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ESMO |
PD-1
、
KRAS
、ADC诸方混战,
恒瑞
、
百济神州
、
君实
、
信达
、
瀚森
.....ESMO 2023迎来更多中国声音
2023-10-25
·
CPHI制药在线
临床3期
临床结果
抗体药物偶联物
ASCO会议
关注并星标CPHI制药在线——10月线下会议论坛推荐——2023年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO) 目前正在2023年西班牙马德里如火如荼的召开。成立于1975年的欧洲肿瘤学会(European Society for Medical Oncology, ESMO),是医学肿瘤学领域领先的专业组织,拥有来自全球160多个国家的25000多名深耕肿瘤学专业的会员,是传播肿瘤学教育和信息的标杆性协会。 ESMO和ASCO(American Society of Clinical Oncology,美国临床
肿瘤
学会)目前已经成为全球范围内领先的
肿瘤
届多学科会议,会议之上都将提供先进的教育资源及摘要相关的最新研究成果。鉴于
ESMO
全球性的影响力,创新药企业倾向于在ESMO披露核心品种的重磅数据,以此扩大企业影响力,获得合作机会。 就目前各大企业已经披露的研究摘要以及公开信息,又释放了怎样的最新研究信号,未来的抗
肿瘤
领域药物以及临床开发又会有哪些新热点?本文将就本次的ESMO会议进行简单梳理,以供读者参考。
PD-1
:K药O药持续进击 近日对全球两大
PD-1
药物霸主K药(Keytruda)以及O药(Opdivo)而言也是好消息不断。13日,
Opdivo
获得FDA批准单药辅助治疗II
B或IIC期黑色素瘤
12岁以上及成人患者,让其成为了唯一一款可用于辅助治疗IIB、
IIC、III期以及IV期黑色素瘤
患者的PD1药物,
Opdivo
目前也是该适应症领域的领先者。 紧接着16日,FDA也批准
Keytruda
联合含铂化疗作为新辅助治疗,并继续单药作为可切除(肿瘤≥4cm或
淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)
的术后辅助治疗,至此
Keytruda
基本完成了
NSCLC
适应症的包围,也在成为药王的路上继续前进。 那么在这次ESMO大会上,两款药物又释放了怎样的信号?
Keytruda
在本次公开了治疗
宫颈癌
、
乳腺癌
、
非小细胞肺癌(NSCLC)
与
胃癌
或
胃食管连接部(GEJ)腺癌
多项Ⅲ期试验的积极结果,其中最引人注目的是评估
Keytruda
作为围手术期(包括手术前的新辅助疗法和手术后的辅助疗法)疗法,用于治疗
肿瘤
可切除的II、IIIA或IIIB期NSCLC患者的疗效与安全性的KEYNOTE-671试验。 接受
Keytruda
+化疗为新辅助疗法、
Keytruda
单药为辅助疗法患者的总生存期(双主要终点之一)显著改善,死亡风险降低28%(HR=0.72,95% CI:0.56-0.93,单侧p=0.00517),而作为竞争对手的
Opdivo
目前在这一领域的竞争上则是落后于
Keytruda
,同样开展的辅助治疗
NSCLC
Ⅲ期临床的
Opdivo
,尽管在主要终点无事件生存期(EFS)数据和前者相差不大,但目前的总生存期数据仍未读取,在进度上已经落后。 除了在
NSCLC
辅助疗法的正面交锋,
Keytruda
将一部分重心放在了冲击一线治疗
晚期宫颈癌
患者上,KEYNOTE-A18是显示免疫治疗方案与仅接受同步放化疗相比,显著改善
局部晚期宫颈癌
患者无进展生存率的首 个Ⅲ期试验。与仅接受同步放化疗的患者相比,接受
Keytruda
与同步放化疗联合疗法方案使患者的疾病进展或死亡风险降低30%(HR=0.70,95% CI:0.55-0.89,p=0.0020),两组均尚未达到中位无进展生存期(PFS),FDA也将于明年1月份对其做出最后审判。 而
Opdivo
选择了再度冲击一线治疗
尿路上皮癌
,今年7月其实
BMS
就已经宣布了
Opdivo
+化疗一线治疗
晚期尿路上皮癌
III期研究达OS和PFS双重主要终点,
Opdivo
加化疗在Checkmate-901中显示死亡风险比单独化疗降低了27%(p=0.0171),CheckMate-901是首 个也是唯一一个证明相较于以
顺铂
为基础的化疗,以免疫治疗为基础的联合疗法一线治疗
不可切除或转移性尿路上皮癌
(UC)具有显著生存获益的III期研究。
KRAS
:路在何方? 最近对于
KRAS
抑制剂而言,随着FDA ODAC对首款获批的Sotorasib(Lumakras)给出的反对信号,业界都在弥漫着悲观情绪,而这股情绪也直接弥漫在ESMO会议之上。 众所周知,近期FDA ODAC对
Sotorasib
的III期验证临床CodeBreak 200进行一场论证会议,最终以2票赞同,10票反对,认为主要研究终点盲态独立中心评估的无进展生存期(PFS)无法被可靠地解释,而第二款
KRAS
药物
Adagrasib
在去年年底获得FDA加速批准以后,在今年也直接在欧洲被拒绝批准。 在
NSCLC
适应症上暂时的失败,或许会直接增加
KRAS
药物在其他
肿瘤
适应症上的不确定性,按照目前临床推进的进度而言,
结直肠癌
也许会首当其冲。 在FDA加速批准条件之下,960mg的
Sotorasib
在
KRAS G12C突变的NSCLC
KRAS
G12C突变的NSCLC被使用,但FDA也一直要求
Sotorasib
的开发者安进对低剂量240mg进行相应研究,一旦FDA宣布限制其低剂量,可能对于
Sotorasib
乃至KRAS药物而言,都不是什么好消息。 根据ESMO会议
Sotorasib
的摘要,Codebreak-300为评估
Sotorasib
(soto)联合
抗EGFR抗体帕尼单抗(pani)
EGFR
抗体帕尼单抗(pani)与标准治疗(SOC)相比在化疗
难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)
KRAS
G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)患者中的疗效和安全性的全球Ⅲ期临床研究。尽管研究已达到主要终点,两种剂量的soto + pani均显示PFS优于SOC,但低剂量数据看起来不尽如人意。即使是高剂量的26% ORR也低于去年ESMO的晚线Codebreak-101研究报告的30%,与竞争对手相比,该研究的临床数据暂时看起来也并没有很强的竞争力。 图:
Sotorasib
、
Adagrasib
以及
Divarasib
在
结直肠癌
适应症临床数据对比 到目前为止,
罗氏
的
Divarasib
/
Erbitux
组合在疗效方面看起来最令人印象深刻,
Divarasib
是由
罗氏
研发的一款新型
KRAS G12C
抑制剂,针对
KRAS
G12C突变NSCLC适应症已开发至2/3期临床阶段。同时也在探索其他瘤种,如
结直肠癌
等。经过体外实验证实,
Divarasib
的疗效和选择性均优于
Sotorasib
和
Adagrasib
,但令人遗憾的是,
Divarasib
目前展现的不良反应率也最高,在其1期试验中,3/4级治疗相关不良事件的发生率为41%,未来也有一定不确定性。
Adagrasib
此前也计划在今年被纳入三线
结直肠癌
治疗,但综合目前整个
KRAS
抑制剂的不确定前景,后续一切进展都值得打上一个问号。
KRAS
药物也并不是毫无进展,本次ESMO会议上,
Adagrasib
被公布了KRYSTAL-7结果:
Adagrasib
+K药在既往未经治疗的晚期
KRAS
G12C突变NSCLC患者中的有效性和安全性。总体来说,在
PD-L1
≥50%的NSCLC患者中,较K药单药治疗(39%~45%),
adagrasib
+K药在数值上有更高的ORR数值(63%),缓解的出现时间更早。
KRAS
已经从不可成药靶点完成了一定突破,迎来了两款药物的暂时批准上市,目前的众多不确定性让
KRAS
药物未来的方向打上了问号,值得所有人关注。
EGFR
/cMET双抗:未来可以取代
奥希替尼
吗? 在本届ESMO会议上,
强生
开发的
EGFR
/cMET Rybrevant(Amivantamab)双抗成为了最受关注的药物之一,带着几项已经公布的重磅临床研究成果,有望在一线治疗 19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变NSCLC、外显子20 NSCLC和
EGFR-TKI
EGFR
-TKI经治
NSCLC
市场脱颖而出。除了一线治疗
NSCLC
外,
Rybrevant
联合第三代
EGFR
抑制剂lazertinib及化疗治疗
奥希替尼
耐药后的
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者的III期MARIPOSA-2研究于2023年9月获得积极顶线数据。 就临床数据而言, 在1L 19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变NSCLC适应症上,与
奥希替尼
相比,
Rybrevant
联合拉泽替尼mPFS达23.7个月,显著优于
奥希替尼
的16.6个月,HR为0.7,看起来
Rybrevant
将对
奥希替尼
直接产生了冲击,有取代之势,但目前业界有观点也认为,该临床试验较为激进,数据仍然值得深入考量。
强生
Rybrevant进行的MARIPOSA三期临床研究显示,
Tagrisso(奥希替尼)
在Mariposa临床研究中的mPFS为16.6个月,低于其药物标签中注册性临床研究Flaura试验中的18.9个月,而
奥希替尼
最近在Flaura2研究的单药治疗中mPFS为19.9个月。 如果直接和
奥希替尼
单药治疗的19个月或更长时间的mPFS时间进行比较,
Rybrevant
+
lazertinib
23.7个月的mPFS看起来并没有太大优势。更为重要的是Flaura2临床研究显示,在
Tagrisso
和化疗联合用药时,mPFS为29.4个月,所以直接断言
Rybrevant
取代
奥希替尼
在
NSCLC
上的地位还为时尚早。 药智数据显示,目前多个药厂布局
EGFR
/
c-MET
双靶点药物开发,包括1款上市产品,为
强生
的
Rybrevant
;一款产品处于临床Ⅱ期,为Chong Kun Dang Pharmaceutical的
CKD-702
;四款产品处于临床Ⅰ期,包括
岸迈生物
的
EMB-01
、
贝达药业
的
MCLA-129
、
豪森药业
的
HS-20117
HS
-20117和
礼来
的
LY3164530
。部分企业布局了三特异性抗体,包括
嘉和生物
的GB263T和
拓创生物
的
TAVO412
。 迎来更多中国声音 随着中国创新药的不断进展,在ESMO为代表的顶级学术会议上的中国声音也越来越多,本次ESMO会议也将有众多国内创新药企参会并进行汇报。在此前已经公开的重磅摘要(late-breaking abstract, LBA)之中,就包括了
恒瑞医药
、
百济神州
、
基石药业
、
君实生物
、
信达生物
、瀚森制药等多家中国药企。 图:2023 ESMO国内企业重磅摘要(西南证券整理) 除了重磅摘要以外,以
恒瑞医药
、
百济神州
、
石药集团
、
加科思
、
亚盛医药
、
益方生物
、
信达生物
、
百利天恒
、
科伦博泰
、
翰森制药
、等多家企业也将进行口头汇报。 图:2023 ESMO国内企业部分口头汇报(西南证券整理) 从国内企业将要展示的内容来看,在靶点以及临床探索上和目前国际主流方向保持一致,主要以
PD-1
、
KRAS
、
EGFR
、
TIGIT
等比较热门的靶点为主。此外,国产ADC在本次会议上的亮相率颇高,恰巧会议期间
瀚森
宣布与
GSK
签订许可协议,将旗下B7-H4靶向ADC
HS
-20089除大中华区以外的全球权益授权给后者。作为对价,
GSK
将支付8500万美元预付款、14.85亿美元里程碑金额,以及一定比例的销售分成,本届ESMO 中,
HS-20089
HS
-20089 将公布首个临床结果,除此以外,还有
科伦博泰
也将公布
SKB264
(
MK-2870
)用于既往治疗的
激素受体阳性(HR+)/ HER2阴性转移性乳腺癌
HER2
阴性转移性乳腺癌I/II 期单臂试验结果,这些产品都值得众人期待。 来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Johnson & Johnson
Bristol Myers Squibb Co.
石药集团有限公司
[+23]
适应症
肿瘤
黑色素瘤
非小细胞肺癌
[+12]
靶点
PD-1
KRAS
EGFR
[+6]
药物
纳武利尤单抗
帕博利珠单抗
顺铂
[+17]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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