更新于：2024-11-01

LRRC15

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

hLib、leucine rich repeat containing 15、Leucine-rich repeat protein induced by beta-amyloid homolog

+ [3]

简介

(Microbial infection) Modulates the ability of SARS-CoV-2 to infect host cells through interaction with the spike protein (PubMed:36735681, PubMed:36757924, PubMed:36228039). Does not act as a SARS-CoV-2 entry receptor but sequesters virions and antagonizes in trans SARS-CoV-2 infection of ACE2(+) cells when expressed on nearby cells (PubMed:36757924, PubMed:36228039).

关联

项与 LRRC15 相关的药物

LRRC15-IFNα

靶点

IFNAR x LRRC15

作用机制

IFNAR激动剂 [+1]

在研机构

Bonum Therapeutics, Inc.初创企业

原研机构

Bonum Therapeutics, Inc.初创企业

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

LRRC15 NovaTE(NovaRock Biotherapeutics)

靶点

4-1BB x LRRC15

作用机制

4-1BB抑制剂 [+1]

在研机构

Novarock Biotherapeutics Ltd.

原研机构

Novarock Biotherapeutics Ltd.

在研适应症

肉瘤 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

LRRC15-antiTGFβR2

靶点

LRRC15 x TGF-β

作用机制

LRRC15抑制剂 [+1]

在研机构

Bonum Therapeutics, Inc.初创企业

原研机构

Bonum Therapeutics, Inc.初创企业

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 LRRC15 相关的临床试验

NCT02565758 / Completed临床1期

A Multicenter, Phase 1, Open-Label, Dose-Escalation Study of ABBV-085, an Antibody Drug Conjugate, in Subjects With Advanced Solid Tumors

This is an open-label dose escalation study designed to evaluate the safety and pharmacokinetics of ABBV-085 and determine the recommended Phase 2 dose (as monotherapy or in combination with standard therapies) in subjects with advanced solid tumors.

开始日期2015-09-18

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 LRRC15 相关的临床结果

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100 项与 LRRC15 相关的转化医学

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0 项与 LRRC15 相关的专利（医药）

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108

项与 LRRC15 相关的文献（医药）

2024-12-01·European Journal of Medicinal Chemistry

Impact of site-specific conjugation strategies on the pharmacokinetics of antibody conjugated radiotherapeutics

Article

作者: Nagy, Ábel ; Lückerath, Katharina ; Peekhaus, Norbert ; Park, Julie ; Altai, Mohamed ; Geres, Susanne ; Storey, Claire M ; Zedan, Wahed ; Thorek, Daniel LJ. ; Ulmert, David ; Westin, Hadis ; Karlström, Amelie Eriksson ; Storey, Claire M. ; Thorek, Daniel Lj ; Sjöström, Kjell

Antibody radionuclide conjugates are an emerging modality for targeted imaging and potent therapy of disseminated disease. Coupling of radionuclides to monoclonal antibodies (mAbs) is typically achieved by applying non-site-specific labelling techniques. With the ambition of reducing variability, increasing labelling efficacy and stability, several site-specific conjugation strategies have been developed in recent years for toxin- and fluorophore-mAb conjugates. In this study, we studied two site-specific labelling strategies for the conjugation of the macrocyclic chelating agent, DOTA, to the anti-Leucine Rich Repeat Containing 15 (LRRC15) mAb DUNP19. Specifically, one approach utilized a DOTA-bearing peptide (FcIII) with a strong affinity for the fragment crystallizable (Fc) domain of the human IgG₁ of DUNP19 (DUNP19^LF-FcIII-DOTA^SS), while the other leveraged a chemo-enzymatic technique to substitute the N-linked bi-antennary oligosaccharides in the human IgG₁ Fc domain with DOTA (DUNP19^LF-gly-DOTA^SS). To assess if these methods impact the antibody's binding properties and targeting efficacy, comparative in vitro and in vivo studies of the generated DUNP19-conjugates were performed. While the LRRC15 binding of both radioimmunoconjugates remained intact, the conjugation methods had different impacts on their abilities to interact with FcRn and FcγRs. In vitro assessments of DUNP19^LF-FcIII-DOTA^SS and DUNP19^LF-gly-DOTA^SS demonstrated markedly decreased affinity for FcRn and FcγRIIIa (CD16), respectively. DUNP19^LF-FcIII-DOTA^SS demonstrated increased blood and tissue kinetics in vivo, confirming loss of FcRn binding. While the ablated FcγR interaction of DUNP19^LF-gly-DOTA^SS had no immediate impact on in vivo biodistribution, reduced immunotherapeutic effect can be expected in future studies as a result of reduced NK-cells interaction. In conclusion, our findings underscore the necessity for meticulous consideration and evaluation of mAb labelling strategies, extending beyond mere conjugation efficiency and radiolabeling yields. Notably, site-specific labelling methods were found to significantly influence the immunological impact of Fc interactions. Therefore, it is of paramount importance to consider the intended diagnostic or therapeutic application of the construct and to adopt conjugation strategies that ensure the preservation of critical pharmacological properties and functionality of the antibody in use.

2024-10-01·Cancer Cell

Cross-tissue human fibroblast atlas reveals myofibroblast subtypes with distinct roles in immune modulation

Article

作者: Han, Weidong ; Bo, Yufei ; Peng, Jirun ; Li, Jianan ; Zhou, Wei ; Hou, Wenhong ; Zhang, Yuanyuan ; Zhu, Linnan ; Chen, Minmin ; Gao, Yang ; Cheng, Wenfeng ; Liu, Chang ; Diao, Tian ; Liu, Huilan ; Liu, Zhihua ; Chen, Rufu ; Zhang, Zemin

Fibroblasts, known for their functional diversity, play crucial roles in inflammation and cancer. In this study, we conduct comprehensive single-cell RNA sequencing analyses on fibroblast cells from 517 human samples, spanning 11 tissue types and diverse pathological states. We identify distinct fibroblast subpopulations with universal and tissue-specific characteristics. Pathological conditions lead to significant shifts in fibroblast compositions, including the expansion of immune-modulating fibroblasts during inflammation and tissue-remodeling myofibroblasts in cancer. Within the myofibroblast category, we identify four transcriptionally distinct subpopulations originating from different developmental origins, with LRRC15⁺ myofibroblasts displaying terminally differentiated features. Both LRRC15⁺ and MMP1⁺ myofibroblasts demonstrate pro-tumor potential that contribute to the immune-excluded and immune-suppressive tumor microenvironments (TMEs), whereas PI16⁺ fibroblasts show potential anti-tumor functions in adjacent non-cancerous regions. Fibroblast-subtype compositions define patient subtypes with distinct clinical outcomes. This study advances our understanding of fibroblast biology and suggests potential therapeutic strategies for targeting specific fibroblast subsets in cancer treatment.

2024-10-01·Cancer Cell

Universal and tissue-specific fibroblasts in chronic inflammation and cancer

Article

作者: Teichmann, Sarah A. ; Teichmann, Sarah A ; Koplev, Simon

In this issue of Cancer Cell, Gao et al. map fibroblast diversity across tumors and chronic inflammatory tissues. The authors uncover universal fibroblast subtypes such as LRRC15⁺ and MMP1⁺ myofibroblasts along with specialized tissue-specific subtypes. They reveal cellular roles of fibroblasts in immunosuppression through stromal niches and cell-cell interactions.

项与 LRRC15 相关的新闻（医药）

2024-10-24

·今日头条

【Nature子刊】食管癌治疗新突破：高树庚团队单细胞测序揭示免疫治疗反应关键特征

【导读】新辅助免疫化疗（nICT）极大地改变了可手术食管鳞状细胞癌（ESCC）的治疗格局，但影响肿瘤对nICT反应的因素尚不清楚。在这项研究中，使用单细胞RNA测序与T细胞受体测序配对，团队分析了接受nICT治疗的ESCC患者的组织，并表征了肿瘤微环境的背景。 2024年10月22日，中国医学科学院肿瘤医院高树庚团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Single-cell sequencing reveals immune features of treatment response to neoadjuvant immunochemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文。研究结果强调了CXCL13作为辅助治疗提高免疫治疗疗效的潜力，确定了LRRC15 CAFs和SPP1巨噬细胞的富集是免疫治疗耐药的关键标志物。这些发现为未来研究改善ESCC免疫治疗反应的最佳策略，提供了理论依据。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-52977-0 关于食管癌 01 食管癌（EC）是全球第七大最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第六大原因。食管鳞状细胞癌（ESCC）几乎占EC病例的90%，本质上是高度恶性的，在东亚尤其普遍。由于其症状不明显，大多数ESCC患者在晚期被诊断出来，导致5年总生存率低于20%。对于可切除的局部晚期ESCC患者，新辅助放化疗（nCRT）后进行食管切除术是目前的标准护理治疗，与单独手术相比，生存率更高。新辅助免疫治疗，尤其是免疫检查点阻断（ICB），显示出卓越的临床益处，并改变了各种实体瘤的治疗模式。对于晚期转移性ESCC，免疫化疗已被美国食品和药品监督管理局批准为一线治疗。新辅助免疫化疗（nICT）已显示出对可手术的局部晚期ESCC的有希望的益处，在不增加手术并发症发生率的情况下，实现高达50%的pCR率。这项研究将scRNA-seq与scTCR-seq配对，以研究18名接受nICT治疗的ESCC患者的细胞生物学和动力学。研究结果表明，CD8 Tex-CXCL13在应答者的治疗前肿瘤中显著富集，并且在相应的治疗后样本中，显示出更明显的祖细胞耗竭表型。这项研究阐明了对nICT治疗的不同反应的免疫特征，这对增强ESCC中的抗PD-1疗效具有潜在意义。 SPP1巨噬细胞和高表达SPP1的肿瘤细胞，是治疗后ESCC免疫治疗耐药的标志物 02 与接受nICT治疗的ESCC反应者相比，团队观察到Macro-SPP1、Macro-EREG和Macro-STMN1在治疗后无反应者中显著富集。scCODA分析还显示，Macro-SPP1、Macro-EREG和Macro-STMN1的浸润水平相对较高。而亚群Macro-SLC40A1则显示出相反的分布。这些证据证明，SPP1巨噬细胞可以促进肿瘤进展，介导TME重塑并限制对PD-L1阻断的反应。一致地，Macro-SPP1上调的DEGs显示与TME重塑相关的信号通路显著富集，包括细胞因子/趋化因子介导的信号通路和白细胞迁移。细胞间相互作用分析，揭示了Macro-SPP1与治疗后反应者和非反应者中的各种T细胞簇之间，存在不同的通信网。在nICT治疗期间，反应者中Macro-SPP1的浸润水平显著下降；而与治疗后无反应者相比，Macro-SPP1的浸润水平显著降低。在治疗后的ESCC中，发现Macro-SPP1和CD4 Treg-TNFRSF4之间存在显著的正相关，但在治疗前样本中则没有，这表明两个簇之间的相互作用，可能是由免疫化疗诱导的。这些发现揭示了Macro-SPP1是ESCC中免疫治疗耐药性的关键标志物，这可能通过细胞间相互作用激活Tregs并抑制CTL。凋亡信号通路的调节和对氧化/化学应激的反应显著富集，表明对细胞毒性T细胞和铂类化疗药物诱导的细胞凋亡耐药。与反应者相比，团队还发现SPP1在治疗后无反应者的残留肿瘤细胞中高表达。预计无反应者的残留ESCC肿瘤细胞，与CD8 Tn、CD8 Tex和CD8 Tem细胞的相互作用潜力增强。在TCGA-ESCA队列中，SPP1的高表达水平，成为重要的预后危险因素。在ESCC-nICT队列中，治疗后样本的SPP1表达，也是免疫化疗反应的重要预测因子。总之， SPP1巨噬细胞和高度表达SPP1的肿瘤细胞，是治疗后ESCC对免疫治疗耐药的标志物。 SPP1除了是免疫治疗反应的关键预测因子外，还与TME内的细胞毒性CD8 T细胞相互作用，最终限制抗肿瘤免疫。 SPP1作为免疫治疗耐药性的重要标志物。总结 03 主要发现： 1. CD8 T细胞（Tex）的终末耗竭和CD4调节性T细胞（Tregs）引起的高耐受性，是ESCC对免疫治疗耐药的主要因素； 2. 无反应者治疗后CD8 Tex-CXCL13浸润水平显著升高，且这些细胞对PD-1/PD-L1抑制剂的反应性有限； 3. 无反应者中CD4 Treg-TNFRSF4显著增加，与免疫抑制性特征相关，表明消除Treg障碍可能提高nICT疗效。 CXCL13的角色： 1. CD8 Tex-CXCL13在反应者中的预处理样本中深入渗透，可能作为nICT治疗效果的预测因子； 2. CXCL13的基线富集可能通过促进肿瘤相关三级淋巴结构（TLS）的形成和成熟，使肿瘤对免疫治疗敏感； 3. rmCXCL13能显著增强抗PD-1治疗在ESCC小鼠模型中的疗效。 CAFs和巨噬细胞的作用： 1. 治疗无反应者中升高的肿瘤相关成纤维细胞（tCAF-MMP11）与免疫治疗耐药性密切相关，并与CD4 Treg-TNFRSF4细胞比例正相关； 2. LRRC15 CAFs可能通过招募和激活免疫抑制性CD4 Tregs，来限制免疫治疗效果； 3. SPP1巨噬细胞和高度表达SPP1的肿瘤细胞是ESCC中免疫治疗耐药的关键标志物，可能通过靶向CD44抑制CD8 T细胞活化。参考资料： 1.Sung, H. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA A Cancer J. Clin. 71, 209–249 (2021). 2.Chen, W. et al. Cancer statistics in China, 2015. CA A Cancer J. Clin. 66, 115–132 (2016). 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会 🕓 上海｜11月21日-24日 ▶ 第七届上海国际肿瘤内科学论坛 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

免疫疗法临床研究

2024-09-20

·Abiosciences

Cancer Cell | 张泽民团队通过跨组织单细胞多组学揭示肌成纤维细胞的多样化免疫调节特征

成纤维细胞是维持组织稳态的关键结构细胞，在纤维化、炎症和癌症等疾病状态下呈现出多种表型来影响疾病进程及其治疗抗性[1,2]。肌成纤维细胞（myofibroblasts）因其对肿瘤微环境的关键调控作用，近年来受到广泛关注。研究发现，它们在胰腺癌、乳腺癌和结肠癌等多种癌症中表现出显著的免疫抑制作用[3-5]；然而，肌成纤维细胞的异质性、在不同疾病状态下的分布特征、空间定位及其与其它免疫细胞的互作机制仍有待深入研究。 2024年9月19日，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）/深圳湾实验室张泽民院士课题组在Cancer Cell上发表题为Cross-tissue human fibroblast atlas reveals myofibroblast subtypes with distinct roles in immune modulation的研究。该研究基于健康、纤维化、炎症以及癌症等多种疾病状态下的11种组织的单细胞数据，构建了涵盖517个人类样本、269,899个成纤维细胞的图谱，并鉴定出20种成纤维细胞亚型，揭示了成纤维细胞未被充分认识的转录异质性，其中发现了4类具有独特表型的肌成纤维细胞亚型。通过整合空间转录组、多重免疫组化和体外实验，该研究进一步揭示了肌成纤维细胞在肿瘤微环境中的独特免疫调控功能，为开发肿瘤微环境特异性靶向治疗策略提供了新的思路。这项研究揭示了组织和疾病环境在塑造成纤维细胞表型及其分布中的关键作用。在慢性炎症和纤维化疾病中，肌成纤维细胞亚型逐渐增多，并在癌症进展过程中不断累积，表明肿瘤环境对成纤维细胞表型的重塑作用。通过调控成纤维细胞的信号传导和代谢通路，最终促成了免疫抑制肿瘤微环境的形成。这些发现为成纤维细胞转录可塑性提供了有力证据，支持了成纤维细胞从启动和支持炎症到最终抑制炎症的不同表型之间动态转换的观点[2]。相比于其他肌成纤维细胞亚型，LRRC15+ 肌成纤维细胞表现出终末分化特征，可能来源于两大细胞亚型——祖细胞样成纤维细胞（PI16+ 和 COL15A1+）以及周细胞（RGS5+）。多重免疫组化染色进一步证实，在肿瘤区域表达周细胞标志物（MCAM+、PDGFRβ+）的LRRC15+ 成纤维细胞，表明其潜在的周细胞来源。而PI16+ 成纤维细胞则位于癌旁间质区域，研究揭示特定细胞因子促进其表型形成。进一步研究这些成纤维细胞亚型与免疫细胞的互作模式和空间定位特征，发现PI16+ 成纤维细胞和LRRC15+ 成纤维细胞在多种癌症类型中参与了不同的空间多细胞模块（CMs）。其中PI16+ 成纤维细胞与CX3CR1+ Temra细胞和LYVE1+ 巨噬细胞相互作用，表现出抗肿瘤免疫特征；而LRRC15+ 成纤维细胞则与SPP1+ 巨噬细胞共定位于癌巢区域，显示出免疫排斥功能。根据成纤维细胞祖细胞或终末分化肌成纤维细胞的丰度对肿瘤患者进行分型，发现其在多个癌种中具有显著预后差异，支持两种成纤维细胞亚型在肿瘤微环境中的不同作用，该发现为患者分型和临床治疗策略提供了新方向。此外，这项研究还发现了一类具有炎性特征的MMP1+肌成纤维细胞，通过与Treg细胞和LAMP3+树突状细胞共同构建免疫抑制微环境来促进免疫逃逸。MMP1+成纤维细胞可能通过CCL2-CCR4等途径招募Treg细胞，并通过分泌TGF-β和IL-11促进免疫耐受环境的形成，通过分泌MMPs等蛋白参与组织重塑，进一步影响免疫细胞的迁移和功能。MMP1+和LRRC15+成纤维细胞特征在不同癌种的免疫治疗无响应者中显著富集，表明它们在特定癌种中有望成为癌症治疗中的联合治疗靶点。图1. 人类跨组织成纤维细胞图谱概览图综上所述，该研究全面探讨了在不同组织和疾病背景下成纤维细胞的表型和分布特征，并揭示了不同肌成纤维细胞在免疫调控中的独特作用。这些发现将进一步深化对疾病相关成纤维细胞的理解，并为患者分型和开发新的联合治疗方案提供重要线索。深圳湾实验室助理研究员高洋、昌平实验室助理研究员李佳楠、北京大学前沿交叉学科研究院CLS项目博士生程文凤为该论文的并列第一作者，北京大学BIOPIC张泽民院士、广东医科大学附属东莞第一医院的侯文洪博士为该论文的共同通讯作者。研究得到了深圳湾实验室重大项目和深圳湾实验室开放基金、中国博士后科学基金和粤莞联合基金的资助。深圳湾实验室超算中心为该研究提供了计算资源支持。论文链接：https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/pii/S1535610824003192 参考文献: 1.Biffi, G., and Tuveson, D.A. (2021). Diversity and Biology of Cancer-Associated Fibroblasts. Physiol Rev 101, 147-176. 10.1152/physrev.00048.2019. 2.Davidson, S., Coles, M., Thomas, T., Kollias, G., Ludewig, B., Turley, S., Brenner, M., and Buckley, C.D. (2021). Fibroblasts as immune regulators in infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol 21, 704-717. 10.1038/s41577-021-00540-z. 3.Krishnamurty, A.T., Shyer, J.A., Thai, M., Gandham, V., Buechler, M.B., Yang, Y.A., Pradhan, R.N., Wang, A.W., Sanchez, P.L., Qu, Y., et al. (2022). LRRC15(+) myofibroblasts dictate the stromal setpoint to suppress tumour immunity. Nature 611, 148-154. 10.1038/s41586-022-05272-1. 4.Foster, D.S., Januszyk, M., Delitto, D., Yost, K.E., Griffin, M., Guo, J., Guardino, N., Delitto, A.E., Chinta, M., Burcham, A.R., et al. (2022). Multiomic analysis reveals conservation of cancer-associated fibroblast phenotypes across species and tissue of origin. Cancer Cell 40, 1392-1406.e1397. 10.1016/j.ccell.2022.09.015. 5.Qi, J., Sun, H., Zhang, Y., Wang, Z., Xun, Z., Li, Z., Ding, X., Bao, R., Hong, L., Jia, W., et al. (2022). Single-cell and spatial analysis reveal interaction of FAP(+) fibroblasts and SPP1(+) macrophages in colorectal cancer. Nat Commun 13, 1742. 10.1038/s41467-022-29366-6. 张泽民，北京大学生物医学前沿创新中心主任，北京大学生命科学学院终身讲席教授，北大-清华生命科学联合中心高级研究员，长江学者，中国科学院院士。张泽民博士的学术经历包括南开大学、CUSBEA项目（中美生物化学联合招生项目）、美国宾夕法尼亚州立大学和加州大学旧金山分校。在 2014 年加入北大以前就任基因泰克/ 罗氏公司（Genentech/Roche）16余年，负责生物信息学和癌症基因组学研究，挖掘抗癌靶点。张泽民课题组致力于用前沿的生物信息和基因组学来解决癌症生物学中的核心问题，专注于研究肿瘤微环境的底层特征，发现了肿瘤在微环境水平的异质性和潜在规律，推进其在药物疗效预测和靶点发现中的应用。张泽民课题组的研究成果曾获得北京市自然科学一等奖、中国生命科学十大进展、中国生物信息十大进展（多次）。他也是几个国际顶尖杂志的编委，包括Cell, Cancer Cell, Cancer Discovery和Cell Research。张泽民课题组目前主要的研究方向包括：（1）研究肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的精确组成、相互作用以及功能状态，并鉴定影响这些细胞功能的调控基因；（2）研究肿瘤微环境的异质性、及其对癌症病人治疗的影响；（3）开发原创的生物信息学工具和数据库，来进行大数据的整合、分析和可视化。本文来源：北京大学生物医学前沿创新中心百奥智汇一站式解决方案关于百奥智汇百奥智汇成立于2018年，是一家拥有全球视野的生命科学技术公司，致力于将单细胞机理研究平台和生物信息学大数据/AI平台充分应用于癌症等重大人类疾病的诊断和治疗中，充分利用自身强大的科研能力、自有平台和数据，创建人类疾病的精准细胞图谱，寻找具突破性的疾病诊断和治疗靶标、开发颠覆性的治疗方法。欲了解更多关于百奥智汇的信息或服务，可通过下方的通讯方式联系我们。

免疫疗法

2024-06-21

·医药观澜

核药新锐获近1200万美元战略投资

▎药明康德内容团队编辑 6月20日消息，诊断和治疗放射性药物产品开发公司Radiopharm Theranostics宣布已与Lantheus公司达成战略协议。Lantheus公司已同意向Radiopharm进行750万澳元（约合499万美元）的初始战略股权投资，并有权在6个月内按相同条款再投资750万澳元。此外，根据一项单独的转让和开发协议，Lantheus公司以300万澳元（约合199万美元）的预付款获得Radiopharm公司两项早期临床前资产，包括靶向TROP2的纳米抗体和靶向LRRC15的单抗。 Radiopharm是一家澳大利亚临床阶段放射治疗公司。据介绍，该公司拥有六种不同且高度差异化的平台技术，涵盖多肽、小分子和单克隆抗体、纳米抗体等，并且以此为基础开发了多款处于临床前和临床开发阶段的放射性药物研发管线，用于肿瘤的诊断和治疗。其中，Radiopharm正在开发Ga68-trivehexin（RAD 301）作为一种新型放射性药物，该产品已经获美国FDA授予孤儿药资格，用于胰腺导管腺癌（PDAC）患者成像。Trivehexin是一种基于多肽的分子，靶向αvβ6整合素。αvβ6-整合素受体在大多数胰腺癌细胞中高密度存在，使其成为一个有吸引力的诊断和治疗靶点。此外，根据Radiopharm公司官网介绍，该公司还在开发其他诊断和治疗性放射性药物，其靶点涵盖了HER2、PD-L1等。参考资料：[1]Radiopharm Receives Strategic Investment for up to A$18 million. Retrieved June 20，2024, From https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/06/21/2902086/0/en/Radiopharm-Receives-Strategic-Investment-for-up-to-A-18-million.html [2]Radiopharm官网. From https://www.radiopharmtheranostics.com/our-technology [3]Radiopharm Theranostics Receives FDA Orphan Drug Designation for Trivehexin (RAD 301) in Pancreatic Cancer. Retrieved May 09，2023, From https://www.globenewswire.com/en/news-release/2023/05/09/2664296/0/en/Radiopharm-Theranostics-Receives-FDA-Orphan-Drug-Designation-for-Trivehexin-RAD-301-in-Pancreatic-Cancer.html 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

放射疗法孤儿药突破性疗法