Primary clear cell peritoneal carcinoma

//   • FDA 2022年ODAC会议主张采用随机对照试验而非单臂试验作为血液瘤中PI3K抑制剂的申报依据； • PI3K抑制剂基于单臂试验获批仍有可能； • 安全问题在PI3K抑制剂中受到特别关注； • PI3K抑制剂与其他疗法联合应用值得进一步探索。 近来PI3K抑制剂再次引起热议。 今年6月，恒瑞医药林普利塞片的新适应症上市申请出现在药监局药品通知件中，意味着未获批准。该药成为继信达生物帕萨利司和正大天晴TQ-B3525片之后，第三款在中国上市受挫的PI3K抑制剂。 根据公开资料，这三项上市申请均基于单臂2期研究数据，其中林普利塞申报适应症为外周T细胞淋巴瘤（PTCL），后两者申报的则是滤泡性淋巴瘤（FL）。 “这可能是CDE参考了FDA的立场。”阿诺医药研发负责人谢毅钊博士在接受研发客采访时表示，“过去多款PI3Kδ抑制剂曾基于单臂试验中的ORR数据获批用于血液瘤，后又主动或被动撤回这些适应症。FDA已在2022年召开的肿瘤咨询委员会（ODAC）会议中指出，这些高水平的ORR并不一定最终能带来OS获益，并主张采用随机对照试验（RCT）而非单臂试验作为血液瘤中PI3K抑制剂的申报依据。” 海和药物副总裁张毅翔博士认为：“林普利塞、帕萨利司与TQ-B3525均靶向PI3Kδ，且申报适应症同为血液瘤。2022年ODAC会议中的共识可能会对此类产品有一定的影响”，“FL和PTCL适应症对应线数患者人群中，国内已获批药物的疗效和安全性也会对后续产品的审评带来一定影响。” 阿诺医药与海和药物均是PI3K抑制剂研发赛道的一员。前者正在全球开展泛PI3K抑制剂buparlisib治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的多中心3期临床，目前已完成全部患者入组；后者的PI3Kα选择性抑制剂CYH33拟用于多种实体瘤等，针对复发/持续性卵巢、输卵管或原发性腹膜透明细胞癌的研究已进入2期临床阶段，在HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中的研究即将进入3期关键临床阶段。 据研发客不完全统计，曾参与研发PI3K抑制剂的中国公司有近20家，但其中近一半产品被搁置，有些甚至已剔除出公司管线。仍在开发的产品则以实体瘤适应症为主。 左右滑动查看 还能考虑单臂试验吗？ 随着药监局审评要求收紧，未来单臂临床试验用于支持PI3K抑制剂上市还有希望吗？张毅翔给出的答案是肯定的。 “FDA并不是对所有PI3K抑制剂的单臂试验说不。2022年FDA召开的ODAC会议共识仅限于PI3K抑制剂在血液瘤中的应用，如果新一代PI3K抑制剂表现出强效低毒的特征，也并不一定会受限于上述共识。此外，ODAC会议中也进行了澄清，FDA批准的PI3Kα抑制剂alpelisib，并不在会议讨论范围。”她说。 早在2019年5月，alpelisib就获得FDA批准用于HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌，成为首个获批实体瘤的PI3K抑制剂。2022年4月，该药又基于真实世界研究数据获得FDA加速批准，用于PIK3CA相关过度生长综合症（PROS）成人和2岁及以上儿童患者。 那么，什么样的PI3K抑制剂能够凭借单臂临床试验数据获批上市？ “这需要满足监管机构关于单臂试验的相关指导原则，能解决未满足的临床需求且获益风险比高的药物仍会有机会。”张毅翔表示。根据指导原则，单臂试验支持药物上市适用于患者无有效治疗选择，试验药物机制明确、疗效突出、安全性风险可控，对照组疗效数据明确，罕见病的情况。 拓展阅读  CDE收紧单臂临床试验申请 回过头来看国内上市受挫的三款PI3K抑制剂，它们的遭遇或许早已有迹可循。尤其在已有3款PI3K抑制剂获批的FL领域，后来者想要基于单臂试验获批的可能性几乎为零。即便花大力气完成确证性3期研究并获批，未来产品的商业化价值也要重新考量。 数据显示，FL约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的10%～20%，中国每年新发病例不足2万。 “虽然FL是一个小众适应症，但如果产品可以做到全球前三，机会还是有的。如果不是，在竞争对手的先发优势下，后来者几乎没什么潜力，尤其在中国，新药的价格和利润都很低。”谢毅钊说。 信达生物也曾在2023年9月发布的公告中提到，其帕萨利司申报的r/r FL适应症患者群体较小、市场竞争较为激烈。基于产品价值等多方考虑后，该公司决定主动撤回该产品在中国的上市申请。 如何克服毒性问题 一直以来，安全问题在PI3K抑制剂开发中受到特别关注，一些产品上市便伴有多项黑框警告，严重且致命的不良反应还会令患者OS受损。 在谢毅钊看来，“PI3K抑制剂大部分的毒性都是On-target off-tumor（非肿瘤靶向毒性），这很难避免。” 因为PI3K信号通路在许多正常细胞中扮演着重要角色，参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。并且，不同PI3K家族成员有不同的生理作用，针对不同亚型的选择性抑制剂，在副作用方面也有很大不同。比如PI3Kδ的毒性偏向于肝毒性和胃肠道反应，PI3Kα偏向高血糖和皮肤反应等。 但这并不意味着PI3K抑制剂的终结。 以阿诺医药为例，虽然知晓buparlisib在乳腺癌试验中因高毒性被诺华放弃，但公司仍引进该产品，之后将研发方向聚焦于HNSCC。 “HNSCC是一个临床需求严重未满足的治疗领域，患者在接受PD-1/L1抑制剂治疗后几乎没有其它标准治疗方法，他们的需求更多是延长生命，因此对新药毒性的容忍度比较高。相比之下，乳腺癌患者对毒性的接受度低很多，很多人经过多种治疗后已经能够正常工作与生活。”谢毅钊说。 拓展阅读  阿诺医药：收购诺华PI3K抑制剂并非孤注一掷 谁能改变全球头颈鳞癌治疗格局 海和药物的策略则是聚焦药物有竞争力的适应症，并进行稳健的剂量探索，确定临床获益风险比最佳剂量。 “FDA ODAC会议中已指出，PI3Kδ抑制剂在血液肿瘤的开发中存在剂量探索不足的问题，这也可能是导致OS受损的原因。因此，需要通过稳健的剂量探索来确定在不同的适应症、不同的药物联用情况下获益风险平衡比最佳的剂量。”张毅翔说。 她同时还提到，突变型PI3K亚型选择性抑制剂的开发也可能解决靶点相关的毒性问题，但其疗效还需等待临床试验的验证。 未来的研发方向 事实上，不同亚型的PI3K抑制剂潜在获益人群也有所不同，比如PI3Kα抑制剂治疗该靶点相关突变的肿瘤、泛PI3K抑制剂治疗头颈癌、PI3Kδ/γ抑制剂治疗淋巴瘤、PI3Kβ抑制剂治疗前列腺癌等。其中，受访者最看好的当属PI3Kα。 研究表明，编码PI3Kα催化亚基的PIK3CA基因是癌症中最常见的突变基因之一，该突变在多种恶性肿瘤中均有发现且比例较高（约10%~40%）。因此PI3Kα抑制剂可用于治疗PIK3CA基因突变驱动的多种实体瘤，适应症更为广泛。 当下，首款PI3Kα抑制剂alpelisib不仅斩获乳腺癌和PROS适应症，而且取得商业化成功。诺华财报显示，该产品2023年全球销售额达到5亿美元，同比增长35%。 另一款来自罗氏的PI3Kα抑制剂inavolisib（伊那利塞）也已在3期临床中取得积极结果，其联合CDK4/6抑制剂哌柏西利和雌激素受体拮抗剂氟维司群，可将一线PIK3CA突变乳腺癌患者的PFS翻倍。 在张毅翔看来：“PI3Kα抑制剂与其它抗肿瘤药物的联合用药是未来开发的重要方向之一，尤其与免疫疗法的联用值得探索。” 采访中，谢毅钊同样提及联合用药的概念。 “一直以来，PI3K抑制剂单药治疗面临较大的挑战，这可能与系统的反馈机制有关。当PI3K的活性受到抑制时，系统其它信号通路会很快将其回调至原有水平，这也是过去很多PI3K抑制剂疗效不足的原因。”他进一步表示，“未来，PI3K抑制剂与其它针对不同信号通路的产品联用更有可能成功，比如与免疫检查点抑制剂的联合使用，或者开发双靶点抑制剂，不过前提是两个靶点之间不能存在毒性的重叠。” 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2177期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。12月6日，据CDE官网，16款1类新药（治疗用生物制品10款，化药6款）获批临床（默示许可），来自荣昌生物、齐鲁、阿斯利康、基石药业、上海海和药物等企业。经梳理，本次获批开展临床的疾病领域主要集中在抗肿瘤领域（12款），其他有眼科用药、痛风药等。本文挑选部分1类新药进行简述。 01生物制品  本次共有10款生物制品1类新药获批临床，其中RC88、注射用CS5001、DS-1062a等均为ADC药物。本次获批临床的生物制品1类新药 01荣昌生物：注射用RC88 RC88是一款新型抗间皮素ADC药物，结构包括间皮素（MSLN）靶向抗体、可裂解连接子以及微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。MSLN是一种肿瘤相关抗原，在正常组织中较少表达，通常在一些上皮性恶性肿瘤的细胞膜上过表达。RC88通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。目前，该产品在晚期恶性实体肿瘤患者中的I/IIa期临床研究正在进行中。截图来源：药融云中国临床试验数据库据悉，荣昌生物一共拥有4种ADC候选药物，除了RC88外，另有RC48(维迪西妥单抗，已上市）、RC108和RC118。 02北京天广实生物：注射用MBS303 注射用MBS303是一款基于T细胞重定向的多特异性抗体技术平台研发的2:1结构CD20/CD3双特异性抗体，天广实生物拥有该项目的完全自主专利。基于特殊的抗体结构设计和计算机辅助抗体工程优化，MBS303在临床前研究表现出了更好的疗效，对T细胞的激活相对可控，引起的细胞因子释放水平更低，显示出了同类最优的潜力。此次为该品种首次获批临床（默示许可）。 03基石药业：注射用CS5001 注射用CS5001是一款靶向酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的潜在全球同类最佳抗体偶联药物（ADC），也是国内首款申报临床的ROR1 ADC药物，曾于今年1月获FDA批准临床今年11月，CS5001在国内最新开展并公示了其I期临床试验。截图来源：药融云中国临床试验数据库CS5001最早由LegoChem Biosciences（LCB）开发。2020年10月，基石药业引入CS5001的全球（除韩国）开发和商业化权益，交易总额为3.63亿美元（1000万美元预付款+3.53亿美元里程金）。 04复宏汉霖：重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液（HLX07）；斯鲁利单抗注射液 HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药。基于公司成熟的抗体工程改造平台，在西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。据药融云数据库，HLX07已有多个适应症研发至临床II期阶段，包括肝癌、肺癌、鼻咽癌、直肠癌等多个癌种。 截图来源：药融云全球药物研发数据库斯鲁利单抗注射液最早于今年3月在国内获批上市，用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型 (MSI-H)实体瘤的上市申请获药监局批准，成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的PD-1单抗和第13款PD-1/PD-L1类药物。今年11月，又获批联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）。此外，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）2项适应症的上市注册申请也已获药监局受理，正在审评审批中。截图来源：药融云全球药物研发数据库 05齐鲁制药：QL1706注射液 QL1706注射液今年所获批临床（默示许可）的项目甚多，适应症覆盖肺癌、直肠癌、肾细胞癌、肝细胞癌、宫颈癌等多个癌种。这是齐鲁制药基于MabPair组合抗体生物技术研发的，主要靶向PD-1和CTLA-4D的新型治疗用抗肿瘤组合抗体。目前，该药在国内有11项临床试验正在开展中，最高进度为III期临床，多为联合用药，涉及紫杉醇-顺铂/卡铂、吉西他滨、仑伐替尼、贝伐珠单抗等。QL1706中国临床试验公示点击图片查看详情截图来源：药融云中国临床试验数据库 06阿斯利康：AZD7789 AZD7789是阿斯利康在研管线中的一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体，拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。此次为该药在中国首次获批临床，用于治疗非小细胞肺癌，目前该药正在海外开展1/2期临床研究。 07第一三共：DS-1062a DS-1062a（德达博妥单抗/Dato-DXd）是研发的一种以滋养细胞表面糖蛋白抗原2 (TROP2)为靶点的抗体-药物偶联药物(ADC)，是第一三共重点推进的三大领先 ADC 项目之一，目前已在国内开展多项III期临床试验，适应症涉及乳腺癌、非小细胞肺癌、实体瘤等。此次获批临床，联合帕博利珠单抗伴或不伴铂类化疗适用于无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性PD-L1低表达（肿瘤比例评分TPS<50%）非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。 02化药  本次获批临床的化药1类新药 01上海海和药物：CYH33片 CYH33是上海药物所与海和生物共同研究开发的一种新型、高效、特异性的PI3Kα抑制剂，通过抑制PI3K介导的信号通路，阻滞细胞于G1 期，从而抑制肿瘤细胞增殖。据药融云数据库，目前该药已在国内启动多项临床I期试验和1项II期临床试验，其中后者为一项评估CYH33（一种选择性PI3Kα抑制剂）在复发/持续性卵巢、输卵管或原发性腹膜透明细胞癌患者中的有效性和安全性的II期、开放性、多中心研究。中国临床试验公示点击图片查看详情 02盛世泰科生物：CGT-1967片 CGT-1967片是CDK4/6抑制剂，拟用于治疗血液癌。盛世泰科指出，这是该公司2022年以来第三款获批进入临床的1类新药。此外，盛世泰科在研的抗癌药物中，已有CGT-6321（FGFR/VEGFR双靶点抑制剂）、CGT-1881（CXCR4拮抗剂）和CGT-9475（ALK抑制剂）等3款药物进入临床。—END—本文为原创文章，未经许可禁止转载联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作数据库咨询 | 琳琳 18983288589（微信同号）会议合作 | 赖老师 13550291524（微信同号）园区合作 | 周老师 18725665133（微信同号）定制服务 | 陈老师 18908392210（微信同号）媒体合作 | 小薇  18908208341（微信同号）报告咨询定制 | 张煜15320494102（微信同号）报告咨询定制 | 袁弋18983687563（微信同号）报告咨询定制 | 苏超15123121321（微信同号）点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

2022年12月6日，根据CDE最新数据显示，今日新增12款1类新药的临床默示许可信息（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药疾病领域涉及肿瘤、痛风、眼病等，靶点包含KRAS G12C、PD-1/CTLA-4、TROP2、RET、CD20/CD3等。来源：CDE官网01KRASG12C抑制剂：BEBT-607片BEBT-607片为广州必贝特医药股份有限公司开发的一款KRAS G12C抑制剂，此次临床默示许可适应症为伴有KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤（受理号：CXHL2200650、CXHL2200651），这是该药首次在国内获批临床。BEBT-607 结构新颖，较 Sotorasib (AMG-510) 的靶点抑制活性更强、口服暴露量更高、抑制肿瘤生长作用更好。临床前动物模型研究表明，BEBT-607 在 KRAS G12C 突变肿瘤模型中可使肿瘤消失，该药拟开发单药和联合 BEBT-908 用于治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。必贝特医药聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，目前披露了十条在研管线。目前的核心产品包括BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109等。其中CDK4/6抑制剂BEBT-209 是公司研发进度最快的1类新药，目前在国内已经开展III期临床，用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌。另一款1类新药PI3K/HDAC抑制剂BEBT-908，该药首个推进的适应症为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），IIa期临床研究结果显示，BEBT-908在II期推荐剂量（22.5mg/m2）下的三线及以上治疗 r/r DLBCL 的客观缓解率（ORR）达到 50.0％，且安全性良好。必贝特科创板IPO上市申请已于2022年6月29日受理，拟募资20.05亿元，具有不俗潜力。来源：必贝特官网02PD-1/CTLA-4双抗：QL1706注射液QL1706注射液是齐鲁制药开发的一种新型抗PD-1 IgG4和抗CTLA-4 IgG1双特异性抗体，此次临床默示许可适应症为QL1706联合含铂化疗用于PD-L1表达阴性，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。目前该药在全球和国内均开展了多个临床试验，根据药渡数据库统计，QL1706在国内已有非小细胞肺癌和宫颈癌两个适应症开展了III期临床。来源：药渡数据库2022年12月2日，在欧洲肿瘤医学学会(ESMO)2022亚洲大会上，齐鲁制药以壁报形式(325P、332P)公布了QL1706联合化疗+/-贝伐治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究结果。本次报告的是一项QL1706联合化疗+/-贝伐治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期、开放、单中心临床研究(NCT05329025)。研究对象为表皮生长因子受体(EGFR)野生型和突变型的晚期非小细胞肺癌患者。总体上，QL1706联合化疗显示出良好、可控的安全性特征，其安全谱与化疗或抗PD-1联合抗CTLA-4治疗的报告一致。03PI3Kα抑制剂：CYH33片CYH33片是海和药物开发的一款新型、高效、特异性的PI3Kα抑制剂，此次临床默示许可适应症为晚期实体瘤。PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等人类癌症中，几乎都存在PI3K信号通路失调的现象。其中，癌基因 PIK3CA（编码PI3K 催化亚单位α）的突变存在于约2%-5%的人类实体肿瘤中，涉及乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、成胶质细胞瘤、肺癌和食管癌等多种肿瘤类型。目前CYH33片在国内已经开展II期临床试验（临床试验登记号：CTR20220554），用于复发/持续性卵巢、输卵管或原发性腹膜透明细胞癌的治疗。来源：药渡数据库04PD1/TIM3双抗：AZD7789AZD7789是阿斯利康重点在研的PD1/TIM3双特异性抗体，此次临床默示许可适应症为非小细胞肺癌，这是该药首次在国内获批临床（受理号：JXSL2200155）。目前该药在美国开展了两项 I/II期临床试验，适应症涉及霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌。来源：ClinicalTrials.Gov目前，国际范围内同靶点双抗进入临床试验阶段的管线并不多，其中罗氏RG7769在美国处于II期临床阶段。国内健信生物于今年2月9日Bis5（PD-1/TIM3双抗，受理号CXSL2101458）获得中国国家药品监督管理局临床试验默示许可，此前，2021年6月，Bis5已获得美国FDA临床批件。根据美国临床试验注册中心最新数据显示，健信生物于2022年5月3日在美开展了I期临床，适应症为晚期实体瘤或淋巴瘤。05TROP2 ADC抗体：DS-1062aDS-1062a（Datopotamab deruxtecan，DS-1062）是第一三共研发的一种以滋养细胞表面糖蛋白抗原2 (TROP2)为靶点的抗体-药物偶联药物(ADC)，此次临床默示许可适应症为DS-1062a联合帕博利珠单抗伴或不伴铂类化疗适用于无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性PD-L1低表达（肿瘤比例评分TPS<50%）非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。该药由人源化的抗TROP2单克隆抗体、酶切多肽连接剂和一种新型拓扑异构酶I抑制剂DXd——Exatecan (DX-8951)的衍生物组成，目前DS-1062a的临床开发正在积极推进中。来源：药渡数据库2020年7月，第一三共与阿斯利康达成60亿美元的重磅协议，共同开发和商业化DS-1062a。2021年6月ASCO大会上，第一三共与阿斯利康公布了DS-1062a治疗晚期或转移性NSCLL更新数据和转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的I期试验TROPION-PanTumor01数据。总体数据非常优秀，市场潜力不俗。06LAT1调节剂：NBQ72SNBQ72S（又称QBS10072S）是南通本草八达医药科技有限公司（以下简称“本草八达”，NANTONG BENCAO QUADRIGA MEDICAL TECHNOLOGY HK LIMITED）开发的一款靶向人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的新型双功能小分子药物，此次临床默示许可适应症为晚期转移性实体瘤（包括实体瘤脑转移）（受理号：JXHL2200279），这是该药首次在国内获批临床。LAT1是溶质转运蛋白（SLC）超家族成员，通常高表达于血脑屏障，并且在大多数侵袭性恶性肿瘤中也有极高的表达，例如多形性胶质母细胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。NBQ72S经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也使得通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，NBQ72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。根据美国临床试验注册中心最新数据显示，该药正在开展三项临床试验，其中包含两项II期临床试验，适应症分别为胶质母细胞瘤和脑转移瘤、乳腺癌。来源：ClinicalTrials.Gov07痛风新药：Tigulixostat片Tigulixostat片是 LG化学开发的一款具有口服活性的非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase) 抑制剂，此次临床模式许可适应症为痛风。黄嘌呤氧化酶抑制剂是痛风治疗中的常用药物，例如别嘌醇、非布司他。虽然别嘌醇疗效显著、价格低廉，但在中国人群中使用应特别关注别嘌醇超敏反应。一旦发生，致死率高达30%。已证实别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B∗5801存在明显相关性，且汉族人群携带该基因型的概率为10%~20%。因此对于HLA-B∗5801阳性患者，国内外指南均不推荐使用别嘌醇。非布司他则是因为价格昂贵及潜在的心血管风险而使用受限。在体外试验中，Tigulixostat片的酶抑制作用与非布司他相当；大鼠和狗的动物试验中，给予tigulixostat 12.5mg/kg和200mg/kg未观察到明显毒性。在临床试验中，tigulixostat在10mg-800mg剂量范围内的单次和多次口服均耐受性良好，并有效减少了尿液中的尿酸排泄，同时还降低了血尿酸水平。令人惊喜的是，200mg tigulixostat多次口服与80mg非布司他的降尿酸效果相当，市场前景广阔。目前tigulixostat正在开展两项III期临床试验，临床开发正在积极推进中。来源：ClinicalTrials.Gov08RET抑制剂：TY-1091胶囊TY-1091胶囊是浙江同源康医药股份有限公司开发的一款RET抑制剂，此次临床默示许可适应症为拟用于治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌（MTC）和RET改变的其他晚期实体瘤（受理号：CXHL2200659、CXHL2200660），这是该药首次在国内获批临床。RET突变是一种泛癌种的致病因素，可能导致多类癌症，其中包括比较重要的适应症非小细胞肺癌（检出率约1%~2%）以及甲状腺癌（检出率约20%）。目前为止，RET抑制剂靶向治疗研究最多的也是这两类癌症。来源：公司官网上海同源康医药股份有限公司定位为一个国际化的创新生物技术高科技公司,立足中国,面向国际。公司专注于肿瘤靶向、肿瘤免疫治疗药物的研究开发,发展PROTAC技术。目前公司已经有多条研发管线正在开展临床，其中TY-9591研发进度最为领先，全球最高研发进度为III期临床，用于治疗非小细胞肺癌。09PD-L1/TGF-β双抗：Y101D2022年12月6日，武汉友芝友生物制药股份有限公司（以下简称“友芝友生物”）自主研发的“重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液”（代号：Y101D），获CDE临床默示许可，用于联合化疗一线治疗胰腺癌的 Ib/II期临床研究。友芝友生物基于四价结构Check-BODY双特异抗体技术平台开发的Y101D，其原理是在PD-L1单抗基础上增加了抑制TGF-β（转化生长因子-β）的功能，目前该药已经开展I期临床试验，适应症为转移性或局部晚期实体瘤。来源：药渡数据库10结晶样视网膜变性治疗药：ZVS101e注射液2022年12月6日，中因科技/北京大学第三医院自主研发的ZVS101e注射液获CDE临床默示许可，这是该药在国内首次获批临床。ZVS101e是治疗由CYP4V2基因突变所致的结晶样视网膜变性（Bietti’s crystalline dystrophy，BCD）患者的基因替代疗法药物，目前世界范围内尚未批准针对BCD的治疗方法上市。来源：CDE官网结晶样视网膜变性（BCD）是一种遗传性视网膜退行性疾病，典型改变为黄白色闪光结晶样物质沉积于视网膜，伴有视网膜色素上皮细胞和脉络膜毛细血管层萎缩，CYP4V2已被鉴定为BCD的致病基因。绝大多数BCD患者20～40岁发病，双眼受累，早期可能无症状，随着疾病进展，出现视力下降、视野缩小、夜盲症和色觉障碍等症状，患者通常在50～60岁时由于严重的视力下降和视野缩小成为法定盲人。基于临床特征和基因检测鉴定CYP4V2中的双等位基因致病变异，BCD可被确诊，然而仍缺乏有效的临床治疗手段。ZVS101e将计划于2023年初启动正式临床试验，有望给患者带来新的希望。11CD20/CD3双抗：注射用MBS3032022年12月6日， CDE官网公示，天广实生物申报的注射用MBS303获CDE临床默示许可，拟开发适应症为CD20阳性的B细胞淋巴瘤，这是该药首次在国内获批临床。MBS303是该公司自主研发的一款CD20/CD3 T细胞重定向双特异性抗体，本次获批的是一项治疗复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的1/2期临床试验。来源：CDE官网MBS303是一款2:1结构CD20/CD3双特异性抗体。通过两个结合臂与肿瘤细胞上的CD20结合，一个结合臂与T细胞上的CD3结合，MBS303增加了与肿瘤细胞的亲和力，诱导T细胞激活并减少脱靶毒性。同时天广实生物的设计使得MBS303的scFv稳定性得到增强，具有更好的成药性。此外，MBS303的特殊抗体结构设计可以在细胞比例较低的情况下，也能产生对肿瘤细胞较强的结合活性和杀伤活性，并对T细胞的亲和力以及激活相对可控。12CDK抑制剂：CGT-1967片CGT-1967片是盛世泰科生物开发的靶向CDK的治疗药物，此次临床默示许可适应症为急性髓系白血病，这是该药首次在国内获批临床。CDK抑制剂已经是治疗肿瘤和其他疾病的重要药物，其中最热的包括CDK4/6，以及CDK1、CDK7、CDK12靶点，目前已有多款药物获批上市。来源：CDE官网盛世泰科生物于2010年在苏州创办，核心团队拥有几十年国际化药品全生命周期的从业经验，致力于突破性疗法的小分子创新药研发与产业化。公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了丰富的创新药管线，覆盖降糖、抗癌和罕见病等多个疾病领域。其中降糖药物磷酸盛格列汀已经完成关键性 III期临床试验，即将申报上市。 在抗癌领域，已有三款在研产品进入临床，靶点包括FGFR/VEGFR、ALK、CXCR4等。来源：公司官网END对啦对啦~还有一件重要事情需要预告！！‍💚药渡数据双12福利再升级；免费为您开放“药学人员必备的5大数据库”之一【药典库】7天试用权限！‍💚转发朋友圈集够12个赞即可免费获取四国药典资料（印度药典、韩国药典、日本药典、欧洲药典）！扫码上方二维码加入社群了解一手活动福利！👇关注药渡数据媒体矩阵