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2024-05-18

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临床3期临床结果siRNA基因疗法

药物研发进展1.恒瑞医药 PD-1组合疗法卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在美推迟上市5月17日，Elevar Therapeutics的母公司HLB-LS宣布收到FDA就卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中主要强调了两项内容：①化学、制造和控制（CMC）问题；②FDA对在俄罗斯和乌克兰的关键临床试验中心的检查尚未完成。HLB-LS董事长表示，这些问题并不是根本性问题，会尽快与恒瑞医药合作解决FDA的担忧并及时提交相关文件。该NDA主要是基于III期CARES-310研究的积极结果。该研究是一项国际多中心、随机、开放标签临床试验，纳入了543例既往未接受过系统治疗的晚期HCC患者，评估了卡瑞利珠单抗+阿帕替尼对比索拉非尼治疗这类患者的安全性和有效性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果显示，与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组患者的PFS显著延长（5.6 vs. 3.7个月，HR=0.52，单侧p值<0.0001），OS亦显著延长（22.1 vs. 15.2个月，HR=0.62，单侧p值<0.0001）。此外，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组经确认的客观缓解率（ORR）为25.4%，而索拉非尼组这一数据为5.9%。2023年1月底，该组合疗法已获国家药监局批准用于一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性HCC患者，成为国内首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂+小分子抗血管生成药物组合，为晚期肝癌患者带来了用药新选择。2.君实生物公布抗PCSK9单抗昂戈瑞西单抗 PCSK9单抗昂戈瑞西单抗3期临床研究数据！5月17日，君实生物公布了该公司研发的重组人源化抗PCSK9单抗昂戈瑞西单抗 PCSK9单抗昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的3期临床研究数据，该项研究数据发表在了国际学术期刊《营养代谢与心血管疾病杂志》（Nutrition Metabolism And Cardiovascular Diseases，NMCD）。在该研究中，昂戈瑞西单抗表现出相当的显著降脂作用，患者每2周接受一次治疗，12周时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平显著降低70%以上。PCSK9已经成为了心血管领域的新兴靶点。PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，已得到国际范围内血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。针对该靶点，研究人员已经在多种不同的新分子类型上实现了对PCSK9靶点的抑制，包括单抗、siRNA、ASO药物、小分子药物以及基因编辑疗法等等，并相继取得临床开发进展。昂戈瑞西单抗是君实生物自主研发的抗PCSK9单克隆抗体皮下注射剂，拟开发用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。目前，中国国家药监局药品审评中心（NMPA）已经受理该产品的4项新药上市申请。据悉，为了兼顾患者给药的易用性和便利性，除预充式注射器（PFS）皮下注射给药方式外，君实生物还同时开发了预充式自动注射器（AI）皮下注射给药方式，患者或其监护人能够居家给药，省去了医护人员进行注射给药的需要，进一步增加用药便利性。3.挑战替雷利珠单抗！加科思启动格来雷塞首项头对头III期临床5月16日，Clinicaltrials网站显示，加科思启动了格来雷塞联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗携带KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期研究（n=392）。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。该研究也是加科思就格来雷塞启动的第一项III期临床试验。此前，加科思也向CDE提交了格来雷塞联合抗EGFR单抗西妥昔单抗治疗结直肠癌的注册性III期临床试验申请，该申请已获批准但研究尚未启动。格来雷塞是加科思自主研发的一款强效、不可逆的KRAS G12C抑制剂，其通过共价结合于KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRAS G12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。JAB-3312是加科思自主研发的一款SHP2变构抑制剂。今年5月1日，加科思宣布格来雷塞二线治疗NSCLC的注册性II期临床试验达到了主要终点。结果显示，在单药二线NSCLC患者中，确认的客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率为86.3%；中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月；中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%。安全性方面，格来雷塞有良好的安全性特征。4.治疗白癜风，艾伯维 JAK抑制剂乌帕替尼缓释片 JAK抑制剂乌帕替尼缓释片拟纳入突破性治疗品种5月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）递交的upadacitinib片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗12岁及以上的青少年和成人非节段型白癜风患者。公开资料显示，upadacitinib中文通用名为乌帕替尼缓释片，它是一种JAK抑制剂，此前已在中国获批治疗多种其它适应症。根据艾伯维官网资料，目前乌帕替尼缓释片治疗白癜风适应症正处于3期临床研究阶段。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。乌帕替尼缓释片是一种选择性JAK抑制剂。前期研究显示，该产品对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。本次乌帕替尼拟纳入突破性治疗品种针对的是一项新适应症——非节段型白癜风（NSV）。2023年10月，艾伯维宣布乌帕替尼缓释片在治疗非节段性白癜风成人患者的2b期临床试验中达到了主要终点。数据显示：在第24周，与安慰剂相比，11mg和22mg剂量的乌帕替尼达到了面部白癜风面积评分指数（F-VASI）较基线变化的百分比（%CFB）的主要终点；此外，在所有乌帕替尼剂量组中，第52周时F-VASI较基线的平均下降百分比在数值上大于第24周的结果。5.药物牧场潜在“first-in-class”新药DF-003在美国启动1b期临床5月17日，药物牧场（Drug Farm）宣布，美国FDA已批准DF-003的研究性新药（IND）申请。根据药物牧场新闻稿，DF-003是一款具有“first-in-class”潜力的ALPK1激酶抑制剂，具有口服、强效、高选择性特点，将用于ROSAH综合征患者的临床测试。该试验将评估DF-003在该罕见病患者中的安全性、药代动力学和疗效。ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病，根据受影响患者表现出的特征性症状命名。该疾病是由ALPK1的遗传功能高活突变引起，最常见的症状是视力进行性下降，通常在20岁之前开始，眼科检查通常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性。大多数ROSAH患者还表现出炎症特征，例如非感染性低热、关节痛、头痛和炎性细胞因子水平持续升高，包括肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL-6）和IL-1β。DF-003是药物牧场基于自身靶点发现平台IDInVivo+和药物化学人工智能平台Medchem5开发的潜在“first-in-class”新药，可抑制ALPK1和突变ALPK1活性，这些变异体的高活突变会导致ROSAH综合征。在ROSAH小鼠疾病模型的临床前研究中，DF-003展示出显著活性。今年1月，DF-003获得了FDA的儿科罕见治疗认定(RPDD)。此外，DF-003已在健康受试者中完成了1期临床评估，其优异的安全性和药代动力学数据支持在ROSAH患者试验中每日一次口服的给药方案。6.海森生物引进“每月一次”长效PCSK9抑制剂在中国获批临床5月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，LIB Therapeutics公司递交的1类新药lerodalcibep获得临床试验默示许可，拟开发用于成人患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD极高危或高危，包括杂合子型家族性高胆固醇血症患者的治疗，以进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平。公开资料显示，lerodalcibep是LIB Therapeutics开发的一款第三代长效PCSK9抑制剂，每月仅需注射一针。海森生物于2023年通过一项高达3.25亿美元的合作获得了该药在大中华区的开发和商业化独家专有权。PCSK9中文全称是前蛋白转化酶枯草溶菌素9，是降脂药开发领域的一个新兴靶点。研究发现，抑制PCSK9可以降低体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平进而达到治疗疾病目的。在他汀药物背景治疗基础上使用PCSK9抑制剂已被证明可显著降低胆固醇，并降低患者心脏病发作或中风的发病率。Lerodalcibep融合蛋白是一款第三代长效PCSK9抑制剂，目前在国际上处于3期临床开发阶段。根据海森生物公开资料，与传统PCSK9抑制剂单克隆抗体相比，lerodalcibep每月仅需注射一针，且注射体积更少，可以帮助减少患者注射部位的不良反应和免疫原性。同时，该药具有在室温下更稳定的特性。因此，lerodalcibep有望助力更多高脂血症患者实现血脂控制达标。行业资讯1.超8.5亿美元！强生收购免疫学公司，囊获多款双抗5月16日，强生宣布已经与Proteologix达成最终协议，将以8.5亿美元现金收购Proteologix，除此以外，Proteologix还有资格获得额外的里程碑付款。Proteologix专注于开发治疗免疫介导性疾病的双特异性抗体，旗下产品组合包括：1）靶向IL-13和TSLP的双抗PX128，即将进入治疗中重度特应性皮炎（AD）中中重度哮喘的I期临床研究；2）靶向IL-13和IL-22的双抗PX130，拟开发用于中重度AD，目前处于临床前开发阶段。PX128可抑制IL-13介导的Th2型皮肤炎症, AD和哮喘的一条重要致病通路, 也可抑制TSLP, 一种在AD和哮喘中引发组织炎症的介质分子。与PX128类似, PX130可抑制IL-13介导的Th2型皮肤炎症。PX130还可抑制IL-22以修复皮肤屏障, 防止过敏原等环境触发因子引起炎症。由于AD和哮喘都是异质性疾病，不同患者亚群有不同的致病通路，因此靶向多通路有望实现更好的疗效和缓解率。目前，强生围绕实体瘤、血液肿瘤以及自身免疫性疾病布局了多款双抗产品，其中用于非小细胞肺癌的EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗 EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗、治疗多发性骨髓瘤的GPRC5D/CD3塔奎妥单抗 GPRC5D/CD3塔奎妥单抗和BCMA/CD3双抗特立妥单抗 BCMA/CD3双抗特立妥单抗都已经获得FDA批准上市，另有18款产品处于I~II期临床阶段，临床前阶段产品也有10款。新闻稿介绍说，本次收购的这两款产品均是为了减少给药频率而设计的，为患者提供了方便，有望与强生现有双抗管线互为补充。2.贝美药业获得一款痤疮药在中国等地区的相关权益5月15日，贝美药业宣布其与Sol-Gel Technologies签署资产购买协议，贝美药业从Sol-Gel公司购得痤疮药物Twyneo在中国（含中国香港、澳门、台湾地区）和以色列地区的相关资产。该药已获得美国FDA批准上市，用于治疗九岁及以上儿童和成人患者的寻常痤疮。根据协议，贝美药业获得Twyneo在授权区域内的相关资产，包括但不限研发、商业化等方面的权益。寻常型痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，特征为开放性或闭合性粉刺及炎性病变（如丘疹、脓疱或结节）。痤疮往往会导致不同程度的身心疾病，如永久性疤痕、自我形象不佳、抑郁及焦虑等，尤其是在青少年及年轻人中。过氧化苯甲酰和维A酸作为寻常痤疮的一线治疗药物，是指南推荐的经典联合治疗方案之一，但两种成分易发生化学反应一直无法被组合，需分时段使用，且单独外用过氧化苯甲酰或维A酸的皮肤刺激反应等因素，影响患者依从性。Twyneo使用微囊包裹技术解决了过氧化苯甲酰和维A酸两种成分组合的难点，实现了联合使用，同时微囊技术也缓解了外用过氧化苯甲酰或维A酸的皮肤刺激反应。作为一个由维A酸和过氧化苯甲酰固定剂量组合的外用乳膏，Twyneo已在临床试验中被证明可以显著减少患者60%以上的炎性和非炎性痤疮病变，患者接受一个疗程的治疗后临床指标（IGA）有2个级别以上的改善，并达到完全清除或几乎清除的效果。此外，该药安全有效，极大地提高了患者依从性，减少了皮肤刺激等副作用。本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com