仅仅2024年，印度仿制药厂们接FDA警告信就接到手软。 2024年4月，FDA对Zydus、Alkem Labs、Cipla Limited三家印度药企开出了Form 483。无独有偶，7月，另一家印度药企Brassica 接到了FDA的警告信。9月，Zydus再次接到了FDA的警告信，这次，FDA直接建议这家公司聘请顾问来提升制造标准。 像印度CXO们这样接二连三地收FDA警告信，状似儿戏，但这背后的整改成本十分高昂。比如开头的483表格，据美国FDA前检查员的描述，每条483观察项至少会让药企损失30万美元。更严重的是隐性成本，比如被罚市场禁入之后紧接着的往往是客户流失，甚至致使合作药企的药品入市的推迟，影响CDMO们自己的名声和未来的订单。 理论上，CXO应该帮助合作方药企释放效率潜力，最大化降低生产和供应链的成本，印度的仿制药CDMO屡屡背道而驰，对此，它们“非不愿也，实难为也”。CXO的金标准是质量，成本，效率的最大化平衡，这几个点说起来容易做起来难，毕竟就连CXO至关重要的“生命线”——质量安全，长期做到这一点都不容易。 谁做到了“不可能三角” 近两年来，药企被其委托的CXO因生产质量拖累重磅产品上市的例子屡见不鲜，而且不止发生在印度。 一个值得一说的例子是默沙东和第一三共共同开发的HER3 ADC。2024年6月，默沙东和第一三共的ADC药物Patritumab Deruxtecan因第三方生产原因被FDA延迟批准，被拒的原因是CDMO的生产设备问题，而这家第三方制造商是某瑞士大型CDMO厂商。 Patritumab Deruxtecan是被寄予厚望的一款新药，被FDA延迟批准的适应症是既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。如果不是这临门一脚的误差，Patritumab Deruxtecan将成为2024年上市的全球首个HER3成药。万幸的是，FDA并未质疑疗效和安全性数据，但由于第三方制造方的问题，Patritumab Deruxtecan的上市和商业化回报周期加长了，而且强敌虎视眈眈，上市后市场份额也会受到一定影响。 生产方面的缺陷不应该到临门一脚时才被发现，越来越多的生产制造CRL和警告信正在给药企敲响警钟，是时候把目光重新聚焦到CXO的基本面了。 在CXO界一直存在着成本、质量、效率的“不可能三角”。但有一家企业却打破这个三元悖论，将不可能变成了可能。这家企业就是药明康德。 药明康德一向以领先行业的质量水平和制造商管理著称，据公司在投资者开放日披露，旗下仅化学业务（WuXi Chemistry）板块在2023H2-2024H1就接受了11次全球监管机构审计和415次客户审计。自2009年以来，其成功接受全球各地药监检查超过130次。此外，超过20次被FDA和EMA豁免上市前检查。 而在除了生产质量之外，药明康德的成本控制和超高效率也是世界顶尖水平，对于Biotech来说，自行建厂的成本过高，即使建好了生产的厂房，培养团队也需要时间，而时间正是它们分秒必争的“生命线”。 “药明康德总是能够按时、高质量地交付产品，”原Impact Biomedicines的首席执行官John Hood在一次采访中回忆，早些年我们需要大量的起始原料，其他供应商评估后认为需要12到14个月的时间才能生产，而药明康德只用四个半月就完成了这个项目，比原计划提早了一个多月，也比原定的50公斤多交付了19公斤，且纯度极高。 在CXO质量问题频频发作的当下，另一位美国的Biotech大咖也盛赞了药明康德“靠谱”。8月，PepGen公司的首席执行官James McArthu在《波士顿商业杂志》上指出，他在过去任职的三四家公司里都使用了药明康德的服务，这是因为根据其此前的经验来看，没有一家美国制造商能在限定的时间里完成他们想要的工作，而药明康德使用具有创造力的解决方案，做了非常非常扎实的工作。他还透露，在之前一家公司开发一种小分子药物时，曾试图找到另一家制造商来帮助其开发2期临床所用的药物，但“找不到任何一家能在所需时间内做到（像药明康德）一样好的合作方”。 当CXO公司甚至能为长期负利润的Biotech药企提升整体效益时，药企们都会用行动投票。因此，哪怕在美国《生物医药法案》草案被提出后，药明康德也得到了很多客户的坚定投票——据药明康德2024年前三季度财报，公司新增客户超过800家，维持现有超过6000家庞大活跃客户群。截至2024年9月底，公司在手订单438.2亿元，同比增长35.2%。 如何做到“不可能三角”？ 除了产品交付的质量、成本、效率，药明康德独特的CRDMO模式也值得一说。业界有声音认为，正是因为具备从“R”端俯瞰产业全局的视野，凭借对产业的独到理解提前布局前沿药物，药明康德才能在全球范围的CDMO高密度竞争大潮中，始终立于潮头。 药明康德的CRDMO模式具有的独特优势可以通过一个漏斗模型直观展现。相比于一般的“CDMO”，多出的“R”（研究）让药明康德能够立于产业的最上游，及时捕捉创新分子的机遇；而与传统CRO相比，D+M（开发+生产）的能力又意味着能从上至下打通产业全链条，实现“端到端”的助力，降低新药项目衔接的风险，同时提高推进速度，降低研发成本，实现从实现从R端到D端再到M端的引流。 这种引流机制并非空谈，药明康德的“R”端在过去12个月交付了超过45万个新化合物，平均每70秒交付一个，而在其引流之下，“D”端与“M”端同样有18%和20%的增长。 以近年来在全球销量榜上一骑绝尘的GLP-1减肥降糖药为例，当众多同行们开始争相布局多肽产能时，药明康德已经先人一步。据药明康德投资者开放日材料显示，过去12个月里，药明康德旗下GLP-1相关的临床项目从原有的10个增加80%至18个，远超行业55%的增速，在这一领域药明康德目前绝对领先。 正是出于R端的洞察，2015年药明康德就已经就建立了多肽研究和测试能力。2018年药明康德就布局整合并推出新分子业务板块WuXi TIDES，专注于提供寡核苷酸、多肽及相关化学偶联物的“端到端”CRDMO服务。2024年初，药明康德进一步加强多肽产能建设，宣布位于常州与泰兴的两个基地的多肽生产车间正式投产，多肽固相合成釜总体积提升至32000升，仅12个月内就提升了20000升，至2024年底，预计还将提升至41000升。 英雄惜英雄，药明康德还非常注重保护合作药企的知识产权。 药明康德曾披露过一个数字：公司仅2023年就接受了来自全球客户基于83次信息安全审计，这意味着，药明康德要接受平均每月7次信息安全审计。在这样高密度的信息检查中，药明康德也做到了“100%符合审计要求且无重大发现项”。 药明康德一直强调“知识产权是药明康德和客户共同的生命线”，这是由于在高度依赖专利创新的医药行业，知识产权是一家药企真正的发动机。在药明康德发布的ESG报告中包括了关于IP保护相关的详细信息披露，其中涉及IP保护“3P”（预防、保护、起诉）原则、全方位举措、以及信息安全保护等等。药明康德强调，其对知识产权保护的承诺及对侵权行为的零容忍。 结语 自成立至今，药明康德已经伫立全球CXO潮头20多年。这期间，药明康德历经过全球经济波动，也见证了全球生物医药健康产业的起伏。从太平洋西海岸到太平洋东海岸再跨越大西洋，药明康德洞察着生物医药行业一个个先机，在机遇到来时紧紧抓住，牢牢顶上，成为了CXO行业全球龙头，获得了无数海内外Big pharma和Biotech客户的信任，在全球生物医药产业链中扮演者举足轻重的地位。 在历史发展的长河中，地缘政治、资本寒冬、经济危机会周期性出现，但对于任何一家靠“手艺和服务”生存的CXO公司而言，“第一性原理”始终超越一切，任何时候，精心打磨技术和业务才能保证公司持续迭代、穿越周期，这一条定律不仅适用于药明康德，还适用于全球所有CXO企业。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：一度医药 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。