自免领域新药市场近年来发展迅猛，正在逐步形成千亿级蓝海市场。从2024年FDA批准上市的48款新药来看，自免已成为新药开发的第三大方向，仅排在肿瘤和罕见病之后。变化如此显著是基于市场需求与研发回报两大核心动力。庞大的患者规模，日渐增加的临床需求，使自免新药研发成为又一核心战场，未来比肩肿瘤也未可知！白介素与激酶JAK正在逐渐替代TNF-α，成为新一代自免药物布局的热门靶点，适应症逐渐从银屑病、类风湿性关节炎等扩展到溃疡性结肠炎、克罗恩病等领域。新药种类多样，包括单抗、小分子抑制剂、双抗、ADC、CAR-T等。尤其是双抗正日益成为新药研发的焦点，强生、赛诺菲、罗氏等MNC集体开悟，纷纷押注自免双抗赛道，合计并购交易额超过591亿元人民币。为什么是双抗？双特异性抗体（简称双抗）以独特的结构和作用机制给自身免疫性疾病治疗带来新希望。双抗能识别双表位或双靶点，具有同时阻断或协同增效优势。双抗同时结合致病细胞的两个受体，精准抑制炎症或杀伤细胞。从对称设计的CrossMab、Tandem scFv，到非对称设计的DVD-Ig、纳米抗体融合体，双抗药物在全球逐步布局，通过双靶点阻断、免疫细胞重定向、协同调节等方式精准干预疾病。热门靶点包括IL-17A/IL-17F、TNF-α/IL-23、TSLP/IL-13等细胞因子，以及CD20×CD3、BAFF×APRIL等细胞表面分子。根据智慧芽数据库显示，截止到2025年6月，全球已有20款BsAb获批上市。但仅有Ozoralizumab是针对类风湿关节炎（RA）的双抗，于2022年9月在日本首次获得批准。据统计全球有近1000款双抗药物处于研发不同阶段，其中90%处于临床1/2期，说明大多数管线为近年来新增。特别说明：泰它西普是泰昌生物自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药物，本文未归入双抗行列。泰它西普通过阻断B细胞活化因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）这两类B细胞存活和分化的关键信号，从源头抑制致病性抗体产生，适应症已从系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）新增到重症肌无力（MG，2025年5月27日NMPA正式批准）。哪些靶点具有开发成双抗的潜力在多种自身免疫性疾病中，如系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、类风湿关节炎（RA）等，具有相似的免疫作用机制。B细胞的活化受共刺激信号与T细胞相互作用调节，T细胞持续表达的CD28与抗原呈递细胞（APC）上的CD80/CD86结合后，会启动调节过程。同时，CTLA-4与CD28竞争结合CD80/CD86，且CTLA-4表达增加会为T细胞活化提供负调控信号。这一机制为靶向治疗自免疾病提供理论基础。▲ 自免疾病主要靶点（源自文献：doi: 10.3390/antib13010010）TNF-α是关键的促炎细胞因子，与受体结合后激活下游信号通路。TNF-α的过度激活或异常或促进慢性炎症发生发展。相关单克隆抗体如英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）已在多种自免疾病治疗中展现出显著的临床效益。据智慧芽统计，目前有15款TNF-α双特异性抗体正在开发中，其中Ozoralizumab以在日本获批上市，其他更多处于临床前或药物发现阶段。与TNF-α“搭子”的双抗靶点有albumin、IL-23、OX40L、IL-17A、IL-6等。其中Sorriso开发的SOR102（TNF-α+IL-23）在溃疡性结肠炎（UC）的临床试验数据积极，正在开展临床Ⅱ期。赛诺菲宣布其开发的双特异性纳米抗体SAR442970（TNF-α+OX40L）在治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的II期临床试验中取得阳性结果，将进入新阶段。从上文可以看出，白介素细胞因子在双抗领域潜力巨大。多款自免疾病的重磅药物作用机制围绕Th2信号通路，通过分泌IL-4、IL-5、IL-13等来介导寄生虫、微生物、过敏原、自身抗体引起的免疫反应。这些新型药物包括用于治疗中重度特应性皮炎的IL-13单抗Tralokinumab和Lebrikizumab，用于治疗斑块状银屑病的同时抑制IL-17A和IL-17F的人源化抗体Bimekizumab，以及2024年新晋“自免药王”Dupilumab（靶向IL-4Rα），适应症有特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺病等多种自免疾病。尽管Th2通路相关靶点的生物制剂已获得很好的疗效，但仍存在持续效果短、副作用等问题。研发人员期待开发同时作用两个或多个靶点的产品，达到更好治疗效果和安全性。目前，白介素自免双抗热门靶点主要有“IL-4Rα+？”和“TSLP+?”。IL-4Rα是两个关键细胞因子IL-4和IL-13受体的共同亚基，抑制其活性能同时阻断两条重要的通路，并抑制下游参与炎症反应的粒细胞、肥大细胞的活性，可用于Th2通路诱导的自免疾病治疗。智慧芽统计到12款IL-4Rα双抗在研产品，靶点“搭子”有：IL-5、IL-31、IL-22、IL-25、IL-33、TSLP等。TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）属于上皮源性细胞因子，主要有呼吸道、皮肤和肠道等部位的上皮细胞产生，在多种炎症性疾病中发挥作用。TSLP双抗适应症可包括呼吸类疾病，还可横跨2型炎症/非2型炎症。TSLP双抗在研产品同样有12款，“搭子”有：IL-13、IL-11、IL-4Rα等。值得一提的是辉瑞已经布局多抗，分别是同时靶向IL-4、IL-13和IL-33的PF-07264660，以及靶向IL-4、IL-13和TSLP的PF-07275315。两款三特异性抗体均针对特应性皮炎，已进展到临床Ⅱ期。拥有5款自免领域明星产品的强生，在2024年以8.5亿美元收购专注于免疫介导性疾病双抗研究公司Proteologix，其中有两款针对特应性皮炎的产品正在进行临床Ⅰ期或临床前研究，分别是靶向IL-13/TSLP的PX128和靶向IL-13/IL-22的PX130。CD3双抗无疑是自免领域各大制药巨头必争的“桥头堡”。自免疾病的核心病理机制之一为异常活化的B细胞介导的免疫反应，因此TCE疗法深度耗竭B细胞，有望为多种自免疾病带来新的治疗策略。研发管线主要集中在CD3/CD19、CD3/CD20和CD3/BCMA等。展望未来据不完全统计，全球双抗自免领域有62个靶点组合，其中超过60%的处于临床前阶段，说明该领域正在快速发展。总的来说，自身免疫领域发展迅速，新靶点不断涌现，制药巨头正通过布局双抗产品线以实现产品组合的拓展和疗法迭代。尤其是针对已验证的CD3、TSLP、白介素等靶点的双抗产品，已成为众多MNC新药研发的核心焦点。义翘神州提供全面的自身免疫性疾病解决方案，涵盖近50种自免疾病。我们的产品包括自免疾病的靶点试剂，如靶点蛋白、细胞因子和激酶，同时还提供用于生物标志物研究的试剂。通过为生物标志物分析和药物研发提供高质量的工具，义翘神州在推动自身免疫性疾病的早期检测和靶向治疗开发中发挥着关键作用。参考文献：Chasov, V. et al. Immunotherapy Strategy for Systemic Autoimmune Diseases: Betting on CAR-T Cells and Antibodies. Antibodies 2024. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/antib13010010Scott M. Wemlinger and John C. Cambier. Therapeutic tactics for targeting B lymphocytes in autoimmunity and cancer. Eur. J. Immunol. 2024. DOI: 10.1002/eji.202249947Hongpeng Huang, Xuetao Wei. Therapeutic potential of CD20/CD3 bispecific antibodies in the treatment of autoimmune diseases. https://orcid.org/0009-0005-2351-7138识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法抗体药物偶联物上市批准细胞疗法并购

2025-05-14

·求实药社

467亿元收购+Tremfya全球首发！强生要坐稳自免C位

就在上周，强生连放两枚重磅炸弹：其IL-23抑制剂Tremfya（古塞奇尤单抗）在中国拿下全球首个克罗恩病（CD）适应症，紧接着又在溃疡性结肠炎（UC）领域迅速获批，成为国内首个治疗UC的IL-23抑制剂。而在另一边，强生65亿美元（约467亿元人民币）重金收购双抗平台公司Proteologix，意图在IL-13/IL-17、IL-13/TSLP等炎症路径上拿下先机。从这一连串动作来看，强生的战略意图不言自明：用Tremfya续上Simponi、Stelara即将到期的火炬，同时加码下一代“双抗”，坐稳自免格局的C位。只是，这场“自免王座保卫战”背后，竞争比以往任何时候都更激烈，强生也并非没有后顾之忧。Tremfya，强生的“新王炸”Tremfya（guselkumab）是一款全人源IL-23p19单抗，最早在银屑病中脱颖而出，随后快速拓展至斑块型银屑病和银屑病关节炎。在UC与CD两个IBD核心适应症中，Tremfya在中国市场的获批节奏可能领先部分全球市场。以刚刚获批的UC为例，Tremfya在IIb/III期QUASAR研究中展现出优异数据：皮下注射维持治疗一年，临床缓解率达45%-50%，内镜缓解率超34%，均显著优于安慰剂组。最关键的是——患者在第一周即出现症状改善，远早于多数IL-23同类产品。而在CD领域，Tremfya今年2月便在中国实现了全球首次获批。也就是说，强生已在中国完成了“银屑病—关节炎—IBD”三大免疫主阵地的闭环。作为IL-23阵营中的扛旗者，Tremfya不只是一款药，更是强生“重构自免版图”的锚点。Stelara压力山大，Simponi逐步淡出为什么强生如此急切？答案很直接，Stelara专利即将到期。这款IL-12/23双靶点药物年销售额超100亿美元，是强生自免业务的营收支柱，但美国专利将在2025年失效，生物类似药大军已严阵以待；而另一款老将Simponi（TNF-α单抗）则已面临市场边缘化。强生显然不愿重蹈辉瑞、安进等“重磅品种断崖式下滑”的覆辙。它需要有充足的替代者，不仅覆盖适应症空白，还得匹配Stelara的商业表现——这也解释了Tremfya的多适应症“连发”、新路径加速推进。双抗背后的野心：对标下一代技术路线Proteologix之所以能引发强生65亿美元的抢购（几乎是无营收、无上市产品的早期平台），背后其实是一个路径压强的技术信号：双抗，将是下一代自免药物的新战场。此次收购包含两个核心临床前项目：PX128：IL-13/ TSLP 双抗，瞄准特应性皮炎（AD）和哮喘，即将启动Ⅰ期临床试验。PX130：IL-13/ IL-22 双抗，同样针对特应性皮炎，处于临床前开发阶段。PX128和PX130两款双抗，精准锚定Th2通路核心，覆盖特应性皮炎和哮喘。前者阻断上游激活因子TSLP和炎症核心IL-13，后者则切入皮肤屏障修复与局部免疫调控。靶点组合非简单叠加，而是路径闭环式协同，力图解决现有单抗疗效天花板，尤其针对难治性人群。对强生而言，这不仅是管线补强，更是对IL-13、IL-22、TSLP等热门靶点全面落地后的路径防御——要赢下未来，必须率先整合通路。对手没闲着：IL-23赛道越挤越狠Tremfya要打的仗，还远没结束。在IL-23单抗这一拥挤赛道上，强生面对的是礼来、艾伯维、诺华等老对手的正面交锋：Skyrizi（艾伯维）：IL-23中最强竞品，2024年销售额超117亿美元，已获批银屑病、关节炎、CD；Mirikizumab（礼来）：2023年FDA获批用于UC，定价略低，主打起效快；Netakimab（UCB）：IL-17A/F 双靶向，银屑病表现强劲，间接挑战 IL-23 市场。尤其是Skyrizi，其在CD的表现极为强劲。研究显示，52周维持治疗后临床缓解率接近50%，且具有良好黏膜愈合能力，与 Tremfya 的 GALAXI 数据（56% 缓解率）几乎旗鼓相当，预示 IBD 市场的激烈博弈。双抗领域也不再是“空地”。赛诺菲的IL-13/TSLP双抗SAR443765已进入临床II期，艾伯维也有IL-17/IL-23融合蛋白正在开发。这意味着，即使强生“抢”下了平台，未来要胜出，还得靠真正的产品力和商业转化能力。临床、资本之外，强生也押注“长坡厚雪”除了并购、上市药的加速扩容，强生也在自免领域悄悄搭建起更长期的生态布局：与BenevolentAI等AI平台合作，推进炎症靶点的筛选与优化；通过JLABS扶持多家聚焦口服生物药、微生态疗法、递送系统的新兴企业；在Janssen研发内部，仍有超过10款早期自免药物处于IND或临床I期阶段，包括新型IL路径、小分子与细胞疗法。也就是说，强生并不满足于用Tremfya或双抗“接力”Stelara，而是在构建下一个“药王”的生态土壤。结语：续命，还是转身？从Tremfya的全球首发、UC/CD双线开花，到高溢价“抢走”双抗新星，强生自免板块确实亮出了不少“王炸”。但这些动作更像是一种主动求变：在Stelara的专利天花板逼近、IL-23竞争白热化、下一代路径尚未明朗的当口，强生选择了提前下场布局，而非等到退路变窄。能不能稳住这场转型，关键在两点：一是Tremfya能否在IBD市场对抗Skyrizi，二是Proteologix的双抗管线能否顺利进入临床、兑现技术溢价。强生这盘棋，刚刚落子，胜负未定。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们I-RNA 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

并购专利到期生物类似药临床3期

2025-05-09

·药智网

刚刚，强生自免大药获批新适应症

今日（5月9日），强生宣布，其旗下重磅药物古塞奇尤单抗（Guselkumab）获国家药监局批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。这一事件标志着中国溃疡性结肠炎治疗正式进入白介素23（IL-23）靶向时代。1.中国首个作为全球首个获批的全人源化IL-23抑制剂，古塞奇尤单抗（商品名：特诺雅达）通过独特的双重作用机制精准调控免疫应答：不仅直接结合IL-23细胞因子，更靶向富集IL-23的CD64+炎症细胞，从源头阻断这一驱动溃疡性结肠炎（UC）等免疫介导疾病的核心致病因子。今日，古塞奇尤单抗正式获得中国国家药监局批准，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，成为中国首个治疗溃疡性结肠炎的白介素23抑制剂。在今年2月，古塞奇尤单抗在国内获批克罗恩病适应症。至此，该药物在华获批适应症已涵盖银屑病、克罗恩病及溃疡性结肠炎，形成对IL-23通路相关免疫疾病的广泛覆盖。本次获批基于关键2b/3期QUASAR研究，针对传统治疗、其他生物制剂或JAK抑制剂应答不佳的UC患者，古塞奇尤单抗展现出治疗优势：治疗第1周即观察到患者腹泻、便血等症状显著缓解，疗效随12周诱导治疗持续增强。第44周维持治疗阶段，古塞奇尤单抗200mg每4周一次方案组50%患者在第44周达到了主要终点临床缓解，100mg每8周一次组45%患者达到了同样的临床缓解，均显著高于安慰剂组19%（<0.001）；内镜评估显示，200mg和100mg组分别有34%与35%的患者实现肠道黏膜完全愈合（MES=0），安慰剂组仅15%达到了内镜缓解(<0.001)。安全性优势突出：最常见的不良反应(>2%)是呼吸道感染，且这一不良反应在安慰剂组中的发生率更高。在维持研究中，最常见的不良反应（>3%）是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。2.格局重构溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的一种，会导致肠道的慢性炎症，并会对结肠黏膜造成损害。目前，尚无治愈溃疡性结肠炎的方法。溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的传统治疗依赖抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂，但均存在显著局限。氨基水杨酸类药物（如5-ASA）虽能缓解轻度炎症，但是不能有效地诱导活动性CD的缓解或预防非活动性CD的复发；糖皮质激素短期有效率高，但部分患者一年内出现依赖或复发；免疫抑制剂因作用机制非特异性，导致短期毒性与长期健康隐患，临床应用受限。生物靶向药物的问世开启了精准治疗时代。目前中国获批的UC/CD生物药分为三类：TNF-α抑制剂：通过阻断TNF受体结合抑制炎症，但部分患者用药后产生耐药性，需频繁更换方案；整合素α4β7抑制剂：与白细胞表面结合，使其无法通过组织层并加剧炎症，但存在诱发进行性多灶性白质脑病的潜在风险，安全性争议较大；IL-12/IL-23抑制剂（如乌司奴单抗）：特异性靶向Th1/Th17免疫通路，在保持高效临床缓解率的同时，展现出强大的安全性，具有“高疗效+低安全风险”的双重优势。中国UC及CD患者总数由2018年的49万人增加至2022年的67万人，预计2030年增加至115.4万人。近年来，中国UC╱CD药物市场快速增长，由2018年的5.94亿美元增加至2022年的10.51亿美元，预计在2030年达到54.9亿美元。2022年，生物药物占中国UC╱CD药物市场的13.7%，估计于2030年将增加至55.9%。图片来源：弗若斯特沙利文报告3.强生的自免布局自免业务是强生制药板块的核心支柱，2024年收入178.28亿美元，占制药业务31.3%。尽管大单品Stelara（乌司奴单抗）因生物类似药冲击销售额下滑4.6%至103.61亿美元，公司通过“新旧产品接力+前沿靶点并购”策略，持续巩固行业领先地位。强生以IL-23/IL-12通路为核心，构建了覆盖银屑病、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）等多适应症的产品组合。旗舰产品Stelara（乌司奴单抗）作为全球首个IL-12/IL-23双靶点抑制剂，自2009年上市以来累计销售额超千亿美元，2023年销售额首次突破百亿美元（108.58亿美元），但因专利到期和生物类似药冲击，2024年销售额同比下滑4.6%至103.61亿美元。不过强生通过皮下注射剂型和儿童适应症拓展延长生命周期。为应对专利悬崖，强生推出第二代IL-23抑制剂Tremfya（古塞奇尤单抗），其凭借双作用机制（阻断IL-23并调节免疫细胞活性）实现差异化突围。2024年相继获批克罗恩病和溃疡性结肠炎适应症，并且成为全球首个在CD适应症中头对头击败乌司奴单抗的药物。2024年Tremfya销售额同比增长16.6%至36.7亿美元，2025年Q1实现销售额9.56亿美元，同比增长显著达18.2%。若维持15%-20%的复合增长率，2026年有望突破60亿美元，成为强生自免板块的核心增长引擎。为应对IL-23、JAK等成熟赛道的激烈竞争，强生通过并购、引进等策略布局差异化靶点，向TSLP、FcRn、STAT6等新靶点拓展，覆盖特应性皮炎、症肌无力等更广泛适应症。同时借助技术创新如双抗、口服多肽等进行布局。针对生物制剂的依从性痛点，强生加速推进全球首个口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）。Icotrokinra在银屑病3期试验中，16周PASI 90应答率达49.6%，显著优于BMS的TYK2抑制剂Sotyktu（36.8%）。预计于2025年提交其银屑病上市申请，其峰值销售或超50亿美元。强生的FcRn单抗Nipocalimab于2025年4月在美国上市用于治疗重症肌无力，该药物在干燥综合征的2期DAHLIAS试验中达到主要终点。预计其销售峰值超50亿美元，有望成为继Efgartigimod后的新一代FcRn抑制剂重磅产品。在双特异性抗体领域，2024年强生以8.5亿美元收购Proteologix，获得IL-13/TSLP双抗PX128（针对特应性皮炎和哮喘）及IL-13/IL-22双抗PX130（针对特应性皮炎）。PX128通过同时抑制IL-13和TSLP通路，在1期临床中展现出减少给药频率的潜力，有望解决传统单克隆抗体依从性不足的问题。同年强生斥资12.5亿美元收购Yellow Jersey，获得靶向特应性皮炎的双抗NM26。强生还通过引进日本Kaken的KP-723布局STAT6抑制剂，聚焦Th2介导的炎症疾病，与赛诺菲、Kymera等企业竞速下一代口服靶向疗法，进一步完善在该疾病领域的覆盖。从注射剂型到口服多肽，从单一靶点到双抗平台，强生的自免布局不仅是产品管线的迭代，更是技术创新与临床需求的融合，正在重新定义自免疾病的治疗范式。强生部分自免管线图片来源：强生2024年财报4.结语古塞奇尤单抗获批溃疡性结肠炎适应症，成为中国首个用于治疗溃疡性结肠炎的白介素-23抑制剂，是中国UC治疗史上的重要里程碑。不仅为中重度患者提供了全新的精准治疗选择，更标志着中国自身免疫疾病治疗领域与全球创新的深度融合。参考资料：1、强生创新制药管微2、荃信生物招股书声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床结果上市批准

100 项与 PX-128 相关的药物交易

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