12款1类新药获批临床！涉及齐鲁、海和药物、天广实等企业

2022-12-07

临床3期临床2期申请上市IPO临床申请

2022年12月6日，根据CDE最新数据显示，今日新增12款1类新药的临床默示许可信息（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药疾病领域涉及肿瘤、痛风、眼病等，靶点包含KRAS G12C、PD-1/CTLA-4、TROP2、RET、CD20/CD3等。来源：CDE官网01KRASG12C抑制剂：BEBT-607片BEBT-607片为广州必贝特医药股份有限公司开发的一款KRAS G12C抑制剂，此次临床默示许可适应症为伴有KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤 KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤（受理号：CXHL2200650、CXHL2200651），这是该药首次在国内获批临床。BEBT-607 结构新颖，较 Sotorasib (AMG-510) 的靶点抑制活性更强、口服暴露量更高、抑制肿瘤生长作用更好。临床前动物模型研究表明，BEBT-607 在 KRAS G12C 突变肿瘤 KRAS G12C 突变肿瘤模型中可使肿瘤消失，该药拟开发单药和联合 BEBT-908 用于治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。必贝特医药聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，目前披露了十条在研管线。目前的核心产品包括BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109等。其中CDK4/6抑制剂BEBT-209 是公司研发进度最快的1类新药，目前在国内已经开展III期临床，用于治疗HR 阳性，HER2阴性晚期乳腺癌 HER2阴性晚期乳腺癌。另一款1类新药PI3K/HDAC抑制剂BEBT-908，该药首个推进的适应症为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），IIa期临床研究结果显示，BEBT-908在II期推荐剂量（22.5mg/m2）下的三线及以上治疗 r/r DLBCL 的客观缓解率（ORR）达到 50.0％，且安全性良好。必贝特科创板IPO上市申请已于2022年6月29日受理，拟募资20.05亿元，具有不俗潜力。来源：必贝特官网02PD-1/CTLA-4双抗：QL1706注射液QL1706注射液是齐鲁制药开发的一种新型抗PD-1 IgG4和抗CTLA-4 IgG1双特异性抗体，此次临床默示许可适应症为QL1706联合含铂化疗用于PD-L1表达阴性，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。目前该药在全球和国内均开展了多个临床试验，根据药渡数据库统计，QL1706在国内已有非小细胞肺癌和宫颈癌两个适应症开展了III期临床。来源：药渡数据库2022年12月2日，在欧洲肿瘤医学学会(ESMO)2022亚洲大会上，齐鲁制药以壁报形式(325P、332P)公布了QL1706联合化疗+/-贝伐治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究结果。本次报告的是一项QL1706联合化疗+/-贝伐治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期、开放、单中心临床研究(NCT05329025)。研究对象为表皮生长因子受体(EGFR)野生型和突变型的晚期非小细胞肺癌 EGFR)野生型和突变型的晚期非小细胞肺癌患者。总体上，QL1706联合化疗显示出良好、可控的安全性特征，其安全谱与化疗或抗PD-1联合抗CTLA-4治疗的报告一致。03PI3Kα抑制剂：CYH33片CYH33片是海和药物开发的一款新型、高效、特异性的PI3Kα抑制剂，此次临床默示许可适应症为晚期实体瘤。PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等人类癌症中，几乎都存在PI3K信号通路失调的现象。其中，癌基因 PIK3CA（编码PI3K 催化亚单位α）的突变存在于约2%-5%的人类实体肿瘤中，涉及乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、成胶质细胞瘤、肺癌和食管癌等多种肿瘤类型。目前CYH33片在国内已经开展II期临床试验（临床试验登记号：CTR20220554），用于复发/持续性卵巢、输卵管或原发性腹膜透明细胞癌的治疗。来源：药渡数据库04PD1/TIM3双抗：AZD7789AZD7789是阿斯利康重点在研的PD1/TIM3双特异性抗体，此次临床默示许可适应症为非小细胞肺癌，这是该药首次在国内获批临床（受理号：JXSL2200155）。目前该药在美国开展了两项 I/II期临床试验，适应症涉及霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌。来源：ClinicalTrials.Gov目前，国际范围内同靶点双抗进入临床试验阶段的管线并不多，其中罗氏 RG7769在美国处于II期临床阶段。国内健信生物于今年2月9日Bis5（PD-1/TIM3双抗，受理号CXSL2101458）获得中国国家药品监督管理局临床试验默示许可，此前，2021年6月，Bis5已获得美国FDA临床批件。根据美国临床试验注册中心最新数据显示，健信生物于2022年5月3日在美开展了I期临床，适应症为晚期实体瘤或淋巴瘤。05TROP2 ADC抗体：DS-1062aDS-1062a（Datopotamab deruxtecan，DS-1062）是第一三共研发的一种以滋养细胞表面糖蛋白抗原2 (TROP2)为靶点的抗体-药物偶联药物(ADC)，此次临床默示许可适应症为DS-1062a DS-1062a联合帕博利珠单抗伴或不伴铂类化疗适用于无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性PD-L1低表达（肿瘤比例评分TPS<50%）非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。该药由人源化的抗TROP2单克隆抗体、酶切多肽连接剂和一种新型拓扑异构酶I抑制剂DXd——Exatecan (DX-8951)的衍生物组成，目前DS-1062a DS-1062a的临床开发正在积极推进中。来源：药渡数据库2020年7月，第一三共与阿斯利康达成60亿美元的重磅协议，共同开发和商业化DS-1062a DS-1062a。2021年6月ASCO大会上，第一三共与阿斯利康公布了DS-1062a DS-1062a治疗晚期或转移性NSCLL更新数据和转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的I期试验TROPION-PanTumor01数据。总体数据非常优秀，市场潜力不俗。06LAT1调节剂：NBQ72SNBQ72S（又称QBS10072S）是南通本草八达医药科技有限公司（以下简称“本草八达”，NANTONG BENCAO QUADRIGA MEDICAL TECHNOLOGY HK LIMITED）开发的一款靶向人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的新型双功能小分子药物，此次临床默示许可适应症为晚期转移性实体瘤（包括实体瘤脑转移）（受理号：JXHL2200279），这是该药首次在国内获批临床。LAT1是溶质转运蛋白（SLC）超家族成员，通常高表达于血脑屏障，并且在大多数侵袭性恶性肿瘤中也有极高的表达，例如多形性胶质母细胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。NBQ72S经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤 LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也使得通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，NBQ72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。根据美国临床试验注册中心最新数据显示，该药正在开展三项临床试验，其中包含两项II期临床试验，适应症分别为胶质母细胞瘤和脑转移瘤、乳腺癌。来源：ClinicalTrials.Gov07痛风新药：Tigulixostat片Tigulixostat片是 LG化学开发的一款具有口服活性的非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase) 抑制剂，此次临床模式许可适应症为痛风。黄嘌呤氧化酶抑制剂是痛风治疗中的常用药物，例如别嘌醇、非布司他。虽然别嘌醇疗效显著、价格低廉，但在中国人群中使用应特别关注别嘌醇超敏反应。一旦发生，致死率高达30%。已证实别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B∗5801存在明显相关性，且汉族人群携带该基因型的概率为10%~20%。因此对于HLA-B∗5801阳性患者，国内外指南均不推荐使用别嘌醇。非布司他则是因为价格昂贵及潜在的心血管风险而使用受限。在体外试验中，Tigulixostat片的酶抑制作用与非布司他相当；大鼠和狗的动物试验中，给予tigulixostat 12.5mg/kg和200mg/kg未观察到明显毒性。在临床试验中，tigulixostat在10mg-800mg剂量范围内的单次和多次口服均耐受性良好，并有效减少了尿液中的尿酸排泄，同时还降低了血尿酸水平。令人惊喜的是，200mg tigulixostat多次口服与80mg非布司他的降尿酸效果相当，市场前景广阔。目前tigulixostat正在开展两项III期临床试验，临床开发正在积极推进中。来源：ClinicalTrials.Gov08RET抑制剂 RET抑制剂：TY-1091胶囊TY-1091胶囊是浙江同源康医药股份有限公司开发的一款RET抑制剂 RET抑制剂，此次临床默示许可适应症为拟用于治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌（MTC）RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌（MTC）和RET改变的其他晚期实体瘤（受理号：CXHL2200659、CXHL2200660），这是该药首次在国内获批临床。RET突变是一种泛癌种的致病因素，可能导致多类癌症，其中包括比较重要的适应症非小细胞肺癌（检出率约1%~2%）以及甲状腺癌（检出率约20%）。目前为止，RET抑制剂 RET抑制剂靶向治疗研究最多的也是这两类癌症。来源：公司官网上海同源康医药股份有限公司定位为一个国际化的创新生物技术高科技公司,立足中国,面向国际。公司专注于肿瘤靶向、肿瘤免疫治疗药物的研究开发,发展PROTAC技术。目前公司已经有多条研发管线正在开展临床，其中TY-9591研发进度最为领先，全球最高研发进度为III期临床，用于治疗非小细胞肺癌。09PD-L1/TGF-β双抗：Y101D2022年12月6日，武汉友芝友生物制药股份有限公司（以下简称“友芝友生物”）自主研发的“重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液”（代号：Y101D），获CDE临床默示许可，用于联合化疗一线治疗胰腺癌的 Ib/II期临床研究。友芝友生物基于四价结构Check-BODY双特异抗体技术平台开发的Y101D，其原理是在PD-L1单抗基础上增加了抑制TGF-β（转化生长因子-β）的功能，目前该药已经开展I期临床试验，适应症为转移性或局部晚期实体瘤。来源：药渡数据库10结晶样视网膜变性治疗药：ZVS101e注射液2022年12月6日，中因科技/北京大学第三医院自主研发的ZVS101e注射液获CDE临床默示许可，这是该药在国内首次获批临床。ZVS101e是治疗由CYP4V2基因突变所致的结晶样视网膜变性（Bietti’s crystalline dystrophy，BCD）患者的基因替代疗法药物，目前世界范围内尚未批准针对BCD的治疗方法上市。来源：CDE官网结晶样视网膜变性（BCD）是一种遗传性视网膜退行性疾病，典型改变为黄白色闪光结晶样物质沉积于视网膜，伴有视网膜色素上皮细胞和脉络膜毛细血管层萎缩，CYP4V2已被鉴定为BCD的致病基因。绝大多数BCD患者20～40岁发病，双眼受累，早期可能无症状，随着疾病进展，出现视力下降、视野缩小、夜盲症和色觉障碍等症状，患者通常在50～60岁时由于严重的视力下降和视野缩小成为法定盲人。基于临床特征和基因检测鉴定CYP4V2中的双等位基因致病变异，BCD可被确诊，然而仍缺乏有效的临床治疗手段。ZVS101e将计划于2023年初启动正式临床试验，有望给患者带来新的希望。11CD20/CD3双抗：注射用MBS3032022年12月6日， CDE官网公示，天广实生物申报的注射用MBS303获CDE临床默示许可，拟开发适应症为CD20阳性的B细胞淋巴瘤 CD20阳性的B细胞淋巴瘤，这是该药首次在国内获批临床。MBS303是该公司自主研发的一款CD20/CD3 T细胞重定向双特异性抗体，本次获批的是一项治疗复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的1/2期临床试验。来源：CDE官网MBS303是一款2:1结构CD20/CD3双特异性抗体。通过两个结合臂与肿瘤细胞上的CD20结合，一个结合臂与T细胞上的CD3结合，MBS303增加了与肿瘤细胞的亲和力，诱导T细胞激活并减少脱靶毒性。同时天广实生物的设计使得MBS303的scFv稳定性得到增强，具有更好的成药性。此外，MBS303的特殊抗体结构设计可以在细胞比例较低的情况下，也能产生对肿瘤细胞较强的结合活性和杀伤活性，并对T细胞的亲和力以及激活相对可控。12CDK抑制剂：CGT-1967片CGT-1967片是盛世泰科生物开发的靶向CDK的治疗药物，此次临床默示许可适应症为急性髓系白血病，这是该药首次在国内获批临床。CDK抑制剂已经是治疗肿瘤和其他疾病的重要药物，其中最热的包括CDK4/6，以及CDK1、CDK7、CDK12靶点，目前已有多款药物获批上市。来源：CDE官网盛世泰科生物于2010年在苏州创办，核心团队拥有几十年国际化药品全生命周期的从业经验，致力于突破性疗法的小分子创新药研发与产业化。公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了丰富的创新药管线，覆盖降糖、抗癌和罕见病等多个疾病领域。其中降糖药物磷酸盛格列汀已经完成关键性 III期临床试验，即将申报上市。在抗癌领域，已有三款在研产品进入临床，靶点包括FGFR/VEGFR、ALK、CXCR4等。来源：公司官网END对啦对啦~还有一件重要事情需要预告！！‍💚药渡数据双12福利再升级；免费为您开放“药学人员必备的5大数据库”之一【药典库】7天试用权限！‍💚转发朋友圈集够12个赞即可免费获取四国药典资料（印度药典、韩国药典、日本药典、欧洲药典）！扫码上方二维码加入社群了解一手活动福利！👇关注药渡数据媒体矩阵