上市企业丨BioBAY园内10家上市企业携最新研究亮相2023 AACR年会

2023-04-20

AACR会议临床结果临床3期临床1期临床2期

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。2023年AACR年会于美国东部时间2023年4月14日-19日在美国奥兰多举行，本届会议上，有10家BioBAY园内的上市企业携最新研究亮相，彰显其强劲的研发实力，让我们一起来看看吧！（以下内容为不完全统计，均为网络公开数据）信达生物信迪利单抗注射液联合化疗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的3期临床研究ORIENT-16最终分析结果ORIENT-16研究是首个基于中国人群证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长局部晚期、转移性胃癌病人总生存期的随机对照3期临床研究。信迪利单抗已被国家药品监督管理局（NMPA）获批用于胃或胃食管交界处腺癌的一线治疗，并成为唯一纳入国家医保的胃癌 PD-1抑制剂。此次最终分析的结果表明，随着随访时间的延长，信迪利单抗联合化疗在一线胃或胃食管交界处腺癌的全人群与CPS≥5的人群中均显示出持续显著的生存获益，进一步证实信迪利单抗联合化疗应作为中国局部晚期及转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的一线标准治疗。细胞肺癌信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的3期临床研究ORIENT-15的最终分析结果ORIENT-15研究在期中分析中已达到所有研究终点，根据ORIENT-15期中分析的结果，信迪利单抗在中国已获批联合化疗用于局部晚期或转移性食管鳞癌一线治疗，并于2023年初正式纳入新版国家医保药品目录，成为唯一将五大高发瘤种（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管癌和胃癌）一线治疗均纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的1期研究结果更新IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，这项1期临床研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年11月30日，本研究共入组74例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中67例非小细胞肺癌，6例肠癌，1例胰腺癌。本次大会更新了非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性数据，其中近38.8%的受试者基线存在脑转移。除上述研究外，信达生物还有以下两项研究将在2023AACR年会上进行展示，敬请关注：（1）佩米替尼用于中国晚期/转移性或手术不可切除的胆管癌患者包括 FGFR2 基因融合或重排的2期研究总生存期（OS）结果更新；（2）信迪利单抗治疗晚期宫颈癌的2期研究结果。百济神州 BGB-24714治疗晚期或转移性实体瘤的相关研究BGB-24714 是一种 SMAC 类似物，该药物通过降解 cIAP1 和 XIAP 来抑制肿瘤细胞中 IAPs 的表达，从而促使癌细胞死亡。在体外和体内实验中，BGB-24714 能有效地抑制 cIAP1，并激活 caspase-9，从而诱导乳腺癌细胞凋亡。在小鼠模型中，BGB-24714 给药后可显著抑制 MDA-MB-231 引起的肿瘤生长，并且 BGB-24714 与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤效果。BGB-24714 目前正在晚期或转移性实体瘤患者的 1a/1b 期临床试验中进行研究 (NCT05381909)。替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌的相关研究在本次大会上，研究人员将公布RATIONALE 304和307研究中，替雷利珠单抗（tislelizumab）+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的纵向ctDNA水平和临床结果。替雷利珠单抗是百济神州研发的一款人源化IgG4抗PD-1单抗。公开资料显示，RATIONALE 304研究是针对非鳞状NSCLC吸烟者与不吸烟者的一线治疗研究；RATIONALE 307研究是针对晚期鳞状NSCLC吸烟者与不吸烟者的一线治疗研究。RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于晚期或难治性实体瘤患者的研究这项正在进行的1b期试验（NCT03905148）是一项开放性、剂量递增和扩展研究，旨在评估mirdametinib与百济神州开发的RAF二聚体抑制剂lifirafenib联合用于携带RAS突变、RAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。研究数据显示，在携带多种KRAS、NRAS和BRAF突变的几类实体瘤（包括低级别浆液性卵巢癌[LGSOC]、非小细胞肺癌[NSCLC]和子宫内膜癌）患者中，lifirafenib与mirdametinib联合用药表现出抗肿瘤活性。在62例可评价疗效的患者中，14例患者（23%）达到了经确认的客观缓解。在接受治疗的17例LGSOC患者中，10例患者（59%）达到客观缓解，中位治疗持续时间约为26个月。RAF二聚体抑制剂BGB-3245在晚期或难治性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性这项正在进行的1a/1b期试验（NCT04249843）是一项开放性、剂量递增和扩展研究，目的是在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中对BGB-3245进行评估。本次AACR年会公布的是1a期剂量递增和剂量探索研究的结果。这部分研究旨在评价BGB-3245的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，并确定其最大耐受剂量和/或用于选定扩展队列的2期推荐剂量。研究数据显示，在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率为18%（33例可评估疗效的患者中有6例确认缓解，其中包括1例完全缓解）。疾病控制率为79%，临床获益率为42%。亚盛医药奥雷巴替尼可增强免疫疗法在肾细胞癌中的抗肿瘤作用奥雷巴替尼（HQP1351）是一款可靶向作用于BCR-ABL1、KIT和PDGFRA的新型第三代TKI，正在开展治疗复发/难治性慢性髓细胞白血病及GIST的临床试验。本研究旨在评估奥雷巴替尼联合免疫治疗是否能促进对RCC的抑制作用。据临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼联合检查点抑制剂（CPI）在肾细胞癌的小鼠模型中通过靶向作用于肿瘤生长、血管生成和免疫调节，实现了协同抗肿瘤效应。奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575（lisaftoclax）可克服胃肠间质瘤（GISTs）耐药APG-2575是一款选择性Bcl-2抑制剂，正在开展治疗血液系统恶性肿瘤的临床试验。本研究旨在评估Bcl-2抑制剂APG-2575联合奥雷巴替尼是否能改善对伊马替尼耐药的GIST的疗效。这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼与Bcl-2抑制剂APG-2575在伊马替尼耐药的GIST中具有协同抗肿瘤效应。考虑到多数TKIs具有类似的耐药机制，这个新型双药联合疗法有望给接受伊马替尼或其他TKIs治疗后出现耐药的GIST患者带来一个全新的治疗策略。MDM2抑制剂alrizomadlin（APG-115）可提升MAPK抑制剂在葡萄膜黑色素瘤中的抗肿瘤活性。APG-115是一款靶向p53/MDM2的小分子药物，正在开展治疗多种实体瘤和血液肿瘤的临床试验。该研究旨在评估APG-115单药及联合其它靶向药物在临床前UM模型中的抗肿瘤活性。这项临床前研究的结果显示，APG-115联合MAPK通路抑制剂对于葡萄膜黑色素瘤具有治疗潜力。创胜集团针对癌症相关成纤维细胞和肿瘤细胞过表达的Gremlin-1蛋白的同类首创抗体TST003 的临床前表征癌症相关成纤维细胞（CAF）是多种免疫抑制因子的来源，并通过上皮细胞向间质转化（EMT）促进癌症的进展和转移。众所周知，间充质表型的肿瘤预后明显不佳，对检查点抑制剂的反应也有所降低。靶向CAF成为一种越来越有吸引力的癌症治疗方法。Gremlin-1是TGF-β超家族的成员，由CAFs和肿瘤细胞表达，已知其在EMT转变、癌细胞增殖和基质维持中发挥关键作用。Gremlin-1在CAF或肿瘤细胞中的过表达往往与多种癌症的临床预后不良相关，包括结直肠癌，前列腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等。临床前表征分析结果为正在进行的TST003的临床评估提供了依据，该药物可作为单一疗法或与SoC联用，用于治疗具有高度未满足医疗需求的晚期实体瘤患者。ADCC增强型抗CD25单抗（TST010）在临床前肿瘤模型中通过消耗Treg细胞和增加CD8+T/Treg比率，表现出强大的抗肿瘤活性调节性T (Treg)细胞是CD4+ T细胞的一个独特谱系，其特征是FoxP3和CD25标记物的表达。Treg细胞通过抑制抗肿瘤免疫参与肿瘤的发生和发展。肿瘤微环境(TME)中Treg细胞的积累通常与多种癌症的不良预后相关，也可用于预测免疫治疗的反应。Treg细胞耗竭策略已在临床前和临床环境中探索，以诱导TME中有效的抗肿瘤免疫应答。CD25是IL-2受体的高亲和力结合α亚基，在Treg细胞上组成型地高表达，但在效应T细胞上也短暂上调。Treg细胞上CD25表达水平较高可能会剥夺效应T细胞的IL-2并抑制其增殖。因此，选择性地抑制Treg细胞功能的有效方法是消耗Treg细胞，同时避免阻断IL-2与CD25的结合以允许效应T细胞增殖和激活。临床前肿瘤模型数据表明，TST010在肿瘤微环境和肿瘤生长抑制方面具有良好的诱导有效抗肿瘤免疫应答的潜力，特别是与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用时。康宁杰瑞 PD-L1/OX40双特异性抗体KN052的临床前研究KN052能够同时识别PD-L1与OX40，可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用，并激活OX40信号通路。临床前研究结果表明，该产品具有可接受的药代动力学与安全性，抗肿瘤活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。目前，KN052正在中国开展1期临床研究，初步研究结果预计将于2023年第三季度公布。开拓药业 hedgehog抑制剂GT1708F治疗急性髓系白血病（AML）的最新临床前研究GT1708F是开拓药业临床在研的hedgehog信号转导途径抑制剂，目前正在进行血液肿瘤和特发性肺纤维化治疗的临床开发。研究发现，该产品可以通过下调AML细胞中MCL-1蛋白（抗凋亡蛋白），改善BCL-2抑制剂ABT-199（venetoclax）诱导的细胞凋亡。再鼎医药肿瘤学内部研发项目ZL-1211的转化医学和生物标志物数据分析ZL-1211是一款抗CLDN18.2抗体，目前正开展用于晚期实体肿瘤的1期临床研究（NCT05065710）。ZL-1211靶向于CLDN18.2，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导肿瘤细胞死亡。在临床前研究中，再鼎医药针对ZL-1211开发并验证了ADCC和CDC的测定方法。本次报告所介绍是使用这些测定方法在临床患者样本中所产生的结果，以支持ZL-1211的作用机制。报告中将重点介绍从临床前体外和体内分析中所得出的几种潜在的预测性生物标志物。这些新型生物标志物有望进一步丰富ZL-1211 1期临床研究中的患者选择。此外，再鼎医药还将在AACR年会上展示关于PD-1/LAG-3双特异性抗体tebotelimab的壁报。和铂医药 porustobart（HBM4003）联合特瑞普利单抗治疗晚期高级别神经内分泌肿瘤的1b期临床试验结果这是一项开放标签Ib期临床研究，以评估porustobart联合特瑞普利单抗在晚期神经内分泌肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）/ 药效动力学（PD）特征及初步疗效。截至2022年11月9日，21名患者接受了研究药物治疗。总体ORR及DCR（疾病控制率）分别为38.9%及61.1%，3个月缓解持续率为80%，而中位DOR（缓解持续时间）尚未达到。神经内分泌癌患者中，ORR及DCR分别为38.5%及69.2%。上述结果表明，在对现有治疗通常不敏感的难治的高级别神经内分泌肿瘤中，porustobart具有强大的临床反应率,显示了porustobart作为肿瘤免疫基石疗法的巨大潜力。除此之外，和铂医药正在进行针对其他晚期实体肿瘤（如肝细胞癌及黑色素瘤）的联合治疗临床研究。天演药业安全抗体SAFEbody ADG126联合两种不同的抗PD-1疗法（特瑞普利单抗和帕博利珠单抗）的1b/2期临床试验结果继今年1月份天演药业公布的中期结果显示ADG126与特瑞普利单抗的联合疗法具有令人信服的安全性与确认的临床响应后，本次海报展示将公开ADG126作为单一疗法针对经过前期多轮治疗患者的最新数据。值得关注的是， ADG126与帕博利珠单抗联合疗法经过多次重复给药周期后迟发性毒性反应的评估结果也将首次公布。抗CD47 IgG1亚型安全抗体SAFEbody ADG153具有差异化的临床前试验数据IgG1亚型掩蔽型抗CD47安全抗体ADG153作为单一疗法靶向实体瘤，可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）及诱发更强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）来发挥肿瘤杀伤作用，而安全抗体掩蔽技术的运用在使得我们可以利用 IgG1 介导的强效应功能有效杀死实体肿瘤与血液肿瘤的同时，能够克服CD47疗法所面临的安全性挑战。海报中还将展示ADG153优先与肿瘤微环境中的CD47靶点结合的相关数据。圣诺医药针对RAS靶点的mRNA肿瘤疫苗项目研究圣诺医药宣布，一款由其子公司RNAimmune开发的泛RAS的mRNA疫苗能启动结肠癌模型小鼠的特异性免疫反应并抑制其肿瘤生长。研究显示，mRNA肿瘤疫苗可以启动结肠癌模型小鼠体内的T细胞以及B细胞的免疫反应，有效抑制小鼠的肿瘤生长并延长其生存期。同时，mRNA疫苗与抗PD-1抗体联合使用时有望进一步增强抗肿瘤效应。责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读上市企业丨抢先看！多家BioBAY企业将亮相2022 ASH 年会基石药业：PD-L1/4-1BB/HSA多抗临床前数据在AACR年会公布B村资讯 | ORR高达55%！康宁杰瑞AACR公布最新数据