Fianlimab

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 跨国大药企的一举一动，向来是全球生物制药领域的风向标。 在正在举行的2025年摩根大通医疗健康大会(JPM)大会上，包括强生、辉瑞、默沙东在内的头部跨国大药企，都公布了自己对未来的规划。 当专利悬崖越行越近，数据显示，大药企有超过1000亿美元的产品将在2030年前面临专利到期问题。于是，增长成了所有大药企的灵魂拷问。 而不同于往年的豪言壮语，今年我们也看到了更多更为务实和多元化的战略部署。面对错综复杂的市场环境，一些大药企展现出前所未有的谨慎与灵活性，而另一些则依旧充满信心与乐观，坚定地追求创新与远大目标。 增长是个永恒话题。每一家大药企都在为未来制定策略，都在找与新形势共处的办法，并说服投资者相信自己能够达成目标。 无论是继续调整策略以适应变化，还是继续大胆前行，2025年都将成为检验这些大药企应变能力和长远眼光的重要一年。 / 01 / 默沙东、辉瑞、BMS，直面LOE浪潮 在每年的JPM大会上，各大药企CEO的任务就是向投资者保证并说服他们，公司能够克服所有挑战，持续增长。 今年JPM大会第一天，默沙东、辉瑞与BMS三家大药企的领导者登上舞台中央，正面回应市场对专利悬崖的担忧，并向外界传达他们克服排他性损失（LOE）的计划。 辉瑞CEO Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将悄悄向公司袭来的“LOE浪潮”做准备。 这一浪潮可能会威胁到辉瑞170亿至180亿美元的销售额。为此，辉瑞近年来正在进行一系列收购来加一应对。而按照Bourla的说法，辉瑞收购的Seagen、以及Biohaven等公司，到2030年将贡献200亿美元的销售额，足以抵消LOE造成的损失。 除了收购，辉瑞对管线中其它在研药物也充满信心。比如CDK4抑制剂阿替莫西利布，正在对二线HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌进行后期测试。 关于2025年，辉瑞将预计有4款药物新适应症获得监管批准，9项关键III期临床结果公布，全年营收能够达到610至640亿美元。从这一营收预期来看，辉瑞正在加速走出“新冠悬崖”。 不同于辉瑞，BMS的2025年压力山大。 根据其CEO Chris Boerner在JPM大会上的演讲，BMS 2025年的LOE风险敞口将继续增大。尤其是Revlimid，3月份将面临一系列新的仿制药，然后在2026年面临一个完整的仿制药市场。 而去年前三季度，Revlimid创造了44亿美元的收入，BMS预计到2025年将进一步下降至20亿至25亿美元。此外，Boerner直言，Pomalyst和Sprycel也将面临仿制药冲击，因此预计今年将出现“叠加效应”。 换句话说，情况不容乐观。当然，BMS也没有坐以待毙，Boerner介绍了公司产品管线进展，目前有40个项目处于中后期开发阶段。“从今年开始，以及在接下来的24个月内，下一波催化剂的交付是我们的一大重点领域。” 在BMS预期中，未来五年，将推出10种新药和30个适应症扩张来带动增长。其中，就包括收购而来的精神分裂症新药KarXT，BMS计划每年都公布其新适应症上的临床数据。 不仅如此，Boerner更是立下了一个flag：到2030年实现持续的顶级增长。 同样给出2030年指引的，还有默沙东。 尽管面对“药王”专利悬崖，但是默沙东CEO Rob Davis对未来充满了信心。其在JPM大会上表示，2024年公司的III期在研产品数量，相比2021年几乎翻了两倍，并且在BD交易上前前后后投入了大约400亿美元。 2025年，会有13款产品实现新的突破，包括5款肿瘤药物、3款心血管代谢药物、1款自免药物和3款抗感染疫苗，未来几年，则计划推出20款潜在“重磅炸弹”药物。 鉴于管线潜力，默沙东再次将2030年的肿瘤业务收入预期提高，从200亿美元调整至250亿美元。 果然，钱不是万能的，但没有钱是万万不能的。几乎有头有脸的Big pharma都在通过氪金，来给自己增加新的故事稳住局面。 / 02 / 再生元、拜耳、吉利德，还需要更多筹码 比起辉瑞、默沙东面临专利悬崖的从容，本就处于动荡期的拜耳，情况似乎没有那么乐观。 拜耳处方药全球总裁 Stefan Oelrich在JPM大会上介绍，公司正在努力推出多款新产品来摆脱抗凝药Xarelto专利到期的困境。到2026年，拜耳预计能够推出 3款重磅新药，包括更年期药物Elinzanetant、心血管药物Acoramidis和新型抗凝药Asundexian Stroke。 除此之外，拜耳还推出了新的公司运营模式，进行多轮裁员，希望通过精简组织架构来加快决策。Stefan Oelrich表示，“我们的新运营模式正在成为推动业绩增长和提高运营效率的关键推动因素。” 显然，要拉动这艘大船重回增长，拜耳还需要做更多。 一直以来，再生元都是专注自研破局，而吉利德则是将更多注意力放到并购之上。时至今日，似乎也没有发生改变。 JPM2025大会之前，再生元分享了2024年第四季度的初步营收情况，Eylea HD在美国创造了3.05亿美元的收入。 不仅相比三季度的3.92亿美元有所下滑，更是远低于分析师预期的4.11亿美元，这也使得分析师认为这个销售结果“相对惨淡”。 关于这一业绩，再生元首席科学官George Yancopoulos在会议期间并没有过多解释，但指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。 而比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“我更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。 这些里程碑，能否带领再生元冲出专利悬崖与对手的竞争包围圈？2025年，或许我们就会看到一些答案。 而吉利德，则希望继续进行小额并购来补充管线。 其CEO Dan O'Day在JPM大会期间表示，公司现有产品每年产生数十亿美元的现金没有问题，这使得公司可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。会议期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 并且，Dan O'Day表示，吉利德将在2024年扭转收入下滑的趋势，并继续向未来保持积极势头，因为投资正在转化为商业利益。 当然，针对2033年Biktarvy失去市场排他性的威胁，吉利德的信心主要来自7款新一代HIV产品，核心是一年仅需注射两次的lenacapavir，这款产品于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并在2024年获得了《科学》杂志授予的“年度科学突破药物”殊荣。吉利德预计lenacapavir将在2025年获批用于HIV-1感染的暴露前预防。 可以看到，相比已经在BD或是并购层面投入巨额资金来应对专利悬崖的大药企，无论是再生元、拜耳还是吉利德，还需要更多筹码。 / 03 / 阿斯利康、罗氏、诺华，继续高歌猛进 当然，今年的JPM大会也不乏乐观者。 典型如阿斯利康，其再次重申了自己的雄心壮志，2030 年收入有望达到800亿美元。 目前，阿斯利康主要聚焦肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病、呼吸与免疫、疫苗和免疫疗法、罕见病这五大治疗领域，2024 年前三季度，这五大业务的收入已达到392亿美元，同比增长19%。 阿斯利康的底气不仅来自现有产品，还包括在研的早期及晚期管线。 其中，晚期管线目前达91个，阿斯利康预计这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元；而在体重管理和健康风险、ADC和放射性偶联药物、下一代 IO双特异性抗体、细胞治疗和T细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康也取得了重要进展，这将保证其更远期的增长。 曾经的肿瘤之王罗氏，正在走出专利悬崖冲击。 通过自研、并购，罗氏已经重塑了产品管线。新的支柱也正在崛起，包括眼科双抗Vabysmo、血友病双抗Emicizumab、新一代CD20单抗Ocrelizumab。尤其Vabysmo已然展现出冲击再生元阿柏西普的潜力。 不仅如此，罗氏制药部门CEO Teresa Graham在会议上表示，罗氏每年约有100亿美元的并购资金可供调配，但“不会随意花钱”。Graham表示，如果找到对现有产品组合有补充作用的资产，或者在公司关注领域之外的重要疾病治疗领域带来变革的资产，罗氏将动用这笔资金。 此外，罗氏也对内部研发管线进行了仔细评估，并终止了约30%的研发项目。“由于我们从产品组合中剔除了许多项目，现在就有了更多资源来投资新的内部和外部项目。”Graham表示，到2026年，罗氏的后期研发项目将与现在“有很大不同”。 言下之意，罗氏还将更进一步。 在一众大药企中，诺华有些与众不同。作为常年全球市值Top 10的药企，诺华至今没有一款百亿美元大单品，面临专利悬崖问题而开始全球扫货，但却不跟风ADC、GLP-1，相反则是在CGT、小核酸药物及核药领域不断加大投入。 诺华CEO Vas Narasimhan在JPM大会演讲中指出，在经历了剥离爱尔康和山德士等一系列调整之后，诺华已经转型为一家纯粹的创新药企，正在保持着强势增长。 这种增长主要得益于乳腺癌药物Kisqali。Vas Narasimhan表示，“Kisqali有机会成为我们历史上最大的药物之一”。其认为，假设“合理的采用”，Kisqali的峰值销售额可能会超过80亿美元。 除了Kisqali，诺华旗下还有7款产品的年销售有望达到30-80亿美元，包括Entresto、Cosentyx、Kesimpta、Pluvicto、Leqvio、Scemblix、Fabhalta。 不出意外，在这种均衡增长策略，即一大批超10亿美元爆款药物的加持下，诺华还将继续增长。 / 04 / 总结 增长是个永恒话题。 摆在所有药企面前的问题，永远是如何持续、健康地成长。 无论是谁，无论规模有多大，药企都必须一直保持高产效的研发，或是精准的BD。对于大药企来说，买买买是扩充管线最简单的动作，但也是最难完成的预期。 而当企业规模越大，所承受的阵痛也会更加强烈。 回到这场备受瞩目的JPM大会，各大药企不仅展示了对未来的雄心，也表达了应对现实挑战的决心。 这背后，所释放出来的信号，无外乎是大药企都在积极寻找重磅炸弹，为自己的未来增加筹码，并试图让投资者相信，下一个营收断层到来时，不会那么糟糕。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

PREFACE 前言 JPM大会自创办以来，一直被视为生物医药行业的“风向标”。 在每年大会期间，不仅能窥见行业顶尖的MNC巨头未来的战略布局，为国内biotech的继续“出海”提供思路；同时对于新兴biotech来说，也是能够凭借创新性管线及技术，在激烈的市场竞争中崭露头角的绝佳机会。 尤其在过去的一年中，MNC的并购逻辑不断发生变化的背景之下，巨额并购数量骤减，但却诞生了许多小额BD，旨在补齐MNC自身管线或探索新兴赛道。 因此，洞悉MNC在新一年中聚焦的前沿领域以及谋篇布局，对biotech调整战略重心或加速自身创新均将注入超强动力。 而bioSeedin柏思荟也将对本次JPM大会期间的热点内容进行全程跟踪报道，敬请持续关注（注：关注公众号，在后台私信回复“MNC”，即可获取文中提到公司的JPM PPT）。 01 罗氏 罗氏在本次JPM 2025会中表示，在制药、诊断两个部门的强势拉动下，公司的销售势头在今年将继续保持。与此同时，在2024年先后获批的Itovebi（inavolisib）、Piasky（crovalimab）产品也将在近期及中期为公司业绩增长提供动力。 从公司战略重点来看，将继续聚焦于肿瘤学/血液学、神经学、眼科学、免疫学、CVRM五个重点治疗领域，致力于研发20种变革性药物以应对社会高负担疾病. 其中，在肿瘤学/血液学领域，罗氏在HER2 + 和HR + 乳腺癌方面持续增长并不断拓展。如Giredestrant有望取代部分标准治疗方法，多项针对不同类型乳腺癌的药物处于不同研发阶段，预计2025年有多项关键临床试验结果读出；而血液学中主要聚焦于异体CAR-T细胞疗法的研发，有潜力应用于自身免疫性疾病如多发性硬化症（MS）和系统性红斑狼疮（SLE）。 在神经学领域中，针对阿尔兹海默病的Trontinemab具有快速清除淀粉样蛋白且安全性良好的潜力，有望在2025 年进入III期临床试验；另外BTK抑制剂Fenebrutinib具有BIC潜力，2025年将有多项III 期研究结果读出，可能改变多发性硬化病的治疗市场格局 除了聚焦5大重点治疗领域之外，罗氏还将实施六种解决方案以加速管线研发，其中获取外部创新作为解决方案之一，近年来公司通过合作与并购重塑产品管线，与多家公司达成关键交易，补充了在各个重点治疗领域的产品组合。 相信随着2025年的推进，会有包括多个药物的批准、临床试验结果读出和新试验启动等关键事件更新。 02 辉瑞 在本次JPM2025大会中，辉瑞的汇报涵盖了公司战略规划、财务预期、产品管线及市场竞争等多方面内容。 其中提升研发生产力作为辉瑞2025年关键优先事项的首位，其主要通过聚焦重点领域，优化研发流程与资源配置，加速创新药物的研发进程，从而确保产品管线的持续充实与更新。 在2025年关键产品预期中，分别介绍了COVID-19相关产品、疫苗、肿瘤学、专业护理和初级护理等产品的市场预期、增长机会、竞争压力等信息。 同时，在2025年，辉瑞还将迎来众多化合物在多种疾病领域（如BRAFTOVI 在1L BRAFm mCRC（PFS）等）的3 期临床试验结果将在2025年读出，这些结果对产品的有效性和安全性评估至关重要，可能决定产品的后续研发方向和市场前景。2025年上半年的Atirmociclib（CDK4i）在1L mBC等新项目的启动，也反映了公司研发管线的持续推进和拓展。 03 BMS BMS在本次JPM大会中阐述了公司未来战略及发展，目标是到本十年末实现持续的顶级增长，重点关注具有竞争优势领域的变革性药物，推动运营卓越并合理分配资本。 2024年公司基础得以强化，增长组合销售实现双位数增长且在多领域扩大布局，成功整合收购项目、推进成本节约与再投资并降低债务。其增长组合中Reblozyl、CAMZYOS等关键产品在贫血、心肌病等疾病治疗表现突出且有望拓展适应症，预计2025 年增长组合将超50% 的收入。 在研发项目上，CELMoDs、Milvexian、Admilparant等分别在血液肿瘤、血栓疾病、肺纤维化治疗方面潜力巨大。 此外，公司高度重视运营，在研发效率提升方面采取了一系列有力举措。通过对组织架构的优化，剔除繁琐流程，简化工作方式，致力于实现每年约15亿美元的成本节约目标，并将节省下来的资金精准投入到高回报的增长项目中，缩短药品推向市场的周期，以便患者能够更快地受益。并且充分利用技术和AI的优势，在全公司范围内加速创新步伐，降低成本基础。 04 吉利德 吉利德在2025年JPM会议中全面展示了公司的战略布局与发展态势。其中在HIV 业务板块，Lenacapavir成为核心亮点。它作为长效突破药物，为HIV治疗与预防带来新契机，有望重塑市场格局，其独特的作用机制和出色的预防效果在PURPOSE 试验中得到有力验证，预计2025 年夏季获批用于预防将成为重要里程碑。 同时，HIV预防市场前景广阔，随着Lenacapavir 等产品的推进，美国PrEP消费者数量呈增长趋势，支付方覆盖范围有望迅速扩大，患者依从性也将显著提升，为公司带来巨大市场机遇。 此外，公司的多元化管线更是充满潜力。Anito - cel 针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，有望于2026年上市，为多发性骨髓瘤患者带来新希望；Seladelpar在PBC领域需求旺盛，其对关键指标的显著改善效果使其成为该疾病治疗的关键突破，欧洲监管决定备受期待。此外，公司拥有超100个处于不同阶段的项目，涵盖多个治疗领域与作用机制，众多潜在的first - in - class项目为长期可持续发展筑牢根基。 在资本和费用管理方面，吉利德通过前期对研发和SG&A 的合理投入实现管线多元化，自2024年起，凭借强劲的收入增长和严格的费用管控，运营利润率稳步提升，2021 - 2024 年运营现金流稳定且呈增长趋势，2024年预计超100 亿美元。 此外，公司持续聚焦常规业务发展，自2020 年以来通过一系列小型收购、合作及授权活动，如与Immunomedics、Merus等的合作，不断丰富产品线，增强市场竞争力，全方位推动公司迈向新的发展阶段。 05 安进 过去十多年间，安进战略成效显著，实现了长期稳定增长，2024年收入增长22%、非GAAP 运营收入增长13% 且股息增长6%，有14 种产品年化营收超10亿美元，同时在关键创新管线项目和生物类似药组合方面均取得重要进展。能够看出公司凭借其明确的战略定位和丰富的产品线取得了显著成果。 在产品与业务板块方面，通用医学领域的Repatha 不仅年化营收超20亿美元，还凭借其在心脏病治疗方面的潜力，通过扩大初级医疗使用和探索一级预防适应症来加速增长；Evenity作为针对绝经后高骨折风险女性的骨构建疗法，尽管美国市场渗透率低，但因其高效性而拥有巨大的增长空间。 罕见病业务增长迅速，TEPEZZA作为唯一获批的甲状腺眼病治疗药物，在市场上占据重要地位；UPLIZNA凭借独特临床特征在相关疾病治疗中表现突出，TAVNEOS则随着处方量的大幅增长和国际扩张不断拓展市场份额，同时KRYSTEXXA 也在通过产品增强拓展应用范围。 炎症领域的TEZSPIRE在严重哮喘伴鼻息肉治疗中增长迅猛，基于积极的3 期数据已开展监管申报，且在COPD和嗜酸性食管炎等疾病的研究上也在稳步推进，此外，BLINCYTO/blinafumomab和UPLIZNA/inebilizumab等药物在自身免疫性疾病方面的研发也在持续深入。 肿瘤学领域，依托领先的双特异性平台和新型靶向疗法，BLINCYTO在一线B - ALL治疗中展现出显著生存获益，其皮下制剂也处于后期开发阶段；Bemarituzumab在一线胃癌的3 期研究已完成入组，2025年的数据读出备受期待；IMDELLTRA在早期小细胞肺癌的3 期研究也在有序进行，还有AMG 193、Xalurilamig等药物在多种肿瘤类型的研究中不断取得新进展。 展望未来，安进预计在2025 年及以后持续强劲增长。一方面，将继续依靠Repatha、Evenity、TEZSPIRE等现有产品的进一步推广和应用来满足未被满足的医疗需求；另一方面，期待MariTide凭借其差异化优势为患者带来积极成果。同时，各治疗领域在2025年都安排了重要的管线里程碑事件，推动公司不断前进。 06 默沙东 默沙东公司在医药领域积极进取，全力践行其核心战略。在过往的发展进程中，自2021 年起便保持着强劲的执行力度，积极投入高达400 亿美元用于战略业务拓展。 在 2024年更是成绩卓著，达成了一系列引人瞩目的监管与商业关键节点。在心血管代谢领域，WINREVAIR于PAH（STELLAR）获批；动物健康方面，BRAVECTO注射剂在欧盟成功上市；同时在多个领域还取得了关键数据的重要成果。 展望 2025年及后续发展，默沙东意图借助现有优势持续发力。在疫苗、传染病、肿瘤学、动物健康等领域有潜在的重要产品获批和上市计划，如GARDASIL男性适应症在中国的审批、Clesrovimab的审批、多种肿瘤学药物的推进等。 同时，公司正朝着更加多元化的商业组合发展，拥有强大的3 期研发项目，有20 个新的增长驱动因素且大多具备重磅炸弹潜力，在应对KEYTRUDA 专利悬崖期方面也取得了显著进展 基于公司产品线在肿瘤学、心血管代谢、免疫学、HIV、眼科等多个关键领域全面布局，各领域的市场潜力不断更新，早期项目也在按计划推进，业务开发方面更是具备充足的能力进一步充实产品线，有望保障公司长期稳健增长直至2030 年代中期。 07 再生元 在科学和创新为核心驱动力，以及差异化技术平台成果驱使下，成功打造出多款极具影响力的 “重磅炸弹” 产品。 其中Dupixent2024 年全球净销售额高达38 亿美元且保持增长态势，其针对COPD 的治疗已在美国启动上市进程，2025年还有望在美国推出CSU 和BP 适应症；EYLEA HD + EYLEA 在2024 年美国净销售额约达60 亿美元，稳固其在美国抗VEGF 类别中的领先地位，EYLEA HD 更是有望重塑视网膜疾病的治疗标准；LIBTAYO作为肿瘤学领域的关键增长引擎，有望成为公司下一款年净销售额超10亿美元的药物，在多种癌症治疗中表现出强劲的增长势头，尤其是作为首个在高风险辅助性CSCC 中展现出无病生存期显著优势的免疫疗法，备受关注。 另外，再生元在研发管线进展显著，呼吸疾病领域Itepekimab 于COPD 研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab 与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。 展望 2025年，公司在各个领域都设定了关键里程碑，包括EYLEA HD 在RVO 适应症的审批进程及给药方式的调整、Dupixent在多种疾病方面的关键数据报告和申请工作等，这些重要节点的推进将对公司未来发展产生深远影响，也让业界对再生元在2025 年及以后的表现充满期待。 08 第一三共 在本次JPM大会上，第一三共详细介绍了其研发核心的ADC平台领域相关成绩。其中ENHERTU与阿斯利康合作，在多癌种治疗成果显著，正推进扩大适应症与新剂型开发；DATROWAY在乳腺癌和肺癌的研究应用中重点突出，各国审批进度有别且积极开展生物标志物临床开发。与默沙东合作的HER3 - DXd、I - DXd、R - DXd 等项目也稳步推进，还新增MK - 6070 联合研究助力肺癌治疗。 在研发应用拓展方面，全力扩大5DXd ADCs在乳腺癌和肺癌不同亚型及分期肿瘤的应用范围，并积极构建和拓展数字病理平台，借助与伙伴合作促进其在ADC 研发和商业化进程中的应用，提升自身能力。 市场供应上，伴随临床开发深入，5DXd ADCs 需求剧增，与阿斯利康和默沙东合作大幅提升产品价值与开发机遇，预计需求超原计划1.5 倍，公司已全球投资提升供应能力满足ADCs 峰值需求。 SUMMARY 小结 对全球生物制药来说，这是一年中最重要的一周，bioSeedin也将持续关注，并带来报道。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。 封面：截图自JPM官网。 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标