Divarasib

The FDA has pushed back its decision deadline to move Amgen’s KRAS inhibitor Lumakras into metastatic colorectal cancer to January, the company told Endpoints News . The regulator was supposed to decide Thursday whether to approve the drug in combination with Amgen’s EGFR drug Vectibix for chemorefractory metastatic colorectal cancer patients who have a KRAS G12C mutation. After Endpoints sent Amgen questions about the status of the review, the company said the new deadline for action is three months from now, on Jan. 17, 2025. Amgen said the delay was to “allow additional time for review of supplemental data recently submitted to the agency.” Lumakras is currently approved under the accelerated pathway for non-small cell lung cancer. Another KRAS inhibitor, Bristol Myers Squibb’s Krazati, is also approved under the accelerated pathway in both lung cancer and colorectal cancer. The colorectal market is a large one, though KRAS G12C mutations make up just 3% to 4% of metastatic cases. Cancers of the colon and rectum are projected to make up 8% of all new cancer diagnoses in 2024, according to the National Cancer Institute . That places those cancers just behind breast, prostate and lung cancers. The FDA cleared Bristol Myers’ Krazati for use with Eli Lilly’s Erbitux in June for previously treated locally advanced or metastatic colorectal cancer patients. Amgen applied for approval in metastatic colorectal cancer with results from the CodeBreaK 300 study, which showed that a 960 mg dose of the drug resulted in a 30.2% response rate. However, it didn’t improve overall survival, according to data presented in June , though Amgen said the study wasn’t powered to show a statistically significant improvement in survival. Lumakras was the first KRAS inhibitor to win regulatory approval in 2021. It marked a major medical breakthrough. Researchers have long known that KRAS mutations drive cancer, but hadn’t been able to treat them in a targeted fashion. The efficacy of the drugs, though, has been modest. In lung cancer, the FDA declined to convert Lumakras’ accelerated approval to a full one in December, citing concerns around the reliability of the pivotal trial data and noting that the median progression-free survival benefit could be less than what Amgen claimed — and potentially as little as five days. Commercially, sales of Lumakras have been tepid, generating $167 million for the first half of the year. Roche is developing its own KRAS inhibitor divarasib, which it is studying in a Phase 3 trial head-to-head against Krazati and Lumakras in second-line lung cancer and Phase 1/1b for colorectal cancer. Other companies, including Revolution Medicines, are developing RAS inhibitors that they hope can be more effective and go beyond the single mutation G12C, which could help treat more patients.

本届大会以“共建创新生态 共赢产业未来”为主题，聚焦生物医药出海与国际化创新、创新药投融资、医疗器械等产业发展风向标，打造“高端化、国际化、专业化、立体化”的年度盛会。 在众多深耕肿瘤学的制药巨头中，罗氏是一个特色鲜明的存在。 自推出全球首个单克隆抗体利妥昔单抗以来，罗氏一直在引领肿瘤学的发展，不断推陈出新，推动该领域不断更上一个台阶，造福更多患者。 凭借数十年的研究，罗氏已经在乳腺癌、肺癌、血液肿瘤等多个领域建立了强大的领导地位。对于全球药企，尤其是对于国内企业而言，罗氏在肿瘤治疗领域的布局具有极高的参考价值和借鉴意义。 那么，未来罗氏将如何继续布局，实现更大的突破？ 在2024年CSCO大会上，罗氏给出了一份精彩的答卷，不仅带来众多领域重磅数据，还展现了肿瘤前瞻性布局。 这些不仅展示了罗氏对未来肿瘤学发展的战略布局，也为行业带来了更多关于肿瘤学未来发展方向的思考。 1 改写秩序，定义时代 当前的肿瘤学领域，言必谈差异化优势。那么，差异化优势应当如何建立？罗氏的思路，可以给我们一个很好的参考，整体可分为“产品”和“理念”两大维度。 就产品本身而言，必须是足够精准、便捷的。 精准不难理解，随着基因组和蛋白组学的技术不断突破，精准治疗是肿瘤学的大势所趋。正如从HER2到PI3K靶点，罗氏引领了乳腺癌领域靶向药物的研发热潮，至今其仍在将这一领域推向更高的高度。 例如，PI3Kα抑制剂伊那利塞三联疗法，显著延长患者PFS，从7.3个月提升到了15.0个月，实现超双倍获益，降低疾病进展或死亡风险达57%，有望重塑PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。 而所谓便捷，指的是给药方式的持续改进。 在肿瘤治疗领域，生物药的地位持续提升，但问题也随之而来：生物药通常是静脉注射，给药过程需要数个小时的住院治疗，于患者而言不便，也增加了医疗资源和社会成本。 如何改进静脉注射大分子药物的痛点？罗氏一直引领变革，在国内，曲妥珠单抗皮下制剂、利妥昔单抗皮下制剂等相继获批，阿替利珠单抗皮下制剂也有望于近期获批。 剂型改变带来的优势，不言而喻。例如，罗氏的帕妥珠曲妥珠单抗（皮下注射）作为全球首个复方皮下制剂，只需5-8分钟就可以完成治疗，快速推动肿瘤靶向治疗门诊化、社区化、家庭化。 提高依从性、节约医疗资源的同时，从FeDeriCa、FDChina等研究来看，抗体类药物皮下制剂疗效不打折扣，且能减少静脉治疗常见的输注反应，为患者带来实打实的深度获益。 同时，罗氏向我们指出，在深入研究产品的同时，还需要考虑“边界”问题。即，药企需要时刻思考，如何改变甚至重新定义某一疾病的治疗方法，以满足临床未被满足的需求。 在罗氏肿瘤学发展的过程中，改写秩序可以说是常规操作。例如，在肺癌领域，恩曲替尼改写晚期ROS1融合阳性NSCLC患者的治疗格局；阿来替尼成为ALK阳性晚期患者一线治疗的优选方案，帮助大量患者实现“高质量长生存”。 在血液瘤领域，维泊妥珠单抗为基础的联合用药方案，在初治弥漫大B细胞淋巴瘤领域，相较于标准疗法R-CHOP带来更深的分子学缓解。而CD20/CD3双抗格菲妥，在三线及以上中国弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，相较于阿基仑赛更值得期待。 同时，罗氏更常规的操作，还在于定义新秩序，引领早期癌症治疗的革命。 例如，阿来替尼成为ALK阳性晚期患者一线治疗的优选方案，帮助大量患者实现“高质量长生存”的情况下，又通过辅助治疗的方式，显著降低ALK+NSCLC患者术后复发或死亡风险76%，进一步提升了患者的生活质量，让患者真正走上了治愈之路。 阿替利珠单抗也证明了，其辅助治疗在早期NSCLC患者生存率方面，带来了显著的提升。 通过罗氏的产品管线策略，我们可以看到，其基于更精准、更便捷的理念，持续突破创新边界，在肺癌等领域实现了从早期到晚期的全线覆盖，全面满足患者需求，真正做到了“先患者之需而行”。这，或许也是罗氏肿瘤领域持续领先的核心秘诀之一。 2 创新破圈，联合突围 在攻克肿瘤的道路上，仅仅依靠药物可能远远不够。核心原因在于，要想让患者获得长期益处，不仅需要创新产品，还需要一个系统的支持，以形成从创新到临床转化的完整闭环。 也正因此，对于药企而言，面临的挑战是双重的：既要自身具备卓越的研发能力，推出更有效的治疗手段；又要有能力，帮助整个“生态系统”的全面提升。 难，却极具价值。罗氏在中国的发展轨迹，诠释了这一点。 从30年前踏入中国开始，罗氏始终致力于与各方合作伙伴一起，支持临床肿瘤的学术界和生态系统的建设。 CSCO的成长，与罗氏便有极大的渊源：作为CSCO的创始单位，27年来罗氏始终携手CSCO搭建学术平台，开拓并见证中国临床肿瘤探索，共同构建学术平台生态，并支持CSCO普及患者教育，助力中国临床肿瘤发展。  1998年，罗氏与CSCO首次合作；随后几十年里，陆续成立肝癌、血管靶向、肾癌、胃癌等专家委员会；2013年 CSCO·罗氏胃肠肿瘤学院成立；2019年9月，CSCO·罗氏肿瘤免疫学院成立；2023 年-2024 年罗氏支持《B细胞淋巴瘤抗CD20单抗临床应用分析病例集》正式出版发布，凝聚CSCO淋巴瘤专家临床经验与智慧，造福淋巴瘤患者…… 近年来，罗氏更是继续加大投入，除自主研发，还积极助力中国科研成果的转化，开启从早期科研、临床到真实世界研究的“科研三重奏”，构建中国研发生态体系。 早期科研方面，2021年启动的罗氏中国加速器，建立孵化平台，扶植优质的本土创新企业成长。通过有针对性地提供资源，包括资金渠道、合作机会、研发经验、先进的实验设备，并根据每家企业的个体化需求制定指导方案，助力科研成果的转化落地。 目前，罗氏已经与十余家本土创新企业建立了合作关系，共同探索新的科学方向和技术平台。 罗氏还积极与本土企业合作，构建生态体系。近两年，罗氏先后与三家本土创新药企达成三项全球独家授权许可，共同开发多个肿瘤领域的创新性治疗药物，推动更多中国创新惠及全球患者。 罗氏与临床专家在新的转化医学和数字疗法的探索也未停止脚步。罗氏借助AI赋能的理念，试图在“决策”环节提供更多可能。目前，罗氏与临床专家共同合作在肝癌领域的数字化辅助决策模型II期数字化推动规范化治疗正在进行中，有望为患者精准治疗提供“中国方案”。 在关注转化的同时，罗氏正在将目光聚焦到助力临床科研提升上来。罗氏的“数智化”科研门户“——“小罗智多星”平台，从科研选题、方案撰写和基金申请、数据分析和方法、文章撰写和发表等四个维度提供全方位一站式支持，为中国专家提供科研知识宝库和高效便捷的AI智能科研助手。 此外，罗氏于2023年推出“知行研究院”项目，通过引入全球认证的临床试验培训课程，培训和引导医院临床研究运营管理人员提升相关知识储备、研究经验和管理水平。这是其与医院的双向赋能，目前已在全国多家医院开展。 以科研合作为主要路径，过去三十年罗氏与中国的临床医生和研究者们共同打造了行业领先的医疗健康生态圈，交出了一份令人满意的“中国答卷”。随着罗氏“科研三重奏”的持续加码，这份答卷还将不断翻开新的篇章。 3 劈波斩浪，巨轮远航 罗氏在中国的三十年，是其在全球进击的一个缩影。通过各种方式赋能全球医疗生态系统的同时，罗氏自身未曾停步。 虽然身处技术大航海时代，抗肿瘤新药的研发日新月异，发展方向变得更多元，但罗氏自始至终占据主导地位。 无论是在血液瘤还是实体瘤领域，罗氏的产品管线都涵盖了众多前沿领域，并具备生态耦合和协同作战的能力。 例如，在血液瘤领域，从双抗到ADC药物，罗氏的产品矩阵，不仅拥有出色的单独作战能力，也为创新联合治疗策略提供了更多可能性。 CD20xCD3双抗格菲妥为后线弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来临床获益之后，也有望为后线滤泡性淋巴瘤患者提供新的选择。格菲妥的I/II期研究扩展随访研究，是该类群体中使用双抗的最长随访，证明了其可通过限时治疗促进持久缓解。 与此同时，罗氏的FcRH5xCD3双抗Cevostamab以及GPRC5DxCD3双抗Forimtamab的早期研究，均显示出对复发/难治性多发性骨髓瘤较好的疗效与安全性，有望改写多发性骨髓瘤诊疗格局。 而在实体瘤领域，罗氏从小分子到大分子的全面布局，也使其在靶点选择和治疗形式上构建了差异化的领先组合。 目前，罗氏的多个潜力管线在乳腺癌的不同细分领域蓄势待发。 ZN-A-1041作为一种口服的高选择性HER2 TKI，具有强大的血脑屏障穿透力和保留性，一方面可以为HER2阳性乳腺癌脑转移的患者提供更好的治疗选择，另一方面有助于预防脑转移的发生，目前已获得NMPA的突破性疗法认定。 针对HR+患者，PI3K抑制剂伊那利塞继续推动乳腺癌治疗更加精准；口服SERD药物Giredestant也有望为HR阳性患者，带来更有效且便捷的治疗选择。 在肺癌领域，罗氏的KRAS G12C抑制剂Divarasib同样有可能为市场带来惊喜。在I期研究中，Divarasib对非小细胞肺癌患者经确认的客观缓解率达到了53.4%，中位无进展生存期达到了13.1个月，展现出具有BIC潜质。鉴于此，罗氏目前已启动一项Divarasib与Sotorasib或Adagrasib治疗经治KRAS G12C阳性的头对头研究。今年7月份，Divarasib在国内启动了III期临床试验。 同时，罗氏持续探索消化道肿瘤领域，特别是在肝癌与食管癌方面，开展了多项全球III期临床试验。肝癌方面，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为肝癌辅助治疗的III期研究IMbrave050，达到了主要终点PFS，这是肝癌治疗领域的又一次突破，将为肝癌患者的长期高质量生存创造更大的可能。 而在食管癌领域，TIGIT抑制剂也可能带来更好的生存获益。2024年ASCO GI会议上，罗氏公布的TIGIT单抗Tiragolumab联合疗法一线治疗食管鳞状细胞癌的III期SKYSCRAPER-08研究数据显示，PFS和OS均有获益，其安全性良好。 SKYSCRAPER-07研究则论证了，在化疗的基础上，Tiragolumab联合阿替利珠单抗，相比于阿替利珠单药有更高的缓解率和生存获益趋势。 在结直肠癌方面，罗氏开展了INTRINSIC伞式研究，探索包括KRAS、BRAF、PIK3CA在内等多种基因突变的精准靶向治疗。 更重要的是，不管是实体瘤还是血液瘤，罗氏的管线都极具“层次感”：即从I期、II期、III期均有丰厚的储备。 在实体瘤领域，Tiragolumab、Divarasib等5款药物处于III期临床阶段，I期临床试验的药物管线多达26个；血液瘤领域也是如此，罗氏形成了近10个I期管线，以及近10个II期和III期管线的布局。 富有“层次感”的布局，确保了罗氏的肿瘤管线能完成“接力赛”： 新品既能够承接上一代的优势，又能承载最新的技术，还能够在合适的时间点推出，并快速地交付给市场。 在今年二季度的电话会议上，罗氏CEO表示“在球场上有些人喜欢花里胡哨的马赛回旋，但只有最快进球才算得分”。 确实，在得分能力上，罗氏似乎一直没有输过。这种强大的能力，铸就了罗氏肿瘤帝国曾经的辉煌，也在持续书写未来。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓