Alrizomadlin

扭亏为盈一直是国内对未有盈利上市的Biotech的最大希冀。在资本寒冬下，一些Biotech已经走出亏损成功上岸，为中国创新药行业大大振奋了坚守与砥砺的信心。致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）就成为了2024上半年最耀眼的港股创新药企之一。 日前，亚盛医药公布2024年中期业绩。报告期内，公司在“全球创新”战略引导下，在对外合作、商业化、临床开发等方面均取得突破性进展。值得一提的是，2024年上半年公司总收入创新高，并首次实现盈利。 8月22日半年报发布后，亚盛医药已经连续两个交易日股价上涨，昨日涨幅近13%，成为港股医药板块领涨股。昨日收盘价32.4港元创下一年内新高，公司总市值突破百亿港元大关。 报告期内，亚盛医药收入创新高，实现收入人民币8.24亿元，较去年同比增长477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。 报告期内，公司首个上市品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）的商业化快速推进，实现销售收入人民币1.13亿元，较去年下半年环比增长120%，较去年上半年同比增长5%。 公司与跨国制药企业武田就耐立克签署了一项独家选择权协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化耐立克的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。亚盛医药已收到选择权付款人民币7.2亿元和股权投资款项人民币5.4亿元。 公司现金流持续获得改善，保持稳健充沛：截至2024年6月30日，货币资金余额为人民币11亿元；截至2024年7月初，货币资金余额为人民币18亿元。 01 开启重磅全球合作，达成中国小分子肿瘤药最大BD 亚盛医药一直积极寻求全球合作伙伴，在报告期内与跨国制药企业武田就耐立克达成独家选择权协议。 该合作总交易额达人民币93.6亿元，包含7.2亿元的选择权付款，和共计86.4亿元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款。同时，公司还将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。截至目前，此项合作为国内小分子肿瘤药领域的最大的对外权益许可。此外，亚盛医药还获得武田的股权投资。 该合作充分彰显了耐立克在全球的临床和商业化价值，也为其将来的全球商业化进程奠定了基石。目前，亚盛医药已收到武田人民币7.2亿元的选择权付款和人民币5.4亿元的股权投资款项。 02 耐立克商业化快速推进，造血能力不断增强 随着公司原创1类新药耐立克的首个适应症于2023年1月获纳入医保；新适应症于2023年11月获批，耐立克正不断释放增长空间，亚盛医药的商业化造血能力也在逐步增强。报告期内，耐立克实现销售收入人民币1.13亿元，环比增长120%，同比增长5%。 亚盛医药正快速推进上市品种的商业化。截至2024年6月30日，耐立克的全国准入医院和DTP药房共达到670家，其中准入医院数量较去年底增长达79%。继去年11月新适应症获批至今年6月30日，耐立克已获20个省83个城市114个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销，其中在河北省、海南省、内蒙古自治区、无锡、湖州、深圳、烟台等20个省级或者地市被纳入惠民保特殊药品目录，大大减轻患者就医负担，提高用药可及性。 作为中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克的临床价值和潜力在报告期内不断得到国内外肿瘤领域的权威认可。2024年1月，该药物获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南；此外，耐立克于报告期内获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 今年7月，耐立克在中国澳门获批上市，获批的适应症分别为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。这是该药物继在中国内地获批上市后的又一重大里程碑。 03 全球创新成果斐然，8项注册临床全面推进 在"全球创新"的战略引导下，亚盛医药于报告期内在临床开发方面取得多项里程碑进展，全球临床布局持续高速推进。截至目前，公司两大核心品种，耐立克及Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）共斩获11项注册临床试验许可，其中3项已经完成，其他8项正全力推进。 2024年2月，耐立克获美国食品药品监督管理局（FDA）许可开展一项全球注册III期临床研究，用于治疗既往接受过治疗的CML-CP成年患者。这是耐立克获美国FDA许可的首个注册III期临床研究，也是亚盛医药全球血液肿瘤布局的重要一步。 而在血液肿瘤之外，耐立克于今年6月获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，开展其针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的全球注册III期临床研究，这是公司在实体瘤领域临床开发的重大里程碑。 此外，亚盛医药也在同步深耕Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）在血液肿瘤领域的临床布局。报告期内，APG-2575（Lisaftoclax）获CDE临床试验许可，开展一项该品种联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究，此为APG-2575（Lisaftoclax）获批开展的第四个注册III期临床研究。 04 耐立克商业化快速推进，造血能力不断增强 作为始终聚焦全球创新的创新医药企业，亚盛医药打造了一条具有"First-in-class"与"Best-in-class"潜力的高价值产品管线，已在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验。多管线品种在多领域的治疗潜力不断得到探索和验证，多项临床进展接连在各大国际学术会议上获得披露，进一步展现公司的产品研发优势与全球临床开发实力。 报告期内，亚盛医药三个重点品种耐立克、APG-2575（Lisaftoclax）和APG-2449的四项临床进展入选2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，这也是公司连续第七年在ASCO年会亮相。其中，耐立克治疗TKI耐药的SDH-缺陷型GIST患者的最新数据获口头报告。数据表明，耐立克在SDH-缺陷型GIST这一目前尚无标准治疗方案的疾病领域显示出良好的治疗前景，患者的临床获益率（CBR）达92.3%，中位无进展生存期（PFS）为 25.7个月。FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的最新数据也获ASCO年会展示，再次体现了该品种在NSCLC领域的治疗潜力。 而在今年6月举办的2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，亚盛医药展示了五项研究的最新进展，涉及耐立克、APG-2575（Lisaftoclax）和APG-5918三个重点品种，充分展现公司在血液肿瘤的竞争实力。耐立克有三项研究入选EHA 2024，其中一项在2023年美国血液学会（ASH）年会公布的数据基础上，更新了耐立克治疗CML和Ph+ ALL患者的中位1年随访数据。数据显示，耐立克在经过多个TKI治疗（包括对ponatinib或/和asciminib耐药），伴有或不伴有T315I突变的患者中，都表现出优异持续的临床疗效，且长期药物耐受性良好。 APG-2575（Lisaftoclax）在今年的ASCO年会和EHA年会上也有多项临床进展入选，均展现了该品种在多个血液肿瘤领域的治疗潜力。在本届ASCO年会上，亚盛医药展示了APG-2575（Lisaftoclax）联合AZA治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新积极数据、APG-2575（Lisaftoclax）单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究最新积极数据。而在EHA 2024上，APG-2575（Lisaftoclax）治疗 R/R多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新积极数据获展示。 此外，耐立克、APG-115、APG-2449和APG-5918四个品种在今年美国癌症研究协会年会（2024AACR）上公布了三项临床前研究最新成果，为进一步临床探索提供了重要支持。 05 深化全球创新战略布局，迈向全新发展阶段 为配合公司长期战略及发展，报告期内，亚盛医药已向美国证券交易委员会保密递交一份关于建议首次公开发售代表公司的普通股的美国存托股份的F-1表格登记草案。 亚盛医药始终坚守"全球创新"战略，并坚持全球范围内的知识产权布局。截至2024年6月30日，公司在全球拥有520项授权专利，其中367项专利为海外授权。 亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示： “2024年上半年，亚盛医药在全球BD、产品商业化及全球临床开发方面均取得了多项里程碑式进展，充分展现了公司的全球创新实力、在血液肿瘤领域的竞争优势。 报告期内，我们就耐立克与跨国制药企业武田达成高达逾人民币90亿元的全球合作，并将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。这是目前为止国内小分子肿瘤药的最大BD。此外，公司还获得武田5.4亿元人民币的股权投资。这一合作再次验证公司在行业的领先地位以及耐立克的全球实力，并有望在更多无药可医的领域释放临床价值。今年2月，耐立克获美国FDA许可，开展全球注册III期临床，也是该产品的全球化进程的重大里程碑。 特别值得关注的是，公司在报告期内首次实现盈利。随着耐立克被纳入国家医保目录并获新适应症上市批准，公司商业化能力持续提升。同时，公司全球临床开发全面推进，管线重点品种的适应症获得不断拓展，进一步筑牢了公司在血液肿瘤领域的坚实竞争壁垒。 未来我们将继续秉承以患者为中心、‘全球创新’的理念，进一步提升商业化能力，并加速在研品种在全球范围内的临床开发。我们期待能早日将多个全球创新药物推入国际市场，真正践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’的使命，惠及全球患者，并为社会和股东创造更多价值。” 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

潮平两岸阔。 这是对当前亚盛医药的形象写照。 过去几年，亚盛在寻找一个艰难的平衡点，如何推进核心管线海外临床，又不至于过快消耗现金。于是，这家慢热型Biotech，每踏出一个脚印后，都有一个蓄势期。 直到国内小分子肿瘤药的最大BD改变一切（详见2024年6月《小分子创纪录BD》）。亚盛已收到武田制药的7.2亿元选择权付款以及5.4亿元股权投资款，在手现金超过18亿元，而且向前一路上都是触发爆金币的节点。 现在我们已认识到生物科技具有重资本属性，现金流照亮未来。 亚盛猛踩油门，7项全球注册III期临床试验全面加速，耐立克（第三代BCR-ABL抑制剂）、APG-2575（Bcl-2 抑制剂）海外上市时间表明确，第三个全球上市的产品以及下一代管线已揭开面纱。 亚盛经验说明，创新药模式可通过出海跑通，Biotech也能进入顺风局，从随时间流逝而耗尽现金的路径中跳出来，每前进一步都能获得爆金币奖励。 01  爆金币之旅 从叫好到叫座，植根于管线的BIC实力，亚盛医药每年都是各大国际学术会议上的常客，惊艳的临床数据不断获得全球认可。前路皆坦途，亚盛进入自我强化的正循环，即将迎来哪些催化剂？ 耐立克一个管饱 耐立克CML（慢性髓细胞白血病）预计2025年完成美国注册III期临床入组，2026年在美国递交新药上市申请，最快可在2026年获批上市，然后由武田成熟的血液瘤销售团队推动海外商业化，12亿美元的选择权行使费+额外里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的递增销售分成将逐步兑现。 耐立克一个药即可让亚盛管饱。 耐立克是潜在10亿美元分子，销售峰值估计10-15亿美元，国际上双位数分成一般在11~19%之间，按中位数15%计算，那么亚盛在不投入销售队伍情况下，每年可分得净收入1.5亿-2.25亿美元，足以跨越盈亏平衡线。 13亿美元交易总额+0.75亿美元股权投资（接近100亿人民币），再加上药物生命周期内累计20多亿美元销售分成，耐立克将有望成为接近40亿美元的全球产品。 赴美二次上市 亚盛已向美国证券交易委员会递交F-1表格，计划发售美国存托股份二次上市，有望成为第4家港美两地上市的创新药企，有利于拓宽融资渠道，深化全球创新战略布局，迈向全新发展阶段。在美上市的百济神州、和黄医药、传奇生物，均有药物在美销售。 准备迎接2575时刻 APG-2575是全球第2个、中国首个进入关键注册临床的Bcl-2选择性抑制剂，凭借BIC潜力，有望实现对艾伯维Venetoclax的反超，具备海外大额BD的潜质。 针对Bcl-2靶点，全球范围内仅有Venetoclax获批上市，2023年销售额达到22.88亿美元，但存在肿瘤溶解综合征（TLS）及血细胞减少的严重副作用。APG-2575是具有不同机制、更具优势的新一代Bcl-2抑制剂，（非头对头）现有数据显示其相比Venetoclax，疗效更佳、毒性更低。低毒性对CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤）患者非常重要，意味着APG-2575有望应用于包括老年患者在内的更广泛的患者群体。 APG-2575治疗复发/难治性CLL/SLL将于今年内在国内递交新药上市申请，明年有望获批上市。同时，APG-2575的4项全球注册III期临床试验正在快速推进，2026年完成治疗经治CLL/SLL美国注册III期临床入组，随后在美国递交新药上市申请。 一线治疗MDS（骨髓增生异常综合征）是APG-2575的第4项注册III期临床研究，也是决胜Venetoclax的关键。 据广发证券，MDS患病人群大，现有疗法疗效不足。MDS全球发病病例约 16-96万，仅美国 MDS 每年新发病例约4万例，相当于美国非小细胞肺癌新发病例人数的 21%。研究表明，阿扎胞苷作为初治中高危MDS 患者的首选治疗方案，可以延长患者的总生存期，但仅有20%~30%的患者能够完全缓解，仍存在巨大的未满足的临床需求。 贫血是 MDS 疾病的重要症状，减少贫血和输血是 MDS 疾病治疗效果的重要指征。Venetoclax一线治疗MDS早在2021年获得FDA突破性疗法认定，至今仍没有进展，可能安全性不过关。 如果APG-2575能够突破MDS适应症，将直道超车Venetoclax。 02  下一代管线 创新药企的理想状态是核心产品梯队递补，中间没有断档。在亚盛医药耐立克、APG-2575双子星的后面，具有FIC潜力的MDM2-p53抑制剂APG-115、EED抑制剂APG-5918以及首个进入临床的中国原研FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449，开始崭露头角。 APG-115在美国已处于临床II期，有望加速进入注册III期临床，成为亚盛第三个全球上市的产品。目前全球尚未有MDM2-p53抑制剂上市，APG-115是国内首个进入临床的MDM2-p53抑制剂。 APG-115横跨血液瘤、实体瘤，其潜在适应症的广谱性有望在成药后成为重磅炸弹。ACC（腺样囊性癌 ）、MPNST（恶性外周神经鞘膜瘤）目前缺乏有效治疗方案，APG-115针对这两种疾病的积极临床数据都获得国际学术会议口头报告。APG-115已获得FDA授予两项儿童罕见病资格认证，用于治疗神经母细胞瘤及视网膜母细胞瘤。 解决未满足的临床需求，将成为APG-115国际化的敲门砖。 One more thing，下一代管线终于震撼亮相了。 APG-265 （MDM2蛋白降解剂）早在3年前已出现于亚盛2021年中报，但一直都引而不发。现在，亚盛有余力全面推动蛋白降解剂的研发进度。 靶向蛋白降解剂的基本原理是使用双功能小分子，通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化，进而实现靶蛋白降解。 亚盛基于对异双功能分子及连接酶生物学的深入了解，能够开发出靶向难成药靶点的蛋白降解剂，比临床开发中的其他降解剂表现出更少的脱靶效应，并且有望克服小分子抑制剂的耐药性问题。 亚盛首个靶向蛋白降解剂候选药物为APG-265，靶向p53-MDM2通路，相当于APG-115升级版。APG-265由亚盛医药共同创始人兼首席科学顾问王少萌博士开发，能够有效诱导MDM2快速降解，在小鼠异种移植的肿瘤模型中完全且持久地抑制肿瘤的生长。 王少萌是蛋白降解剂领域的大神级人物，提出设计并合成多款PROTAC降解剂。 针对难成药靶点STAT3，王少萌团队早在2019年便在Cancer Cell杂志上发表利用PROTAC设计出体内外均能特异性降解癌细胞中STAT3蛋白的新型小分子，这项开创性研究标志着在癌症治疗领域，向长期难以攻克的靶点发起挑战的大门已经被打开。 如今，亚盛蛋白降解剂的大门也徐徐打开，主攻这种新分子类型，也是延续杨大俊“在更多无药可医的领域释放临床价值”的一贯思路。 亚盛正在开发一种Bcl-xL蛋白降解剂，表现出良好活性并且血小板毒性水平低，预计将在今年底亮相。 杨大俊是在高考制度恢复后的首次全国统考考上的大学，在校期间曾参与创办两本全国性的医学期刊。当年这位蹬着自行车、后座绑着一摞厚厚期刊的青年一抬头，已投身创新药领域30余年，而亚盛医药成立已有15年。 在这凛冽的寒冬，才能体会到亚盛的国际化有多么不容易，虽难犹进，这也激励着同行们不要放弃。