Patritumab Deruxtecan

“每股0.36美元”，这或许不是一个医药股应有的估值，但却成为Elevation Oncology这段资本市场旅程的最终句号。本周一，这家曾因聚焦CLDN18.2靶点而吸引关注的公司，宣布接受Concentra Biosciences（Tang Capital旗下）的收购邀约。表面看是并购，实则是“有序清盘”——超低价格收购，外加一份附带条件的或有价值权（CVR），需满足特定触发才能兑现。Elevation董事会已拍板同意，交易预计7月完成。若无意外，这场短暂且令人唏嘘的IPO旅程将就此落幕。这是一个小型Biotech的退场故事，也是一段靶点神话从高光到幻灭的缩影。神坛搭建得快，坍塌得更快：CLDN18.2的热与冷Elevation Oncology最初的希望，全押在一个彼时炙手可热的靶点——CLDN18.2上。作为紧密连接蛋白家族成员之一，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中呈高表达，兼具成药性与差异性，迅速成为资本与药企竞逐的焦点。Elevation的管线主力EO-3021，正是一款CLDN18.2 ADC，于2022年7月从石药集团引进，交易金额高达11.68亿美元（含2700万美元首付款及最高10.2亿美元的销售里程碑金）。根据协议，Elevation获得大中华区以外的独家开发和商业化权利，石药子公司巨石生物保留国内权益。在石药方面，EO-3021（原SYSA1801）已在国内启动用于胃癌和胰腺癌的I期临床（NCT05009966）；Elevation则在美国与日本开展针对胃癌、食管癌、胰腺癌等适应症的I期临床（NCT05980416）。这款ADC最初被寄予厚望。其临床前数据显示出良好的体内外抗肿瘤活性，且曾两次获得FDA授予的孤儿药资格。然而，2024年8月初公布的临床一期早期数据，却让市场泼了一盆冷水。Elevation披露，在表达Claudin18.2（IHC 2+/3+ ≥20%）的7例患者中，ORR为42.8%（3例PR，1例在数据截止后确认），DCR为71.4%；而在低表达人群中（IHC 2+/3+ <20%），ORR为0%，DCR为50%。虽然耐受性整体良好（32例中无观察到MMAE相关的中性粒细胞减少或周围神经病变），但也出现了剂量限制性毒性（DLT）案例。数据一出，当日Elevation股价暴跌逾63%，反映出市场对疗效数据和资产价值的信心崩塌。最终，在2025年3月20日Elevation宣布因在美国的1期临床数据未达预期，随即终止对该管线的开发，退还给原研企业。HER3 ADC仍在临床前，接棒不成“救命稻草”在放弃EO-3021后，Elevation仅剩一个产品：EO-1022，一款靶向HER3的ADC。HER3曾被认为是EGFR家族中“功能最弱”的成员，但近年来逐渐被发现其在肿瘤耐药中的关键作用，引发新一轮关注。Elevation依托Synaffix的ADC平台构建EO-1022，并计划2026年提交IND。但在AZ与第一三共合作的patritumab deruxtecan已进入III期、具备明确临床优势背景下，Elevation的节奏显得太慢。即便该资产具有潜力，也难以支撑公司独立运作的价值。最终，这个“或许还有未来”的项目，也被纳入CVR协议之中，与Elevation一起“打包出清”。投资者开口说出大实话：请把钱还回来虽然研发遇挫，Elevation账面依然有超2600万美元现金。这成为激进投资者BML Capital出手的导火索。2025年4月16日，BML公开致信公司管理层，要求立刻终止研发、启动资产清算，并返还剩余现金。不久，Tang Capital旗下的Concentra Biosciences出手收购。并购条款明确规定：交易完成时Elevation的净现金不得低于2640万美元，股东将获得一项附带时间限制的或有价值权（CVR）。若未来EO-1022实现交易并产生收益，原股东有权分享其中的80%。这一模式早已不是首次——文明、有序、理性，资本说服创始人“请你下车”，腾出资源去赌更具确定性的项目。被清算的，还远不止ElevationElevation并非孤例。仅过去数月，iTeos、Third Harmonic Bio等陆续宣布战略清算；而Pliant、Essa、Acelyrin等，则因“账上有钱但项目没人接盘”，被市场视为“躺平”。Concentra Biosciences也早已成为“Biotech清道夫”角色的专业户，先后收购Allakos、Jounce、Kronos Bio等拥有“现金壳+未竟项目”的公司，通过并购重组重新盘活资源。这些公司未必没有技术或潜力，只是处在当下这个募资难、估值挤水、投资回报期延长的周期中，不再被容忍“等待兑现”。Elevation，只是最早被冲上海岸的一具“资本遗骸”。结语Elevation的故事并非个例。在方向选择上，它聚焦的CLDN18.2与HER3仍具研发潜力；但节奏偏慢、数据未达预期，加上资本周期收紧，最终难以支撑独立运作。在当前募资困难、退出路径受限的背景下，市场对“等待兑现”的耐心明显下降。类似的Biotech公司并不少见，它们技术未必失败，但已难以获得资源继续验证。Elevation的退场，更多是对估值效率与资源配置的理性回应。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们ISO 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

各种恶性肿瘤转移至软脑脊膜与蛛网膜下而引起的疾病，称为脑膜癌病。数据显示，近10%的实体瘤患者患有脑膜癌病，多见于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。脑膜癌病是晚期癌症患者严重的神经系统并发症之一，但治疗方式非常有限。既往研究显示，未经治疗的患者中位总生存期（OS）仅4~6周，对可用治疗有反应的患者中位OS也不过2~6个月。HER3-DXd（patritumab deruxtecan）是一种靶向人表皮生长因子受体3（HER3）受体的抗体偶联药物（ADC），既往在EGFR突变的非小细胞肺癌和乳腺癌中显示出抗肿瘤活性，而HER3信号通路在癌细胞脑转移中起关键作用。近日，发表于《自然-医学》（Nature Medicine）的TUXEDO-3研究2期试验结果显示，HER3-DXd可使65%的脑膜癌病患者实现3个月生存，部分患者中位OS可达10.5个月。颅内临床获益率为50.0%，治疗期间患者神经系统症状和生活质量有所改善或维持平稳或改善，为这一临床难题提供突破性解决方案。截图来源：Nature Medicine2024年1月至7月期间，研究纳入可评估脑膜癌病患者20例，原发肿瘤类型中，60%为乳腺癌、30%为肺癌、5%为黑色素瘤、1%为卵巢癌。所有患者每3周静脉输注一次5.6 mg/kg的HER3-DXd。中位随访时间为5.4个月。治疗3个月后，65%患者存活。生存曲线预估的3个月和6个月OS率分别为69.6%和58.9%。部分患者中位OS为10.5个月（95%CI：2.1~NA）。整体缓解率为26.3%，其中颅内和颅外总缓解率分别为11.1%和30.8%。整体临床获益率为47.4%，其中颅内和颅外临床获益率分别为50%和38.5%。治疗期间，患者神经系统症状和生活质量趋于稳定或有所改善，且未观察到新的神经系统不良反应。安全性方面，常见的不良反应为贫血（40.9%）、恶心（31.8%）、中性粒细胞减少（27.3%）等，整体耐受性良好。这些结果初步证实了HER3-DXd在实体瘤脑膜癌病患者中的疗效，有望为这类高发病率和高死亡率疾病提供新的治疗选择。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Preusser, M., Garde-Noguera, J., García-Mosquera, J.J. et al. Patritumab deruxtecan in leptomeningeal metastatic disease of solid tumors: the phase 2 TUXEDO-3 trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03744-1免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知