大药企ADC布局策略：买鸡还是买蛋？

2023-12-18

抗体药物偶联物并购上市批准免疫疗法多肽偶联药物

跨国大药企的抗体-药物偶联物（ADC）交易热潮仍在继续中，然而不同的企业却选择了不同的方式：是买鸡（收购企业）还是买蛋（引进项目）？“买鸡”派辉瑞12月14日，辉瑞完成了以430亿美元收购Seagen公司的交易，这也是自2019年艾伯维以630亿美元收购Allergan公司以来，生物制药行业最大的并购交易。随着Seagen公司获FDA批准4款癌症药物Adcedris、Padcev、Tivdak和Tukysa（其中前3款为ADC药物）的加入，辉瑞目前已有9种肿瘤药物已经成为“重磅炸弹”或具有“重磅炸弹”级潜力。另外Seagen公司具有超过30个在研管线，使辉瑞肿瘤管线增加了一倍，达到60个。尽管辉瑞也是最早进入ADC领域的玩家，且有2款产品Mylotarg（全球第一款ADC药物）和Besponsa获批上市，然而其市场表现并不及预期。辉瑞预计从收购Seagen中获得的产品将在2024年带来31亿美元的收入；到2030年，预计这一数字将增至100亿美元。艾伯维12月1日，艾伯维与ImmunoGen公司达成了101亿美元的协议，获得其“first-in-class”ADC药物Elahere。艾伯维的第一次大型ADC交易发生在2016年，当时该公司斥资58亿美元收购了Stemcentrx。但这笔交易的皇冠明珠，DLL3靶向ADC Rova-T（DLL3被认为是小细胞肺癌靶向治疗极具潜力的靶点），在多次小细胞肺癌癌症试验中失败，直到艾伯维最终承认失败，并于2019年取消了整个项目。Rova-T是ADC领域最显著的失败之一，这一挫折打乱了艾伯维进军实体瘤的计划。这一次，艾伯维通过收购ImmunoGen公司获得了一款已经上市的ADC。Elahere于2022年11月获FDA批准上市，用于治疗对铂化疗具有耐药性的晚期癌症，上市一年销售额已超2亿美元。据巴克莱银行（Barclays）称，该药物预计在2024年将产生约5亿美元的销售额，华尔街分析师平均预计2030年将达到约20亿美元的峰值销售额。此外，ImmunoGen的下一代ADC后续管线将会进一步补充了艾伯维的ADC实力和肿瘤产品线。与此同时，艾伯维自己的c-Met ADC候选药物telisotuzumab-vedotin（Teliso-V）在EGFR野生型、晚期非鳞状非小细胞肺癌 EGFR野生型、晚期非鳞状非小细胞肺癌癌症中显示出35%的应答率。随着中期结果的公布，艾伯维正准备寻求FDA的加速批准。除了Teliso-V，艾伯维内部还有多项ADC管线仍处于早期开发阶段，包括靶向c-Met的ABBV-400 c-Met的ABBV-400、两种抗SEZ6候选药物ABBV-011和ABBV-706，以及靶向B7-H3、CD19和LRRC15的药物。利用ImmunoGen公司40多年的ADC经验，艾伯维可能会成为ADC领域的一名强大玩家。礼来今年6月和10月，礼来分别收购Emergence Therapeutics（交易金额约4.7亿美元）和Mablink Bioscience（该交易尚需获得法国经济部的批准），从而让礼来跻身ADC领域。尤其是对Mablink Bioscience的收购，礼来将其比作寻找PD-1抑制剂的竞赛，“ADC或许是最有机会复制默沙东公司Keytruda成功的药物了”。“买蛋”派默沙东默沙东坐拥Keytruda带来的巨额现金，正着眼于其重磅炸弹级产品失去独家经营权后的布局。默沙东在错失收购Seagen公司的机会之后，把目光投放到后者的竞争对手第一三共。今年10月，默沙东已同意预付40亿美元，共同开发和商业化3款第一三共的ADC药物。虽然阿斯利康从第一三共的产品管线线上获得了前两个ADC项目Enhertu和Dato DXd的权利，在2019年和2020年的里程碑之前支付了23.5亿美元，但错过了其他项目的合作。百时美施贵宝11月7日，百时美施贵宝与Orum Therapeutics达成协议，将向Orum支付1亿美元的预付款引进一款新型ADC药物ORM-6151。12月12日，百时美施贵宝还与百利天恒全资子公司SystImmune达成了8亿美元的首付款协议，获得了一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂ADC药物BL-B01D1。值得一提是的是，百时美施贵宝和SystImmune的这笔交易是中国ADC行业蓬勃发展的又一次胜利。在过去的两年里，阿斯利康、BioNTech和默沙东都和中国企业达成了多项ADC交易。不过，百时美施贵宝的交易尤其突出，该协议的首付款远远超过了其他一些协议。【小结】对于手握充足现金流而面临重磅级产品销售额的下降（如辉瑞新冠药物、艾伯维的修美乐销售额下跌和默沙东对“K”药失去独占权的提前布局），或者新进入的竞争者，通过对热门技术领域的ADC企业收购获得管线和平台补充，无疑是优先选择。尽管错失收购机会，默沙东快速调整战略获得潜力品种同样保持在该领域的竞争实力。当然，对企业收购并不会阻碍项目许可引进。就在12月15日，辉瑞Seagen还与和铂医药旗下诺纳生物达成单个项目合作。本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！