Beijing Kexing Zhongwei Biotech Co. Ltd.

—— CDE官网 —— 2025年1月14日，据国家药品监督管理局药品审评中心官网公示，上海生物制品研究所有限责任公司、荣灿生物医药技术（上海）有限公司研发的带状疱疹（VZV）mRNA疫苗IND申请获CDE受理（受理号：CXSL2500040）。 带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒（VZV, varicella-zoster virus）再激活引起，这种病毒同样能引起水痘。在全球范围内，大多数50岁及以上成人的神经系统中都潜伏着VZV。随着年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，从而增加了患带状疱疹的风险。免疫抑制或免疫系统缺陷的人群同样有患带状疱疹的风险。带状疱疹通常表现为皮疹，胸部、腹部或面部出现疼痛性水疱，患者可能并发带状疱疹后神经痛，这种长期的神经疼痛可能会持续数周或数月，部分患者疼痛甚至延续数年。 上海生物制品研究所有限责任公司在病毒疫苗研发方面有着深入的研究和丰富的经验，拥有一支高素质的研发团队和先进的研发设施，承担了多项国家重大科研项目，在疫苗研发、生产和质量控制等方面处于国内领先水平。 荣灿生物医药技术（上海）有限公司是一家专注于生物医药技术研发和创新的企业，在mRNA技术领域有着一定的技术积累和研发实力，致力于开发新型的mRNA药物和疫苗。   国内VZV mRNA疫苗进展   · 丽凡达生物与长春百克生物联合开发的Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-2）mRNA疫苗LVRNA101已获批临床默示许可； · 深信生物带状疱疹mRNA疫苗IN001为首款完成中美双报的带状疱疹mRNA疫苗，并已在中美两地获批开展临床试验； · 嘉晨西海自复制RNA带状疱疹疫苗JCXH-105已获批FDA II期临床试验并于8月初完成中国临床试验申报； · 瑞吉生物冻干带状疱疹mRNA疫苗已获批临床，为首款申报临床的冻干剂型mRNA疫苗； · 科兴中维的冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗近日已获批临床； · 艾博生物冻干VZV mRNA疫苗IND申请近日获CDE受理； · 石药集团带状疱疹mRNA疫苗SYS6017为集团申报临床的第4款mRNA相关药物； · 悦康药业带状疱疹mRNA疫苗已获得FDA临床试验批准，是该公司首款获批临床试验的mRNA产品。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

疫苗赛道每年都有热点诞生，领头企业往往能够借势光速崛起，成为行业版图中醒目的新航标。  2021年是新冠疫苗的高光时刻，市场需求大爆发送Moderna、科兴中维等企业上青云。2022年开始，HPV疫苗在国内市场一针难求，智飞生物、万泰生物、沃森生物等公司成为行业焦点。2023年以来，带状疱疹疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗两大“百亿级市场”，被中国疫苗企业视作为接下来的必争之地…… 不过，只有足够创新，才可能在疫苗红海中抓住市场机遇。“国产疫苗和进口疫苗之间存在着较长时间的技术代差——几大国产单品疫苗，普遍比欧美晚5~10年时间”，有业内人士指出，跟随式创新是大多数本土疫苗企业无法获取高额商业回报的根源。 上述观点不无道理，从竞争最卷赛道之一的狂犬疫苗领域来看，人二倍体细胞狂犬病疫苗早已被世界卫生组织推荐作为“金标准”，但由于技术难度和成本相对较高，直到近几年疫苗企业才开始密集推进临床试验和上市流程。不过，中国已有第一款人二倍体细胞狂犬病疫苗早在2014年获批上市，该疫苗一定程度上缩小了国内外技术代差，上市10年来累计销售近3000万支。 在国内研发及上市的首款人二倍体细胞狂犬病疫苗背后是成都康华生物，该公司近期更新了另一重磅创新项目动态，再次引发产业关注——其六价诺如病毒疫苗已获批在国内开展临床试验。 根据医药魔方数据库，全球范围内尚无针对诺如病毒感染的治疗药物或预防疫苗产品获批上市，处于临床阶段的疫苗产品多为二价、四价。康华这款疫苗是首款也是唯一在全球——澳洲、美国及中国都获得临床许可的六价诺如病毒疫苗。 从人二倍体狂犬疫苗和六价诺如病毒疫苗的开发中可以看出，康华生物在“卷生卷死”的疫苗行业里独树一帜。他们专注于“卷难点”，尤其看重产品长期价值。正如康华生物王振滔董事长常讲的“专注难而正确的事情是康华的研发基因”。更重要的是，在这家公司身上，我们看到了自资本寒冬市场泡沫出清以来，投资人都在寻找的“企业家精神”——判断力、定力，创新的信心、耐心与韧性。  破壁美澳，国际赛场上的中国疫苗 “超跑” 2006年，微芯生物将西达本胺授权给HUYABIO International（沪亚生物国际），这是中国创新药首个license-out案例。18年后的今天，中国创新药的全球价值已得到证明，核药、ADC、双抗药物、细胞疗法、小核酸药物等纷纷进入MNC视野，跨境交易热闹非凡。 然而，在国际化方面，中国创新药和疫苗产品之间同样存在时间差——当创新药出海已经在1-100的路上越走越远时，创新疫苗产品还停留在0-1的初期阶段，大规模交易尚未到来，尤其在美国、欧洲声量较小。 2024年初，康华生物达成了一项足够有代表性的交易——这是迄今为止中国疫苗领域已知金额规模最大的一笔，同时也是少有的授权欧美公司的跨境交易。1月8日，康华生物将六价诺如病毒疫苗大中华区外全球权益授权给美国公司HilleVax，后者将支付1500万美元预付款，2.555亿美元里程碑金额，以及全球销售额个位数百分比的长期销售分成。 在HilleVax管线布局中，这款产品被命名为HIL-216，它的临床应用前景和市场潜力如何？为何能够获得海外药企的青睐？又为何能率先打破中国疫苗“跟随式创新”的偏见？ 从市场来看，该产品潜在获益人群规模非常大。全球范围内，各年龄段人群均对诺如病毒易感，儿童、老人以及免疫功能低下者感染后的症状往往更为严重，是受影响的主要人群。据世界卫生组织（WHO）估算，全球每年因诺如病毒引发的病例接近7亿，其中会导致约20万例死亡，全人群易感，儿童与老年群体感染后易发展为重症。 而且，目前并没有针对诺如病毒的疫苗或特效药上市，临床上多采取对症治疗。在中国，诺如病毒年年都会影响青少年和儿童的正常生活——仅今年冬天，就有湖北省、陕西省、云南省、江苏省多所中小学校因该病毒传染而停课。诺如病毒疫苗有望满足儿童、老人等重点人群的刚性接种需求，一旦能够覆盖10%的目标受众，其市场规模便有望突破50亿元的大关。 据悉，早在2018年前，康华团队就看到了诺如病毒给全球公共卫生带来的严峻挑战，决定开始集中力量开发诺如病毒疫苗。 最初立项时，市面上已经开展研究的诺如病毒疫苗包括日本武田最早启动的二价疫苗HIL-214、兰州生物制品研究所的二价疫苗以及智飞生物的四价重组疫苗。 诺如病毒疫苗研发非常困难，“RNA病毒变异非常快，每几年都可能出现新的变异株或新的毒株。针对目前的流行毒株而言，二价诺如病毒疫苗的保护力相对有限。”康华生物诺如病毒疫苗研发负责人谢迪分析，这正是康华团队最初就决定做六价疫苗的原因，“我们当时充分收集了流调信息，也和很多公共卫生专家、流行病学专家集中探讨，最终选定了六种诺如病毒主要流行基因型，即使在五年后的今天来看，理论上覆盖率依然是好选择。” 由于诺如病毒很难进行大规模体外培养，康华团队排除了灭活和减毒两种技术路径，最终决定选择兼具安全性和有效性、但难度更大的重组蛋白病毒样颗粒（VLPs）技术。 “从抗原上来看，VLPs类病毒颗粒技术模拟诺如病毒衣壳，具有良好的免疫原性。同时，VLPs类病毒颗粒不包含诺如病毒本身的遗传物质，相对于减毒活疫苗来说更安全。”谢迪表示，在临床前研究中，该疫苗在啮齿类动物、灵长类动物等多个种属的动物中免疫原性反应都非常好，预计在人体中也会产生不错的效果。 近两年内，HIL-216已经获得了中国、澳洲、美国的临床研究许可。谢迪指出，康华在产品设计、CMC、和生产上均处于国际先进水平，康华团队也为接下来的临床试验做了大量的调研和分析工作，针对常见难点都已准备好对应的解决方案。 虽然新技术和新产品在临床试验中可能还会遇到一些未知的困难，但康华和HilleVax会在后续的临床试验、商业化发展等进行积极跨国协作，优势互补。拥有国际顶尖诺如病毒疫苗临床试验团队、已经积累了最多诺如病毒疫苗实战经验的国际合作伙伴HilleVax，也将为康华生物提供最有力的助益。 20年创新基因驱动，破浪疫苗红海区 康华生物诺如病毒疫苗似乎避开了疫苗赛道最“卷”的方向，但内卷正在医药行业继续上演。 有一则寓言故事曾说，一名犹太人在空荡的路口开了家加油站，生意兴旺，于是后来的犹太人纷纷在旁边开起了餐馆、酒店、超市……村落逐渐变得繁荣。而当一位中国人先开了加油站并赚了钱，后来的中国人也会在旁边开加油站，并且为了抢生意打折促销，最后所有人都赚不到钱。 疫苗领域现状正是如此，几乎每一个有市场影响力的品类，都有10个甚至更多的产品来瓜分市场，还有更多企业仍在推进临床研究。刚成为热门的淘金胜地，很快就会迎来收益大跳水。国内狂犬病疫苗赛道便是最好的例证，未来几年国内人二倍细胞狂犬病疫苗将陆续上市，即使拥有国内首款人二倍体细胞狂犬病疫苗的康华生物，也需要在赛道进一步内卷前找到下一个创新增长点，而六价诺如病毒疫苗的临床获批非常关键。 事实上，“内卷”并非是死局。在康华生物总裁吴红波看来，卷是市场的常态，但“高技术门槛特点使疫苗还没有那么卷，创新是破局的关键所在”。 吴红波解释，有信心、有能力攻克前沿技术难题的疫苗企业还是少数。当前，“一类疫苗、政府集中采购的疫苗相对更卷，二类自费疫苗还在相对正常的商业轨道上竞争。”他表示，这提醒疫苗企业选择项目时就要慎重考虑，企业能力和商业潜力都是考量的核心。 20年前，康华生物创新性地使用微载体培养技术，提升了细胞培养密度和病毒滴度，在生物反应器中规模化生产二倍体人用狂犬病疫苗。那时全球还只有法国赛诺菲巴斯德一家公司在开发类似产品。后来在康华生物团队集中推动下，该产品成为亚洲首个上市的人二倍体狂犬疫苗，我国狂犬病疫苗发展也开始正式进入“人源”二倍体时代。 20年后的今天，康华在诺如病毒疫苗开发上同样秉持着这一“创新”理念，因此，诸多企业望而却步的六价疫苗这才得以率先进入全球临床。 吴红波介绍，康华生物的研发采用技术平台与工艺平台相结合的矩阵模式，技术平台包括灭活、减毒、重组蛋白、VLP重组、mRNA等主流的疫苗研发技术，工艺平台则涵盖从抗原设计、到上下游工艺再到制剂工艺的疫苗研发全流程。研发矩阵覆盖十分全面，整体研发效率也更高。正因如此，康华生物的疫苗产品才能率先赢得国际认可。 与上述平台相对应的有ACYW135群四价脑膜炎球菌结合疫苗、升级版新型固定化狂犬疫苗、结核疫苗、B型流脑疫苗、单纯疱疹疫苗等多个在研项目。 吴红波补充道，研发技术平台和工艺平台并非最终目的，康华的目标是通过创新及经验的积累，在未来再度提高技术上的天花板。 康华生物：始终追求创新与冒险的企业家精神 新冠的透支使生物医药产业处于相对的低迷期，一二级市场投资人纷纷开始寻找具备“企业家精神”的投资标的，这种气质在康华生物身上也能略见一二。 什么是企业家？有观点认为，企业家起码要“创造过巨额营收或利润”。经济学家张维迎有更详细的定义，“他能够看到别人看不到的机会、能够想到别人没有想到的办法、做别人不敢做的事情、解决了别人没有解决的问题。具有这样一种精神的人，那我们可以称为企业家。” 企业家往往追求创新与冒险，这其中不只是产品、技术层面的创新，还包括独特的市场眼光。从康华生物对于人二倍体狂犬疫苗、重组六价诺如病毒疫苗的市场洞悉上可以看出。 首先，“二类（非免疫规划类）自费疫苗更有可能避免价格体系的崩塌”。其次，“狂犬是唯一接近‘刚需’的二类疫苗，因为它用于暴露后注射，当人被动物咬伤或抓伤，若动物带毒，接种狂犬疫苗将是必须，因为一旦被狂犬病毒感染而致病，死亡率接近100%。”狂犬疫苗市场需求相对有保证，这才能够连续十年为康华生物创造稳定收益。 而诺如病毒疫苗的长期市场价值在于，“不同诺如病毒型别之间交叉免疫相对较低，许多人即使感染过一种型别的诺如病毒，还会感染其他型别，因此六价疫苗能对绝大多数未感染或感染过该病毒部分型别的患者都能产生有意义的保护效果，优势显而易见。” 当然，在分析环境条件之外，还需要主动培育市场。如吴红波所说，“康华成立20年来，在市场上不遗余力地开展疾病科普、患者教育、学术推广，使得二倍体的产品优势能够最大化被医务人员及患者认可，疫苗价值也被充分体现”。同时康华也是国内唯一拥有上市后有十年有效使用数据的人二倍体细胞狂犬病疫苗，已经建立了应对后续同类产品上市后的竞争优势，十多年来已经建立起来的完善的业务渠道及优秀的商业合作伙伴，并塑造起来的良好市场口碑，也是康华面对未来竞争的有效护城河，在后续产品推广中依然能够发挥相同作用。 这样的“企业家决策”思路，不是像科学思维中在给定的技术条件下求解，更不是被资本市场、产业热潮牵着鼻子走，而是深刻地分析市场需求，用“软实力”改变条件，再以创新技术、产品工艺等“硬实力”为武器，把看起来不可能的事情做成功。 回到最基本的要素，企业家追求发展，而公司的盈利能力直接决定了企业的抗风险能力及竞争能力和发展条件，这也是投资者们所期待看到的——企业能够自主承担起一部分创新风险。 根据康华生物于10月29日披露的第三季度财报，今年前三季度实现营收10.60亿元，同比增长7.10%；净利润4.06亿元，同比增长10.02%。结合此前财报来看，康华在国内疫苗大环境并不好的前提下，始终保持稳定增长。其中，人二倍体细胞狂犬病疫苗上市十年后，依然稳定推动着康华生物业绩增长。 康华生物充沛的资金储备和持续盈利的能力，为后续创新研发工作提供了稳定保障，在投资者会议上，该公司表示，“每年拿出一定比例的收入持续进行研发投入，全力推进各项在研管线产品研发进程，为公司发展提供新动力。”研发投入层面来看，2023年，康华生物投入2.5亿元进行创新研发，同比增幅达到40%。此外，康华生物将欢迎来自国内外资本、技术、院校机构的全方位合作。 同时，康华生物也为社会责任和贡献作出承诺，“康华始终致力追求‘实现经济、社会和环境综合价值最优化’的可持续发展目标”，这也是众多肩负社会责任的创新药企，共同抱有的理想。 康华生物总裁吴红波告诉我们，康华生物接下来的重点任务是固本、创新与探索。所谓“固本”，即稳固和提升住现有产品的市场份额，不断巩固其竞争优势，以应对未来疫苗市场新的竞争格局。同时在研发方面对现有产品进行升级换代，比如二倍体狂犬固定化培养新工艺的研发，新狂犬疫苗、四价流脑结合疫苗的升级，以此加强和巩固康华的产品护城河。“创新”则是聚焦、加速诺如病毒疫苗的临床开发和商业化，以及mRNA带状疱疹疫苗开发，拓展康华的第二增长曲线。“探索”是指通过单纯疱疹（HSV）疫苗、结核疫苗、B型流脑疫苗的开发，推进新技术的探索与积累，拓展康华的第三增长曲线，实现更大的成功。 有理由相信，在这个充满挑战与机遇的时代，康华生物将凭借其深厚的创新底蕴、敏锐的市场洞察力和无畏的创新勇气，续写属于中国疫苗企业的传奇故事。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. 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2025年1月3日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，怡道生物科技（苏州）有限公司的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）获得临床试验默示许可，受理号为CXSL2400711；苏州艾博生物科技有限公司的冻干带状疱疹mRNA疫苗申报临床并获受理，受理号为CXSL2500001、CXSL2500002及CXSL2500003。 1、RSV疫苗 RSV是一种常见的呼吸道病毒，据估计每年导致全球超过300万名患者住院，超过2.6万名患者死亡。易感人群包括5岁以下的儿童、65岁及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心脏病患者。可以说，RSV疫苗市场的核心预期是由婴幼儿和老年人两大RSV高危易感人群支撑起来的。 目前，全球有三款RSV疫苗上市，分别为GSK的Arexvy、辉瑞的Abrysvo和Moderna的mRNA-1345。2024年6月，由于美国疾控中心（CDC）调整了该疫苗的推荐接种的人群——从60岁上调至75岁，60-74岁年龄段限定在高风险人群，导致RSV疫苗市场在渗透老年人群方面遇到一些阻力。近期，FDA披露因出现“不平衡的严重RSV感染”，暂停了Moderna两款mRNA疫苗的婴幼儿研究，同时还部分搁置了其他非减毒活疫苗用于婴幼儿的研究。可见，RSV疫苗研发及商业化仍然存在一些挑战。 至于国内市场，目前该赛道入局者甚多，且还在越来越多。据药时空不完全统计，目前国内已有超30家企业布局RSV疫苗，越来越多的企业在陆续进入临床研究阶段。其中，除了怡道生物外，还有迈科康生物、派诺生物、吉诺卫也是布局的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）。 2、带状疱疹疫苗 带状疱疹疫苗是全球重磅疫苗产品，2023年GSK带状疱疹疫苗Shingrix（欣安立适）全球销售额达34.46亿英镑，约合42.86亿美元，同比增长17%。不过，在2024年第三季度，Shingrix的销售额下降了10%，至7.39亿英镑（9.56亿美元），这一数字比分析师的预期低了13%。同时，为了应对中国疫苗市场挑战，2024年12月，智飞生物发布关于与GSK优化并调整战略合作的公告，双方延长了带状疱疹疫苗（Shingrix）合作伙伴关系——从2026年底延长至2034年底，但供应量有所减少，预计采购金额约为216亿元。 据药时空不完全统计，目前国内同样已有近30家企业布局带状疱疹疫苗。其中，除了艾博生物外，布局带状疱疹mRNA疫苗的企业还包括嘉晨西海、深信生物、瑞吉生物、悦康药业/杭州天龙药业、科兴中维、石药集团、艾美疫苗以及康华生物。 回到艾博生物，值得注意的是，2020年5月11日，艾博生物与沃森生物为共同促进基于mRNA的新型冠状病毒疫苗、带状疱疹疫苗的技术、产品研发和后期商业化，分别签署了针对上述两个疫苗产品的《技术开发合作协议》。其中，按照协议约定，在带状疱疹mRNA疫苗获批上市后，沃森生物累计支付艾博生物的研发及临床里程碑费用共计为1.1亿元人民币。然而，该合作最终以“分手”告终。2024年6月25日，沃森生物发布公告称双方决定终止新型冠状病毒mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作，并签署《终止协议》。 参考资料： [1]国家药品监督管理局药品审评中心、药物临床试验登记与信息公示平台、各公司公告等. [2]拨开RSV疫苗赛道的迷雾.医药魔方.2024年12月25日. [3]RSV疫苗销售额暴跌74%！GSK公布2024Q3业绩，二度下调年度疫苗收入指引.生物制品圈.2024年11月02日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！