A Phase Ib/II, Multi-Center, Open-Label Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of GFH925 in Combination with Cetuximab in Previously Untreated Advanced NSCLC Harboring KRAS G12C Mutation

This is a Phase Ib/II study. The objectives are to evaluate the safety/tolerability and efficacy of GFH925 in combination with Cetuximab in advanced KRAS G12C mutant NSCLC, to characterize pharmacokinetics (PK) of GFH925 in combination with Cetuximab in advanced KRAS G12C mutant NSCLC

开始日期2023-04-25

申办/合作机构

劲方医药科技（上海）股份有限公司初创企业

CTIS2022-501451-87-00

/ Not yet recruiting临床1/2期

开始日期2023-04-14

申办/合作机构-

NCT05699993

/ Completed临床1期

An Open-label, 2-cycle Clinical Study to Evaluate the Drug Interaction Between Itraconazole or Dextromethorphan and IBI351 in Healthy Subjects

This is an open-label, two-cycle clinical study to evaluate the drug interaction between itraconazole or dextromethorphan and IBI351 in healthy subjects. A total of two cohorts of 12 healthy male subjects were planned to be enrolled in each cohort.

开始日期2023-03-10

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与氟泽雷塞相关的临床结果

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100 项与氟泽雷塞相关的转化医学

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100 项与氟泽雷塞相关的专利（医药）

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项与氟泽雷塞相关的文献（医药）

2025-01-01·Journal of Thoracic Oncology

Revolutionizing NSCLC Treatment: Unleashing the Potential of IBI351 and Its Critical Care Impact

Letter

作者: Wang, Ruilan ; Xie, Yun

2024-12-01·DRUGS

Fulzerasib: First Approval

Article

作者: Lamb, Yvette N. ; Lamb, Yvette N

Fulzerasib (Dupert^®; Innovent Biologics/GenFleet Therapeutics) is an orally active small molecule inhibitor of the KRAS G12C mutant protein being developed for the treatment of solid tumors harboring the KRAS G12C oncogenic driver mutation, including non-small cell lung cancer (NSCLC) and colorectal cancer. Fulzerasib received its first approval on 21 August 2024 in China, for the treatment of adults with KRAS G12C-mutated advanced NSCLC who have received at least one line of systemic therapy. This conditional approval was based on the positive results of a single-arm, phase II study. This article summarizes the milestones in the development of fulzerasib leading to this first approval for KRAS G12C-mutated advanced NSCLC.

2024-12-01·Journal of Thoracic Oncology

Efficacy and Safety of KRAS G12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study

Article

作者: Fan, Yun ; Shan, Jinlu ; Huang, Mengna ; Pan, Yueyin ; Zhuang, Wu ; Huang, Jingjing ; Lin, Jiaxin ; Zhou, Hui ; Zhang, Sujie ; Sun, Meili ; Huang, Jianan ; Zhou, Qing ; Wang, Xiuwen ; Yu, Yan ; Yang, Nong ; Xu, Chongrui ; Sun, Longhua ; Sun, Jiya ; Guo, Renhua ; Meng, Xiangjiao ; Zhao, Mingfang ; Huang, Dingzhi ; Chu, Qian ; Yuan, Ying ; Liu, Lian ; Wu, Yi-Long ; Hu, Yi

INTRODUCTION:

KRAS glycine-to-cysteine substitution at codon 12 (G12C) mutation is a well-recognized and increasingly promising therapeutic target with huge unmet clinical needs in NSCLC patients. IBI351 is a potent covalent and irreversible inhibitor of KRAS G12C. Here, we present the efficacy and safety of IBI351 from an open-label, single-arm, phase 2 pivotal study.

METHODS:

Eligible patients with NSCLC with KRAS G12C who failed standard therapy were enrolled. IBI351 was orally administered at a dose of 600 mg twice daily. The primary endpoint was confirmed objective response rate assessed by an independent radiological review committee (IRRC) as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1. Other endpoints were safety, IRRC-confirmed disease control rate, duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival.

RESULTS:

As of December 13, 2023, 116 patients were enrolled (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 1: 91.4%; brain metastasis: 30.2%; prior treatments with both anti-PD-1 or anti-PD-L1 inhibitors and platinum-based chemotherapy: 84.5%). As per the IRRC assessment, the confirmed objective response rate was 49.1% (95% confidence interval [CI]: 39.7-58.6), and the disease control rate was 90.5% (95% CI: 83.7-95.2). The median duration of response was not reached whereas disease progression or death events occurred in 22 patients (38.6%), and the median PFS was 9.7 months (95% CI: 5.6-11.0). overall survival data was immature. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 107 patients (92.2%) whereas 48 patients (41.4%) had equal to or higher than grade three TRAEs. Common TRAEs were anemia (44.8%), increased alanine aminotransferase (28.4%), increased aspartate aminotransferase (27.6%), asthenia (26.7%) and presence of protein in urine (25.0%). TRAEs leading to treatment discontinuation occurred in nine patients (7.8%). In biomarker evaluable patients (n = 95), all patients had positive KRAS G12C in tissue whereas 72 patients were blood-positive and 23 were blood-negative for KRAS G12C. Patients with KRAS G12C in both blood and tissue had higher tumor burden at baseline (p < 0.05) and worse PFS (p < 0.05). Tumor mutation profiling identified tumor protein p53 (45.3%), serine/threonine kinase 11 (STK11) (30.5%), and kelch-like ECH-associated protein 1 (21.1%) as the most common genes co-mutated with KRAS G12C. Among 13 genes with mutation frequency equal to or higher than 5%, mutations of six genes (STK11, kelch-like ECH-associated protein 1, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma, DNA polymerase epsilon, SMAD family member 4, and BMP/retinoic acid-inducible neural-specific protein 3) were significantly associated with worse PFS (p < 0.05). Mutation in STK11 was also found to have a significant association with higher tumor burden at baseline and lower response rate (p < 0.05).

CONCLUSIONS:

IBI351 monotherapy demonstrated promising and sustained efficacy with manageable safety, supporting its potential as a new treatment option for KRAS G12C-mutant NSCLC.

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项与氟泽雷塞相关的新闻（医药）

2025-01-22

·BioBAY

BioBAY点燃一团篝火：从创新冻土到破冰曙光

在生物医药行业深陷资本寒冬，从业者被预期减弱、融资艰难等阴霾笼罩之际，苏州生物医药产业园（BioBAY）却如同一座闪耀的灯塔，独树一帜。从令人咋舌的全球医药企业融资数据下滑，到BioBAY逆势上扬的亮眼成绩；从创新产品的不断涌现，到别具一格的 “造园理念”；从苏州长期坚定的政策扶持，到未来宏伟的发展蓝图，BioBAY 究竟隐藏着怎样的成功密码？让我们跟随《奔流财经社》的笔触，一探究竟。 01. 近年来，生物医药处于资本寒冬，预期减弱、资本市场低迷、企业融资困难的情绪体现在很多从业者身上。数据拿出来都有点吓人： 2018、2019年，中国生物医药领域早期风投和私募募资达到172亿美元； 2020、2021年减少到162亿美元；到2022、2023年，降为45亿美元，比2018—2019年暴跌84%。还有人统计出来，近三年，中国股市生物医药板块的市值蒸发了近6000亿元。寒风瑟瑟之中，有没有能看到希望的地方？最近由于工作关系，拿到了一些融资数据。 2024年，业内知名的苏州BioBAY（苏州生物医药产业园）在行业整体不景气的情况下，竟然还有近40家企业完成新一轮融资，楷拓生物、鼎科医疗的融资级别都是亿元，这个成绩不得不令人惊叹。再顺手检索了一下，更是发现了一个惊人的数据，2024年，国内新药领域共计发生投融资事件共超过180起，而在苏州BioBAY这小小170万平米的产业园内，就有近40家企业累计融资36亿元！而在BD交易方面，苏州BioBAY的成绩也同样亮眼。近年来，随着国内投融资环境的变化，BD交易额已经超过了IPO融资额，成为中国生物医药行业的重要资金来源。 BioBAY内亘喜生物、宜联生物、亚盛医药等企业纷纷达成重要合作30起，累计交易金额达107亿美元。其中特别是亘喜生物，开创了中国Biotech并购史上第一单，以12亿美元、62%的溢价成为第一家被跨国药企并购的本土生物医药企业。确实令人精神为之一振。也促使了我们想研究一下：为什么寒风之中，苏州的这面旗帜能屹立不倒，它的背后隐藏着什么样的逻辑？ 02. 成立于2007年的BioBAY，是苏州发展生物医药产业的重要载体，现在也可以说，它是中国生物医药产业发展版图上不可或缺的一环。 BioBAY所在的苏州工业园区产业综合竞争力稳居全国第一方阵，产业竞争力、人才竞争力、合作竞争力3项位列全国第一，足以证明实力。它的厉害之处，一个关键点就在于“创新”。比如创新产品，这绝对是评判一个地区生物医药产业创新能力和活力的重要标志，就拿今年来说，BioBAY的创新药械利好消息频传，为行业发展提振了信心。举几个例子—— 智核生物研发的人促甲状腺素注射液智舒嘉®获批上市，这是国内首个上市的重组人促甲状腺激素（rhTSH），填补了国内分化型甲状腺癌治疗空白。兴盟生物研制的I类创新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液克瑞毕®获批用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫治疗，这个产品是国内首个符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体。信迈医疗研发的肾神经标测/选择性消融系统获批三类医疗器械注册证，它是全球首款可标测肾神经的肾动脉射频消融类产品。信达生物研发的达伯特®（氟泽雷塞片）获批，这是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，填补了40年国内治疗空白…… 说到底，过去相当长时间内，大部分具有革命疗效的高价值创新药基本由外企研发生产。近几年，这种现象逐渐被打破，一批本土创新药企正崭露头角，而在这个过程中，BioBAY逐渐成长为了国内创新药的中坚力量。一个有意思的现象是，BioBAY多年前就已经引进了不少前瞻技术企业，面对突发情况，总是能在园内找到相应的“已经存在一段时间”的新技术。这是什么？这，就是创新的储备。 BioBAY的人说，他们会对已经入驻的存量企业提供更多支持，链接更多海外资源，尤其是对接跨国企业，吸引其关注园区内的创新产品，同时加大跟基金的对接。 “大浪淘沙的时候，真正的好产品总有基金公司愿意投资。” 诚哉斯言！ 03. 注重创新之外，BioBAY的“造园理念”也值得一提。 BioBAY跟北京、上海的园区不一样，从一开始就融入了“创业基因”，引入小企业，慢慢起步。慢，意味着稳健，而稳健的背后是BioBAY作为地处苏州的生物医药园区，在与集全国资源的北京、上海同台竞争时，只能在招商、管理等方面做精细化运作。资源不够，服务来凑，这或许是BioBAY始终稳居前三甲的关键。多年之后的今天，信达生物制药首席科学家陈炳良博士仍感叹，如果没有BioBAY全生命周期的服务，信达生物的成长之路将更为艰辛。 2001年开始创业的博瑞生物老总袁建栋，开始的时候一没资金二没生产场地，但来到BioBAY就感觉寻找到了知音，这些园区人懂自己的想法支持自己的决定，感觉是在和你一起“创业”，支持着博瑞一步步成为一家参与国际竞争的创新型制药企业。与国内同类型的科创载体相比，专业化的招商运营队伍正是BioBAY的鲜明特色。曾有园内企业评价，“在专业度方面，他们不输业内人士”。 “不输”的背后，是苏州人的学习精神，据了解，BioBAY现有招商团队20人，其中博士占比20%，他们和创业者一样，经常研究最前沿的学术文章和技术进展，以便更好了解项目的技术、专利、产品抗风险能力。形势在变，园区也在变。比如BioBAY发展重点最初以小分子药物、仿制药为主，后来侧重抗体药物、细胞治疗和基因治疗药物，近年则引入小核酸药物、mRNA项目，也关注人工智能、特异性抗体和抗衰等新方向。但不变的是他们一开始的理念，所有跟生物医药相关的都是他们的聚焦方向，这是一个完整的“产业链”。中国生物医药是个特殊的行业，涉及到环保、危化品处理、厂房结构、人才供给、上下游的供应链，动物实验等多个方面，需要聚集在一起形成合力。不管是过去还是现在，在BioBAY，企业会发现，在楼上楼下，左邻右舍都能找到合作伙伴，而如果没有产业园区的这种“生态”，企业都要独立面对复杂的环境，处境将会更加艰难。这种“生态”，现在用一句话概括，就是在BioBAY 170万平米内，聚集了650多家Biotech，已形成国内最完整的涵盖新药创制、医疗器械（含体外诊断）、大健康的特色产业集群。校园式的创新氛围，为企业提供从临床前到中试、临床、商业化生产等全生命周期服务。确实厉害！ 04. 作为与人类生命健康息息相关的产业，生物医药从来都是朝阳产业。部分企业的兴衰交替，虽带来行业的分化波动，但总体仍保持“上扬曲线”。近年来，一句话在业内广为流传—— “生物医药想搞成，一定要去苏州”。后来，还有一个更加朗朗上口的版本： “说到苏州，就想到生物医药；说到生物医药，中国一定是苏州”。这样的口碑，得来并不简单，而背后，是苏州的“定力”，无论形势如何变化，生物医药一直是苏州和苏州工业园区长期看好、重点扶持的产业。作为苏州眼中的“第一产业”，从去年开始生物医药也得到了政策的进一步加持： 2024年8月，围绕生物医药，苏州诞生一支专项母基金。江苏苏州生物医药产业专项母基金（有限合伙）成立，目标规模60亿元，存续期为15年，聚焦创新药、医药研发、医疗器械、医疗服务、合成生物学等领域。 3个月后，商务部印发了《支持苏州工业园区深化开放创新综合试验的若干措施》，从顶层设计上“赋能加码”，支持未来产业发展，打造以生物医药为代表的战略性新兴产业集群。苏州银行也有相关贷款计划，苏州银行界对生物医药也非常了解，知道药物拿到1期、2期临床批件意味着什么，为此设计了临床批件贷、知识产权贷款等，以轻资产、无形资产作为抵押支持Biotech发展。未来3年，BioBAY将在现有基础上，实现载体和企业双双倍增的目标—— 即提供200万平方载体，汇聚1000家企业。眼下，BioBAY已经建设到第八期，后续BioBAY会加大、加快物理空间载体建设的力度，并建设智能化生命科学物业管理系统，未来也将重点关注高端医疗器械、核酸药物、新型递送平台及技术、蛋白降解PROTAC、基因/细胞疗法、ADC等新型抗体等方向。 BioBAY，还是在低调稳健地前行，尽管从外面匆匆一瞥，除了一座金黄色的标志性建筑，似乎并无特别之处。但每一栋楼里，都涌动着一股奋勇创新与迎难而上的胆略与豪情。 ▌文章来源：奔流财经社责编：何文正审核：任旭推荐阅读 BioBAY园内9家企业入选，第四批园区专精特新中小企业名单公示喜报！BioBAY园内两家企业斩获中国专利奖 BioBAY园内29家企业入选2024年第三、四批高新技术企业名单

IPO并购

2025-01-21

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. Distinct MET Protein Localization Associated With MET Exon 14 Mutation Types in Patients With Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e391-e398. 10. Fan, Y. et al. EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 17, Issue 9, S423 11. Ling, Q. et al. The landscape of NTRK fusions in Chinese patients with solid tumor. Annals of Oncology, Volume 29, viii22 - viii23 12. Kempf E, Rousseau B, Besse B, Paz-Ares L. KRAS oncogene in lung cancer: focus on molecularly driven clinical trials. Eur Respir Rev. 2016 Mar;25(139):71-6. 13. Frans Opdam, et al. 2024 WCLC. MA12.10. 数据库详情，敬请垂询： Mark Liao IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人 yuan.liao@iqvia.com Jessica Yang IQVIA艾昆纬肿瘤动态数据库产品经理 jessica.yang2@iqvia.com 声明原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

2025-01-20

·信达生物

信达生物宣布与奥赛康药业合作的第三代EGFR TKI 肺癌靶向药物奥壹新®（利厄替尼片）获批上市

2025年1月20日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物奥壹新®（利厄替尼片）的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。此前，信达生物与奥赛康就利厄替尼片在中国已达成独家商业化合作。奥壹新®（利厄替尼片）是信达生物的第14款商业化产品，将持续加强信达生物在肺癌精准治疗领域的品牌和产品组合优势。利厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC关键IIB期临床研究中，共计入组了 301 例经既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性或原发性EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC受试者。经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。在颅内存在可评估病灶患者中，IRC评估的最佳ORR为65.9%，患者中位PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者具有良好疗效。利厄替尼主要不良反应与既往同类EGFR TKI抑制剂治疗的报道一致，耐受性较好。此外，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床试验已达到主要终点。利厄替尼的第二项适应症于2024年8月获NMPA受理并审评中，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。利厄替尼临床试验的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授表示：“利厄替尼片对第一代或第二代EGFR-TKI治疗进展、EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者以及EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗的患者中均展现出了优异的疗效与安全性，脑转移疗效突出，其成功获批将为中国广大EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来更多的治疗选择和希望。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴奥壹新®（利厄替尼片）的首个适应症成功获批，给广泛的EGFR-TKI耐药后T790M突变的肺癌患者提供新的治疗选择，也期待在不久的将来获批一线适应症，惠及更多患者。奥壹新®（利厄替尼片）作为信达生物第十四款商业化品种，也标志着我们在肺癌精准医疗领域迈出了重要一步。期待与奥赛康药业携手共进，使得奥壹新®（利厄替尼片）为EGFR突变的NSCLC患者带来新的治疗希望。” 奥赛康药业首席战略官宋婷婷表示：“奥壹新®（利厄替尼片）除了已获批的EGFR T790M突变阳性NSCLC适应症，也提交了EGFR 敏感突变阳性NSCLC一线适应症的NDA申请。奥赛康还开发了高选择性 c-Met 抑制剂创新项目 ASKC202，目前正在进行与利厄替尼片联合用药的临床研究，用于治疗第三代 EGFR-TKI耐药的患者。期待不久的将来，在信达生物的助力下，奥壹新®（利厄替尼片）能够造福更多中国肺癌患者。” 关于EGFR突变NSCLC - 滑动查看更多介绍 - 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一1，其中NSCLC是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。EGFR是NSCLC中最常见的驱动基因，30%~50%的亚裔NSCLC患者存在EGFR基因突变，EGFR-TKI是该类患者一线标准治疗推荐，其中第三代EGFR-TKI具有广泛的适用人群。关于奥壹新®（利厄替尼片） - 滑动查看更多介绍 - 利厄替尼是具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI。目前奥壹新®（利厄替尼片）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。同时，利厄替尼片的第二项NDA在NMPA审评审批中，适应症为具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。在一项多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床试验中，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，已达到主要研究终点。该III期临床研究的相关数据及分析计划在未来学术大会或学术期刊上发表。 2024年10月，信达生物与奥赛康就利厄替尼片在中国达成独家商业化合作。关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有14个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）, 氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®）和利厄替尼片（奥壹新®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。关于奥赛康药业 - 滑动查看更多介绍 - 奥赛康药业成立于2003年，是一家创新与研发驱动的医药制造企业。公司自主研发了中国第一支国产化质子泵抑制剂（PPI）注射剂，经二十多年的发展，药物治疗领域已覆盖消化、抗肿瘤、抗感染和慢性病四大领域。在中国医药细分市场具有较高的品牌影响力。奥赛康药业通过自主研发与引进合作双向发力，重点聚焦小分子靶向创新药和肿瘤免疫生物创新药的研发。目前主要在研项目共计48项，包括已公开的11项重点在研化学、生物创新药。其中，抗肿瘤创新药利厄替尼片处于申请上市阶段，ASKC109（麦芽酚铁胶囊）、ASKB589（Claudin18.2单抗）处于临床III期研究阶段，另有多款创新药处于早期临床及临床前研究阶段。奥赛康药业秉持“为健康健康行”的企业使命，瞄准临床急需和未被满足的临床需求，坚守初心，向新而行，加快创新成果向现实生产力转化，研发上市更多国产优质新药、好药，为提高患者用药的可及性、先进性和可持续性，助力生物医药产业高质量发展贡献奥赛康力量。详情请访问公司网站：www.ask-pharm.com 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。参考文献： [1] Bray F, et al. Global cancer statistics 2022. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751. 前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

临床结果申请上市临床3期上市批准临床2期

100 项与氟泽雷塞相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-08-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	美国	劲方医药科技（上海）股份有限公司初创企业	-
KRAS G12C突变的实体瘤	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-09-10
非小细胞肺癌	临床1期	中国	浙江劲方药业有限公司	2023-02-13
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床1期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-09-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05504278 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	116	IBI351 600 mg	醖餘獵艱鑰構鬱鬱窪膚(積糧齋襯築鏇願夢觸顧) = 壓鏇鹽鏇鹹鹹鹽觸鑰積醖鏇網觸願鑰膚蓋觸襯 (範餘齋願鏇壓網顧廠鏇, 39.7 ~ 58.6) 更多	积极	2024-09-09
NCT05756153 (KROCUS, ASCO2024) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C mutated	27	Fulzerasib+ Cetuximab	獵獵鏇衊淵積壓餘蓋襯(構願築獵鑰鏇蓋選齋鏇) = 淵艱築觸鬱廠餘鬱糧築遞簾衊獵餘糧範遞繭壓 (繭餘襯餘獵築醖構蓋鏇, 56.3) 更多	积极	2024-06-02
NCT05005234 (NEWS) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	55	IBI351	繭製膚積鬱築顧齋選鑰(醖獵醖艱鬱遞網獵獵膚) = 窪顧醖廠積範憲願齋夢齋築鬱淵壓範構齋鹽鹽 (積窪壓選淵壓膚鑰餘選 ) 更多	积极	2023-12-04
NCT05005234 (NEWS) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	55	IBI351 (RP2D)	繭製膚積鬱築顧齋選鑰(醖獵醖艱鬱遞網獵獵膚) = 齋鏇窪壓築遞襯襯窪繭齋築鬱淵壓範構齋鹽鹽 (積窪壓選淵壓膚鑰餘選 ) 更多	积极	2023-12-04
NCT05005234 (NEWS) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	67	IBI351	壓窪鬱膚簾築衊顧製製(顧鏇壓鹹醖選獵鏇醖築) = 積網構範遞網積夢範淵鑰獵憲糧衊觸餘範製醖 (選築網憲鑰構獵艱簾齋 ) 更多	积极	2023-12-04
NCT05005234 (NEWS) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	67	IBI351 (600 mg 每天两次)	壓窪鬱膚簾築衊顧製製(顧鏇壓鹹醖選獵鏇醖築) = 遞蓋艱範壓鬱醖鹹壓遞鑰獵憲糧衊觸餘範製醖 (選築網憲鑰構獵艱簾齋 ) 更多	积极	2023-12-04
NCT05005234 \| NCT05497336 (ESMO_ASIA2023) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	56	IBI351 (600mg BID)	製遞範窪廠鏇糧範製膚(蓋鹹鹹願鏇網膚壓淵獵) = 鑰製衊壓獵艱廠鬱繭糧壓鬱遞網構願鬱選鹽願 (餘壓遞鑰壓糧襯網襯鹹, 31.4 ~ 60.8) 更多	积极	2023-12-02
NCT05005234 (ESMO_ASIA2023) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	116	IBI351 600 mg	艱築鬱壓願製鏇觸簾糧(獵構願窪醖醖艱簾鹽膚) = 積糧淵選餘築夢蓋膚觸窪積遞艱醖醖構願蓋範 (襯鏇糧顧淵廠窪齋糧觸, 37.2 ~ 56.0) 更多	积极	2023-12-01
NEWS 人工标引	临床1期	KRAS突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	67	IBI351	糧壓鑰鑰鬱繭鏇網壓範(築鏇衊選壓簾鬱簾淵鑰) = 艱夢繭襯齋鏇顧網醖醖觸衊獵蓋選積糧夢淵廠 (蓋衊廠餘襯餘夢製選鬱 ) 更多	积极	2023-11-24
NEWS 人工标引	临床1期	KRAS突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	67	IBI351 (600mg BID)	鑰獵鑰簾遞鹽製夢窪糧(構艱膚繭獵鑰艱蓋膚築) = 餘繭襯獵獵鹹淵廠網淵顧積構遞繭願鬱鏇壓餘 (鹽構糧艱築積蓋醖簾蓋, 39.8 ~ 91.7) 更多	积极	2023-11-24
NCT05005234 \| NCT05497336 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	实体瘤 KRASG12C mutation	32	IBI351 600mg BID	繭醖窪蓋製廠觸壓獵簾(夢淵製憲糧廠艱憲構鏇) = 製遞鹹壓範餘艱糧鹹製鬱積淵廠齋遞膚糧憲蓋 (簾築衊鹹獵鏇襯構獵積 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT05005234 (AACR2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	74	IBI351	蓋糧膚窪膚鬱鬱顧遞淵(艱範願壓鹹築醖鏇鹹繭) = 淵願淵蓋積築夢蓋鹽選鹹積淵夢膚願製鹽顧網 (積齋遞糧廠築夢壓範糧 )	积极	2023-04-14
NCT05005234 (AACR2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	74	IBI351 (response-evaluable NSCLC pts)	壓膚鹹憲製繭積糧簾餘(鏇壓夢壓糧製鑰鹽蓋鹹) = 艱築範獵夢簾廠範鹹糧製獵積膚夢壓願鑰蓋積 (襯衊網製艱顧鬱獵顧膚, 83.4 ~ 97.5) 更多	积极	2023-04-14
NCT05005234 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 KRAS G12C	15	IBI351	蓋製壓鑰艱壓鏇憲積窪(鏇顧鑰壓觸積鏇網鹹鏇) = 齋築繭範顧築積鏇積壓製餘範淵網襯簾壓衊齋 (醖積憲膚淵積糧壓簾鬱 ) 更多	积极	2022-06-02