A Phase I/II, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Characteristics, and Efficacy of CYH33 (a Selective PI3Kα Inhibitor) in Patients With PIK3CA-related Overgrowth Spectrum (PROS) and PIK3CA-related Vascular Malformations (PRVM)

This study is a multi-center, open-label, single arm, phase I/II study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of CYH33 in patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) and PIK3CA-related vascular malformations (PRVM)

开始日期2023-08-22

申办/合作机构

上海海和药物研究开发股份有限公司

CTR20211864

/ Completed临床1期

一项在中国健康成人中评价食物对CYH33单次给药后的药代动力学特征和安全性影响的临床研究

主要目的：评价食物对中国健康成人受试者单次口服CYH33药代动力学特征的影响。次要目的：评价食物对中国健康成人受试者单次口服CYH33安全性的影响。评价CYH33药效动力学生物标志物的变化。

开始日期2022-06-10

申办/合作机构

上海海和药物研究开发股份有限公司

[+1]

JPRN-jRCT2031210216

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CYH33, a Selective PI3Ka Inhibitor in Patients with Recurrent/Persistent Ovary, Fallopian Tube or Primary Peritoneal Clear Cell Carcinoma

开始日期2021-09-01

申办/合作机构-

100 项与瑞索利塞相关的临床结果

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100 项与瑞索利塞相关的转化医学

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100 项与瑞索利塞相关的专利（医药）

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项与瑞索利塞相关的文献（医药）

2024-11-01·Molecular Oncology

Cell‐free DNA from ascites identifies clinically relevant variants and tumour evolution in patients with advanced ovarian cancer

Article

作者: Duggan, Jennifer ; Lee, Yeh Chen ; Powell, Elyse ; Athavale, Ramanand ; Cortesi, Marilisa ; Werner, Bonnita ; Arora, Vivek ; Warton, Kristina ; Ford, Caroline E. ; Dean, Michael

The emergence of targeted therapies has transformed ovarian cancer treatment. However, biomarker profiling for precision medicine is limited by access to quality, tumour‐enriched tissue samples. The use of cell‐free DNA (cfDNA) in ascites presents a potential solution to this challenge. In this study, next‐generation sequencing was performed on ascites‐derived cfDNA samples (26 samples from 15 human participants with ovarian cancer), with matched DNA from ascites‐derived tumour cells (n = 5) and archived formalin‐fixed paraffin‐embedded (FFPE) tissue (n = 5). Similar tumour purity and variant detection were achieved with cfDNA compared to FFPE and ascites cell DNA. Analysis of large‐scale genomic alterations, loss of heterozygosity and tumour mutation burden identified six cases of high genomic instability (including four with pathogenic BRCA1 and BRCA2 mutations). Copy number profiles and subclone prevalence changed between sequential ascites samples, particularly in a case where deletions and chromothripsis in Chr17p13.1 and Chr8q resulted in changes in clinically relevant TP53 and MYC variants over time. Ascites cfDNA identified clinically actionable information, concordant to tissue biopsies, enabling opportunistic molecular profiling. This advocates for analysis of ascites cfDNA in lieu of accessing tumour tissue via biopsy.

2024-11-01·BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

Soluble T-cadherin secretion from endothelial cells is regulated via insulin/PI3K/Akt signalling

Article

作者: Shimomura, Iichiro ; Kimura, Tadashi ; Nagao, Hirofumi ; Nishizawa, Hitoshi ; Fujishima, Yuya ; Okita, Tomonori ; Iioka, Masahito ; Kondo, Yuta ; Fukuoka, Keita ; Kawada, Keitaro ; Nakagawa, Satoshi ; Matsumoto, Hisatake ; Sakaue, Taka-Aki ; Ebihara, Takeshi ; Obata, Yoshinari ; Kita, Shunbun ; Fukuda, Shiro

AIM AND OBJECTIVE:

Our recent report showed that soluble T-cadherin promotes pancreatic beta-cell proliferation. However, how and where the secretion of soluble T-cadherin is regulated remain unclear.

METHODS AND RESULTS:

Soluble T-cadherin levels significantly increased in leptin receptor-deficient db/db mice with hypoinsulinaemia or in wild-type mice treated with insulin receptor blockade by S961. Similar results were observed in human subjects; Diabetic ketoacidosis patients at the time of hospitalization had increased plasma soluble T-cadherin levels, which decreased after insulin infusion therapy. Patients with recurrent ovarian cancer who were administered a phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)-alpha inhibitor (a new anticancer drug) had increased plasma soluble T-cadherin and plasma C-peptide levels. Endothelial cell-specific T-cadherin knockout mice, but not skeletal muscle- or cardiac muscle-specific T-cadherin knockout mice, showed a 26 % reduction in plasma soluble T-cadherin levels and a significant increase in blood glucose levels in streptozocin-induced diabetes. The secretion of soluble T-cadherin from human endothelial cells was approximately 20 % decreased by insulin and this decrease was canceled by blockade of insulin receptor/Akt signalling, not Erk signalling.

CONCLUSION:

We conclude that insulin regulates soluble T-cadherin levels and soluble T-cadherin secretion from endothelial cells is positively regulated by insulin/insulin receptor/Akt signalling.

2023-05-01·Acta pharmacologica Sinica

Targeting PI3Kα overcomes resistance to KRasG12C inhibitors mediated by activation of EGFR and/or IGF1R

Article

作者: Xu, Lan ; Wang, Yu-Xiang ; Deng, Jie-Ting ; Qi, Wei-Liang ; Li, Hui-Yu ; Zhang, Xi ; Meng, Ling-Hua ; Wang, Yi

Although several KRas^G12C inhibitors have displayed promising efficacy in clinical settings, acquired resistance developed rapidly and circumvented the activity of KRas^G12C inhibitors. To explore the mechanism rendering acquired resistance to KRas^G12C inhibitors, we established a series of KRAS^G12C-mutant cells with acquired resistance to AMG510. We found that differential activation of receptor tyrosine kinases (RTKs) especially EGFR or IGF1R rendered resistance to AMG510 in different cellular contexts by maintaining the activation of MAPK and PI3K signaling. Simultaneous inhibition of EGFR and IGF1R restored sensitivity to AMG510 in resistant cells. PI3K integrates signals from multiple RTKs and the level of phosphorylated AKT was revealed to negatively correlate with the anti-proliferative activity of AMG510 in KRAS^G12C-mutant cells. Concurrently treatment of a novel PI3Kα inhibitor CYH33 with AMG510 exhibited a synergistic effect against parental and resistant KRAS^G12C-mutant cells in vitro and in vivo, which was accompanied with concomitant inhibition of AKT and MAPK signaling. Taken together, these findings revealed the potential mechanism rendering acquired resistance to KRas^G12C inhibitors and provided a mechanistic rationale to combine PI3Kα inhibitors with KRas^G12C inhibitors for therapy of KRAS^G12C-mutant cancers in future clinical trials.

项与瑞索利塞相关的新闻（医药）

2025-06-30

·haihepharma.com

喜讯：海和药物自主研发药物瑞索利塞获日本孤儿药认定

今日，上海海和药物研究开发股份有限公司（海和药物）宣布：公司自主研发的高选择性PI3Kα抑制剂瑞索利塞（研发代号：CYH33）获得了厚生劳动省（MHLW）的孤儿药认定，用于治疗“既往接受化疗后疾病进展或复发的携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌”。依据《医药品及医疗器械法》的规定，由日本厚生劳动省认定为孤儿药将享有优先审评等多项政策的支持。该认定需满足以下条件：日本国内对象患者人数少于5万人；用于治疗严重且不存在其他可替代的合适药物或治疗方法的疾病，或与现有药物相比，预期该药物具有更为显著的有效性及安全性，具有较高的医疗需求；对于将该药物在目标疾病治疗上的应用，在具备理论上科学依据的同时，其开发方案也必须被确认为合理可行。卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种罕见且侵袭性强的上皮性卵巢癌亚型。与常见的浆液性卵巢癌相比，OCCC具有独特的分子特征，传统治疗手段疗效有限——患者对铂类化疗的响应率显著更低。复发性OCCC患者更是无标准治疗方案，预后远差于浆液性卵巢癌，存在未满足的临床需求。基因组研究表明，OCCC存在高频PIK3CA基因突变。该突变富集于外显子9（螺旋区域）和外显子20（激酶区域），通过异常活化PI3Kα及其下游通路，驱动OCCC的发生发展，是潜在的治疗靶点。 CYH33是海和药物具有全球自主知识产权的全新结构、高活性的磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）选择性抑制剂。临床前研究显示，CYH33可高效、特异地抑制PI3Kα激酶活性，对PIK3CA突变的肿瘤模型具有强效抗肿瘤作用。CYH33临床试验初步数据提示，CYH33 的安全性、耐受性良好，毒性可控，可有效治疗具有PIK3CA突变的多种晚期实体瘤，如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。目前，CYH33作为单药治疗，或与其他抗肿瘤药物联合使用的多项临床研究正在进行中，以评估其在更大范围的晚期肿瘤患者中的安全性和有效性。海和药物是中国领先的自主创新生物技术公司，专注于抗肿瘤创新药物的发现、开发、生产及商业化，希望为全球癌症患者带来更安全、更有效的治疗方法。海和药物坚持走自主创新的道路，同时拥有一支具有全球化视野的科研和管理团队，积极布局创新药物的国际开发之路。目前海和药物已有2款产品获准上市：1.谷美替尼片，中文商品名：海益坦®；日本商品名：ハイイータン®錠50㎎，已正式在中国和日本均获批上市。2.紫杉醇口服溶液已正式在中国获批上市。另，海和药物同时有多个在研重点管线的候选药物。参考文献：

孤儿药优先审批上市批准

2024-05-29

·CPHI制药在线

罗氏Inavolisib获FDA突破性疗法认定， PI3Kα抑制剂持续发力晚期乳腺癌

关注并星标CPHI制药在线5月21日，罗氏宣布美国FDA授予其在研口服疗法inavolisib突破性疗法认定，通过与palbociclib（哌柏西利）和fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、在完成辅助内分泌治疗后或12个月内复发的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。Inavolisib是新一代PI3K抑制剂，兼具高选择性抑制PI3Κα与特异性降解PI3Κα突变蛋白功能的独特双重作用机制。就在上个月，inavolisib已被CDE纳入优先审评程序。 FDA的决定是基于III期INAVO120研究阳性结果。INAVO120研究（NCT04191499）是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，对比哌柏西利+氟维司群对照组，Inavolisib的加入令中位PFS翻倍，由7.3个月延长至15个月，具有统计学意义和临床意义的改善，并降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR= 0.43，95%CI 0.32-0.59；p<0.0001）。在客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）方面也观察到明显优势，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群组ORR达58.4%，比对照组提高了33.4%（58.4% vs. 25.0%）；CBR达到了75.2%，比对照组提高了28.2%（75.2% vs. 47.0% ）。虽然OS方面虽然数据尚未成熟，但已观察到获益趋势。此外，inavolisib也在同步开展其他2项III期临床研究，分别是联合氟维司群 vs. alpelisib联合氟维司群用于既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌联合治疗的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者的INAVO121研究、联合帕妥珠单抗曲妥珠单抗皮下注射复方Phesgo）vs. Phesgo作为HER2阳性乳腺癌患者一线维持治疗的INAVO122研究。 PIK3CA基因与乳腺癌耐药 PAM通路中的PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，又称磷脂酰肌醇3-激酶。它是一种二聚物体复合物，由催化亚基和调节亚基构成，根据不同的结构特点和底物分子可分为三类。其中研究最广泛的为I类PI3K，又分为IA类和IB类两个主要亚类。IA类PI3K包括PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ，由其相对应的催化亚基p110（p110α、p110β、p110δ）和调节亚基p85组成。而PIK3CA基因可编码P110α蛋白，该蛋白在PIK3CA突变驱动的肿瘤生长和乳腺癌治疗耐药中发挥重要作用。CDK4/6抑制剂联合雌激素受体(ER)降解剂氟维司特可显著提高晚期激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，这是该疾病的标准治疗方法。然而，这种组合用药并不能治愈HR+乳腺癌患者，耐药性限制了临床受益的持续时间。在高达40%的HR+乳腺癌中，PIK3CA突变导致磷酸肌醇3-激酶α (PI3Kα)的激活，是耐药的关键驱动因素。因此，PI3Kα抑制剂联合CDK4/6抑制剂和/或氟维司特在预防和克服HR+、PIK3CA突变型乳腺癌的治疗耐药方面具有很高的市场价值。图片来源：参考来源2 Alpelisib将迎来Inavolisib正面PK 尽管PI3K抑制剂（包括选择性抑制剂与泛抑制剂）在血液瘤领域遭遇频繁撤市，但并未影响PI3Kα抑制剂在实体瘤领域的持续探索。诺华的Alpelisib（Piqray）是目前全球唯一获批上市的PI3Kα抑制，Piqray适应症为联合氟维司群治疗HR+/HER2-伴有PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。此后，alpelisib还在罕见病领域成功获批了第二项适应症，用于治疗PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）成人和2岁及以上儿童患者，alpelisib 2023年销售额达到5亿美元。值得注意的是，在NCCN指南中alpelisib联合氟维司群方案仅作为二线以及后线治疗推荐。而罗氏III期临床明确inavolisib组合作为一线治疗方案，瞄准的是患者群体更大的药物市场。换句话说，在当前获批的适应症下，inavolisib上市后的市场并不会受到alpelisib的影响，而因为患者在一线治疗已经使用了PI3Kα抑制剂，则有可能会影响临床医生二线治疗方案时再选择PI3Kα抑制剂，将会对alpelisib的市场造成冲击。此外，如上文所提及罗氏也开展了inavolisib与alpelisib的头对头研究，未来也将在二线及以上治疗市场中与alpelisib展开正面较量。由于alpelisib对wt和突变型PI3Kα均有抑制作用，选择性较差，临床中出现严重的高血糖副作用，65%患者出现高血糖，其中37%为3-4级AE。Inavolisib在III期临床中，有6.5%患者出现3-4级高血糖AE，这一点inavolisib有明显的优势。高达40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变，在这一突变人群中inavolisib对比一线标准疗法，mPFS延长一倍以上（15.0个月vs7.3个月），拥有碾压性的临床优势，商业化前景可期。不仅是HER2阴性，罗氏同样在HER2阳性乳腺癌中联用帕妥珠/曲妥珠单抗一线维持开展了III期头对头研究，同样也是值得期待的大适应症。诺华和罗氏的接连成功，自然也吸引了很多药企开发选择性PI3Kα抑制剂，进入临床阶段的有Petra Pharm的Serabelisib、礼来的LOXO-783和Relay Therapeutics的RLY-2608等。国内方面，涉及到PI3Kα抑制剂研发的企业则有上海海和的CYH33、豪森的HS-10352和君实/润佳的JS105等。适应症包括晚期实体瘤、乳腺癌和复发/持续性卵巢、输卵管或原发性腹膜透明细胞癌等。进入临床阶段的高选择性PI3Kα抑制剂整理参考来源 1. André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-40 2. Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11. 3. He Y, et al. Targeting PI3K/Akt signal transduction for cancer therapy. Signals Transduction and Targeted Therapy. 2021; 6: 425 4. Juric et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05 5. Jhaveri K et al. Phase III study of inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: INAVO120 primary analysis. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2023 December 5-9; San Antonio, USA. Abstract #GS03-13【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法优先审批临床3期临床结果

2023-06-08

·佰傲谷BioValley

海和药物“A股二进宫”

在2021年“折戟”科创板后，海和药物再次向A股发起冲击。近日（2022年6月5日），据上海证监局证监会官网披露，上海海和药物研究开发股份有限公司(以下简称“海和药物”)正在进行上市辅导备案，由海通证券担任辅导机构。海和药物成立于2011年，由中国科学院上海药物研究所（简称药物所）与上海张江科技投资有限公司联手创立，属于国有性质企业。不过，在经历多次的股权转让后（上海药物所→绿谷集团→西藏南江→丁健），变成了一家私人控股企业。目前，丁健院士为公司实际控制人，直接持股比例22.0635%。成立以来，海和药物受到了明星资本的青睐。仅在2018年、2019年两年间，海和药物便获得二十余亿元的融资，其中包括华盖资本领投的1.466亿美元融资，华平投资领投的12亿元B轮融资；此外南江三正健康、贵景资本、上海创世盘古也加入投资队伍，这三家投资金额尚未公开。海和药物的上市后估值也随着明星资本的入局而不断飙升，最高时近315亿元。从商业模式来看，海和药物是一家“License-in”属性鲜明"的企业，成立以来近20个项目中，绝大部分为授权引进或合作研发，自研项目HH3806目前尚处于Ⅰ期临床阶段。目前，海和药物在研管线有13个核心候选药物，在全球四个国家及地区取得33项IND或临床试验批准。在研管线中，RMX3001、CYH33、HH2853、谷美替尼为主要核心产品。谷美替尼于今年3月获得NMPA批准附条件批准上市，用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（METex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。2022年12月17日，海和药物还与石药集团签署了谷美替尼一项授权许可。据协议，海和药物作为谷美替尼片的上市许可持有人，主要负责谷美替尼片的研发和生产；石药集团负责实现谷美替尼在大中华（包含港澳台）范围内的商业化推广。口服紫杉醇RMX3001已于2022年8月18日在中国提交NDA，用于二线晚期胃癌治疗。科创板IPO首发被否因为所有产品目前尚处于研发阶段，尚未实现药品销售收入，公司的资金来源主要依赖于外部融资。自2017年开始，海和药物出现连年亏损的情况。2018年~2020年营业收入分别为1875万元、1537.91万元和0元。归母净利润分别为-4.28亿元、-3亿元、-7.09亿元，累计亏损达14.37亿元。连年的亏损对其持续运营造成了相当的压力。对于海和药物来说，登陆科创板是关键一步。2021年2月3日，海和药物提交科创板上市申请，拟募资31.50亿元。其中16.93亿元用于“新药研发项目”、6.57亿元用于“泰州生产基地建设项目”、8.00亿元用于“补充流动资金”。然而，2021年7月20日，科创板上市委对海和药物IPO“暂缓审议”。伴随着这个决定，还有十分严厉的质询，涉及公司核心技术、在研产品、关联交易、股权转让等相关事项。2021年9月17日，科创板上市委公告显示，海和药物不符合发行条件、上市条件和信息披露要求，不批准上市。海和药物也成为了自科创板推出以来，首家在第一次暂缓上市后第二次被否的医药企业。据官网披露，在2019年之后海和药物没有进行再度融资。新药研发烧钱不断，海和药物亟需“输血”，这次，海和药物能否敲开科创板的大门呢？参考出处：四年亏损13亿，无自主研发产品，海和药物315亿估值底气何在？海和药物提交科创板上市申请，拟募资31.5亿元近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

引进/卖出IPO临床1期临床3期财报

100 项与瑞索利塞相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PIK3CA相关的过度生长现象	临床2期	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2023-08-10
PIK3CA相关脉管畸形	临床2期	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2023-08-10
输卵管透明细胞腺癌	临床2期	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2022-07-12
输卵管透明细胞腺癌	临床2期	中国	中国科学院上海药物研究所	2022-07-12
卵巢透明细胞癌	临床2期	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2021-08-13
卵巢透明细胞癌	临床2期	日本	上海海和药物研究开发股份有限公司	2021-08-13
原发性腹膜透明细胞癌	临床2期	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2021-08-13
原发性腹膜透明细胞癌	临床2期	日本	上海海和药物研究开发股份有限公司	2021-08-13
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床1期	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2021-07-09
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床1期	澳大利亚	上海海和药物研究开发股份有限公司	2021-07-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04856371 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| PIK3CA Mutation \| Hormone Receptor Positive	52	CYH33 + Fulvestrant	醖選網艱獵願積蓋築壓(淵網蓋鏇糧鏇壓鏇遞襯) = CYH33 30mg QD + Fulvestrant 500mg 築鹽築夢餘鹹網憲選醖 (顧鑰願構衊願製窪積顧 ) 更多	积极	2024-05-24
				CYH33 + Fulvestrant (PIK3CA-mutations without prior fulvestrant treatment)
NCT03544905 (Pubmed) 人工标引	临床1期	PIK3CA H1047R突变的实体瘤 PIK3CA Mutation	51	CYH33 (overall)	繭壓選糧餘醖鹽壓窪齋(製觸衊壓艱襯淵獵網蓋) = 積憲襯憲艱顧壓獵選願繭鹽餘構壓鏇遞顧積憲 (醖觸窪簾鹹願鏇鬱選築 ) 更多	积极	2022-11-16
				CYH33 (patients with PIK3CA mutations)	網艱獵觸構遞獵蓋遞淵(範網獵夢衊觸構膚顧淵) = 鑰構簾壓衊襯壓壓淵窪繭範蓋積窪鏇範艱構廠 (獵衊鏇鬱積餘積簾艱範 )