The purpose of this long-term, extension study is to provide ongoing safety and efficacy follow-up of subjects who participated in a rovalpituzumab tesirine study that has completed the primary analysis and that is closing.

开始日期2018-09-10

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT03334487

/ Withdrawn临床3期

Open-Label, Single Arm, Phase 3b Study Evaluating the Safety of Rovalpituzumab Tesirine for Third-Line and Later Treatment of Subjects With Relapsed or Refractory DLL3 Expressing Small Cell Lung Cancer

A single-arm, open-label study to assess the overall safety of rovalpituzumab tesirine in participants with relapsed or refractory delta-like protein 3 (DLL3) expressing small cell lung cancer by evaluating the frequency of high grade (>= Grade 3) select treatment-emergent adverse events (TEAEs).

开始日期2018-03-15

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT03086239

/ Completed临床1期

An Open-Label Study on the Safety and Tolerability of Rovalpituzumab Tesirine in Japanese Patients With Advanced, Recurrent Small Cell Lung Cancer

This is a Japanese, multicenter, open-label, dose-escalation study. This is the first study to assess the safety and tolerability as well as explore the pharmacokinetics, pharmacodynamics and antitumor activity of rovalpituzumab tesirine in Japanese participants with advanced small cell lung cancer (SCLC).

开始日期2017-04-28

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的临床结果

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100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的转化医学

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100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的专利（医药）

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项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的文献（医药）

2024-10-01·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

FZ-AD005, a Novel DLL3-Targeted Antibody–Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor, Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models

Article

作者: Lu, Wei ; Wu, Jinsong ; Shen, Jiafei ; Zhao, Teng ; Gao, Bei ; Yang, Tong ; Song, Ruiwen ; Xie, Qian ; Guo, Qingsong ; Lou, Sensen ; Zhang, Yifan ; Zhu, Shulei ; Li, Weinan ; Wang, Lei

Abstract:

Delta-like ligand 3 (DLL3) is overexpressed in small cell lung cancer (SCLC) and has been considered an attractive target for SCLC therapy. Rovalpituzumab tesirine was the first DLL3-targeted antibody–drug conjugate (ADC) to enter clinical studies. However, serious adverse events limited progress in the treatment of SCLC with rovalpituzumab tesirine. In this study, we developed a novel DLL3-targeted ADC, FZ-AD005, by using DXd with potent cytotoxicity and a relatively better safety profile to maximize the therapeutic index. FZ-AD005 was generated by a novel anti-DLL3 antibody, FZ-A038, and a valine–alanine (Val–Ala) dipeptide linker to conjugate DXd. Moreover, Fc-silencing technology was introduced in FZ-AD005 to avoid off-target toxicity mediated by FcγRs and showed negligible Fc-mediated effector functions in vitro. In preclinical evaluation, FZ-AD005 exhibited DLL3-specific binding and demonstrated efficient internalization, bystander killing, and excellent in vivo antitumor activities in cell line–derived xenograft and patient-derived xenograft models. FZ-AD005 was stable in circulation with acceptable pharmacokinetic profiles in cynomolgus monkeys. FZ-AD005 was well tolerated in rats and monkeys. The safety profile of FZ-AD005 was favorable, and the highest nonseverely toxic dose was 30 mg/kg in cynomolgus monkeys. In conclusion, FZ-AD005 has the potential to be a superior DLL3-targeted ADC with a wide therapeutic window and is expected to provide clinical benefits for the treatment of patients with SCLC.

2023-11-01·Critical reviews in oncology/hematology

Delta-like ligand 3 in small cell lung cancer: Potential mechanism and treatment progress

Review

作者: Yang, Weichang ; Wang, Wenjun ; Li, Jinbo ; Zhang, Xinyi ; Li, Zhouhua ; Huang, Xiaotian ; Ye, Xiaoqun ; Wu, Juan

Small cell lung cancer (SCLC) is one of a pathological type of lung cancer, and it is characterized by invasiveness, high malignancy and refractoriness. The mortality rate of SCLC is significantly higher than other types of lung cancer, and the treatment options for SCLC patients are limited. Delta-like ligand 3 (DLL3) is a Notch signaling ligand that plays a role in regulating the proliferation, development and metastasis of SCLC cells. Mnay studies have shown that DLL3 is overexpressed on the surface of SCLC cells, suggesting that DLL3 is a potential target for SCLC patients. A series of drug trials targeting DLL3 are underway. The Phase III clinical trials of Rova-T, a drug targeting DLL3, have not yielded the expected results. However, other drugs that target DLL3, such as AMG119, AMG757 and DLL3-targeted NIR-PIT, bring new ideas for SCLC treatment. Overall, DLL3 remains a valuable target for SCLC.

2022-07-11·Cancer research communications

Evaluation of the DLL3-targeting Antibody–Drug Conjugate Rovalpituzumab Tesirine in Preclinical Models of Neuroblastoma

Article

作者: Casey, Colleen E. ; Saunders, Laura ; Teicher, Beverly A. ; Maris, John M. ; Kendsersky, Nathan ; Martinez, Daniel ; Isse, Kumiko ; Mossé, Yael P. ; Tsang, Matthew ; Berko, Esther R. ; Pogoriler, Jennifer ; Krytska, Kateryna ; Smith, Malcolm A. ; Sano, Renata R. ; Farrel, Alvin ; Rathi, Komal S. ; Erickson, Stephen W.

Significance::

GD2-directed antibody therapy is standard of care for high-risk neuroblastoma; therapy is toxic, and relapses often occur. DLL3, an inhibitory Notch ligand, is overexpressed in several neuronal cancers. A DLL3-targeting ADC showed objective activity only in neuroblastoma models with high DLL3 expression. These data provide vigilance about clinical development of DLL3 immunotherapies for neuroblastoma.

项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的新闻（医药）

2025-05-19

·药智网

DLL3！正在成为“下一风口”

在肿瘤治疗领域，历经20年沉寂的DLL3靶点，正以颠覆性姿态重塑小细胞肺癌（SCLC）等神经内分泌肿瘤的治疗格局。作为Notch通路的抑制性配体，DLL3凭借其高表达于肿瘤细胞、近乎零表达的“干净”正常组织分布，以及独立于PD-L1等传统靶点的调控机制，成为精准治疗的新星。2024年安进塔拉妥单抗的加速获批，不仅验证了DLL3靶向治疗的临床价值，更点燃了全球药企对这一领域的研发热情，短短两年内超10项重磅交易、超40款在研管线喷涌而出，昭示着DLL3靶点从“冷门”向“必争之地”的跃迁。2025年4月24日，再鼎医药宣布靶向DLL3的ADC ZL-1310用于治疗小细胞肺癌的全球1期临床研究数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。而深究之下，除ZL-1310之外，本次ASCO大会上安进的Tarlatamab、Gensun的ZG-006、勃林格殷格翰的BI-764532、Phanes的Peluntamig以及诺华的LB2102等诸多DLL靶向新药均不约而同地选择在此大会上露脸。短短几年，DLL3到底是如何走进研究者的视野中？又是如何转瞬间成为ASCO的热门？更关键的是，在上述管线之外，现阶段的DLL3靶向药领域究竟是怎样的格局？20年沉寂DLL3靶点负重而行所谓DLL3，即Notch信号通路的抑制性配体，属于DLL家族（包括DLL1、DLL3、DLL4），近年来因其在肿瘤治疗中的独特潜力逐渐成为较为创新的潜力靶点。而其之所以能成为肿瘤治疗的关键靶点，主要原因有四：高表达特性：作为靶向性的载体，DLL3在部分肿瘤中的高表达特性决定了其主要潜力，比如研究表明，其在85%的SCLC患者肿瘤细胞中高度表达，使其成为一个广泛适用的治疗靶点。高特异性：由于靶向治疗过程中，需要严格区分肿瘤与非肿瘤环境，因此DLL3在正常组织中几乎不表达的特性，使其成为部分肿瘤的精准治疗靶点，可以极大地减少正常组织的损伤。独立的作用机制：由于DLL3表达水平由ASCL1转录因子调控，其独立于如PD-L1等疗法，且疾病过程中相对稳定，这使其可作为PD-L1阴性或对免疫检查点抑制剂等疗法无效患者的替代治疗选择。潜在影响足：高表达DLL3的患者在BiTEs和ADC研究中的疗效可能更佳，但具体的生物标志物作用仍需进一步研究，以明确DLL3表达水平与治疗反应的直接相关性。数据来源：公开数据整理而纵观历史，从2006年Ayyanan揭示了DLL3在肿瘤发生中的作用以来，到2024年全球首款DLL3靶向获得FDA加速批准上市，可以发现DLL3靶点的研究开发历史明显不及PD-1、GLP-1等绝大多数热门疗法。但是，就是如此一个新生代靶点反向却又有何魅力引得市场青睐，以至于诸多MNC不惜失败也要接连入局？一款产品引发领域频繁交易近年以来，随着DLL3作为抗肿瘤靶点的潜力显现，其作为靶向疗法得以在当下快速发展，抗体偶联药物（ADC）、双特异性T细胞接合器（BiTE）、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）以及RDC/PDC等不同的技术方向，通过不同的机制，实现对肿瘤的精准打击。2024年，安进自主研发的塔拉妥单抗（Tarlatamab）DLL3靶向疗法成功获FDA批准上市，其技术方向选用的则是双特异性T细胞接合器（BiTE），通过连接DLL3阳性癌细胞和CD3阳性 T 细胞，引发MHC-I非依赖性 T 细胞活化，促进肿瘤细胞裂解。市场表现方面，自2024年5月上市后，Tarlatamab仅用半年时间，销售额就已达到1.15亿美元。而随着其适应逐渐从二线向一线扩展，资本市场预测其销售峰值可能会达到15-20亿美元，之后则需要依靠多维度适应症扩展来进一步提高市场天花板。适应症方面，Tarlatamab率先获批上市的适应症为“小细胞肺癌”（源于在85%的SCLC患者中高表达）；其次是“非小细胞肺癌”适应症，目前已进入注册申请阶段；前列腺癌、神经内分泌前列腺癌等适应症临床进度则相对靠前，尚处于临床I期阶段。图注：SCLC临床常用治疗方案数据来源：2025 CACA小细胞肺癌诊治指南针对已获批的“小细胞肺癌”适应症，Tarlatamab主要用于铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者，目前尚处于ES-SCLC的二线疗法，其疗法最大突破性意义有二，一者一定程度上解决了经治ES-SCLC患者的耐药问题；二者取得了前所未有的持久临床缓解及超长的生存获益，将已治ES-SCLC患者的中位无进展生存期，从平均4.9个月提升到了17.9个月，甚至比很多一线治疗还长（下图）。ES-SCLC的抗癌疗法数据对比疗法阶段分级ORRmPFSmOS铂类+依托泊苷（EP方案或EC方案）上市一线-＜6月10月阿替利珠单抗+化疗上市一线--12月斯鲁利单抗+化疗上市一线-5.7月15.4月贝莫苏拜单抗+化疗上市一线-6.9月19.3月安罗替尼+化疗上市一线-4.2月11.8月卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗-二线34%3.6月8.4月芦比替丁（新型化疗药物）上市二线35%3.5月9.3月Tarlatamab单药上市二线40.40%4.3月15.2月DS-7300临床Ⅲ期二线52.40%5.6月12.2月注：非头对头，数据仅做参考数据来源：公开数据整理并且，Tarlatamab作为DLL3靶向疗法的代表产品，其并未止步于二线疗法，相反，其还同时还开展了一系列联合疗法与一线疗法的头对头实验。如果Tarlatamab最终能拿出惊艳的结果，或将带领整个DLL3靶向药领域迈入一个全新的阶段。很明显，Tarlatamab无论是ORR、mPFS与mOS方面均明显优于同类二线疗法，甚至超越部分一线联合疗法。侧面预示着DLL3靶向药在SCLC领域的强大竞争优势，未来甚至有望成为该领域中的颠覆性疗法类型。而事实上，市场层面已有不少企业开始注意到了DLL3靶点的潜在优势，两年时间内已有超过10项BD交易集中于此，其中不乏体量巨大的MNC药企。部分DLL3靶点管线交易情况数据来源：药智数据（点击查看大图）2016年6月，艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx，将其重要资产Rova-T（DLL-3 ADC）收入囊中，可惜Rova-T在后来的Ⅲ期中表现不尽如人意，被迫终止。2023年11月，诺华以1亿美元首付款+10.1亿美元里程碑付款，获得传奇生物处于Ⅰ期临床的靶向DLL3 CAR-T疗法，再度将DLL3靶点拉到了舞台中央。2024年1月，默沙东通过6.8亿美元的整体收购拿下Harpoon Therapeutics公司，由此获得后者一款DLL3/CD3/Albumin三抗MK-6070（HPN328），又在7个月后将该管线除日本外的全球权益授权给了日本药企巨头第一三共，仅首付款已达1.7亿美元。2024年5月，诺华斥资10亿美元收购了Mariana Oncology及其前景广阔的产品线，其核心是MC-339，这是一种正在小细胞肺癌（SCLC）中进行研究的基于锕的治疗药物。2024年12月，恒瑞医药宣布将其DLL3 ADC（SHR-4849）的海外权益以7500万美元首付及超10亿美元的总额授权给美国IDEAYA Biosciences公司。SHR-4849于2024年6月获批临床并于12月公布早期临床数据，在小细胞肺癌（SCLC）的1期临床研究中展现了73%（8/11）的总应答率（ORR）。2025年1月，信达生物宣布与罗氏达成DLL3 ADC（IBI3009）的全球独家许可协议，首付款8千万美元，总额约10亿美元。IBI3009目前已在澳大利亚、中国和美国获得临床申请（IND）批准，并于2024年12月完成1期临床研究首例患者给药。很明显，从全球首款DLL靶向药因表现不佳而被迫终止，到塔拉妥单抗成为全球首款获批上市的DLL3靶向药物，该领域的受关注程度正在有目共睹的提升，兼具成药性与商业化可能的潜力也让越来越多制药企业加入竞争，未来可期。40种新药ADC、BiTE已为在研主导在全球制药企业紧锣密鼓入局DLL3靶向药的同时，该领域的全球在研管线数量也水涨船高，截至目前全球在研DLL3管线超过40款，其中活跃管线占比超60%（共计26款）。就临床阶段而言，26款活跃DLL3管线中，绝大多数均处于临床前期阶段，其中活跃临床Ⅲ期管线仅Rova-T一款（终止）、活跃临床Ⅱ期管线6款、临床I期管线9款、临床申请与临床前管线9款。数据来源：药智数据就技术方向而言，ADC、TCE（包括BiTE与TiTE）是现阶段DLL3靶向药领域最主要的技术方向，其中TCE数量最多，可分为BiTE（双特异性T细胞衔接器）与TiTE（三特异性T细胞衔接器）两类，分别有6款与7款新药管线；之后是ADC技术领域，共有8款活跃管线在研，占比30%；最后，CAR-T、RDC、普通双抗虽数量不多，但也是DLL3靶点的重要潜力方向之一。数据来源：药智数据在BiTE（双特异性T细胞衔接器）技术方向上，作为DLL3靶向药领域最早诞生的类型，是早期企业布局的主要方向，但目前该技术层面已有安进的塔拉妥单抗获批上市，这对后续在研管线研发有一定不利影响，目前在研管线分别有勃林格殷格翰的BI-764532（临床Ⅱ期）、齐鲁制药的QLS-31904（临床I期）、信达生物的IBI115（临床申请）等。在TiTE（三特异性T细胞衔接器）技术方向上，作为迭代技术，其理论上可具备更灵活的靶向策略，实现多种作用机制并存的同时，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，降低脱靶毒性，增强抗肿瘤能力。目前全球领域尚无任何三抗获批上市，更别提DLL3的TiTE层面，目前活跃TiTE层面临床进展最快的为Gensun的ZG-006、Harpoon的HPN-823与默沙东的HPN-328，三者均处于临床Ⅱ期阶段。在ADC技术方向，其作为国内优势领域，与TiTE中国产药企管线数量稀少有所不同，在该领域中国内管线占据主要，再鼎医药的ZL-1310（临床Ⅱ期）、信达生物的IBI-3009（临床I期）、恒瑞医药的SHR-4849（临床I期）与复旦张江的FZ-AD005（临床I期）均是极具代表性的管线。总体来看，Tarlatamab作为行业的颠覆者，其为整个DLL3靶向药领域带来了全新的市场格局，打破了ES-SCLC原有患者临床仅PD-1+化疗可用的窘境等各方面的成就值得肯定。但同时，其也并非完全不可超越，相反，在目前不同技术方向的数十款新药中，也有不少潜力管线有望在疗效、安全性以及给药便利性方面，做出巨大的改善。结语从BiTE、ADC到三抗与CAR-T，很明显DLL3靶向治疗的技术迭代正以前所未有的速度推进，而跨国药企的频繁BD与管线布局，更凸显其商业化潜力。尽管挑战犹存——如生物标志物验证不足、脱靶毒性风险等，但以塔拉妥单抗为代表的DLL靶向药在LS-SCLC领域的疗效突破已为行业注入强心剂。未来，随着前线治疗数据的揭晓、多技术路径的协同探索，DLL3靶点或将从“潜力股”蜕变为肿瘤精准治疗的新支柱，为患者带来更高效、更低毒的治疗选择。而对于更关键的“DLL3竞争格局”而言，其三大特征有望继续延续：‌技术路径百花齐放‌：ADC（如再鼎ZL-1310的73%ORR5）、三抗（默沙东HPN328的精准靶向设计）等创新机制持续突破，形成对BiTE疗法的补充与超越。‌临床价值纵深拓展‌：安进Tarlatamab向一线治疗迈进，若验证其对PD-L1阴性患者的替代价值，或将重构SCLC全程治疗体系。‌全球化研发竞速‌：恒瑞、信达等中国药企通过BD快速切入赛道，诺华、默沙东等MNC则通过收购加速技术整合，形成跨国跨技术平台的立体竞争网络。展望未来，DLL3靶向药的真正潜力或许还未完全释放，SCLC某种层面来看更像是DLL3靶向药全面进军的敲门砖，这场靶向革命有望向着更宏伟的经内分泌肿瘤疆域延伸。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物ASCO会议免疫疗法临床申请加速审批

2025-05-15

·同写意

艾伯维，坐上ADC“首席”

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！当饱尝Humira带来的20余年增长红利后，艾伯维正遭到“自免巨头”标签的“反噬”。花旗分析师认为，即使这家MNC基本面稳健——它已连续五个季度实现超预期的收益——但论及未来，这种势头很难让人安心。5月14日，该机构将艾伯维股票评级从“买入”下调至“中性”。艾伯维早已明了背后的逻辑。除了尽力维持自免领域的优势，该公司不断尝试着新市场的突围，其中，动静最大的便是ADC方面。也在5月14日，艾伯维宣布，FDA已批准其c-Met ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）的上市申请，商品名为Emrelis。公告称，这是针对c-Met首款获准进入市场的ADC产品，也是艾伯维首个成功自研的ADC管线。如果说，此前通过收购获得首款FRa ADC药物时尚有“人傻钱多”的非议，那么Emrelis坐上“首席”，多少为艾伯维的研发实力背书证明。然而，5月14日超过5%的股价跌幅，似乎仍然透露着投资者的隐忧。就像任何一家MNC所面临的局面那样，体量带来的惯性需要很长一段时间才可能抵消：转型求生如此，领跑创新亦如此。现在的问题是，从产品而言算是“上岸”的艾伯维，会属于哪一种？TONACEA01一将功成“我们希望成为（ADC）这股浪潮的一部分，”2024年ASCO大会现场，艾伯维实体瘤管线战略与执行副总裁Pedro Valencia很是期待。彼时，艾伯维在活动上展示了其有史以来最多的ADC数据。其中一项，就是名为Luminosity的II期临床研究：评估Emrelis治疗NSCLC的效果。结果显示，在161名先前接受过治疗的c-Met过表达非鳞状EGFR野生型晚期NSCLC患者中，ORR有28.6%。“28.6%的ORR与化疗多西他赛相当，后者历史ORR约为15%至20%，而添加雷莫芦单抗后ORR则略高，在20%到22%。”Valencia对比说。Emrelis治疗c-Met高表达患者的ORR还要更高，达到34.6%，c-Met中等表达患者的ORR则为22.9%。值得注意的是，这些数据低于艾伯维早前分享的结果。2022年的更新数据，帮助Emrelis获得FDA授予的突破性疗法认定——在c-Met高表达和中等表达的患者中，ORR分别为53.8%、25%。尽管如此，最终披露的II期临床资料，还展现了其他方面的潜力：总体人群、c-Met高表达和c-Met中等表达患者的中位DOR为8.3个月、9.0个月和7.2个月；中位OS为14.5个月、14.6个月和14.2个月；中位PFS为5.7个月、5.5个月和6.0个月。在安全性方面，TRAEs的发生率为81.4%，≥3级TRAE发生率为 27.9%。最常见的TRAEs，是周围感觉神经病变（30.2%）、外周水肿（16.3%）和疲劳（14%）等。基于此，5月14日，FDA决定加速批准Emrelis，用于先前治疗过的局部晚期或转移性EGFR野生型、c-Met蛋白高表达的非鳞状NSCLC成年患者。Emrelis的获批，标志着艾伯维首次在自研ADC领域的胜利，由此进一步向实体瘤治疗迈步。前艾伯维CEO Richard Gonzalez曾指出，在实体肿瘤领域站稳脚跟，是该公司的首要任务。如果Emrelis真的能够充分放量，该目标将变得触手可及。根据2024年6月ZoomRx开展的一项调查，55%的受访者了解Emrelis。近三分之一的肿瘤科医生认为，Emrelis能改变治疗现状，近四分之一的医生表示会使用这款ADC来治疗患者。不过，ZoomRx建议谨慎解读调查结果，因为基数较小。例如，罗氏旗下TIGIT抗体tiragolumab就在调查中位列知名度第二，反映了公众的高期待。可随后披露的负面消息显示，tiragolumab在NSCLC治疗中失败，罗氏一连放弃了另外两项研究。随着Emrelis上市，业界对于这款ADC的反响，有望很快见分晓。TONACEA02被抛弃的艾伯维今天的里程碑，得来并不容易。事实上，这家巨头早在2008年就涉足ADC领域。十多年来，艾伯维对ADC的开发大体分为抗肿瘤、自免两条主线。2015年收购Pharmacyclicsd得到的BTK抑制剂Imbruvica，使得艾伯维成功在血液瘤占据一席之地。为进一步扩充肿瘤管线，2016年艾伯维通过并购、授权等形式，引进多项ADC候选管线。一度备受期待的，是Stemcentrx开发的DLL3 ADC Rova-T。一方面，艾伯维出价102亿美元，创下了当时ADC领域并购之最；另一方面，DLL3在SCLC靶向治疗上被认为极具潜力。艾伯维曾希望，借由Rova-T这一步棋，自己能在实体瘤治疗赛道站稳脚跟。然而，Rova-T随后作为三线治疗、二线治疗、一线维持治疗的临床试验全部宣告失败。到2019年1月，艾伯维表示，因为Rova-T造成的无形资产减值损失达到40亿美元。落寞中，这家巨头放弃了Rova-T的后续开发。Valencia回顾这段经历时表示，艾伯维从Rova-T中学到了很多东西，并强调Stemcentrx平台具有不同的有效载荷和抗体资产。“从那时起，我们花了很多时间，尝试寻找更好的组合来最大化治疗窗口。”Valencia说。可惜，故事并没有就此迎来转折。同样出自Stemcentrx的PTK7 ADC ABBV-647，2020年2月，在艾伯维的推动下，进入用于治疗复发性SCLC的Ib期临床。2023年2月，艾伯维CSO Thomas Hudson还放言，公司计划在同年将该资产推入II期剂量优化研究。结果2023年下半年，ABBV-647从艾伯维的管线中消失。与之遭遇类似的，还有2016年艾伯维跟CytomX联手开发的CD71 ADC CX-2029。在Hudson信誓旦旦宣布新计划的次，CytomX透露，艾伯维放弃了CX-2029，不再推进其临床研究。理论上，CX-2029靶向的CD71，特异表达于一些实体瘤、血液病肿瘤。2021年12月公布的I期临床数据，却证明它并不如预期那样理想。2023年4月第一季度业绩电话会议上，艾伯维宣布将终止已进入II期的TNFα ADC ABBV-154开发，这成了艾伯维公开抛弃的首项非肿瘤ADC资产。2023年9月，艾伯维又被曝出砍掉两条早期ADC管线，分别是ABBV-011，以及与辉瑞合作开发的ABBV-647。简单统计，上述资产，在叠加ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）……艾伯维已经抛弃了近10款ADC候选药物——几乎与一家Biotech的体量无异。TONACEA03救赎之路艾伯维的“上桌”，得益于2023年11月斥资101亿美元收购的ImmunoGen。这家ADC明星Biotech，手握一众亮眼管线，包括当时已经获得FDA加速批准，用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗的首款FRa ADC，Elahere。摆在艾伯维眼前的，是难以不动心的数字：2023年第一季度，Elahere卖出2950万美元，第二季度为7740万美元，第三季度为1.052亿美元——前9个月累计销售额达到2.12亿美元。2024年，FDA将Elahere的加速批准转为完全批准。根据确证性研究，Elahere治疗带来了OS获益，并将癌症进展的风险降低了35%。由此，Elahere成为首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。就Elahere本身而言，完全批准意味着它得以继续作为领跑者开疆拓土；而对于艾伯维，则是佐证自己的眼光和能力。2024年，Elahere销售额达到4.79亿美元，放量可观，一定程度抵消了Imbruvica销售额的下降。问题是，放在ADC赛道里，这点成绩还是不够看。2025年一季度，全球ADC市场规模达到39亿美元，再创新高。第一三共、阿斯利康联合开发但Enhertu，光是单季度的销售额就突破10亿美元，全年预计达到50亿美元。某种程度上，跟艾伯维可谓“难兄难弟”的辉瑞，同样在2023年通过一笔430亿美元的天价收购，将ADC巨头Seagen的资产尽数收入囊中，并且迅速在ADC的盛宴中占据重要一席。如今，艾伯维也需要向投资者给出自己的答案。Emrelis获批，确实算得上一针强心剂。可鉴于FDA加速审批的要求，艾伯维还得继续开展研究，在规定期限内拿到最终的通行证。为此，艾伯维已在开展一项名为TeliMET NSCLC-01的III期临床。利用Luminosity试验，艾伯维尝试筛选c-Met过表达NSCLC患者中最适合将Emrelis作为二线或三线单药治疗的人群。一旦确定这些患者，该公司将进一步评估产品疗效，包括ORR、DOR、DCR、FPS和OS等指标。另外，一项III期临床M18-868也在推进中。艾伯维希望评估Emrelis对比多西他赛二线治疗c-Met蛋白过表达、EGFR野生型晚期/转移性非鳞状NSCLC成人患者的疗效和安全性。根据此前的时间表，这项研究预计在2025年完成。既往研究证实，c-Met/HGF信号通路的异常激活，与NSCLC的发生发展以及EGFR-TKI的耐药性密切相关。目前，已有多款小分子c-Met抑制剂获批用于治疗c-Met突变和过度扩增的NSCLC，但这类药物存在的耐药性问题，明显缩短了患者的响应时间。为把握c-Met赛道机遇，除了Emrelis，艾伯维还在开发一款同靶点的ADC ABBV-400，2024年11月已启动治疗晚期直肠癌的III期临床试验（NCT06614192），计划入组患者为460人。参考资料：1. U.S. FDA Approves EMRELIS™ (telisotuzumab vedotin-tllv) for Adults With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With High c-Met Protein Overexpression2. ASCO: Replacing chemotherapy with ADCs? AbbVie rebuilds next-gen assets after Rova-T flop3. 2025Q1：全球ADC药物市场规模39亿美元4. 全球首款c-Met ADC批准上市5. ADC遇上“自免一哥”：被抛弃和被拯救的6. 全球首创ADC上岸，艾伯维要逆天改命了吗？

抗体药物偶联物临床结果ASCO会议突破性疗法并购

2025-05-03

·ioncology

Dr. Oselin：广泛期小细胞肺癌最有前景的疗法

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容在2025欧洲肺癌大会（ELCC）上，北爱沙尼亚医疗中心肿瘤内科医生、欧洲肿瘤内科学会（EORTC）肺癌组成员、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）科学委员会成员Kersti Oselin作报告《小细胞肺癌的新型疗法和靶向治疗通路》，并接受《肿瘤瞭望》现场专访。Kersti Oselin教授在报告中总结了小细胞肺癌（SCLC）治疗的最新进展，聚焦新型治疗策略与靶点，指出抗体药物偶联物（ADC）、T细胞激活疗法（如BiTE、TriTAC）和抗血管生成药物（VEGF抑制剂）是有望进入临床的疗法。ADC药物的临床试验数据TROP-2靶向：TROPiCS-03试验中，戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）二线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的客观缓解率（ORR）为41.9%，中位总生存（OS）达13.6个月（WCLC2024，OA04.04）。中国学者研究的TROP-2靶向ADC药物SHR-A1921也在既往经治ES-SCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效，中位随访时间5.3个月时，在15例可评估肿瘤反应的患者中，ORR为 33.3%，中位缓解持续时间（DoR）为 4.4 个月。在所有患者中，中位无进展生存（PFS）为 3.8 个月（WCLC 2024, OA04.05）。B7-H3靶向：II期IDeate-Lung01试验中期分析显示，在12mg/kg和8mg/kg剂量组中，ifinatamab deruxtecan（I-DXd）治疗复发性转移性ES-SCLC患者的ORR分别为54.8%和26.1%，中位OS分别为11.8个月和9.4个月（WCLC 2024，OA04.03）。在I期ARTEMIS-001研究中，靶向B7-H3的ADC药物HS-20093采用8.0mg/kg剂量的ORR为61.3%，采用10.0mg/kg剂量的中位PFS为7.3个月（WCLC 2024，OA04.06）。SEZ6靶向：I期首次人体研究显示，ABBV-011用于复发/难治性SCLC患者在1mg/kg剂量扩增阶段（n=40）的ORR为25%（Morgensztern et al. Clin Cancer Res 2024;30:5042–52）。经治广泛期小细胞肺癌的ADC治疗数据挑战：当前研究多为小样本、非对照试验，缺乏可以筛选患者的生物标志物，未能明确靶点表达水平与疗效的关联。T细胞激活疗法（DLL3靶向）Delta样配体3（DLL3）是一种在小细胞肺癌中高表达的蛋白质，是T细胞介导最有前景的靶点。Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是最早进入临床的DLL3靶向药物，这种ADC的临床研发已终止。其他靶向DLL3的新型药物包括双特异性T细胞接合剂（BiTE）和三特异性T细胞活化蛋白构建体（Tri-Tac）。DLL3也是CAR-T细胞治疗的主要靶点。BiTE药物：Tarlatamab是一种靶向SCLC细胞上DLL3的BiTE药物。Ib期DeLLphi-303研究中，Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为ES-SCLC一线维持治疗的中位PFS为5.6个月，9个月OS率88.9%（WCLC 2024, OA10.04）。Obrixtamig（BI764532）是另一款靶向DLL3的BiTE药物，目前处于临床开发阶段。TriTAC药物：目前在SCLC治疗展现前景的药物包括HPN328（MK-6070）等。小结：多种靶向DLL3的BiTE疗法正在临床开发中。细胞因子释放综合征是50%患者的主要治疗相关不良事件（TRAE），大多为1-2级且可控。抗血管生成治疗（VEGF抑制剂）III期BEAT-SC试验中，化疗+阿替利珠单抗基础上加用贝伐珠单抗未显著改善ES-SCLC患者的OS（Ohe Y, et al. J Clin Oncol 2024;42(suppl):Abstr 8001）。III期ETER701试验中，安罗替尼+贝莫苏拜单抗（PD-L1单抗）+依托泊苷/卡铂（EC）一线治疗ES-SCLC的中位OS达19.3个月，相比对照组（安慰剂+依托泊苷/卡铂）延长了7.4个月，显著降低死亡风险39%（Cheng Y et al. Nature Medicine 2024;2967）。Ib期试验结果显示，依沃西单抗联合EC化疗一线治疗ES-SCLC的ORR为80%（JTO February 2025, P233-239）。总结ES-SCLC一线维持治疗：EP化疗+PD-(L)1抑制剂+研究药物方案展现前景，在ETER701试验中，安罗替尼+贝莫苏拜单抗的中位OS达19.3个月；经治ES-SCLC：Tarlatamab基于II期非对照DeLLphi-301试验结果已获FDA批准，中位OS为17.5个月；经治复发/难治ES-SCLC：小型非对照I-II期研究中，新型药物的ORR为30%-60%，中位PFS为4-7个月（靶点为TROP2、B3-H7、SEZ6、DLL3）。哪些新型药物和疗法在小细胞肺癌治疗中最有前景，有望进入临床治疗？Dr. Oselin：我们对小细胞肺癌的研究进展感到兴奋。在历经诸多治疗失败后，我们终于看到了隧道尽头的曙光。在我的报告中，我重点梳理了去年及今年初发表的研究结果和演讲报告。我讨论的主要治疗类别是抗体药物偶联物（ADCs）、各类T细胞活化机制以及血管内皮生长因子受体（VEGFR）相关疗法。当然，这三类疗法并非小细胞肺癌独有，在非小细胞肺癌领域也有相关研究，但两种疾病的靶点选择存在差异。（上下滑动可查看）Dr. Oselin: I am Kersti Oselin. I am a medical oncologist from North Estonia Medical Center in Tallinn, Estonia. I have been a member of the EORTC Lung Cancer Group, and also a member of ESMO for over ten years. It is my great pleasure to be part of the ESMO Scientific Committee and to contribute to the European Lung Cancer Conference.I think everyone is a bit excited at the moment. After so many failures in the treatment of small cell lung cancer, there seems to be light at the end of the tunnel. In my presentation, I tried to focus on the latest publications and presentations from last year and earlier this year. I think the main therapeutic classes we are discussing are ADCs, various mechanisms of T-cell activation and maybe the VEGFRs. These are three main therapeutic classes. Of course, they are not unique to small cell lung cancer. We can talk about the same classes for non-small cell lung cancer, but for SCLC, we have slightly different targets.请谈一谈广泛期小细胞肺癌治疗的未来研究方向。Dr. Oselin：当ES-SCLC患者一线治疗进展后，疾病基因组的异质性会加剧，治疗难度也会更大。因此，如果必须做出选择，我认为ES-SCLC的未来治疗方向是强化一线治疗——无论是一线采用化疗-免疫联合治疗后接续免疫联合维持治疗，还是替换现有疗效欠佳的一线免疫方案。为了显著改善疗效，我们必须聚焦一线治疗。铂类化疗的问题不在于患者对药物没有反应（多数患者反应良好），而在于复发后疾病性质改变，进而导致治疗难度加大。我将希望寄托于强化一线治疗方案以提升疗效。（上下滑动可查看）Dr. Oselin: Once patients have already progressed on first-line treatment, the disease is even more genomically heterogenous, and likely very difficult to treat. So, if I needed to choose, I think the way forward is to intensify first-line treatment, whether it is in combination with chemo-IO followed by IO combinations in the maintenance setting, or replacing the current already less effective IO upfront. To significantly improve outcomes, we need to focus on first-line. The problem with platinum-based chemotherapy is not that the patients don’t respond (the majority respond very well), but when they relapse, it is a different disease and more difficult to treat. I would rather put my hopes on intensifying and improving outcomes in the first-line setting.（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床1期细胞疗法免疫疗法临床结果

100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10981	Rovalpituzumab tesirine	-	DB13017

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性小细胞肺癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
复发性小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2018-03-15
复发性小细胞肺癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2018-03-15
复发性小细胞肺癌	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2018-03-15
复发性小细胞肺癌	临床3期	德国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
复发性小细胞肺癌	临床3期	瑞典	AbbVie, Inc.	2018-03-15
复发性小细胞肺癌	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
难治性小细胞肺癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
难治性小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2018-03-15
难治性小细胞肺癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2018-03-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03026166 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌三线	42	nivolumab+Rova-T	鹹積鬱餘構範網積築鏇(齋廠觸繭壓鬱淵憲選製) = most common grade greater than or equal to 3 was anemia (n = 9, 21%). 艱淵築衊蓋遞遞襯餘遞 (衊構觸鑰鏇廠糧鏇鑰範 )	不佳	2021-09-01
NCT03026166 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌三线	42	nivolumab+ipilimumab+Rova-T		不佳	2021-09-01
NCT03061812 (TAHOE, Pubmed) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌二线	444	Rovalpituzumab Tesirine	鹹膚蓋膚窪網衊鹽選製(網鹹壓遞齋繭艱繭鹹鹽) = 淵膚獵簾築鏇鹹壓簾襯壓窪鹽範選夢鏇選鹽膚 (網襯獵鏇餘積獵鬱襯衊, 5.6 ~ 7.3)	不佳	2021-09-01
NCT03061812 (TAHOE, Pubmed) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌二线	444	Topotecan	鹹膚蓋膚窪網衊鹽選製(網鹹壓遞齋繭艱繭鹹鹽) = 壓鏇獵築鑰襯網齋夢壓壓窪鹽範選夢鏇選鹽膚 (網襯獵鏇餘積獵鬱襯衊, 7.7 ~ 10.1)	不佳	2021-09-01
NCT03061812 (TAHOE, CTgov)	临床3期	小细胞肺癌	444	Topotecan (Topotecan)	觸壓糧鏇製衊窪製艱蓋(鏇衊構鬱繭網鬱鑰簾夢) = 築鹽簾壓鑰夢鹽窪顧鹹選廠憲繭構鹽壓糧鏇壓 (蓋醖餘襯製鹽襯壓製淵, 範顧願範淵範鹹觸壓範 ~ 鹽壓鹹鑰餘夢願糧齋鏇) 更多	-	2021-02-23
NCT03061812 (TAHOE, CTgov)	临床3期	小细胞肺癌	444	Rovalpituzumab tesirine+dexamethasone (Rovalpituzumab Tesirine)	觸壓糧鏇製衊窪製艱蓋(鏇衊構鬱繭網鬱鑰簾夢) = 夢夢鹹膚艱膚膚膚鏇憲選廠憲繭構鹽壓糧鏇壓 (蓋醖餘襯製鹽襯壓製淵, 淵遞餘餘遞築糧築夢鹹 ~ 鹹選獵鹽範蓋選衊廠夢) 更多	-	2021-02-23
NCT03543358 (CTgov)	临床2期	肿瘤	3	rovalpituzumab tesirine	構淵衊糧願壓憲壓製膚(壓淵窪壓選壓夢範製簾) = 廠鏇顧鏇壓憲廠積窪艱鏇蓋選衊鑰鑰鹹顧蓋膚 (膚積繭願鹽願蓋餘製憲, 獵憲選齋積蓋製構衊夢 ~ 齋簾範衊遞鏇壓艱齋觸) 更多	-	2021-01-05
NCT03033511 (MERU, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	748	Placebo for rovalpituzumab tesirine (Placebo)	廠醖齋衊積簾願積獵範(膚廠遞獵衊鹹繭壓齋糧) = 鏇襯構築蓋觸築蓋製構鬱蓋觸夢餘鹽遞窪網夢 (積鏇糧衊醖築齋鹹窪觸, 餘網醖鑰齋廠夢衊構構 ~ 鬱廠鑰選衊醖襯憲網壓) 更多	-	2020-12-21
NCT03033511 (MERU, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	748	Rovalpituzumab tesirine+Dexamethasone (Rovalpituzumab Tesirine/Dexamethasone)	廠醖齋衊積簾願積獵範(膚廠遞獵衊鹹繭壓齋糧) = 築觸窪簾繭餘窪齋築構鬱蓋觸夢餘鹽遞窪網夢 (積鏇糧衊醖築齋鹹窪觸, 製願繭膚製鏇窪鹽築網 ~ 遞艱鑰選願憲鹹鏇衊鹹) 更多	-	2020-12-21
NCT03026166 (CTgov)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	42	nivolumab+Rovalpituzumab tesirine	鑰鏇繭積鑰遞繭積遞醖 = 遞艱顧觸構築製鑰繭窪製衊範鏇鏇艱衊製夢繭 (範構鹹構餘廠襯遞鹽糧, 鏇齋艱積網襯夢蓋構膚 ~ 廠襯夢鹽齋鬱製網構鹹) 更多	-	2020-07-01
NCT02709889 (ASCO2020)	临床1/2期	实体瘤	200	Rovalpituzumab tesirine 0.3 mg/kg	廠鏇繭淵齋築醖壓築獵(壓積艱襯糧齋鬱衊淵廠) = Common adverse events (AEs) in patients given 0.3 mg/kg (n=145) are shown (Table). Serious AEs occurred in 77/145 patients (53%), most commonly (≥3%) malignant neoplasm progression (n=18; 12%), pleural effusion (n=7; 5%), pericardial effusion (n=6; 4%), and dyspnea (n=5; 3%). 鏇遞鹹齋願艱觸構遞範 (衊積淵築獵繭艱鹽鹹繭 )	-	2020-05-25
NCT02674568 (TRINITY, CTgov)	临床2期	复发性小细胞肺癌	342	Rovalpituzumab tesirine	夢艱窪鹽夢憲築範鹽艱 = 窪衊夢願衊壓鏇鹹網選襯鏇鏇淵網鹹範壓築構 (鏇鹹顧膚鑰衊積觸積淵, 壓獵獵鹹獵齋繭網餘鹹 ~ 鑰鹽艱獵壓築壓鏇壓觸) 更多	-	2019-10-23
NCT03086239 (Pubmed \| Lung Cancer) 人工标引	临床1期	复发性小细胞肺癌	29	dexamethasone+rovalpituzumab tesirine	網獵膚範壓糧艱願顧鹽(範網廠壓鹹鏇膚廠網膚) = 築築憲襯鏇艱膚顧鹽鏇醖衊積鹹鑰齋構鹽壓鑰 (獵衊鏇築鬱網觸鏇願窪 ) 更多	积极	2019-09-01
NCT03086239 (ASCO2019)	临床1期	复发性小细胞肺癌三线	29	Rovalpituzumab tesirine 0.3mg/kg	窪窪範網鏇構窪願窪網(觸網遞鬱淵衊鑰衊顧鏇) = aspartate aminotransferase increased was the most frequently reported study drug-related AE 遞築積憲壓獵鑰蓋膚壓 (壓鹹願顧壓醖構獵網鏇 ) 更多	积极	2019-05-26