J.P. Morgan 2024有哪些小分子创新药进展？

2024-01-12

抗体药物偶联物引进/卖出蛋白降解靶向嵌合体并购临床2期

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发过程。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 238961份JPM2024PPT文件获取：公众号后台回复“JPM2024”即可获取下载链接。1.恒瑞医药恒瑞医药创新转型坚决，同时布局10种新药物形式。ADC为恒瑞医药在优势肿瘤领域最为重要的布局。恒瑞医药累计15款新药获批上市。肿瘤领域40款创新药在临床阶段。近年来，恒瑞医药积极拓展慢病领域，合计也有45款创新药在临床阶段。恒瑞医药此次JPM会议重点介绍了KRAS G12D抑制剂、GLP-1小分子两款创新药。2.中生制药中生制药是中国最大的处方药企业，2022年收入290亿元，净利润50亿元。中生制药预计2023年创新药收入近百亿元，预计达到2030年达到500亿元左右。肿瘤领域创新药，中生制药重点介绍了艾贝格司亭（亿帆医药引进）、CDK2/4/6抑制剂、KRAS G12C抑制剂（益方生物引进）等。中生制药在BD方面极为积极，包括历经波折成功收购海外biotech公司F-star。中生制药有国内最大的商业化团队，因此在引进产品方面尤为积极。3.海思科海思科的明星药物环泊酚（HSK3486）2022年销售额7000万美元，2023年前11个月销售额1.2亿美元。研发管线如下。4.诺诚健华奥布替尼奠定血液瘤地位，后续不断扩展，同时积极布局实体瘤。肿瘤领域之外，诺诚健华围绕BTK抑制剂进行自免领域的全面拓展，后续的TYK2抑制剂也进入二期临床阶段等。2024年将迎来多个里程碑。5.亚盛医药亚盛医药研发管线如下。奥雷巴替尼不断巩固BIC地位。Lisaftoclax有望成为最优Bcl-2抑制剂。后续全球新管线有望进一步巩固行业地位。2024年将迎来多个重要里程碑，包括奥雷巴替尼获批开展美国注册临床，Lisaftoclax递交上市申请，奥雷巴替尼医保覆盖范围拓展等。 6.中国生物制药在今年的 JPM 大会上同样看到了中国生物制药的身影。中国生物制药正在从仿制药驱动的药企转型为创新驱动的公司。自 2018 年开始，创新药收入占比已经开始逐年提高。到 2030 年，该公司管线内 40 款候选新药将陆续推出。近两年，2024 、2025 年均有望获批 4 款新药。其中，今年预期获批的新药包括 ALK 抑制剂 TQ-B3139，ROS1/ALK/c-Met 抑制剂 TQ-B3101，PD-L1 单抗 TQB2450 PD-L1 单抗 TQB2450 以及 PI3Kα/δ 抑制剂 TQ-B3525。中国生物制药希望在肿瘤、肝脏疾病、外科/镇痛以及呼吸系统疾病领域分别做大中国的 TOP5、TOP1、TOP3 以及 TOP2。其中，肿瘤领域已有多款重磅产品。肝脏疾病管线中，Lanifibranor 有望成为全球潜在 BIC NASH 口服小分子药物，今年上半年预计将完成 III 期临床研究的招募工作，相应数据预计 2025 下半年读出，并计划于 2026 年在国内递交上市申请。在呼吸系统疾病领域，该公司希望能在 5-10 年建立极具竞争力的产品管线。当前管线内具有多款潜在 FIC/BIC 产品，包括 ROCK2 抑制剂、P2X3 受体拮抗剂、TSLP 单抗等。同时，也在加强外科/镇痛领域管线建设。7.百济神州百济神州的全球研发管线储备丰富，当前已拥有 50+ 产品管线。在早期实体瘤管线中，拥有多项潜在 FIC/BIC 产品。包括新一代 CDK4 抑制剂、EGFR CDAC 以及 FGFR2b ADC 等。2024 年，百济或将迎来多项潜在里程碑进展。7.安进（Amgen）：四个支柱领域推动长期增长安进当下的产品覆盖四大类疾病：常见病（包括肥胖、心血管疾病、骨质疏松等）、罕见病、肿瘤与炎症。而安进2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及Tavneos建立罕见病方向的管线。这四大类疾病也被安进视为推动其长期增长的四个支柱领域。 ▲安进产品布局（图片来源：安进官网）安进将同时推动这四个支柱领域内的创新药开发。在2024年，安进在创新药方向也预计有多个重要的管线里程碑。在常见病方向，MariTide（AMG133）与小分子药物AMG786预期将分别获得治疗肥胖症2期与1期临床试验结果。而在肿瘤领域，靶向DLL3的小细胞肺癌新药tarlatamab有望在今年6月之前获得FDA的审评结果。 ▲安进2024年管线的潜在关键里程碑（图片来源：安进官网）Incyte：2030年前十款新药上市Incyte目前在欧美已有7个药品获批。在研发方面，Incyte有小分子、抗体与双抗三类药物研发平台，临床项目涵盖免疫疾病，癌症/血液恶性肿瘤与皮肤病三大方向。而对未来走向，Incyte预计2030年前将有超过10个具有重大影响的药品上市。 ▲Incyte预计2030年前将有10款具有重大影响的药品上市（图片来源：Incyte官网）在这些临床管线中，CSF-1R单抗axatilimab预计将在2024年获得治疗移植物抗宿主病（GVHD）的批准。皮肤病领域的两个JAK抑制剂ruxolitinib和povorcitinib也有多项后期临床试验正在进行中。8.再生元（Regeneron）：推进癌症免疫组合疗法，布局肥胖症2023年，再生元取得的重要成就包括眼科领域高剂量Eylea获批，进一步扩展Dupixent的适用范围。癌症免疫疗法管线中免疫检查点抑制剂、CD3双抗，CD28双抗平台获得显著进展，血液学、基因疗法、肥胖症管线中涌现出多个潜在“first-in-class”或“best-in-class”候选药物。 ▲再生元2023年的关键性里程碑（图片来源：再生元官网）2024年，再生元也有望达成多个潜在里程碑。在肿瘤学领域，预计将报告LAG3+PD-1抗体组合（fianlimab加cemiplimab）一线治疗黑色素瘤的关键性临床试验数据以及一线治疗非小细胞肺癌的初步数据。此外，再生元在肿瘤学领域也计划利用管线中拥有多个免疫检查点抑制剂，且具备CD3双抗、CD28双抗平台的优势，开展多项组合疗法的临床试验。在肥胖症方向上，再生元依据与当下获批药物组合，改善减重质量的策略，将启动trevogrumab与司美格鲁肽联合治疗的2期临床试验。对于基于遗传研究发现的治疗肥胖症的潜在新靶点，再生元将同时进行siRNA、小分子与抗体三种模式的新药开发。 ▲再生元2024年的潜在里程碑（图片来源：再生元官网）9.罗氏（Roche）：13款潜在重磅疗法，AI加速新药开发罗氏首席财务官Alan Hippe博士在大会上表示，该公司在2023年有两款新药获批，分别是治疗大B细胞淋巴瘤的CD20/CD3双特异性抗体疗Columvi和与Sarepta公司联合开发的杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法Elevidys，延续了不断推动新药上市的势头。在2024年，该公司预计还有两款新药有望获批上市，分别为治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的补体C5蛋白抗体crovalimab和治疗HR 阳性乳腺癌的PI3Kα小分子抑制剂inavolisib。▲罗氏持续推动新药上市（图片来源：罗氏官网）展望未来，Hippe博士表示罗氏在研管线中有13款新分子实体具有成为重磅疗法的潜力。包括KRAS抑制剂divarasib、与Alnylam联合开发的高血压RNAi疗法zilebesiran等等。▲罗氏具有重磅潜力的后期研发项目（图片来源：罗氏官网）在提高研发效率，加快新药开发步伐方面，罗氏将着重借助人工智能和机器学习，加速开发其“循环实验室”（lab in a loop）系统。在该系统中，计算模型通过分析全面的实验数据，从中识别模式并提出可被实验验证的预测。这些预测在实验室中接受迅速评估，结果重新整合到模型中。这一迭代过程旨在持续改进计算模型，从而开发出更有效的疗法。10.计划推进四个降解剂项目进入INDBiohaven建立了一种全新的胞外蛋白降解剂技术平台MoDE，使小分子结合细胞外靶蛋白，使其通过肝脏从体内排出。MoDE是一种双特异性分子，一端结合肝脏ASGPR靶点，另一端结合胞外目标蛋白。该分子属于同类首创的作用机制，利用肝脏ASGPR受体能够高效、安全地去除循环致病性靶点。BHV-1300：是一款IgG降解剂，具有同类最佳的治疗潜力；与 FcRN 靶向药物相比，BHV-1300能够进一步降低IgG 水平、不会引起白蛋白血症或者血脂异常；除此以外，患者有望实现自我皮下给药。公司预计到 2023 年底提交BHV-1300 的IND。临床前体外实验表明，BHV-1300可以介绍肝细胞快速内吞和降解胞外IgG；当BHV-1300与IgG为1:1的情况下，2小时内即可介导40%的IgG被清除；清除过程具有高度特异性，不会影响IgA和IgM。在非人灵长类动物体内实验中，通过BHV-1300重复给药，IgG降低幅度超过90%。BHV-1600：新一代靶向β1-AR降解剂，用于治疗心脏病。研究显示：该药物在体外和体内，均可以理想地降解β-1AR抗体。BHV-1400：已提交 IND 申请，用于治疗 IgA 肾病。11.Blueprint2024年JP Morgan会议中Blueprint释放了新的信号。暂停了自己开发的第四代EGFR抑制剂BLU-945，也同时暂停了ex20ins-EGFR BLU-451 (Blueprint于2021年12月通过收购Lengo Therapeutics，Inc.获得该药物)，满打满算加起来就2年的时间。但接下来准备布局三个CDK2抑制剂，这真的是这么看好这个靶点吗 (虽然近期安锐-license out和百济-in的交易确实让很多人重现看待了CDK2)？而且我现在很不理解就是随意就定义自己是next generation，是都喜欢这样来说明这个分子的不同吗？好像这种说法变成了潮流。ENDIDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389