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找到头绪
2024-05-08
·
交易
·
生物制品圈
并购
基因疗法
信使RNA
siRNA
引进/卖出
从去年开始的医疗反腐风暴导致传统的销售模式受限,出海与创新成为行业关键词。小船怕风浪,大船难转弯。但在医疗反腐之前,多年集采和国谈导致医疗环境巨变的铺垫,让传统药企们主动或者被动地做好了大船掉头的准备。在传统的药物销售模式巨变的情况下,一度不被看好的传统药企,从2023年业绩报告来看,却和想象的不一样。在医疗反腐高压的情况下,一些传统药企竟然营收和利润稳定增长,而且其中创新药收入的占比提高。2023年,
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创新药实现收入106.37亿元,创新药收入占比达到46.6%,一年共达成了5项海外授权合作,总交易金额超40亿美元;
中国生物制药
紧随其后,2023年创新产品收入达到98.9亿元,占总收入的37.8%。
翰森制药
创新药与合作产品收入68.65亿元,占总收入比例提升至67.9%。
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无疑是其中创新药收入最高的,但竟然也是二级市场投资者最不满意的。因为尽管经过两年调整,
恒瑞
在A股的市盈率(TTM)依然超过60。
翰森
、
石药
、
中生制药
等其他港股上市的传统药企,市盈率都不超过30。
恒瑞
估值高的主要原因在于,其所处的A股市场没有和
恒瑞
匹敌的头部传统药企,所以享受了行业龙头的溢价。某海外私募首席分析师认为“
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如果在港股上市,估值估计要砍半”。
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只能用时间换空间,通过盈利增长来降低PE,将投资回报拉回合理的水平。因此比起“稳健”,投资者们更想看到
恒瑞
以更高的成长性来消化高估值。
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的自我调整意识极其明显,管线目标从me too创新药向BIC转换,并且对外多次强调“力争使 First-in-class 及 Best-in-class 的高质量、差异化产品成为未来研发主体”。在出海上,
恒瑞
有较大转变,不再紧攥管线——中国区的权益抓在自己手里,而管线的海外权益能卖则卖。相比
中生制药
走的抄底收购的路线,
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依赖自研的路线略显保守。但这已经是
恒瑞
多次试错后寻找到的平衡状态。-01-从me too到best in class一位多年前在
恒瑞
工作过的研发人员透露,其实
恒瑞
很早布局siRNA、基因治疗等新兴疗法,国内都不知道mRNA是什么东西的时候,
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已经在接触Moderna。但要等到其他药企做出临床效果,
恒瑞
才会开始fast follow。一位当年从外企到
恒瑞
做研发的人员回忆,
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的效率让在外企工作的他叹为观止,一个团队手上同时进行多个项目,各部门配合非常快。
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现在也是如此。
PD-1
单抗故事落地后,
恒瑞
开始重仓ADC和GLP-1领域。减重领域,
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已有5款新药进入临床,除了
利拉鲁肽
me too药物
诺利糖肽
,长效胰岛素+
GLP-1
类似物复方制剂HR17031,还布局了两个双靶点新药
HRS-9531
和
SHR-1816
,以及一款口服
GLP-1R
新药
HRS-7535
。
HER2
ADC赛道,
恒瑞医药
SHR-A1811
处于Ⅲ期试验阶段,已经落后于
科伦博泰
,并同时与
复星医药
FS-1502
、
石药集团
DP303C
、
康宁杰瑞
JSKN003
、
乐普生物
MRG002
竞争。但
恒瑞
同时准备了plan B——
SHR-4602
。
SHR-4602
已于2023年4月获批临床,其设计目标用于
DS-8201
DS
-8201或
SHR-A1811
耐药的后线治疗。这两个领域也是当下竞争最激烈的。如果不想重演
PD-1
内卷的故事,
恒瑞
在fast follow之后需要考虑如何在“Me-better”基础上做到同类最优。目前已经有一些管线表现出BIC潜质。一般来说
恒瑞
的小分子药受认可程度高于大分子药,
JAK1
抑制剂,
EZH2抑制剂
EZH2
抑制剂有望成为国产首款。此外,授权给跨国药企的
Claudin 18.2
ADC/
PARP1
、
TSLP
单抗,也被看好。以前,
恒瑞
给人的感觉是很少涉及新靶点。但在2024年AACR上,
恒瑞
入选的壁报内容不同以往,不再只有老面孔,还有新靶点的早期研发阶段产品。因为目前披露的都是比较早的数据,所以没有引起太大水花。行业内有一个普遍的观点是,ADC的有效性和安全性要进入临床后才能看得出来。从BIC潜质到成为BIC,
恒瑞
有一条漫长的自证之路。这对公司的组织架构,管理层的思维有很大的挑战。就像
翰森
和
先声
,先
恒瑞
一步实现创新药收入过半的目标一样,以
恒瑞
的规模,从me too到BIC的过渡需要一段比较长的时间。-02-行不通的收并购众所周知,大药厂是靠并购起家的。大药企内部盘根错节,从内部打破重组很难实现,跨国药企的经验都是通过收并购biotech向外寻找新生的力量。另一家老牌药企
中生制药
,走的是并购之路。继30亿元入股
科兴中维
后,2022年6月,
中生制药
收购在美国上市的英国医药企业
F-star
,拿下一个双抗技术平台,3个其平台产生的双抗以及一款
STING激动剂
STING
激动剂。
中生
BD更加活跃,2019年-2023年,先后从
Octapharma AG
、
Abpro
、
Ambrx
、
Inventiva
、
盐野义制药
等海外biotech引进创新药管线;还与
康方生物
、
亿一生物
(
G-CSF
药物)、
鸿运华宁
(
GIPR
/
GLP-1R
双重激动剂)、
益方生物
(
KRAS G12C
靶向药物)等本土新兴biotech达成合作。此外,
中生
掉头的方式是,先后抛售仿制药和商业流通资产,2023年10月,
中生
出售附属公司
上海正大通用药业股份有限公司
84.2%的股权,次月,出售苏州天晴55%股权、
连云港正大天晴
100%股权及浙江天晴55%股权。今年2月,
中国生物制药
继续出售正大青岛67%股权。
中生制药
敢于打破重组是因为在与
科兴中维
的合作中大赚一笔,给管理层继续收并购的信心。而且
中生制药
的二代掌舵人是商科背景,对资源整合比较重视。
恒瑞
完全不同,论自研能力,去年入选“全球TOP25管线规模的制药公司”榜单,管线规模比肩
强生
、
默沙东
、
诺华
等MNC。但在收购上的尝试最终都不欢而散。
恒瑞
最广为人知的一次收购项目是
万春医药
。2021年,
恒瑞
与
万春
达成合作的时候,
万春
的
普那布林
还被认为是一款first in class药物,
万春
自称“30年来在
CIN
适应症治疗标准和临床获益上的第一个突破。”在授权合作之外,
恒瑞
原本准备出资1亿认购
大连万春
的股份。然而,双方达成协议四个月后,
FDA
否决了
普那布林
的上市申请,2023年初在国内的新药上市申请也被否。而此时,
恒瑞医药
已经支付2亿元首付款。
恒瑞医药
与
万春医药
闹到对簿公堂的地步,申请冻结
大连万春
2亿元。这一场戏到今年1月才大结局,以
恒瑞医药
相关诉讼请求被仲裁庭驳回告终。同样不欢而散的还有
瑞石生物
。
瑞石生物
作为
恒瑞
子公司,分担了
恒瑞
在
自身免疫性疾病
领域的开发。2022年底
瑞石
完成
JAK1
抑制剂SHR0302在
特应性皮炎
适应症的临床 III期国际多中心临床研究,试验达到研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。这原本是一次里程碑式节点,在
恒瑞
来看对瑞石的支持到达了极限。
恒瑞
就此决定退出
瑞石
,收回管线。不难理解
恒瑞
为何坚守自研路线,一方面收购来的项目需要太多投入,另一方面国际市场还没打开,没能将管线的价值发挥到最大。对于风险接受度低的
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来说,自研显然就成为比收并购更稳妥的选择。按照这样的思维,
恒瑞
后续收并购动作可能会越来越小。不过,
恒瑞
也给未来留了一些可能性。
恒瑞
在2021年开启CVC(企业风险投资/战略投资)模式,砸下20亿设立的盛迪投资。目前投资了多个领域的项目,分别是体外诊断产品生产商
新羿生物
、纳米抗体研发
洛启生物
、小分子抗
肿瘤
创新药公司
泰励生物
和布局多肽偶联药物的
同宜医药
,基因治疗的
瑞宏迪医药
。CVC模式下,企业可以先投资再并购,将被投企业纳入业务版图,以弥补自身业务短板。一位投资人认为,
恒瑞
下场做CVC的时机是正确的,如果放在融资上市环境更好的前几年,biotech不一定乐于在早期投资阶段将未来对产品的优先权交给投资方。-03-和Biopharma的海外较量
恒瑞
在年报里列出了四家同行业可比公司,有
中生制药
、
石药
两家传统药企,以及
百济神州
、
信达生物
两家Biopharma。
恒瑞
一直在传统药企和Biopharma两种身份中切换,作为一家传统药企,其创新转型的进度、临床开发的能力是毫无疑问的。但在Biopharma赛道上,
恒瑞
从
PD-1
内卷时期就不存在压倒性优势,随着其他对手商业化团队建立,优势越来越不明显。当年的国产
PD-1
较量中,
百济神州
、
君实
和
信达
刚刚从Biotech升级为Biopharma,只有
恒瑞
占据大药企的销售优势。但
恒瑞
的优势相当短暂,市场份额的领先只维持到2021年。根据PDB数据,2022年
恒瑞医药
的
卡瑞利珠
市场份额首次出现缩水,并滑至第二的位置,取而代之的是
百济神州
的
替雷利珠单抗
。 现在四家
PD-1
各凭本事闯荡海外市场。
君实
的
PD-1
以
鼻咽癌
小适应症为突破口,最先在
FDA
获批。经过
BTK
抑制剂的历练,
百济
已经具备独立开展国际大规模临床运营的能力和海外申报的能力。
百济
的
PD-1
抗体先是在欧盟获批3项
肺癌
适应症,后来基于RATIONALE 306研究结果在
FDA
获批
食管鳞状细胞癌(ESCC)
适应症。
恒瑞
换了一套打法,为了增加出海可能性,没有向
FDA
提交
PD-1
单药上市申请,而是力推
卡瑞利珠单抗
联合
阿帕替尼片
(“双艾”组合),开展一项国际多中心III期临床研究,通过美国的
Elevar Therapeutics
公司提交上市申请。这项研究有一些不确定性,因为83%的临床试验受试者都是亚洲人,白人占不足17%。而
百济
的RATIONALE 306研究共入组649例患者,其中55%来自中国大陆,25%来自欧美,20%来自日韩等其他国家和地区。上述私募分析师在三年前觉得
恒瑞
的海外临床能力跟
百济
差了5年以上,现在改变想法,认为两者之间差了10年。论出海能力,
百济神州
确实是独一家,大多数Biopharma都和
恒瑞
一样,采取借船出海的方式。借船出海也并非那么容易,如果不能独立出海,在与海外药企谈判时缺少议价能力,容易被折价。
恒瑞
去年交了一笔学费。
恒瑞
以支付首付款和近期里程碑总计2,500万美元的价格将
TSLP
单抗授权给美国
One Bio
公司。由于
TSLP
单抗当时处于一期临床阶段,这个交易在当时没有引起太多注意。没想到半年后,
one bio
凭借这唯一一条管线,被
GSK
以14亿美元交易额收购,被收购时
TSLP
单抗依然处于一期临床。一位资深BD表示很不解,既然
翰森
能够和
GSK
达成交易合作,
恒瑞
没理由联系不到
GSK
。这对于
GSK
和
恒瑞
双方BD人员来说都是一次失误。BD个人的能力很大程度上决定了一家药企BD的情况。在海外BD团队换血后,
恒瑞
和德国默克的授权交易就顺利多了。
恒瑞
的
PARP1
小分子抑制剂HRS-1167在
Claudin 18.2
ADCSHR-A1904在海外权益授权给
默克
,首付款 1.6 亿欧元,潜在的付款总额可能高达14亿欧元。-04-未知的前路
恒瑞
也曾雄心万丈地在美国设立研发中心,一掷千金收购潜在BIC管线,但都不成功。摸索多年,
恒瑞
终于在激进和保守之间寻找到的一种平衡状态,这或许在目前是最适合
恒瑞
的。至于
恒瑞
的稳扎稳打,和
百济神州
的高举高打,哪一种能走得更远,谁也不会有答案。政策环境、国际环境在变,企业战略也在变,上述私募分析师直言“‘长期’在医药行业无从谈起”。药企的未来,在大环境的冲击下,更是一个未知数,只不过大船抗风浪能力还是强一些。识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
江苏恒瑞医药集团有限公司
中国生物制药有限公司
Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.
[+42]
适应症
子宫颈发育不良
自身免疫性疾病
特应性皮炎
[+4]
靶点
PD-1
glucagon
GLP-1R
[+12]
药物
利拉鲁肽
诺利糖肽
HRS-9531
[+16]
标准版
¥
16800
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