全球新药进展早知道 05-31

2023-05-31

研发

·原创

上市批准临床研究临床申请

药物研发进展

1.勃林格殷格翰/礼来共同开发恩格列净片新适应症在华获批

5月30日，药监局官网显示，勃林格殷格翰/礼来共同开发的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂欧唐静（通用名：恩格列净片）的新适应症上市申请获得批准，推测适应症为降低2型糖尿病患者和心血管疾病患者的心血管死亡风险。恩格列净是一款高选择性的钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次。在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，恩格列净可通过抑制SGLT2阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。此外，恩格列净还可防止盐的再吸收，以增加体内盐的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷。恩格列净诱导的体内糖、盐和水代谢变化使其可能有助于减少相关患者的心血管死亡。2017年8月，恩格列净首次在国内获批上市，用于治疗2型糖尿病。2022年6月，恩格列净新适应症在国内获批，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低的心力衰竭成人患者。2022年8月，恩格列净第3项适应症在国内获批，用于治疗治疗射血分数保留的成人心力衰竭患者。恩格列净最早于2014年8月获FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。截至目前，恩格列净已斩获射血分数保留的心力衰竭、2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭、心血管风险等4项适应症。自上市以来，恩格列净销售额一路高歌，2022年全球销售额已达82.15亿美元。

2.康哲药业引进IL-23单抗替瑞奇珠单抗获批上市，治疗银屑病！

5月30日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，康哲药业引进的替瑞奇珠单抗注射液（原名：替拉珠单抗注射液）上市申请已获得批准。根据康哲药业早前发布的新闻稿，替瑞奇珠单抗注射液（tildrakizumab）为一款特异性靶向IL-23的新型单克隆抗体，拟用于治疗适合接受系统治疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。银屑病俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性、炎症性疾病。其中最常见的银屑病形式为斑块型银屑病，通常表现为红色、凸起的皮肤区域覆盖有片状白色鳞片，可能会发痒、疼痛，并可能导致裂开和流血。作为一种自身免疫性疾病，银屑病的病因复杂，而白介素细胞-23（IL-23）被认为是银屑病发病机制的重要驱动因子之一。替瑞奇珠单抗注射液是一款靶向IL-23的人源化lgG1/k单抗，它旨在选择性地与IL-23的p19亚基结合，并抑制其与IL-23受体相互作用，从而抑制促炎症细胞因子和趋化因子的释放。此前，该药已在美国、欧洲、澳大利亚和日本等国家和地区获批上市，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病成年患者（商品名Ilumyatm）。2021年10月，康哲药业宣布替瑞奇珠单抗注射液在中国申报上市并获得受理，拟用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。根据康哲药业早先新闻稿，该药早先已在中国3期临床研究中取得积极结果。这项3期研究旨在中国人群中评估替瑞奇珠单抗注射液治疗中度至重度斑块银屑病患者的安全性和有效性。研究共入组220例患者，初步试验结果显示，与安慰剂相比，替瑞奇珠单抗治疗12周时可显著提高达到银屑病面积和严重程度指数较基线至少改善75%（PASI 75）的患者比例。

3.普利制药马来酸曲美布汀片获加拿大上市许可

5月30日，普利制药宣布，公司马来酸曲美布汀片在加拿大获批上市，可用于慢性胃炎引起的胃肠道症状，如腹部胀满感、腹痛和嗳气等；也用于肠道易激综合征。在中国一致性评价申请目前正在审评中。马来酸曲美布汀（Trimebutine Maleate）是一种合成的抗胆碱能药物，它通过非竞争性抑制由于乙酰胆碱引起的收缩作用，主要用于治疗胃肠功能紊乱及肠易激综合征。以前治疗这类疾病一般使用具有消化道动力促进作用的药物（如多潘力酮等）或解痉药，有时难以取得令人满意的效果。特别是当消化道平滑肌表现为收缩加强和减弱交替出现时，具有单向调节作用的药物治疗效果更不理想。新一代消化道动力药马来酸曲美布汀，因有独特的双向调节作用（即对收缩过强的消化道平滑肌起解痉作用，对收缩过弱的消化道平滑肌可增强其收缩），对上述两大类症状疗效显著。本品是目前国内外临床上唯一具有双向调节作用的新型胃功能调节剂，临床上本品用于改善和治疗由慢性胃炎、胃溃疡等引起的腹部饱满感、恶心、嗳气、腹部疼痛和由过敏性肠征候群引起的通便异常。该药临床应用广泛，作用强，毒性小。海南普利制药股份有限公司1992年成立于海口，是中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造示范企业，已被国家工信部纳入工业转型升级中国制造2025年儿童药重点项目企业。

4.正大天晴利妥昔单抗生物类似药TQB2303上市申请获批

5月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，正大天晴按生物制品3.3类申报的利妥昔单抗生物类似药TQB2303的上市申请已获得批准。公开资料显示，TQB2303是一款抗CD20单克隆抗体。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而实现抗肿瘤治疗效果。来自罗氏（Roche）的利妥昔单抗原研产品美罗华自1997年上市以来，已在海外获批治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤维持治疗、类风湿性关节炎（RA）等适应症。TQB2303是一款利妥昔单抗生物类似药。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此前正大天晴已完成该产品的两项临床试验。其中，一项是多中心、随机双盲的1期临床试验，比较了TQB2303与原研产品在CD20阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的药代动力学和安全性；另一项是平行分组、随机双盲的3期临床试验，比较了TQB2303与原研产品分别联合标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）初治患者中的疗效及安全性。淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，根据组织病理学变化可分为霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL占所有淋巴瘤约90%。NHL表现为异常淋巴瘤细胞在淋巴器官或非淋巴器官失控性增殖，导致淋巴结增大，器官结构破坏，压迫、阻塞临近器官，并伴有全身症状等。约85%的NHL源自B细胞，而最常见的类型为DLBCL。

5.施贝康生物1类新药sbk002上市申报获受理

5月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，施贝康生物递交了1类新药sbk002片的上市申请并获得受理。公开资料显示，该产品拟开发适应症为预防动脉粥样硬化血栓形成事件，如：近期心肌梗死患者、急性冠脉综合征的患者、缺血性卒中患者或确诊外周动脉性疾病的患者。动脉将氧合血液带到全身，为全身的器官和组织供应营养和氧气。动脉系统的血栓形成多发生在动脉粥样硬化斑块破裂的基础上，动脉粥样硬化血栓形成就是不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂，继而形成富含血小板的血栓，导致血管事件甚至血管性死亡的过程。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，施贝康生物已登记开展了多项sbk002用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件的临床试验。据施贝康生物早前发布的新闻稿，sbk002已经完成5项临床试验，其中关键性的临床试验已达到临床终点指标。2022年9月，施贝康生物宣布向CDE提交sbk002的Pre-NDA申请，适应症为：近期心肌梗死患者（从几天到小于35天）；近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者；急性冠脉综合征的患者，含非ST段抬高型急性冠脉综合征患者及ST段抬高型急性冠脉综合征患者（与阿司匹林联合）。

6.百时美施贵宝公布罗特西普3期数据

近日，百时美施贵宝首次公布了3期COMMANDS临床研究数据。这是一项开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽（注射用罗特西普）对比重组人促红素（一种红细胞生成刺激剂[ESA]）用于红细胞输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危骨髓增生异常肿瘤（MDS）成人患者的贫血。该研究结果将于2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的新闻发布会上对外发布，并于2023年欧洲血液学协会（EHA）年会全体会议的口头摘要报告环节上对外发布。注射用罗特西普是一种红细胞成熟剂，在动物模型中被证实可促进晚期红细胞成熟。百时美施贵宝正与默沙东（MSD）在全球范围内开展该药的开发与商业化合作。目前，罗特西普已在全球获批以下适应症：需要定期输注红细胞的β-地中海贫血成人患者，以及红细胞生成刺激剂（ESA）治疗失败，并需要在8周内输注2个或更多单位红细胞的极低危至中危伴环状铁粒幼红细胞骨髓增生异常肿瘤（MDS-RS）或伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多的骨髓增生异常肿瘤/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者的贫血。对于需要立刻纠正贫血的患者，该产品不能替代红细胞输注。

7.康诺亚：IL-4Rα单抗将于今年申报上市

5月30日，康诺亚发布公告，该公司自主研发的1类新药CM310重组人源化单克隆抗体注射液治疗中重度特应性皮炎（AD）的III期确证性临床研究（试验方案编号：CM310AD005）已完成揭盲及初步统计分析，主要研究终点均成功达到。康诺亚表示，按临床方案规定，正在持续推进并收集本次III期临床的长期疗效及安全性数据，且无需就有关数据收集招募更多额外患者。该集团将持续与国家药监局药品审评中心进行沟通，积极推动CM310用于成年人中重度特应性皮炎治疗的上市申请。CM310是一种针对白介素4受体α亚基（IL-4Rα）的高效、人源化抗体，其为首个国产且获得国家药监局的临床试验申请批准的IL-4Rα抗体。通过靶向IL-4Rα，CM310可双重阻断白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）的信号传导。IL-4及IL-13为引发II型炎症的两种关键细胞因子。CM310已在过往多项临床试验中，显示了良好的安全性及令人鼓舞的疗效。CM310AD005是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期确证性临床研究，主要用于评价CM310用于中重度特应性皮炎受试者的疗效、安全性、PK特征、PD效应和免疫原性。符合入组标准的受试者以1:1的随机比例，分别接受CM310（600mg-300mg Q2W）和安慰剂治疗。以治疗16周时达到湿疹面积及严重指数（EASI）-75（EASI评分较基线降低≥75%）的达标率及研究者整体评分法（IGA）评分达到0或1分且较基线下降≥2分的达标率为共同主要终点。

8.优卡迪公布CAR-T产品最新临床数据

5月30日，优卡迪宣布，该公司研究团队与苏州大学附属第一医院吴德沛/唐晓文教授团队在Nature子刊Blood Cancer J.上联合发表论文，首次公布了串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病的单中心1/2期临床研究数据。该研究发现，串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗比单纯CD19 CAR-T细胞治疗可获得更好的临床效果，且与序贯CD19/CD22 CAR-T细胞治疗效果相似。复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）挽救性治疗疗效差，且预后不良。近几年，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）取得了极大的进展。多项临床试验结果显示，CD19 CAR-T细胞治疗R/R B-ALL的缓解率为68%~93%，然而大多数患者不能获得持久的缓解。一项长期随访研究报告显示，中位无事件生存期（EFS）为6.1个月。CD19阴性复发是治疗失败的主要原因之一，25%~42%的缓解患者会出现CD19阴性复发。双靶点CAR-T细胞可用于降低CD19阴性复发，CD22是目前比较常用的靶点之一。双靶点CAR-T细胞可以采用多种组合策略来实施，包括鸡尾酒CD19/CD22 CAR-T细胞疗法、序贯输注CD19/CD22 CAR-T细胞疗法和双特异性CD19/CD22 CAR-T细胞疗法等。而不同靶抗原的优化组合目前还不确定，需要更多的研究来探索其最优治疗策略。根据优卡迪新闻稿介绍，该研究取得了积极的临床获益结果。单纯CD19 CAR-T组、串联CD19/CD22 CAR-T组和序贯CD19/CD22 CAR-T组的完全缓解率分别为83.0%、98.0%和95.2%。串联CD19/CD22 CAR-T组临床疗效明显优于单纯CD19 CAR-T组，且与序贯CD19/CD22 CAR-T组疗效相似。高危因素患者CD19/CD22串联组的完全缓解率高于单纯CD19组（100.0% vs. 82.4%）。对完全缓解患者进行多变量分析发现，低复发率、低肿瘤负担、肿瘤最小残留与更好的无白血病生存期独立相关。

9.泰诺麦博抗人巨细胞病毒抗体新药获批临床

5月30日，泰诺麦博（Trinomab）宣布，公司研发的1类抗体新药TNM006注射液的新药临床试验申请（IND）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。TNM006注射液为重组抗人巨细胞病毒天然全人源单克隆抗体，拟用于预防器官移植后巨细胞病毒感染。人类巨细胞病毒（hCMV）是感染人类的八大疱疹病毒之一，但大部分感染者并无临床症状。在免疫力功能低下的个体，如器官移植受者，容易引起hCMV病毒大量繁殖从而造成器官损伤。hCMV感染是器官移植后因使用免疫抑制剂而出现的最常见的病毒感染，如不进行预防，高达75%的实体器官移植受者将在移植后3个月内发生hCMV感染或潜伏的hCMV激活，最终可导致器官移植失败乃至死亡。此外，先天性hCMV感染是造成小儿神经性听力缺陷和中枢神经系统损伤的主要原因。据泰诺麦博新闻稿介绍，目前临床上用来治疗和预防hCMV感染的药物主要是小分子抑制剂和hCMV特异性免疫球蛋白，但小分子抑制剂的耐药性问题和毒副作用降低了患者药物治疗和预后效果；而hCMV免疫球蛋白属于血液制品，本身存在资源稀缺性和批间差异性，且由于“窗口期”的存在，这类产品存在传播血源性病原体的风险。相对于特异性免疫球蛋白，单克隆抗体在安全性、特异性和可及性方面的具有一定优势。TNM006注射液正是泰诺麦博利用其第四代抗体研发技术获得的一款重组抗人巨细胞病毒天然全人源单克隆抗体，可最大限度地避免抗体的免疫原性和免疫反应性，其主要作用机制是特异性结合hCMV gB蛋白，抑制hCMV gB蛋白介导的膜融合功能，从而达到控制hCMV感染的目的。

行业资讯

1、贝达药业3.92亿美元！贝达引进一款临床前蛋白降解剂，股价跌近20%

贝达药业和 C4 Therapeutics（C4T）宣布达成独家授权合作协议。贝达药业取得在中国（包括香港、澳门和台湾地区）开发、制造和商业化CFT8919的独家权利。贝达药业支付1000万美元首付款，并通过贝达香港以2500万美元（4.49美元/股）认购C4T增发的5,567,928股普通股。此外，贝达药业将向C4T支付最多达3.57亿美元的里程碑付款总额，以及CFT8919在授权地区约定比例的销售提成。在达到约定条件后，C4T将向贝达支付最多达4000万美元的里程碑付款，以及CFT8919在授权地区外约定比例的销售提成。C4T 是一家致力于研发和推进靶向蛋白质降解科学的生物制药公司，创造改变患者生活的新一代药物。C4T 正在利用其TORPEDO® (Target ORiented ProtEin Degrader Optimizer ）平台有效地设计和优化 MonoDACs™ （Monofunctional Degradation Activating Compounds）和 BiDAC™（Bifunctional Degradation Activating Compound）两种小分子药物，利用人体的天然蛋白质回收系统快速降解致病蛋白质，从而有可能克服耐药性，靶向不可成药的靶点并改善患者的预后。CFT8919是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC™降解剂，对携带EGFR L858R突变具有良好的活性和选择性。在临床前研究中，CFT8919 在EGFR L858R驱动的NSCLC的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗这些患者脑转移的潜力。CFT8919通过与L858R 突变的变构位点结合，展示出突出的选择性，同时对像T790M和/或C797S突变的 EGFR 继发耐药突变有效。

2. 7.38亿美元！美敦力收购胰岛素贴片泵公司

近日，美敦力（Medtronic）宣布已经达成收购EOFlow公司的一系列最终协议。EOFlow公司是一家成立于2011年的医疗器械公司，总部位于韩国，核心产品为一款无管路、可穿戴和一次性的胰岛素贴片泵。根据美敦力新闻稿介绍，本次收购配合其自身拥有的下一代连续血糖检测仪（CGM）和膳食检测算法，预计将为全球更多的糖尿病患者提供服务。该项收购的总价格约为7.38亿美元，预计将在2023年下半年完成。胰岛素泵是一种胰岛素输注装置，通过持续、皮下输注胰岛素的方式，模拟胰腺生理性分泌胰岛素。随着胰岛素泵的广泛使用，不少“糖友”得以从针头注射的痛苦中解放，可灵活就餐、安心睡眠、减少打针、随心锻炼等。EOFlow公司的核心产品即是一种可穿戴胰岛素贴片泵（商品名为EOPatch），可为糖尿病患者提供持续的胰岛素输送。EOPatch具有超薄的外形和一次性的贴片，可以佩戴在身体的各个部位，使患者方便使用。此外，EOPatch采用专有的微流体技术，旨在以高精度和可靠性输送胰岛素，同时最大限度地降低胰岛素阻塞的风险。该产品已在欧洲、韩国等地获批上市，并配有兼容的智能手机应用程序，允许用户直接通过手机监控、控制贴片。美敦力致力于通过创新的CGM、智能给药系统、数据科学和人工智能等来简化糖尿病管理，同时始终把患者体验放在首位。根据美敦力新闻稿，本次交易完成后，该公司计划将EOPatch设备与其下一代CGM和膳食监测算法集成。美敦力的膳食监测算法可以每5分钟自动调整和纠正血糖水平，为患者提供满足需求的胰岛素（包括基础状态及餐时血糖）。该算法已经获得临床验证并在MiniMed 780G系统中使用，后者是美敦力研发的胰岛素泵，今年4月刚刚获美国FDA批准用于7岁以上的1型糖尿病患者。

3. 远大医药和武汉汇海两家药企因垄断协议合计被罚没约3.2亿元

5月28日，远大医药和武汉汇海两家药企因垄断协议合计被罚没约3.2亿元。这是今年以来，医药领域开出的第二笔亿级反垄断罚单。根据市场监管总局的公告，于2020年11月对远大医药和武汉汇海涉嫌实施垄断行为立案调查。经调查，2010年以来，中国境内具有去甲肾上腺素原料药和肾上腺素原料药生产资质的企业仅有远大医药和山西振东泰盛制药有限公司。而武汉汇海通过包销方式，实际控制山西振东泰盛去甲肾上腺素原料药和肾上腺素原料药的销售。武汉汇海与远大医药多次沟通后，于2016年6月达成口头协议，约定武汉汇海停止销售去甲肾上腺素原料药和肾上腺素原料药，远大医药通过两种方式给予其补偿：一是低价向其销售去甲肾上腺素注射液和盐酸肾上腺素注射液，再以高价回购；二是要求相关制剂企业低价向其销售去甲肾上腺素注射液和盐酸肾上腺素注射液，再由其高价转卖。远大医药发布公告称，附属公司高度重视并积极配合国家市场监督管理局的调查，接受出发并根据要求组织整改，已经终止了相关的垄断协议，合法合规的向市场供应相关原料。公司还表示，处罚金额占集团最近一个财政年度经审计综合营业收入和公司持有人应占溢利的比例分别为约3.48%和15.85%，预期不会对集团生产经营产生持续影响。集团也将持续加强法律法规和相关规范制度的学习，按照相关法律法规要求，进一步提升集团管治水平。

机构