This phase II trial studies how well lower dose radiotherapy after chemotherapy (Carboplatin & Etoposide) works in treating children with central nervous system (CNS) germinomas. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Etoposide is in a class of medications known as podophyllotoxin derivatives. It blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill cancer cells. Researchers want to see if lowering the dose of standard radiotherapy (RT) after chemotherapy can help get rid of CNS germinomas with fewer long-term side effects.

开始日期2025-06-06

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06614621 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Single-center, Prospective Clinical Study of Adebelimab Combined With Chemotherapy for First-line Treatment of Sequential Adebelimab Plus Apatinib Maintenance Therapy in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

A study of adebelimab in combination with chemotherapy in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

NCT06646276 / Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Double Blind, Multicenter Phase 3 Trial of BMS-986489 (BMS-986012+Nivolumab Fixed Dose Combination) in Combination With Carboplatin Plus Etoposide vs Atezolizumab in Combination With Carboplatin Plus Etoposide as First-Line Therapy in Participants With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (TIGOS).

The Purpose of the Study is to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986489 (Anti-fucosyl-GM1+ Nivolumab Fixed Dose Combination) in Combination with Carboplatin plus Etoposide to that of Atezolizumab with Carboplatin plus Etoposide as First-Line Therapy in Participants with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.

开始日期2025-01-31

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与依托泊苷相关的临床结果

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100 项与依托泊苷相关的转化医学

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100 项与依托泊苷相关的专利（医药）

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23,308

项与依托泊苷相关的文献（医药）

2025-02-01·BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES

Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with immune checkpoint inhibitor use: A review of the current knowledge and future directions

Review

作者: Rangachari, Deepa ; Berwick, Shana ; Schoepflin, Zachary ; De Brabandt, Charlotte ; Walmsley, Charlotte S ; Patell, Rushad ; Walmsley, Charlotte S.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a severe and often lethal inflammatory syndrome characterized by excessive immune activation leading to fever, cytopenias, and multiorgan involvement. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are central to many contemporary cancer regimens, but their use is associated with immune-related adverse events. Here, we report a case of ICI-induced HLH successfully treated with single agent dexamethasone and provide a scoping review of the literature for cases of ICI-induced HLH with a focus on treatment strategies and outcomes. Using the Medline database, we searched for cases of ICI-associated HLH, with a total of 51 cases reported between 2017 and 2023. Our results underscore the severe nature of this disease, with a 13.7 % mortality rate across 51 case reports. Treatment strategies for ICI-induced HLH were variable: steroids alone (56.9 %), steroids with etoposide (17.6 %), steroids with tociluzumab (11.8 %), among other combinations. Our literature review indicates that steroids alone may be sufficient treatment in some cases of ICI-HLH, with comparable mortality with steroids alone (n = 29) (13.8 %) to that of cases treated with both steroids and immunomodulators (n = 15, 13.3 %). Moreover, all patients treated with steroids and tocilizumab survived (n = 6), suggesting that tocilizumab may be a reasonable next line of therapy when steroid monotherapy proves inadequate. We propose an outline for investigation and treatment of this rare complication of ICI use. Finally, we discuss possible future approaches to develop evidence-based strategies for the diagnosis and management of ICI-induced HLH including the importance of integrating the role of patient community involvement.

2025-01-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Bio-molecular Fe(III) and Zn(II) complexes stimulate the interplay between PI3K/AKT1/EGFR inhibition and induce autophagy and apoptosis in epidermal skin cell cancer

Article

作者: Shati, Ali A. ; Elshaarawy, Reda F.M. ; Shati, Ali A ; Alshehri, Khulud M. ; Welson, Mary ; Awaji, Aeshah A. ; Hafez, Hani S ; Radwan, Nancy A.-F. ; Elshaarawy, Reda F M ; Alshehri, Khulud M ; Hafez, Hani S. ; Alhamdi, Heba W. ; Radwan, Nancy A-F ; Alfaifi, Mohammad Y ; Elbehairi, Serag Eldin I ; Alhamdi, Heba W ; Elbehairi, Serag Eldin I. ; Alfaifi, Mohammad Y. ; Awaji, Aeshah A

This study investigated the effectiveness and safety of a hybrid thiosemicarbazone ligand (HL) and its metal complexes (Mn^II-L, Fe^III-L, Ni^II-HL, and Zn^II-HL) against epidermoid carcinoma (A-431). The results indicated that Fe^III-L is the most effective, with a high selectivity index of 8.01 and an IC₅₀ of 17.49 ± 2.12 μM for Fe^III-L. The study also revealed that the synthesized complexes effectively inhibited gene expression of the Phosphoinositide 3-kinases (PI3K), alpha serine/threonine-protein kinase (AKT1), epidermal growth factor receptor (EGFR2) axis mechanism (P < 0.0001). Additionally, these complexes trigger a chain of events that include the inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), transforming growth factor β1 (TGF β1), and topoisomerase II, and leading to a decrease in epidermoid cell proliferation. Furthermore, the inhibitory activity also resulted in the upregulation of caspases 3 and 9, indicating the acceleration of apoptotic markers, and the down regulation of miRNA221, suggesting a decrease in epidermoid proliferation. Molecular modeling of Fe^III-L revealed that it had the best binding energy -8.02 kcal/mol and interacted with five hydrophobic π-interactions with Val270, Gln79, Leu210, and Trp80 against AKT1. Furthermore, the binding orientation of Fe^III-L with Topoisomerase II was found to be the most stable, with a binding energy -8.25 kcal/mol. This stability was attributed to the presence of five hydrophobic π-interactions with His759, Guanin13, Cytosin8, and Ala465, and numerous ionic interactions, which were more favorable than those of doxorubicin and etoposide for new regimens of chemotherapeutic activities against skin cancer.

2025-01-01·GENE

Machine learning-based identification and validation of immune-related biomarkers for early diagnosis and targeted therapy in diabetic retinopathy

Article

作者: Zhu, Haibo ; Xiong, Minqi ; Peng, Yirui ; Zhou, Qiong ; Ouyang, Jun ; Yao, Lili ; Tao, Yulin

The early diagnosis of diabetic retinopathy (DR) is challenging, highlighting the urgent need to identify new biomarkers. Immune responses play a crucial role in DR, yet there are currently no reports of machine learning (ML) algorithms being utilized for the development of immune-related molecular markers in DR. Based on the datasets GSE102485 and GSE160306, differentially expressed genes (DEGs) were screened using Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA). Five ML algorithms including Bayesian, Learning Vector Quantization (LVQ), Wrapper (Boruta), Random Forest (RF), and Logistic Regression were employed to select immune-related genes associated with DR (DR.Sig). Seven ML algorithms including Naive Bayes (NB), RF, Support Vector Machine (SVM), AdaBoost Classification Trees (AdaBoost), Boosted Logistic Regressions (LogitBoost), K-Nearest Neighbors (KNN), and Cancerclass were utilized to construct a predictive model for DR. The relationship between DR.Sig genes and immune cells was analyzed using single-sample Gene Set Enrichment Analysis (ssGSEA). Additionally, drug sensitivity prediction of DR.Sig genes and molecular docking were performed. Through the utilization of 5 ML algorithms, 6 immune-related biomarkers closely related to the occurrence of DR were identified, including FCGR2B, CSRP1, EDNRA, SDC2, TEK, and CIITA. The DR predictive model constructed based on these 6 DR.Sig genes using the Cancerclass algorithm demonstrated superior predictive performance compared to 4 previously published DR-related biomarkers. In vivo and in vitro experiments also provided strong validation of the expression of the 6 genes in DR. Positive correlations were observed between these genes and 22 types of immune cells. Molecular docking results revealed that CSRP1, EDNRA, and TEK exhibited the highest affinities with the small molecule compounds etoposide, FR-139317, and camptothecin, respectively. The models constructed based on various ML algorithms can effectively predict the occurrence of DR events and hold potential for targeted drug therapies, providing a basis for the early diagnosis and targeted treatment of DR.

563

项与依托泊苷相关的新闻（医药）

2024-11-14

·恒瑞医药

恒瑞医药创新药HRS-2189片用于晚期实体瘤联合疗法获批临床

近日，恒瑞医药及子公司山东盛迪医药有限公司、成都盛迪医药有限公司、上海盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展一项HRS-2189联合氟维司群联用或不联用HRS-6209、或联合HRS-6209和HRS-8080、或联合HRS-6209和HRS-1358、或联合醋酸阿比特龙片（Ⅱ）和泼尼松片、或联合HRS-5041、或联合阿得贝利单抗联用或不联用SHR-8068联用或不联用化疗、或联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗在晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心的ⅠB/Ⅱ期临床研究。 HRS-2189通过调控多种癌基因表达进而发挥抗肿瘤作用，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。目前国内外暂无同靶点药物获批上市。 HRS-5041是恒瑞医药开发的新型AR-PROTAC（雄激素受体-蛋白降解靶向嵌合体）小分子，拟用于治疗前列腺癌。HRS-5041对野生型及各类突变体的AR蛋白有显著的降解作用，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。经查询，目前国内外暂无同类产品获批上市。 HRS-1358是恒瑞医药自主开发的新型靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，能够降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。与传统的小分子药物相比，可克服靶蛋白突变耐药以及对靶蛋白具有更高的选择性。国内外尚无同类药物获批上市。 HRS-8080片是恒瑞医药自主研发的一种新型口服雌激素受体降解剂（SERD）。可降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌的治疗。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年3月获批上市，获批适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 SHR-8068注射液是公司引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。现公司已有多项SHR-8068注射液临床研究正在进行，评估其在多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 HRS-6209是一种新型CDK4抑制剂，能够抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于恶性肿瘤治疗。与CDK4/6抑制剂相比，提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性，可改善CDK4/6抑制剂相关的血液毒性。经查询，国内外尚无同类产品获批上市。本研究将探索多种抗肿瘤疗法治疗晚期不可切除或转移性实体瘤患者的安全性及有效性，有望为我国广大肿瘤患者提供更多的治疗选择。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

蛋白降解靶向嵌合体上市批准临床申请临床结果

2024-11-12

·ioncology

SITC 2024丨抗TIGIT单抗+抗PD-1单抗在广泛期小细胞肺癌领域遭遇滑铁卢

点击蓝字关注我们根据2024癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布的III期KEYVIBE-008试验（NCT05224141）的中期分析数据，抗TIGIT抗体Vibostolimab/抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合依托泊苷/铂（EP）用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗，与阿替利珠单抗+EP相比未能改善总生存（OS），符合OS主要终点的无效性标准[1]。“由于效益/风险比不佳，KEYVIBE-008 试验中停止使用Vibostolimab/帕博利珠单抗，”主要作者Jacob Sands在数据介绍时表示。试验终止公告于 2024 年 8 月首次发布[2]。 Jacob Sands 哈佛医学院助理教授 Dana-Farber癌症研究所 KEYVIBE-008是一项双盲试验，招募了至少18岁的新诊断未接受过治疗的ES-SCLC患者，并且每例患者都有可测量病灶，ECOG体能状态为0或1，没有需要治疗的活动性中枢神经系统转移，并且无肺炎或间质性肺病。主要终点是OS。患者按1:1随机分配至Vibostolimab（200mg）/帕博利珠单抗（200mg）联合化疗（依托泊苷联合顺铂或卡铂）组或阿替利珠单抗（1200mg）+化疗组。作为一线疗法，研究方案的中位OS为11.5个月，而对照方案的中位OS为12.9个月（HR=1.26；95%CI: 1.00-1.59；P=0.9762）。次要终点中位无进展生存期（PFS）分别为5.3个月vs 4.5个月（HR=1.01；95%CI: 0.82-1.23）。研究组的6个月和12个月OS率分别为78.7%和49.1%，对照组的6个月和12个月OS率分别为87.4%和55.0%。研究组6个月和12个月PFS率分别为30.0%和12.4%，对照组6个月和12个月PFS率分别为26.5%和13.3%。研究组的ORR为71.7%（95%CI: 65.4%-77.5%），对照组为74.8%（95%CI: 68.7%-80.3%），中位缓解持续时间（DOR）为4.2个月vs 3.9个月。研究组的最佳反应包括完全缓解（CR；6.1%）、部分缓解（PR；65.7%）、病情稳定（SD；15.7%）和病情进展（PD；4.8%）,7.8%的患者无法评估（NE）或没有反应评估。对照组的最佳反应包括CR（6.1%）、PR（68.7%）、SD（13.5%）和PD（5.2%）；6.5%的患者为NE或没有反应评估。研究组的中位治疗持续时间为4.9个月，对照组为4.9个月。研究组（66.8%）和对照组（57.2%）的大多数治疗相关不良反应（TRAE）为3~5级。研究组分别有11.8%和1.7%的患者发生导致停止任何治疗或死亡的TRAE，对照组的以上数据分别为6.6%和0.9%。研究组14.8%的患者发生了3~5级免疫介导不良事件和输液反应，对照组为3.5%。试验组中0.9%的不良事件导致死亡。没有发现新的安全信号。双免疫检查点抑制剂疗法的≥3级TRAE和免疫介导不良事件发生率更高。研究组中常见的TRAE为贫血（全级别，61.6%；≥3级，16.6%）、中性粒细胞减少症（全级别，56.8%；≥3级，39.7%）、白细胞减少症（全级别，41.0%；≥3级，19.2%）、脱发（全级别，36.7%；≥3级，0.4%）、血小板减少症（全级别，34.9%；≥3级，17.5%）、恶心（全级别，31.9%；≥3级，0.9%）、食欲下降（全级别，31.9%；≥3级，1.3%）、便秘（全级别，23.1%；≥3级，1.3%）、疲劳（全级别，17.9%；≥3级，1.7%）、乏力（所有级别，17.5%；≥3级，1.3%）、皮疹（所有级别，18.3%；≥3级，0.9%）和瘙痒（所有级别，15.7%；≥3级，0%）。免疫介导的不良反应和输液反应包括甲状腺功能减退（全级别，16.6%；≥3级，0%）、甲状腺功能亢进（全级别，10.5%；≥3级，0.4%）、输液反应（全级别，5.7%；≥3级，0.4%）、肺炎（全级别，3.9%；≥3级，0.9%）、胰腺炎（全级别，3.1%；≥3级，3.1%）、肾上腺功能不全（全级别，2.6%；≥3级，0.9%）、结肠炎（全级别，2.2%；≥3级，1.3%）、严重皮肤反应（全级别，2.2%；≥3级，2.2%）、1型糖尿病（全级别，2.2%；≥3级，2.2%）、垂体炎（所有级别，1.7%；≥3级，1.7%）、脑炎（所有级别，1.7%；≥3级，1.3%）、肝炎（所有级别，1.3%；≥3级，0.4%）和胃炎（所有级别，0.4%；≥3级，0%）。尽管试验结果不佳，但有大量证据支持该方案有潜在疗效，包括III期KEYNOTE-604试验（NCT03066778）的结果显示，在ES-SCLC中，使用帕博利珠单抗+EP一线治疗可改善PFS，但不能改善OS；临床前数据显示，当PD-(L)1信号传导受到抑制时，TIGIT表达增加，当TIGIT抗体与PD-(L)1抑制剂联合使用时，具有协同抗肿瘤活性，当Vibostolimab与帕博利珠单抗联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）时，具有抗肿瘤活性[1]。参考文献： 1.Sands J, Lu S, Aerts JG, et al. Coformulated vibostolimab/pembrolizumab plus chemotherapy as first-line therapy vs atezolizumab plus chemotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): randomized, phase 3 KEYVIBE-008 trial. Presented at: 2024 SITC Annual Meeting; November 6-10, 2024; Houston, TX. Abstract 1463. 2.Merck provides update on phase 3 KeyVibe-008 trial evaluating an investigational fixed-dose combination of vibostolimab and pembrolizumab in patients with extensive-stage small cell lung cancer. News release. Merck. August 8, 2024. Accessed November 8, 2024. https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/merck-provides-update-on-phase-3-keyvibe-008-trial-evaluating-an-investigational-fixed-dose-combination-of-vibostolimab-and-pembrolizumab-in-patients-with-extensive-stage-small-cell-lung-cancer/ （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期临床结果免疫疗法

2024-11-11

·医脉通

小细胞肺癌的根本变革：免疫学特征的探索与免疫治疗的崛起

前言小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、高度恶性的肺神经内分泌肿瘤，整体5年总生存（OS）率不足7%，是现代肿瘤学实践中的一大劲敌。与近年来创新治疗手段频出、治疗希望倍增的非小细胞肺癌（NSCLC）相比，SCLC的治疗手段十分有限，几十年来治疗进展缓慢。随着免疫时代的到来，SCLC的治疗方式发生了革命性变化，免疫联合化疗一跃成为SCLC一线治疗的标准疗法，为患者带来生存曙光。医脉通特邀大庆市人民医院武辉宇教授解析SCLC的疾病特点及其免疫学特征，畅谈免疫治疗在SCLC中的发展。 “举步维艰”的小细胞肺癌据统计，全球每年新增约25万例SCLC患者，导致至少20万人死亡。由于SCLC与大量吸烟密切相关，其全球发病率基本反映了不同时期的吸烟习惯，大约滞后30年。随着公共卫生措施的实施，如禁烟和戒烟计划的推广、香烟成分的改变以及职业危害的减少，自20世纪80年代末以来，SCLC发病率一直在稳步下降。尽管过去几十年中SCLC发病率有所下降，但患者的OS率仍然极低，5年生存率不足7%。根据疾病发展进程，小细胞肺癌可以分成局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）两个阶段，三分之二的SCLC患者在初诊时已处于广泛期，预后极差[1]。 SCLC是一种具有独特生物学特性的神经内分泌肿瘤，这些特性在很大程度上决定了其临床表现和治疗反应。SCLC以其快速增殖而闻名，这一特征使得肿瘤能在短期内迅速增长。由于传统化疗和放疗主要针对活跃分裂的细胞，因此SCLC对这些治疗手段初始反应良好。然而，这也意味着肿瘤可能迅速发展并产生耐药。此外，SCLC极易发生转移，常在确诊时已发生远处转移，肿瘤细胞通过血液和淋巴系统扩散到身体其他部位，如肝脏、骨骼和脑部，这种早期转移特性是SCLC预后不良的主要原因之一。此外，不同于具有众多可深入研究驱动基因的NSCLC，SCLC尚无合适的治疗靶点，精准治疗之路较为艰难。这些独特的生物学特性导致SCLC的治疗手段十分有限，新药研发举步维艰[1,2]。免疫学特征：小细胞肺癌的出路 SCLC独特的免疫学特征及其免疫微环境为治疗策略的开发提供了新的契机。SCLC的肿瘤微环境被认为是免疫抑制性的，这意味着它能够抑制免疫应答，从而促进肿瘤的生长和进展。这种免疫抑制微环境主要由肿瘤浸润免疫细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），以及免疫抑制分子如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）所构成。这些细胞和分子能够抑制T细胞的活化和增殖，从而阻止免疫系统清除肿瘤细胞[2,3]。此外，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）特别是CD8+细胞毒性T细胞，是免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的关键。然而，在SCLC中，这些TILs的数量和功能往往受到抑制，导致肿瘤免疫逃逸。并且SCLC中的TILs可能表现出耗竭现象，即由于长期暴露于高负荷的肿瘤抗原和免疫抑制信号下，导致T细胞功能下降。PD-L1是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白，能够与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性。在SCLC中，PD-L1的表达可能与肿瘤的免疫微环境和患者的临床结果相关[2,3]。随着对SCLC免疫微环境的进一步理解，SCLC的治疗策略探索迎来了新的契机。SCLC的免疫学特征和免疫病理学研究揭示了肿瘤与免疫系统之间复杂的相互作用，这为开发新的免疫治疗策略提供了科学基础，为攻坚SCLC提供了有力支撑。免疫治疗小细胞肺癌的攻坚之旅 30年来，ES-SCLC的一线治疗一直未有较大突破。化疗是ES-SCLC一线治疗的基石，以顺铂和依托泊苷为基础的化疗方案是ES-SCLC的标准一线治疗，能够快速控制症状并延长生存期[4]。然而，SCLC对初始化疗的高度敏感性往往伴随着快速耐药，导致疾病进展。随着医学研究的不断进展，免疫治疗的出现打破了这一僵局，SCLC的一线治疗策略也从单一的化疗发展到了包括免疫治疗在内的多元化治疗模式。以PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，可通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已在ES-SCLC一线治疗中显示出显著生存获益，为这部分患者带来了全新生机。CASPIAN研究探索了度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂4周期后度伐利尤单抗维持治疗相比一线标准化疗在既往未经治疗的ES-SCLC患者中的疗效，并已证实可显著提升患者的OS（中位OS：12.9个月 vs 10.5个月；HR=0.75）及3年OS率（3年OS率：17.6% vs 5.8%）[5]。另一项IMpower133研究探索了阿替利珠单抗联合依托泊苷+卡铂4周期后阿替利珠单抗维持治疗相比安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效，结果显示阿替利珠单抗联合化疗也可显著改善OS获益（中位OS：12.3个月 vs 10.3个月；HR=0.76）[6]。这两项关键研究奠定了免疫治疗联合化疗作为广泛期SCLC一线标准治疗的地位。图1 CASPIAN研究：度伐利尤单抗+化疗 vs 化疗图2 IMpower133研究：阿替利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗虽然ES-SCLC已取得了不可否认的进展，但免疫治疗在ES-SCLC中同样面临着诸多挑战。如何预测和选择最有可能从免疫治疗中获益的患者人群，如何管理免疫相关不良事件，以及免疫治疗的长期获益和耐药性问题等都是未来研究需要解决的关键问题。总的来说，SCLC的一线治疗策略正在不断优化，化疗和免疫治疗的联合使用，以及新药物和新模式的开发，为SCLC患者提供了更多的治疗选择和更好的生存希望。未来的研究还需进一步探索这些治疗手段的最佳组合和使用顺序，以及开发更精准的生物标志物来指导个体化治疗。随着对SCLC生物学和治疗反应的深入了解，我们期待能够实现更有效的疾病控制，最终改善SCLC患者的预后。参考文献： [1] Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin 2023;73:620652. [2] Petty WJ, Paz-Ares L. Emerging Strategies for the Treatment of Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2023 Mar 1;9(3):419-429. [3] Khan R, Coleman N. Challenges and opportunities in the immunotherapy era: balancing expectations with hope in small-cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2024 May 17;16:17588359241249627. [4] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南(2024版) [5] Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):51-65. [6] Liu SV, Reck M, Mansfield AS, et al. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):619-630. 专家简介武辉宇教授大庆市人民医院肿瘤一科主任副主任医师医学硕士中华医学会肿瘤分会委员中华医学会青年肿瘤分会委员中华医学会北京肿瘤分会乳腺分会委员中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青年委员会委员黑龙江省中西医结合学会乳腺病分会常委黑龙江省中西医结合医学会肿瘤分会委员黑龙江省慢性病管理学会肺癌专业委员会常委黑龙江省慢性病学会肿瘤热疗委员会委员黑龙江省健康产业协会放射治疗专业委员会常委黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤精准医疗专业委员会委员大庆市医学会肿瘤分会委员声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考审批编号：CN-146719 有效期：2025-2-3 END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

免疫疗法临床结果

100 项与依托泊苷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00125	依托泊苷	L01CB01	DB00773

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	日本	Clinigen Ltd.	1987-04-30
白血病	日本	Clinigen Ltd.	1987-04-30
淋巴瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
卵巢癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
宫颈癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
小细胞肺癌	美国	Corden Pharma Latina SpA	1983-11-10
睾丸肿瘤	美国	Corden Pharma Latina SpA	1983-11-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂耐药性卵巢癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-08-16
原发部位不明恶性肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2003-09-01
原发部位不明恶性肿瘤	临床3期	美国	Pharmacia & Upjohn, Inc.	2003-09-01
原发部位不明恶性肿瘤	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2003-09-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	奥地利	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2001-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02705508 (Pubmed \| Hematology) 人工标引	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤一线	34	PEG (pegaspargase, etoposide, gemcitabine)	糧衊窪醖夢獵鹹壓壓壓(鹽鑰膚醖醖鹽衊夢艱窪) = 簾網艱憲糧廠夢觸糧鬱齋蓋憲築製簾齋齋鏇構 (鹹餘憲觸餘顧鹽鹽蓋選 ) 更多	积极	2024-12-31
ASH2024	N/A	多发性骨髓瘤	-	Etoposide + G-CSF	廠餘遞遞廠鏇積憲構觸(範願簾觸鹽壓膚製襯鏇) = The primary adverse events were grade III-IV bone marrow suppression (100%) and febrile neutropenia (22.7%), with no documented bloodstream infections or hepatorenal toxicity 鬱構願醖鑰廠鏇艱淵範 (齋獵鹽鏇壓構衊選鹽餘 )	-	2024-12-07
NCT03923179 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	22	Pyrotinib combined with metronomic oral etoposide (VP-16)	蓋製鹹鏇鬱膚鬱廠齋鹽(糧願網艱觸鹽襯廠夢觸) = 顧鹹築鹹鏇窪鏇廠範顧鹽範鏇繭餘簾網膚網鹽 (積繭構積醖壓窪衊繭淵, 7.6 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 G6PD deficiency	82	Rituximab+Cyclophosphamide+Doxorubicin Hydrochloride+Vincristine Sulfate+Prednisone	鏇繭積壓築鏇築簾簾範(齋窪遞鑰憲鏇選簾網繭) = 艱艱齋糧壓壓遞餘製膚簾窪觸顧築範鏇獵衊糧 (齋壓簾積範積鏇壓齋艱 ) 更多	不佳	2024-09-15
				Rituximab+Cyclophosphamide+Etoposide+Vincristine Sulfate+Prednisone	鏇繭積壓築鏇築簾簾範(齋窪遞鑰憲鏇選簾網繭) = 蓋憲衊廠獵構築遞醖糧簾窪觸顧築範鏇獵衊糧 (齋壓簾積範積鏇壓齋艱 ) 更多
ESMO2024 人工标引	临床2期	生殖细胞癌	37	P-ICE (paclitaxel, ifosfamide, carboplatin, etoposide)	簾窪齋鹹築鹽範願鬱獵(鹽壓淵淵製選觸範鹹衊) = 繭觸獵範鹽獵願簾繭獵窪餘積願膚選壓艱築鏇 (遞膚簾願選廠襯壓積膚 ) 更多	积极	2024-09-15
JPRN-jRCTs031180216 (JCOG1205/1206, ESMO2024) 人工标引	临床3期	肺神经内分泌肿瘤	221	Etoposide/cisplatin (EP)	壓糧積膚衊醖築築繭壓(繭製顧衊鹽鹹願網鏇蓋) = 網範壓齋廠構構構繭網網糧壓廠範淵艱顧壓構 (淵襯鬱獵構醖廠範膚糧 ) 更多	不佳	2024-09-14
				Irinotecan/cisplatin (IP)	壓糧積膚衊醖築築繭壓(繭製顧衊鹽鹹願網鏇蓋) = 襯獵衊獵簾顧齋積壓鑰網糧壓廠範淵艱顧壓構 (淵襯鬱獵構醖廠範膚糧 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	小细胞肺癌一线	135	Carboplatin plus Etoposide (EC) (extensive stage patients)	鏇築壓艱繭蓋鑰構糧簾(鹹鹽顧鹹範鹹鹽網夢繭) = 選獵鏇獵襯簾餘鏇糧鏇築鹹蓋壓蓋壓製鹹膚膚 (蓋鏇膚觸壓壓獵壓艱鏇 ) 更多	积极	2024-09-07
				Cisplatin plus Etoposide (EP) (extensive stage patients)	鏇築壓艱繭蓋鑰構糧簾(鹹鹽顧鹹範鹹鹽網夢繭) = 蓋鏇齋願鹽構構製網積築鹹蓋壓蓋壓製鹹膚膚 (蓋鏇膚觸壓壓獵壓艱鏇 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌 III期	202	Cisplatin-etoposide	鹹積獵構築夢廠壓網夢(夢網網夢願範壓簾艱構) = CP was better tolerated with a lower incidence of grade 3-4 adverse events, including hematologic and gastrointestinal toxicities, compared to PE regimens. 47 (23%) pneumonitis events were reported. 廠齋鬱範鏇廠觸餘鑰壓 (觸範夢築鬱廠鑰廠鏇蓋 )	积极	2024-09-07
				Carboplatin-etoposide
NCT03141359 (LCI-LUN-NSC-SBRT-001, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 II期 \| 局部晚期恶性肿瘤 \| 局部晚期非小细胞肺癌	61	Platinum+Etoposide+Carboplatin+Paclitaxel+durvalumab	膚衊願鹹積夢製艱蓋鏇(艱鑰窪鹽範範鹹鏇襯製) = 廠醖壓顧鑰廠鬱製繭鹹壓衊繭範廠醖襯淵鹽艱 (觸餘網齋蓋鹹遞糧夢顧, 鹽顧繭餘築蓋遞廠鹹顧 ~ 積鹽糧齋積鬱顧蓋網簾) 更多	-	2024-08-29
NCT00936936 (CTgov)	临床2期	睾丸肿瘤 \| 生殖细胞和胚胎肿瘤	64	Bevacizumab (Cohort 1: HD GeM-DMC+ ICE + Bevacizumab for Refractory GCT)	糧積積壓憲獵醖鑰糧廠(膚窪製選築製網範餘構) = 壓憲範餘餘夢襯鹽餘醖夢醖夢簾簾選繭鑰製願 (夢襯襯顧願衊醖簾壓顧, 顧繭蓋構艱選襯夢簾壓 ~ 憲夢艱蓋積選築網衊餘) 更多	-	2024-08-26
				Mesna+Etoposide+Carboplatin+Melphalan+Ifosfamide+Gemcitabine+Docetaxel (Cohort 2: HD GeM-DMC+ ICE for Refractory GCT)	糧積積壓憲獵醖鑰糧廠(膚窪製選築製網範餘構) = 鬱淵繭選膚艱鹽遞網齋夢醖夢簾簾選繭鑰製願 (夢襯襯顧願衊醖簾壓顧, 窪製網獵衊糧鏇衊範鏇 ~ 膚齋餘廠艱鹹觸願鬱窪) 更多